You are on page 1of 373

E

I E N

.LAY O

._ ~

INDICE

PRLOGO A LA PRIMERA EDICIN ...... ... ............... ......... ......... ...... .... .... ...... .... ........................ ... ... 1 3
~ACIO .. .............. ................ .. ................ .. ........ .. .............................................. .......... .. ............ 15

PARTEA: CONCEPTOS GENERALES


CAPTULO

1. HIBRIDACIN y

PROPIEDADES ................................................................................ 19

tomo ............................................................. ... ...... .................. .. ......... ... .......... ............. ..... ..
Los orbitales atmicos ....................................................................................... ....... ........ ........
Cmo asignar electrones a los orbitales atmicos .. ........................... .. ............................
:..os orbitales moleculares ............................................ .. ............................................................

20
20
21
21

El metano ,.......... .. ..... ... ... ... ......... .. ..................... ... ...... ... ,........................ ..... ........... ...... ........ .. ... 22
51 etano .. .......... .,................... ,.................... ,.................. ....... ...................... .......... .......... ........ .... 24
1:.1 eteno .... ... ....... .... ...... ... ........................................................................................................... 24
=:1 etino ... ..... .. ........... .. .... .. ..................... ..... ................................................................... ..... ... .... 26
Cmo es el etino? ..... ........ ..... ........ .............................. .. ..................................... ............ 26
Haciendo comparaciones ................................ :........... ................. _..... ...... ... ........... .. ........ 27
:..a polaridad de un enlace .................................... ...... ................... ..... .......... .... ......................... 27
la polaridad de una molcula .. ....... .......... ...... .... .... :................................................................. ?9
:...as propiedades fsicas ...................................................... ........................................................ 31
:nleracciones intermoleculares .......... .... .... .. ...... ...... . " ........................ .. ............................ ..... .... 31
l . Interaccin entre dipolos permanenles ..... ................................................ ... .. .............. 3 1
2. Interaccin entre dipo los temporarios ... ................. ....... ..... .. ............. ................ .. ... .... . 32
3. Interacciones por puente de hidrgeno ....................................................................... 33
Ej ercicios ... .. ....... ... ... ..... ..... ...... ... ......... ........................................................... ...... .... ..... .. ......... 34
C-'J'TULO

2. NOMENCLATURA

y GRUPOS FUNCIONALES ................................. ...... ............... ........ 37

.-\Icanos .. ... .............. ....... ... ......... .... .. ............ ..... ..... ..... ..... ..................................... ... .......... ..... ... 37
Aprendiendo a escribir frmulas ........................................................................ .............. 38
Cmo se nombran estos compuestos? ....... ...... ... ............. ..... ...... ..... ....... .......... ..... .... .... 39
Cicloalcanos ....................... .. ........ .. ....... .. .................. .. .............................................................. 43
Grupos funcionales con enlaces simples .................................... .... ........................................... 4 4
Alcoholes ...... .............. ... ...... .... ...... ......... ................. ...... .. ....... ... ... ...... ... ........... .. ............. 44

Eteres ....... .. ........ ..... ...... ............. ...... .... ....... ... ... .... ...... ...... ........ ... ...... ..... ........ ... ........ ... .. .. 45
Halogenuros de alquilo ............................ .. ..................................................................... 46
Aminas .... ...... ....... .... .. .... ... ........ ... ..... ... ......... .. ............. ...... ...... ... ...... ...... ............. .... ........ 46
Grupos fu ncionales con enlaces mltiples .... ...... .... ........ ....................................... ... ........ .. ...... 47
Alquenos .. .. ............. ................................................ ... ............................... ..................... .. 47

Alqu inos ............................ .... ...................... ....................................................... : ..... ... ... . 48


Aromticos .................... ... ............................... .................................... ............................. 49
E l grupo carboni lo ..............................................................~ ......... ... .................... ............ 5 1
Aldehdos ..................... ........................................................... ...... ....... ... ... ....... ..... ... .... ... 51
Cetonas ............................ .. ............ .. ................................................................................ 52
,
Ac idos carboxlicos ... ..... ................... ........ .... ..... .................. ....... ...................... .... ....... ... 52
Molculas con varios grupos funcionales .................................. _.. ............................. ........ ...... 53
Ejercicios ............................ .. ... .................................................................................................. 56

3. ISOMERA .............................................................................................................. 59
Ismeros estructurales ........................................ ..... .................................................................. 59
Ismeros geomtricos ... .............................. .... .............................. ............ ... ....... ....... ..... ........... 6 1
Nomenclat ura de los ismeros geomtricos ............ ............. ........................... .. ................... ..... 63
Aprendiendo a dibujar .... .. ................................. ..... ................................ .................................. 65
De tres dime nsiones a dos dimensiones .... " ..... ........................ ..... ,................. .......................... 67
Proyecciones en caballete ................................... ...... ........ ... ............. .................... .... ...... 67
Proyecciones de Newman ........... ........ ........ ... ....... ... ......... ........... .................... ................ 68
Las conformaciones y su estabilidad ......... ............................. ............... ........ .................. ......... 68
Enantimeros ..................................................... ....... ......... ........................................................ 70
Actividad ptica ................................................. ... .................................................................... 72
Repaso .................................................................................................. ,.. ...... .................. 73
Proyecciones de F ischer ............................ .... .................................. .... ..................... ................. 7 5
Configuracin relativa ... ...... ..... .... ... .. ...................... .................................................. .... ... ........ 76
Configuracin absoluta ........ ................ ......... .................... ............... ......................................... 77
Diasteremeros ...... ................ ...... ...... ............. ............. ....... ... .... ....... ... .................. ..... ............... 79
Formas meso ....................................................... .. ................................................. .................... 82
C iclos ............................. ................. ........ ... ................................................................................ 84
Ciclohexa no .................. ...... ............................ ............... ... ................................ ..... ......... .... ...... 85
Ciclohexanos monosustituidos ........................ ... .................... .............................. ..... ....... ........ 86
Ciclohexanos disustituidos .... ... ..................................... ......................................... ... ............... 88
Molculas quirales sin carbonos quirales ................................................................................. 9 1
Ejercicios ......... ........................ ............. ...... .............................. .... ............................................. 93

CAPTULO

CAPTULO

4. A CIDEZ y

BASICIDAD .......... ...................................................................................

97

Fuerza relativa de cidos y bases ..... ................. .. ... ... ... ........................................... ................ .. 97
Efecto de la estructura en la acidez y basicidad ..................................................................... 10 I
a. Efecto inducti vo ....... ........ ...... ........................................... ......... ... ............................. 101
b. Efecto de resonancia ................... .......... ............ ................. ........ ................................ 102
c. Correlaciones peridicas ............................................................................................ 105
d. Efectos estad sticos ....... .. ..................... ......................... ..... ........................................ 105
e. Puentes de hidrgeno ............................... ............... .................. ..... ............................ 105
f. Efectos estricos ............................................................................................... ... ....... 106
g. Hibridacin .......................................... ... ........ ......................................................... .. 106
Efecto del medio sobre la acidez y la basicidad ................................................... ....... ........... 107
Ejercicios .......................................... ....................................................................................... 108

CAPITULO 5. OXIDACIN y REDUCCIN ......... ............................................................... ... ......... 109

Oxidaci n ........ ......... ............................................................................................................... 110


Alquenos ........................................................................................................................ 1 10
Alquinos ... .................................................................................. ................................... 11 2
, Aromticos .............. .. .................................................................................................... . 11 3

Reducci n ... .... ........ .... .. .................. ...... .......... ............ ......... ..... ............... .. ............ ... ....... ....... 11 8
Alquenos ............... ............. ..... .. .. ..... ... .... ........ ... ........ ... .................... ... ...... ...... .. .......... .. 118
Alquillos ..... ....... ... .......... ................................................................ ........................ .... ... 120
Aromticos .............................. .......................................... .. .... ..................................... .. 12 1
Selectividad en la hidrogenacin ........ .... ............................................. .. ....................... 1?2

Aldehdos y Cetonas .............................................................. ........................................ 123

Ac idos carboxli cos y derivados ....... .. ...... ......................... ............................................ 125


Ejercicios .... ... ....... .... ........................ ............. .. ....... ... ...................... ....... ................................. 127
CAPTULO

6. MTODOS ESPECrROSCPlCOS ...... ...... .......... ....... .............. .... .............. ... ....... ...... 129

Espectro electromagntico
Anlisis de propiedades moleculares ............ :................ .......... ........... .......................... 131
Espectrometra de masa ..................... ................................................................. .... .. ........... .... 13 1
Espectroscopa ultravioleta .................. ........... ............................... ........ ..... ...................... ...... 134
Caractersticas ................................................................... '.' ............. ....... ................ ...... 134
Transiciones electrnicas ..... :.... ...... ... .............................................. ..... ........................ 135
Cromforos y auxcromos ........... ..... .... .... ............................................................... ...... 136
Utilidad de los espectros ultravioletas .................................................... ...... ................ 137
Espectroscopia infrarroja ... ........................... ................................ ..... ..................................... . 138
Transiciones vibracionales ........................... ........ ...................................................... ... 13 8
Utilidad -de los espectros infnlrrojos ................................... .......... ............................. .... 139
Seales caractersticas de al gunos compuestos ......... .................................................... 140
Resonancia magntica nuclear ................. ..... ............ .... ........... .................. ...................... ....... 143
El fenmeno de resonancia .................................................... ...... ............................. ..... 143
Hidrgenos equivalentes ..... ...... ... ......... .. ... .... ................... ..... ............. .... .............. ........ 145
Ncleos protegidos o desprotegidos .......................... ... :...................... .................. ....... 146
Des plazamiento qumico ....... .......... .............................................................................. 148
Mulliplicidad ........................... ..... .................................................................... ........... ...... ..... 152
Constante de acoplamiento ........ ........... .................................... ........ .......................... .. 155
Integraci n ............................... .... ..,........... .............. .......... ........................................ ............. 156
Cmo se analiza un espectro? ............ .............................. ............. ...................... ......... 157
Ejercicios .. .... .......... .... ..... .. ..' ... ........ ..... ....... ... .. ............. .. ... ... .. .. ... ....... ... .. ......... ............. .... .. ... 158

P ARTE

B.

R EAcrrVIDAD DE LOS GRUPOS FUNCrONAlES

C APITULO 7. HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES. SUSTITUCIN NUCLEOFfuCA .............. 163

El lenguaje de las reacciones .......... ................... ... .. .............................. ........................ .......... 163
Halogenuros de alqui lo ...... .... ..... .. .. .......... .... ... ... .. .. .... ....... .................. .......... ........................ . 167

Sustitucin nucleofflica bimolecular ........ .. .......................... .................. ...................... 167


Sustitucin nucleoflica unimolecular ................................... .... .... ............................... 170
Estereoqum ica de las reacciones de sustitucin ....................... ................................... 172

Factores que determinan el mecanismo ... ............. .................................... ............ _........ 174
Alcoholes ......................................................... ............... ........... ....................... .. .. ................... 186
1) Reaccio nes en medio cido .................. ... ................................................... ........... ... . 186
2) Reacciones con derivados ........................ ............................................... ....... ........... 189
Ejercicios ........ ...................................... ................... ................................................................ 190
CAPITULO

8. HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCO HOLES. ELIMINACiN ..... ... ............................. 193

Halogenuros de alquilo
Eliminacin unim olec ular ....... ....... ...... ................. ...... ..... .:......................... ................ ....... .... 193
Estabi lidad de los alquenos .................................................................................. ............... ... 195
Elimi nacin bimolecular .. ............. ............................ .... ........ ...... .. .. .............. .... ... ............... ... . 196
Alcoholes .............................. ........ ..... ......... .... ........ ....................... .. ........ ................................ 199
Seleccin de condiciones .. ......................................... ..... ..... ................. ...... ............... .. .... ....... 200

La base .... ....... ............................ ........ ................... ,,, .................... ,... ........................ .. .. .. 20 1
La temperatura ..... .. ........ ..... ................................. .......................................................... 20 I
Transposicin de carbocationes .... ....... ......... .............. ....... ... ....... ........................... .... ............ 202
Ejercicios :..... .............. .. ... ,., ........... ...... ............... ......................................................... ......... .. . 203
CAPTULO 9. ALQUENOS y ALQUINOS. ADICiN ELECTROFfu CA ............................................. .. . 205

Reacti vidad del grupo funcional .................................... ................................... ..................... 205


Reacti vidad ................ ........ ..... ................ ...... ....... .. ................................. ........ :..... ......... 206
Alquenos ......................................................... .. ............. .... .............. .... .......... ... ................... ... 206
Adici n de halocidos ............ .... ... ............ .. ..................... ......................... .................... 206
Regi oqumica de la adicin ........... ..... ......... ,................................................................ 207
Estereoqumica de la adicin .. ..................... .... .............................. ........... .................... 209
Adicin de agua ... ............................ .... ............. ......................................... ....... ..... .. ...... 209
Adicin de halgenos ............. ........ .................................. ............................................. 2 10
Formacin de halohidrinas ............ ...................... ... ....................... ..... ........... ............ .............. 213
A lquinos ........................................ ....................... .. ............................................ ..................... 2 15
Adicin de halocidos ............... .................... .. .:..... .......... ....... ................... ................... 215
Adicion de halgenos ........... ............. ...... .. ....................................... ................... ... ....... 2 16
... 2 17
Adicin de agua ........... ..... ................................. .........................................................
,
Regi oqumica de la adicin ....... ... .............................................................................. .. 218
Adicin por radicales libres .... ............................................ ............... ..................................... 2 18
Ejercicios ..... .... .... .................... ...... .. ........... ...... ............. ....... ... ...... .. ................. .......... ..... .. ...... 219
CAPiTULO

10. ALCANOS. SUSTITUCiN POR RADICALES LI BRES ..... ............................. .. ....... .... 22 1

Halogenac in ....................... ....... ..... ................. .. ........ ... .. .. ...... ... ..... .... .. .. .. .. ....... .... .... .... ........ 22 1
Regioselectividad ......... ..... ... ........................ ..... .. ................. .. ..... ......... ... ...................... 222
Estabilidad de los radicales libres .......... .... ...... ............... ................. ...................... ....... 223
Reactividad de los halgenos ... .... ..... ............................. .............................................. 223

Selectividad ................................................................. ..... ............................................. 224


Estereoselectividad .............. ....... ... ................... ....... ........................ .... .......... ................ 224
Ejercicios ................... .............. .... ............................... ................. ............................................ 225
C APTULO

11.

COMPUESTOS AROMTICOS. SUSTITUCIN ELECTROFUCA ................................. 227

Estabilidad y reactividad ... ........... .... ............ .... ....................... ....... ............ ............................ 227
Aromaticidad ........................................................................................................................... 229

Orbitales moleculares en sistemas aromticos .......................... ........................ ............. 229


Aplicando conceptos ..................................................................................................... 230
Sustitucin electroflica .......... .... ............................ .. ........................ ..... ......... .. ...................... 232
Ha logenacin ................................................................................................... .............. 233
Nitracin ... .............................. .. ........... ........ .. .......... ...................................................... 234
Sulfonacin .......... .. ......................... ............................................................................... 235
Alquilacin ..... ............... ...................................................... .............. ............ ................ 235
Acilacin ............................................................................................. .... ....................... 236
Reactividad de los bencenos sustituidos .............. .... .............................................. ................ 237
1. Activantes por efecto inductivo .... ....................... ...... ....................................... ......... 238
2. Desactivantes por efecto inductivo ....... ............. ....................................................... 238

3. Activantes por resonancia .... ;........ ....................................................... ...................... 239


4. Desactivantes por resonancia .................................................................................... 240
Regioselectividad y velocidad .............................. ............. .............. ..................... ........ 241
1. Activantes por efecto inductivo .... ........ ...... ......... ....... ............ ..... ....... .................. ..... 241

2. Desactivantes por efecto inductivo ........................ ... ................................................ 242


3. Activantes por resonancia ................ ................................. ......................................... 243

4. Desacti vantes por resonancia .................................................................................... 244


Ejercicios ........................................................................ ......................................................... 245
CAPTULO

12. ALDEHDOS y

CETONAS ..................................................................................... 247

Sntesis de aldehdos y cetonas ............................................................................................... 248


Tautomera ceto-enlica ........ .................................................................................................. 249

Reacciones de los compuestos carbonlicos ....................... ... ............. ...... ...... .......... ........ ...... 251
Adiciones nucleoflicas ......................................................................................... ........ .......... 252
Adicin de agua .................................................................................... ......................... 254
Adicin de alcoholes. Formacin de acetales ............................................ .............. ..... 255
Adicin de cianuro de hidrgeno .................................................................................. 257
Adicin de bisulfito ....................................................................................................... 258
Adicin de amonaco y sus derivados ........................................................................... 259
Halogenacin de cetonas .......... ... .... ... ....................................................... , ............................ 260
Reaccin halofnnica .......... .. ........................................................................... .......... ... 264
Condensacin aldlica .......... .................................................................................................. 265
Compuestos carbonlicos eL, ~ - no saturados .... .................. ................................................... 267
Adicin electroflica ...................................................................................................... 268
Adicin nucleoflica ... .......... .. ............... ..... ...... ........ .. .. .......... :...... ............... ................. 269
Ejercicios .... .. ................ .. ............. ............. ..... .............. ............................ ................ ................ 271

CAPTULO

13. ACIDOS CARBOxucos y

SUS DERI VADOS. SUSTITUCIN NUCLEOFiLlCA

E" ACILO ................ ......... ...................... ....................................... ............. ................................ 273

cidos carboxlicos .............................. ....... .. .... ...... ............... ......... : ....................................... 273
Equivalente de neutralizacin ................. .......... ............................................................ 274
Derivados funcionales de los cidos carboxlicos ...................................................... ... ......... 275
Obtencin de derivados de cido .............................. .............................................................. 276
Obtencin de steres metlicos ................. ... ................................ .................................. 278
Sustitucin nucleoflica en acilo ............ ............... .............................................. ................... 279
Reactividad frente a la sustitucin nucleoflica .................................................... .. ...... 280
Reacciones de los cloruros de cido .... ...... .................................................................... 282
Reacciones de los anhdridos de cido ............................................. ............................ 283 .
Reacciones de los steres ........ ............... ......... ........................ .. ... :....................... .. ........ 284
Amidas y compuestos relacionados ............. ............ ... ........ ........ ...................... ............ 286
Hidrlisis de amidas ...................................................................................................... 287
Ejercicios ....... ..... ...... ..... ..... .. ................ .......... ................................................ ......................... 288
CAPTULO

14. AMINA S. L AS

AMINAS COMO NUCLEFlLOS ....................................................... 29 1

Sustitucin nucleoflica ............... ...... ........ ........... .. ......... ... .. .. .. ....... .... ........ ........... ... .. ..... .... .. 293
a. Alquilacin de aminas ............. ........... ... .... ........... .. .......... .......................................... 293
b. Aci lacin de aminas ..... .. ......... .. ...... .. ..... ......... ....... ............ .. ................... .. ................. 294
Adicin nucleoflica ..... ........... ......................... , .. ........ ...... .. .................................. .. ............... 295
Eliminacin de Hoffmann ....................................................................................................... 296
Ejercicios ....... ................ .... .................................................................... :.............................. ... 298

PARTE C. CARACTERlsTICAS ORGNICAS DE L AS MOLCULAS BIOLGICAS


CAPTULO

15. LPIDOS y

COMPUESTOS NATURALES RELACIONADOS .......................................... 303

Triglicridos: grasas y aceites .. ............................ ...... ............................................................. 304


Hidrlisis de triglicridos. Jabn. Micelas ................ ...... ...................................... .................. 306
Otras reacciones de los triglicridos ........................ ................. ............................ .... ..... 307
Fosfolpidos ... .......................................................................................................................... 308
Prostaglandinas ......... ............................ .............. ...................................... ................ .. .... .. .. .... 31 0
Feromonas .... .... ................. ..................... .................................. ............... :.............. .... ............. 3 11
Terpenos .......................... ............................................... .................................... ..................... 3 11
Monoterpenos acclicos ......................................... ...................... .................... ....... ...... 3 13
Monoterpenos cclicos ...................... .......... ... .. ............................................................. 3 13
Esteroides .............. ........ .. ........................................................................................................ 3 13
Ejercicios ... ...................... ......................................... ....... ........................................................ 3 15
CAPTULO 16. COMPUESTOS HETEROcCLlCOS NATURALES ................................................. ...... 3 17
CAPiTULO 17. HIDRATOS DE CARBONO ................. .................................................. .. ...... ......... 32 1

.-\!2unas
definiciones ................. ....... ......
. ........................................................... ....... ........... .... 322

Reacciones de la D-glucosa ......... ...... ................ ........ .. ... ........... ............ ....... .............. ..... .... ... 324
=slereoqumica ................. ... ... ................................................................................................. 37 6
:leterminaci n de la configuraci n de d-glucosa y ot ros azcares ..... ... .... ................. ... ........ 377
Series D y L ................... .... ........ ...... .............................. ............................ ........ ............ ........... 329
f
"
."
333
:()(1l1as
uranOSlcas
y plranOSlcas
........... ... .... ', ................ .......
Prueba de las estructuras anu lares ...... .................. ........................... ...................... ... ..... 334
Configurac in del carbono anomri co ... ................................................................................ 335
i'5rm ulas de Haworth ................. ........ .............. ........... ................ ........ ........ .................... ......... 337
onformacin de az cares ........ ...... .................. ........... ............ ........... .......... ... ... ......... ...... .... . 338
i1culo de energas confonnacionales ...................................... .. ........................................... 339
Otigosacridos y polisacridos. Mtodos para
- determinacin de su estructura ........... ......... .............. ......... .......... .. ............ ............. ........... . 342
J.glucos a + c. D-glucnico .. ...... ... ..... .. ......... .... ... ........ .. ......... .... .......... .. ...................... ........ 343
Cuactersticas estructmales de los glicosaminoglicuronanos y su d i ~tribucin
!n organismos vi vos ........... ..................................................................................................... 347
o

"

'

,......

-- _-f:rC1C10S
. . . ......................................... . ..... .. .. .. .................. ...... .......................... . .. .. ................... . 350

,
CAPTULO

18. AMINOCIDOS

y PRaTENAS ............ .. ...................... .... ................ .......... ............ 353

:..os aminocidos como iones dipolares .... ............. ........................ ......... ...... .............. ............ 354
?:m o isoelctrico de los aminocidos ............................................................................ ... ..... 356
~nin peptdica ..... ..................... ..... ....... ........ ................. .......... ........... ........... .............. .. .. ...... 358
? estructura de las protenas ......... ... .......... .............. ........... .............. .. .. ...... .. .. ............... .... .... 360
:.a secuencia de aminocidos de una protena determina su estructura tridimensional ... ...... 364
- 'lI estructura de las protenas determina su activ idad. L a hemoglobina como ejemplo
~ estrategias reguladoras ....................................................................................................... 365
Protenas que transportan 0 2... ..... ...... .... ...... ... .... ...... ...... .. ........ ........ ... ............. .. ..... ..... . 365
Secuencia de aminocidos en la cadena peptdica .. ... ..... ......................... .... ............. .... ..... .... 369
-inlesis de pptidos ............................... ... ......................................................... .... ........... ...... . 37 j
!:jercic ios ... ..... .... .. ... .................. ............ ... ............... ... .. ... .................... ........... ..... ...... .... ... ....... 376
,

CAPTULO

19.

A CIDOS NUCLEICOS ...................................... ............ ... ...................................... 377


..
'd"lnlcas .... ................ ..... ... ........... ................. ... ................... ....... ................. .......... . 377
plrlml

3 <
~es
3 = pricas ........... ... .......... ... ............ ......... .................... ....... ................... ... .......................... 377
_~_cido desoxirri bonucleico (ADN) .......................................................................................... 379
.:.cido ribonucle ico (ARN) ...................................................................................................... 381
:>inlesis de oligo y polinucletidos ...... ...... ...................... ...... ............ .................. ........ .......... 383

CAPITULO

JO. B IOMOLCULA S COMPLEJAS

.................... ...... ............. ............ ................... ... ..... 38 5

Glicoconjugados ........... ............. ... .... ......... .. ....... ....... ............ ................ ..... ................. ....... ... . 386
_-\sociaciones hidrato de carbono-protena ................ ..... ..................... ....... ............... ..... ........ 386
Glico protenas ............... ... ... ................. ............... ..... .. .. ........ ............... ............... ........... 386
Enlaces glicano-protena ............... ........................................... .... ... ..... .. .... ........ ........... 387
Proteoglicanos ... ............................ ............................................. .... ............................... 388

Asociaciones hidrato de carbono- lpido .................................. ... ................................. ........... 389


Glicolpidos ... ...... .... ........................................ .. ........ .................................................... 38.9
Lipopolisacridos ...... .......... ......... ............................................................................... .. 39 1
Azcares unidos a nucle6tidos y Ipidos ............... .............................................. .. .... .... 39 1
Lipoprotenas ...........
392
Membranas biolgicas ....... .... ... ... ........ ... ................ .... ........... .... .. .... ........ ..... ........... .. .. ... ... .. ... 393
d

B IBLIOGRAFA ..... ................................ ... ..... ................................................ ..............................

397

CAPTULO

Hi BRIDACiN y PROPIEDADES

\1uchas veces se plantean interrogantes como:


En qu se disuelve mejor la glucosa: en agua o en 1-propanol ?

H"C-7'

I
I
HO-C- H
I

H-C-OH

CH:fH;PH:flH

H-C-OH

H-C-

1-propanol

OH

CH:flH
D-g lucosa

Cul de los siguientes solventes destila a mayor temperatura?

1-propanol

etilmetleter

1-pentanol

Es polar la acetona?

o
H

e/

11
C
"

CH

Con este captulo se adquirirn los conocimientos necesarios para responderlos.

APREN DIENDO QUMICA ORGNlCA

El tomo
La mecnica clsica describa el tomo como un ncleo alrededor del cual se
movan los electrones en trayectorias definidas, de manera similar a un sistema
planetario. Sin embargo, esta descripcin clsica no poda exp licar por qu un
electrn en su movimiento no pierde paulatinamente su energa para, finalmente ,
ser atrado por el ncleo y chocar con l. Evidentemente la descripcin de la mecnica
clsica no brindaba una explicacin satisfactoria del tomo.
En la actualidad, se considera que los electrones tienen un comportamiento de
onda-partcula y por lo tanto su movimiento y su energa se describen mediante
ecuaciones semejantes a las empleadas para describir las ondas.
La teora matemtica que mediante ecuaciones diferenciales describe el mov imiento de los electrones alrededor del ncleo se. conoce como mecnica cuntica o
mecnica ondulatoria. Para averiguar por dnde se mueve el electrn alrededor
del ncleo es necesario resolver esas ecuaciones diferenciales cuyas soluciones
definen la zona del espacio alrededor del ncleo donde la probabilidad de encontrar
el electrn es muy elevada (aproximadamente 90%) y que se conoce como orbital.
Adems, para que esas soluciones sean coherentes con la realidad es necesario que
los electrones sl o adquieran ciertos ni veles de energa.

Los orbitales atmicos


Usando como modelo el tomo de hidrgeno (el ncleo con un solo electrn)
se resuelve la ecuacin de onda asignando al electrn la mnima energa posible.
De esta manera se obtiene una funcin de onda que al ser representada muestra una
esfera. Esto indica que un electrn con la energa mnima se mueve en un orbital
con geometra esfrica que se conoce como orbital 1s (l: primer nivel de energa; s:
simetra esfrica).
x

x
y

z
orbital

orbitales

20

Captulo l. Hibridacin y propiedades

Ln electrn en el segundo ni vel energtico tambin se mueve en un orbital


_-.rri o llamado 2s y ubicado a una distancia mayor respecto del ncleo. Cuando
~ =uelven las ecuaciones para el siguiente nivel de energa que puede tener un
""rrn se encuentran tres sol uciones posibles, tres orbitales e nergticamente
< . alentes llamados orbitales p.
Estos orbitales., consisten en dos lbul os esfero idales adyacentes, que se alisegn los ejes x, y, y z de un sistema de coordenadas caItes ianas, situando el
- -t: eo en el origen . Por ello se conocen como orbitales 2px, 2py y 2pz. Con esta
=:itacin se logra el mximo alejamiento posible entre los electrones que ocupan
- ':istintos orbitales p.
!:ste procedimiento permite continuar estudiando los orbitales en los que se
=~3'"en los electrones con niveles energticos mayores pero que no sern analizados.

-.:.-=

c'

o asignar electrones a los orbitales atmicos

C;n tos electrones pueden ocupar un orbital?


~ ! principio de exclusin de Pauli establece que no pueden existir ms de dos
=~::ones en un orbital cualquiera y que dichos electrones deben diferir en la
::::J.cin de sus spines o momentos magnticos.

"', indistinto en qu orbital se ubiquen?


El principio de Aufbau indica que los electrones se ubican en los orbitales de
energa posible. Si un tomo tiene cuatro electrones ubica dos electrones en
cnJital ls y dos electrones en el orbital 2s.

Qu ocurre cuando hay ms de un orbital de igual energa ?


:..a regla de Hund seala que no se llena un orbital con dos electrones hasta que
__ c:..:; o rbital de igual energa contenga ya un electrn. Todos los electrones
~- pareados tienen el mismo spin.

Los orbitales moleculares


Cmo se forma el enlace en la molcula de H,? Se forma mediante dos electrones
_ se ubican en un orbital molecular formado por solapamiento de dos orbitales atmicos
-"" :::.n general podemos decir que los orbitales de enlace se forman por el solapamiento
:c iOS orbitales atmicos de los tomos que forman la unin. Esta unin se representa
:::'Ii una lnea que enlaza los tomos o mediante estructuras de Lewis.

21

APRENDIENDO QUM1CA ORGNICA

H-H H:H
Estructura de Lewis
Se puede decir que las funciones de onda moleculares se obtienen sumando las
func iones de onda individuales. Sin embargo, el tratamiento matemtico se complica
al aumentar la complejidad de la molcula y, por esta razn, para las molculas ms
complejas se adaptan los conceptos cual itativos que surgen del tratamiento
matemtico en las molculas simples.

El metano
Se comenzar el estudio de los enlaces en las molculas orgnicas con el compuesto ms simple: el metano (CH.)
El tomo de carbono tiene seis electrones alrededor de su ncleo: dos electrones
apareados en el orbital ls, dos electrones apareados en el orbital 2s y dos electrones
desapareados en dos orbitales p diferentes.
6

C: 1s 2 2s' 2px 2py

Cmo forma el carbono cuatro enlaces con slo dos electrones desapareados?
Sera de esperar que se urtiese a slo dos tomos de hidrgeno formando CH, pero, si
bien es cierto que el CH, es un compuesto real, tambin es cierto que es un compuesto
inestable, de mucha energa y que reacciona rpidamente para formar diversos productos.
Adems en el CH, el carbono no completa su octeto (de ah su elevada reactividad).
Volviendo al CH., es claro que con la distribucin electrnica planteada no
puede formar cuatro enlaces. Para hacerlo necesita disponer de cuatro electrones
desapareados que logra adoptando una nueva configuracin electrnica en la que
un electrn del orbital 2s se promueve al orbital 2p vaco.

