PELICULA LAGRIMAL

Las principales funciones de la pelcula lagrimal son:

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Proporcionar una superficie ptica lisa en la interface aire ojo.

Actuar como medio para la eliminacin de material de desecho.
Proteger la superficie ocular.
Aportar al epitelio corneal oxigeno y factores de crecimiento.
Lubricar la interface entre la cornea y los parpados.
Evitar la desecacin de la superficie ocular.

PELICULA LAGRIMAL PRECORNEAL. Es una estructura trilaminar formada por

una capa lipdica anterior, una fase acuosa media y una capa de mucina
posterior, en promedio su grosor es de 8 a 9 um. La capa de mucina mide
aproximadamente 30 um, la capa acuosa 10um. El volumen en estado de
equilibrio de las lgrimas es de 7,4 microlitros, para el ojo no anestesiado y 2,4
microlitros para el ojo anestesiado.
CAPA LIPIDICA. Mide 100 molculas de grosor contiene lpidos polares y no
polares secretados por las glndulas de MEIBOMIO principalmente localizados
en la placa tarsal de los prpados superior e inferior, inervados por nervios
parasimpticos que son positivos para colinesterasa y contienen VIP
(polipptido intestinal vaso activo). Tambin tienen nervios para el neuropptido
Y (NPY). Hay aproximadamente de 30 a 40 glndulas de Meibomio en el prpado
superior y de 20 a 30 en el prpado inferior. El orificio de cada una de las
glndulas se abre en la piel del borde palpebral entre la lnea gris tarsal y la
unin mucocutnea. Las glndulas sebceas de Zeiss localizadas en el borde
palpebral y en relacin con la raz de las pestaas tambin secretan lpidos, se
incorporan a la pelcula lagrimal.
Las 4 funciones de la capa lipdica son:
1. Retrasar la evaporacin
2. Contribuir a las propiedades pticas de la pelcula lagrimal debido a su
posicin en la interface aire-lgrima.
3. Mantener una barrera hidrfoba que evita el rebosamiento de las
lgrimas al aumentar la tensin superficial.
4. Prevenir la lesin de la piel del borde palpebral.

FASE ACUOSA. Secretado por las glndulas lagrimal principal y accesoria,

formado por electrolitos, agua y protenas. La glndula lagrimal principal est
dividida en dos partes anatmicas, la porcin orbitaria y la palpebral est
dividida por la aponeurosis del elevador. La glndula lagrimal principal tiene rica
inervacin parasimptica (acetilcolina VIP). La capa acuosa esta formada por
electrolitos, agua y protenas. Los electrolitos regulan el flujo osmtico de
lquido entre las clulas del epitelio corneal y la pelcula lagrimal, tamponan el
PH de las lgrimas y actan como cofactores enzimticos en el control de la
permeabilidad de las membranas.
Propiedades de la pelcula lagrimal
agua
98,2%
solidos
1,8%
Total
6,5 7,5 m
Capa lipdica
0,1 0,2 m
Volumen
No anestesiado
7,4 l
Anestesiado
2,6 l
Velocidad de secrecin
No anestesiado
Schirmer
3,8 l/min
Fluorofotometra
0,9 l/min
Anestesiado
Schirmer
1,8 l/min
Fluorofotometra
0,3 l/min
Velocidad de recambio
normal
12% 16% /min
Estimulado
300%
Velocidad de evaporacin
0,06 l/cm3/min
Osmolaridad
296 308 mOsm
PII
6,5 7,6
Electrolitos (m mol/l)
Na+
134 170
K+
26 42
Ca2+
0,5
Mg2+
0,3 0,6
Cl120 135
HCO3
26
Composicin
Espesor

Los solutos incluyen urea, glucosa, lactato, citrato, escorbato y aminocidos. La

concentracin de glucosa en ayunas de la lgrima es de 3.1 a 4.1 mg/100 en
pacientes diabticos y no diabticos, sin embargo despus de una sobrecarga
oral con 100 mg de glucosa la concentracin en la lgrima supera 11mg/100.
Las protenas incluyen IgA, Ig secretora.
La IgA es producida por las clulas plasmticas de los tejidos intersticiales de la
glndula lagrimal principal, glndulas accesorias y la substancia propia de la
conjuntiva. Participa en los mecanismos de defensa locales en la parte externa
del ojo. Otras inmunoglobulinas son IgM, IgD, IgE. La lisozima, lactofenina, la
fosfolipasa A, lipocolinas y las defensinas son constituyentes antimicrobianos de
la lagrima.
Funciones:

1. Aportan oxigeno al epitelio corneal avascular.

2. Mantener una composicin de electrolitos constante en todo el
epitelio de la
superficie ocular.
3. Proporcionar una defensa antibacteriana y antivrica.
4. Alizar las irregularidades de la superficie corneal anterior.
5. Elimina los desechos mediante lavado.
6. Modular la funcin de las clulas epiteliales corneales y
conjuntivales.

CAPA DE MUCINA. Recubre los micropliegues de las clulas del epitelio corneal
superficial y forma una fina malla sobre la superficie conjuntival. Contiene:
micinas, protenas, electrolitos, agua.
Funciones:

1. Conversin del epitelio corneal de una capa hidrfoba a hidrfila.

2. Interaccin con la capa lipdica par disminuir la tensin

superficial y estabilizar la pelcula lagrimal.
3. Atrapar clulas intersticiales exfoliadas, partculas extraas y
bacterias.
4. lubricacin de los prpados.
Las mucinas son secretadas por las clulas caliciformes conjuntivales, las
clulas escamosas estratificadas de los epitelios conjuntival y corneal y en una
proporcin menor por las glndulas de Henley Mantz , la produccin de la
mucina es de 2 a 3 ml/da.
Se puede producir disfuncin lagrimal cuando las mucinas lagrimales estn en
cantidades:
DEFICIENTES: Avitaminosis A, destruccin conjuntival.
EXCESIVO: Hipertiroidismo, Estimulacin por cuerpo extrao, conjuntivitis
alrgica vernal y
papilar gigante.
ALTERACIONES BIOQUIMICAS: Queratoconjuntivitis.

SECRECION LAGRIMAL

NERVIO PARASIMPATICO
AC (acetilcolina)

NERVIO SIMPATICO
NA (noradrenalina)

MEMBRANA CELULAR

CALCIO PROTEIN CINASA C

AMP CICLICO

CALCIO PTROTEIN CINASA C

Membrana
celular
MUSCARINICO
+
PROTEINA G

ALFA 1 ADRENERGICO
+
PROTEINA G

RECEPTO
RES

FOSFOLIPASA C
Rompe lpido de membrana
FOSFATIDILINOSITOL 4,5 BIFOSFATO

LIPIDO DE
MEMBRANA
DIACIL GLICEROL
INOSITOL TRIFOSFATO
IP3

AMP

CINASA C
ELECTROLITOS, PROTEINA,
AGUA.

SACA CALCIO
INTRACELULAR
ENTRA CALCIO
EXTRACELULAR
ESTIMULA SECRECION DE:
CICLICO
ELECTROLITOS, PROTEINA,

NA (simptico)
noradrenalina

VIP (parasimptico)
Polipptido intestinal
vaso activo

Membrana
celular
RECEPTOR BETA
ADRENERGICO

RECEPTORES VIP

Subtipo protena G

ADENILCICLASA

AMP
CICLICO

AT
P

PROTEINCINASA
Protenas,
electrolitos,
agua. y
DISFUNCION LAGRIMAL. Se puede producir una disfuncin
cualitativa
cuantitativa como consecuencia de:
1. Modificaciones de la cantidad de los constituyentes de la pelcula
lagrimal.
2. Modificaciones de la composicin.
3. Dispersin heterognea por irregularidades de la superficie corneal.
4. Distribucin ineficaz de la pelcula lagrimal por incongruencias prpado
globo ocular.
La cantidad y la composicin de la pelcula lagrimal puede cambiar por
deficiencia acuosa, deficiencia o exceso de Mucina, alteraciones de los lpidos.
AR
Sot Sjgren

Disfuncin secretora

Enf. Epit. Sup oculares

GL

Qsicoa

GM

deficiencia andrgenos

Inflamacin SO
molculas

infiltrado

MMP apoptosis

adhesin

de linfocitos T
CITOQUINAS

CRNEA.
La Crnea es una estructura importante con un elevado grado de transparencias
y propiedades auto protectoras y reparadoras, se encuentra formado por:
-

