Introduccin.

La inmunologa es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la

defensa de la integridad biolgica del organismo a travs de la identificacin de las sustancias propias y
deteccin de las sustancias extraas y su destruccin
En el medio ambiente existe una gran variedad de microrganismos patgenos para el hombre (y para
los otros animales), y ste no podra sobrevivir si no dispusiera de mecanismos capaces de erradicarlos o
impedir su crecimiento una vez que aqullos lograsen atravesar las barreras externas cutaneomucosas.
La inmunidad es la capacidad de un organismo de rechazar cualquier cuerpo extrao que pretenda
invadirlo.Consiste en un complejo mecanismo por el que el organismo reconoce todos sus tipos celulares, rechazando
aquellos tipos celulares que son extraos, o perturban el equilibrio
La vida de todas las especies depende de la existencia de otros organismos. El extremo de la dependencia tiene
lugar en los parsitos. Los parsitos son organismos que viven sobre o a expensas de otro (hospedador) de los que
extraen nutrientes y a los que causan un perjuicio ms o menos grave (Virus, microorganismos como bacterias,
protozoos, micoplasmas, etc., animales invertebrados, insectos como piojos y pulgas, gusanos como la tenia, scaris,
triquina, etc.

Mecanismos de defensa inespecficos

INMUNIDAD INNATA

Barreras fsicas yqumicas

(Primera lnea de defensa)
Clulasfagocticas
neutrfilos
(segunda lnea de macrfagos
defensa)
clulas NK
sistema complemento
citocinas (protenas responsables

de

la

comunicacin intercelular)

Interferones

Mecanismos de defensa especficos

INMUNIDAD ADAPTATIVA

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Inmunidad humoral
Inmunidad celular

Inmunologa

82

Caractersticas del sistema inmune innato (inespecfico) y adquirido (especfico)

Innata
Adquirida
Especificidad
por estructuras compartidas por por antgenos de microorganismos y otros antgenos no de
grupos de microorganismos
microorganismos
Diversidad
Limitada
extensa
Memoria
No
Si
Componentes celulares fagocitos y clulas NK
Linfocitos
componentes solubles
complemento,
opsoninas, Anticuerpos, citoquinas
citoquinas

Primera lnea de defensa;

La piel es la estructura ms externa del cuerpo y la primera barrera que han de franquear los
microorganismos invasores. Cuando est intacta es impermeable a la mayora de los grmenes.
Las glndulas sebceas y el sudor: crean un pH ligeramente cido muy eficaz contra los hongos.
La capa crnea superficial de la piel est en un continuo proceso de descamacin que contribuye
a eliminar colonias bacterianas que haya podido infiltrarse
En las mucosas existentes en la boca, nariz, tractos digestivos, respiratorios y urogenitales
que son epitelios humedecidos por mucus que colaboran en la eliminacin de
microorganismos. La saliva y las lgrimas contienen lisozima que es un enzima que destruye
la pared de algunas bacterias
El pH cido del estmago. y la accin enzimtica de los jugos gstricos e intestinales destruyen
muchos microrganismos
La flora bacteriana autctona contribuye a la defensa al impedir el asentamiento' de otras bacterias
(elaboran sustancias que lo impiden).

Jos Seijo Ramil

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83

La tos, estornudos, lagrimeo son mecanismos de eliminacin de microorganismos

Segunda lnea de defensa.Supuesto que haya sido superada la primerabarrera entra en accin la fagocitosis
Entre las clulas fagocitarias o fagocitos sanguneos estn varios tipos de leucocitos:
Unos fijos en los tejidos: los Macrfagos que proceden de los monocitos
Otros libres y muy numerosos en el torrente sanguneo los Neutrfilos. Muchos de los
neutrfilos mueren en los lugares de inflamacin(pus) liberando los enzimas que
pueden daar las clulas o las protenas de la matriz extracelular
Los macrfagos internalizan por fagocitosis los microorganismos o virus formando unas vacuolas
llamadas fagosomas. La unin de los fagosomas a los lisosomas produce la hidrolisis o destruccin de
los componentes de los microorganismos o virus.
Una vez digerido el antgeno, un fragmento de l, se fija como veremos posteriormente a
glucoprotenas MHC de la clase II del fagocito para de sta manera presentar los antgenos a otros
componentes del sistema inmunitario en la respuesta de inmunidad adaptativa o especfica
Elaboran sustancias mensajeras llamadas citoquinas que aumentan la respuesta inflamatoria e
interleucinas que estimulan a las clulas NK para que produzcan interfern, y factores de crecimiento
celular para la reparacin de los tejidos daados. Las clulas NK o asesinas eliminan las clulas
infectadas

Respuesta inflamatoria

Cuando se produce una rotura de la piel o de las mucosas, los microorganismos pueden pasar del medio
externo al interno. Como reaccin y en un intento de localizar al agente invasor, se produce una reaccin en el
tejido conectivo vascularizado que se denomina inflamacin. Este complejo proceso produce el acmulo de
fluidos y leucocitos en el espacio extravascular. La inflamacin puede ser originada por factores endgenos
(necrosis tisular o rotura sea) o factores exgenos como lesiones por agentes mecnicos (corte, etc.), fsicos
(quemaduras), qumicos (corrosivos), biolgicos (microorganismos) e inmunolgicos (reacciones de
hipersensibilidad). Aunque en algunos casos, como la hipersensibilidad, la inflamacin puede tener
consecuencias nocivas, por lo general es una respuesta protectora que trata de restaurar los tejidos lesionados.
La respuesta consiste en un desplazamiento de leucocitos y molculas plasmticas hacia regiones de
infeccin o de lesin tisular. Sus principales efectos son el aumento del flujo sanguneo hacia la regin, el
aumento de la permeabilidad vascular frente a las molculas sricas de gran tamao y la migracin de
leucocitos a travs del endotelio vascular local en direccin a la zona inflamada.
Las caractersticasfundamentales de la reaccin inflamatoria:
Rubor
Tumefaccin
Calor
Dolor
Edema debido a la acumulacin de lquido
Una reaccin inflamatoria tiene lugar por ejemplo, cuando la organizacin de la piel se rompe a causa de una
herida cutnea y es preciso restablecer su integridad fsica.
El resultado inmediatamente visible de una lesin en la piel es la prdida de sangre que si la herida no es muy
profunda cesa, gracias a la actuacin de la "cascada" de los factores de coagulacin que provoca la oclusin de
las roturas vasculares.
Uno de los factores dela coagulacin sangunea el factor XII es activado por contacto directo con un
componente del tejido conectivo: el colgeno, en el lugar de la lesin. El factor XIl activa una cascada (conjunto

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84

de compuestos que van actuando escalonadamente) llamada de las quininas que va a desencadenar el
proceso inflamatorio a partir de componentes inactivos presentes en la sangre. La cascada de las quininas
provoca una intensa dilatacin de los vasos sanguneos dando lugar a los primeros sntomas de dolor,
contraccin de fibras musculares, etc.