Energfa

Energa

96 Kcal l mol

+-4-+-

+-

*
22

Capftulo l. Hibridacin y propiedades

De esta manera puede unirse a cuatro tomos de hidrgeno, formando dos


~~ de enlaces diferentes: uno entre el orbital 2s del carbono y el orbital ls de un
-drgeno y el segundo entre los orbitales 2p del carbono y el orbital ls de tres
.:omos de hidrgeno. Estos enlaces tendran distinta longitud ya que el orbital s se
~- : uentra ms cercano al ncleo que el p. Sin embargo, esta observacin no
:;:n uerda con la realidad que evid encia que los cuatro enlaces del CH, so n
..,. iyalentes, con la misma longitud y ngulos iguales entre llos.
La respuesta a este enigma radica en que los orbitales atmicos de un mismo
-;mo se pueden combinar para formar nuevos orbitales atmicos que se conocen
_;:mo orbitales hfbridos. Un orbital s y tres orbitales p se pueden hibridizar para
: mar cuatro nuevos orbitales hdridos spJ, cada uno de los cuales tiene 25 % de
_=ricter s y 75% de carcter p.

~nerg

+-+-

+-+-+-+-

Energ

hibridacin.

Con este razonamiento se puede explicar cmo logra el tomo de carbono formar
-ir{) enlaces equivalentes. Cabe preguntar por qu?
Razn l : La transferencia de un electrn del orbital 2s al 2p vacante requiere un

-_ -_~sumo

de energa de 96 kcal/mol, lo que nos indica un proceso energticamente


_.:fJ\'orecido o, lo que es equivalente, un tomo de carbono en un estado excitado
yor energa). Sin embargo, con ello el tomo de carbono forma cuatro enlaces
-H en lugar de dos. Si se considera que la energa necesaria para romper un enlace
-H es de 104 kcallmol, el sistema, formando cuatro enlaces, se estabiliza en 416
1L.:":!..lJ mol en el CH4 contra 208 kcal/mol en el CH,. Aunque se descuente la inverinicial de 96 kcal/mol, el saldo de energa de estabilizacin sigue siendo favo~ ~.e en el CH,: 416-96 >208 .

=..

Ra:n 2: Cuanto mejor es el solapamiento entre los orbitales atmicos ms

:':>:!rte es la unin entre los tomos. Los orbitales hbridos sp' son asimtricos respecto
-= ncleo. Estn formados por un lbulo grande y otro pequeo. Esta direccionalidad
permite formar enlaces ms fuertes ya que el enlace se forma con el lbulo grande
.".'Io? facilita una mejor superposicin.

..

+
(2s)

(2p)

4
(sp3)

23

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Cmo se orientan en el espacio? Los cuatro orbitales hbridos son equivalentes y para lograr la separacin mxima entre ellos se orientan hac ia los extremos de
un tetraedro regular, formando ngulos de 109.5" entre ellos.

,,

---

,/109.5
,

,,

109,511
I

., I

c SP3

tetraedro

-~

H
metano

Habitualmente, los lbulos pequeos de los orbitales hbridos no se dibujan.

El etano
Cambiando tomos de hidrgeno por tomos de carbono surge la posibilidad
de construir cadenas carbonadas. La cadena ms pequea, de dos tomos de
carbono, es el etano cuya frmula molecular es C,H6
Cmo se unen los tomos en la molcula de etano? Dos tomos de carbono
con geometra tetradrica se unen entre s por solapamiento de dos orbitales hdridos
sp' . Finalmente, cada tomo de carbono se une por solapamiento de los orbitales
sp' remanentes con los orbitales I s de tres tomos de hidrgeno.

El eteno
La frmula molecular del eteno es C,H,. Cmo completan los carbonos del
eteno su octeto? Formando un enlace doble entre ambos carbonos.
Es posible que dos tomos de carbono con hibridacin sp' establezcan un
enlace doble entre ellos?
La geometra del sistema impide el solapamiento necesario de los orbitales.

24

Captulo l. Hibridacin y propiedades

r lo tanto exi ste una hibridacin diferente. Cul ? Una hibridacin que se
- en una combinacin matemtica diferente de los orbitales atmicos. En
orbital s con dos orbitales p generan tres orbitales hbridos, que por tener
- ::;: carcter s y 66% de caracter p, se conocen como hbridos sp'. Queda por lo
::n orbital p sin hibridizar.
Cmo se orientan en el espacio? Nuevamente, estos orbitales hbridos adquie= ::;n marcada direccionalidad , con un lbulo voluminoso y otro pequeo. Estos
.;.c~lS voluminosos logran el mximo alejamiento entre s orientndose hacia los
.:::':=_",os de un tringulo equiltero formando ngulos de 120.
Cmo se ubica el orbital p? Equidistante de los otros orbitales, perpendicular
- ,- determinado por ellos.
:>

-=.:_

sp 2

12<1'

_ ul es la forma de la molcula de eteno? Los dos tomos de carbono forman


tm enlace por solapamiento de los orbitales hbridos sp' . Cmo se forma el segundo
enlace? Por solapamiento de los orbitales p .
Hay dos formas distintas de solapar dos orbitales p. Un solapamiento frontal
con ubicacin de los orbitales atmicos en el eje intemuclear o un solapamiento
lateral por ubicacin de los orbitales atmicos perpendiculares al eje intemuclear.
Todo enlace formado por solapamiento frontal se conoce como enlace a mientras
que el resultante de un solapamiento lateral se conoce como enlace n.

enlace a

enlace a

enlace ,..

La molcula de eteno tiene un enlace a Sp2_Sp2 y un enlace n p-p entre ambos


tomos de carbono y cuatro enlaces a Sp2-S entre los carbonos y los hidrgenos. En
el espacio quedan todos los enlaces a en un plano, separados por ngulos de 120
y el enlace n por encima y por debajo del plano detelminado por los otros enlaces.
25

APRENDffiNDO QUllifiCA ORGmCA

.. . _- -- - - ._--

--_ .. _--_ ...

"

O'

r1'

.." ,1

11

:--.....

Elena

Qu tipo de enlaces estn presentes en la molcula de etano?


Cul es ms fuerte: un enlace (j o un enlace n?

Eletino

La frmula molecular del etino es: C,H.,.Los dos tomos de carbono estn unidos entre s con un enlace triple.
Cmo se construye este nuevo hbrido? Con una combinacin matemtica
entre el orbital 2s y uno solo de los orbitales 2p. De esta manera se obtienen dos
orbitales hbridos con 50% de carcter s y 50% de carcter p llamados hbridos sp.
Al igual que en los casos anteriores, los orbitales son asimtricos y, al igual que en
los casos anteriores, se ubican en el espacio logrando el mximo alejamiento posible
de los lbulos ms grandes: separados 180 entre s.
x

sp

Cmo es el etino?

Los dos tomos de carbono se unen entre s con un enlace (j sp-sp que resulta
de un efectivo solapamiento frontal de los lbulos grandes. .
Quedan dos orbitales p en cada carbono que se unen para completar el enlace
triple. Para ello deben ubicarse paralelos en el espacio, solapndose lateralmente
y formando dos enlaces n.
Por ltimo, los dos orbtitales sp restantes en cada carbono se unen a los orbitales
Is de dos tomos de hidrgeno formando dos enlaces (j . Lo que resulta es una
molcula lineal.

26

Capwlo l. Hibridacin y propiedades

H-

C= C-H
etino

Haciendo comparaciones
En la tabla se muestran las longitudes y fuerzas de enlace.
COMPUESTO

ENLACE

LONGITUD (A)

FUERZA (kcal/mol)

etano

C-C
C-H

1.54
1.10

88
98

eteno

C=C
C-H

1.33
1.08

152
107

etina

C=C
C-H

1.20
1.06

200
131

Por qu la longitud del enlace C-H es mxima en el etano y mnima en el


etino? Lo que cambia es la hibridacin del tomo de carbono. En el etino el orbital
hbrido sp tiene 50% de carcter s. Un orbital s est ms prximo al ncleo que un
orbital p del mismo nivel de energa. Por lo tanto, a mayor carcter s del orbital
hbrido, mayor proximidad al ncleo y menor longitud en el en lace.
Finalmente, a mayor carcter s ms esfrico es el orbital. Esto implica un
solapamiento mejor y, por lo tanto, un enlace ms fuerte.
Conociendo los tres tipos de hibridacin que puede presentar el tomo de carbono
cuando forma un compuesto orgnico es posible imaginar la forma que la molcula
adquiere en el espacio. Para qu sirve esto? Para dar una idea de sus propiedades.

La polaridad de un enlace
Existen dos formas opuestas de enlace: el enlace inico (por transferencia de
uno o ms electrones) y el enlace covalente (por compartimiento de pares de elec trones). Entre esos extremos hay una variedad infinita de estados intermedios.
Los tomos reaccionan a fin de alcanzar la configuracin elctrnica de un gas
noble. Cuanto mayor sea la tendencia de un tomo a ceder electrones y de otro a
ganarlos, mayor es la facilidad de formar un enlace inico entre ellos .

27

APRENDIENDO Q\JMICA ORGNICA

Para comparar esta habilidad , se utilizan dos parmetros: el potencia l de


ionizacin (PI) y la afinidad electrnica (AE).
El PI es la energa que se requiere para arrancar un electrn de un tomo en
fase gaseosa. La energa necesaria para e l prime r e lectrn se llama "pri mer
potencial de ionizacin", la necesaria para arrancar un segundo electrn, "segundo
potencial de ionizacin", y as sucesivamente. En la siguiente tabla se indican
a lgunos valores de PI.

POTENCIAL DE IONlZACION

ELEMENTO

PRIMERO

SEGUNDO

Li

124 kcallmol

1744 kcallmol

Na

119 kcallmol

260 kcallmol

403 kcal/mol

Ne

498 kcallmol

562 kcallmol

El elevado potencial de inonizacin del fiuor indica su dificultad para ceder un


electrn de su ltima capa. En comparacin, resulta mucho ms fcil la prdida en
un metal alcalino como el sodio.
Por otro lado, la afinidad electrnica es una medida indicativa del proceso inverso:
la energa liberada al tomar un electrn. En la siguiente tabla se aprecia la aptitud
que p resentan los halgenos para tomar electrones:
ELEMENTO

AFINIDAD ELECTRNICA

- 80 kcallmol

CI

- 83 kcallmol

Br

- 77 kcal/mol

- 71 kcal/mol

- 25 kcallmol

- 34 kcal /mol

Conclusin: A mayor afinidad electrnica de nn tomo y mayor potencial de


ionizacin de otro, mayor capacidad de formar enlaces inicos. Ejemplo: halgenos
con meta les a lc alin os. Caso con trario, mayor capacidad de forma r enlaces
covalenles.
E l carbono (nn elemento ubicado justo en e l centro de la tabla peridica) debe
ceder o ganar cnatro electrones para adquirir la configuracin de un gas noble
formando enlaces inicos. Pero si se analizan el primero y el segundo potencial de

28

Captulo 1. Hibridacin y prop iedades


ionizacin o la afinidad eJctrnica, se comprueba que el proceso est energticamente
desfavoreci do .
Conclusin: el tomo de carbono forma enlaces covalentes.
Por otro lado, si los tomos unidos presentan diferente electronegatividad, los
electrones compartidos en un enlace pueden desplazarse del punto medio hacia el
elemento ms electronegativo.
Conclusin: el tomo de carbono puede formar enlaces covalentes polares.

La polaridad de una molcula


Si bien los enlaces individuales pueden ser polares, la molcula como un todo
puede no ser polar. Por qu? Porque la polaridad de una molcula surge de la
suma vectorial de las polaridades de los enlaces y, a veces, los vectores se anulan.
De ah la necesidad de tener presente:
La fama de la molcula.
La polaridad de Jos enlaces.
El sentido de las polarizaciones individuales y su suma vectorial.

En primer trmino se debe tener en cuenta que la molcula presenta geometra


tetradrica.
Qu ocurre con las polaridades de enlace? Existe una diferencia mnima de
electronegatividad entre el tomo de carbono y el de hidrgeno; pero el fJ uor,
fuertemente electronegativo, deplaza el par de electrones del enlace C-F hacia s.
Por supuesto este efecto genera una deficiencia electrnica en el tomo de carbono
que se recupera, en parte, atrayendo los electrones de Jos enlaces C-H. Es ta
transmisin de la carga a travs de los enlaces a lo largo de una cadena, se conoce
como efecto inductivo. El resultado final es una molcula polar.

29

APRENDIENDO QUMICA ORGANICA

La polaridad de un compuesto se expresa mediante el momellto dipolar (~) que


indica la capacidad de las molculas de orientarse cuando se las ubica entre las
placas de un condensador. El H3 CF tiene .t O.

Ejemplo 2: CCl4
En este caso la molcula tiene cuatro enlaces polares pues el cloro presenta mayor electronegatividad que el carbono. Este hecho genera en el carbono una fuerte
deficiencia electrnica. Pero la molcula es simtrica y las polaridades de enlace se
cancelan entre s. .sta es una molcula con enlaces polares pero que tiene .t = O.

~Cl

.t =

CI""'" ~
~

o?

Ejemplo 3:
CI

\
C
/

H.

o o

Como consecuencia de la hidridacin Sp2 de sus dos tomos de carbono, estas


molculas son planas. Estudiando los enlaces individuales, y sumndolos en conjunto
se comprueba que en una de ellas las polaridades de enlace se cancelan mientras
que en la otra se suman.

'\\

f/
~l

l
\0\

~\c:==cl!
/

1-1

=O

Por lo tanto, debido a la diferente distribucin de sus tomos en el espacio (en


uCla de ellas los tomos de cloro estn del mismo lado del doble en lace y en la otra
de lados contrarios) una molcula es polar y la otra no.
Puede convertirse una molcula en la otra?

30

Captulo l. Hibridacin y propiedades

Las propiedades fsicas


Se indican a continuacin algunas de las propiedades fsicas de una sustancia.
a. Punto de fusin: es la temperatura a la cual un slido se transforma en un lquido.
En el estado cristalino las molculas se encuentran ordenadas en patrones definidos, siendo las fuerzas entre las molculas de un mismo compuesto las que
mantienen el cristal unido y las que se deben vencer, entregando energa, para
lograr la fusin.
b. Punto de ebullicin: es la temperatura a la cual un lquido pasa al estado de
vapor. En el estado lquido las molculas de un mismo compuesto interactan
entre s, pero con una fuerza menor que en el estado slido, permitiendo mayores
movimientos moleculares.
c. Solubilidad. Para lograr que un slido se disuelva en un lquido es necesario que
las fuerzas que mantienen las molculas del slido unidas entre s se reemplacen
por fuerzas de interaccin entre el slido y el lquido. Por lo tanto para que
exista disolucin debe existir una interaccin positiva entre molculas distintas:
las del soluto y las del solvente.
Conclusin : Para analizar las propiedades se deben considerar las fuerzas que
permiten que las molculas interacten entre s. En algunos casos interacciones
entre molculas de un mismo compuesto y, en otros casos, entre molculas diferentes.

Interacciones intermoleculares
Deben quedar en claro desde el principio que las fuerzas involucradas en las
interacciones entre molculas son menores que las conespondientes a un enlace
qumico. Por lo tanto, romper un enlace requiere una energa mucho mayor que la
necesaria para vencer una interaccin intermolecular.

1. Interaccin entre dipolos permanentes


Las molculas con momento dipolar elevado presentan interacciones dipolo:!ipolo. Estas molculas se orientan en el espacio de forma tal que las zonas de
31

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

mayor densidad electrnica (que se simbolizan con o) se alejen entre s, aproximn


dose a las zonas de densidad de deficiencia electrnica (0+) de las otras molculas.

o~

J:I
"'~o~ o~

F C"---F

interaccin entre dipolos permanentes

Qu ocurre con una molcula no polar con enlaces polares? Igualmente sufren
una orientacin preferencial en el espacio pudiendo llegar a estab lecerse
interacciones intermoleculares de intensidad variable en funcin de la polaridad
de los enlaces en cuestin.

2. Interaccin entre dipolos temporarios


Qu ocurre con los compuestos no polares? Una molcula no es un sistema
esttico en el tiempo y en el espacio. Las nubes electrnicas sufren un movimiento
continuo y, si bien es cierto que la molcula como un todo puede tener un momento
di polar igual a cero, en un instante determinado el movimiento electrnico puede
provocar, en una zona de la molcula, una acumulacin electrnica. Como respuesta
inmediata a este fenmeno, la molcula vecina desplaza su nube electrnica
generando en la zona de contacto una 0+.

Estos dipolos temporarios aparecen y desaparecen continuamente en el tiempo


y las interacci ones intermoleculares que generan son mucho ms dbi les que las
que se generan en el caso de los dipolos permanentes .
C6mo se ordenan los siguientes a/canos por punto de ebullici6n creciente?

H
3
H.r.-C-CH
33

CH

3
neopentano

pentano

isopentano

Las molculas de los aJcanos son no polares y se mantienen unidas en el lquido


mediante interacciones qne surgen de los dipolos inducidos. Para que una interaccin
se desaITolle es necesario facilitar el contacto entre molculas vecinas. Si se observan
32

Captulo 1. Hibridacin y propiedades


las formas: la molcula de pentano es lineal y la superficie de contacto es mucho
mayor que en una molcula con una simetra ms esfrica como la de neopentano.
Por lo tanto, las sustanc ias se ordenan por punto de ebullicin creciente como se
indica a continuacin:
neopentano (9,5C) < isopentano (27,goC) < pentano (36,lOC)

3. Interacciones por puente de hidrgeno


Las interacciones por puente de hidrgeno surgen cuando un tomo de hidrgeno se une a un tomo muy electronegativo que provoca un fuerte desplazamiento de los electrones del enlace hacia s. El hidrgeno, con fuerte deficiencia electrnica, se aproxima al tomo electronegativo de la molcula vecina que debe teller
pares de electrones no compartidos.

Esta interaccin, con un valor promedio de 5 kcallmol, es la ms fuerte de las


interacciones intermoleculares (compare este valor con las 104 kcal /mol del enlace
C-H) y la razn radica en que el tomo de hidrgeno tiene una fu erte deficiencia
electrnica pero, siendo su tamao muy pequeo, se aproxima de una manera muy
efectiva al tomo con pares de electrones no compartidos. Aun as, esta interaccin
tiene una energa mucho menor que la de un enlace C-H (104 kcal/mol) .

Ordene los siguientes compuestos por polaridad creciente.


CH:fH ;>:HfJH
1-propanol

CH 0CH CH
3
2 3
etilmetileter

El propano es un compuesto que no presenta tomos con marcada diferencia


de electronegatividad. Es un compuesto no polar.
La presencia de un tomo de oxgeno aumenta la polaridad en los compuestos
restantes pero, adems, el propanol presenta interacciones por puente de hidrgeno.
Polaridad creciente: propano < etilmetileter < l -propanol
Se disuelven el etanol (CH,CH,QH) y la acetona (CHPCH,J?
La interaccin intermolecular ms importante presente en el etanol es la formacin de puentes de hidrgeno. Por lo tanto, para favorecer la disolucin deberan
producirse interacciones por puente de hidrgeno entre el etanol y la acetona.

33

ApRENDTENDo QUMICA ORGNICA

Por otro lado, las molculas de acetona no pueden interaccionar por puente de
hidrgeno entre s porque, si bien tienen un elemento electronegativo con pares de
electrones no compartidos, no presenta tomos de hidrgeno unidos a l.
Sin embargo, los tomos de hidrgeno deficientes en electrones del etanol pueden enlazarse no slo a los tomos de oxgeno del etanol sino tambin a los tomos
de oxgeno de la acetona, hecho que favorece la disolucin.
etanol

eSEtl

eSa(r'~CRCR
11

acetona

lh'eS~CR

eS e

Ahora se pneden responder los interrogantes planteados al comienzo del captulo.

Ejercicios
Ejercicio 1: Ordene los siguientes compuestos por punto de ebullicin creciente:

O
ti
a) CHC -

O
11

OH Y CHC -

OCH

b) CHCH,oH y CH,CH,CH,CH,OH
c) CH,CH,CH,CH,oH y CCH,),COH

O
11

d) CH 3CH,CH,CH,CH, ' CH,CH,CH,CH 2CH,oH y CH,CH,CH,CH,CH


Ejercicio 2: El CHCCH')16COOH se puede aislar luego de un tratamiento de grasas
y aceites naturales. En cul de los siguientes solventes se solubiliza mejor?

H, O

CH,oH
metanol

CH, COOCH,CH,CH,
acetato de propilo

34

Captulo ] . Hibridacin y propiedades


Ejercicio 3: Qu compuesto de los siguientes pares ser ms soluble en agua?

a) CH,CH,CH,CHPH o (CH,),COH
b) CH,CH,CH,CH,Br o CH,CH2CH,CH,OH
e) CH,COOH o CH,COOCH,

35

C APTU LO

NOMENCLATURA y GRUPOS FUNCIONALES

En este captulo se analizan las reglas bsicas de nomenclatura en qumica orgnica. Estas reglas fueron sistematizadas por la International Union of Pure and
Applied Chemistry y se conocen habitualmente como reglas IUPAC. Tambin se
presentan los grupos funcionales que se encuentran con mayor frecnencia en las
molcula s orgnicas.

Alcanos
Segn se indic en el captulo anterior, un enlace simple C-C resulta de solapar los
orbitales sp' de dos tomos de carbono. Uniendo tres, cuatro, cinco o ms tomos de
carbono se genera un gran nmero de compuestos con una longitud de cadena creciente.

Los compuestos que surgen de esta manera se conocen como alcanos de cadena abierta o a1canos normales y tienen la frmula general C11H, Ll+_' donde n es un
nmero entero. Observe que hay dos hidrgenos por cada carbono (C"H,) ms un
hidrgeno en cada punta (+2).
A veces se hace referencia a estos compuestos como "hidrocarburos saturados":
hidrocarburos porque estn formados solamente por carbono e hidrgeno y saturados
porque la molcula tiene tantos hidrgenos como puede tener.
Los primeros cuatro hidrocarburos tienen nombres comunes.

37

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Los hidrocarburos saturados lineales de mayor nmero de tomos de carbono


tienen nombres sistemticos compuestos por un prefijo indicativo del nmero de
tomos de carbono y la terminacin ano.

FRMULA

NOMBRE

FRMULA

NOMBRE

C,H"
C,H,

pentano

CoH"

decano

hexano

CII H,4

undecano

C,H,

heptano

C,H"

dodecano

C,H,

octano

C,H"

pentadecano

nonano

C,Ji"

elCOSanQ

C,H,o

Aprendiendo a escribir frmulas


Cmo se puede escribir butano?
Mediante su frmula molecular C,H IO.
Mediante su frmula desarrollada, indicando todos los enlaces presentes en la
molcula.

r
r
r
r
H'-f-rf f-H
H HH H

Mediante su frmula condensada donde los enlaces entre tomos de carbono y de


hidrgeno no se desarrollan.

Mediante su frmula de esqueleto, donde cada lnea indica los tomos de carbono
enlazados, dndose por sobreentendido que los tomos de carbono estn unidos
a todos los tomos de hidrgeno correspondientes.

Esta representacin parece la ms difcil. Sin embargo, una vez que se aprende,
e s la ms rpida y empleada, sobre todo en molculas de mayor tamao cuya
formulacin resultara lenta y engorrosa.
Los tomos de carbono son asombrosos por su habilidad para unirse entre s
generando una gran variedad de compuestos orgnicos. Eliminando un tomo de

38

Captulo 2. Nomenclatura y grupos funciollal es


hidrgeno en un hidrocarburo saturado se obtiene un grupo alquilo, que se nombra
cambiando la terminacin ano del alean o de origen por ilo.
metilo:

-eH 3

etilo:

-eH 2 eH 3

Estos grupos no tienen existencia individual pero se los puede hallar, por ejemplo, unidos a otras cadenas hidrocarbonadas formando hidrocarburos ramificados.

Compuesto A

f f
H

H H
3
:F 3
CH:CHCH:FHCH:FH:FH3

Compuesto B

Cmo se nombran estos compuestos?


Para llegar al nombre final se siguen sistemticamente los siguientes pasos.

1. Nombre base
Se elige la cadena de tomos de carbono ms larga, cuyo nmero dar origen al
nombre base del compuesto. De acuerdo a ello el compuesto A es un deri vado del
pentano y el compuesto B del heptano.

2. Nombre de los sustituyentes


2a. Se ubican los sustituyentes de la cadena principal que, en los ejemplos
anteriores, son un metilo en el compuesto A y un metilo y un etilo en el compuesto B.
2b. Se numera la cadena principal a fin de ubicar los tomos de carbono donde
se unen los sustituyentes. Siguiendo con los ejemplos anteriores, el compuesto A se
ramifica en el C-3, pero para el compuesto B existen dos posibilidades. Comenzando
la numeracin por un extremo se ramifica en los C-2 y 4, pero comenzando por el
otro, se ramifica en los C-4 y 6.

39

APREN DlENDO QU MICA ORGNICA


1

23

76543

21

CH3CH1 HCH2CH3 CH,CHCHzCHCH2CH2CH, CH3CHCH2yHCH2CH2CH3


CH,

t H3

t H2CH3

t H3

t H2CH3

Por convencin, se elige la numeracin que asigna al primer carbono sustituido


el menor nmero posible. O sea, la primera.
Si comenzando por ambos extremos al primer carbono sustituido le corresponde
el mismo nmero, se busca la diferencia en el segundo carbono sustituido comenzando
la numeracin por aquel extremo que asigne a este ltimo el nmero menor. Si la
diferencia no estuviese en el segundo se sigue con el tercero y as sucesivamente.
CH3

CH,

y H,

CH3t HCH2b HCH2CHi HCH,


1

23

5678

10

5
6

2c . Los sustituyentes de la cadena principal se nombran precedidos por un


nmero que indica el carbono al que est unido. Cuando se nombra un grupo alquilo
se quita del nombre la o fin al. Los nombres y nmeros se separan con guiones: 3metl ; 4-etil ; etc.

3. Composicin del nombre


Se nombran primero los sustituyentes, por orden alfabtico y ligndose el ltimo de ellos al nombre base.
Compuesto A: 3-metilpentano

Compuesto B: 4-etil -2-metilheptano

Consideraciones generales
Cuando un sustituyente se repite ms de una vez:
i) Se agrega un prefij o multiplicativo que indica cuntas veces se repite (di , tn ,
tetra, etc.).
ii) Las posiciones donde se ubican dichos sustituyentes se indican con los nmeros,
ordenados en forma creciente y separados por comas.
iii) Los prefijos multiplicativos no se alfabetizan .

fH3 r H2CH3
CH3CH2CHr HCHCH2CH2CHzC H3
CH3

5-etil-3,4 -dimetilnonano y no 3,4 -dimetil-5-etilnonano

40

Captulo 2. Nomenclatura y grupos funciona les


Cuando existe ms de una cadena de longitud mx ima, se elige como cadena
principal la ms ramificada.
I

Il3C" yrfGh

CIl3ffi?HCIl2ffiCIlCIl2CIl3

CIl3
3-eti 1-2,6-dimetiloctano
Cuando resulta indistinto comenzar la numeracin por un extremo o por el otro de
la cadena, se numera dando el menor nmero al sustituyente que se indica primero
por orden alfabtico.

3-etil-5 ,6, 8-trimeti ldecano

Sustituyentes complejos
En algunos casos el sustituyente de la cadena principal es una cadena secundaria
a su vez sustituida. Cmo se procede en estos casos?
H3\ / CH,
CH2fCH2CH3
CH3CH2CH2CH2fHCHCH,CH2CH2<lH2CH3
CH3
Compuesto

Para numerar la cadena secundaria siempre se considera C-1 el que est directamente unido a la cadena principal.
Comenzando por este carbono se elige la cadena ms larga que servir de base al
nombre de la cadena secundaria. En este caso es de cuatro tomos de carbono.
Para nombrar los sustituyentes de la cadena secundaria se siguen las mismas reglas
que para los de la cadena principal.
El nombre de la cadena secundaria tiene la terminacin de un alquilo sustituyente: il.

41

APRENDIENDO QU(MICA ORGNICA

Se encierra el nombre entre parntesis y se precede por el nmero que indica el


carbono de la cadena principal al que est unid o, separando e l nme ro del
,
.
.,
paren tesIs con un gUlOn.
Se alfabetiza con la primera letra que queda dentro de l parntesis.
Compuesto C: 6-(2 ,2-gimetilbutil)-5 -metilundecano

Nombres comunes
Las reglas IUPAC permiten el empleo de algunos nombres de aJeanos o grupos
alquilo de uso comn . Es conveniente tenerlos presente.
Se ll ama iso al siguiente arreglo de tomos de carbono:

En los siguientes aleanos o grupos alquilo se ejemplifica su aplicacin en el nombre.

fH3

CH:CH2CH,GH2CHCH 3 =

isoheptano

isobutano

isopropilo

En forma general se puede definir:


Carbono primario: el tomo de carbono que en el compuesto est unido a un
solo tomo de carbono; carbono secundario: si est unido a dos; carbono terciario:
si est unido a tres, y carbono cuaternario: si est unido a cuatro.
/

CH:f.H3

CI'bono prImario

Carbono terciario

CH:f.H;fHCH 3

Carbono cuaternario

CH3

Carbono secundar io

Teniendo en cuenta estas definiciones se aceptan los siguientes nombres para


los siguientes arreglos.

42

Captulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales

Carbono secundario

CH

C~CH:pH3
sec-butilo
5-butilo

31CH-T
3

ter -butilo
'butilo

ter-pentilo

Observe que la letra est en bastardilla. De no ser posible, se subraya. Los


prefijos sec y ter no se alfabetizan.

Cicloalcanos
Los cic1oaleanos son compuestos cclicos cuyos anillos estn formados slo
por tomos de carbono. Como cada tomo de carbono est unido a dos hidrgenos,
responden a la frmula general C,H". Tambin se los suele llamar compuestos
alicc1icos (alifticos cclicos).
Las reglas de nomenclatura para estos compuestos son muy sencillas .
Se antepone la palabra ciclo al nombre del aleano que corresponde segn el nmero
de tomos de carbono.

D
ciclobutalO

ci clopentano

ci cJohexa1o

En caso que el ciclo est sustituido se nombran los sustituyentes segn las reglas
indicadas previamente asignando a la posicin sustituida el menor nmero posible.

1,3-dimetilciclohexano

meLilciclohexano

43

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Cuando un cicloalcano se une a una cadena alqulica de mayor nmero de tomos


de carbono que el ciclo, se puede nombrar el ciclo como sustituyente alqulico de
la cadena.

3-ci clopropilpenlillO

Grupos funcionales con enlaces simples


Como se ver ms adelante, los aleanos son muy poco reactivos y la mayor
parte de las reacciones en qumica orgnica son las reacciones de los grupos
funcionales. Por este motivo se define grupo funcional como un tomo o conjunto
de tomos que le otorgan a la molcula propiedades y reactividad caractersticas.
Conclusin: En una molcula orgnica se puede distinguir una parte
hidrocarbonada (formada por los enlaces C-H y C-C) que puede influir en l as
caractersticas fsicas y qumicas pero que, finalmente, quedan fuertemente
determinadas por la otra parte de la molcula que comprende los grupos funcionales.

Se indican a continuacin los grupos funcionales ms sencillos que presentan


un enlace simple entre el C-Sp3 de un grupo alquilo y un heterotomo.
Aclaracin: Al dibujar compuestos con grupos funcionales mediante frmulas
de esqueleto se deben indicar todos los enlaces correspondientes a los heterotomos.