Epitelio
Capa de Bowman
Estroma
Membrana de Descement
Endotelio

Tiene inervacin aferente, los nervios ciliares posteriores largos penetran en la

Crnea en tres planos, escleral, epiescleral, conjuntival. En la zona perifrica
aproximadamente 70 a 80 ramas entran en la cornea y pierden su vaina de
mielina a 1 o 2mm del limbo. El oxgeno de la Crnea viene de la pelcula
lagrimal preocular, la vasculatura palpebral y el Humor Acuoso. El principal
sustrato metablico de las clulas epiteliales los queratocitos del estroma y del
endotelio es la Glucosa.
El estroma recibe la glucosa principalmente del Humor Acuoso por transporte a
travs del endotelio mediado por portadores. El epitelio recibe la glucosa por
difusin pasiva a travs del estroma. La pelcula lagrimal pre ocular y los vasos
lmbicos proporcionan aproximadamente el 10% de la glucosa que utiliza la
Crnea. La glucosa se metaboliza en la Crnea por tres vas metablicas:
1. CICLO DEL ACIDO TRICARBOXILICO (ATC)
2. GLUCOLISIS ANAEROBIA
3. VIA DEL MONOFOSFATO DE EXOSA (HMF)

6-P

GLUCOSA 6-

GLUCOSA 6-

RIBOSA
P

FRUCTOSA 6 - P

3- FOSFOGLICERALDEHIDO
PIRUVATO

NADH
2

MALAT
O

LACTAT

OXALACETATO

MITOCONDRIAS
CITRAT
O

ES MAYOR EN EL EPITELIO QUE EN EL ENDOTELIO

ACIDOSIS

GLUCOSA

PARA EPITELIO Y ENDOTELIO SIN ESTROMA

GLUCOLISIS ANAEROBIA
E KREBS (ATP = 36)

SANGRE

(ATP = 2)

En el epitelio y endotelio la va de la hexosa monofosfato (HMF) requiere del 35

al 65% de la glucosa. Los queratocitos carecen de 6 fosfatoglucanato una
enzima importante en la va de la HMF. El ciclo del ATC es mucho mas activo en
el endotelio que en el epitelio. El cido pirbico que es el producto final de la
glucolisis se convierte en CO2 y H2O (a travs del ATC en condiciones aerobias) o
en cido lctico en condiciones anaerobias.
CICLO EXAMONOFOSFATO
ATP = 0

FUMARAT
O

NADH
2

FADH2

SUCCINAT
O

CETOGLUTARATO
CoA

EPITELIO. Mide aproximadamente 25 micrones de grosor y constituye el 10%

SUCCINI
del espesor corneal total, formado por 5 a 6 capas que incluyen de 1 a 2 capas
L
de clulas escamosas superficiales, 2 a 3 de clulas alares anchas y la capa
ms interna de clulas basales columnares.
Hay proyecciones superficiales (micro vellosidades o micropliegues) en la
superficie apical de la capa de clulas mas superficial del epitelio recubiertas
con material filamentoso conocido como GLUCOCALIX (glucoprotenas de
mucina) que favorecen la estabilidad de la pelcula lagrimal y la humectabilidad
de la superficie corneal. Los residuos de azcar de las glucoprotenas y los
glucolpidos de la membrana plasmtica del epitelio participan en los
mecanismos de curacin de las heridas al mediar la migracin en lminas del
epitelio corneal sobre la superficie de la herida despus de una lesin ocular.
Las molculas hidrfilas tienen dificultad para atravesar el epitelio pero pueden
pasar a travs de zonulas de oclusin si mide menos de 500 daltons (d) por
tanto para penetrar en la Crnea y entrar en la cmara anterior una molcula
orgnica debe ser capaz de disociarse a PH y temperaturas fisiolgicas.
CAPA DE BOWMAN. Mide 12 micrones de grosor formado por fibras de
colgeno tipo I y IV que mide 30 nm de dimetro inmerso en una matriz
formada por proteoglucanos y glucoproteinas, es a celular y no se regenera
cuando se lesiona.
ESTROMA. Representa el 90% del espesor corneal, las clulas del estroma se
conocen como QUERATOCITOS que constituyen del 10 al 40% del volumen
corneal, ubicados entre las lminas de colgeno. El estroma esta formado por
unas 200 capas de lminas que miden de 1,5 a 2,5 micrones de grosor. El
dimetro medio de las fibrillas es de 30 nm. El colgeno tipo I es el componente

principal del estroma y constituye aproximadamente el 70% del peso seco total
del estroma. Se ha demostrado que el estroma corneal adulto normal tambin
tiene colgeno tipo V, VI, VII, XII y XIV. La produccin de colgeno tipo III se
asocia de forma exclusiva a la cicatrizacin de las heridas del estroma. Los
proteoglucanos son el segundo constituyente biolgico ms abundante de la
Crnea y suponen aproximadamente el 10% del peso seco de la Crnea, son los
que confieren las propiedades hidrfilas al estroma. Son protenas glucosiladas
con al menos 1 cadena de GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG) unidos
cadentemente al ncleo proteico. Los GAG que se encuentran en el estroma
corneal incluyen:
1. Sulfato queratano.
2. Sulfato de conohitina
3. Sulfato de deramotano.
Las METALOPROTEINAS de la matriz (MMP) son una familia de enzimas
dependientes del zinc responsables de la degradacin delos componentes de la
matriz extracelular tanto durante el desarrollo normal como en los procesos de
enfermedad. En la Crnea sana normal solo se ha encontrado MMP 2. Sin
embargo despus de la lesin corneal se sintetizan MMP 1 MMP3 y MMP9. Los
inhibidores de protenas de la Crnea tienen una funcin fundamental en la
proteccin de la Crnea al restringir la lesin durante la inflamacin, la
ulceracin y la curacin de heridas en la Crnea. Se han encontrado en la
Crnea los siguientes inhibidores de las protenas:
1.
2.
3.
4.
5.

Inhibidor de la 1 proteinasa.
1 antiquimotipsina.
2 macroglobulina.
Inhibidores 1 y 2 del activador del plasmingeno.
Inhibidores tisulares de las metaloproteinas.

MEMBRANA DE DESCEMENT Y ENDOTELIO. La membrana de Descemnet es

una membrana basal especializada de 10 m de grosor es secretado por el
endotelio y est formado por una porcin estriada anterior y una no estriada

posterior. El tipo IV es el colgeno ms abundante de la membrana de

Descement. El endotelio est formado por clulas poligonales de 20 micrones
de dimetro en adultos jvenes el recuento de clulas endoteliales normal es de
aproximadamente 3.000 x mm2, el nmero de clulas disminuye con el
envejecimiento. El endotelio acta como barrera de permeabilidad entre el
Humor Acuoso y el Estroma corneal y como bomba que mantiene la Crnea en
un estado parcialmente deshidratado. Este mecanismo genera la presin
hidrosttica negativa que es necesaria para mantener en su sitio colgajos
corneales libres. Si se lesiona el endotelio la curacin se produce principalmente
por migracin celular, su organizacin y aumento del tamao de las clulas
residuales. Una prdida o lesin celulares sustanciales producen un edema
irreversible porque las clulas endoteliales corneales humanas tienen una
capacidad escasa de dividirse despus del nacimiento. El infiltrado de leucocitos
polimorfonucleares en respuesta a una lesin corneal grave induce a las clulas
endoteliales es que se conviertan en clulas fibroplsticas y sinteticen la
membrana fibrosa retrocorneal (MFRC). La MFRC se forma entre la membrana
de Descement y el endotelio corneal y produce una prdida significativa de la
AV, las clulas fibroplsticas de la MFRC expresan predominantemente el
colgeno tipo I.

IRIS Y CUERPO CILIAR

El iris es un tejido muy pigmentado que acta como un diafragma mvil entre
las cmaras anterior y posterior del ojo, regulando la cantidad de luz que llega a
la retina es una estructura delicada y dinmica capaz de cambios precisos y
rpidos de dimetro pupilar en respuesta tanto a la luz como a estmulos
farmacolgicos. El cuerpo ciliar regula la composicin y la produccin del Humor
Acuoso afectando al entorno inico y al metabolismo del cristalino, la Crnea y
la malla trabecular. La bioqumica de los msculos lisos del Iris incluye:
1. Contraccin relajacin.

2.
3.
4.
5.
6.
7.

Caracterizacin de los receptores.

Formacin y regulacin de los segundos mensajeros
Fosforilacin de protenas.
Metabolismo de los fosfolpidos.
Liberacin de cido ARAQUIDONICO (AA)
Biosntesis de EICOSANOIDES.