Tambin es activada otra cascada llamado complemento

Se denomina complemento a un complejo sistema multiproteico con ms de 30 componentes, en su mayora
protenas plasmticas, cuyas funciones principales son
Lisis del microorganismo o clula diana.
Opsonizacin
Anafilotoxinas en el control de la respuesta inflamatoria.
Amplificacin de la respuesta humoral especfica.
Eliminacin de los inmunocomplejos
El complemento es uno de los mecanismos efectores ms importantes de la respuesta inmune natural. El
resultado de su activacin y posterior amplificacin es que se depositan grandes cantidades de algunos
componentes del complemento sobre las partculas responsables de la activacin, lo que determina su
destruccin (lisis) al producir poros en la membrana, si se trata de un organismo celular, y/o su eliminacin
por las clulas del sistema fagoctico.
El complemento puede ser activado de dos maneras
Dependiente de la presencia de anticuerpos: Va clsica
Independiente de la existencia de anticuerpos: Va alternativa y va de las lectinas
El complemento normalmente est inactivado. Elactivador del complemento en la va alternativa es una sustancia
presente en la sangre (generalmenteinactiva) llamada C3b que se activa en caso de inflamacin.El activador del
complemento (activa cinco factores), determina la liberacin de anafilatoxinas. Las anafilatoxinas se fijan
sobre la superficie de los mastocitos o clulas cebadas (que tienen en su superficie numerosos receptores), lo que
provoca su desgranulacin (liberan el contenido de los grnulos que tienen en su citoplasma). Una de las
sustancias que liberan los mastocitos es la histamina, que provoca la dilatacin de los capilares con la
aparicin de hinchazn y edema. Otras sustancias elaboradas por los mastocitos como los leucotrienos y las
prostaglandinas, entre otras funciones, atraen a los fagocitos para eliminar los agentes patgenos. Los
basfilos acuden a los tejidos durante el proceso inflamatorio y suponen un refuerzo en la liberacin
de mediadores qumicos. Los fibroblastos del tejido conectivo van colonizando la herida desde los bordes al
centro, los capilares vascularizan y la herida va cerrndose.
Las clulas en contacto con los microorganismos liberan tambin sustancias piretgenas que va
sangunea estimulan al centro regulador de la temperatura corporal, localizado en el hipotlamo. La
elevacin de la temperatura corporal por encima de lo normal facilita la movilidad de los fagocitos y dificulta
el desarrollo de los microorganismos, al alejarse la temperatura de la ptima para su crecimiento.

Los interferones son glucoprotenas que producen las clulas de los vertebrados cuando son
infectadas por un virus. Se caracterizan porque no actan directamente contra el agente infeccioso
que ser siempre un virus, sino que al unirse a la membrana de las clulas sanas, inducen la
formacin de enzimas especficas capaces de destruir los ARNm vricos, as como inactivar un factor
de iniciacin de la sntesis proteica, lo que impide la replicacin del virus.
Son sustancias muy activas y son necesarias pocas molculas para la proteccin de clulas no
infectadas

Jos Seijo Ramil

Inmunologa

85

Existen sustancias, siempre macromolculas (protenas, polisacridos) llamadas antgenos que al

introducirse en el organismo producen una respuesta inmunitaria.
Existen dos tipos de respuesta inmunitaria:
La respuesta con anticuerpos humorales (inmunoglobulinas) (Inmunidad humoral)
Los anticuerpos circulan por la sangre y se unen especficamente al antgeno extrao que los ha
inducido. La unin antgeno anticuerpo facilita a los fagocitos la ingestin y puede activar a un
conjunto de protenas sanguneas llamado complemento que ayudan a destruir el antgeno.
Repuestas inmunitarias mediadas por clulas (Inmunidad celular)
Implica la formacin de clulas especializadas que reaccionan con los antgenos extraos situados
sobre la superficie de las clulas del husped, bien sea destruyendo el antgeno o induciendo a otras
clulas o destruirlo.

rganos linfoides primarios

o generadores

Mdula sea roja

Timo

rganos linfoides secundarios

Ganglios linfticos
Tejido asociado a las mucosas
Bazo

rganos linfoides primarios

Se consideran rganos linfoides primarios aquellos en los que se originan y maduran las clulas del
sistema inmune.
Mdula sea roja En los mamferos, el progenitor linfoide comn puede madurar en dos
microambientes distintos: en la propia mdula sea (o en los otros sitios hematopoyticos fetales)
o en el timo. Como ya se ha indicado, los que lo hacen en la mdula sea se denominan linfocitos B
y son clulas especializadas en la produccin de anticuerpos y son responsables de las respuestas
de anticuerpos frente a los estmulos antignicos.
Jos Seijo Ramil

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86

Timo.- Es un rgano linfoepitelial, de forma bilobulada, Imprescindible para la adquisicin de la

inmunocompetencia de los linfocitos T durante los primeros aos de la vida. Los progenitores
linfoides que migran hacia el timo maduran en este rgano hasta convertirse en linfocitos T, los
cuales estn especializados en la expresin del receptor antignico de las clulas T (TCR) y son
responsables de las respuestas inmunes mediadas por clulas (como el rechazo de injertos, las
reacciones de hipersensibilidad retardada y las funciones de cooperacin para que los linfocitos B
produzcan anticuerpos).
rganos linfoides secundarios
Son los rganos donde los linfocitos ya maduros, e inmunolgicamente competentes, toman
contacto con los antgenos y donde se producen las respuestas
inmunitarias frente a los estmulos antignicos

Los ganglios linfticos tienen forma reniforme y su longitud

y grosor son siempre inferiores a 1 y 0,5 cm, respectivamente, excepto si
se hallan estimulados Estn distribuidos por todo el organismo en las
ramificaciones de los vasos linfticos, formando una red que drena y filtra
la linfa procedente de los espacios tisulares. Se agrupan formando cadenas
estratgicamente situadas (en zonas como cuello, ingles, axilas, mediastino
y cavidad peritoneal) para drenar tanto los territorios superficiales como
las vsceras profundas Los vasos sanguneos ganglionares entran y salen
por el hilio La linfa entra en el ganglio por varios vasos linfticos aferentes y sale por un solo
vaso linftico eferente situado en el hilio. En la histologa de un ganglio se hallan la corteza o
zona de clulas B, la paracorteza o zona de clulas T (en su mayora CD4+) y una mdula
central con cordones medulares donde se encuentran linfocitos T y B, clulas plasmticas y
abundantes macrfagos.
Tejidos asociados a las mucosas: submucosa de los tractos gastrointestinal, respiratorio y
genitourinario en forma de acumulaciones nodulares no encapsuladas, como las amgdalas y
adenoides en la nasofaringe o las placas de Peyer en el intestino
Bazo: la principal diferencia del bazo con los ganglios es que est especializado en las
respuestas contra antgenos que llegan por la sangre.

Clulas del sistema inmune:

Macrfagos
Clulas dendrticas
Eosinfilos
Basfilos
Clulas NK
Mastocitos o clulas cebadas
Linfocitos B
Linfocitos T
Fragmentos celulares: plaquetas

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87

Linfocitos

Los linfocitos se encuentran en grandes cantidades en la sangre y en la linfa (lquido que circula por los vasos
linfticos) y tejidos linfoides perifricos
Existen dos clases principales de linfocitos:
Linfocitos B que maduran en la mdula sea roja y son los responsables de la inmunidadhumoral
Linfocitos T, se originan en la medula sea roja, pero sufren una diferenciacin en el posterior
en el timo, son las responsables de la inmunidad celular o mediada por clulas
Tres tipos de linfocitos T:

TCD4, TH , T4 , Auxiliadoras, coadyuvantes o helpers

TCD8, T8, o citotxicos
TS o supresores

Todos los linfocitos emigran por va sangunea a los tejidos linfoides perifricos: ganglios linfticos, bazo,
y tejidos linfoides asociados como las amgdalas, las placas de Peyer del intestino delgado, apndice,
adenoides. En los tejidos linfoides perifricos es donde los linfocitos T y B reaccionan con los antgenos
extraos. Las clulas B y T "en reposo" tienen un aspecto muy similar.
La activacin de las clulas B por un antgeno produce su transformacin en clulas plasmticas que se
caracterizan por tener un R.E.G. muy desarrollado y por elaborar gran cantidad de un determinado
anticuerpo

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88

La tasa de renovacin linfocitaria es muy elevada: se calcula que cada da se producen 10 9 linfocitos
en los rganos linfoides primarios y que diariamente se renueva el 2% de los linfocitos. En un
organismo humano normal existen alrededor de 1012 clulas linfoides.
En resumen:
Los linfocitos se forman en la mdula sea roja. Una parte se transforma en el timo para originar los
linfocitos T. Otra parte no se diferencia en el Timo y seran los linfocitos B.