Alcoholes
Los alcoholes se pueden imaginar como derivados del agua en los que un hidrgeno ha sido reemplazado por un grupo alquilo . En estos compuestos el tomo
de oxgeno presenta una hibridacin sp' de manera que el ngulo de enlace C-O-H
es de aproximadamente 109. El grupo funcional se denomina hidroxilo.
Se llaman alcoholes primarios los que presentan el grupo funcional unido a un
carbono primario. De manera anloga, los alcoholes secundarios tienen el grupo
hidroxilo unido a un carbono secundario y los alcoholes terciarios son los que lo
tienen unido a un carbono terciario.

44

Captulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales


OH

~ OH

alcohol primario

alcohol secundario

----1-0H

alcohol terciar io

Para nombrarlos se siguen las siguientes reglas:


o

Se determina la cadena de tomos de carbono ms larga que contiene el grupo


f uncional y que dar origen al nombre base cambiando la terminacin ano por al.
Se numera esa cadena de forma de asignar al grupo funci onal el menor nmero
posible, independientemente de los grupos alquilo ramificantes.
La posicin a la que se une el grupo f uncional se indica con un nmero adelante
del nombre y separado del mi smo por un guin.
OH
3~propil-2-hept a nol

Observe que la cadena ms larga es de ocho tomos de carbono, pero la cadena


ms larga que contiene el grupo funcional es de slo siete.
,

Eteres
Los teres son compuestos orgnicos con un tomo de oxgeno con hibridacin sp' unido a dos grupos que pueden ser alquilo o, como veremos ms adelante,
arilo o vinilo.

o
CH, OCH,

vinilo

arilo

45

'eH3

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Hay dos formas distintas de nombrar los teres.


Opcin J: Anteponer la palabra ter seguida de los nombres de los dos grupos
alquilo sustituyentes del oxgeno, ordenados alfabticamente. El primero lleva la
terminacin il y al segundo se agrega la terminacin ica.

ter etilmetlico

CH,oCH,CH,

Opcin 2: Indicar los dos grupos alquilo, ordenados alfabticamente, delante


de la palabra ter.

CH:pCH3

H3

/0--......./

CH,fH:pCH:PH:PHCH3

dimetitter

etil(3 -meti Ibut iI}ter

elilmetilter

Halogenuros de alquilo
Los halogenuros de alquilo son compuestos que presentan un halgeno unido
a un C-sp'. Para nombrarlos se considera el halgeno como cualquier sustituyen te
alqulico y se siguen las mismas reglas que para los alcanos.

Br

CI

Br

3bromo-5-cloro-2-metilhexano

1,3-dibromo-6-etit-5,7 -dimetilnonano

Los halogenuros de alquilo sencillos tienen un sistema de nomenclatura que no


responde a las reglas IUPAC pero que est ampliamente difundido. Se los denomina
simplemente halogenuros de alquilo.
F

/"-1
ioduro de etilo

fluoruro de isopropilo

cloruro de metilo

Aminas
As como podemos imaginar a los alcoholes como derivados del agua, podemos imaginar a las aminas como derivados del amonaco donde uno, dos o los tres

46

Captulo 2. Nomenclatura y grupos funcionales


aidrgenos han sido reemplazados por grupos alquilo, arilo o vin il o. El grupo fun :ional se denomina amino.
Dependiendo de la cantidad de grupos orgnicos unidos al nitrgeno se pueden
=Iasifi car como aminas primarias, secundarias o terciarias.
H,

CH3CH2CHoNllCH3

alruna pnmana

~N ..........

amina secundaria

amina terciaria

En general se las nombra indicando el g rupo alquilo (con la terminacin il )


seguido del sufijo amina.

CH - C3

NH

2 _

CH

metilamina

3
tbutilamina

dietilamina

Cuando las aminas secundarias y terciarias estn sustituidas con grupos diferentes, se elige el sustituyente con la cadena ms larga que dar lugar al nombre
base. Los otros grupos se consideran sustituyentes del nitrgeno y se indican por
orden alfabtico precedidos de la letra N separada por un guin.

~N~
N-etil-N-metilpropilamina

N, N-dimetilbutilamina

Grupos funcionales con enlaces mltiples


Alquenos
Los alquenos tambin son hidrocarburos, ya que slo estn formados por tomos de carbono e hidrgeno, pero se diferencian de los alean os por la presencia de
dobles enlaces_
Debido a que estos compuestos son capaces de tomar H, para transformarse en
hidrocarburos saturados (alcanos) se los conoce con el nombre general de hidro-

carburos insaturados .

47

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Las reglas de nomenclatura de los alquenos so n sencilla s y responden a un


patrn general presentado en el caso de los alcoho les .
Buscar la cadena ms larga que contiene el grupo funcional.
Numerar la cadena de forma tal de otorgar a dicho grupo el menor nmero posible.
En el caso de los alquenos el nombre base termina en ella y el nmero que
indica la posicin del grupo funcional es el que corresponde al primero de los dos
carbonos de la doble li gadura.

3-propi 1-2-hexeno

Observe que la cadena ms larga es de siete tomos de carbono, pero no contiene el grupo principal. Por eso, el compuesto se nombra como un derivado del
hexeno. Si la molcula presenta ms de una doble li gadura, se indica el prefijo
multiplicativo inmediatamente delante de la terminacin eno (observe que se deja
la a de la terminacin ano del aleano para evitar que se junten consonantes).

2,6-nonadieno

CH2 =CCH=CHCH,CH=CH,

CH,GH3
2-etil-1 ,3,6-heptatrieno

Alquinos
Los alquinos presentan una triple ligadura como grupo funcional. Tambin se
los conoce como hidrocarburos acetilnicos, si bien aceti leno es el nombre comn
del menor de los miembros de esta familia.
Las pautas para la nomenclatura de los alquinos son las mi smas que para los
alquenos con la terminacin no caracterstica del nombre de estos compuestos.

48

Captulo 2. Nomenclatura y grupos f uncionales

3-metil-1-pentino

etino (acetileno)
4-isopropil-2-hepli no

uumticos
En el captulo 11 se definirn las caractersticas electrnicas de los compuestos
_ mticos. En esta seccin se analiza el benceno y algunos de sus derivados.
La molcula de benceno es un ciclo plano con seis tomos de e-sp' que, en
;ri-ncipio, se podran pensar enlazados de a pares (estructura A).

estructura B

estructura A

estructura

Estructuras de Kekul

Sin embargo, si los orbitales p se alinean paralelos entre s qu impide que los
~
trones n se ubiquen entre los pares de carbonos Sp2 que presentan un en lace
!pIe? La respuesta es nada y, por lo tanto, se puede esclibir el benceno como est
-"' cado en la estructura B. Dnde estn realmente localizados los electrones n?
= realidad estn des localizados en todo el anillo, formando una nube electrnica
cc_" encima y por debajo de su plano.

Se puede escribir el benceno en forma indistinta con cualquiera de las dos esturas que se conocen como estructuras de Kekul, teniendo en cuenta que nin=:::na de ellas representa por s sola la realidad. La realidad es un hbrido entre
.!:abas y, por este motivo, tambin se lo suele representar con la estructura C.
Eliminando un hidrgeno del benceno resulta un grupo arilo o fenilo (algo
4 uivalente al grupo alquilo en el caso de los aleanos) que nuevamente no tiene
=.:stencia individual sino unido a:

49

APRENDIENDO QUMlCA ORGN1CA

un grupo hidroxilo dando origen al fenol;


un grupo amino dando origen a la anilin a;
un grupo meti lo dando origen al tolueno.
Estos tres nombres no son sistemticos pero estn aceptados por la IUPAC.
OH

fenol

tolueno

anilina

Cuando se nombra como sustituyente, se emplea el trmino fenil sin la o final


(como en los alquilas). Dentro de una estructura es frecuente ind icarlo como C6H,
o q, o Ph.
Los derivados monosustituidos del benceno se nombran indicando el sustituyente
seguido de la palabra benceno.
Br

bromobenceno

etiJbenceno

nitrobenceno

En los sistemas disustituidos se suelen emplear los trminos orto, meta y para
para indicar los patrones de sustitucin 1,2; 1,3 Y 1,4 respectivamente.

OH

el

Br
para

p-bromofenol

m-nitroanilina

o-diclorobenceno

Se indican a continuacin algunos sistemas polisustituidos que se nombran como


deri vados del benceno, indicando la posicin de los sustituyentes con los menores
nmeros pos ibles. Si se utiliza como nombre base el de un benceno sustituido
(anilina, fenal, tolueno, etc.), el sustituyente que da lugar al nombre base debe
ocupar la posicin l.
50

Captulo 2. Nomenclatura y grupo s funcionales


.

Q-!,

Br
Q-!3

Br
3,4-dibromoani Iina

2-etil-l,4-dimetilbenceno

4~nit:rotolueno

El grupo carbonilo
El grupo carbonilo est formado por un tomo de carbono y un tomo de ox5"no unidos por un enlace doble.
1"

I ,

8()

88

,,/c=o..
En este sistema ambos tomos presentan hibridacin sp' , determinando un plano
=n el que se ubican:
el enlace C entre el carbono y el oxgeno.
los enlaces C del carbono y
los dos orbitales hbridos del oxgeno que contienen sus dos pares de electrones
no compartidos.
El valor de los ngu los de enlace es de aproximadamente 120. Perpendicular a
este plano se encuentran los orbitales p cuyo solapamiento dar lugar al en lace n.
Una de las caractersticas de este grupo funcional consiste en la diferencia de
electronegatividad entre los tomos ligados por el doble enlace, hecho que provoca
un desplazamiento de la nube de electrones p hacia el tomo de oxgeno. Esta polarizacin conduce a un aumento de la densidad electrnica en la cercana del oxgeno y
una deficiencia electrnica en el e-sp'. Estos factores determinan su reactividad.

Aldehdos
En esta familia de compuestos el carbono carbonlico se une a otro carbono y
un hidrgeno (a excepcin del metan al que est unido a dos hidrgenos).
Para nombrarlos:

51

A PRENDIENDO QUMICA ORGN ICA

se elige la cadena ms larga que contiene el grupo funcio nal que dar lugar a l
no mbre base del compuesto,
Se cambi a la terminacin o del aleano de igual nmero de tomos de carbono por
la terminacin al.
El carbono del grupo funcional es el C-I de la cadena.

11
C
H/ "H

11
CH::FH

AH

etanal

metanal

4-meti lpentan al

Cetonas
Esta familia de compuestos se caracteriza por presentar e l c arbono del grupo
funcional (carbono carbonlico) unido a otros dos carbonos.
Para nombrarlos se procede igual que con los a ldeh dos pero cam bia ndo la
terminacin o del a1cano de igual nmero de tomos de carbono por ona. Se numera
la cadena asignando a l carbono carbon l ico el menor nmero posible.
O

IO
2-metil cclo hexano na

propanona

Acidos carboxlicos
El grupo funcional que caracteriza a los cidos carboxlicos surge de un ir un
grupo hidroxilo a un grupo carbonilo. Para nombrarlo se cambia la terminacin o,
del a1cano que dar lugar al nombre base, por oieo. Adems, se ante';)Qne la 'tIaleJ;>""
cido. El carbono del carboxilo es el C- I de la cadena.

o
.
11
Acido propanoico: CH3CH2G--OH

52

Captulo 2. Nomenclatura y grupo s funci onales


Alg unos aldehdos, cetonas y cidos carboxl icos tienen nombres comu nes.
,

NOMBRE SIS1EMATICO

NOMBRE COMN

HCHO

metanal

fo rmaldchdo

CH,CHO

etanal

acetaldehdo
.

CH,COCH,
.
.

propanona

HCOOH

cido metanoico

cido frmico

CH,COOH

cido etanoico

c ido actico

CH,CH,COOH

cido propanoico

cido propinico

acetona

Cabe destacar un par de estructuras aromticas con nombres comunes.


COOH

CHO

cido benzoico

benzaldehdo

Molculas con varios grupos funcionales


Dentro del rea de la qumica orgnica, es frecuente encontrar molculas que
~sen tan varios grupos func ionales,
Cmo se procede en estos casos? En general, los grupos funcionales imponen
...: nombre un sufijo caracterstico (01 para los alcoholes, oico para los cidos, eno
::-.U"a los alquenos, etc.). Pero dado que el nombre slo puede tener un sufijo es
;:;xesario elegir, dentro del conjunto, aquel grupo funcional considerado principal.
?:!ra regular esta seleccin se estableci, por convencin, un orden de prioridades
:oue se indica en la siguiente tabla en forma decreciente (en esta tabla se indi can
llgunos grupos funcionales que se detallarn ms adelante). Los grupos func iona-es de menor prioridad se nombran, salvo excepciones, como prefijos del nombre
~ase del compuesto.

53

A PRENDIENDO QUMICA ORGNICA

GRUPO FUNCIONAL

PREFIJO

SUFIJO

c ido carboxlico

carboxi-

-oico (cido)

cido sultnico

sulfo-

-sulfnico (cido)

ster

alcoxicarbonil-

-oato

amida

carbamoil-

-amida

nitrilo

c \ano

-nitrilo

aldehdo

formil-

-al

cetona

QXO-

-ona

alcohol

hidroxi-

-01

aroma

aromo-

amma

alquino

1D-

-tnO

alq ueno

en-

-eno

halgeno

halgeno-

fenil o

alqui lo

fenil alquil-

Los halgenos, fenilo s y alquilos slo se nombran como prefijo s segn las
reglas indicadas previamente. .
Para nombrar los compuestos en forma sistemtica se siguen los pasos que se
detallan a continuacin:

Se elige el grupo prioritario.


Se elige la cadena ms larga que contiene el grupo prioritario.
Se numera esta cadena asignando a dicho grupo el menor nmero posible.
Se compone el nombre base con el prefijo indicativo del nmero de tomos de
carbonos de la cadena y el sufijo indicativo del grupo prioritario.
Los sustituyentes se anteponen al nombre base.
OH

o
OH

OH

cido 4-hidrox i-3-propilheptanoico

. 3-amino-4-etilciclohexanona 5-hidroxi-3-meli l-2-pentanona

54

Captulo 2. Nomenclatura y grupos fu ncionales


En el caso particular de los alquenos y al quinos no existe un prefijo indicativo
~l gru po funcional. Cuando est n presentes en la molcula como grup os no
:=ioritarios se nombran siguiendo las pautas indicadas a continuacin:

Se el ige el grupo prioritario.


Se elige la cadena ms larga que contiene el grupo prioritario.
Se numera esta cadena asignando a dicho grupo el menor nmero posible.
Se compone el nombre base con el prefijo indicati vo del nmero de tomos de
carbonos de la cadena seguido de la sigla en o in (segn contenga un 'grupo
a1queno o alquino) y finalmente del sufijo indicativo del grupo prioritario.
Se antepone al nombre base el nmero que indica la posicin del enlace doble o triple.

3-pentenal

Br

4-bromo -2-ci e1ohex eno na

Cuando sea necesario indicar la posicin del grupo principal o cuando alquenos
alquinos estn presentes en la misma molcula, se interrumpe el nombre indicando
_ pos icin delante de cada sufijo con nmeros y guiones en la forma habitual.

CH2 =CH-C== C-CH=CHCH3

1,5-heptadien-3-ino

4-hexen-2-ona

CH2 =CH-C=C-CH2 -C

CH,CH=CH
I

CH

OH

l-hepten-3,6-diino

3-butin-2-o1

55

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Ejercicios
Ejercicio l. Nombre los siguientes compuestos:
rH3

TH,CH3CH3

CH3CH,CHCH,CHCH,~CH3

CH-

l '

CH3rCH,CH2CH2CrCH,CHCH3
CH3

CH,CH,CH3

Ejercicio 2. Nombre el siguiente compuesto y escriba su frmula de esqueleto:


CH3CH2CH2CH2?HCH2CH2CH2CH2CH2CH3
CH2? HCH3
CH3

Ejercicio 3. Los nombres correspondientes a las siguientes estructuras son incorrectas.


Justifique la causa e indique el nombre correcto.
Ejemplo:

4-isopropil-5,6,7 -trietil undecano

Respuesta: El prefijo tri no se alfabetiza. 5,6,7-trietil-4-isopropilundecano

56

Captulo 2. Nomenclatura y grupos fu nciona les

6- iso pl'O pil -2, 5, 8,-trin-etiln onano

2, 4 -dlretil-5 - propilhcptano

::: a cicio 4. Escriba la frmula condensada y de esqueleto de los siguientes compuestos :


a) N,N-dietilpropilamina
b) 3- bromo-2 -cloro-4-etil-5,5 -d imetiloctano
) 4,5-dimetil-2-hexanol

.:: 'ercicio 5. Indique el nombre de los siguientes compuestos:


OH

Br

=:'ercicio 6. Dibuje las estructuras correspondientes a los siguientes compuestos:


a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)

3,4-dimetilciclohexanol
cido 3-etil-4-meti lnonanoico
6,6-dimetil-3-heptanona
N-propilciclohexilamina
3-ciclopropiloctanal
5-isopropil-2-octeno
etil(3-fenilhexil)ter

CAPTULO

ISOMERA

Ismeros estructurales
Observe los compuestos indicados a continuacin. Son todos ig uales?
CH,

CH, -

CH,

yH,

I
CH,

Todos presentan la mi sma frmula molecular: C,HIQ" Pero qu opina de las


<:presentaciones? Las dos primeras frmulas se diferencian en la orientacin relativa
::e los extremos pero se podran dibujar los cuatro carbonos seguidos para llegar a
..3 forma habitual de escribir el butano. La tercera es la frmu la de esqueleto que
oorres ponde al compuesto anterior. La cuarta es una frmula an ms condensada,
~onde se indica en tre parntesis el grupo que se repite y con el subndice la cantidad
_e veces que se produce la repeticin. Pero observando atentamente se comprueba
Que
la ltima frmula es di stinta .

Por qu?
Porque en las cuatro primeras frmulas los tomos de carbono se enlazan uno
tras otro en una cadena, mientras que en la ltima, el tomo de carbono central se une
" rres carbonos, uno de los cuales se desprende como una rama de una cadena principal.
Tiene la misma frmula molecular y sin embargo no es igual a los anteriores.
Se llaman ismeros los compuestos distintos que presentan la misma frmu la
molecular. Y en particular se llaman ismeros estructurales los que difieren en el
orden en que se conectan los tomos. De manera que el ltimo compuesto es un
ismero estructural del que se representa en las cuatro frmulas anteriores .
Por lo tanto, queda claro que no alcanza con indicar C,H IO para definir una
estructura. En el caso particular de una cadena lineal se puede indicar una letra n
delante de la frmula, para definir que se trata de ese tipo de compuesto.
n-C,H IO = CH,(CH,), .CH,

S9

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Pero sin la letra n, la estructura queda indefinida.


Una vez comprendido el concepto se lo puede aplicar buscando todos los
is6meros estructurales de f6rmula C.H I4
Cmo se buscan las estructuras? Primero, una cadena lineal de 6 tomos de carbono .

Despus, cadenas ms cortas pero ramificadas, empezando por una cadena de


5 tomos de carbono con un carbono ramificando.

Observen atentamente:

H,

H
,

CHCH,CH,CH,CH, _

H
,

CH3CH,CH, CHCH, = CH,C1-ICH,CH2CH,

Luego, una cadena de cuatro tomos de carbono con dos carbonos ramificando,
que pueden ser dos -CH, (metilos) o un -CH.,CH., (etilo)
CH, CH,

CH,CH-CHCH,

En este caso en particular no existe la posibilidad de armar una cadena de 4


carbonos con un etilo ramificando porque siempre alarga la cadena y ~ l compuesto
resulta un derivado del pentano.

Todos los compuestos planteados en este ejercicio presentan sus tomos de


carbono conectados en un orden diferente . Estos is6meros estructurales se conocen
como ismeros de esqueleto porque varan en el esqueleto carbonado.
Se puede repetir el ejercicio con la f6nn ula molecular C,H,O. En este caso la
presencia del tomo de oxgeno brinda la posibil idad de dos grupos funcionales
diferentes. Por un lado , un alcohol y, por el otro, un ter (repase los grupos
funcionales: existe alguna otra posibilidad?). Para un ter de tres carbonos s610 se
puede plantear una estructura, pero un grupo hidroxilo en una cadena de tres tomos

60

Captulo 3. Isom era


carbono se puede ubicar en dos posiciones diferentes. Quedan planteadas tres
- -ibilidades:
flOCH 2CH2CH,

HO~

OH

~
Se definen como:

'meros de posicin: los compuestos que presentan el mismo esqueleto carbonado


el mismo grupo funcional, pero este ltimo ubicado en distintas posiciones del
!Squeleto. Es el ejemplo de los alcoholes.
meros de funcin: los compuestos que difieren en el grupo funcional. Los
_::chales con el ter son ismeros de funcin .
Res umiendo : hay tres tipos diferentes de ismeros estructurales.

Ismeros estructurales

de

esqueleto
de funcin
de posicin

Ismeros geomtricos
cCuntas estructuras se pueden almar con la frmula C4H,? En total son 6.
Por empezar, no es posible plantear un aleano porque fa ltan hidrgenos
~cc fcamen te dos hidrgenos) y es debido a que la frmula molecular presenta
"'
-= -IllsaturaclOn.
Se pueden dibuj ar dos alquenos lineales
CH,=CHCH,CH,

CH,CH=CHCH,

Sin embargo, tornando en cuenta la planaridad que presenta la zona de la molcula


:1r.?_spondiente al doble enlace, se deben plantear en el 7-buteno dos posibilidades
:~entes. Estos alquenos se pueden reformular de una manera ms apropiada.

61

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Las dos estructuras correspondientes al 2-buteno son diferentes pues en un


caso los dos grupos metilo quedan del mismo lado del plano determinado por el
doble enlace y, en el otro, de lados contrarios. Por qu no surge esta posibilidad en
el l-buteno? Porque el grupo etilo siempre queda del mismo lado que un hidrgeno
y del lado contrario de un hidrgeno.
La cuarta estructura posible es un alqueno ramificado y los dos compuestos
que faltan son cclicos: un ciclo de 4 tomos de carbono y un ciclo de 3 ramificado.

Se puede comprobar que una insaturacin puede atribuirse a una doble ligadura
o a un ciclo. En ambos casos se habla de una frmula molecular con una insaturacin.
Debe quedar claro que a una frmula insaturada le faltan hidrgenos para ser
saturada y no siempre es un compuesto in saturado que puede absorber H 2 en una
reaccin qumica para tran sformarse en un compuesto saturado (como veremos
ms adelante en las reducciones de alquenos).
El -buteno y el 2-buteno son ismeros de posicin de la doble ligadura. Pero
cul es la relacin que existe entre las dos estructuras del 2-buteno? Considerando
que presentan la misma frmu la molecular podemos decir que son ismeros, pero:
Son ismeros de esqueleto?
Son ismeros de funcin?
Son ismeros de posicin?
Los tomos de carbono estn conectados en el mi smo orden, uno a continuacin
del otro, por lo tanto no son ismeros de esqueleto. Ambos compuestos son alquenos,
por lo tanto no son ismeros de funcin. La doble ligadura est en los dos casos en
el mismo lugar (en el medio de la cadena), por lo tanto no son ismeros de posicin.
Se llaman este reo ismeros los compuestos con la misma frmula molecular
que se diferencian por la orientacin de sus tomos en el espacio y, en particular, se
llaman ismeros geomtricos los que se diferencian por la posicin relativa de sus
grupos respecto de un plano. En este caso en particular, del mismo lado o de lados
contrarios del plano de la doble ligadura. Habitualmente se refieren a ellos como
. . .
.
Isomeros CIS y trans respectivamente.
Se pueden dibujar ismeros geomtricos de los siguientes compuestos?

62

Cap tulo 3. Isomera


a)

cl CH2= C(CHJh

CH3CH= CBrCH3

En los casos b y c no es posi ble. Por qu?


b)

En ambos casos, hay un grupo metilo y un hidrgeno de un lado del plano del
ble enlace y un grupo metilo y un bromo del otro. Los dos compuestos son iguales.
Conclusin: slo es posible tener ismeros geomtricos cuando cada C-sp' tiene
idos dos tomos o grupos de tomos distintos.

Nomenclatura de los ismeros geomtricos


Por lo tanto, si se dice 2-buteno no queda indicado a cul de los ismeros
;eomtricos se hace referencia. Cmo se los puede nombrar?
Si existe la posibilidad se emplea la nomenclatura cis-Irans, indicndose como
cis el ismero que presenta grupos iguales o similares del mismo lado del plano de
- doble ligadura y lrans el que los presenta de lados contrarios (las palabras Gis y
erans se escriben en itlica o subrayadas).

Irans 2-cloro-2-buteno

cis 2-buteno

Si n embargo esta nomenclatura no siempre se puede aplicar. Los siguientes


:tlquenos son cis o lrans?
Br,

NH"

/CHJ
/ C= C

/CF,

C= C
H3C/
'COOH

CN

Para superar inconvenientes de este tipo se desaIToll una nomenclatura ms


amplia que se conoce como sistema de nomenclatura E/Z.
En qu se basa? Mediante una serie de reglas que se indicarn a continuac in,
se establece cul de los tomos o gru pos de tomos unidos a cada C-sp' tiene
prioridad. Si los gru pos de mayor prioridad quedan del mismo lado del plano del

63

APRENDIENDO QUMICA ORGN ICA

doble enlace se dice que el ismero es Z (en alemn: Zusall1men '" juntos). Si quedan de lados contrarios se habla de ismero E (en alemn: Entgegen '" opuestos).

COOH

CN

Fueron Cahn, Ingold y Prelog quienes establecieron las bases para asignar prioridades mediante las siguientes tres reglas:
Regla 1: Considerando exclusivamente los tomos directamente unidos al Csp', se asigna mayor prioridad al que posee mayor peso atmico. (iAtencin'
No se miran los grupos sino slo los tomos). En los siguientes ejemplos el
tomo directamente unido al carbono Sp2 de los grupos circulados le da prioridad
al grupo.
Cl

=f=C~

Regla 2: Si los tomos directamente unidos tienen el mi smo peso atmico, se

consideran los pesos atmicos de los tomos a dos enlaces de distancia del Csp' asignando nuevamente prioridad al de mayor peso atmico. Si en los tomos
unidos a dos enlaces de distancia al C- Sp2. no se encuenU'a diferencia , se anali zan
los tomos a 3, 4, 5 o ms enlaces de distancia hasta encontrar el primer tomo
que permita asignar la prioridad.

Regla 3: Los tomos unidos por enlaces mltiples se consideran tomos unidos

con un nmero de enlaces simples coincidente con el enlace mltiple al mismo


tomo al que est unido en la estructura original.

64

Captulo 3. Isomera
1

-c=c-

es equivalente a

-Y- Yc c

-c""'c-

-c=o

es equivalente a

yy

-c-cI I
c c

es equivalente a

es equivalente a

7Y
-Y-7
N

Ejemplo:

i)

el. -OH tiene prioridad sobre -CH, porque el oxgeno tiene mayor PA que el
carbono.
) 'tI -CI\NI\ tiene prioridad sobre el -CI\COOH porque el nitrgeno tiene mayor
PA que el carbono del grupo carboxilo.
i) Como los grupos prioritarios quedan del mismo lado del plano de la doble
ligadura el alqueno es Z.

Aprendiendo a dibujar
,
Supongamos el siguiente ejercicio mental: imaginar una taza. Se pueden hacer
distintos dibujos de una taza segn el ngulo desde el cual se la mire. Todos ellos la
representan, aunque algunos lo hacen con mayor claridad.

Del mismo modo, y tal como se seal en el captulo 1, el carbono tetradrico


se representa con dos enlaces en el plano del papel dejando los dos restantes uno
hacia adelante y otro hacia atrs del mismo plano.

65

APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA

Se puede imaginar un carbono tetradrico. Hay varias formas de dibujarlo pero


una de las ms sencillas consiste en dejar dos enlaces en el plano del papeL Hecho
esto, el tercer enlace avanza hacia el lector (dibujado con barra llena) y el cuarto se
aleja de l (dibujado con barra punteada).
hacia atrs del papel~

y~--- en el plano del papel


HlII ' e

hacia adelante del papelI -.......~H".,

"-

Partiendo de un carbono tetradrico se pueden ubicar tres hidrgenos en los


extremos de tres enlaces y un tomo de carbono en el cuarto. Se puede imaginar el
segundo carbono desde cualquier ngulo, pero lo ms cmodo es, nuevamente,
ubicar dos enlaces en el plano, el tercero hacia adelante y el cuarto hacia atrs.

Para continuar ejercitando la imaginacin se reemplazan los hidrgenos de las puntas


por figuras geomtricas (dibujo 1), dejando las dos esferas en el plano del papeL
Nada impide cambiar este arreglo y dejar una esfera y un cuadrado en el plano
del papel (dibuj o 2). Cmo se realiza este cambio? Se deja fijo un carbono y se
gi.ra el otro hasta ubicar coplanares la esfera y el cuadrado. En el nuevo dibuj o el
tringulo queda hacia adelante y la esfera hacia atrs.
Cmo quedara el dibujo ubicando en el mismo plano la esfera y el tringulo?
(dibujo 3).
,
. Otra variante consiste en dejar los dos enlaces que estn en el mismo plano d!
mismo lado respecto del enlace entre ambos carbonos (dibujo 4). Para ello se gira
el segundo carbono, cambiando las posiciones relativas del dibujo 3, Otra forma de
lograrlo es mediante un giro ms pequeo (60) en el dibujo 2, o un giro de igual
magnitud (60) y sentido contrario en el dibujo 1.

",,)--{
/jlll

dibujo 1

dibujo 2

dibujo 3

dibujo 4

Si en lugar de figuras geomtricas se vuelve a tener hidrgenos se pueden plantear distintas formas de dibujar el etano.
66

Captulo 3. Isomera

1I

H~

,~H

HI''''-C,
H

conformacin
alternada

,/H

,H

C-C

conformacin eclipsada

Cul de todos los dibujos represeuta la molcula de etano? La respuesta es:


....alquiera ... La diferencia entre estos dibujos radica en la posicin relativa de los
dituyentes de un tomo de carbono respecto de los del otro y surgen como con.x:uencia de la libre rotacin que existe alrededor del enlace simple C-e. En virtud
esta libre rotacin hay un nmero infinito de arreglos posibles, y cualquiera de
dios representa la molcula original.
Todos los arreglos que surgen como consecuencia de la libre rotacin alrededor
un enlace simple se conocen como conformaciones.
Por otro lado, si bien existe un nmero infinito de confonnaciones posibles, hay
dos arreglos extremos y bien diferenciados. En el primero de ellos los enlaces C-H de
zrnlxls carbonos se enfrentan entre s, logrando la aproximacin mxima en el espacio.
En el segnndo logran el alejamiento mximo, ubicando cada enlace C-H de un carbono
c:uctamente entre dos de los enlaces C-H del otro carbono. La primera se conoce
como confonnacin eclipsada y la segunda como confonnacin 'alternada.

De tres dimensiones a dos dimensiones


Estas representaciones de barras llenas y barras punteadas pueden resultar trabajosas. Por ello se adoptaron dos convenciones que permiten representar, de una
manera sencilla, una molcula tridimensional.

Proyecciones en caballete
En estas proyecciones el enlace entre dos tomos de carbono se representa con
una lnea oblicua, quedando establecido por convencin que el extremo de abajo
de la lnea corresponde al carbono ms cercano mientras que el extremo superior
corresponde al carbono que se aleja del lector. Finalmente se agregan los enlaces
de ambos carbonos. Los siguientes dibujos representan diferentes conformaciones
eclipsadas y alternadas del etano.