DINAMICA DEL HUMOR ACUOSO. Es un lquido transparente que ocupa las

cmaras anterior y posterior, se forma a partir del plasma sanguneo y es
secretado por el epitelio ciliar no pigmentado. Es la fuente de nutrientes del
Cristalino y la Crnea que son a vasculares y proporciona una va para la
eliminacin de productos de desecho, esta as desprovisto de protenas lo que
permite la claridad ptica, la concentracin es de 1/200. La albumina constituye
la mitad de las protenas totales, otros componentes son:
-

Lisozima
Fosfolipasa A2
AMP cclico
Catecolaminas
Acido hialurnico.

Los lquidos oculares estn separados de la sangre por barreras formadas por
uniones hermticas entre las clulas epiteliales y endoteliales, estas barreras se
denominan HEMATOACUOSA o HEMATORETINIANA, por las barreras se puede
controlar la composicin y cantidad de los materiales que entran y salen del ojo
con excepcin de los materiales que salen a travs del canal de Schnelm. El
Humor Acuoso entra en la cmara posterior de los procesos ciliares por medio
de 4 mecanismos:
1.
2.
3.
4.

Difusin.
Ultrafiltracin.
Actividad de la ANHIDRASA CARBONICA 2
Secrecin activa.

La difusin y ultrafiltracin son pasivas la AC2 y secrecin son procesos que

demandan energa. La difusin es el movimiento de iones a travs de una
membrana hacia el lado que tiene el potencial ms negativo Ej. Cl, Na. La
ultrafiltracin es el componente no enzimtico de la formacin del Humor
Acuoso que depende de la PIO, la presin arterial, la presin osmtica de la
sangre en el cuerpo ciliar.
El AC2 est presente en el epitelio pigmentario y no pigmentario sin inhibidores
producen una disminucin de la velocidad de entrada de Na y bicarbonato lo
que da lugar a una reduccin del flujo del Humor Acuoso. La secrecin activa
esta dada por el epitelio no pigmentado en la que esta implicado el Na, K y ATP
asa asociada a la membrana. La velocidad de formacin del Humor Acuoso es
de 2 microlitros por minuto.
EICOSANOIDES. Los esicosanoides incluyen las prostaglandinas, las
prostaciclinas, los tromboxanos y leucotrienos, son una familia importante de
compuestos con actividad hormonal, son sintetizados como consecuencia de la
estimulacin de la fosfolipasa A2 (PLA2) que da lugar a la liberacin del cido
ARAQUIDONICO a partir de los glicerolpidos dela membrana.
FOSFOLIPIDO DE MEMBRANA
IOSTOLIPASA A2
(PLA2)

CORTICOI
DES
ACIDO ARAQUIDONICO (AA
LIBRE)

ND
GA

5
LIPOXIGENAS
LEUCOTRIEN
OS
LIPOXINAS
PGE

AIN
E

inhibidores
COX-2

COX -1

COX -2

CONJUNTI
VA

INDUCIB
LE

INTERMEDIARIOS
PRINCIPALES
PGD
PGG2,
Pg
PGI2DE 6 ceto PgI

CITOCROMO
P450

E
POXIDOS

TXA
TX2

Estos agentes afectan a los sistemas reproductores masculino y femenino, al

sistema digestivo, al sistema cardiovascular y renal, al sistema nervioso y al ojo.
Las prostaciclinas se sintetizan en las clulas endoteliales de los tejidos
vasculares por tanto su accin va a ser:
-

Vasodilatador.
Potente anti agregante plaquetario.
Estimulante de la adenilatociclasa.

El tromboxano que se sintetiza por las plaquetas en un potente vaso constrictor

y agregante plaquetario.
NEUROTRASMISORES, RECEPTORES Y VIAS DE TRANSDUCCION DE
SENALES. El iris, el cuerpo Ciliar, el msculo esfnter y ciliar estn inervados
por el tercer par craneal (oculomotor y parasimptico) y los impulsos
colinrgicos se trasmiten al msculo por la ACETILCOLINA. Las fibras del
msculo dilatador estn inervados por nervios simpticos procedentes del
ganglio cervical superior y los impulsos nerviosos adrenrgicos se trasmiten a
las clulas musculares por la noradrenalina. Hay 2 tipos principales de
receptores, los colinrgicos y los adrenrgicos.

RECEPTORES
COLINERGICOS
(esfnter)
MUSCARINICOS
NICOTINICOS
ADRENERGICOS
(dilatador)
ALFA
1
2
BETA
1
2

AGONISTAS

BLOQUEANTES

ACH
MUSCARINA
NICOTINA

ATROPINA
D TUBOCURANINA

NE
FENILEFRINA
APRACIONIDINA
ISOPROTERENOL
TAZOLOL
ALBUTEROL

PRAZOCINA
Y OMIMBINA
TIMOLOL PROPANOL
BETAXOLOL
BUTOXAMINA

MIOTICOS. Los mitticos que contraen la pupila actan estimulando el esfnter

(agonistas colinrgicos) bloqueando el dilatador (bloqueantes adrenrgicos).
Agonistas. Los estimulantes del esfnter producen respuestas similares a la
acetilcolina, contraen el esfnter (lo que da lugar al aumento de la contraccin
pupilar) y el msculo ciliar (lo que produce acomodacin). Los inhibidores de la
acetilcolinesterasa permiten que se acumul acetilcolina en las terminaciones
parasimpticas del III par craneal y se provoque espasmo acomodativo.
Antagonistas. Dos mecanismos de accin:
1. Inhibicin de la liberacin de noradrenalina en la unin mioneural por
Guanetidina, que acta produciendo deplesion de los depsitos de
noradrenalina en las terminaciones nerviosas.
2. Bloqueo de los receptores adrenrgicos que previenen la contraccin
del dilatador y provocan miosis.

MIDRIATICOS. Los midriticos que dilatan la pupila actan estimulando el

dilatador (agonistas adrenrgicos) o bloqueando el esfnter (bloqueantes
colinrgicos).
Agonistas. Los estimulantes de la dilatacin aumentan la actividad del dilatador
de tres formas:
1. Aumentando la liberacin de noradrenalina lo que hace que se libere
rpidamente provocando midriasis Ej. Hidroxianfetaminas.
2. Interfiriendo con la recaptacin de NA prolongando la potencia de la
accin y potenciando la accin de la NA liberada Ej. Cocaina.
3. Mediante estimulacin directa de los receptores 1 del dilatador como la
Fenilefrina.
Bloqueantes. Un
antiadrenrgico es
Atropina.

frmaco adrenrgico solo es midritico, pero un

midritico y psicoplgico. Un antiadrenrgico eficaz es la

HUMOR ACUOSO
Proporciona nutrientes Ej. Glucosa, aminocidos, para dar soporte a la funcin
de los tejidos del segmento anterior como el cristalino, la crnea y la malla
trabecular. Tambin elimina desechos metablicos de estos tejidos como el
cido lctico y el cido pirvico. El humor acuoso ayuda a mantener la presin
intraocular, est desprovisto de clulas sanguneas y de ms del 99% de las
protenas plasmticas, constituye un medio pticamente transparente para la
transmisin de la luz a lo largo de la va visual.

COMPOSICION DEL HUMOR ACUOSO. La composicin inica del humor

acuoso esta determinada por sistemas de transporte activo selectivo (sin porte
de Na, K, Cl, antiporte de cido clorhdrico, Na, e H, canales catinicos, canales
para agua, Na, K, ATPasa, canales de K, canales de Cl, H, ATPasa) que participan
en la secrecin del humor acuoso por el epitelio ciliar. La actividad de estos
sistemas y su distribucin celular a lo largo de las membranas celulares de las
clulas del epitelio pigmentario y no pigmentario determinan la secrecin neta
unidireccional desde el estroma hasta la cmara posterior por 3 pasos:
1. Captacin de solutos y agua en la superficie estromal por las clulas del
epitelio pigmentario.
2. Transferencia desde las clulas del epitelio pigmentario hasta las del
epitelio no pigmentario a travs de uniones intercelulares comunicantes.
3. Transferencia de solutos y agua por las clulas del epitelio no pigmentario
hasta la cmara posterior.
COMPOSICIN DEL HUMOR ACUOSO.
COMPONENTES

PLASMA

ACUOSO
Posterior/Anteri
or
163

Mml/Kg
Na
Cl

146
109

Glucosa

144

134

Bicarbonato (HCO3)
Ascorbato

VITREO

114

28
0,004

20
1,06

20-30
2,21

3,4

Se piensa que hay un mecanismo para transportar solutos y agua desde

cmara posterior de nuevo hacia el estroma.