Teora de la seleccio n clonal

Postula que cada linfocito queda destinado antes de haber estado expuesto a l, a reaccionar con un antgeno
concreto
El trmino clonal deriva del hecho de que en el sistema inmunitario existen centenares de millones de
linfocitos B distintos, cada uno de ellos constituye un clon.
Cuando un antgeno penetra en el organismo, sus determinantes antignicos slo se fijarn en los receptores
de los linfocitos que son complementarios. Slo se activan linfocitos con los receptores adecuados.
El antgeno es el que selecciona el clon adecuado (el ejemplo de lo confeccionado, no de lo hecho a medida)

En resumen:

1. Cuando un antgeno tiene acceso al cuerpo encuentra un gran nmero de linfocitos que exhiben
receptores de antgenos en sus membranas, el antgeno se une a un linfocito que tiene una
especificidad nica para l en su receptor.
2. 2- Esta unin estimula a la clula a dividirse repetidas veces en clonas con la misma
especificidad antignica que la clona que le dio origen.
3. 3- Algunas de estas clonas maduran a clulas efectoras que en el caso de linfocitos
4. B se convierten en clulas plasmticas productoras de anticuerpo y el resto se convierte en
clulas de memoria.

Los eosino filos sin funcin fagoctica, tienen como funcin principal la defensa
inespecfica frente a grandes parsitos, como helmintos: se unen a las larvas previamente
recubiertas por IgE o IgG, y entonces se desgranulan, vertiendo una toxina (protena bsica)
y enzimas que controlan la respuesta inflamatoria, hidrolizando factores anafilcticos
liberados por los mastocitos

Jos Seijo Ramil

Inmunologa

89

 Los baso filos y mastocitos intervienen en la inflamacin, as como en la

hipersensibilidad inmediata (llamada de tipo I) que incluyen las alergias elaborando sustancias
mediadoras

Plaquetas

Ce lulas dendrticas Las clulas dendrticas (CD), clulas accesorias de la respuesta inmune. Se

Su papel inmune se centra en los fenmenos de inflamacin: las plaquetas se

adhieren al tejido lesionado y se agregan, liberando sustancias que incrementan la
permeabilidad de los vasos sanguneos, y factores que activan el complemento, con lo que logran
atraer a leucocitos. Su papel no inmune consiste en colaborar en la coagulacin de la sangre

las reconoce como las clulas presentadoras de antgenos por excelencia (APC) y por lo tanto expresan
antgenos clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Los diversos tipos de CD tienen un
origen comn en la mdula sea diferencindose luego bajo la influencia de variados estmulos y
distribuyndose en rganos linfoideos y no linfoideos. Desde los tejidos perifricos migran a los ganglios
linfticos donde presentan el antgeno a los linfocitos T
Clulas presentadoras de antgeno:
Clulas de Langerhans de la piel captan el antgeno, viajan por los vasos linfticos y al
llegar a un ganglio se convierten en clulas dendrticas
Clulas dendrticas intersticiales de los tejidos
Macrfagos y monocitos
Linfocitos B

Ce lulas NK

(clulas asesinas naturales)

Reconocen y destruyen clulas tumorales
Se unen a dianas recubiertas por anticuerpos IgG y las destruyen (citotoxicidad mediada por anticuerpos)
Liberan interfern y citocinas

El sistema HLA constituye el sistema principal de

histocompatibilidad humano. Est compuesto por una serie
de protenas de membrana de carcter antignico, muy
diferentes de un individuo a otro (tarjeta de identidad
molecular), que se hallan codificadas por genes llamados complejo mayor de histocompatibilidad (MHP 0
CPH) situados en una regin cercana al centrmero en el brazo corto del cromosoma 6 .Su funcin en el
sistema inmunitario consiste en combinarse con pptidos que han sido procesados por las clulas
presentadoras de antgenos (APC), formando un complejo que puede ser reconocido por las clulas T. Los
antgenos de histocompatibilidad no slo tienen esta funcin, sino que tambin son imprescindibles para
la cooperacin celular
Dos clases principales de antgenos:
MHC de la clase I, presentes en todas las clulas
MHC de la clase II presentes en algunos tipos celulares como las clulas presentadoras de
antgenos
Tipo de HLA
MHC I

Presente en
todas las clulas nucleadas

MHC II

clulas presentadoras de
antgenos: Linfocitos,
macrfagos, clulas dendrticas

Jos Seijo Ramil

Que presentan
antgenos endgenos, pptidos
intracelulares (virales) obtenidos por un
procesamiento llamado ruta citoslica
Pptidos extracelulares que han sufrido
un procesamiento mediante la ruta
endoctica

Inmunologa

Reconocido por
Linfocitos TCD8
Linfocitos TCD4

90

Ruta citoslica:
Penetracin de un virus
replicacin del virus
procesamiento de pptidos vricos
Presentacin de los pptidos vricos junto con MHC clase I
Ruta endoctica
Reconocimiento del antgeno por receptor especfico
endocitosis mediada por receptor con
formacin de una vescula rodeada de clatrina llamada endosoma
lisosomas
formacin
del pptido que se presenta unido a MHC de la clase II

Jos Seijo Ramil

Inmunologa

91

Macrfagos

Una vez que el macrfago reconoce la partcula extraa, la fagocita, entra

a formar parte de un fagosoma, posteriormente al actuar los lisosomas en
una vacuola digestiva en donde la partcula es digerida por los enzimas hidrolticos. Un fragmento
del antgeno se fija posteriormente a las glucoprotenas MHC de la case II del fagocito. De esta
forma es presentado a otros componentes del sistema inmunitario como los linfocitos TCD4 y al
mismo tiempo elaboran una sustancia mensajera llamada interleucina I (citoquina)

Jos Seijo Ramil

Inmunologa

92

La superficie de los linfocitos B se encuentra recubierta por receptores

especficos de los diferentes antgenos (inmunoglobulinas de superficie)
existiendo tantas cepas de linfocitos B como antgenos pueden ser
reconocidos. Los receptores proteicos son de la misma naturaleza que los antecuerpos que son
capaces de reconocer
Los linfocitos B pueden tomar contacto con un antgeno:
1. Porque le es presentado por un macrfago
2. Se encuentra con l libre en el medio interno
Una vez que el linfocito ha reconocido al antgeno, lo internaliza y lo procesa, presentando alguno
de los pptidos del antgeno junto a MHC de la clase II.
El linfocito B presenta el antgeno a un TCD4 especfico formando un complejo B-TCD4. El linfocito
TCD4 elabora citoquinas (interleucinas) y mensajeros de inmunidad (BCGF y BCDF) que son
recepcionados por los linfocitos B. Todo esto al mismo tiempo produce la activacin de los
linfocitos B de forma que:
Parte de los nuevos linfocitos se diferencian en clulas plasmticas que elaboran anticuerpos
especficos contra el antgeno reconocido
Otra parte de los linfocitos y clulas plasmticas permanecen como clulas de memoria

Linfocitos B

Es importante destacar que las partes del antgeno X reconocidas por linfocitos T y B pueden ser muy
distintas. Las clulas B pueden interaccionar con los hidratos de carbono de la glicoproteina X, mientras
que los linfocitos T anti-X slo reconocen pptidos de esta protena X.

Jos Seijo Ramil

Inmunologa

93

Al igual que los linfocitos B, las clulas T necesitan el puenteo de su

receptor antignico para la modificacin de su fisiologa y con ello la
ganancia de ciertas funciones que antes no tena, tales como secrecin
de citoquinas, expresin en membrana de molculas de activacin, etc. El receptor de linfocitos T (TCR), es
una molcula de reconocimiento especfica para cada antgeno, como las inmunoglobulinas, pero slo est
presente en la membrana y no es liberado al medio extracelular en respuesta al antgeno, es decir, no
existe como forma soluble y no reconoce, tal y como lo hacen los linfocitos B, una enorme variedad de
estructuras moleculares (incluyendo hidratos de carbono) sino que est sesgado para el reconocimiento
de molculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) debido a un proceso de seleccin que
tiene lugar en el timo.