67

APRENDlENDO QUMICA ORGNICA

'1

se aleja delleclor

~~

H'-

'/'~se acerca al/ectol


conformaciones eclipsadas

conformaciones alternadas

Para realizar estas proyecciones el dibujante observa la molcula desde arriba y


ubicado ligeramente hacia un costado, en la misma posicin en que se ubicara
para realizar el dibujo de la mesa.

Proyecciones de Newman
En estas proyecciones se observa la molcula en la direccin del enlace e-e. Un
tomo de carbono queda frente al lector y el otro tomo de carbono se oculta atrs.
Se representa el tomo de carbono de adelante con un punto y e l tomo de
carbono oculto con una pequea esfera concntrica. Hacia cada tomo de carbono
convergen los enlaces correspond ientes. Lo s sigu ientes dibujos so n distintas
proyecciones de Newman de la molcula de etano.
H

HXfXH
H

conformaciones eclipsadas

conformaciones alternadas

Estrictamente hablando, si se observa una conformacin eclipsada, los enlaces


del carbono de adelante impiden observar (ec\ ipsan) los del carbono de atrs. Para
poderlos dibujar se desplazan "ligeramente" de su posicin correcta.

Las conformaciones y su estabilidad


Volviendo a la molcula de etano con sus infinitas conformaciones posibles.
Supone usted que todas las conformaciones son energticamente equiva lentes?
68

Captulo 3. Isomera

La respuesta es NO porque en las conformaciones eclipsadas los electrones de los


-tintos enlaces logran la mxima proximidad y, como es sabido, "cargas de igual
-g no se repelen" . E sa acumulacin espacial de la densidad e lectrn ica provoca
a desestabilizacin que se traduce en un incremento de la energa del sistema.
Se puede imaginar un giro de 360 alrededor del enlace simple C-C, pasando
r todas las conformaciones alternadas y eclipsadas.
H

I~ I

H -v1-v'u

"1.

'--./rv- H

Tambin se puede imaginar la variacin de energa del sistema durante ese giro.
El siguiente grfico representa la variacin de energa potencial en funcin del
giro alrededor del enlace C-e.

II

H
:QX,
H
H

"J()~H
H

[1

H-v1-v- lI
H..J()!,H

Energa

60

120

180

240'

300'

360'

Cmo es realmente la molcula de etano? Si se toma una muestra de etano a


emperatura ambiente: estn todas las molculas en la conformacin alternada por
ser la conformacin ms estable? La respuesta es NO porque la diferencia de energa
entre la conformacin ms estable y la menos estable es pequea, slo 2,9 kcaVmol,
y la molcula de etano supera fcilmente esa barrera energtica a temperatura ambiente.
,
Pero entonces: no tiene impOltancia si una conformacin es ms estable? SI tiene
importancia. Las molculas de etano estn en las infinitas confolmaciones que surgen
de la rotacin libre alrededor del enlace C-C pero, si se pudiera tomar una fotografa en
un instante dado, se vera que un porcentaje mayor de esa poblacin est en las conformaciones ms estables. Tanto mayor cantidad cuanto ms estable es la conformacin.
Sin embargo, una molcula en su conJormacin ms estable QI!e~"continual~s1Lg!ro_de
360 pasando, entre otras, por las conformaciones de menor estabilidad.
Se puede hacer el mismo anlisis con el 1,2-dibromoetano usando, por ejemplo,
proyecciones de Newman .

69

APRENDIENDO QUfMlCA ORGNlCA

Br

B r~

r
Br

H)

tBr
E

BII-!

Cul es la conformacin ms estable? Por regla general, las conformaciones


alternadas (A, C, E) son ms estables que las eclipsadas (B, D, F). Pero en esta
molcula hay sustituyentes de distinto vol umen. Por este motivo, ~!2 tro deJas
c.o n fo~mac.i.Qne s alternadas" serL de energ!a menor aqulla en la cual los grupos
voluminos_o.s_logren-el-ak}1miento .mximo (E).
----- --...-Con un razonamiento anlogo, la conformacin ms inesta,bte_ es aquUa.eIlJa
que logran la mxima proximid~_(B) . Las confoTmaciones A y C tienen la mismaestabilidad,-a! igua! que las conformaciones D y F.
Con estos datos se puede construir la curva en forma cualitati va.

D
Energa

60

120

180

240

300

360

Qnalmente, se puede decir que, en g~n,,[al. las...barreras..de e~rga qljs;_es_ n~


sario superar para permitir la rotacin Ji.bre alr~~doL de un enlace e-C sQ!LPSlqueas
y se superan con facilidad a temperatura ambiente.

Conclusin: las molculas tienen giro libre alrededor de sus enl aces simples.

Enantimeros
Cules de las siguientes frmulas son iguales entre s?
COOH
1

HI':;~

H3C

NH2

HOOC/ \.'''CH3
NH2

70

' '1NH
HOOC/ \.
2
CH3

Captulo 3. Isomera

La primera es igual a la segunda pues entre ambas slo se ha producido una


rotacin de los grupos ubicados en la base de la pirmide.
La tercera frmula es igual a las dos anteriores ya que se puede pasar de la
segunda a la tercera empujando el grupo carboxilo hacia la base del tetraedro al
mismo tiempo que se desplaza el hidrgeno al vrtice superi or.
La ltima frmula es distinta. Si se compara con la tercera tiene el carboxilo y el
hidrgeno en la misma posicin, pero los otros dos grupos intercambiados 'entre. s.
Para pasar de una a otra sera necesario romper y formar enlaces, y esto no es
m estin de dibuj os.
Las cuatro frmulas representan la molcula de alanina (CH,CH(NH,)COOH) que
;!S uno de los aminocidos esenciales que forman las protenas. Pero entonces cabe
,
preguntarse: hay dos mo~ulas de alanina diferente:;.? La respuesta es SI. Partici~n

Jffibas..mol~culas en la sn.tesis d\;"'pI.:.q!enas? La respuesta es-NO. El organismo slo


incorpora una de ellas. Por lo tanto parece importante poder distinguirlas.
Volviendo a agilizar la imaginacin: si se pone una taza delante del espejo, se
observa una taza. Si se pone la mano derecha delante del espejo, se observa la
:nano izquierda.
,

(JIu

La taza y su imagen especular son iguales, se podran superponer punto por


" unto. Pero la mano derecha y su ima\len espec.ular, la mano izquierda, no son
superponibll: ' En este caso se habla de objetos IJuirales, como por ejemplo un
zapato, un guante.
3
De manera similar, I~ molc.!!:.las quirales_ sr;m aquellas molc.ulaSJl9
5l!pell'..Q!libles con su imagen especular. Y si se observa atentamente se puede comprobar que la relacin que existe entre ambas molculas de alanina es una relacin
de imgenes especulares no superponibles. Por lo tanto, se puede deCir queja
molcula de alanina es una molcula quiraL
Cul es la condicin que debe cumplir una molcula para ser quiral ? El siguiente
dibujo corresponde a una molcula de metanol y su imagen especular. Haciendo
un giro de 1800 fuera del plano del papel (como se giran las hojas de un libro) se
omprueba que las imgenes se pueden superponer.

71

APRENDIENDO QUM ICA ORGNICA

Reemplaza nd o un hidrgeno por un gru po me til o surge n las imgen es


especulares del etanol y nuevamente, un giro de 180 fuera del pl ano del papel
permite la superposicin.
CH)

HII~
H
OH

CH)

HO

~'IH
H

Finalme nte, si se reemplaza otro tomo de hidrgeno por un grupo etilo se


puede comprobar que la superposicin no es posible ya que cualquier giro que se
pueda imaginar permite que slo dos grupos coincidan. (Sera conven iente que
practique con modelos moleculares. Si no dispone de ellos, use una pequea bolita
de plastilina en lugar del carbono y cuatro palillos, en lo posible de distinto color,
orientndolos lo mejor posible hacia los extremos de un tetraedro. Alme las imgenes
especulares y comprubelo experimentalmente).
Cfu

CfuCH1

~'IH
HO
Of2Cfu

OH

Conclusin: una IDolGula con un tomr de e- sp 3 con cuatro sustituyentes distintos es quiral y, por lo tanto, presenta una imagen espec ular no superponible .
L.as molculas..que guardan entre s una relacin de imf,enes especulares no
supnpQnibles. se conocen como enantimeros.
Observando atentamente dos enantimeros se puede comprobar que tienen la
misma frmula molecular, los tomos conectados en el mi smo orden y, como ocurra
con el caso de los ismeros geomtricos, difieren en la ubicacin de los grupos en
el espacio. Por lo tanto, los enantimeros son estereois6meros.

Actividad ptica
En qu se diferencian los dos enantimeros de la alanina? En el captulo 1 se
dijo que las propiedades fsicas g uardan relacin C9.!l la s in.teracciones
---.
intermoleculares . Pero dado que los enantime.r.os orientan sus gruIlQs.. hacia- zoMS
.
--_.- equivalente-s..del-espaGio, las-posibilidades deJ!!.teraccin con otras molculastambin
~~)11 eqYiv.alentes" .Por ello no debe sorprender que presenten las mismas propiedades
fsicas: p.f., p.eb., solubilidad, etc.

72

Captulo 3. Isome ra

La
nica diferencia observada consiste en su------interaccin----con un
de luz
::::....:;:.::::.:::...::.:,:.~:::::.::.:.:::...:::..~==--~~-- haz
-----.~--polarizado en el plano.
_.-.

..

Repaso
Un haz de luz est formado por ondas electromagnticas que oscilan en planos
perpendiculares a la direccin de propagacin del haz. Cuando se lo, hace pasar a
travs de un polarizador las ondas que surgen de l slo oscilan en un plano y por
ello se habla de un haz de luz polarizado en el plano.
Si en el trayecto de este haz se coloca una solucin con uno de los enantimeros
se observa que a medida que la luz atraviesa la solucin, el plano gira paulatinamente
en un sentido.
Para realizar este experimento se emplea un polarizador que consiste esencialmente en lo que se acaba ' de describir.
I

:>
Fuente de Luz

Polarizador

Tubo con la muestra


en soluci6n

Polarizador

Haciendo el experimento se puede comprobar:


1. Si la molcula no es guiral (tiene UlJ.a imagen esp~<JI lar s\lperponible) no hay
<
desviacin del plano de la luz. !?olarizada.
') 'La esvlacln es una propiedad intrnseca: depende de la cantidad de molculas que pongamos en el trayecto del haz. Esto implica que depende de la concentracin de la solucin y del largo del tubo que la contiene.
3. r;;a magnitud y el sentido de la desviacin varan de una sustancia quiral a otra,
sin ningn patrn fij Q, J\lgW;; girau el .p]mo hacia l~ derecha y otras lo hacen
. la Izqmer
'
,,"vd'a,
~ \pero
loo",,-\.
denclas
~-ne~....
.
d eCI'd'Ir h aCla
. don
' de
h aCla
no a eVlf.!J\
que nos permitan
se prodUcir el giro.
~

Para poner un poco de orden en el tem<l se' establecen algunas pautas:

Una
molcul .ll.1:! i~!l 9.~ d ~sy !a el plano de la luz polarizada se dic e que es
,
pticamente activa. O viceversa, una sustancia pticamente activa es quir..,!.
Se indica con la letra a (alfa), el valor del ngulo que una sustancia pticamente
activa gira el plano de la luz polarizada.

73

APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA

Se llaman dextrorrotatorias o ~jras las sustancias que airan el pl~


la luz polarizada ha~derecba y~.orrotatorias o evoglfas a las que 10-/Bran
hacia la izquierda. Esto se il]dica- cGn:l...las ~!r~s.. G t miscla~de..0nte del
nombre del compuesto.
(l)-alanina

(d )-gliceraldehdo

-:\1 indicar el ngulo de giro, se pone un signo + si la sustancia es dextrorrotatoria


y un signo - si es levorrotatoria.

Supongamos que usted tiene una sustancia, pura y desconocida, que acaba de
aislar a partir de un extracto de lechuga, y quiere saber si es pticamente activa. La
disuelve en etanol y coloca la solucin en el tubo de un polarmetro.
Qu significa: a.observ;ruO
. " = + 15?
es una molcula quiral y,
es dextrorrotatoria.
Ahora usted intuye que la sustancia ya haba sido aislada por otro investigador
y, para empezar a confIrmarlo, quiere comparar su medicin con la efectuada por el
otro investigador. Entonces necesita normalizar las condiciones.
Se llama rotacin especfica (a.D ) a la rotacin observada cuando un haz de luz
polarizado en el plano correspondiente a la lnea D del Na (584 nm) atraviesa una
solucin cuya concentracin es Ig/ml, en un tubo de polarmetro de Idm de largo.
Este es el dato que se infonna en la literatura, acompaado generalmente del solvente
empleado y la temperatura a la que se efecta la medicin.
Por supuesto que usted puede efectuar su medicin con una solucin de otra
concentracin O con un tubo de otro largo, pero cuando va a informar el dato, hace
los clculos correspondientes e infonna:

ex. observado
[a]

0- long. (dm) x conc. (g/mi)

Volviendo a la alanina. Haba quedado una pregunta: "En qu se diferencian


las dos alaninas?". "En su interaccin con el plano de la luz polarizada". 19s dos _
enantimeros ck la alanina son molculas quirales, los dos enantimeros gira!!, el
.plano de- la luz polarizada
y los dos
lo hacen en igual
- _.
- enantimeros
- - --.- magnitud,-pero
--.
mientras uno de ellos gira el plano hacia la derecha, el otro lo hace hacia la izquierda.
---~
--,_.~.
',.
O sea que un enantimero es dextrorrotatorio y el otro levorrotatorio. Esa es la
nica diferencia: "el sentido del giro".
Por otro lado, se dijo que la rotacin especfica es una propiedad intrnseca.
Entonces qu espera usted que ocurra si en el tubo del polarmetro se pone una
solucin que contenga la misma cantidad de cada uno de los dos enantimeros?

--

-"-

74

---

Captulo 3. Isom era


La respuesta es: no pasa nada; y usted se lo puede confundir con una sustancia
ticamente inactiva. Es corno si "lo que gira uno, lo desgira el otro" y finalmente
aD = O
Una mezcla de cantidades equimolares de cada enantimero se conoce corno
ezela racmica y es pticamente inactiva.
Cul de los dos enantimeros gira el plano de la luz hacia la derecha y cul
. cia la izquierda? NO se puede saber. La desviacin del plano de la luz polarizada
<=S un fenmeno que, an en la actualidad, no tiene explicacin. Menos an puede
lacionarse una estructura con el sentido de giro. Es impredecible.

Proyecciones de Fischer
Por convencin, el tomo de carbono tetradrico se puede representar con una
TUZ donde la barra horizontal indica los enlaces que avanzan hacia afuera y la
ertical los que se introducen en el papel. Las representaciones que responden a
esta convencin se conocen como proyecciones de Fischer.

COOH

COOH

HO

HO-c.'--H

C1l3
Proyeccin de Fischer

Cmo se transforma un dibujo de barra llena y barra punteada en una proyeccin


de Fischer? La clave consiste en observar la molcula de forma tal que dos enlaces
avancen hacia el observador en la horizontal y dos enlaces se alejen en la vertical.
Volviendo a la molcula de alanina: si se observa la molcula desde adelante,
.en la direccin indicada con la flecha A) se puede tornar el -NH, con la mano
derecha y el -CH, con la mano izquierda (para asegurarse que los dos grupos
avancen hacia el observador). Hecho esto, el -COOH queda hacia arriba y el H
bacia abajo dibujando la proyeccin de Fischer indicada corno proyeccin A.

COOH

COOHC

H"~

HJC

/'
B

C1l3

COOH

1l2

NH2

HOOC'-+--

NHz

H
'A

C1l3

Proyeccin A

Proyeccin B

75

Proyeccin

APRENDIENDO QUMICA ORG..NICA

Pero puede ocurrir que alguien tenga dificultad para observar la molcula desde este ngulo y prefiera tomar el -CH. con la mano derecha y el H con la mano
izquierda (en la direccin de la flecha Bl. Para ellos queda el -COOH hacia a!Tiba y
el -NH, hacia abajo (proyeccin Bl.
Por otro lado, si se toma el NH, con la mano derecha y el -COOH con la mano
izquierda, el H hacia a!Tiba y el -CH, hacia abajo (proyeccin Cl.
Cul de estas proyecciones es la representacin con'ecta de la alanina? Todas.
E inclusive hay ms; lo importante es observar la molcula con dos enlaces
horizontales avanzando hacia adelante y dos enlaces verticales alejndose hacia
atrs. Se debe ser estricto en este aspecto por tratarse de una convencin.

Configuracin relativa
Desde que se comenz a manejar el fenmeno de la isomera ptica (a fines del
siglo pasado l, surgi la necesidad de un sistema de nomenclatura. Se desarroll
entonces el mtodo de configuracin relativa (relativa al gliceraldehdol.
Con el paso del tiempo este sistema result insuficiente, sin embargo se va a
analizar porque, con algunas familias de compuestos como azcares o aminocidos,
todava se sigue aplicando.
A continuacin se dibujan los dos enantimeros de l gliceraldehdo (2,3dihidroxipropanall en proyecciones de Fischer.

HO

HO
HO- - j --H

H-+---OH

CH,OH

CH20H
D-gliceraldehdo

L -gliceraldeh do

Como se indic previamente, uno de los enantimeros es dextrorrotatorio y el


otro levo!Totatorio. Pero no se sabe cul es cul. Cuando se desa!Toll este sistema
de nomenclatura se tom una decisin y, suponiendo que el primer enantimero de
la figura era el dextrorrotatorio, se lo llam D-gliceraldehdo. Para completar, el
otro enantimero deba ser levorrotatorio y se lo llam L-gliceraldehdo.
A partir de entonces lo s compuestos quirales se compararon con ambos
gliceraldehdos para determinar si correspondan a la serie D o L. Por ejemplo:
dibujando un enantimero de la alanina con el heterotomo hacia la derecha, el
hidrgeno hacia la izquierda y el carbono con enlace m ltiple al oxgeno en la
parte superior, se asemeja al D-gli ceraldehdo. Por lo tanto, se design este
enantimero como D-alanina.
76

Captulo 3. Isomera
Por supuesto, e l otro enantimero, con e l heterotomo a la izqu ierda, resulta
similar a l L-gliceraldehdo y se llam L-alanina.
COOH
H- + - - NH2

L-aIanina

D -alan ina

Debe quedar claro que la D no indica que el compuesto es dextrorrotatorio, ya


la letra se fija por convencin.
Cabe sealar que todos los aminocidos esenc iales corresponden a la serie L y
!S frecuente nombrarlos en los textos con la letra L indicativa de ese ordenamiento
;!l1 particular.
Finalmente, ca be mencionar que en 1951, se someti el g lic eraldehd o
:!extrorrotatorio a un estudio por Rayos X comprobndose que tena la estructura
:uya proyeccin de Fischer corresp onde al D-gliceraldehdo. En con secuencia el
-gliceraldehdo es dextrorrotatorio tal como se fij hace mucho tiempo.

Configuracin absoluta
Este sistema de nomenclatura se aplica en tres etapas.
Asignar prioridades a los cuatro sustituyen tes del tomo de carbono quira!.
Para ello se aplican las mi smas reglas empleadas en la nomenclatura E, Z de
alquenos: "Las reglas de Cahn , Ingold y Prelog".
COOH

CH3

CH3

D-alanina

L-alanina

Ubicar los grupos en el espacio de forma tal que el de menor prioridad se aleje
del observador, mientras los otros tres avancen en su direccin.
Trazar una flecha imaginari a que avance del grupo de mayor prioridad al segundo, del segundo al tercero, y del tercero al primero. S i la flec ha gira en el
sentido de las agujas del reloj se dice que la configuracin absol uta del carbono
quiral es R. Si gira en sentido antihorario es S.
77

APRENDIENDO QU MICA ORGNICA

(S)-2-butanol

La configuracin absoluta del centro quiral es S y por lo tanto el compuesto e9


el (S)-2-butanol.
Es relativamente simple imaginar que el grupo de menor priOlidad se aleja cuando
est ubicado en determinadas posiciones como la que se acaba de analizar. Pero e
general resulta ms fcil determinar la configuracin absoluta en proyecciones de Fischer
Recordando que en una proyeccin de Fischer los grupos ubicados en la hori
zontal avanzan hacia afuera del plano del papel, si el grupo de menor prioridad s
ubica en la vertical, se puede observar la molcula ligera mente desde arriba
ligeramente desde abajo logrando que tres grupos avancen hacia el observador. En
ese momento se pueden asignar prioridades y determinar la configuracin absoluta
olvidando el grupo de menor prioridad.

QH

OH
CH3CH2

CH3

CH3CH2

--- / '

"

--

CH3

,OH~

'A'

'

CH3O-l7
,
CH3cHi ,
<;1-13
,, H ,
,
,
_o'

O~,

,, ,

,
GH3
,,

~-~

(S) - 2 - butanol
Si el grupo de menor prioridad est en la horizontal, para que se aleje del lector
se debe observar la molcula desde atrs del plano del papel. En ese caso se veran
lo s grupos o rientados como en el dibujo y se concluira que la molcu la tie ne
configurac in absoluta S.
CH2CH:3

(S)-2-butano l

H"- If-- CH:3

OH
Es como olvidarse del grupo de menor prioridad y determinar la configuracin
absoluta considerando slo los otros tres.
Si el lector esta distrado y determina la configuracin absoluta en la proyeccin
de Fisher, como se hiz,o en los ejemplos anteriores (olvidando el grupo de menor
prioridad), se llegara a la conclusin de que la configuracin absoluta es R, o sea,
la config uracin equivocada.

78

Captulo 3. Isomera
o

Gf2Gf3

,,
H--If-pI3
,
,
'
~

ERROR!

'_OH'

(R) - 2 - butanol

Conclusin: cuando el grupo de menor prioridad est en la horizontal quedan


~o s opciones:
J imaginar que se observa la molcula desde atrs del plano del papel.
;,) determinar la configuracin absoluta en la proyeccin de Fischer, olvidando el
gru po de men or prioridad, pero te ni endo e n cuenta que la verdade ra
configuracin absoluta es la inversa de la determinada.

Diasteremeros
La L-treonina es otro de los aminocidos esenciales que el organismo emplea
~ la sntesis de protenas. (Treonina: cido 2-amino-3-hidroxibutanoico).
Dado que la molcula presenta dos carbonos quirales, cuntos estereoismeros
s:e pueden armar? La respuesta es 4 y surge de combinar las dos alternativas posibles
:;.:rra cada uno de los carbonos quirales.
POSIBI LIDADES

R
R

C2
C.3

R
S

S
R

S
S

Estadsticamente se puede afirmar que el nmero mximo de estereoismeros


;osibIes es 2" donde n es el nmero de carbonos quirales.
Cmo se dibujan? Para empezar se puede dibujar cualquiera de las estructuras
;;csibles y luego su imagen especular.
Se puede elegir una proyeccin en caballete, una proyeccin de Newman o un
:ibujo de barra llena y balTa punteada, pero en cualquiera de ellos sera conveniente
2salTollar en forma clara el enlace entre el C-2 y el C-3 que son los centros quirales
.:.e la molcula.
COOH

OOH

OOROH
NH2

H3

HJ

H3

79

OOH
H

H2

H3

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Cmo se dibujan estos estereoismeros en proyecciones de Fi sc her? Si se observa un caballete alternado ligeramente desde arriba se comprueba que hay dos
enlaces en el car bono de adelante que avanzan hacia el observador y que podran
ser ubicados en la horizontal de una proyeccin de Fischer. Pero en el carbono de
atrs slo se adelanta uno.
Si se imagina un caballete eclipsado, observando la molcul a desde la misma
posicin, hay dos enlaces en cada carbono que se podran ubicar en la horizontal
permitiendo dibujar la proyecc in de Fischer correspondiente a este confrmero.
,~~,

,, ,,I ..\".. ' , ..


11 , ..

OOH

,
:
I

.. "
,

NH2
..

""

,:

..

'COOH

H--!---<COOH

H--+-OH

r:or supuesto, hay di stintos ngulos desde donde un observador puede lograr
que cuatro enlaces se acerquen y dos de ellos se alejen. As como cualquiera de las
conformaciones representa la molcula original, cualqu ier proyeccin de Fi scher
que respete las convenciones (enlaces q ue se acercan en la hori zontal) es una
representacin correcta de la molcu la. Por ejemplo, situndose ligeramente hacia
abajo y del lado derecho, hay cuatro enlaces diferentes que se acercan al observador.
H
H

HOOCc---]--N H2
HO--1--CH3
H

Lo mismo OCUrre con las proyecciones de Newman. Observando una proyeccin


de Newman eclipsada, desde la parte superior se puede dibujar la proyeccin de
Fischer 1, pero desde el ngulo inferior derecho se puede dibujar la proyeccin de
Fisher 2.

.r."

,'

,::
,
,,

", '
\

'

,,;:

\'CPOH
~
t1 f y,/"OR
, ,
, '
""

Hr---I--cOO H
HI--I--OH

H2N -----",>2
CH3 .-

HOOC

NH 2

HO

CH,
H

Proyeccin 1

80

Proyeccin 2

,'

Captulo 3, Isomera

Q u oc urre cada vez que se hace un cambio en un centro quiral rom piendo
~s enlaces y volvindolos a armar?
Br

Br
I

H- -l--C H3

1 cambio.

H- - l--- CH2CH3 1 cambia.

H--l---CH2CH3
"

Br
(R)-2-bromobutano

(S)-2-bromobu tano

(R)-2-bromobutano

Conclusin: Cuando se efecta un cambio (intercambiar dos grupos cualesquiera)


~ un tomo de carbono quiral, se pasa a la confi guracin- absoluta contraria, Un
- ~g u nd o cambio vuelve el carbono a su configuracin ab soluta orig inaL Y as
sucesivamente.

Observando atentamente las proyecciones de Fischer de los dos enantimeros de la


;reonina dibujados se comprueba que, al pasar de un 'e nantimero al otro, en cada
.:arbono hay un cambio: se intercambian los dos grupos de cada horizontal. En conse
;:uencia, para dibujar los estereoismeros de la treonina que faltan se puede tomar el
;rimero de los enantimeros y hacer un cambio en slo uno de sus carbonos quirales.
Je esta manera el compuesto ser distinto de los otros dos, y su enantimero tambin.
S

~NH'

OOH
H

OH
NH2
H3

NH2

- COOH

OH

H3
R / CH3

H
R / CH3

R
Ny

HOOe
H

H
H

C~S

~NH2

Hooe

,,,
,,,
,,

Ny

H
OH

H
H

COOH
H

C~S

Finalmente, la treonina presenta cuatro estereoismeros distribuidos en dos pares de enantimeros. Pero cul es la relacin que existe entre un miembro de un
par de enantimeros con un miembro del otro par?
81

,
APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Tienen la misma frmula molecular: son ismeros.


Tienen sus tomos conectados en el mismo orden: no son ismeros estructurales.
Difieren en la orientacin que adoptan sus tomos en el espacio: son estereoismeros.
No presentan una relacin de imgenes espec ulares no superponibles: no son
.,
ena ntLOmeros.

Se llaman diasferemeros a los estereoismeros que no son enantimeros. Los


diasteremeros presentan algunos carbonos quirales con la misma configuracin
absoluta y otros con la configuracin contraria.

Formas meso
El cido tartrico (cido 2,3-dihidroxibutanodioico) tiene dos carbonos quirales
y puede presentar cuatro estereoismeros como mximo.

eoays

~eOOH
H

OH
H

H/
OOH
R

HO
H

~eOOH

H
OH

e~s

OH

HO

11

OH

HO

s/eOOH

e/s
H

e~R

Sin embargo, observando atentamente las dos ltimas proyecciones de Fischer


se comprueba que son iguales. Girando una de ellas 1800 en el plano del papel se
obtiene la otra.
Es correcto comparar proyecciones bidimensionales de molculas
tridimensionales girndolas de esta manera? La respuesta es s porque un giro de
1800 en el plano del papel deja lo que estaba en la horizontal nuevamente en la
hori zontal. Pero este es el nico giro permitido para comparar proyecciones de
Fischer, ya que giros de 90 y 270 0 o giros de 1800 fuera del plano del papel no
respetan esta condicin .
Cabe recordar que estas restricciones de giro se aplican slo a las proyecciones
de Fischer. Las representaciones tridimensionales pueden compararse mediante cual!
quier tipo de movimiento.

82

Captulo 3. Isomera
Vo~v iend o

al cido tartrico

Cul es la relacin que existe entre las dos ltimas molculas? Son imgenes
=speculares superponible s y, por lo tanto, son la mi sma molcula (de la mi sma
:orma que dos tazas que son imgenes especulares entre s, son iguales).
Lo que hace que esta molcula sea superponible con su imagen especular es la
;resencia de un pl ano de simetra.
)
Un plano de simetra es un plano imaginario que di vide la molcula en dos
itades que resultan imgenes especulares entre s.
Cuntos planos de simetra ti ene un vaso? Infinitos.
Cuntos planos de simetra tiene una taza? Slo uno.
Cuntos planos de simetra tiene una mano? Ninguno.
Se llama compuestos meso los que presentan carbonos quirales pero carecen
e actividad ptica por tener planos de simetra.
Presenta esta molcula de cido tartrico actividad ptica? La respuesta es NO
porqu e slo presentan activ idad ptica las molc ul as que tienen ima ge nes
especulares no superponibles.
,
Posee esta molcula carbonos quirales? SI.
Cul es la relacin que existe entre una forma meso y uno de los miembros de un
par de enantimeros? Son estereoismeros que coinciden en algunos carbonos
quirales y difieren en otros. Por lo tanto' son diasteremeros.
Anali zando lo expuesto se llega a la conclusin que la frmula 2" indica la
::lIltidad mxima de estereoismeros posibles, ya que cada forma meso reduce en
o el nmero calcul ado.
~H 3

Y\

H-I-OH~S

___~____ __ __ ___ ~_ _

R ]

H'-----./ S

OH'----./R
eH3

Se debe prestar atencin a dos hechos:


En las formas meso hay pares de carbonos quirales con los mismos sustituyentes .
2) Estos pares tienen confi guraciones absolutas opuestas.
1)

83

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Ciclos

Entre los compuestos cclicos se establecen dos grupos bien diferenciados. Por
un lado, los ciclos de 8 o ms miembros que se conocen como macrociclos y en los
que se observa estructura y reactividad similar a la de los compuestos de cadena
abierta. Por el otro lado, los ciclos de hasta 7 mi embros. En este captul o se van a
anali zar ciclos pequeos y en los que la cadena cclica est fonnada exclusivamente
por tomos de carbono.
En los ciclos ms pequeos es necesario forzar los tomos de carbono a unirse
formando ngulos de enlace que difieren aprec iablemente del valor requerido por
un carbono tetradrico. Si se supone que el ciclopropano se asemeja a un tringulo
equiltero se. deben esperar ngulos de enlace de 60. Pero bajar de 109,5 a 60 es
prcticamente imposible. Para soluc ionar este problema se forman enlaces que no
presentan un solapamiento frontal de los lbul os grandes de los C-sp' , sino un
so lapamiento lateral. Esto permite una deformacin menor del val or normal del
ngulo de enlace, pero implica un solapamiento menos eficiente y, por lo tanto, un
enlace que rompe con mayor facilidad. Por eso se dice que el sistema es muy reactivo.