la

IONES INORGANICOS. Las concentraciones de Na, K y Mg, son similares a las

del plasma. La concentracin de Ca, es solo la mitad de la concentracin
plasmtica, los iones principales son el cloruro y el bicarbonato. Tambin hay
fosfato pero su concentracin es demasiado baja. Se encuentra Fe, Cu, Zinc a
concentraciones de 1mg/mol.
ANIONES ORGANICOS. El lactato es el ms abundante y su concentracin
siempre es mayor que la del plasma. El cido ascrbico o vitamina C constituye
el anin ms especfico del humor acuoso en la mayora de las especies de
mamferos su concentracin vara desde 0,6 hasta 1,5 mml/lit. El cido
ascrbico es un antoxidante importante tanto en el humor acuoso como en los
tejidos del segmento anterior, se transporta de forma activa por las clulas
epiteliales ciliares desde el lado del estroma hasta la cmara posterior por un
transportador de cido L-ascrbico dependiente del Na.
CARBOHIDRATOS. La concentracin de glucosa es de aproximadamente el
70% de la concentracin plasmtica. La velocidad de entrada de glucosa en la
cmara posterior es mucho ms rpida de lo que cabria esperar por su tamao
y liposolubilidad, lo que indica que su paso a travs del epitelio ciliar se produce
mediante difusin facilitada. La concentracin de glucosa en el humor acuoso
aumenta en pacientes diabticos lo que da lugar a concentraciones mayores en
el cristalino.
GLUTATION Y UREA. La concentracin de glutatin vara de 1 hasta 10
mol/lit, el glutatin acta como estabilizador del estado de xido reduccin del
humor acuoso reconvirtiendo el ascorbato en su forma funcional despus de su
oxidacin adems de eliminar el exceso de perxido de hidrogeno.
La concentracin de urea esta entre el 80 y 90% de la concentracin
plasmtica, se distribuye de forma positiva a travs de casi todos los sistemas
de membranas biolgicas y su elevado cociente humor acuoso plasma indica
que esta pequea molcula atraviesa la barrera epitelial con bastante facilidad.
La urea es eficaz en el tratamiento de glaucoma mediante infusin

hipersomtica, sin embargo se prefiere Manitol por que atraviesa ms

fcilmente la barrera.
PROTEINAS. El humor acuoso normal contiene aproximadamente 0,02 gramos
de protenas por cada 100ml en comparacin con la concentracin plasmtica
de 7gr/100mol, las protenas ms abundantes en el humor acuoso son:
ALBUMINA, TRANSFERRINA.
Entre las protenas codificadas por los ADN ciclatos aislados del cuerpo ciliar
estn:
1. Componentes del complemento C4 que participan en las respuestas
inflamatorias del mecanismo inmunitario.
2. Alfa 2 macroglobulina que acta como protena transportadora y participa
en la inhibicin, la eliminacin y el ataque selectivo de las protenas y el
procesado de pptidos extraos.
3. Apolipoproteina D que se une a sustancias hidrfobas como colesterol,
esteres de colesterol y cido araquidnico y los transporta.
4. Seleno protena P que tiene propiedades antioxidantes.
Adems en el humor acuoso se han identificado diversas protenas e inhibidores
de las proteinasas entre ellas la Catepsina D que participa en la degradacin de
neuropptidos y hormonas peptdicas, se han encontrado concentraciones
elevadas en el lquido cfalo raqudeo de pacientes con enfermedad de
Alzheimer y catepsina O que participa en la degradacin y recambio normales
de las protenas celulares.
OXIGENO Y DIOXIDO DE C. El oxgeno en el humor acuoso esta presente a
una presin parcial de 55mml/Hg procede de la vascularizacin del cuerpo ciliar
y del iris, por que no hay ningn flujo neto del oxgeno desde la atmsfera a
travs de la cornea. El cristalino y la cubierta endotelial de la malla trabecular
obtienen el oxgeno del humor acuoso.

El contenido de dixido de carbono esta en el intervalo de 40 a 60 mml/Hg y

contribuye aproximadamente al 3% del bicarbonato total. Las proporciones
relativas de dixido de carbono y HCO3 determina el PH del humor acuoso que
es de 7,5 a 7,6.
IMPLICACIONES CLINICAS DE LA RUPTURA DE LA BARRERA HEMATO
ACUOSA. Cuando se produce una alteracin de la barrera hemato acuosa en
situaciones como traumas, cirugas, uvetis, y otros trastornos inflamatorios, el
contenido en protenas del humor acuoso puede aumentar de 10 a 100 veces
especialmente para los polipptidos de elevado peso molecular. Aumenta la
concentracin de mediadores de la inflamacin, inmunoglobulinas, fibrina,
proteasas y se altera el equilibrio entre los diferentes factores de crecimiento.
Las secuelas clnicas incluyen, exudado fibrinoso y cogulos, formacin de
sinequias y una respuesta neovascular anormal que empeora an ms la
alteracin de la barrera.
La alteracin crnica de la barrera hemato acuosa est implicada en la
respuesta hiperplsica anormal del epitelio del cristalino, el endotelio corneal, la
malla trabecular y el iris y en la formacin de cataratas complicadas, se pueden
producir cambios degenerativos y proliferativos en varias estructuras oculares.
Para combatir estos fenmenos puede ser necesario utilizar anti inflamatorios
esteroideos y no esteroideos, cicloplgicos, activadores he inhibidores de las
proteasas o frmacos que acten sobre los factores de crecimiento y los
factores inhibidores de crecimiento e incluso una intervencin quirrgica.

CRISTALINO
Es un cuerpo transparente y a vascular que junto con la crnea enfoca la luz
incidente en los elementos sensoriales de la retina para realizar esta funcin el
cristalino debe ser transparente y debe tener un ndice de refraccin mayor que
los lquidos circundantes. El elevado ndice de refraccin se debe a la

concentracin muy elevada de protenas en las clulas del

especialmente de las protenas solubles denominadas cristalinas.

cristalino

ESTRUCTURA DEL CRISTALINO.

CAPSULA
CIRCUNDANTE
CELULAS

POLO
ZONA
GERMINATIV
A
CORTE
NUCLE

ECUADO

REGION
ARQUEA
DA

FIBRAS
NUCLEAR
FIBRAS
POLO
ES
El cristalino est englobado dentro de una membrana basal elstica llamada
capsula del cristalino, es a celular y est formada principalmente por colgeno
de tipo IV, la cpsula es una membrana basal muy gruesa particularmente en el
lado anterior del cristalino donde las clulas epiteliales siguen secretando
material capsular durante toda la vida. En el lado posterior del cristalino donde
no hay epitelio las fibras de las clulas posteriores tienen una capacidad escasa
de secretar este material Las fibras zonulares de las cuales est suspendido el
cristalino se insertan en la cpsula cerca del ecuador en los lados anterior y
posterior. La capsula no es una barrera a la difusin del agua, iones, molculas
pequeas o protenas de hasta el tamao de la albmina srica (68000Kd).
EPITELIO. Una monocapa de clulas epiteliales recubre la superficie anterior
del cristalino. Estas clulas tienen una capacidad metablica completa y tienen

la funcin principal de regular el equilibrio de agua y de iones en todo el

cristalino. Aunque las clulas del epitelio central no son activas desde el punto
de vista mittico, hay una zona germinativa anular anterior al ecuador donde se
dividen las clulas epiteliales, estas clulas nuevas migran hacia el Ecuador y
comienzan a diferenciarse en fibras del cristalino.
CORTEZA Y NUCLEO. El resto del cristalino est formado por las fibras del
cristalino que son clulas asintadas muy largas, todas las clulas se forman a
partir de las clulas epiteliales en el ecuador del cristalino, por tanto las fibras
ms jvenes siempre son externas a las antiguas. A medida que las nuevas
fibras de las clulas se alargan y se diferencian en fibras modernas, sus ncleos
celulares forman la zona arqueada en el ecuador del cristalino. Las fibras que se
estn elongando aumentan mucho de volumen y de rea superficial y expresan
grandes cantidades de cristalinas y de una protena de membrana especfica de
las fibras del cristalino denominada protena intrnseca principal (PIP). Cuando
las fibras se han elongado por completo y forman suturas en cada uno de los
extremos con fibras que se han elongado desde el lado opuesto del cristalino se
convierten en fibras maduras con diferenciacin terminal. Los ncleos celulares
se desintegran al igual que las mitocondrias y otros organelos, este proceso se
produce de manera sbita por mecanismos poco conocidos, lo que si se sabe es
que es necesaria la eliminacin de los organelos celulares en la porcin central
del cristalino porque estos cuerpos son suficientemente grandes para dispersar
la luz y de esta manera degradar la agudeza visual.
COMPOSICION QUIMICA DEL CRISTALINO.
MEMBRANAS. La composicin qumica de las membranas plasmticas de las
fibras del cristalino indica que son muy estables y muy rgidas. Un elevado
contenido de cidos grasos saturados, un elevado cociente colesterol
fosfolpidos y una elevada concentracin de esfingo mielina contribuyen al
denso empaquetamiento y a la baja fluidez de la membrana, aunque los lpidos
constituyen solo aproximadamente el 1% de la masa total del cristalino,
representan aproximadamente el 55% del peso en seco de la membrana