Linfocitos T

Las molculas codificadas en el MHC son capaces de alojar pptidos en una hendidura que aparece
en su estructura cuaternaria. El receptor de linfocito T slo es capaz de unirse a complejos pptidoMHC, interaccionando los aminocidos de las cadenas que forman el receptor de linfocito T tanto
con aminocidos del pptido como de la molcula MHC en la que ste se encuentra alojado. Estos
pptidos se generan por la protelisis de protenas generadas en el interior de la clula (por ejemplo
protenas virales) o de aquellas captadas del medio externo tras su endocitosis o pinocitosis
(protenas bacterianas). Este proceso se denomina presentacin antignica.
Los linfocitos T son aquellos cuyas clulas precursoras proceden de la mdula sea roja, pero que
han madurado en el timo. Tres tipos:

TCD4, TH, T4 o auxiliadoras que son activadas cuando toman contacto

simultneamente con un antgeno unido a glucoprotenas MHC de la clase II
que le presentan las APC (clulas presentadoras de antgeno) y al mismo
tiempo por citoquinas como las interleucinas I producidas por los APC que han
tomado contacto con el antgeno
Los linfocitos TCD8, T8, citotxicos o citolticos se activan al tomar contacto con
antgenos asociados a glucoprotenas MHC de la clase I y al mismo tiempo las
citoquinas como la interleucina 2 elaboradas por los linfocitos TCD4
Ts o supresores que detienen la respuesta inmunitaria

Clulas NK (Natural Killer)

Las clulas NK participan activamente

en la defensa del organismo frente a
infecciones, principalmente de tipo
viral y frente al crecimiento de clulas tumorales. Las clulas NK forman parte de la segunda barrera
defensiva del individuo junto con macrfagos y polimorfonucleares, constituyen as parte de la respuesta
inmune innata. La citotoxicidad consiste en lisis de una gran variedad de clulas de manera espontnea y
sin necesidad de un periodo de sensibilizacin previa. De ah la denominacin dada de NK (de natural
Killer) debido a que la capacidad citoltica que presentan lo hacen, a diferencia de las clulas T citotxicas,
de una manera natural, esto es sin necesidad de un aprendizaje preliminar. Esto implica que estas clulas
no requieren un proceso de preparatorio de activacin para destruir clulas en los trminos que lo hacen
los linfocitos T citotxicos, pero sin duda la activacin por clulas blanco o por citocinas hace que esta
funcin sea ms eficiente (citotoxicidad dependiente de anticuerpo)
Una de las funciones biolgicas de las clulas NK es el de destruir clulas que carecen de MHC clase I. Dado
que el bloqueo de la expresin del MHC en la clula infectada es una estrategia viral para burlar al sistema
inmune, eso les convierte en un mecanismo alternativo de defensa antivrica y, en determinadas
ocasiones, de defensa antitumoral, ya que algunas clulas tumorales tambin pierden la expresin de CPH
clase I y se convierten en dianas de los NK.
Jos Seijo Ramil

Inmunologa

94

Memoria inmunolgica: respuesta primaria y secundaria

Una de las caractersticas del sistema inmunitario es su capacidad para recordar (memoria
inmunolgica). Esta es la razn por la que se desarrolla una inmunidad para toda la vida frente a
algunas enfermedades vricas o bacterianas despus de una exposicin inicial al mismo.

Si a un animal se le inocula un antgeno A, su respuesta inmunolgica ya sea humoral o celular

aparece con un cierto retraso (varios das), aumentando la respuesta de manera rpida o
exponencial, para luego mantenerse de forma gradual. Esta respuesta del organismo frente al
antgeno se llama respuesta inmunitaria primaria.
Si se deja pasar un tiempo y se nuevo se le inyecta el antgeno A y otro nuevo B para comparar la
respuesta. Se produce para el A una respuesta rpida en el tiempo, de mayor intensidad y de mayor
duracin que la primera, se llama respuesta secundaria. El antgeno B da una respuesta menor
La teora de la seleccin clonal da una explicacin a la memoria inmunolgica.
En un organismo maduro hay linfocitos T y B que pueden estar en tres fases de diferenciacin:
1. Clulas vrgenes
2. Clulas efectoras
3. Clulas de memoria
Cuando las clulas vrgenes se encuentran con el antgeno por primera vez, al cabo de unos das
aparecen en circulacin anticuerpos cuya produccin va en aumento exponencial hasta alcanzar una
fase estacionaria en la que empieza a declinar el nmero de anticuerpos. Las clulas vrgenes se han
transformado parte en clulas efectoras y otra parte en clulas de memoria.
Las clulas de memoria se transforman rpidamente en clulas efectoras cuando hay un segundo
contacto con el mismo antgeno de forma que la respuesta en este segundo contacto es ms rpida,
ms intensa y de mayor duracin.
Las clulas de memoria recirculan y pueden tardar aos en desaparecer.

Antgeno o inmungeno

Es una sustancia que al introducirse en el organismo suscita la

formacin de anticuerpos o desencadena el mecanismo de la
inmunidad celular

Los antgenos son protenas, polisacridos o glucoprotenas (macromolculas)

Un antgeno es una macromolcula que posee una o varias zonas llamadas determinantes antignicos o
epitopo que son reconocidos individualmente por un anticuerpo o por un receptor de linfocito especfico. Las
bacterias, virus y otros microorganismos contienen en sus membranas protenas de carcter
antignico. Algunos microorganismos pueden elaborar sustancias llamadas toxinas de carcter antignico
Jos Seijo Ramil

Inmunologa

95

Son siempre sustancias de elevado peso molecular. Las molculas pequeas a menos que estn unidas a
una grande, no tienen carcter antignico. Un antgeno suele tener varios epitopos distintos. El
conjunto de todos los epitopos constituye una fraccin muy minoritaria de la estructura del antgeno
Se denomina hapteno a una molcula pequea que tiene capacidad para unirse a un anticuerpo especfico,
pero por s misma no tiene carcter antignico.
Lo ms importante en un hapteno es la estructura de su superficie. Son reconocidos por su estructura
tridimensional no por su reactividad
Haptenos. Son sustancias qumicamente definidas de poco peso molecular, que por s solas no son
inmungenas, pero que pueden comportarse como inmungenas si se unen covalentemente a otra
molcula ms grande (portador o carrier), por lo que algunos autores los denominan antgenos
incompletos.
Los antgenos exhiben (o pueden mostrar) una serie de propiedades inmunolgicas:
Inmunogenicidad: Capacidad de inducir una respuesta inmune especfica, humoral y/o celular. En este
sentido, antgeno sera sinnimo de inmungeno.
Clulas B + Ag
clulas plasmticas + clulas B de memoria
Clulas T + Ag
clulas T efectoras + clulas T de memoria.
Antigenicidad: capacidad de combinarse con anticuerpos y/o con receptores de clulas_T. Si una molcula es
inmunognica, tambin es antignica; sin embarg, la inversa no siempre es verdad: p. ej., los
haptenos, que por s mismos no desencadenan respuesta inmune, pero que pueden ligarse a anticuerpos
preformados.
Alergenicidad: capacidad de inducir algn tipo de respuesta alrgica. Los alrgenos son inmungenos que
tienden a activar ciertos tipos de respuestas humorales o celulares que dan sntomas de alergia.
Tolerogenicidad: capacidad de inducir una falta de respuesta en la rama celular o en la humoral

Anticuerpos o
inmunoglobulinas

Los anticuerpos son glucoprotenas sintetizadas por los linfocitos B que

tienen la propiedad de unirse de forma especfica a otras molculas a las
que se denomina antgenos
.