-+

HH
solapamiento frontal

ciclopropano

ciclobutano

Algo similar ocurre en el caso del cicl obutano pero con un efecto menos marcado
que en el caso anteri or. La inestabilidad de estos ciclo s no s lo surge por la
deformacin del ngul o de enlace, llamada tensin angul ar, sino porque al ubi carse
los tomos de carbono en un plano, todos los enlaces C-H se ecl ipsan entre s. Esto
provoca una menor estabilidad al sistema por el factor que se conoce como tensin
por eclip samie nto o tensin torsional. Para di sminuir la tensin torsiona l e l
ciclobutano no es plano desviando un carbono del pl ano determinado por los otros
tres. De todas nianeras , ambos ciclos se encuentran en la naturaleza aunque con
una frecuencia mucho menor que la de los ciclos de S, 6 y 7 tomos de carbono.
Por otro lado, suponiendo al ciclopentano plano se pueden predecir ngul os de

enlace de 108, prcticamente el val or tetradrico. Pero en ese caso, diez enlaces CH se ecl ipsaran provocando un incremento apreciabl e en la inestabilid ad como
consecuencia de la tensin por eclipsa miento. Para disminuirla el ciclopentano toma
la forma de un sobre con un tomo de carbono por encima del plano determinado
por los otros cuatro. Este carbono desplazado se intercambia permanentemente
entre los cinco carbonos del ciclo. Si bien este hecho provoca un incremento en la

84

Captulo 3. Isomera

=sin angular, la disminucin en tensin por ec1ipsamienlo deja un saldo positivo


analmente en ciclopentano no es plano.

H'H---, ,.._ _

,
H l.'

El ciclohexano merece una seccin aparte.

Ciclohexano
Es el ciclo ms abundante en la naturaleza y la razn puede ser su estabilidad.
_3l vo escasas excepciones, este ciclo est libre de tensin angular o por
!Clipsamiento. Para lograrlo, el ciclo no es plano sino que adopta una conformacin
..lJ])ada "s illa".
Dada su relevancia es importante dibujarla correctamente.
Se trazan dos paralelas inclinadas y ligeramente desplazadas entre s, que se
en en un vrtice superior y otro inferior ubicados aproximadamente a la misma
!.!rura que el borde superior de la paralela superior y el borde inferior de la paralela
inferior respec tivamente .

Por otro lado, los enlaces C-H se orientan en distintas direcciones pero, pese al
.:esorden aparente, se pueden agrupar en dos conjuntos llamados hidrgenos axiales
" ecuatoria les. Para dife renciarlos es necesario imaginar que e l ciclo es
:!proximadamente plano, di stinguiendo en principi o seis hidrgenos que se orientan
p<I)alelos entre s, h~cia alTiba y hacia abaj o ~el plano del anillo: "los hidrgenos
axnrles". Estos hldrogenos se tlternan entre SI ya que las puntas de la SIlla que se
orientan hacia arriba presentan el hidrgeno axial hacia an"iba y las que se orientan
hacia abajo, lo presentan hacia abajo.
Los seis hidrgenos restantes se ubican aproximadamente en el plano del anillo: "los hidrgenos ecuatoriales".

85

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

H
H

/
H

/
,

hidrgeno axiales
,,
,

,
,,

, ,

hidrgeno ecuatoriales

--- . . . -...... -...i.r


---"
"
-..
....
... ....
------ -' ----' *-:;;...--............,
-----------

".

-,

,,

,
,
,, ,
/
,
,
,,

-,

Observe el paralelismo que ex.iste entre los enlaces C-H ecuatoriales y los enlaces f:-C del ciclo

De esta manera, cada tomo de carbono del ciclo tiene un hidrgeno ax ial y
uno ecuatorial. Adems, si el hidrgeno axial se orienta hacia arriba del plano del
anillo, el ecuatorial se orienta ligeramente hacia abajo, Y viceversa,
En esta conformaci.n los ngulos de enlace son de 109,5, Adems, si se observa la molcula a lo largo de los enl aces C-C se comprueba que los restantes
enlaces se encuentran alternados entre s. Estos dos factores son los responsables
de la estabilidad de la silla .

H:,

,
H

.observando
,
en

esta direCcin

Ciclohexanos monosustituidos
Reemplazando un tomo de hidrgeno por un grupo hidroxilo: cuntas sillas
se pueden dibuj ar?
En principio dos, aquella en la que el grupo hidroxilo se encuentra en posicin
ecuatorial y la que lo presenta en posicin axial.

86

Captulo 3. Jsome ra
H

Son equivalentes estas sillas? La respuesta es NO y por lo tanto deberan exi stir
~os ciclohexanoles diferentes. Sin embargo, la realidad indica lo contrario: "slo
hay una molcula de ciclohexanol".
La solucin a este problema radica en que las sillas se interconvierten entre s,
asando por una serie de conformaciones intermedias de mayor energa.
H

..
silla

bote torcido

,I
OH

bote

bote torcido

silla

La molcula de cicJohexano, o cualquier derivado de ella, presenta enlaces


simples C-C entre los que existe libre rotacin. Esta rotacin permite el intercambio
en tre las . infinitas conformaciones posibles para pasar de una silla a la otra ;
\ .intercambiando los sustituyentes ecuatoriales en axiales y viceversa.
\
Presentan las dos conformaciones del ciclohexanol la misma estabilidad?
La respuesta es NO, los sustituyentes ecuatoriales se orientan hacia afuera del
plano del anillo, alejndose de l; mientras que los sustituyentes axiales se mantienen
paralelos en el espacio interactuando entre s. Este fenmeno se conoce como
i11leraccin 1,3-diaxial.
Si se comparan los ciclohexanoles, mientras en una silla las interacciones 1,3diaxiales se producen entre tomos de hidrgeno, en la otra aparecen dos interaciones
1,3-diaxiales con un grupo de volumen mayor. Como consecuencia de estas
interacciones la conformacin que presenta el grupo hidroxilo en posicin axial es
ms inestable.

87

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

OH

!i...........
,
... .

3
...H.

..

H. -' .

,,

---

- --

i' '''''' ' -

sustituyentes ecuatoriales
visto desde arriba

Conclusi6n: as como se inerconvierten los confrmeros del etano o como se


interconvierten lo s sobre s del ciclopentano, tambin se interconvierten los
confrmeros del ciclohexano o sus derivados. As como hay conformaciones del
etano ms estables (las alternadas) hay conformaciones de los derivados del
ciclohexano ms estables (las sillas). As como hay conformaciones alternadas del
1,2-dicloroetano ms estables, hay algunas sillas ms estables que otras,
Finalmente, no se dbe olvidar que existe un equilibrio entre las si llas que
siempre se encontrar desplazado hacia la conformacin ms estable.
.,
,

Presenta la molcula de ciclohexanol carbonos quirales?


:

CicIohexanos disustituidos
Suponiendo una molcula de ciclohexano di sustituida con un grupo hidroxilo
y un grupo metilo (metilciclohexanol) cuntas estructuras se pueden plantear? En
total son once,
Se pueden ubicar los sustituyentes en distintas posiciones del anillo dando lugar
a cuatro ismeros de posicin,
H

,
H

H
,,--.3

}- metilciclohexanol

2- metilciclohexanol

3- metilciclohexanol

88

4- lnetilciclohexanol

Captulo 3. IsomeTa

Analizando las sillas c'o rrespondientes al primero:


. .

..

OH
e H3

'" comprueba que en ambas conformac iones hay un sustituyente axial y otro
!Cuatorial. Como los dos sustituyentes tienen un volumen similar, el equilibrio no
~ encuentra desplazado hacia ninguno de los confrmeros en particular.
Al dibujar la si lla del 2-metiJciclohexanol se plantean dos posibili dades. Ubicar
s sustituyentes del mismo lado o de lados contrarios del plano del anillo. Estos
:empuestos no son interconvertibles y guardan entre s una relacin de ismeros.
_eomtricos. Se llaman ismeros cis los que presentan los sustituyentes del mismo
.:1110 del plano del anillo y trans a los que los presentan de lados contrarios.
H

CIn

..

,,

OH

cis 2-n:etilciclohexanol

Ismeros geomtricos
H

..

..

.'

OH
CRl

CIn
rcns 2-n:etik:iclohexanol
'.

En el caso de ismero cis nuevamente existe un grupo axial y uno ecuatorial en


cada confrmero, por 10 que la estabilidad de ambas sillas resulta simil ar. Pero en el
ismero trans existe un marcado desplazamiento del equilibrio hacia el confrmero
diecuatorial que resulta mucho ms estable. Esto implica que la mayor parte de las
molculas de una poblacin de rans 2 -meti Jcicl ohexanol se encuentra n en esta
conformacin, aunque la barrera de energa para la interconversin entre las sillas
se supere fcilmente a temperatura ambiente.

89

APRENDIENDO QUIMICA ORGNICA

Para completar el anlisis, se debe estudiar la isomera ptica. La molcula de


2-metilcic\ohexanol tiene dos carbonos quirales y por lo tanto puede presentar cua
tro estereoismeros como mximo. Dos de ellos son los ismeros geomtricos y los
dos estereoismeros que faltan son sus enantimeros.
H

cis 2-metilciclohexanol
Ismeros pticos

eH)

trans 2-metilciclohexanol

Un anlisis similar se puede realizar con el 3-metilcic\ohexanol


.

El 4-metilcic\ohexanol presenta ismeros geomtricos, pero no presenta ismeros


pticos debido a la ausencia de carbonos quirales.
,
H

eH3

eH)

-...t----.I

\...-----~_OH

cis 4-metilciclohexanol
Ismeros geomtricos

eH)

trans 4-metilciclohexanol

90

Captltlo 3. Isomera

Finalmente existe otra forma de dibujar estos ciclohexanos en forma plana,


i:Jdicando los grupos que salen fuera del plano del papel con barra llena y los que
se introducen en l con barra punteada.

QH

CH,

r----...-r--OH
/---__...1--CH,

--

Molculas quirales sin carbonos quirales


Para redondear el tema de isomera ptica no se puede dejar de hacer referencia
_ aquellas molculas que presentan actividad ptica sin tener carbonos quirales.
_Cmo puede ocurrir esto? Volviendo a las pautas mantenidas desde el principio de
!Stereoisomera, para que una molcula presente actividad ptica debe tener una
Imagen especular no superponible. Para lograrlo sin carbonos quirales las molculas
~ben ser rgidas y asimtricas.
Ejemplo 1: Dado el siguiente compuesto

Se puede suponer un plano imaginario en el anillo al que se unen el metilo y el


:ndroxilo, uno por encima y otro por debajo del mencionado plano.
Por otro lado, hay dos e-sp2 con sus cuatro enlaces en un plano. Considerando
que el anillo comienza en uno de esos carbonos se puede suponer que el plano del
anillo coincide aproximadamente con el del doble enlace. Por lo tanto, el metilo y
el hidroxilo del anillo se ubican en un plano perpendicular al anterior.
Este sistema rgido tiene una imagen especular no superponible ya que un giro
de 180 fuera del plano del papel permite superponer el -eH, y el HO' pero no deja
oincidir el H y el el.
Por otro lado, un giro de 180 en el plano del papel deja coincidir el H y el el
pero invierte el -eH, y el -HO.

91

APRENDINDO QUfMICA ORGNICA

.
)t<"':.....J.:;"'::<:=~.'"
,,111111111111 1 ,

.'

11111 H

,1

1I ~ 11111111111111

1,.,

'.

OH

el

Ejemplo 2: Dos anillos aromticos unidos por un enlace simple forman un bifenilo.

Como consecuencia del enlace simple existe giro libre entre ellos. Pero qu
ocurre si se colocan catro sustituy.entes voluminosos en las cuatro posiciones
vecinas al enlace simple? Se impide el giro, porque los sustituyentes no se .pueden
aproximar en el espacio. Por otro lado, como consecuencia del volumen de los
sustituyentes, los anillos se ubican perpendiculares entre s.
, --

----R

bifenilo

Algunos bifenilos con este patrn de sustitucin no resultan superponibles con


sus imgenes especulares y por lo tanto presentan actividad ptica.

92

Captulo 3. Isomera

Ejercicios
1: Indique qu tipo de isomera presentan los siguientes pares de compuestos.

.:. UCICIO

a)

b)

<1

BrCH2bHCH2CH,

Dr

Ho-~-CH2CH2CH,

e)

Br

d)

,.

CH,

,. CH3CH2CH2-~-OH

HO

OH

Ejercicio 2: Determinar la isomera E o Z de los siguientes compuestos.

H
"Br /

C=C

CN

HO
"-

"-CH,

CH, CH2/

93

C= C

CRO

"-CH2CH2Br

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Ejercicio 3: Complete la segunda frmula de cada par.

Ejemplo 1

Respuesta

Br

Br

Br

Br
Ejemplo 2

Respuesta

Br
a)

H,

Br

Br

Br

b)

d)

c)

Br v-.,
Br
H

Br...-J<)<:...

Ejercicio 4
a) Dibuje las proyecciones de Newman de las siguientes proyecciones en caballete.

H
H

HO

HOi...--7'-....
CH,

eH, .

OH

b) Dibuje las proyecciones en caballete de las siguientes proyecciones de Newman.


CH,

HO

HO

H,

94

Captulo 3. Isomera

:::or:icio 5: El siguiente grfico representa la variacin de energa potencial al producirse el giro alrededor del enlace simple entre el C2 y el C3 del butano.
Indique las conformaciones que . corresponden a cada mximo y mnimo del
grfico.

Enerla

120

60

240

180

300

360

::.~rc icio

6: Determine la configuracin absoluta de los carbonos quirales en las


siguientes proyecciones de Fischer.
." "

~ercicio

7: Indique la relacin que existe entre las siguientes sustancias.

H--I--Br

Br-r--!--H

Br-r--!--H

H,G--I--Br

HO'---t--CH,

CH, --I--OH

HO-+--CH,

HO-+--H

-;"rcicio 8: Descubra las formas meso en'tre las siguientes proyecciones de F1scher,
y dibuje las estructuras de manera tal que se visualice el plano de simetra.
a)

e)

b)
H-

-I--COOH

H2N--I--

Br

COOH

NH2

1H

COOH

IHI- - I - - Br

HII-

Br-+-Br

H- - I - - Br

COOH

95

-I---<CH,

CAPTULO

ACIDEZ y BASICIDAD

Las dos teoras cido-base habitualmente usadas en qumica orgnica son las
teoras de Bronsted y la de Lewis, que son perfectamente compatibles. De acuerdo
a la teora de Bronsted, un cido se define como un dador de protones y una base
omo un aceptor de protones. La base deby tener un par de electrones disponibles
para compartir con el protn . Una reaccin cido-base es simplemente la tran sferencia de un protn de un cido a una base (los protones no existen libres en solucin). Cuando un cido cede un protn, la especie resultante retiene el par electrnico al que estaba unido el protn. De esta manera, ..e.s.ra especie, al menos en teora,
puede aceptar un protn y es, por lo tanto, una base. Se denomina base conjugada.
Asimismo, todas las bases tienen un cido conjugado.
A-H

Acido 1

+ :B. -

- .....

Base 2

Base 1

H:B
Acido 2

Las sustancias que pueden actuar tanto como cidos como bases se denominan
anf6teras.

Fuerza relativa de cidos y bases


La fuerza de un cido puede definirse como la tendencia a ceder un protn; la
fuerza de una base como la tendencia a aceptar un protn. Las reacciones cidobase ocurren porque los cidos no son igualmente fuertes. Si un cido fuerte, como
por ejemplo el cido clorhdrico, se pone en contacto con la base conj ugada de un
cido ms dbil, como por ejemplo el acetato, el protn del cido clorhdIico ser
transferido ya que su tendencia a ceder un protn es mayor que la del cido actico.

He l

e H3eOOH

97

el

APREN DrENDO QUMICA ORGNICA

El equilibrio de esta reaccin est desplazado hacia la derecha. Si se pone en


contacto cido actico con cloruro, prcticamente no habr reaccin porque el cido
ms dbil es el que tiene el protn.
Si se disuelve cido actico en agua, se establecer el siguiente equilibrio:

El cido actico es ms cido que el agua. De esta manera, pueden compararse


pares de cidos y, determinando las posiciones de equilibrio, pueden determinarse
las fuerzas relativas de los cidos.
Gl
[ CH3COOG] [ H30 ]

Ka =

[ Cl-lJ COOH ]

pKa = -log Ka

En la Tabla 1 se mencionan cidos en orden decreciente de acidez. Se indican


en cada caso las bases conjugadas que, en consecuencia, estarn ordenada s er.
orden creciente de basicidad, ya que cuanto ms fuerte es el cido, ms dbil es su
base conjugada.

Tabla 1
,

ACIDO
HNO,
ArWH,
RCOOR
R,CO,
ArSR
CR,COCH,COCH,
NR4<
AlOR
RSR
CH,COCH,COOR
EtOOCCH,COOEt
CH,OH
H,O

BASE CONJUGADA

pk (relativo al H,O)

.-

NO'3
ArNH,
RCOO
,
RCO '
ArS'
CH,COCRCOCR,

NH,
ArO"
RS'
CH,COCRCOOR
EtOOCCRCOOEt
CH,O'
OH

98

1,4
3-5
4-5
6,35
6-8
9
9,3
8-11
10-11
11
11
15,2
15,74

Captulo 4. Acidez y basicidad


CIDO

pk (relativo al H,O)

BASECONmGADA

RCH,OH
R,CHOH
R.COH
,
RCONH!
RCOCH,R
HC=CH
PhCH,
CH,. CH,
PhH
CH,
C,H,

RCH,0
R,CHO
R, CO'
RCON'H
RCOC-HR
HC=CPhCH;
CH; C-H
Ph'
CH,'
C,H;

16
16,5
17
17
19-20
25
41
43
44
48
50

Muchos de los valores de pka son aproximados. Ref.: Advanced Organic Chem istry, 3a. ed., J.
~1arch , J. Wiley & Sons, 1985.

En la parte superior de la tabla se consignan los cidos carboxlicos (RCOOR),


que son cidos ms fuertes que el cido carbnico, por lo tanto, los cidos carboxlicos
se di solvern en carbonato o bicarbonato de sodio, desprendi end o anhdrid o
carbnico.
A qu se debe la acidez de los cidos carboxlicos?

,,;fJ

R-~

OH

,,;fJ

H, O

R-~

e
O

HJO

R = alquilo, alilo

Si se analiza la estructura del carboxi lato, podr encontrarse la respuesta. El C


presenta hibridacin sp' trigonal plana. Su orbital p fOlma un en lace re con el oxgeno.
Por qu con uno de ellos y no con el otro? En realidad, puede hacerlo con cualquiera
de ellos. Decimos entonces que el in carboxilato es un hbrido de dos estructuras
de resonancia.

..
..

.. : indica resonancia

En trminos de orbitales moleculares hay superposicin del orbital p del ~ con


los orbitales p de ambos oxgenos, formando un orbital molecular tricntrico. Se
representa como dos estructuras resonantes. Estas dos estructuras resonantes son

99

A PRENDIENDO QUfMI CA ORGNICA

iguales. La estabilizacin del carboxilato que se logra de esta manera es muy grande, por eso los cidos carboxlicos tienen tendencia a perder un protn.
Por encima de los cidos carboxlicos se encuentra en la tabla una sal de amina.
@
ArNH3

H20

.. ..

ArNH2 +

@
H30

Se trata del cido conjugado de una base dbil (por lo tanto, ser un cido fuerte).
La base dbil es en este caso la anilina, amina aromtica. Las aminas son compuestos bsicos, ya que el N tiene un par de electrones no compartidos que pueden
aceptar un protn. Las aminas aromticas son menos bsicas que las ami nas alifticas.
Por qu?

Hz

- _.

) ...

El anillo aromtico es una estructura planar donde los carbonos presentan hibridacin sp'. Las uniones 7t estn formadas por solapamiento lateral de los orbitales
p de los e, que son perpendiculares al plano del anillo. El benceno es un hbrido de
resonancia de dos estructuras exactamente iguales y que, en trminos de orbitales
moleculares, significa la existencia de un orbital molecular hexacntrico. El par de
electrones no compartidos sobre el nitrgeno puede entrar en resonancia con el anillo
aromtico. En trminos de orbitales, el orbital del nitrgeno, que contiene los dos
electrones no compartidos, puede superponerse lateralmente con el orbital p del tomo
de carbono del anillo aromtico al que est unido. De esta manera, ese par elech'nico
est menos disponible para aceptar un protn, el compuesto es menos bsico.
En la parte inferior de la tabla se consignan cidos muy dbiles (pk,> 17). Los
valores de k, son difciles de determinar experimentalmente y se conocen slo aproximadamente. En estos casos, el protn que es cedido est unido a un tomo de
carbono. La acidez es proporcional a la estabilidad del carbanin, que es su base
conjugada. Los carbaniones aumentan su estabilidad al aumentar el carcter s del

100

Captulo 4. Acidez y basicidad


orbital del carbono carbani nico. Los orbitales s tienen menor energa que los
orbitales p. Por su simetra esfrica retienen los electrones ms cerca del ncleo y
son, por lo tanto, ms electronegati vos.

sp

sp'

sp'

50 % carc ter s

33 % carcter s

25 % carcter s

Los valores de acidez consignados en la tabla son relati vos al agua. En otros
;alventes, puede haber variaciones. El cambio de un solvente prtico (que posee
?rotones) a uno aprtico (que no posee protones) puede afe ctar la acidez y la
. asicidad ya que habr
una diferencia en la solvatacin. Los solventes prticos
,
,.ueden formar puentes de hidrgeno,
El orden de acidez puede diferir en fa se gaseosa, donde no hay efectos de
solvatacin. Por ejemplo, en fase gaseosa el tolueno es ms cido que el agua.
?ueden observarse tambin cambios en funcin de la temperatura.

Efecto de la estructura en la acidez

y basicidad

La estructura de las molculas afecta su acidez o su basicidad. Se.. anali zarn los
d ectos que operan habitualmente:

a. Efecto inductivo:
Si se compara la acidez del cido actico (pk,=4 ,76) con la del nitroactico
'pk,=1 ,68) , se observa que este ltimo es 100 veces ms cido. Cmo se puede
e.~plicar este hecho experimental?

H- CH2-~- OH

O' N- CH'-g- OH

La nica diferencia estructural entre estas dos molculas es la sustitucin de un


hidrgeno por un grupo nitro. El grupo nitro es un grupo atractor de e lectrones
fuerte. Atrae entonces fuertemente los electrones del grupo carbox ilato cargado
aegativamente, estabilizndolo al dispersar su carga .. En general, los grupos atractores
:le electrones por efecto inductivo aumentarn la acidez y disminuirn la basicidad.
mientras que los grupos donores de electrones actuarn en form a inversa.
101

APRENDIENDO QU MICA ORGNICA

G atrae electrones

G cede electrones
desestabiliza el carboxilato

estabiliza el carboxilato
aumenta la acidez

disminuye la acidez

Como ejemplo de bases, pueden analizarse las aminas:


Et>

R, NH

e
HO

Un grupo dador de electrones, como un grupo alquilo, sobre el N ayudar a


dispersar la carga positiva sobre el catin y lo estabili zar.
G-tR 3N+H

G<- R3W H
G atrae electrones
desestabiliza el catin
disminuye la basicidad

G cede electrones
estabiliza el catin
aumenta la basicidad

La dimetilamina (pk" 3,27) es ms bsica que la metilamina (pkb 3,34), que es


ms bsica que el amonaco (pk. 4,75).

b. Efecto de resonancia:
La estabilizacin por resonancia del in carboxilato respecto del carboxilo explica la acidez de los cidos carboxlicos, es decir, su tendencia a disociarse cediendo un protn. En el caso de los alcoholes, los iones alcxido que se formaran no
estn estabilizados por resonancia. En consecuenci a, los cidos carboxlicos son
ms cidos que los alcoholes.

R
-(

OH

- -.....

R-CH2-0 H - - -.....

~e

R- ~

oC

e
R-CH2-0

Para formar un alcxido, el alcohol debe reaccionar con una base fuerte, como
por ej emplo amiduro de sodi o, mientras que lo s cidos carboxlicos forman
carboxil atos con bicarbonato de sodio.

102

Captulo 4. Acidez y basicidad


Los fenoles no se disuelven en bicarbonato de sodio, pero s en hidrxido de
."",~i o . Son ms cidos que los alcoholes , pero menos cido s que los cidQS
::t:ooxlicos. Cmo explicara estos hechos? Si se plantea la disociacin del fenol,
formar un anin fenxido .

oe

..

..

Qr

.. .. ~

..

..

) ..

~
El par de electrones del oxgeno que le confieren la carga negati va pueden
~ trar en resonancia con el anillo aromtico. De esta manera el fenxido se estabiliza
?Or dispersin de su carga y puede explicarse la mayor acidez de los [enoles en
;nmparacin con los alcoholes. La estabilizacin por resonancia del fenxido es
= nor que la del carboxilato ya que en este ltimo las dos estructuras de resonancia
son equivalentes.
La estabilizacin de un compuesto por resonancia depende de la diferencia de
estabilidad entre los hbridos de resonancia que puedan formularse. Si las estructuras
son iguales, tendrn el mismo contenido energtico y se lograr una mayor
estabilizacin por resonancia que en el caso de que las estructuras que puedan
;>Iantearse tengan diferente estabilidad . En el anin fenxido, la estructura que
mantiene la aromaticidad del anillo es ms estable que las restantes. En el anin
carboxi lato ambas estructuras resonantes tienen la misma energa. La estabilizacin
por resonancia del carboxilato es, por lo tanto, mayor que para el fenxido.
La presencia de un grupo carbonilo, con la tendencia del oxgeno a soportar
una carga negativa, incrementa la acidez de los hidrgenos sobre el carbono a. De
esta manera, los steres RCH,COOR , son ms cidos que los steres RCH,CH,OR,
y las cetonas RCH,COR, que los aleanos RCH,CH,R,. Este efecto se fue incrementado
cuando dos grupos carbonilo estn unidos al mismo tomo de carbono (debido a
estabilizacin adicional por resonancia que permite una mayor dispersin de carga).

103

APRENDIENDO QU MI CA ORGNICA

ff
R-~

..

; CH2

ff

R-~He

R , -~

R ,-~

ff
R-~

/0

..

R-~
-"CH
R,-~

..

..

eH

.,7

R,-<z

Los efectos de resonancia son tambin importantes en las ami nas aromticas.
La anilina (pk" 9,37) es mucho menos bsica que la ciclohexilamina (pk b3,3) debido
a que el par de electrones no compartidos del nitrgeno de la amina aromtica est
deslocalizado en el anillo. Si la amina aromtica est sustituida por un grupo atractor
de electrones, como por ejemplo el grupo nitro, disminuir an ms su basicidad.
La m-nitroanilina es menos bsica que la anilina, hecho que se explica por el efecto
inductivo negativo del grupo nitro. La p-nitroanilina es an menos bsica que la mnitroanilina a pesar de que el efecto inductivo debera ser menor por estar ms
alejado el grupo nitro. En la p-nitroanilina, la contribucin de la estructura de
resonancia 1 explica la menor basicidad observada.
H,

H,

H,

NH,

NO,
NO,
pk 9,37
b

( 1)

La acidez de los fenoles se ve afectada por la presencia de sustituyentes de una


manera similar. El p-nitrofenol es ms cido que el m-nitrofenol y ambos ms cidos
que el fenol.
H

..

..

NO,
NO,

En general, los efectos de resonancia conducen a los mismos resultados que los
efectos inductivos: un grupo atractor de electrones aumenta la acidez y di sminuye
la basicidad, mientras que un grupo donar de electrones disminuye la acidez y
104

Captulo 4. Acidez y basicidad


..::nie nta la basicidad. Como resultado de los efectos tanto de resonancia como
.;:r;':!,ctivos, la dispersin de carga conduce a una mayor estabilidad.

Correlaciones peridicas:
La acidez aumenta y la basicidad disminuye al ir de izquierda a derecha en la
...;:.;:Jla Peridica. As, la acidez aumenta en el orden: CH, < NH 3 < H.,O < HF Y la
;;;::,;j'cidad disminuye en el orden: CH; > NH., > HO' > F. Este comportamiento
e explicarse por el aumento de electronegati vidad al ir de izquierda a derecha
- la Tabla Peridica. Este efecto puede explicar las grandes diferencias de acidez
- . I e cidos carboxlicos, amidas y cetonas: RCOOH RCONH RCOCH.,.
2
La acidez aumenta y la basicidad disminuye al ir hacia abajo en la Tabla Peridica,
L :;esar de la disminucin de la electronegatividad. As, la acidez aumenta en el orden
-=-= < HCl < HBr < ID y H.,O < SH., y la basicidad disminuye en el orden: ~ > PH., >
~ . Este comportamiento est asociado al tamao de las especies involucradas.

Efectos estadsticos:
En un cido dibsico simtrico, la primer constante de disociacin (k,) es aproxi
=rlamente el doble de la de un cido monobsico debido a que hay dos protones
~tdos equivalentes, mientras que la segunda constante (k) es aproximadamente la
;;:irad de la que podra esperarse debido a que la base conjugada puede aceptar un
",,:>tn en dos sitios equivalentes. Entonces, k,lk2 sera 4. Este valor se encuentra
los cidos dicarboxlicos en los cuales los dos grupos carboxilo estn lo
Jcijcientemente alejados para no influirse. Un razonamiento anlogo puede aplicarse
;:;na molculas con dos grupos bsicos equivalentes.

/ COOH
(~)n

K,

COOH

8
COO

(~)n
COOH

K2

8
COo

(~)n
COO
8

e. Puentes de hidrgeno:
La formacin de puentes de hidrgeno intramol ecu lare s puede afectar
"gnificativamente la acidez y la basicidad. El cido o-hidroxibenzoico es ms cido
::z:e el correspondiente ismero para. La formacin de puente hidrgeno entre los
mlpOS hidroxilo y carboxilato estabiliza la base conjugada del ismero orto y por
tanto incrementa su acidez.

105

APRENDIENDO QUIMICA ORGNICA

OOH

OOH

""'--

OH

pka 2,98

pka 4,58

f. Efectos estricos:
Los efectos estricos son ms comunes en reacciones que involucran cidos de
Lewis, ya que el protn es muy pequeo. Puede observa rse qu e las ami nas
heterocclicas no aromticas, como la piperidina, son ms bsicas que las de cadena
abierta, porque su par de electrones est ms accesible.
/~NH~
N
H

dietiJamina

piperidina

g. Hibridacin:
Un orbital s tiene menor energa que un orbital p. Por lo tanto, la energa de un
orbital hbrido ser menor cuanto mayor sea su caracter s. Un carbanin en un
carbono sp es ms estable que un carbanin en un carbono Sp2 As, el acetiluro:
HC'C-, que tiene mayor caracter s que CH,=CH- o que Cl{,-CH,', ser ms estable
y el acetileno ser un cido ms fuerte que el etileno y ste que el etano.
HC=CH

pk a 25

CH2= CH2

pka 44

Este hecho explica la acidez relativamente alta de acetilenos y HCN.