plasmtica, y el colesterol es el principal lpido neutro. A medida que envejece

el cristalino aumentan los cocientes protenas lpidos y colesterol fosfolpidos
como consecuencia de la prdida de fosfolpidos especialmente en el ncleo.
PROTEINAS DEL CRISTALINO. El cristalino probablemente tenga el mayor
contenido en protenas de cualquier otro tejido, las cristalinas son un grupo
heterogneo de protenas que se expresan de forma muy abundante en las
fibras de las clulas del cristalino y que probablemente tengan funciones
crticas en conferir la transparencia y las propiedades refringentes a la funcin
del cristalino, constituyen el 90 al 95% de las protenas totales del cristalino.
CRISTALINAS. Son protenas insolubles llamadas as por
abundancia en el cristalino deben tener los siguientes atributos:

su

elevada

1. Deben ser estructuras muy estables porque las protenas del cristalino
probablemente sean las protenas de vida ms larga del cuerpo.
2. Las cristalinas deben seguir siendo solubles en condiciones de elevada
concentracin de protenas sin formar agregados grandes, que serian
centros de dispersin de la luz dentro del cristalino.
Las cristalinas ms comunes son alfa, beta y gamma.
ASPECTOS FISIOLOGICOS. Debido a su carcter a vascular el cristalino debe
obtener todos los nutrientes de los lquidos circundantes, del mismo modo todos
los productos de desecho se deben liberar hacia esos lquidos. En el cristalino
normal la concentracin de Na es baja ( 10 mmol/lit) y la de K es alta ( 120
mmmol/lit). En el humor acuoso la concentracin de Na es de 150 mmmol/lit, en
K 5mmol/lit cuando se alteran los mecanismos reguladores normales, sale K del
cristalino y entra Na seguido por cloruro. El agua entra despus en respuesta al
gradiente osmtico y se produce perdida de la transparencia por una alteracin
del gradiente normalmente homogneo del ndice refractivo. El equilibrio inico
en el cristalino se mantiene principalmente por la bomba Na,K ATPasa una
protena intrnseca de membrana que hidroliza el trifosfato de adenosina para
sacar Na de la clula e introducir K. las bombas de Na, K ATPasa funcionales se

encuentran principalmente en la superficie anterior del cristalino en el epitelio y

en las fibras inmaduras externas.
METABOLISMO DEL CRISTALINO.
PRODUCCIN DE ENERGA. La energa en forma de ATP se produce en el
cristalino principalmente mediante glucolisis anaerobia, como las mitocondrias
degeneran a medida que las fibras del cristalino maduran, la mayor parte del
cristalino carece de la maquinaria de la fosforilacin oxidativa, desde hace
mucho tiempo se sabe que cristalinas colocadas en un cultivo de rganos
funcionan bastante bien en ausencia total de oxigeno siempre que se suministre
glucosa, sin embargo la eliminacin de la glucosa del medio produce un
deterioro rpido de la actividad metablica del cristalino y la perdida de
transparencia en presencia o en ausencia de oxgeno.

HUMOR VITREO
El cuerpo vtreo es un tejido conectivo especializado que tiene dos funciones
bsicas:
1. Actuar como gel trasparente que ocupa la mayor parte del volumen del
globo ocular.
2. Actuar como fuente de nutricin del cristalino.
Es un gel formado por una malla de colgeno en la que estn intercaladas
molculas de HIALURONANO hidratado. El hialuronano contribuye a la
viscosidad del humor vtreo, ayuda a estabilizar la malla de colgeno.
COMPOSICION. Contiene aproximadamente un 98% de agua y un 15% de
macromolculas que incluyen: colgeno, hialuronano y protenas solubles, el
resto de la sustancia slida est formado por iones y solutos de bajo peso

molecular, sin embargo los dos componentes estructurales principales son el

colgeno y el hialuronano.
COLAGENO. Actualmente se conocen 19 tipos de colgeno. Las fibrillas de
colgeno del vtreo tienen 3 tipos diferentes de colgeno:
1. TIPO II que forma el principal componente de las fibrillas.
2. TIPO IX que esta localizado en la superficie de las fibrillas.
3. TIPO V-XI que puede estar localizado de modo que su extremo amino se
proyecte desde la superficie de la fibrilla.
El colgeno de tipo V-XI es exclusivo del vtreo, las fibrillas de colgeno vtreo
estn unidas solo de manera laxa con la membrana limitante interna sin
embargo en la base del vtreo las fibrillas est, encaladas firmemente a la retina
perifrica y a la parte plana as como a los bordes de la papila ptica.
HIALURONANO. Es un polisacrido que est presente en los tejidos conectivos
de casi todos los vertebrados no es txico, no es inflamatorio y no es
inmungeno. El hialuronano del vtreo humano puede alcanzar un peso
molecular de 1x106, se puede originar en la retina neural aunque otro posible
origen son los Hialurositos del vtreo.
La estructura fsica del vtreo esta gobernada por la presencia de fibrillas de
colgeno y hialuronano, la cantidad relativa de colgeno aparentemente
determina la existencia de un vtreo lquido o en forma de gel, en los seres
humanos la concentracin es mucho mayor 286 g/mol entonces el vtreo es un
gel, la rigidez del gel es mxima en las zonas de mayor concentracin de
colgeno, las fibrillas de colgeno proporcionan resistencia a las fuerzas de
traccin y dan plasticidad al vtreo, el hialuronano resiste la compresin y
confiere propiedades visco elsticas.
PROTEINAS SOLUBLES Y PROTEINAS ASOCIADAS A LAS FIBRILLAS. La
albumina srica es la principal protena soluble del vtreo seguida de la

transferrina, otras protenas incluyen el inhibidor de la elastasa, de neutrfilos, y

el activador tisular del plasmingeno.
Se piensa que la albmina srica se origina en el plasma mientras que la
transferrina se origina al menos en parte en la regin del cuerpo ciliar. La
concentracin de protenas solubles estimadaes de 1mg/ml, la concentracin de
protenas solubles dentro de la cavidad vtrea puede aumentar mucho si hay
una alteracin de la barrera hemato-retiniana.
FIBRAS ZONULARES, LIPIDOS Y SOLUTOS DE BAJO PESO MOLECULAR.
En el vtreo anterior hay algunas fibras zonulares sin embargo la mayora de
estas fibras forma el aparato zonular que es la conexin estructural entre el
cristalino y el cuerpo ciliar. La principal protena estructural de estas fibras es
una protena lineal grande denominada FIBRILINA que posee un contenido
elevado en SISTEINA.
Los lpidos constituyen el 7% del peso hmedo. Los principales cidos grasos del
vtreo incluyen:
-

Palmitato 25%
Estearato 18%
Oleato 23%
Araquidonato 17%

Los iones y los solutos orgnicos se originan en los tejidos oculares adyacentes
y en el plasma sanguneo, las barreras que controlan su entrada en el vtreo
incluyen el endotelio vascular de los vasos retinianos, el epitelio pigmentario de
la retina y la capa interna del epitelio ciliar. Las concentraciones de Na y Cl son
similares a las del plasma pero la concentracin de K es algo mayor que la
plasmtica.
MODIFICACIONES
ENFERMEDAD.

BIOQUIMICAS

CON

EL

ENVEJECIMIENTO

LA

LICUEFACCION DEL VITREO Y DESPRENDIMIENTO DEL VITREO. El gel

vtreo humano experimenta una licuefaccin progresiva con el envejecimiento
de modo que tpicamente hacia 80 y 90 aos de edad ms de la mitad del vtreo
es lquido. La miopa se asocia a una licuefaccin del vtreo ms rpidamente
progresiva lo que da lugar a un desprendimiento del vtreo posterior temprano.
Al avanzar la edad hay un debilitamiento de las adhesiones en la interface
vtreo-retiniana entre el gel vtreo-cortical y la membrana limitante interna,
estos procesos combinados finalmente dan lugar a un DVP en aproximadamente
el 50% de la poblacin.
El DVP es la separacin entre el vtreo cortical y la membrana limitante interna
en direccin anterior hasta el borde posterior de la base del vtreo, la separacin
no se extiende hasta la base del vtreo debido a la adherencia irrompible entre
el vtreo y la retina en esa zona.
MIOPIA. Cuando la longitud axial del globo ocular es mayor de 26 mm las
concentraciones tanto de colgeno como de hialuronano son aproximadamente
un 20 a 30% menores que en ojos emtropes este hallazgo indica una
correlacin entre la composicin macromolecular y el estado fsico del vtreo.
LESION CON HEMORRAGIA E INFLAMACION. Si penetra sangre en la corteza
del vtreo, las plaquetas estn en contacto con el colgeno del vtreo, se
agregan e inicia la formacin de un coagulo, el coagulo a su vez estimula una
reaccin inflamatoria fagocitica y el vtreo se licua en el rea de la hemorragia.
En los casos graves la presencia de macrfagos cargados de hemoglobina
puede producir glaucoma secundario al bloqueo de los conductos de salida
trabecular, los eritrocitos degenerados y rgidos llamados clulas fantasmas
tambin pueden producir glaucoma secundario. Si el vtreo est ampliamente
licuado como en los ojos miopes afaquicos o similar al coagulo que se forma
tiene una conformacin laxa y es ms probable su resolucin temprana, la
hemorragia en el gel vtreo se dispersa con menor facilidad y se forma un
coagulo ms compacto, la reaccin inflamatoria posterior vara de grado por
motivos an desconocidos.