En tanto que glucoprotenas se las denomina inmunoglobulinas, y muestran una gran

heterogeneidad, debida sobre todo a la enorme diversidad de las regiones variables (regiones V) que
forman el sitio de unin al antgeno y determinan la especificidad antignica de cada una de ellas
Todas las molculas de inmunoglobulina presentan un patrn estructural comn consistente en una
unidad bsica de cuatro cadenas:
Dos cadenas pesadas idnticas (o cadenas H, de heavy, en ingls)

Dos cadenas ligeras tambin idnticas (o cadenas L, de light, en ingls), slo hay dos
tipos de cadenas ligeras, designadas como kappa y lambda
Las dos cadenas estn unidas entre s por enlaces disulfuro
Las dos cadenas H unidas entre s y cada cadena H con una cadena L.
La molcula adopta la configuracin espacial en forma de Y; cada brazo de la Y est formado por la
mitad de cada cadena H y una cadena L entera, y el tronco est integrado por la mitad de las dos
cadenas H. Los brazos de la Y estn dotados de cierto grado de movilidad, y la zona de las cadenas H
sobre la que giran se denomina, por ello, regin bisagra (regin de unin J) y se corresponde con la
zona por donde esas cadenas H se unen entre s mediante los enlaces disulfuro
Idiotipo. Es el conjunto de determinantes antignicos situados en las regiones variables de las
cadenas pesada y ligera de una Ig, dicho de un modo ms simple, es la zona que determina su
actividad anticuerpo.
Isotipos son los distintos tipos de inmunoglobulinas frente a los que se pueden formar por
combinacin de las diferentes cadenas pesadas y ligeras, es decir, las cinco clases distintas de
inmunoglobulina, IgG, IgA, IgM, IgD e IgE

Jos Seijo Ramil

Inmunologa

96

IgG: Son las predominantes en el suero y el espacio extravascular. Difunde bien a travs de las membranas
y es la predominante en las secreciones internas (sinovial, pleural, LCR, humor acuoso del ojo), as
como la nica inmunoglobulina que atraviesa la placenta. Los anticuerpos IgG son los que
predominan en la respuesta secundaria de anticuerpos.
IgM Las IgM proceden de la asociacin de cinco unidades bsicas unidas por una cadena suplementaria: la
pieza. Son los primeros anticuerpos que se producen los que se producen durante la respuesta
primaria de anticuerpos (por ejemplo despus de la administracin de una vacuna). Son capaces de
activar al complemento
IgA: se las considera como protectoras de la superficie de contacto del organismo con el exterior. Estn
presentes en la placenta y en la leche materna, confiriendo inmunidad pasiva al feto o al lactante
IgE: Su concentracin srica y su vida media son las ms bajas de todas las inmunoglobulinas, pero, en
cambio, se halla unida a los receptores Fc de alta afinidad presentes en basfilos y mastocitos, lo que
constituye la base celular y molecular de las reacciones alrgicas por hipersensibilidad inmediata

Funciones efectoras
Activacin del complemento.
Unin a los receptores para el Fc de las clulas fagocticas, con lo que facilita la fagocitosis.
Unin a los receptores para el Fc de los mastocitos, basfilos y eosinfilos.
Capacidad de atravesar membranas del organismo, como la placenta (slo la IgG).
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Reacciones antgeno-anticuerpo

Podemos decir que las inmunoglobulinas, al

detectar los antgenos y producirse la subsiguiente
unin a ellos, actan como transductores de la
informacin de la presencia de los mismos que
seran destruidos por el complemento, macrfagos,
los polimorfonucleares o clulas NK a los que dan
especificidad

Opsonizacin.
Cuando se produce la unin de antgeno e inmunoglobulina G se producen una serie de cambios
alostricos en el extremo Fc de la IgG que hacen que se una a receptores que se encuentran en la
membrana de macrfagos y polimorfonucleares. A este fenmeno se le denomina opsonizacin
Cuando la inmunoglobulina que se une a un antgeno es de las clases IgM o IgG, en sus extremos Fc
se producen ciertos cambios alostricos gracias a los cuales stas adquieren la propiedad de fijar y
activar uno de los componentes del complemento. Las fracciones activas (activacin por la va
clsica) del complemento poseen diferentes acciones muy importantes en la defensa del
organismo, una de las cuales es la lisis celular o la quimiotaxis sobre los fagocitos. Este fenmeno se
conoce con el nombre de citotoxicidad mediada por el complemento
Si el antgeno es una sustancia soluble en el plasma, la unin con el anticuerpo provoca su
precipitacin, lo que favorece la posterior actuacin de los macrfagos que fagocitan el precipitado

Gentica de la formacin de anticuerpos

Cada uno de los centenares de millones de linfocitos que hay en un organismo lleva en su superficie
una molcula receptora especial para la deteccin de un determinado antgeno.
Se estima que el nmero de receptores diferentes (anticuerpos en los linfocitos B y receptores en los T) que existen en un
determinado momento en el organismo sobrepasa el milln.
Cabe preguntarse Cmo se pueden producir tantos miles de millones de receptores diferentes?

El mecanismo que determina la diversidad se conoce como redisposicin o reordenacin o

recombinacin somtica
Las cadenas cortas y largas se elaboran a partir de regiones del ADN distintas.
En cada regin existen fragmentos que determinan las zonas constantes de la molcula de
Jos Seijo Ramil

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98

anticuerpo y un centenar de fragmentos para las regiones variables

Al elaborarse el ARN-m se combinan regiones que determinan las zonas variables con algunas que
determinan las regiones constantes lo que supone una enorme cantidad de combinaciones
distintas para las dos cadenas
Es importante tambin considerar las mutaciones somticas que se producen en los segmentos
gnicos que codifican las regiones V.

Anticuerpos monoclonales

Cesar Milstein en 1975, obtuvo anticuerpos monoclonales (AcMo).

Hay ciertos tumores malignos del sistema inmune llamados mielomas, que son clulas que tienen gran
capacidad de proliferacin (un tumor se le puede considerar como un clon inmortal de clulas
descendientes de una nica progenitora). Las clulas del mieloma pueden cultivarse
Milstein consigui fusionar clulas de mieloma con linfocitos inmunizados contra determinado antgeno. Las
clulas del mieloma hbrido resultante llamado hibridoma, expresaban tanto la capacidad linfoctica de
producir grandes cantidades de anticuerpo especfico, como el carcter inmortal de las clulas del mieloma
Las ventajas de los AcMo radican en que: a) constituyen un reactivo homogneo, una nica
molcula de anticuerpo que reconoce un nico eptopo o determinante antignico; b) son
producidos por una fuente celular inmortal, y c) ms importante an, se pueden obtener contra
preparaciones impuras del antgeno, incluso contra molculas cuya existencia se ignora, y ser el
AcMo el que sirva para identificar esta molcula, siempre que se disponga del material (una clula,
un germen) en el que dicha molcula se halle presente. Por esa razn, los AcMo han significado un
avance inmensurable en todos los campos de las ciencias biomdicas para la caracterizacin e
identificacin de nuevas molculas, as como para fines diagnsticos in vitro e in vivo y para fines
teraputicos.
Un organismo es inmune a determinado antgeno cuando es capaz de
anularlo o desactivarlo sin presentar reaccin patolgica
Activa: Cuando son los propios mecanismos inmunolgicos del organismo al ponerse en
contacto con un antgeno los que forman anticuerpos especficos contra el antgeno
Pasiva. Cuando no es el organismo el que elabora los anticuerpos contra en antgeno

Inmunidad natural activa

Cuando al penetrar un determinado antgeno en el

organismo el sistema inmunitario del animal, se pone en marcha y elabora los correspondientes
anticuerpos o una respuesta mediada por clulas. Si el individuo supera la enfermedad, crea
clulas de memoria y permanece inmunizado durante cierto tiempo