106

Captulo 4. Acidez y basicidad

Efecto del medio sobre la acidez y la basicidad


Los factores estructurales no son los nicos que afectan la acidez y la basicidad .
.::.. mismo compuesto puede exhibir diferentes propiedades cidas y bsicas si se
las condiciones . El ms importante de los efectos es el efecto del solvente,
.-Z tiene gran influencia sobre la acidez y la basicidad debido a sol vatacin
=ncial. Si una base se solvata ms que su cido conjugado, su estabilidad se
':ci aumentada en comparacin a la de su cido conjugado. La metil amina es una
:::t!ie ms fuerte que el amonaco y la dimetil amina es an ms fuerte . Estos resultados
explican fcilmente debido al carcter dador de electrones de los grupos metilo.
~ embargo, la trimetil amina, que debera ser una base ms fuerte, es ms dbil
la metil amina y que la dimetil amina.
NH,

4,75

< (Me)JN

< MeNH2 < (Me)2NH

4,19

3,24

3,27

Este comportamiento aparentemente anmalo puede explicarse por hidratacin


-erencial. E l NH, + se hidrata (por formacin de puentes de hidrgeno con el agua)
:::;j'e;- que e l NH" debido a su carga positiva. Este efecto contribuye mucho a la
"".:crz.a bsica del amonaco. A medida que los hidrgenos son reemplazados por
:-~pos metilo, la diferencia en el grado de hidratacin decrece. Los dos efectos (el
~uc tivo y el de solvatac in) actan en forma contraria. Es por eso que la trimetil
.=jina es menos bsica. Ahora bien, si el efecto de hidratacin no existiera, debera
=;ervarse slo el efecto inductivo. Efectivamente es as, ya que en fase gaseosa, el
_en de basicidad de las aminas es: ~N > R 2 NH > RNH, > NI{,.
La solvatacin tiene efectos en la acidez y la basicidad. En fase gaseosa, los
- :lOres estructurales analizados, particularmente los efectos inductivos y de
~n ancia, operan sin interferencia de molculas de solvente. Los grupos atractores
:e electrones aumentan la acidez (y disminuyen la basicidad); y los grupos donores
:e electrones actan de manera inversa. En solucin acuosa estos efectos mayormente
psisten, como se evidencia por la cOIl'elacin entre los valores de pk, de la Tabla
_ los efectos inductivos y de resonancia. Sin embargo estos efectos pueden estar
:.ebilitados y algunas veces revertidos por efectos del solvente.

107

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Ejercicios
Ejercicio l . Ordenar segn acidez creciente:
a) cido actico, cido trifluoractico, isopropanol, 2,4-pentanodiona;
b) cido-p-nitrobenzoico, m-nitrofenol, p-metoxifenol, alcohol benclico;
c) fenol, m-nitrofenol, p-nitrofenol, 2,4,6-trinitrofenol, p -aminofenol.
Ejercicio 2. Discuta el grado de acidez o basicidad de los siguientes compuestos:

o
CONH"
NH

COOCH3
6H2

OOCH3

Ejercicio 3. Ordenar segn basicidad creciente:


anilina, dietilamina, acetamida, p-nitroanilina, m-cloroanilina.
Ejercicio 4. Indicar si las siguientes afirmaciones son verdaderas o falsas:
a) Los sustituyentes atractores de electrones aumentan la acidez de los fenoles
y la basicidad de las aminas aromticas.
b) La piridina es ms bsica que la anilina.

piridina :

c) La acidez del alcohol hace que el 2-butanol se solubilice en NaCO, .


Ejercicio 5. Se dispone en el laboratorio de una mezcla de los siguientes compuestos:

OH

Cmo procedera para separarlos?

108

CAPTULO

OXIDACiN y REDUCCiN

Las molculas orgnicas presentan distintos grados de oxidacin en [uncin


grado de oxidacin de su grupo funcional, e indicar que una molcula se oxida
o se reduce se refiere al cambio de estado de oxidacin de dicho grupo.
Una reaccin de oxidacin implica en la molcula adicin de oxgeno, remocin
hidrgeno o remocin de un electrn. Una reaccin de reduccin implica lo contrruio.
En la siguiente tabla se indican di stintos grupos funcionale s ordenados
litativamente por estado de oxidacin creciente:

o
R-H

'C
/

C/

R-OH

R-X

- C-C-

1
- C, COH OH
1

I
1
-C
, -C,

R-NH,

- C-X

Ix
O
1I
R- C- H

11

R-C-OH
O

CO,
CX,

11

R-C-NH,
O

11

R- C-

OR'

I
Ix

-C-X

R-C=N

11

R- C-R:
OXIDACIN CRECIENTE

Se har referencia a continuacin a algunas reacciones frecuentes de oxidacin


ylo reduccin de distintas familias de compuestos.

109

APRENDffiNDOQU~CAORGMCA

Oxidacin
Alquenos
Hidroxilacin(KMnO)
4
La reaccin de hidroxilacin transforma los alquenos en dioles vecinales
(glicoles). Para ello se pueden emplear distintos reactivos pero quizas el ms sencillo
sea el KMnO ,!HO'. Dado que se trata de un oxidante fuerte , es necesario controlar
las condiciones de reaccin pues , en ca so contrario, la oxidacin contina
provocando la ruptura del enlace e-e. Por este motivo se trabaja en un medio
diluido y a baja temperatura.

'c= c'

'"

e
KMnO 4 (dil) / Ha..

1
1
-C-C-

ooe

OH OH

CH:J1-IH(CH~2
OH

OH
OH

OH
Oxidacin enrgica: ruptura del doble enlace

KMnO 4
calor

La reaccin de hidroxilacin conduce a la formacin de productos con una


estereoqumica definida. Se aslan glicoles cis. Este hecho experimental se justifica
por la formacin de un intermediario cclico resultante de la adicin del MnO.- al
alqueno. El manganato formado se hidroliza en el mismo medio para dar el dio!.

110

Captulo 5. Oxidacin y reduccin

e e
MnO, / HO

OH

..
H

H
H

Como el alqueno es plano el reactivo puede adicionarse por cualquiera de las


dos caras del doble enlace. Por este motivo es que, si durante la reaccin se forman
centros quirales, como producto se aslan mezclas racmicas.
O

e e

MnO. / HO

OoM~J-O

..

vr'-..
HJC

+
H

Gl J

eH3

OH
OH

+
OH

(2R,3R) 2,3-butanodiol

(2S ,3S) 2,3-butanodiol

Ruptura oxidativa (O! KMnO)


La ozonlisis es una reaccin de oxidacin enrgica que produce la ruptura de
los enlaces mltiples de alquenos y alquinos.
El tratamiento de un alqueno con ozono (O,) conduce a la formaci"6n de un
moloznido que se reordena espontneamente a un oznido. Este ltimo no suele
aislarse sino que se transforma mediante racciones oxidativas o reductivas. La ruptura
oxidativa se realiza generalmente con H,02 en medio cido y permite la formacin
de cidos y cetonas, mientras que en la ruptura reducti va suele emplearse Zn en
cido actico y permite aislar aldehdos y cetonas.

111

APRENDLENDO QUM ICA ORGN ICA

00

"C
/

c/

""

..

O-

"-

/C"

1) O
C
H/

/CHJ/
C

CHJ
""~

2) H20 2

/ffE>

1) 0 3

2) Zn /

2) Zn

..

"- c

ruptura

/C(
O

O + O= C

"-

oznido

moloznido

HJC,,-

-@l

11

11

CH3 -C-OH

CH -C-

11

11

CH3 - C-

CH3 -

CH

C-CH3

/tl>

Si se observa atentamente se comprueba que donde estaba el enl ace mltiple se


forman carbonilos. El tipo de producto se relaciona con el grado de sustitucin del
alqueno. Si el e-sp2 est disustituido siempre se fonnan cetonas pero, si est unido
a un hidrgeno, se forman aldehdos o cidos dependiendo del tipo de reactivo de
ruptura empl eado.
Los productos que se obtienen en una ozonli sis oxidativa son los mi smos que
res ultan del tratamiento del alqueno con KMnO 4 en condiciones enrgicas .
O

HO

OH

Alquinos
Ruptura oxidativa (O3, KMnO4 )
El mecanismo de ozonli sis de alqu inos es ms co mpl ej o qu e el de los
alquen os. En es te caso, cu alquiera sea el reactiv o empl eado en la ruptura, se
aslan c idos carboxlicos.
112

Captulo 5. Oxidacin y reduccin

CH3CH2C=CCH3

1) 03
2)Hzo,

11
CH3CH2C- OH

11

HO- CCH3

O
CH 3C=

CH

1)03
2)Zn1H4

11

CH3C- OH

COz

Los mi smos productos que se aslan por tratamiento del alquino en una ozonlisis
pueden preparar por oxidacin directa con un oxidante fuerte .

llI;(Gl21vC=

ft
C(CH21.C- OH

11

o
11

HO- C(CH 21C- OH

omticos
Oxidacin de alquilbencenos (KMnO 4 )
Si bien el anillo aromtico es resistente al tratamiento con oxidantes enrgicos.
las cadenas alqulicas que lo sustituyen pueden oxidarse empleando oxidantes fuertes
mo KMnO, en medio bsico y trabajando a alta temperatura. En estas condiciones
a cadena se transforma en un grupo carboxilo permitiendo el aislamiento. luego de
la acidificacin . de cido benzoico o derivados.
COOH
1) KMnO 4/HO"/calor

2) acidificacin

113

APRENDIENDO QUM ICA ORGNICA

COOH

Br

Br
COOH

COOH

-~.-

No se observa reaccin

E l mecanismo de esta reaccin es desconocido pero probablemente comienza


con el ataque al enlace C-H vecino al anillo ya que se comprueba experimentalmente
que es necesaria su presencia para que la oxidaci n tenga lugar. Por este motivo
compuestos como el I-buti lbenceno resisten este tratamiento,

Alcoholes (KMnO,4 K2Cr2O~I Iones, PCC, CrO 3,2Py)


Los alcoholes primarios pueden oxidarse a aldehdos o cetonas dependiendo
de la naturaleza del reactivo empleado, Los alcoholes secundarios se oxidan acetonas
y los alcoholes terciarios no se oxidan en las condiciones usuales de reaccin,
Entre los oxidantes fuertes habitualmente empleados se encuentran el KMnOH0', el
K,Cr,O,IH+ y el crO, en H,SO, acuoso (reactivo de Jones). Estos reactivos transfonnan
alcoholes primarios en cidos carboxlicos y alcoholes secundarios en cetonas,

o
11

OH

OH

Reactivo de Iones ,
acetona OoC

114

Captulo 5. Oxidaci6n y reducci6n

- 4 --0H

KMnO, ! H08

No hay reaccin

o
OH

KMnO, ! H08

acidificacin

--==="-":.::....~
.

OH

o se conoce con certeza el mecanismo de estas reacciones de oxidacin. En el


de las sales de cromo se sabe que se forma un cromato inicial, pero se desconoce
ocurre su eliminacin posterior.

o
I

~- O H

+ c, (VI) -

11
.....-

80/'08
(O IV )

Los alcoholes primarios forman inicialmente aldehdos pero estos grupos no


las condiciones fuertes de oxidacin tran sfo rmnd ose en cidos
Para obtener aldehdos se emplean oxidantes dbiles como el
entre CrO, y piridina (CrO,.2Py) o c1orocromato de piridinio (PCC) que
m n,siste en un complejo entre CrO" piridina y HCl. Ambos reactivos se suelen
CIIlIplear en CH,Cl, como solvente. En estas condiciones los alcoholes secundarios
loe rransforman en cetonas.
~<l

PCC

N-H GrO:?

CoOf 2 Py

CH, Cl,

PCC
CH,CI,

115

'1

..

'\

N. Cr

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

OH

PCC

..

Ruptura de glicoles (HIO 4 )


El cido peridico produce la ruptura oxidativa de' los 1,2-dioles. Se supone
que la reaccin procede a travs de un intermediario periodato cclico que justificara
la necesidad de que los grupos hidroxilo se encuentren vecinos.

OH

O~b:-0

OH OH
1

-C-C-

OH

IDO,

-~~~..
_

O/ ' O
1
1
-C-C1
1
intennediario cclico

OH

I
I
CH -CH-C-CH, CH
3

H,O, THF

..

productos oxidados

O
11

CH3 - C - H

11

CH3 -C-CH2CH3

CH3

OH

OH

H20, THF

Esta reaccin tambin ocurre con C(-hidroxialdehdos y a-hidroxicetonas y resulta de gran utilidad para la determinacin estructural de hidratos de. carbono. En
este caso, cada ruptura oxidativa eleva el grado de oxidacin del producto.

116

Captulo 5. Oxidacin y reduccin


OH

ICH-C-CH

"

OH

11

C- H

CH3

OH

rn --t-CH-:I

HlO,

11

C- H

CH3

HO

O
11
C-CH3

O
11
HO-C-H

11

-t-GI

11

11

HCHO

H 20. THF

O
HC-OH

O
H 2O.THF

I : CH
I :

..

OH

O
11
ID!

H 20. THF

"

00
2

ICH-C-H

ffi

HlO,

3 HCOOH

HC-OH

ehdos (KMnO K,Cr,o 7' fones. Tollens)

Como se indic en la seccin anterior. los aldehdos son oxidados rpidamente


cidos carboxlicos en medios oxidantes fuertes.
Reactivo de Iones.

acetona
O
H

KMn04 / 0J'l

oe
~

Cuando los aldehdos experimentan reacciones laterales en medios cidos de


= ccin se suelen emplear reactivos suaves como Ag,O en amonaco acuoso (reactivo
Tollens) evitando afectar otros grupos funcionales presentes en la molcula.
OH

OH

AgO I NH.,OH
H

Ag,O I NH.,Olt

117

APRENDIENDO QUiMICA ORGNICA

Reduccin
Alquenos
Hidrogenacin
La adicin de hidrgeno a una doble ligadura es un proceso de reduccin de
alquenos. Esta reaccin necesita la asistencia de .un catalizador emplendose, en
general, metales finamente divididos a fin de aumentar la superficie de interaccin
con los reactivos. Entre los agentes habitualmente usados se encuentran el Pd
adsorbido sobre carbn o el PtO, .
H. Pd /e

H, Pd le

etanol

Cul es la funcin que cumplen estos catalizadores? Los reactivos deben chocar entre s para que la reaccin proceda y hacerlo con suficiente energa para que
se aproximen hasta una longitud de enlace. A medida que los reactivos se aproximan,
la energa del sistema aumenta hasta alcanzar un valor mximo cuando el nuevo
enlace est a medio formar. Se puede graficar la variacin de energa durante el
proceso representando una curva de reaccin.

Energa

,c=c
/

Ea: Energa de
Activacin

-'~.,,".:-:............ ..

~ ~
-c-cI

Avance de la reaccin

118

Captttlo 5. Oxidacin y reduccin

Sin embargo, si bien la reaccin de hidrogenacin es relativamente simple, la


barrera de energa es muy alta e imposible de superar en condiciones normales. Los
lalizadores debilitan los enlaces involucrados en este proceso di sminuyendo esa
barrera y pennitiendo que la mayora de las hidrogenaciones de alquenos transcurran
temperatura ambiente y presin atmosfrica.

hidrogenacin sin
\k'~catalizador

Ea
Energa

Ea 1

Jaidrogenacin con

... ....... ..

-_.~.':"

Ea2

v-catali:zador

Avance de la reaccin

Cul es el proceso en la superficie del catalizador? En una primera etapa el


hidrgeno se adsorbe en la superficie del catalizador rompindose el enlace sigma
de la molcula de hidrgeno que forma dos enlaces H-metal. Posteriormente, se
adiciona el alqueno que tambin se adsorbe en la superficie del metal formando un
complejo entre los electrones p y los orbitales vacos del metal. De esta manera :
se disoci la molcula de hidrgeno y
se debilit la molcula de alqueno.
El alqueno se desplaza por la superficie del metal hasta encontrar un tomo de
hidrgeno comenzando la reaccin de adici n.

.
~C== c~....._~
" , '.

H
'''",, ' ",,, ,,,,,

"""""""" "

,, I

I 11 11 I 11 I ' " I " " ' "

. . I " . I 11

"'.

I I I , , "

I "

"" ,

,,I

-......:. C-- r....__


"

H
'H " " " "

."" "

119

I'~

H,
1""" " """"" " " "'1""" ''''' '''''''''

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Como ambos hidrgenos se aproximan al alqueno desde la superficie del catalizador, la adicin de hidrgeno es sin, ambos se adicionan del mismo lado del
plano del alqueno. Por otro lado, la probabilidad de ataque es la misma por cualquiera
de los dos lados del plano de la doble ligadura.

H
(2R,3R) 2,3-dimetilhexano

CH2CH3

H" PIO,
CH]

enCH3COOH

(2S,3S) 2,3-dimetilhexano

CH20I3

CH2CH3

H ,

CH]

CH, CH]

CH,

Alquinos
Hidrogenacin
Al igual que los alquenos, los alquinos se hidrogenan catalticamente para formar alcanos.

Pd/C

120

Captulo 5. Oxidacin y reduccin


Esta reaccin transcurre por etapas formndose inicialmente el al quena y luego
alcano. Es por este motivo que, empleando el catalizador apropiado, es posible
trenar la reaccin de hidrogenacin en la primera etapa y utilizar esta tcnica para
obtener alquenos. Para eJlo se utilizan catalizadores envenenados, como por ejemplo
catalizador de Lindlar, que consiste en Pd metlico precipitado sobre carbonato
bario y posteriormente desactivado por tratamiento con acetato de plomo o
inolina. Como la adicin de hidrgeno a la triple ligadura es sin (Jos dos hidrgenos
51! aproximan por e l mismo lado a la triple ligadura), el alqueno que se asla con
este proceso es cis.
C H3(CH2)

catalizador de Lindlar

CH2J7COOH

Aromticos
H idrogenacin
La reduccin por hidragenacin cataltica de aniJlos aromticos requiere condiciones ms fuertes que las empleadas para a lquenos y alquinos. Reforzar las
condiciones implica temperaturas ms altas, presiones de hidrgeno mayores de
u na atmsfera y/o catalizadores ms enrgicos . Entre los catalizadores de uso
frecuente se encuentran los de platino o radio que se pueden usar a temperatura
ambiente o catalizadores que requieren mayor temperatura y/o presin como
catalizadores de rutenio o Nquel Raney (nquel poroso y finamente dividido que se
obtiene por tratamiento de una aleacin de nquel y aluminio con hidrxido de sodio).

H2 Ni Raney
lSO " C

IOatm

OH
H 2 Ni Raney
15()'200"C 1()().2OQatm

Hz Ni Raney

150 (le

/ ' " ...... OH

H 2 Ni Rnney

JO

..

200' e !()().300 atm

30atm

121

APRENDIENDO QUIMICA ORGNICA

Selectividad en la hidrogenacin
La mayora de los grupos funcionales orgnicos insaturados pueden reducirse
por hidrogenacin cataltica, pero vara la facilidad con que la reduccin se lleva a
cabo. En la siguiente tabla se indican diferentes grupos funcionales que pueden
reducirse con este mtodo ordenados por reactividad creciente.
Producto

Grupo fundond

R-CH CH-R

.(

RCH,CH,R

O
11
R-C-H

reactividad

'0==<

R-C-C-R

Mayor

RCH20H

O
11

R-C-R

RCHOHR

R-C==N

O
11
R-C-OI{

RCH, OH

+ R'OH

Las dos ltimas familias de compuestos slo se reducen en condiciones muy


, .
energlcas.
Esta diferencia de reactividad facilita una reduccin selectiva de dobles o triples
enlaces en presencia de otros grupos funcionales o de un grupo funcional en
presencia de otro de menor reactividad.

122

Captulo 5. Oxidacin y reduccin

Pd /C

Pd /C

Pd /C

..

(;EN

0"'-.,./

H, QO',O,
25 e, 200 atm
Q

..

~-../"""-../
:.--

OH

+ /'/"...'OH

Aldehdos y Cetonas
La reduccin de aldehdos conduce a alcoholes primarios y la de cetonas a
alcoholes secundarios.

OH

Reduccin

..

I
R-C-H
IH
,

OH

11

Reduccin

..-

R/G...... , ~==::..
R

I
R-C-H
IR'
,

alcohol
. .
pnrnano

alcohol
secundario

Hidrogenacin
La hidrogenacin cataltica es una tcnica sencilla de reduccin de compuestos
carbonlicos. Para ello se emplean generalmente catalizadores de platino, nquel o rutenio.

123

APRENDrENDO QUfMICA ORGNICA

HZ Ni Raney

calor y pres in

Hz Ni Raney
H

calor y presin

H2 Pd / C

~ OH

~ OH

..

25 C. 1 atm

Transferencia de hidruros
La reduccin con reactivos que facilitan la transferencia de hidruros es una de
las tcnica s ms ampliamente difundidas de reduccin de esta s familia s de
compuestos. Si bien los productos de la reaccin son los mismos que en el caso de
la hidrogenacin, no requieren de un equipamiento especial como el necesario
para hidrogenar (tanque de H2 y recipiente que soporte temperatura y presin ).
Existen numerosos agentes de transferencia de hidruros y entre ellos se destacan el borohidruro de sodio (NaBH,)Y el hidruro de litio y aluminio (LiAIH4 ).

..

1) UA1H, . eter

d:fJ

2) H3

OH

..

NaBH.t I etanol

OH

o
1) UAIH, / THF

El LiAlH, es un reductor poderoso cuyo principal inconveniente radica en su


reaccin violenta con solventes prticos. Por este motivo las reacciones se desarrollan empleando ter etlico (CH3CHPCH2CH,) o tetrahidrofurano (ver dibujo)
anhidros como solventes y en un ambiente de N 2 seco para evitar su reaccin con
la humedad ambiental.
124

Captulo 5. Oxidacin y reduccin


Tetrahidrofurano:

Q
El NaBH4 es un reductor menos enrgico pero se maneja con mayor facilidad.
Las reacciones suelen desarrollarse en agua y sin requerimientos de una atmsfera
especial.
Tal como se indic previamente el carbonilo se encuentra polarizado pues los
~ ectrones del enlace mltiple son atrados por el tomo ms electronegativo. El
"druro proveniente del reactivo se adiciona al carbono con densidad positiva
ciando la reduccin. Los electrones n se desplazan hacia el oxgeno que queda
con una carga neta formando una sal a partir de la que se genera el alcohol por
cin de agua o cido acuoso.

el

_____.......\

H~C~O-AI-H

'.

/=0

----~.-

el

H~C~O-Al~O~C~H

h/
H

H
1

- cI
4x

H~ C~ OH

el

H ~ C~ o-A l - o-C~ H

I
I

- cH

cidos carboxlicos y derivados


El cido carboxlico es uno de los grupos funcionales ms difciles de redu cir . Tanto el cido como su sal son inertes en condiciones de hidro gen acin
ataItica. Con LiAlH4 se reducen con gran dificultad empleando temperaturas
mayores que las habituales y con bajo rendimiento. Por este motivo se suelen
e rivatizar preparndose generalmente steres que se reducen en condiciones
m s suaves de reaccin.

125

APRENDIENDO QUIM.CA OJ<liAN1CA

Transferencia de hidruros
El NaBH, no es efecti vo con estas familias de compuestos lo que permite una
reducci n selectiva de aldehdos y cetonas en su presencia.

OH

..

NaBI-4 J etanol

OH

CO,CH,

Los steres se reducen a alcoholes primarios con buenos rendimientos en presencia de LiAIH4 Por otro lado, las amidas se reducen a ami nas en las mismas
condiciones y con resultados igualmente satisfactorios.
o
o~

OH

OH

L--1 NH

A'H./TH~

OH
OH

+)
HO

Seguramente llama la atencin el tipo de productos aislados en la reduccin de


steres y amidas ya que aparentemente se pierde el carbonilo. El mecanismo de
estas reacciones es ligeramente diferente y su comprensin escapa al nivel de los
conocimientos adquiridos hasta ahora. De todas maneras se indica a mod o de
informacin y se sugiere volver sobre ellos despus de aprender el concepto de
grupo saliente en el captulo de cidos carboxlicos y derivados.

126

Captulo 5. Oxidacin y reduccin

o
R-

/..c.

OR'

--..e
H-AIH3

..

,.) AIH,
R-

C--H

..

/
R-C

Reduccin
del aldehdo

(oR'

~O-Alfh
e

/..c.

R- C

e NH ,

--..e

H-AlHJ

JiiErde un protn en
el medio de reaccin

..

R-

C-

(~H

e e

..

C;NH+ H./ AIH20

R- C~

R- Cfu-NH2

R-C-H

El

NH-AIH,O

e-

Ejercicios
cicio
a) el
b) el
el el
d) el
e) el

J: Indique el reactivo que empleara para transformar:


l -propanol en propanal;
l-propanol en cido propanoico;
tolueno en cido benzoico;
cicl openteno en cis 1.2-ciclopentanodiol;
propanoato de metilo en propanol y metano!.

Ejercicio 2. Indique la estructura del alqueno por cuya ozonl isis reductiva se obtiene:
a) 1 mol de butanal y 1 mol de etanal;
b) l mol de propanodial y 2 moles de metanal;
c) hexanodial.
fJercicio 3. Un hidrocarburo A (C 6H IO) absorbe un mol de H 2 cuando se lo hidrogena
usando Pd/C como catalizador. Cuando A se trata con KMnO/HO- calentando
se obtiene un producto B (C,H IOO J Deduzca las estructuras de A y B.

127

APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA

Ejercicio 4. Cules son los productos de la siguiente reaccin:

..

KMn04iHOdiluido y frio

Tenga en cuenta la estereoqumica.

128

CAPTULO

MTODOS ESPECTROSCPICOS

.- Actualmente, los espectros ultravioleta (UY), infrarrojo (IR), de resonancia mag:Oca nuclear (RMN) y de masa (EM), son elementos de rutina para el anlisis de
, .
orgamcos.
El nmero de sustancias a analizar estructuralmente es cada vez mayor y se
j;!:;~lne en muchos casos de cantidades muy pequeas de material. En consecuencia,
exigencias que se imponen a los mtodos de determinacin estructural son la
de la operacin y la posibilidad de anlisis de trazas de sustancia (del
tr.:Zn de mg o menor).
Si se comparan los mtodos tradicionales con los actuales utilizados en el anP;LS orgnico, en los que se aplican mtodos y principios fsicos al estudio de
qumicos, se observa que los instrumentos necesarios son sumamente
en comparacin con los materiales de vidrio usuales en un laboratorio de
~uc a orgnica. De ah se desprende una tercera exigencia: un mtodo instrumental
I:m~vo debe proporcionar datos inaccesibles por los otros.

de anlisis orgnicos
OPERACIN

MTODOS
T RADICIONALES

AcruALES

.;isJamiento de la sustancia

Extraccin, destilacin, cristalizacin

cromatografa

Verificacin de la pureza

Determinacin de constantes: por

cromatografa

ejemplo, puoto de fusin


Anli sis elemental, crioscopa, ebulloscopa

EM
UV. IR, RMN. EM

funciona les

Anlisis qumicos cualitativos y


cuantitativos , preparacin de derivados

:leterminacin de la frmula

Degradacin qumica, preparacin

UV, IR. R"'IN, EM

estructural

de derivados

Jeterrninacin de la frmula

Diferencia de rotacin molecular entre

espacial relativa

derivados. D egradacin qumica

Jetermi nacin de frmula


molecular
.

Determinacin de grupos

Jeterminaci6n de la frmula

Espectropolarimetra, RMN
Cristalografa de rayos X,
espectropolarimetra

espacial absoluta

129

APRENUIENDO QUMICA ORGNI CA

Exceptuando la cri stalografa de rayos X, mtod o independiente y completo,


que n o requiere del auxilio de ninguno de los otros, lo s dem s m todos
espec troscpicos se complementan de tal manera que usualmente alcanzan para
determinar la estructura de cualqui er sustancia. La determinacin estructural es la
aplicacin ms importante de los mtodos espectroscp icos para los qumicos
orgnicos, pero tambin hay otras: estudios de cintica y mecanismos de reaccin,
anlisis de mezclas. La introduccin de los mtodos espectroscpicos ha permitidc
lograr resultados en poco tiempo y con poca cantidad de muestra, obtenindose en
muchos casos la estructura completa de la sustancia. En otros, la informacin anterior
debe comple tar se con a lguna rea cc in qumica dirigida p or los datos
espectroscpicos y no al azar.
Los espectros (del latn spectrum = imagen) no dan directa men te un dibuj o
tridimensional de la molcula; la informacin que se obtiene de e llos est en
"cd igo". Es necesario conocer la s claves de ese cdigo para extraer toda la
informac in posible de los espectros .
. Las molculas orgnicas en funcin de su estructura absorben radiacin electromagnt ica de una determinada longitud de onda, datos que son registrados por
instrumentos especficos. Si se comprende la naturaleza de los cambios moleculares
responsables de la absorcin o emisin de la radiacin, los datos espectroscpicos
pued en usar se para determinar valores cuantit at i vos de va ria s propiedades
molecu lares.
En la Tabla 2 se muestra esquemticamente el espectro electromagntico que
para la investigac in de las propiedades moleculares de los compuestos orgnicos
es de particular inters
Se describirn sintticamente las bases tericas de los distintos mtodos
espectroscp icos y los elementos que permiten interpretar los espectros. Los
espectros VV, IR y RMN son complementados por los datos que aportan los espectros
de ma sa (EM), que si bien tuvieron un desarrollo posterior, deben realizarse al
comienzo de un es tudi o estructural, ya que proveen informacin sobre la ma sa
molecular relativa.

130

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos

Tabla 2
Espectro electromagntico
Anlisis de propiedades moleculares

24.800 eV

50 pm
Rayos X
Anlisis de estructuras cristalinas

2 x 10' cm-'

5 nm
Radiacin Ultravioleta
Transiciones electrnicas
(espectros UV)

25.000 cm"

400 nm
Luz visible

12.500 cm-'

8 nm
Radiacin infrarroja
Transiciones vibracionales
(espectros IR)

20 cm"

500 mm
Microondas
Transiciones rotacionales

1.000 MHz

0,3 m

Ondas de radio
Variaci6n del spin nuclear en un campo magntico
(espectros RMN)

3 MHz

100 m

Espectrometra de masa

La espectrometra de ma sa es totalmente diferente a los dems mtodos


espectroscpicos usuales: VV, IR, RMN. Estos mtodos son fundamentalmente
icos y consisten, a grandes rasgos , en medir la interaccin entre la radiacin
l ectromagntica y la molcula. El compuesto no experimenta ninguna reac-n y se recupera intacto despus de hacer el espectro. La espectrometra de
se extiende a la fsica y a la qumica de las molculas, particularmente con
, nes gaseosos. El espectrmetro de masa es un tubo de ensayo muy sofistica. Esquemticamente, consiste en ionizar las molculas de la sustancia en esen estado gaseoso, en alto vaco, por ejemplo, a travs de un bombardeo
r electrones de alta energa. La molcula se ioni za (pierde un electrn) y
ego trata de liberarse del exceso de energa que ha adquirido mediante un .
oceso de fragmentacin .
131

APRENDIENDO QUMICA ORGl\~CA

-~..~ M(i) + 2 e8
El in molecular es un in radical. Su masa es la masa molecular relativa del
compuesto en estudio . En el proceso de fragm entacin se producen rupturas de
uni ones qumicas, formndose fragmentos jnicos y neutros. E l espectrmetro de
masa separa estos fragmentos y registra la masa del in (en realidad miz, es decir, la
relacin masa/carga, que coincide con la masa ya que la carga es normalmente
unitaria) y la abundancia relativa de los fragmentos inicos.
En un principio, esta tcnica se utilizaba slo para la determinacin de la masa
molecular, ya que se pensaba que las molculas orgnicas se fragmentaban desordenadamente bajo la accin de la corriente de electrones.
A fines de la dcada del cincuenta comienza a formar palte de los mtodos de
la qumica orgn ica. Los procesos de fragmentacin favorecen la formacin de
iones en los que la carga positiva est estab ili zada por efectos de resonancia o
inductivos. Estn favorecidos tambin los procesos de ruptura en los que se elimina
una molcula neutra muy estable (agua, H,S, NH3 , N" ca, Ca,).