PARTICIPACION DEL VITREO EN LA FORMACION DE AGUJEROS

MACULARES. Los agujeros maculares a veces se deben a la traccin que
genera la unin del vtreo especficamente a la fvea con la consiguiente
generacin de una fuerza de traccin tangencial adicional a largo de la
membrana limitante interna que produce aumento del tamao del agujero.
ENFERMEDADES GENETICAS QUE AFECTAN AL VITREO. En el sndrome de
STICKLER o el sndrome de MARSCHAL el vtreo se colapsa de forma prematura
y con frecuencia induce un desprendimiento de retina. Recientemente se ha
demostrado que las mutaciones de las cadenas de colgeno alfa 1 y alfa 2 son
responsables de esta enfermedad.
TIPOS DE COLAGENO Y SU FORMACIN TISULAR.
TIPO
CADENAS
LOCALIZACION

ORGANIZACIN MOLECULAR

Formador de fibrillas (intersticial)

I
conectivos

1(I)

[1(I)]22(I)

2(I)
1(II)

[1(I)]3(infrecuente)
[1(II)]3

Cartlago hialino,

[1(III)]3

Vasos sanguneos,

II
vtreo
III
1(III)
rin, pulmn,

la mayora de los tejidos

hgado,
crnea, esclertica.
V/XI
1(V)
2(V)
3(V)
1(XI)
2(XI)
3(XI)
Asociado a las fibrillas
IX
1(IX)

[1(V)]22(V)
1(V)2(V)3(V)
1(XI)2(XI)3(XI)
[1(XI)]22(V)

La mayora de los tejidos

Placenta
Cartilago
Vtreo

1(IX)2(IX)3(IX)

Cartlago, vtreo

2(IX)
3(IX)
1(XII)
1(XIV)
1(XVI)

XII
XIV
XVI
queratocitos
XIX
1(XIX)
Membrana Basal
IV
1(IV)
basales
2(IV)
3(IV)
4(IV)
5(IV)
6(IV)
De cadena corta
VIII
1(VIII)
Descement, endotelio
de los vasos sanguneos
2(VIII)
X
1(X)
Microfibrillas
VI
1(VI)
tejidos
2(VI)
3(VI)
Asociado al epitelio
VII
1(VII)
XVII
1(XVII)
hemidesmosomas
Multiplexina
XV
1(XV)
XVIII
1(XVIII)
Transmembranario
XIII
1(XIII)

[1(XII)]3
[1(XIV)]3

Muy extendido
Muy extendido
Fibroblastos,

[1(IV)]22(IV)
3(IV)4(IV)5(IV)

Todas las membranas

Membrana basal glomerular

[1(VIII)]3

[2(VIII)]3
[1(X)]3

Membrana de

Cartlago hipertrfico

1(VI)2(VI)3(VI)

La mayora de los

(otras combinaciones?)
[1(VII)]3
[1(XVII)]3

Fibrilla de encaje
Asociados a los
Muy extendido
Hgado, rin, placenta
Muy extendido

RETINA
Esta formada por dos estructuras laminares, un externo que es el epitelio
pigmentario de la retina y un interno que es la retina neural. Las clulas de la
retina neural son:
1. Fotoreceptores que son los bastones y tres tipos de conos.
2. Clulas bipolares, son las bipolares despoarizantes para los bastones y
bipolares despolarizantes para los conos.
3. Interneuronas que son las clulas horizontales y amcrinas.
4. Clulas ganglionares y sus axones que forman el nervio ptico.
5. Astrglia, oligodendrglia, clulas de Schwann, micrglia, endotelio
vascular y pericitos.
RETINA NEURAL. FOTORECEPTORES.
FOTOTRASDUCCIN EN LOS BASTONES. La captacin de luz y la conversin
de su diminuta cantidad de energa en una respuesta neural distinguen a la
retina de todas las dems estructuras neurales, este proceso combinado se
produce en un organelo especializado de la clula fotoreceptora, el segmento
externo. La mayor parte de nuestro conocimiento de la fototrasduccin procede
de la informacin relativa a los bastones, por que se puede obtener mucho ms
material bioqumico debido a que son mucho ms numerosos en la mayora de
las retinas, contienen muchas ms membranas que los conos lo que contribuye
a una mayor sensibilidad.
El segmento externo de los bastones esta formado principalmente por material
de la membrana plasmtica originado de una forma poco habitual, la mayor
parte de la membrana forma sacos de membrana aplanados a lo largo del eje
mayor del segmento externo, hay aproximadamente 1000 sacos en el segmento
externo de un bastn y aproximadamente 1000000 de molculas de Rodopsina
en cada saco. Los sacos flotan dentro del citoplasma del segmento externo,
contienen la maquinaria proteica para captar y amplificar la energa luminosa,

esta abundancia de la membrana aumenta el nmero de molculas de

Rodopsina que pueden absorber la luz.
La luz es absorbida por la Rodopsina concentrada en la membrana del
segmento externo de los bastones, la Rodopsina es una protena de membrana
que puede difundir libremente y que es similar a los receptores de y
adrenrgicos, tiene 7 bucles elicoidales, hay sitios de fosforilacin en el lado
citoplasmtico de la protena donde la Rodopsina est inactivada y se une un
azcar al lado intradiscal.
La Rodopsina absorbe la luz verde mejor a las longitudes de onda de
aproximadamente 510 nm, absorbe peor la luz azul y amarilla y es insensible a
las longitudes de onda mayores (luz roja). Una vez que la Rodopsina absorbe un
cuanto de luz el doble enlace 11 cis del retinal se rompe y la molcula de
Opsina experimenta una serie de cambios de configuracin rpidos lo que da
lugar a un estado activado que es la Metarodopsina II. Esta Rodopsina activada
inicia una reaccin que controla el flujo de entrada de entrada de cationes hacia
el segmento externo del bastn, el objetivo de esta reaccin es un canal inico
activado por GMPC localizado en la membrana del segmento externo, este canal
controla el flujo de iones Na, Ca hacia el interior del bastn. En la obscuridad los
iones de Na y Ca fluyen hacia el interior a travs de este canal que se mantiene
abierto para el GMP cclico.
El equilibrio inico se mantiene por una bomba NA, K, ATPasa del segmento
externo y un intercambiador Na, K, Ca de la membrana del segmento externo,
los cuales precisan energa metablica. La despolarizacin del bastn hace que
se libere el trasmisor glutamato desde su terminacin sinptica iniciando las
seales neurales de visin.
La Rodopsina activada por la luz activa a una segunda molcula la Trasducina
produciendo un intercambio de difosfato de guanosina (GDP) por trifosfato de
guanosina (GTP), las Trasducinas activadas excitan a una tercera protena, la
Fosfodiesterasa de los bastones que hidrolizan el GMP cclico a GMP5 no cclico.