Inmunidad artificial activa

.VACUNAS: Consiste en inyectar un preparado artificial que

contiene microorganismos productores de enfermedad muertos o atenuados, o sustancias
purificadas de parte de sus componentes (es decir, inyectar el antgeno sin que se produzca
enfermedad). La presencia del antgeno pone en marcha el sistema inmunolgico y crea inmunidad al crear una poblacin de
clulas de memoria. El objetivo de la vacunacin es el establecer unos niveles adecuados de anticuerpos y
una poblacin de clulas de memoria, que puedan funcionar rpidamente en un nuevo contacto con el
antgeno
Las vacunas inducen una activacin del sistema inmune que le permite estar preparado para
cuando se encuentre el patgeno de forma natural. Para que sean efectivas, las vacunas tienen que
cumplir una serie de criterios. En primer lugar las vacunas tienen que ser seguras, es decir no
producir la enfermedad Adems tienen que producir pocos efectos secundarios para que sean
admitidas por la poblacin, tienen que ser baratas y fciles de administrar. Desde el punto de vista

Jos Seijo Ramil

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99

inmunolgico las vacunas tienen que ser capaces de activar las distintas clulas del sistema inmune:
clulas presentadoras de antgeno (por ejemplo, clulas dendrticas) y linfocitos T y B vrgenes, y por
supuesto tienen que producir linfocitos de memoria. Estos clones de memorias son los que
protegern eficientemente ante los antgenos y tienen que ser lo ms duraderos posibles. La vacuna
ideal es aquella que induce memoria de por vida, algo que no siempre se consigue

Una forma de obtener vacunas eficaces es utilizar en la inmunizacin virus o bacterias

atenuadas, es decir incapaces de producir la enfermedad pero que conserven su
inmunogenicidad. Pasteur descubri que algunas bacterias cuando son cultivadas en el
laboratorio o cuando se inoculan en un husped no natural pierden su virulencia (capacidad de
producir enfermedad) pero conservan su inmunogenicidad ( lo mismo ocurre con algunos
virus).Estos patgenos atenuados son excelentes para ser usados como vacunas ya que
conservan cierta capacidad de infeccin y activan los sistemas de alarma inmunolgica
induciendo una fuerte respuesta con memoria inmunolgica. Sin embargo en algunos casos
existen limitaciones para su uso como el riesgo de reversin a la virulencia, la inestabilidad de
las preparaciones, la posibilidad de llevar otros patgenos contaminando las dosis para las
vacunas y el hecho de que no siempre se consiguen cepas atenuadas de muchos patgenos.

Una alternativa al uso de microorganismos viables es utilizar virus a bacterias inactivados o

muertos por ejemplo por tratamiento trmico o qumico, en el laboratorio. Estas vacunas
son muy estables y en ellas el riesgo de contaminaciones es prcticamente nulo. A pesar de
estas ventajas estas vacunas tambin tiene sus limitaciones ya que suelen ser caras, se necesita
inocular grandes cantidades del microorganismo, lo que a veces resulta en reacciones adversas
serias, y a menudo no son capaces de inducir la respuesta inmunolgica adecuada o duradera.
Ms recientemente se han desarrollado vacunas basadas en subunidades o trozos de virus o
bacterias producidas de forma sinttica en el laboratorio. Un ejemplo caracterstico es el uso de
toxoides, que son toxinas secretadas por algunas bacterias pero alteradas con tratamientos
qumicos. Los toxoides son pues una especie de toxinas atenuadas ya que conservan su
inmunogenicidad y por lo tanto inducen una respuesta inmunolgica que bloquea las toxinas
bacterianas.

Otras veces se usan partes ms o menos purificadas, como paredes bacterianas o ciertas
protenas virales muy inmunognicos producidas mediante tcnicas de ADN recombinante,
como por ejemplo la vacuna de la hepatitis B.

Jos Seijo Ramil

Inmunologa

100

 Inmunidad natural pasiva

Es la que recibe el feto a travs de la placenta cuando el sistema

linfoide del feto se encuentra en desarrollo son los anticuerpos de la madre los que confieren proteccin. En
la mayora de los mamferos la primera secrecin de la leche materna (calostro) contiene cantidades
importantes de inmunoglobulinas.

Inmunidad artificial pasiva. SUEROS

Se puede conseguir una proteccin temporal

contra un determinado antgeno administrando un preparado artificial que contiene anticuerpos elaborados por
otro individuo de la mima o diferente especie. (Sueroterapia).
En este caso el sistema inmune no se activa por lo que no se fabrican clulas de memoria Como los
anticuerpos se gastan por la combinacin con el antgeno o son metabolizados y eliminados, la proteccin se
pierde gradualmente.
En la profilaxis se han empleado inmunoglobulinas del caballo (difteria y ttanos).
A veces puede haber complicaciones que se presentan como respuesta a la introduccin con el suero de
protenas extraas, lo que ms probable, cuantas ms veces un mismo individuo ha sido sensibilizado por
contactos previos, con las mismas protenas extraas.
La sueroterapia se utiliza con fines curativos, en individuos se presume han podido entrar en contacto con el
antgeno

Tolerancia

La interaccin del sistema inmunitario con un antgeno puede desencadenar dos tipos de respuestas
que son programas diametralmente opuestos: uno es activo y dirigido a la eliminacin del
antgeno y otro es inhibidor y de aceptacin de dicho antgeno. Este programa inhibidor, en virtud
del cual el sistema inmune no responde en lo sucesivo a un antgeno determinado, se denomina
tolerancia (a diferencia de lo que ocurre en la inmunodepresin, en la que la inhibicin de la
respuesta es generalizada).
El establecimiento de tolerancia frente a los componentes propios (autoantgenos) es un proceso
fundamental para el normal funcionamiento del sistema inmunitario. Se suelen considerar tres
mecanismos
1. Bajo la hiptesis de la seleccin clonal, la tolerancia a los autoantgenos es el resultado de que el
contacto de los linfocitos inmaduros con los autoantgenos durante la vida fetal provoca la
eliminacin fsica de aquellas clones que los reconocen (delecin clonal).
2. La anergia clonal, fenmeno que consiste en que las clones de linfocitos estn presentes, si bien
se hallan en un estado de inactividad funcional,
3. La ignorancia clonal, es decir, que las clones de linfocitos autorreactivos estn presentes y
capacitados para responder, pero no lo hacen porque el antgeno les resulta inaccesible o no es
apropiadamente presentado para que puedan reconocerlo

Jos Seijo Ramil

Inmunologa

101

Las enfermedades autoinmunes son la consecuencia patolgica de una respuesta inmune contra
componentes del propio husped. Esto significa que en todos los individuos se hallan presentes
clulas linfocitarias capaces de reconocer autoantgenos, si bien las clonas potencialmente ms
peligrosas se encuentran bajo un estricto control. Dicho control entra de lleno en el tema de la
tolerancia a lo propio, que depende de mecanismos de delecin clonal (eliminacin fsica) y anergia
clonal (inactivacin funcional) que las clulas T y B especficas contra autoantgenos experimentan
durante su desarrollo en los rganos linfoides primarios (tolerancia central), mecanismos que pueden
tambin operar en la periferia, con los linfocitos T y B maduros (tolerancia perifrica). La falta de
respuesta a ciertos autoantgenos puede deberse tambin a ignorancia clonal, esto es, a que los
autoantgenos se hallen en sitios biolgicamente no accesibles para el sistema inmunitario o que no
sean apropiadamente presentados a las clulas T (vase Tolerancia). La alteracin en un momento
dado de cualquiera de estos mecanismos de control puede dar origen a un estado de
autoinmunidad patolgica y la generacin de una enfermedad autoinmune
esclerosis mltiple
tejido cerebral y mdula espinal
Lupus eritrematoso
diferentes tejidos
Psoriasis
Piel
Enfermedad de Graves
tiroides (hipertiroidismo)
Enfermedad de Addison
glndulas suprarrenales
anemia perniciosa
clulas el estmago
artritis reumatoide
tejidos conectivos
diabetes de tipo I
clulas del pncreas