Ionizacin

ABCD

Fragmentaciones

~
ABCD

-e 8

~
ABCD i6n molecular

(i)

ABC

IOn

M~ (i6n radical)

radical

(i)

ABC

in radical

fragmento
neutro

G:l

ABD

puede haber reordenamientos

En el espectro de masa del isooctano se observa que el fragmento mayoritario


corresponde al catin t-butilo, terciario. La estabilidad de los carbocationes se discute
en el captulo 7.

132

Captulo 6. Mtodos espectroscp icos

100

57
CH,

80

lC-CH,

CH,

H)C ,

CH,

60
40
20

HC"

lC H,

CH,

CH,

43

@e 8 H 18

29

ElCH)

71

15

CH - CH, - C- CH ,

H) C/

@/ eH)

CH,

85

99
I

20

40

M=1 1t.

60

100

80

120

En los alcoholes, se observa un in a rn/z = M+ -18 correspondiente a la prdida


e agua.
(j)

CH3CH,CH20H

(j)
_ _ _

CH3CH=CH2

M~

H20

(j)

Mo

m l z=42
ion radical

m /z =60
ion radical

fragmento
neutro

En las olefina s, el doble enlace favorece la fragmentacin en la posicin allica.


(j)

H,C=CH-CH,-R

+
IOn
(estabilizado por
resonancia)

ion radical

radical

Los heterotomos con un par de electrones no compartidos favorecen la ruptura


e-e vecina e n lo s compuestos alifticos, ya que el catin q ue se forma est
estabilizado por resonancia.
R-CH2CH, - X~

x = HO.

R-CH,

(j)
[ H, C= X

(j)]

. . . H2C-X

NH" SH

El pico ms intenso en el espectro de masa se denomina pico base y su intensidad es e l 100%. La abundancia de todos los dems iones que se registren en el
espectro ser relativa al pico base, que ser el fragmento de mayor estabilidad que
se haya formado.
133

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

El uso de la espectrometra de masa est ampliamente difundido en la Qumica


Orgnica para la determinacin de la composicin elemental de compuestos nuevos,
su elucidacin estructural, anlisis de trazas y anlisis isotpico. Puede emplearse
en combinacin con mtodos cromatogrficos (cromatografa gaseosa y lquida).

Espectroscopa ultravioleta
La medicin de espectros de absorcin usando luz ultravioleta o visible fue uno
de los primeros mtodos fsicos empleados en el examen de estructuras moleculares.
La absorcin en el UV depende de la estructura electrnica de la molcula. Es un
grfico de intensidad de absorcin (absorbancia) en funcin de longitudes de onda
(1) o frecuencias de absorcin (n).
5
ti

r
4

O
I

w 3 ..
01

...J

r
2

l
,
180 200 220 240 260 280nm

Si el espectro de absorcin electrnica no estuviera acompaado de variaciones


en los niveles rotacionales y vibracionales debera consistir en lneas discretas.

Caractersticas
Las principales caractersticas de un espectro de absorcin son la posicin y la
intensidad de las bandas. La posicin de mxima absorcin (A. max) corresponde a
la longitud de onda de la radicacin cuya energa es igual a la requerida para una
134

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos


jBasicin electrnica. La intensidad depende en gran medida de dos factores: la
babilidad de que ocurra la interaccin entre la energa radiante y el sistema
I""<:trnico para producir la transicin electrnica y la polaridad del estado excitado.
intensidad de la absorcin est relacionada con la concentracin del soluto y la
tud del camino reconido por la luz a travs de la muestra (ley de Lambelt-Beer).
A=cb
A: absorbancia
: absortividad molar o coeficiente de extincin molar.
e: concentracin de soluto (moles/litro).
b: longitud del camino recorrido por la luz a travs de la muestra (cm).
La intensidad de una banda de absorcin en el espectro UV se expresa en general
me la absortividad molar en la longitud de onda de mxima absorcin ( max).

'il'ransciones electrnicas
Las transiciones electrnicas en las molculas orgnicas pueden ser clasificaOas sobre la base de los tipos de electrones involucrados en la transicin. Cuando
l os orbitales atmicos se combinan para dar orbitales moleculares, se forman orbitales
moleculares de diferente energa. Los orbitales moleculares de menor energa son
oc upados por los e lectrones para dar las uniones qumicas. Estos orbita les se
denominan ligan tes (J;n ). Los orbitales moleculares de mayor energa quedan
vacos . Se denominan orbitales antiligantes (J*, n'). Se deben tener en cuenta
cinco tipos de orbitales moleculares.
(J (ligan te)
11 (de no unin)
n (ligante)

(J* (antiligante)

n* (antiligante)

Las uniones simples entre dos tomos involucran orbitales (J y los electrones
presentes en esos orbitales se denominan electrones (J . Estos electrones pertenecen
a uniones fuertes y estn muy loca lizados. En consecue ncia, los elec trones (J
requieren una mayor energa de excitacin que los electrones p, que ocupan orbitales
n. Pa ra los orbitales ligan tes (J y n tendremos, en corresponde ncia, orbitales
antiligantes (J* y n* respectivamente.
Ciertos heterotomos (0, N) tienen pares de electrones no compartidos . Estos
electrones estn localizados en un tomo particular. Se denominan electrones n y el
orbital que los contiene se denomina orbital n. Este orbital contiene electrones que
135

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

no participan de una unin qumica, por eso se denomina de no unin y no tiene un


orbital antiligante correspondiente.
Las bandas de absorcin de casi todas las molculas orgnicas en el visible o en
el UV cercano, son transiciones n -? n* o n -? n*. Las bandas de absorcin pueden
ser intensas (transiciones de alta probabilidad, transiciones permitidas) o dbiles (transiciones de baja probabilidad, transiciones prohibidas). Las transiciones n -? n* estn
generalmente prohibidas y, por lo tanto, su intensidad ser dbil.

Cromforos y auxcromos
En la discusin de espectros electrnicos se utilizan frecuentemente algun05
trminos. Las sustancias coloreadas deben su color a la presencia de uno o varios
enlaces no saturados. Esos grupos o enlaces responsables de la absorcin de luz se
denominan cromforos. Los cromforos que implican sistemas conjugados son de
mayor utilidad porque absorben a A mayores a 200 nm. (UV cercano o de "cuarzo").
A A <200 nm absorben el aire, particularmente el oxgeno, el COz y el cuarzo. Un
doble enlace aislado presenta absorcin con'espondiente a la transicin n -? n* a
aproximadamente 190 nm. El hecho de que los sistemas conjugados absorban
mayores A es porque la diferencia de energas entre el orbital n ocupado de mayor
energa (HOMO: high occupied molecular orbital) y el orbital n* desocupado de
menor energa (LUMO: low unoccupied molecular orbita{J es menor. Cuanto mayor
es el nmero de dobles enlaces conjugados menor es la diferencia energtica entre
el HOMO y el LUMO; por lo tanto se necesita menor energa para la transicin
electrnica y, en consecuencia, sta se produce a mayor longitud de onda.

ilE_ hv- hc

- A

h = constante de Planck;
c = velocidad de la luz;
v = frecuencia;
A = longitud de onda.

136

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos

Tabla 3
~ximos

de absorcin (A max) de algunos compuestos

COMPUESTO

AMAX(nm)

TRANSICIN

Il

Etileno

1t-77t*

1I

1,3-butadieno

190
217

273, 283, 296, 310

Decatetraeno
Trans- 2,4,6,8

Benceno

184, 204, 255

1t ----71t *

Naftaleno

220, 276, 311

7t~1t *

Antraceno

253, 356

1C--11t ,.,

Piridina
Formaldehido

175, 194, 251

1'--

,
;

270

7t~1t *

7t----71t

1[--?t

0 -77t*

Existen grupos que por s mismos no producen color, pero que pueden incrementar el poder colorante del cromforo. Estos grupos, que son normalmente
grupos saturados, se denominan auxcromos y alteran tanto el mximo de
absorcin CA mx) como la inten sidad CE mx).
Las sustitucin o los cambios estructurales en un compuesto orgnico producen
cambios en la intensidad y en la longitud de onda de las bandas de absorcin. Los
corrimientos de A max hacia mayores longitudes de onda se denominan efectos
batocrmicos, mientras que si los desplazamientos son hacia menores longitudes
de onda se denominan efectos hipsocrmicos. Si se modifica la intensidad de la
banda de absorcin, se denomina efecto hipercrmico al incrementarse la intensidad
y efecto hipocrmico, a la disminucin en sta.

Utilidad de los espectros ultravioletas


Los espectros UV revelan menos caractersticas estructurales que Jos espectros
IR. Todos Jos compuestos orgnicos muestran absorcin caracterstica en el IR,
mientras que muchos son transparentes en el UV cercano. Algunos compuestos
con estructura s electrnicas particulares muestran espectros de absorcin
caractersticos de dicha estructura electrnica. Esta informacin junto con la aportada
por los otros tipos de espectros ayuda a la elucidacin estructural.
La espectrometra UV-visible es ampliamente utilizada para el anlisis cuantitativo de compuestos en funcin de la ley de Lambert-Beer CA =E cb). El coeficiente
absorcin molar CE mximo) es una caracterstica de cada compuesto particular y a
travs suyo puede relacionarse la absorbancia de la solucin con la concentracin
de soluto presente.

137

APRENDIENDO QUfMlCA ORGNICA

Espectroscopa infrarroja
Los espectros de absorcin en el infrarrojo estn relacionados con cambios en
la energa vibracional de los compuestos orgnicos. Para que una molcula que
vibra interaccione con la radiacin electromagntica dicha vibracin moleculaJ: debe
estar acompaada de un momento dipolar oscilante. Algunas vibraciones de
molculas simtricas, tales como el estiramiento simtrico de CO" no tienen momento
dipolar oscilante y, por lo tanto, no pueden interaccionar con la radiacin
electromagntica.

o e=o

o e-o

inactiva

activa

Transiciones vibracionales
En una molcula, sus tomos pueden tener desplazamientos y velocidades independientes uno respecto de otro yeso determina el nmero de vibraciones de la
molcula. Hay dos clases fundamentales de vibraciones:
a) estiramiento o tensin (v): la distancia entre los tomos aumenta o disminuye;
las uniones se alargan o acortan.
b) deformacin o flexin (o): la posicin de los tomos relativa al eje original de
unin vara, se modifican ngulos de unin.
TENSIN (n)

DEFORMACIN (o)

fuera del plano

en el pIano

138

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos


En el IR existen tres zonas: IR cercano, IR medio, IR lejano. La ms usada en
qumica orgnica, por ser la que brinda mayor informacin es el IR medio (n : 4000
a 625 cm-l ) . La frecuencia de las vibraciones no slo depende de la naturaleza de
las uniones particulares (C-H, O-H, etc.) sino que est afectada por toda la molcula y su vecindad qumica. La energa necesaria para producir una transicin
vibracional es mayor que la necesaria para producir una transicin rotacional, se
observan rotaciones y vibraciones, por lo tanto se obtienen bandas de absorcin.

Utilidad de los espectros infrarrojos


El estudio emprico de numerosas series de compuestos de estructura semejante
permiti llegar a la conclusin de que ciertos grupos tienen frecuencias caractersticas en IR, cuya localizacin exacta depende, por supuesto, del resto de la molcula. Esa es la utilidad del espectro IR, que sirve para identificar grupos funcionales.
As, por ejemplo, si en un espectro IR se observa una banda intensa a 1700 cm-l , el
compuesto contiene un grupo carbonilo (podr ser aldehido, cetona, etc.). De manera contraria, si no tengo absorcin de un dado grupo funcional, dicho grupo
funcional est ausente. No siempre se pueden atribuir todas las bandas que aparecen en el espectro IR a vibraciones determinadas. En general, la regin entre 1400
y 800 cm-l es muy complicada. Es caracterstica de toda la molcula y se denomina
huella digital. Si el especto IR de una sustancia desconocida es superponible con el
de una muestra autntica de una sustancia conocida puede servir de identificacin.
La intensidad de una banda en el IR est asociada al cambio de momento dipolar
producido en la. molcula por una vibracin determinada. Las vibraciones de enlaces
polares ( por ejemplo, C-O) producirn cambios ms importantes sobre el momento
dipolar que la vibracin de un enlace de baja polaridad y. por lo tanto, sus bandas
sern ms intensas.

3400

I-CH, ..,
,
",

3200

"

2000

1800

1600 [cm -')

,
" -C-O

"

f--',\'

~h

r /

"

_C- H

3600~

,C=N-

2200.

....C-O
. "1' ::::NH

2400

=-=

=-t

ArH
-OH

3r.~oo

2600

- OH

~ I

./

139

" _NH,0

"

- C=N

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Para interpretar un espectro IR se debe tener en cuenta que: en las tablas aparecen intervalos o rangos de frecuencia, debido a que la posicin exacta de la banda
depende del compuesto en cuestin; no se pueden asignar todas las bandas; las
bandas pueden ser fuertes, medias o dbiles.
La espectroscopa IR puede ser de gran utilidad para el seguimiento de una
reaccin ya que podr observarse la desaparicin de las bandas correspondientes a
ciertos grupos funci onales y la aparicin de otros .

HO-

CH,-

CH, - CI

3360 cm' ( ()H )


1080 C1ri' ( C-O )

HO-CH, - CH,- CN

.,
3360 cm
.,
1080 cm

..

-ro

CH i-CH~

OCH, CH,

663 cni' ( C-C1)


2252 cni' ( C-N )
1735 cni' ( e O)
1620 cm ' ( C;= C)
1205 cm' ( c;=0 )

Seales caractersticas de algunos compuestos


En los hidrocarburos se observan bandas de tensin y de deformac in C-H y
C-e. La tensin C- H para los aJeanos aparece a frecuencias menores que 3000 cm'.
La regin del espectro IR a frecuencias menores que 900 cm-' es ti l para ver el
patrn de sustitucin de compuestos aromticos. Aparecen bandas intensas debidas
a deformaciones fuera del plano. L os compuestos monosustituidos presentan 2
bandas fuertes a 770-730 cm-' y 7l0-690 cm-', respectivamente. Los compuestos
0- disustituidos presentan una banda fuerte: 770-735 cm-l. Los p-disustituidos
tambin presentan una so la banda a 860 -800 cm-' (f), mientra s q~ e los Indisustituidos presentan tres bandas de diferente intensidad: 900-860 cm' (m); 810750 cm-' (f); 725-860 cm-' (m).

140

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos

r/

rV

I rJJ

,e H,

- e H)

,-eH

He
,

eH,
"

/CH-CHZ-C-CH)
H)C
I

nr ,:'eH

CH ,

- eH)

,/ CHz t - eH)
I

2500

2000

3500

3000

- eH)

1500

1000

Los alcoholes y fenoles presentan una banda fuerte debida a la ten sin O-H a
"600-3200 cm-'. Esta banda es ancha debido a la asociacin intermolecular por
uente de hidrgeno.

r-

rf

He

3 'eH -OH

-OH

H e'

\;
-OH

rtJ

"-

-eH,

'~eH

-eH )

~CH

-e-OH
,

- eH,
,
3000

2500

2000

1500

1000

La tensin e = o de los compuestos carbonlicos es intensa y aparece en una


I.egin que est generalmente libre de otras absorciones (1900-1600 cm" ). La
frec uencia exacta de la absorcin del carbonilo depende de cierto nmero de variables
estructurales conocidas y si la frecuencia se puede detenninar con precisin proporciona
~tos valiosos. As, un ster absorbe a frecuencia s ms altas que una cetona, mientras
una amida lo hace a frecuencias ms bajas. Si el grupo carbonilo est presente en
ciclo. la frecuencia a la que aparece depende del tamao del ciclo:

o
1775cni l

141

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

r'"'"

"H'Ii"'I H
-eH,

I~

f'1I\fYI

*H
HH
@

(o)-e-eH,

-eH,

11

,/c.o

3000

2500

2000

@-

-eH)

Qu pasa si el carbonilo est conjugado con un doble enlace?

Ve""'\)

= 1680crri l

V"'" = 1600 cm-1

. .>--_.. ,Gl

~={;-i)

La contribucin de la forma resonante inica que tiene un solo doble enlace, da


preponderancia a los enlaces simples C-C y C-O que absorben a frecuencias menores
que los enlaces dobles (si necesita menor energa para la vibracin de un enlace
simple). Como la contribucin de la forma resonante polar no es muy importante.
el desplazamiento es pequeo (30 cm l para n C=O).
En los aldehdos la tensin C-H del hidrgeno aldehdico aparece a 2820-2720 cm'.
Los cidos carboxlicos generalmente se asocian como dmeros y la banda
debida a la tensin O-H aparece muy ancha (3000-2500 cm" ) debido al puente dr
hidrgeno intermolecular. La n C=O aparece a 1760 cm-' (monmeros ) y 1710 cm"
(dimeros). Es una banda en general ms intensa que la de las cetonas y es ancha
debido a la asociacin molecular.
En las aminas la banda de tensin N-H permite distinguir entre aminas primarias.
secundarias y terciarias.
En las aminas primarias tanto alifticas como aromticas aparecen 2 bandas
entre 3500 y 3400 cm-', de intensidad variable, menos intensas que las de tensin
OH. Las secundarias presentan slo una banda a esta frecuencia, mientras que las
terciarias no absorben, debido a que no tienen hidrgeno unido a nitrgeno.
142

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos


Las bandas caractersticas descriptas aparecen dentro de ciertos lmites independientemente del resto de la estructura molecular, porque son bandas que se deben a
\ibraciones que involucran hidrgeno, que tiene una masa muy liviana, o bien. enlaces
mltiples. Sin embargo, los enlaces individuales nunca vibran en forma completamente
independiente del resto de la molcula, y la variacin que esto ocasiona en la posicin
de las bandas es un factor importante en el anlisis de los espectros.

Resonancia magntica nuclear


La espectroscopa de resonancia magntica nuclear (RMN) es una de las hen'amientas ms valiosas para la' deternrinacin estructural de compuestos orgnicos. Conrribuye a establecer el esqueleto carbonado y los distintos tipos de hidrgenos unidos.
Facilita la deteccin de ciertos elementos, brindando una idea de su entorno qumico.

El fenmeno de resonancia

Los ncleos de algunos tomos se comportan como si giraran sobre s mismos.


Ese giro se conoce como spin nuclear. Una carga girando acta como un pequeo
imn y genera un campo magntico llamado momento magntico nuclear.
Cuando esos ncleos se ubican en un campo magntico externo de intensidad
Ho orientan su momento. magntico en la direccin del campo, pudiendo adoptar
sentidos opuestos . Cuando el momento magntico del ncleo coincide con el del
::ampo externo se dice que est paralelo, mientras que si adopta el sentido inverso
se dice que est antiparalelo .

Se aplica Ha

..
HOCP

Estas orientaciones del momento magntico nuclear tienen distinta energa,


iendo la orientacin paralela ligeramente ms estable.
Teniendo en cuenta que l.E = hv, cuando la muestra, dentro del campo externo,
se irradia con la radiofrecuencia que proporciona la diferencia exacta de energa
!IlfTe el estado paralelo y el antiparalelo, el ncleo absorbe esa energa para pasar
143

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

del estado energtico menor al mayor. Se refiere a este fe nmeno como inversin
de spin . E n ese momento se dice que e l ncl eo est e n resonancia con la
radiofrec uencia aplicada. Inmediatamente despus retorna a su estado energtico
original devolviendo el exceso de energa al medio.
Cunta energa necesita tomar el ncleo para invertir su spin? Depende de:
el tipo de ncleo;
la intensidad del campo magntico externo;
e l entorno magntico.

El tipo de ncleo
Para que un ncleo pueda experimentar el fenmeno de resonancia debe tener
spin nuclear. Cumplen con este requisito:
los ncleos con nmero de masa impar o;
los ncleos con nmero de masa par y nmero atmico impar.
Ncleos activos en RMN: IH, ' H, ' H, 13C, I'N, I'N, I'P, ' Ip, etc.
Ncleos inactivos en RMN: nc, 16 0, etc.
Cada tipo de ncleo, en un campo magntico externo, tiene una frecuenci ~
particular a la que produce la inversin de spin. Por ejemplo, en un campo externo
de 14100 Oauss los ncleos de hidrgeno requieren radi ofrecuencias de 60 Mili
para entrar en resonancia, mientras que, en ese mismo campo, los ncleos de 13C
necesitan irradiaciones de 15 MHz.

El campo magntico externo


A medida que aumenta la intensidad del campo aplicado aumenta la diferencia

de energa entre el estado paralelo y el antiparalelo. Esto equivale a decir que cuanto
ms fuerte es el campo magntico externo, ms difcil es la inversin, requiriendo
mayor energa y por lo tanto una radiofrecuencia mayor.
v=kH,
Conclusin: para un determinado ncleo existen combinaciones de H, y n a la>
que se produce la inversin de su spin. .
Se indic previamente que los ncleos de hidrgeno resuenan a 60 MHz cuando
el campo aplicado es de 14100 Oauss pero, en un equipo con un campo de 150000
Oauss, los ncleos de hidrgeno resuenan a 600 MHz.

144

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos

En realidad, la mayora de los equipos comerciales operan a una radiofrecuencia


jja y varan el campo magntico. Por este motivo, en lo sucesivo se har referencia
~ valor de campo al que se produce la absorcin.
El entomo magntico

Por lo expuesto hasta ahora queda claro que ncleos diferentes, expuestos a la
misma radiofrecuencia, absorben energa a distinto valor de campo magntico para
~mrar en resonancia. Pero todos los ncleos de un mismo tipo absorben igual ? Si
fuera as no habra forma de distinguirlos, Para qu servira esta tcnica si todos
los protones entran en resonancia al mismo valor de campo externo?
En realidad, el campo magntico externo que afecta un ncleo es una combina=in entre el campo aplicado (H.) y un campo magntico inducido que generan las
aubes electrnicas en movimiento. Por lo tanto, cada ncleo se afecta por un campo
~rec tivo que resulta ser:

Hefecu, l'o =H+H


o
11ld
UC!'d o
Los ncleos que presentan el mismo entorno magntico se dice que son magy para todos ellos el H m,
d 'd es igual. Los ncleos que no
'lticameme equivalemes,
,

son magnticameme equivalentes tienen distinto H d 'd'o Esto implica que el He, '
:;o es igual y por ello entran en resonancia, absorbi endo esa cantidad de energa
aja, a distinto valor de Ho' Como en el espectro de RMN se registra cada absorcin
=omo una seal, los ncleos que no son magnticamente equivalentes originan
:!istintas seales.
III UCI

CC(IV(l

En la actualidad el anlisis de una muestra por resonancia magntica nuclear de


;:rotones o ncleos de 13C (RMN- 'H o 13C) es una tcnica de rutina. A continuacin
se tratar en particular la espectroscopa de RMN- 'H

Hidrgenos equivalentes
Cuntas seales hay en un espectro?
Cmo se puede establecer si determinados protones son magnticamente equi"alentes? Se puede imaginar una reaccin qumica que reemplace los hidrgenos
?Or otro grupo; si el reemplazo de cualquiera de ellos conduce al mismo producto
o a su enantimero los hidrgenos son magnticamente equivalentes.

145

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

c1oroeteno
eL,
"H
C=C ,

cJoroeteno
H,
P
C=C ,
~

H ~

H,
~

H,

a/

C=C

,H
C=C ,

Heteno

~
H,
~

'H

,H
C=C ,

Cl

cJoroeteno

cJoroeteno

Tal como ocurre con el eteno los siguientes compuestos darn una nica seal
en su espectro de RMN- IH.

11

CH3CCH3

CH3 - C

C-CH3

Se indican a continuacin sustancias con un nmero mayor de seales en sus


espectros, originadas por distintos tipos de protones equivalentes.

Dos
seales

~ H

---;.~

CH3/

C C

CH

'H~

Tres
seales

Ncleos protegidos o desprotegidos


Cul es la posicin relativa de las seales?
i Cules son los factores que influyen en el H. d 'd ?
u
muelo
el efecto inductivo;
la hibridacin.

146

n(

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos

Efecto inductivo
Cuando una molcula con enlaces s se ubica en un campo magntico. los elecrones del enlace se mueven generando un campo inducido que se opone al campo
3plicado. Por lo tanto el campo efectivo resulta:

El ClCHpCH, presenta dos tipos diferentes de hidrgenos y por lo tanto dos


seales en su espectro de RMN-'H. Por el efecto inductivo atractor del halgeno los
electrones de los enlaces C-H del metileno se de splazan hacia el carbono.
disminuyendo la densidad electrnica alrededor de los protones. Como consecuencia
de ello el H ndUcidO es menor. Teniendo en cuenta que H efeclh<o = Ho - H nducido' cuanto
menor es el H'"d"dd' menor es el de H, requerido para que el H",,,,,, alcance el valor
de resonancia del protn.
Conclusin: los protones del metileno entran en resonancia a un valor de campo
aplicado menor que los del metilo y por ello se dice que estn ms desprotegidos.

Hibridacin
Cuando un compuesto aromtico se coloca en un campo magntico. el anillo se
ubica perpendicular y los electrones se inducen a circular en una direccin que
origina una corriente particular conocida como corriente de anillo. Esta corriente
genera un campo inducido que se opone al campo aplicado en el centro del anillo
pero lo refuerza en la periferia (donde se encuentran los ncleos).
H efectivo

H o

147

H ndUCido

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

--,"'"~ a;:4~:~0t--NUbe electrnica

'7----.-campo inducido
Ho
Por este motivo, los protones requieren un H. menor para que el H""",. alcance
el valor necesario para que entren en resonancia.
En el espectro de RMN-'H del tolueno (metilbenceno) los protones del anillo
resuenan a menor valor de campo que los del metilo y por tal moti vo se dice que
estn ms desprotegidos.
La situacin es similar cuando un hidrgeno se une a un C-sp' de un sistema no
aromtico generando una circulacin de electrones 1t que provoca un campo inducido
que se suma al campo aplicado en el entorno del protn .

~\

/~-

~,'

H. 1,

I~,- -...
, . Campo magntico

't,y
.1.1;1

,,

1":CTfCiJ
,
,
o o

'

In d UCId O

\j~,, _/
Ho

En el acetaldehdo (etanal: CH,CHO) el protn unido al carbonilo resuena a menor


valor de campo que los protones del metilo. El protn del aldeldo est ms desprotegido
que los del metilo o los protones del metilo ms protegidos que el del aldehdo.
De manera similar, en el propeno los protones del metilo estn ms protegidos que
los que estn unidos a la doble ligadura y por ello resuenan a mayor val or de campo.

Desplazamiento qumico
Cmo se comparan seales?
Cmo es un espectro? Un grfico con eje vertical que indi ca la intensidad de
la absorcin y un eje horizontal que muestra los valores de campo magntico
aplicado que aumenta de izquierda a derecha. Volviendo al ejemplo del ClCH,OCH,:
si el metileno est ms des protegido y res uena a campos ms bajos, la seal del
meti leno se encuentra a la izquierda de la sea l del metilo.
148

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos


"" H,

".

".

' lO

CICH, OCH,

Sin embargo, no se pueden efectuar comparaciones indicando qu seal est a


izquierda o a la derecha. Es necesario fijar un valor de referencia y ubicar las
seales respecto de l. Se toma como referencia el tetrametilsilano (TMS: (CH')4S i).
Por qu se elige este compuesto? Como el Si es menos electronegativo que el
::arbono, los hidrgenos de los metilos estn ms protegidos y por lo tanto resuenan
:! un mayor valor de campo. Su seal est muy desplazada hacia la derecha del
5 pectro y no interfiere con las seales frecuentes de los compuestos orgn icos. La
Jbicacin de la seal del TMS se considera el cero del espectro y la posicin exacta de
::.s otras seales respecto de esta referencia se conoce como desplazamiento qumico.
Cmo se calibra la escala de RMN ? En la actualidad los equipos comerciales
tienen frecuencias de operacin fija, pero esas frec uencias varan segn e l equipo
en un rango entre 60 y 600 MHz. Por este motivo es difcil efectuar comparaciones,
porque como se indic anteriormente los protones equivalentes absorben a un va lor
de campo que depende de la radiofrecuencia aplicada (v = kH, ). Para solucionar este
problema la escala del espectro se divide en unidades (delta) siendo una unidad 8
igual a una pa.rte por milln (lppm) de la radiofrecuencia aplicada (por ejemplo: en
un equipo de 300 MHz lppm es 300 Hz). El TMS se ubica a 8 = O o O ppm.
De esta man era, como existe un a proporcionalidad entre ca mp o y
radiofrecuencia, las seales aparecen siempre al mi smo valor de 8.
Ej empl o (expresando los desp laza mien tos qumicos en Hz): una se al que
aparece a 180 Hz a la izquierda del TMS en un equipo de 60 MHz est a 8 = 3 (3
ppm) porque 60 Hz es la millonsima parte de 60 MHz y 180 Hz es tres veces ms.
Esa misma seal en un equipo de 100 MHz aparece a 300 Hz que es tres veces la
millonsima parte de 100 MHz Y por lo tanto est tambin a 8 = 3.
Ubicando la seal del TMS a 8 = O, la mayor parte de las seales se ubican a su
izquierda y la escala aumenta en esa direccin. Pero como el barrido de campo
magntico aumenta en sentido contrario, un protn ms desprotegido que absorbe
a un valor de campo menor estar ubicado a un 8 mayor (las escalas de campo y 8
aumentan en sentido inverso).

149

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

900 H,

".

000

.'"

,>O

CICH,oCH,

,o

,
,

ppmW

La mayora de las seales de los protones de los compuestos orgnicos se encuentran entre O y 12 ppm (es frecuente el intercambio de trminos entre 1) y ppm).
En la tabla 4 se indican los desplazamientos relativos de los distintos tipos de
hidrgenos.

Tabla 4

CIDOS
ALDEHDOS
AROMTICOS

ALQUENOS
I

10

El espectro del cido fenilactico es un ejemplo que permite apreciar las absorciones a diferentes valores de campo. Cuando una seal aparece a un valor de 1)
mayor que el de la escala del papel (offset) se dibuja sobre el espectro aclarndose
el valor de 1) al q).le se encuentra.

150

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos

(j

~COOH

'O

ro

'O

10.6

'"c:

Q)

--L

c:

lO

'JMS

ppm

Desplazamiento Qulmico ( 5 )

El protn ms desprotegido es el del cido como consecuencia del fuelte efecto


inductivo atractor del oxgeno. Las seales de los distintos protones del anillo se
colapsaron debido a sus absorciones a valores de campo muy cercanos. Los protones
del metileno son los ms protegidos y absorben al mayor valor de campo y, por lo
tanto, al menor d.
Se indican en la tabla 5 los desplazamientos qumicos de diferentes tipos de protones.