La disminucin del GMP cclico cierra los canales activados lo que interrumpe la
entrada de Na y Ca e hiperpolariza el bastn, la hiperpolarizacin detiene la
liberacin de glutamato desde la terminacin sinptica.
Cuando se desvanece la luz el bastn vuelve a su estado de oscuridad a
medida que la cadena de reacciones se inactiva, la Rodopsina es inactivada por
la fosforilacin en su extremo C terminal por la Rodopsina Cinasa, la Trasducina
es inactivada por la hidrlisis del GTP a GDP. La Guanilato ciclasa es activada
por la disminucin de Ca.
METABOLISMO ENERGETICO DEL SEGMENTO EXTERNO. El segmento
externo es responsable de la gluclisis incluyendo la va del monofosfato de
exosa y la cadena de fosfocreatina que produce ATP y GTP y modula el NADPH.
El NADPH se utiliza para la reduccin del retinal a retinol antes de su regreso al
epitelio pigmentario de la retina, para su isomerizacin y para la reduccin de
Glutation que protege contra las agresiones oxidativas.
PROTEINAS ASOCIADAS AL SEGMENTO EXTERNO DE LOS BASTONES
PROTEINA

LOCALIZACION

Rodopsina
Saco, membrana
la transducina
Trasducina
Saco
Fosfodiesterasa (PDE)
Saco
Rodopsina cinasa
Saco
Arrestina
Saco
Recoverina
Saco
dependiente de Ca
Gunilato ciclasa
Saco
Deshidrogenasa
Saco
Periferina
Borde del saco
estructura
ROM1
Borde del saco
Desarrolla/mantiene la estructura

FUNCION
Absorbe luz, activa a
Protena G, activa a la PDE
Hidroliza el GMPc
Inactiva la rodospsina
Inactiva la rodopsina
Controla la cina
Forma GMPc
Reduce TT-retinal
Desarrolla/mantiene la

Transportador ABC
Borde de saco
Transporta el
lpido retinal
Canal activado por GMPc
Membrana
Controla la entrada de
Na y K
Transportador de glucosa
Membrana
Controla la entrada de
glucosa
Intercambiador de Na/K-Ca
Membrana
Elimina Ca
PFGC dependiente de Ca
Saco, citoplasma
Modula la ciclasa
Calmodulina
Saco, citoplasma
Modula el canal GMPc
Na+, K+ -ATPasa
Segmento interno
Elimina Na
FOTOTRASDUCCION EN LOS CONOS. Cuando mayor sea el nivel de luz
ambiental, ms rpida y ms exacta en el tiempo ser la respuesta de un cono,
la velocidad y la fidelidad temporal son importantes para todos los aspectos de
la visin de los conos este es un motivo por el que la agudeza aumenta
progresivamente al aumentar la iluminacin, los conos son indispensables para
una buena visin, sin conos una persona est en situacin de ceguera legal,
pierde la capacidad de leer y ver los colores, en comparacin a la perdida de la
funcin de los bastones que supone un deterioro visual menor Ej. Los niveles
mayores de iluminacin producen descoloracin de los fotopigmentos lo que
hace que el segmento externo sea menos sensible a la luz. La vida til de la
Opsina de los conos activada debe ser mas corta, su inactivacin y la
inactivacin de la Trasducina de los conos debe ser ms rpida que en los
bastones.
Las clulas horizontales de la capa nuclear interna establecen sinapsis
ontognicas de nuevo sobre los conos liberando GAVA, un trasmisor inhibidor,
cuando la luz hiperpolariza un cono, el cono hiperpolariza a las clulas
horizontales vecinas, esto inhibe a las clulas horizontales interrumpiendo la
liberacin de GAVA que despolariza al cono por una sinapsis recurrente. Esta
despolarizacin antagoniza a la hiperpolarizacin que produce la luz e intenta
devolver al cono de nuevo a la situacin de oscuridad. La retroalimentacin de
las clulas horizontales se produce con estmulos intensos lo que

indudablemente previene la sobrecarga de los conos, esta retroalimentacin

tambin inactiva la respuesta de los conos ms rpidamente lo que permite que
el cono responda ms rpidamente a un nuevo estmulo de esta manera este
proceso aumenta la frecuencia de fusin de parpadeo que es mucho mayor en
los conos (aproximadamente 100Hz) que en los bastones (aproximadamente
30Hz)
VISION TRIVARIANTE DEL COLOR. La mayora de los ojos humanos normales
tiene 3 tipos de conos en consecuencia un sistema de color trivariante. La
mayora de los mamferos tiene una visin de color Divariante con un cono
sensible a una longitud de onda media que detecta el contraste acromtico
(blanco y negro) de alta resolucin y conos sensibles a la longitud de onda
corta que se utilizan solo para el color mediante la comparacin de sus seales
con la de los conos M este mecanismo crea la visin del color azul amarillo.
En los primates evolucion un tercer mecanismo de los conos para mejorar la
visin del color dividiendo los conos M de alta resolucin en conos de longitud
de onda larga y media. Tanto los conos L como los conos M contribuyen al
contraste acromtico y cromtico, por tanto ambos son ms numerosos que los
conos S en la retina humana.
La mayora de los defectos de la visin cromtica afecta a la discriminacin rojoverde y afectan a los conos que codifican las Opsinas de los conos L y M. estos
genes estn en el cromosoma X, hay una copia del gen de la Opsina de los
conos L en el extremo centromrico del cromosoma X y de una a seis copias del
gen de los conos M originados en una cadena cabeza cola. La mayora de las
alteraciones de la visin de los colores esta producida por el entrecruzamiento
desigual entre los genes de las Opsinas de los conos L y M.
Algunos varones tienen una sustitucin de Cerina por Alanina en el aminocido
108 del gen de opsina de los conos, lo que permite una mayor sensibilidad a la
luz roja. Las mujeres con las Opsinas que contienen Cerina y Alanina tienen
visin del color tetravalente.

CAPA NUCLEAR INTERNA. Esta capa tiene 3 clases de neuronas: bipolares,

horizontales, amcrinas y una clula glial (Muller). Hay clulas bipolares
separadas para los conos y los bastones, y al menos 2 tipos de bipolares de los
conos, las bipolares despolarizantes que son inhibidas y las bipolares
hiperpolarizantes que son excitadas por el trasmisor glutamato liberado por los
conos asi, cuando la luz hiperpolariza a los conos la bipolar despolarizante es
excitada y la bipolar hiperpolarizante es inhibida, cuando la sombra despolariza
los conos ocurre lo contrario.
Algunas bipolares de los conos establecen sinapsis solo con conos L y otras solo
con conos M, una diferenciacin que es necesaria para la visin de los colores.
En la fvea algunas bipolares de los conos establecen sinapsis con un nico
cono L o M lo que proporciona la mxima agudeza espacial. Esta selectividad
por los conos se mantiene en toda la capa de clulas ganglionares.
Las bipolares despolarizantes e hiperpolarizantes de los conos L y M separadas
trasmiten una seal fsica ms rpida a un sistema paralelo de clulas
ganglionares de mayor tamao. Los bastones y probablemente los conos S
tienen solo clulas bipolares despolarizantes. No los bastones ni los conos S
participan en la resolucin espacial fina. Los conos S participan en la visin del
color y los bastones en la visin crepuscular.
Las clulas horizontales son interneuronas antagonostas que inhiben los
fotoreceptores liberando GAVA cuando se despolarizan. Una clase de clulas
horizontales va a los conos L y M y otra a los conos S.
Las dendritas de las clulas horizontales reciben glutamato de los conos y los
bastones y liberan GAVA de nuevo a los conos y los bastones, esto proporciona
una retroalimentacin negativa. Cuando la luz hace que los conos se
hiperpolaricen y detiene su liberacin de trasmisores la clula horizontal
tambin se hiperpolariza, esta interrumpe la liberacin de GAVA de la clula
horizontal al cono que se despolariza.

Las clulas amcrinas de los conos median las interacciones antagonistas entre
las bipolares despolarizantes, las bipolares hiperpolarizantes y las clulas
ganglionares. Los bastones tienen una clula amcrina infrecuente que recibe la
aferencia de las bipolares de los bastones y una enva seales a las clulas
ganglionares bipolares despolarizantes e hiperpolarizantes.
Las clulas ganglionares se clasifican en dos tipos despolarizantes e
hiperpolarizantes. Las clulas tnicas activadas por los conos L o M incluyen
clulas pequeas concentradas en la fvea y otras de localizacin extra foveal
se proyectan hacia as capas parvocelulares del ncleo geniculado lateral,
median tanto la resolucin espacial alta como la resolucin del color.
Las clulas de Muller tienen una funcin de soporte del tejido neural desde los
segmentos internos de los fotoreceptores hasta la membrana limitante interna,
amortiguan las concentraciones inicas en el espacio extracelular, sellan el
espacio subretiniano formando la membrana limitante externa y pueden
participar en el metabolismo de la vitamina A por los conos.
Las otras clulas neuronales o neurogliales de la retina son la Macroglia y la
Microglia estas clulas proporcionan soporte fsico, responden a la lesin de las
clulas de la retina, regulan la composicin inica y qumica del medio
extracelular, participan en la barrera neuroretiniana, forman la mielina del
nervio ptico e intercambian metabolitos con las neuronas. La retina neural
contiene vasos sanguneos con clulas endoteliales y pericitos, los pericitos
participan en la autoregulacin de los vasos sanguneos retinianos y son un
objetivo precoz de la diabetes.