Si un individuo ha sido sensibilizado inmunolgicamente, un segundo contacto con el antgeno no

slo produce un estmulo secundario de la respuesta inmune, sino reacciones exageradas que
pueden llegar a causar dao tisular. Las sustancias que la provocan son en general inofensivas:
alimentos, antibiticos, metales, polvo (caros), polen, etc.
Cuatro tipos:
Reaccin de tipo I: anafilctica, dependiente de reaginas
Reaccin de tipo II: citotxica o citostimulante
Reaccin de tipo III: lesin por complejos antgeno-anticuerpo
Reaccin de tipo IV: retardada, de tipo tuberculnico, mediada por clulas

Tipo I Hipersensibilidad inmediata de tipo anafilctico

Las reacciones alrgicas mediadas por anticuerpos IgE o reacciones de hipersensibilidad inmediata
de tipo I constituyen reacciones inflamatorias de instauracin inmediata, aunque a veces
semirretardada, causada por la liberacin masiva de mediadores inflamatorios (como histamina,
prostaglandinas y leucotrienos) por basfilos y mastocitos, como consecuencia de la unin de un
antgeno a anticuerpos IgE fijados, por su extremo Fc, en la membrana de dichas clulas. Tales
mediadores son los causantes de las manifestaciones clnicas, las cuales, segn la va de acceso y el
grado de difusin intracorporal del alrgeno, pueden adoptar una forma localizada, como la rinitis o
el asma, o generalizada, como las reacciones anafilcticas desencadenadas por medicamentos,
picaduras de insectos o ciertos alimentos.

Jos Seijo Ramil

Inmunologa

102

Se conocen tambin con el nombre de alergia atpica o enfermedades atpicas para referirse a estos
procesos. Los antgenos involucrados en este tipo de reacciones reciben el nombre genrico de
alrgenos y son de naturaleza muy diversa (medicamentos, plenes, polvo domstico, venenos de
insectos, alimentos, productos derivados de epitelios animales o de caros microscpicos). Se trata
de sustancias ubicuas a las que todos los individuos se hallan expuestos. El hecho de que acten
como alergenos no depende de propiedades intrnsecas que los distingan de los restantes antgenos
convencionales (sustancia extraa al organismo), sino de la capacidad de ciertos individuos de
desarrollar una respuesta de anticuerpos IgE contra ellos. Tales anticuerpos se fijan por su extremo
Fc en la membrana de los basfilos y mastocitos de los distintos territorios (sensibilizacin), donde
pueden permanecer durante semanas, por lo que, cuando se produce un nuevo contacto con el
alrgeno, su unin a dos o ms molculas de IgE fijada desencadena la desgranulacin brusca de esas
clulas y la aparicin inmediata de las manifestaciones clnicas; dicha reaccin inmediata, adems,
puede ir seguida de una reaccin de fase tarda, que aparece unas horas despus de la inmediata.
La aplicacin tpica de un alrgeno por va cutnea se utiliza como mtodo diagnstico en las
reacciones alrgicas mediadas por anticuerpos IgE. Se trata de un mtodo simple, rpido y de gran
sensibilidad. La penetracin del alrgeno soluble en la dermis y la interaccin con la IgE especfica en
la membrana del mastocito producen la liberacin de mediadores inflamatorios, incluida la
histamina, que se traducir en una respuesta cutnea positiva en forma de ppula eritematosa que
aparece de forma inmediata en un intervalo ptimo de 15-20 min. Posteriormente puede aparecer
una respuesta tarda a las 5-6 h que se resuelve en 24 h. Esta ltima corresponde a la denominada
fase tarda de las reacciones alrgicas inmediatas; no se tiene en cuenta para la valoracin
diagnstica de las pruebas.
Efectos:
Rinitis alrgica
Asma bronquial
Urticarias Se denomina urticaria a la aparicin brusca de lesiones cutneas pruriginosas y eritematosas que
suelen elevarse sobre la piel formando ronchas o habones.
Anafilaxia Se trata de una reaccin sistmica debida a la liberacin masiva de mediadores inflamatorios por
los basfilos y mastocitos de los distintos territorios tisulares, que provoca la aparicin brusca
Jos Seijo Ramil

Inmunologa

103

de manifestaciones clnicas en el rbol respiratorio, el sistema cardiovascular, la piel y el tracto

digestivo, con broncospasmo, hipotensin, urticaria, vmitos y diarrea, en su forma clnica
completa.

Tipo II Hipersensibilidad citotxica dependiente de anticuerpo

Estn mediados por anticuerpos IgG y IgM, por lo que slo afectarn a aquellas clulas o tejidos que
tengan los antgenos en la superficie celular. Cuando los anticuerpos se unen a la superficie de las
clulas se activa el complemento que a su vez activa a mastocitos y basfilos que atraen y activas a
neutrfilos, eosinfilos y clulas NK que destruyen las clulas produciendo dao tisular
Dos ejemplos:
> Incompatibilidad Rhesus
> Grupos sanguneos
Incompatibilidad Rhesus.Una madre con grupo Rh negativo, es decir, sin ese factor en sangre, puede ser sensibilizada por los eritrocitos
de un feto que sea Rh positivo (es decir, tenga ese factor en sangre).
Esta sensibilizacin que ocurre al nacimiento del primer nio, cuando la hemorragia placentaria libera gran
nmero de eritrocitos del nio en la circulacin sangunea de la madre.
Los anticuerpos que la madre forma son del tipo IgG, que en un posterior embarazo son capaces de
atravesar la placenta y la reaccin con el antgeno rhesus de los eritrocitos fetales origina su destruccin
(eritroblastosis fetal)
Actualmente para evitar la eritroblastosis fetal es que cuando una madre Rh negativa tiene un hijo Rh
positivo, se le inyecta inmediatamente despus de nacer el nio pequeas cantidades de IgG - anti - Rh
negativo, con objeto de destruir las clulas Rh positivas que hayan podido entrar en la circulacin, antes de
que se pongan en marcha los mecanismos de produccin de anticuerpos de la madre. Como consecuencia
de esto la madre no suele producir anticuerpos y cualquier hijo posterior no sufre dao.

Tipo III Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos

La reaccin antgeno anticuerpo forma unos complejos que en vez de ser eliminados, como es lo
normal, se depositan
Son varios los mecanismos por los que los inmunocomplejos resultan lesivos:
1. Interferencia fsica con funciones como la filtracin o la difusin gaseosa a travs de membranas
2. Inflamacin en el sitio de formacin o de depsito de los inmunocomplejos, a cuya produccin
contribuye de manera decisiva la activacin del sistema del complemento, junto con la de los
endotelios vasculares, muchas veces implicados en forma inmediata. La destruccin de los tejidos
se debe sobre todo a la liberacin de enzimas y otros componentes y metabolitos de las clulas
inflamatorias (principalmente neutrfilos), acumulados y activados en el sitio de la reaccin
3. Citotoxicidad, entendiendo como tal cualquier forma de afectacin estructural de las clulas. Puede
ser por el mecanismo de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, que implica la
activacin de clulas Killer, o bien por lisis mediada por complemento.
4. Opsonizacin, por el anticuerpo solo o por fijacin, mediada por anticuerpos, de los primeros
componentes del complemento.
5. Alteracin funcional (estimulacin, inhibicin o bloqueo de funciones y actividades normales de las
clulas), sin lesin orgnica ni destruccin celular evidente.