EPITELIO PIGMENTARIO DE LA RETINA

El EPR monocapa de clulas epiteliales cuboideas que constituye la capa ms
externa de la retina. El EPR esta localizado entre la coriocapilar y los segmentos
externos de las clulas fotorreceptoras. En los seres humanos hay
aproximadamene de 4 a 6 millones de clulas del EPR, es esencial para el
soporte y la viabilidad de los fotorreceptores.
DESCRIPCIN ANATMICA. Las clulas del EPR son clulas polarizadas tienen
prolongaciones microvellosas alrgadas en sus superficies apicales que se
interdigitan con los segmentos externos de los fotorreceptores. Su superficie
basal es adyacente a la membrana de Bruch. Las clulas del EPR estn unidas
cerca del lado apical por uniones intercelulares hermticas que bloquean el
paso de agua e iones, por tanto el EPR contribuye a la barrera hemato retiniana.
Adems de los organelos que se encuentran en la mayora de las clulas
(ncleo, aparato de Golghi, retculo endoplasmatico liso y rugoso y
mitocondrias) el EPR tiene grnulos de melanina y fagosomas que reflejan dos
de sus funciones importantes. El EPR es particularmente rico en
microperoxisomas, lo que indica que es bastante activo en la destoxificacin del
gran nmero de radicales libres y lpidos oxidados que se generan en este
ambiente altamente oxidativo y rico en luz.
COMPOSICIN BIOQUIMICA. Las clulas del EPR son dinmicas y complejas,
la funcin tanto fagoctica como filtro biolgico imponen al EPR una necesidad
de energa muy elevada por ello no es sorprendente que las clulas contengan
todas las enzimas de las tres vas bioqumicas principales, glucolisis, ciclo de
Krebs, y va de la pentosa fosfato. La glucosa es la principal fuente de carbono
que se utiliza para el metabolismo energtico para la conversin en protenas,
la glucosa no se convierte en glucgeno en el EPR. En relacin con la
composicin qumica del EPR ms del 80% del peso hmedo est formado por
agua, las protenas, los lpidos y cidos nucleicos contribuyen con la mayor
parte restante.

PROTENAS. En el EPR se han identificado cerca de 850 protenas, hay hasta

200 protenas cidas y aproximadamente 180 protenas en la membrana
plasmtica, en el EPR hay enzmas hidrolticas como el glutatin, peroxidasa,
catalasa, superoxido dismutasa que son importantes para la destoxificacin. En
el EPR tambin hay protenas citoesquelticas como la actina, miosina,
actinina, fodrina y vinculina.
Existe la bomba de Na, K que utiliza la energa procedente de la hidrlisis del
ATP para trasportar Na, K contra sus gradientes electroqumicos. La NA, K,
ATPasa tiene una localizacin nica en las clulas del EPR en la mayora de las
clulas epiteliales polarizadas esta protena est en la superficie basolateral, en
el EPR esta en la superficie apical. Se piensa que est en esta localizacin para
mantener el equilibrio de NA, K, en el espacio subrretiniano.
LPIDOS. Suponen aproximadamente el 3% del peso hmedo del EPR y la
mitad de ellos son fosfolpidos, la fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina
suponen ms del 80% del contenido total de fosfolpidos. Los cidos grasos
saturados, palmtico y esterico son utilizados para la esterificacin del retinol y
para el metabolismo energtico por las mitocondrias del EPR. La concentracin
de cidos grasos poliinsaturados como decosahexosenoico es mucho menor en
el EPR que en los segmentos externos aunque la concentracin de cido
araquidnico es relativamente elevada. El EPR conserva la forma activa y
reutiliza de manera eficiente los cidos grasos previniendo de esta manera su
perdida como productos de desecho.
ACIDOS NUCLEICOS. Aproximadamente el 10% del peso hmedo del EPR est
formado por ARN que se sintetiza continuamente en el EPR debido a la
produccin de numerosas enzimas necesarias para el metabolismo celular, la
fagocitosis de los discos desprendidos y el mantenimiento de la va de los
retinoides y las funciones de trasporte.
FUNCIONES PRINCIPALES DEL EPR.

1. Regeneracin del pigmento visual. El EPR tiene una funcin

importante en la captacin, almacenamiento y movilizacin de la
vitamina A para su uso en el ciclo visual, el EPR tiene una concentracin
de vitamina A que solo es superada por el Hgado. La funcin bsica del
EPR en el proceso visual es generar 11-cis-retinaldehidro.

El EPR adquiere la vitamina A de 3 formas:

1. Mediante la liberacin durante la descoloracin de la rodopsina y su
regreso mediante el proceso de regeneracin del ciclo visual.

2. Desde la circulacin probablemente a travs de un mecanismo mediado

por un receptor.
3. Por fagocitosis de los discos desprendidos de los segmentos externos de
los fotorreceptores.
2. Fagositosis de los discos desprendidos de los fotorreceptores. Los
discos desprendidos de los segmentos externos estn encapsulados en
los fagosomas, que a su vez se fusionan con lisosomas y son digeridos
durante la degradacin de los discos, los bloques de construccin se

reciclan dentro de los fotorreceptores para su uso en la sntesis y

ensamblado de nuevos discos. Cada clula fotorreceptora desprende
aproximadamente 100 discos del segmento al da.
Como muchos fotorreceptores se interdigitan con una nica clula del
EPR, cada una de las clulas del EPR digiere ms de 4000 discos al da.
El episodio de desprendimiento sigue un ritmo circadiano. En los bastones
el desprendimiento es ms vigoroso en las primeras dos horas despus
del inicio de la luz, en los conos el desprendimiento es ms vigoroso al
inicio de la oscuridad. Datos recientes indican que el neurotrasmisor
dopamina acta dentro del complejo fotorreceptor-EPR para controlar el
desprendimiento de discos.
3. Trasporte. La salud y la integridad de las neuronas de la retina dependen
de un entorno celular bien regulado. Una funcin critica del EPR que
contribuye a esta regulacin es el control del volumen y de la
composicin del lquido del espacio sub retiniano mediante el trasporte
de iones, liquido y metabolitos. La distribucin de las protenas
transportadoras que reciden en los dominios de la membrana apical y
basolateral de las clulas es claramente asimtrica, y esta diferencia es
lo que permite que el epitelio lleve a cabo un trasporte vectorial.
Las protenas de membrana permanecen en su localizacin adecuada debido
a las protenas de las uniones intercelulares hermticas.
Las protenas citoesquelticas son fundamentales para determinar la
polaridad celular y regular el trasporte. Se ha establecido bien el trasporte
activo de diversos iones por ejemplo: el Na, se trasporta de forma activa
desde la coriocapilar hacia el espacio subretiniano, mientras que el K, se
gtrasporta en la direccin opuesta. El potencial trans-EPR es la base del
electro oculograma que es la prueba electrofisiolgica mas habitual para
evaluar el EPR.

PIGMENTACIN. Un dato caracterstico del EPR es la presencia del pigmento

Melanina. Los granulos de pigmento son abundantes en el citoplasma de las
clulas del EPR adultas, predominantemente en las porciones apical y medial
de la clula. Durante el desarrollo la activacin del promotor de la tirosinasa
desencadena el inicio de la melanognesis en esta clula y marca el destino
del neuro ectodermo para convertirse en EPR.
Aunque la mayor parte de la melanognesis se produce antes del
nacimiento, la produccin de melanina en el EPR sigue ocurriendo durante
toda la vida, aunque a una velocidad lenta, a medida que los seres humanos
envejecen los grnulos de melanina se fusionan con lisosomas, por tanto el
fondo de ojo de un anciano esta menos pigmentado que el de un joven.
Una funcin de la melanina reconocida universalmente es actuar como filtro
de densidad neutra para la luz dispersa, al actuar as la melanina puede
tener una funcin protectora.
Los problemas visuales en los albinos son atribuibles a aplasia foveal ms no
a dispersin ptica.
ADHERENCIA RETINIANA. El espacio subretiniano nunca esta ocupado por
tejido, sin embargo la retina neural esta firmemente adherida al EPR durante
toda la vida. Esta adherencia es vital para la retina por que el
desprendimiento entre los receptores y el EPR puede producir una
modificacin morfolgica permanente del tejido.
Multiples
incluyen:
-

sistemas mantienen la retina en su posicin. Estos factores

Fuerzas hidrostticas pasivas,

Interdigitacin de los segmentos externos con las microvellosidades del
EPR,
Trasporte activo del liquido subretiniano,

Compleja estructura
interfotoreceptora.

propiedades

de

unin

de

la

matriz