Tipo IV Hipersensibilidad retardada

La reaccin de hipersensibilidad tipo IV se caracteriza por la llegada al foco inflamatorio de un gran

nmero de clulas no especficas de antgeno con predominio de los fagocitos mononucleares.
El desarrollo de una reaccin de hipersensibilidad retardada requiere un perodo de sensibilizacin de 1 a 2
semanas tras el primer contacto con el antgeno. Durante este perodo, los linfocitos TCD4 son
Jos Seijo Ramil

Inmunologa

104

activados por el antgeno presentado junto con las molculas de clase II del MHC en una clula
presentadora de antgeno y se expanden clonalmente.
Tras un segundo contacto con el antgeno, se inicia la fase efectora de la respuesta. En general
requiere unas 24 horas para que la reaccin sea evidente y el mximo se produce entre 48 y 72
horas. Al cabo de unas horas de la inyeccin del antgeno, alrededor de las venas post-capilares se
acumulan los neutrfilos. Al cabo de 12 horas, el lugar de inyeccin del antgeno aparece infiltrado
por linfocitos T y monocitos con una distribucin perivascular. Las clulas endoteliales se hinchan y
dejan pasar macromolculas del plasma. El fibringeno presente en el espacio intersticial se deposita
en forma de fibrina y junto con los monocitos y linfocitos T extravasados causan la hinchazn y
endurecimiento del tejido (granuloma). Un ejemplo muy conocido es la reaccin de Mantoux que se
produce al inyectar en la piel de un individuo tuberculina
Son ejemplos
La Hipersensibilidad retardada frente a antgenos solubles. En general, cuando con fines diagnsticos
se efectan pruebas con antgenos solubles (purificados o no) obtenidos de diversos agentes
infecciosos (bacterias, virus, hongos y protozoos), se manifiestan reacciones de hipersensibilidad
retardada. stas se denominan tambin, por razones histricas, conceptuales y clnicas,
hipersensibilidad tipo" tuberculnica y su paradigma lo representa la prueba de Mantoux o reaccin
de la tuberculina.
Dermatitis por contacto y reacciones adversas a frmacos en otros rganos
Rechazo de homoinjertos y reacciones de hipersensibilidad retardada. El trasplante de clulas vivas de
un individuo a otro de la misma especie (homoinjertos) suele terminar en la destruccin y el rechazo
del injerto

La Incapacidad del sistema inmunitario de atajar las

infecciones. Las causas son muy diversas.
Las inmunodeficiencias primarias y secundarias son enfermedades causadas por alteraciones
cualitativas o cuantitativas de uno o ms componentes especficos (linfocitos T y B) o inespecficos
(complemento y clulas fagocticas) del sistema inmunitario que determinan una mayor
susceptibilidad a padecer infecciones.
Las inmunodeficiencias primarias derivan de la alteracin intrnseca del sistema inmunitario

Las inmunodeficiencias secundarias pueden deberse a distintas causas, entre las que destacan
los tratamientos inmunodepresores, las infecciones vricas, las prdidas proteicas graves y
otras enfermedades capaces de modificar negativamente la respuesta inmune.
Las inmunodeficiencias primarias ms frecuentes se deben a defectos en los linfocitos B que no son
capaces de producir anticuerpos normales o en la cantidad necesaria. Tambin pueden deberse al fallo
en la sntesis de las protenas que forman el complemento o a linfocitos T que no desarrollan
correctamente sus funciones. En algunos casos, el desarrollo anormal de los rganos linfoides como cl
timo. Durante el proceso embrionario, provoca un fallo en la formacin o maduracin de los linfocitos T.
Si el fallo es del aparato inmunolgico, las anomalas de inmunodeficiencias aparecen a partir de los seis
meses de edad, momento en que ya se han perdido la mayor parte de las IgG recibidas de la madre
durante el embarazo a travs de la placenta. En cambio, si el fallo ha ocurrido en la inmunidad inespecfica
o bien est relacionado con los linfocitos T los fenmenos de inmunodeficiencia pueden aparecer
desde el mismo momento dcl nacimiento.
El SIDA es una inmunodeficiencia secundaria que aparece como consecuencia de la infeccin por el
retrovirus de la inmunodeficiencia humana (HIV). El principal dato inmunolgico que la caracteriza es la

Jos Seijo Ramil

Inmunologa

105

progresiva y acusada disminucin del nmero de linfocitos TCD4. Clnicamente presenta un perodo
asintomtico de duracin variable en los distintos individuos.
La alteracin del sistema inmune no se limita al dficit de linfocitos TCD4 sino que, ms adelante, en
el curso de la infeccin, las clulas presentadoras de antgeno, monocitos y clulas dendrticas
tambin resultan afectadas. Esta profunda alteracin del sistema inmune determina que los
pacientes se comporten clnicamente como si padecieran una inmunodeficiencia primaria combinada
grave. La presencia de infecciones por grmenes oportunistas a lo largo de la enfermedad, sobre
todo en la fase final, es una constante, al igual que la aparicin de neoplasias de distinto origen.
Trasplante o injerto es la transferencia de clulas, tejidos u rganos de un
individuo (donante) a otro (receptor o husped)
Cuando el injerto es trasplantado de una a otra parte de un mismo individuo se llama
autoinjerto
Un injerto entre individuos con la misma informacin gentica es un isoinjerto
Un injerto entre individuos de la misma especie pero con distinta informacin gentica (lo
ms frecuente) es un aloinjerto
Si es entre individuos de distinta especie xenoinjerto
La limitacin ms importante para el
xito de los trasplantes es la respuesta
inmunitaria o rechazo del receptor frente a
las clulas del donante
El rechazo es una respuesta inmunitaria
especfica que se debe a que cada individuo
posee un conjunto de genes o complejo
mayor de histocompatibilidad, que codifica
para
las
protenas
(antgenos
de
histocompatibilidad) MHC, presentes en la
superficie de las clulas. La respuesta puede
destruir el injerto
Solamente cuando los antgenos de
histocompatibilidad son idnticos (gemelos
monocigticos) o cuando se trata de
estructuras como la crnea o cartlagos, que
no entran en contacto con la circulacin, no
se produce rechazo
Los linfocitos
TCD4 que como
sabemos se activan al presentarles pptidos
extraos asociados a CPA propios, tambin
pueden reconocer los pptidos que les
presentan CPA procedentes del injerto, y al
revs, dando lugar a una respuesta ms
potente que la que se produce frente a
antgenos
extraos
normales.
Los
anticuerpos que se generan puede producir
un rechazo superagudo originado por
trombosis de los vasos del injerto
El rechazo puede limitarse o tratarse
utilizando frmacos inmunodepresores, que
inhiban a eliminen los linfocitos TCD4. Es muy importante buscar donantes compatibles es decir que
las diferencias de antgenos entre donante y receptor sean mnimas
Jos Seijo Ramil

Inmunologa

106

Las clulas de un organismo proliferan

de forma controlada de acuerdo con
un programa gentico, por factores
externos e internos, alteraciones en este programa gentico hacen que las clulas proliferen de
forma incontrolada y sean capaces de invadir (metstasis) los tejidos del husped.

El experimento demuestra la existencia de antgenos tumorales, slo los animales inmunizados con
el tumor A son capaces de rechazar clulas del mismo tumor
Las clulas tumorales expresan antgenos que no estn presentes en las clulas normales. Las
repuestas inmunitarias mediadas por clulas que son capaces de destruir clulas tumorales son los
las clulas NK, los macrfagos activados y los linfocitos TCD8 o citotxicos
Jos Seijo Ramil

Inmunologa

107

Los linfocitos B activados por las clulas TCD4 pueden producir anticuerpos antitumorales y como
resultado destruir las clulas tumorales
Las clulas tumorales pueden tener mecanismos para evitar su reconocimiento y eludir la vigilancia
inmunolgica como son:
Enmascaramiento de los antgenos de membrana
Baja inmunogenicidad como consecuencia de alteraciones en las molculas MHC
Supresin de respuesta inmunolgica al elaborar sustancias inmunosupresoras
Desarrollo de tolerancia a los antgenos tumorales
La inmunoterapia tumoral tiene como objetivo potenciar las respuestas inmunitarias, son
ejemplos:
Vacunacin con clulas o antgenos tumorales
La administracin de tumores modificados para que estimulen la activacin de las clulas T
Administracin de anticuerpos antitumorales, linfocitos T o NK reactivos

Jos Seijo Ramil

Inmunologa

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