Tabla 5

DESPLAZAMIENTO

TIPO DE PROTN
QUMIco
-

Alquilo primario

Alquilo secundario

CH 3

0,8 - 1,0

1,2-1,4

-CH--

I
I

Alquilo terciario

-eH

1-0h

Allico

"-

Benclico

10-CH,-

/c

151

1,4 - 1,7

1,6 - 1,9

2,2 - 2,7

APRENDlENDO QUMICA ORGNICA

DESPLAZAMIENTO
QUMICO

TIPODEPRorN

Vinlico

-?T-H

Acetilnico

- c

Aromtico

C-H

tJ-H
\'

.
4,6 - 6,0

1,7 - 3,1

6,0 - 9,0

./

H.lo.lc.no

X-?-H

2,0 - 4,0

Metilcetonas

-~-CH3

2, 1 - 2,6

1,0 - 5 (muy v.ri.ble)

1,0 - 5 (muy variable)

Alcoholes

-?-QH

Aminas

- r - N H2

Aldehdos

ff
-eH

9,0 - 10,0
:

Acidos carboxlicos

ff
-C-QH

10,5 - 12,5

Multiplicidad
. Cuntos picos tiene cada seal?
La seal de cada tipo de protn presente en una molcula puede estar compues~
por uno, dos o ms picos indicndose que es un singulete, dob lete, tripl ete.
cuadruplete, etc. Esto implica una o ms absorciones en frecuencias cercanas. Por
qu se produce este fenmeno?
Se indic anteriormente que los protones no equivalentes entran en resonanci_
a distintos valores de campo por efecto de las nubes electrnicas que los rodea~
Pero los ncleos vecinos, con su spin, tambin ejercen su influencia sobre cad:.
absorcin.
Dados dos protones H, y H b, no equivalentes entre s y en tomos de carbon~
vecinos, si el momento magntico nuclear de H. es antiparaJelo al campo aplicado.
el campo efectivo que siente H, es menor

152

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos

Hefectivo =H-H
o
Hb
-

, por lo tanto, es necesario aplicar un Ho mayor para que el Hefectlvo


.
alcance el valor

_e resonancia.

Contrariamente, si el momento magntico de H, est a favor del campo aplicado

H, entra en resonancia a un valor de H o menor. Como en una poblacin de


molculas la probabilidad de que el spin de H, est paralelo o antiparalelo es la
misma, la mitad de los ncleos de H, entran en resonancia a un valor de campo
ligeramente menor y la otra mitad a un campo ligeramente mayor que si no estuviese
H,.. Finalmente, la seal de H, es un doblete.
Este fenmeno se conoce como acoplamiento spin-spin.

Hr (absorcin de Ha sin

ac oplamiento spin- spin)

"

.'.

-.

--

',6

'y

Ha

Hb

- C-C-

1MS

<

>0

seal de Ha (2 picos: doblete)

<H

Si H, tiene dos protones vecinos (H y H,), equivalentes entre s pero distintos


de H" el momento magntico de cada uno de ellos puede orientarse paralelo o
antiparalelo al campo externo. El campo efectivo sobre H, resulta de la suma de los
efectos de cada protn vecino. Este hecho genera absorciones a tres radiofrecuencias
distintas con una intensidad relativa de 1:2: 1.

153
,

APRENDIENDO QUM1CA ORGNICA

Hr (absorcin de Ha sin acoplamiento spin-spin)


Ho

}
,/

Ha

/r

""

Hl

Th1S

-c-cI

H2

seal de Ha (3 picos: triplete)

>0

<H

El espectro del Cl,CHC1CH, ejemplifica este patrn de acoplamiento. La seal


ms desprotegida es la del metino que aparece como un triplete por efecto del
metileno vecino. A su vez, el metileno aparece como un doblete debido a la presencia
de un solo hidrgeno en el carbono vecino.

C/,CHC/CH,

7.'

l.'

3.0

Desptazamlento Qulmico ( )

:!.o

l..

."""

La cantidad de picos que componen una seal se conoce como multiplicidad.


En general se puede predecir con la regla del n + 1 que indica que si un protn tiene
n protones vecinos, equivalentes entre s pero distintos de l mismo, el nmero de
picos de su seal ser igual a n + 1. En el siguiente dibujo se indica la multiplicidad
de las seales de los distintos tipos de protones equivalentes.

154

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos

o
11

CH3 - C- H

CH)CH2C1

I \

triplete cuarteto

doblete cuarteto

equivalentes : doblete

o
11

CH)-C- O- CH)

o
Singtete

singtete

singulete

En el espectro del CH3CH,CI la seal ms desprotegida es la que con-esponde a


los hidrgenos del metileno que aparecen a mayor valor de
Como estn vecinos
a un metilo la seal es un cuarteto. Por otro lado, la seal del metilo es un triplete.

o.

ThlS

10

O ppm

Desplazamiento Qumico ( o )

Cabe recalcar que los protones equivalentes no producen desdoblamiento de


su seal y los protones hidroxlicos o de aminas no se acoplan.

Constante de acoplamiento
La separacin entre los picos de una seal se denomina constante de acoplamiento ( J ) y, por convencin, se mide en Hz. La constante de acoplamiento entre
155

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

dos tipos de protones vecinos no equivalentes H, y Ho es un valor caracterstico de


ellos y por lo tanto, la separacin entre los picos de la seal de H. es la misma que
la que hay entre los picos de la seal de Ho. Este hecho suele usarse para determinar
las seales de protones vecinos que se indican como protones acoplados.
Job Job
('"y""l

Br-

Ha
I

Hb
I

I
Br

I
Br

C:- - C-

Hb

TMS

'

' - -_ _ _

Integracin
Cuntos protones originan la seal?
El rea bajo los picos es proporcional al nmero de protones que origina la seal.
Para indicar la relacin de reas el equipo tiene un graficador que traza una
lnea escalonada que produce un salto sobre cada seal. La relacin de alturas de
cada escaln es la relacin de reas bajo las seales (teniendo en cuenta pequeos
errores de medicin). Por lo tanto, midiendo las alturas y estableciendo entre ellas
una relacin de nmeros enteros se puede conocer la relacin entre el nmero de
protones que originan las seales. En el espectro del tolueno el escaln en la seal
aromtica es de l7 mm mientras que en el metilo slo 10 mm.

CH3

D
~

.,.-

"lMS

10

Desplazamiento Qumico ( 15 )

156

o ppm

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos


~on

estos valores se pueden establecer las siguienres relaciones:


17:10

1.7 : 1

3.4 : 2

5. 1 : 3

En base a estas relaciones se puede establecer que cada 5 protones que originan
la seal a
7,3 hay 3 protones que originan la seal a
2,3.

o=

o-

Cmo se analiza un espectro?

ThlS

10

o ppm

En este espectro hay aparentemente tres seales, pero una de e llas est en la
zona aromtica. Las seales aromticas pueden complicarse y aparecer como uno
o mltiples picos en esa regin.

Conclusin: El compuesto es aromtico.


Si se anali za la integracin:
Seal (o)

Salto (mm)

- 7,3
- 2,5
-1,2

12
6
9

Se pueden establecer las siguientes relac iones:


12 : 6 : 9

4 :2:3

2:1:1,5
157

APRENDIENDO QUM ICA ORGNICA

Conclusin: 4 protones aromticos, 2 protones de un metileno y 3 protones de


un metilo componen los 9 hidrgenos de la frmula molecular. El compuesto es un
anillo aromtico disustituido.
Si se miden las constantes de acoplamiento se comprueba que la separacin
entre los picos del cuarteto y del triplete es la misma. Por lo tanto, estas seales
estn acopladas. El cuarteto es una seal que integra para 2 hidrgenos y tienen 3
hidrgenos vecinos (por eso es un cuarteto). El triplete es una seal que integra
para 3 hidrgenos y tiene 2 hidrgenos vecinos (por eso es un triplete).
Conclusin: CH,CH,- sin hidrgenos en posicin vecina.
Falta ubicar el bromo, pero como el anillo aromtico est disustituido, se pueden
plantear el orto, meta o para bromoetilbenceno. Es conveniente recurrir al IR para
confirmar el patrn de sustitucin, pero en este caso se puede apreciar que la seal
aromtica est formada por dos dobletes que corresponden a dos pares de hidrgenos
equivalentes. El compuesto es:

Br

Tiene 2 hidrgenos equivalentes en orto al etilo y meta al bromo y 2 hidrgenos


equivalentes en orto al bromo y meta al etilo.
Finalmente, hay que corroborar con una tabla que las seales de los protones
de este compuesto aparecen al valor de Il al que estn en el espectro.

Ejercicios
Ejercicio J: Cules de los sigulentes pares de compuestos podrn diferenciarse
por espectroscopa UV?
a)
b)
c)
d)

acetato de etilo y propionato de metilo.


1,3,5- hexatrieno y 1,3,5,7- octatetraeno.
2,4- octadieno y 2-ciclohexenona.
estireno (C. H ,CH=CH,) y etilbenceno.
158

Captulo 6. Mtodos espectroscpicos


Qu tipo de transiciones electrnicas podra observar en cada caso?
.Cules de esos pares de compuestos podrn diferenciarse por espectroscopa
? Qu bandas observara en cada caso?

rcicio 2: Qu estructura puede asignar a un compuesto que presenta los siguientes


datos espectroscpicos?
a) IR: bandas fuertes a 1724 cm I , 1368 cm l y 1231cm l .
b) EM: miz 58 y 43 (pico base).
c) RMN: singulete a 8 2.1 ppm.

ercicio 3: Indicar si las siguientes afirmaciones son verdaderas o falsas:


a) un doble enlace carbono-carbono produce una absorcin ms fuerte en el IR
un doble enlace carbono-oxgeno.
b) las aminas primarias , secundarias y terciarias pueden distinguirse por IR.
e) el acetato de etilo y la butanona presentan en el IR absorcin debida al
a la misma frecnencia.

ercicio 4 : Un qumico desea seguir la siguiente reaccin por espectroscopa IR.


Qn absorciones le indicarn en cada caso que la reaccin se ha completado?
ciclohexeno ~ ciclohexanol ~ ciclohexanona

,,

cido adpico (cido 1,6- hexanodioico)

EJercicio 5: En base a los datos de la tabla 2 dilJUje en forma cualitativa los espectros
de los signientes compuestos: BrCH,CH,COCH, y CHJCOOCH(CH,l,

Jercicio 6: Determine la estructura de los compuestos en base al espectro y a su


frmula molecular.

C,H,8r
I

i,

TMS

~
10

159

o ppl'll

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

C, H14O

r
.

nlS

10

10

160

ppm

o ppm

CAPTULO

HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES


SUSTITUCiN NUCLEOFUCA

Esta seccin del libro se introduce en el campo de las reacciones qumicas


orgnicas, y en este captulo en particular se hace referencia a dos de las familias de
compuestos ms importantes desde el punto de vista de su reactividad: los alcoholes
}' los halogenuros de alquilo.
Como en toda ciencia, es necesario aprender un lenguaje que permita comunicar conceptos y cuyos trminos se presentan mientras se analiza el comportamiento
de estos dos grupos funcionales .

El lenguaje de las reacciones


Cmo pensar una reaccin? Es necesario preguntarse qu caractersticas estructurales presentan las sustancias que van a reaccionar. Estas dos familias tienen
un grupo funcional con un C-Sp3 unido a un tomo ms electronegativo; en un caso
es el oxgeno del alcohol y, en el otro, el halgeno. Como se indic previamente,
esta diferencia de electronegatividad provoca un desplazamiento de los electrones
del enlace sigma hacia el heterotomo. En ambos casos, el tomo de carbono queda
deficiente en electrones, mientras que los heterotomos son la zona electrnicamente
rica de la molcula. Estas regiones se indican como zonas de densidad positiva (0+)
y zonas de densidad negativa (o').

8
Alcohol:

Halogenuro de alquilo:

If

" .. c'-....

/{~

163

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Cmo influye esta caracterstica en el desarrollo de la reaccin? Las molculas


con carbonos deficientes electrnicamente reaccionan con reactivos ricos en
electrones llamados nuclefilos. Anlogamente, se llaman electrfilos a las especies
atradas por una zona de densidad negativa. Por lo tanto, la molcula con un carbono
deficiente electrnicamente ser el electrfilo de la reaccin.

0~
+ Nu

Qu condiciones debe reunir una especie para actuar como nuc1efilo? Debe
ser capaz de formar un nuevo enlace y, como los enlaces se forman con pares de
electrones, los nucl efi los son especies con pares de electrones provenientes de
una carga neta o con pares de electrones no compartidos.
Ejemplos:
H,O;

NH,; HO

Cmo procede la reaccin? El nuc1efilo ataca el C-sp', pero el tomo d


carbono slo dispone de 4 orbitales de enlace. Por lo tanto, si durante la reaccin s~
forma un nuevo enlace, algunos de los grupos inicialmente unidos al C se desprende
con un par de electrones. De los grupos unidos al C-sp' es el halgeno, con su
mayor electronegatividad, quien tiene mayor capacidad para desprenderse con una
carga neta.

El

Nu

".-x

Nu--C

El

+ x

Durante este proceso el nuclefilo sustituye al halgeno en la molcula de


halogenuro de alquilo original y, como la sustitucin es impulsada por el ataque del
nuclefilo, este tipo de transformacin se conoce como reaccin de sustitucin
nucleoflica.
Se indican a continuacin algunos ejemplos concretos de sustitucin nucleoflica
en halogenuros de alquilo:

164

Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleofi1ica

+ cf0

CH, CI

Obtencin de un alcohol

Br

Br

1l
Obtencin de una amina

Br

e
I

Br

Obtencin de un halogenuro

Br

Br

Obtencin de un ster

En general se llama grupo saliente a la especie que se desplaza del material de


rtida al efectuarse una reaccin de sustitucin. En este caso el grupo saliente es
el halogenuro.
Cul es el mecanismo de una reaccin de sustitucin nucleoflica? Durante la
stitucin se rompe el enlace con el grupo saliente y se forma el enlace con el
uclefilo. Hay dos posibilidades: o se producen simultneamente o se producen
por etapas. Los mecanismos que involucran todas las transformaciones en un solo
paso se conocen como mecanismos concertados. Por otro lado, si se supone un
mecanismo por etapas, se debe comenzar por romper un enlace para formar luego
el definitivo porque, en caso contrario, el carbono debera alojar diez electrones en
su capa de valencia al finalizar la unin.

165

APRENDIENDO QuiMICA ORGNICA

+ 1o

Reaccin concertada:

Reaccin por etapas:

o
Br

Paso 1:

Paso 2:

Al desprenderse el grupo saliente con su par de electrones, el carbono qued3


con seis electrones en su capa de valencia. Este carbono con una carga positiva
neta se conoce como carbocatin.
Los carbocationes son especies altamente reactivas que, salvo en muy raI'3$
excepciones, no se aslan del medio de reaccin. Inmediatamente formados vuelven
reaccionar para dar lugar a la obtencin de una nueva especie que puede ser el produ
final de la reaccin u otro producto intermedio de la misma. Estas especies que se
forman durante el transcurso de una reaccin por pasos, pero que no se aslan CODll>
productos finales, se conocen como intermediarios de la reaccin. Los carbocationes
son los intermediarios en una reaccin de sustitucin nucleofi.1ica por etapas.
Se indican a continuacin los intermediarios en una reaccin de sustitucia
nucleoflica de un halogenuro de alquilo que se transforma en alcohol.

..

o
Br
Grupo saliente

Intermediario

Intermediario

..
Producto

166

Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoflica

Halogenuros de alquilo
. titucin nucleofilica bimolecular

Se comenzar con el mecanismo concentrado. Qu ocune dentro del baln de


reaccin? Las molculas en movimiento chocan entre s, pero cualquier choque no
aecesariamente conduce a la formacin del producto. Es necesario que ocurra con
:nerga suficiente para permitir una aproximacin que induzca la reaccin.
Cmo debe producirse el acercamiento: por el lado unido al halgeno, por el
do contrario, o por cualquier lado?

11111 .....

e
Nu

Nu

e- x

j\...::r'

Ataque fronlal

Ataque dorsal

Durante el transcurso de la reaccin debe romperse el enlace con el halgeno y,


por lo tanto, un acercamiento frontal provoca una acumulacin de carga negativa
proveniente del nuclefilo entrante y el halogenuro saliente. Esta acumulacin de
carga del mismo signo desestabiliza apreciablemente el sistema y, por este motivo,
el nuclefilo ataca el carbono por el lado contrario al que est unido el halgeno:
un ataque dorsal.
En un momento determinado un enlace est a medio formar y el otro a medio
romper y en ese momento el sistema puede evolucionar hacia la formacin del
producto o retornar a la formacin de los reactivos.
En el punto medio, cmo acomoda el carbono la acumulacin de carga? Los
grupos entrante y saliente se ubican en posiciones opuestas; a 180 entre s, y para
disminuir la interaccin entre los tres restantes enlaces se ubican en un plano
separados por ngulos de 120. Por lo tanto, en el momento de mxima acumulacin
electrnica, y de mxima energa, el tomo de carbono presenta hibridacin sp',
con el nuc!efilo solapando parcialmente un lbulo del orbital p y el halgeno
solapando parcialmente el otro.

167

APRENDIENDO QUfMlCA ORGNICA

..

Nfl +

..
+

Conclusin: durante el mecanismo concertado el tomo de carbono se rehibridiza


de sp' a sp' al pasar del halogenuro de alquilo a ese estado intermedio particular.
Si la reaccin evoluciona hacia la formacin del producto, el halogenuro contina
alejndose hasta desprenderse totalmente y el nuc1efilo contina acercndose hasta
lograr la longitud de enlace. Al finalizar este proceso, el tomo de carbono recupera
su hibridacin sp' original, pero los tres enlaces sigma pasaron de un lado a otro del
plano, de la misma forma que un paraguas invierte sus varillas.

\ e- x

111 11 ..

..

Curva de reaccin
A medida que los reactivos se aproximan, aumenta la acumulacin de carga y,
por lo tanto, aumenta la energa del sistema. Esta energa vara en forma continua
con la variacin de la proximidad entre los grupos y alcanza su valor mximo en el
punto en que los cinco grupos alcanzan su mxima cercana en el espacio.
Existe una cantidad infinita de estados intermedios entre los reactivos y los
productos, pero se distingue en forma particular el estado de mxima energa que
se conoce como estado de transicin.
Se puede representar la variacin de energa potencial durante el transcurso de
la reaccin en una curva de reaccin.

168

Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoftlica


1Nu .~

J\

.. x

Estad?

~.e

TranSIClon

Ea: Energa de
Activacin

Energa
-~.'<'
..:":".......

. .... .

Avance de la reaccin

Del anlisis de la curva surge que los reactivos necesitan adquirir una cantidad
de energa mnima para alcanzar, luego del choque, el estado de transicin. Esta
en erga se conoce como ene rga de activacin. Si no se supera esa barrera
n ergtica, los reactivos no se transforman en productos pues no alcanzan la
proximidad necesaria para dar lugar a la formacin del nuevo enlace. Por 10 tanto
existe un requisito energtico para que la reaccin pueda ocurrir.

Velocidad y molecularidad
Como la frecuencia de un choque favorable ser mayor cuauto mayor sea la
cantidad de molculas presentes en el baln de reaccin, se puede concluir que
e xiste una relacin directa entre la concentracin y la velocidad. Si se duplica la
oncentracin de cualquiera de los reactivos, se duplica la velocidad de la sustitucin.
En este caso hay una nica etapa en la que intervienen las molculas de los dos
reactivos y por ello se dice:

Iv

= k [RX] [Nu]

Por otro lado, para alcanzar el estado de transicin se requiere de la participacin de las dos molculas de reactivo. En general se habla de la molecularidad de
una reaccin refirindose al nmero de partculas que intervienen en el estado de
transicin de la etapa determinante de la velocidad de la reaccin. En este caso hay
una nica etapa y en ella intervienen las molculas de los dos reactivos. Por ello se
dice que la reaccin es de tipo bimolecular.
Por lo tanto, las reacciones de sustitucin que transcurren por este mecanismo se
,conocen como reacciones de sustitucin nucleoftLica bimolecular y se abrevian S,l..

169

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Sustitucin nucleoffiica unimolecular


Mecanismo
Cmo es el mecanismo por etapas? El primer paso de la reaccin consiste en
la separacin del halogenuro y conduce a la formacin de un carbocatin. Cul es
su estructura? Un tomo de carbono con su octeto incompleto que presenta tres
pares de electrones en su capa externa, formando tres enlaces sigma. Como es
habitual, se trata de alcanzar estabilidad alejando las zonas de densidad electrnica
tanto como sea posible. Para lograrlo se separan en un plano formando ngulos de
120, dejando un orbital p vaCo que se emplear en la formacin del futuro enlace.
()

Conclusin: los carbocationes presentan hibridacin sp'.


En la segunda etapa se produce el ataque del nuclefilo que se aproxima al
orbital p vaco para formar la nueva unin. Como el orbital p .consiste en dos lbulos
ubicados por encima y por debajo del plano determinado por los enlaces sigma, el
acercamiento puede ocurrir por cualquiera de los dos lados de dicho plan.
Mientras se forma el nuevo enlace y, como consecuencia del acercamiento en
el espacio de la especie rica en electrones, los otros tres enlaces sigma comienzan a
alejarse de la zona de aproximacin del nuclefilo. A medida que se forma el nuev
enlace, el tomo de carbono se rehibridiza a Sp3

"-V
I

Nu

Curva de reaccin
Si se comparan ambas reacciones de sustitucin se observan varias diferencias.
En este caso existe un intermediario de reaccin, con una existencia generalmente
fugaz, pero con un tiempo de vida finito. Esto implica la existencia de dos estados
170

Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoflic


de transicin en los que se estn formando y rompiendo enlaces. Por un lado, el
que conduce a la formacin del intermediario, en el que el enlace con el halgeno
est a medio romper y, por otro lado, el que conduce al producto, en el que el
CIIlace con el nuc!efi lo est a medio formar. C ualquiera de esos estados presenta
a energa mayor que la del intermediario.
Cul de las dos etapas requiere supe rar una banera energtica mayor? 0, di
cho de otra forma, cul de las dos etapas presenta una energa de activacin ma
yor? 0, expresado de otra manera, cul de las dos etapas es la determinante de la
velocidad de la reaccin g lobal ?
Debido a que el intermediario de reaccin es una especie altamente reactiva (como
consecuencia del octeto incompleto del carbono) no debe sorprender que, una vez
se transforme rpidamente para dar lugar a la aparicin de los productos.

Conclusin: la formacin del carbocatin es la etapa determinante de la velocidad


la reaccin y, por lo tanto, la energa de activacin de la primera etapa es mayor
que la de la segunda.
Se puede representar en forma cualitativa la evolucin de la energa potencial
durante el transcurso de la reaccin, como se indica en el siguiente grfico.

e
HO +

r'

CH,

\
H''';:;-C-Br --l"~

e
/ CH,

HO~~-Br

CH,CH,

...

HO-\''''H

CH,CH,

Nucle6filo (R). 2. bromobutano

Br

CH,CH,
Grupo saliente
(S~2

Estado de Transicin

butanol

Escrito de otra fanna


H

CH, -j -- Br

e
HO

CH,-j-- Br

Br

CH, CH,

Velocidad y mo/ecu/aridad
En base a todo lo expuesto se puede decir que la velocidad de la reaccin
glohal est determinada por la velocidad de la primera etapa y depende
exclusivamente de la concentracin del halogenuro de alquilo, ya que el nuclefilo
slo participa de la segunda.

171

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

v = k [RX]
Como en el estado de transicin de la etapa detenJnante de la velocidad de la
reaccin slo participa el halogenuro de alquilo se puede decir que la reaccin es
de tipo unimolecular y por este motivo la transformacin se conoce como sustitucilI
nucleofaica unimolecular. Sirrlarmente con el caso anterior se abrevia SNI .

Estereoqumica de las reacciones de sustitucin


Sustitucin nucleoflica bimolecular
Se detalla a contiuacin la reaccin del (R)-2-bromobutano con Na OH para
formar el alcohol.

e
HO +

r'

CH,

\
HIi';..c-Br --l.~

HO~~--Br

CH, CH,
Nuc!efilo (R). 2 . bromobutano

e
/CH 3

..

HO-\"IIIH

CH,CH3

Estado de Transicin

Br

CH,CH 3
Grupo saliente

(S )2 butano!

Escrito de otra forma


H
CH3 - t --Br

HO

Br

En este ejemplo un halogenuro de alquilo quiral produce un alcohol quira!. La


configuracin absoluta del alcohol es R, contraria a la del halogenuro de alquilo
que es S. Este fenmeno es la consecuencia del ataque dorsal por parte del nuc!efilo
que implica un estado de transicin plano y un pasaje de los grupos al otro lado del
espacio al finalizar la reaccin. Por este motivo se dice que las reacciones SN2
ocurren con inversi6n de la configuracin.
Sin embargo es necesario dejar en claro que el hecho de que un compuesto sea R
S depende de una convencin. Es por este motivo que aunque el fenmeno de inversin
ocurre siempre, la configuracin absoluta se puede mantener como consecuencia del
orden de prioridades de los sustituyentes del carbono quira!. En el siguiente ejemplo el
fenmeno de inversin se ha producido pero ambos compuestos son S.

172

Captulo 7. Halog enuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoflica

e
eN

Br

ci'n nucleoflica unimolecular


Se puede realizar la misma transformacin a travs de un mecamsmo SN1
agua como nuc!efilo.

OH

e H3eH2

(R} 2 bulanol

C;:""" H
'e
H3

(S} 2 butanol

En este caso la posibilidad de ataque del nuc!efilo al carbocatin intermediario es la misma por cualquiera de los dos lados del plano del C-sp'- Cuando el
enlace se inicia por acercamiento del nuclefilo a un lbulo del orbital p, se genera
un alcohol quiral; pero cuando el acercamiento se efecta por el lbulo contrario,
se genera su enantimero. Por este motivo habitualmente se dice que las reacciones
SN I ocunen con racemizacin .
Cabe destacar que si el tomo de carbono que sufre la sustitucin nucleoflica
no es quiral no se observan diferencias entre los productos obtenidos por el
mecanismo SN1 o el SN2.
OH

I
e
~ + Br

HO

OH

HO

173

HBr

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Teniendo en cuenta este factor, sobre todo con compuestos quirales, resulta
sumamente importante conocer el mecanismo que seguir la reaccin, o lo que es
an ms interesante, dirigir la reaccin para favorecer un mecanismo. Se debe tener
en cuenta que en el mecanismo SN1 se pierde quiraJidad.

Factores que determinan el mecanismo


1. Estructura del halogenuro de alquilo
Sustitucin nucleoflica unimolecular
Como se indic anteriormente, una reaccin de sustitucin nucleoflica
unimolecular es una reaccin por pasos donde la etapa determinante de la velocidadl
de la reaccin global es la que involucra la formacin del carbocatin intermediario.
Del anlisis de la estructura surge que estas especies son inestables, pero cabe
preguntarse si todos los carbocationes presentan la misma estabilidad. Por qu .
La respuesta tiene una influencia directa en la velocidad de la reaccin.
En el estado de transicin que conduce al carbocatin el halgeno, al separarse
con el par de electrones, provoca una deficiencia electrnica en el carbono. Por ello
se dice que el estado de transicin tiene carcter carbocatinico. Por lo tamo,
cuanto ms estable es el carbocatin intermediario, ms estable es el estado el.
transicin que conduce a l. Un aumento de estabilidad se traduce en una
disminucin de la energa de ambos y, aunque la disminucin es ms importante e
el carbocatin que presenta la carga neta, la estabilizacin del estado de transici
disminuye la energa de activacin y, por lo tanto, acelera la reaccin.

sta,dode transicin de menor energia


=>Ea menor
~reaccin ms rpida

Energa

1-"::'::'-:: . . . . . .
ms estable

Avance de la reaccin

174

Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoft1ica

Es te razonami ento nos devuelve a la pregunta inicial. Son todo s los


clroocationes igualmente estables?
Se indic anteriormente que la carga positiva representa en la molcula un fac. . de desestabilizacin. Cualquier efecto que ayude a dispersar la carga, ayuda a
bilizar el carbocatin. Algo similar ocurre cuando una bolsa pesada es
por una sola persona o repartida entre dos. En el segundo caso, el peso
la bolsa se siente menos.
Conclusin: cualquier fenmeno que facilite una cesin de electrones en direccin
lA carbono positivo, estabiliza el carbocatin y aumenta la velocidad de reaccin.
,. Efe cto inductivo

Cuando se forma un carbocatin intermediario se puede dispersar la carga popar efecto inductivo, desplazando los electrones de los enlaces del carbono
Dsitivo en su direccin. Este desplazamiento crea cargas parciales positivas sobre
tomos vecinos, pero implica una dispersin de la deficiencia electrnica entre
l.Il nmero de centros mayor.

En el caso del carbocati n metilo, los electrones de tres enlaces sigma C-H
contribuyen a la deslocalizacin de la carga, mientras que en un carbocatin terciario,
los electrones de tres enlaces C-C facilitan la estabilizacin. Cul es la diferencia?
En ~ l ltimo caso la deficiencia electrnica generada en los carbonos vecinos al
carbono positi vo se disminuye por un nuevo desplazamiento de los electrones de
los otros enlaces.
Conclusin: una mayor sustitucin en el carbono positivo facilita la dispersin
de la carga por efecto inductivo a travs de un nmero mayor de centros,
ad"UU la estabilidad del sistema.

175

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

11

.
1
7 C~

11

Teniendo en cuenta el razonamiento anterior, no resulta sorprendente la observacin experimental que indica que la estabilidad de Jos carbocationes y su facIlIdad de formacin siguen el siguiente orden:
terciarios> secundarios> primarios metilo

2. Hiperconjugacin

E ste fenmeno de di spersin de la carga positiva es t re lacionado con UD


solapamiento del orbital p vaco con los electrones de los enlaces sigma de los
sustituyen tes de los carbonos vecinos.
Por lo tanto, el fenmeno de hiperconjug acin no se manifiesta en el
metil o y cobra mayor importancia a medida que aumenta la sustitucin de
carbocatin pues a mayor nmero de sustituyentes, mayor posibilidad de dispersi
por hiperconjugacin y mayor estabilidad.

Hipercojugacin en
.,
.
.
catlOn pnmano

176

Captulo 7. Halogenuros de alquilo )' alcoholes. Sustitucin nucleoft1ica


Este fenmeno ratifica el orden de estabilidad de los carbocationes por efecto
IIIltucti vo .

.1 Resonancia
Se observa una particular estabilidad en dos tipos de carbocationes: los allicos
y los benclicos.

3a. Cationes alz1icos. Se llaman cationes allicos los que se encuentran adyacentes
11 un doble enlace.

Cul es la caracterstica que le otorga especial estabilidad?

El carbono carbocatinico con hibridacin Sp2 se encuentra vecino a dos


( arbonos Sp2 del doble enlace. Si el orbital p vaco del catin se ubica paralelo a los
orbitales p del doble enlace, los electrones p podrn deslocalizarse a lo largo de
todo el sistema. Desde otro punto de vista, se puede decir que es la carga positiva la
que se dispersa estabilizando apreciablemente el catin.
Esta realidad se representa mediante las siguientes estructuras de resonancia.

G>
..

CH2-CH=CH2 1

3b. Cationes bencaicos. Se llaman cationes be nclicos los que se encuentran


unidos a un anillo aromtico.

177

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Por analoga con el caso anterior si el orbital p vaco del carbocatin se ubica
paralelo a los seis orbitales p del anillo es posible des localizar los electrones p hacia
el centro positivo. Se indican a continuacin los desplazamientos de pares de electrones p que conducen a un conjunto de estructuras de resonancia que juntos simbolizan la deslocalizacin de la carga positiva en el anillo aromtico y que justifican su estabilidad.
Ell

H,

H,

H,

Ell

..

Ell

.. ..

..

.. ..

Ell

Cmo reaccionan estos sistemas?


Ahora cabe una pregunta: si la carga positiva se dispersa entre los carbonos
sp' , dnde ataca el nuc\efilo en el segundo paso de la reaccin?
La respuesta es diferente para ambos sistemas. En el caso de los cationes allicos,
en cualquiera de los dos carbonos que las estructuras de resonancia indican que
poseen la mayor deficiencia electrnica, es decir, en los dos carbonos de los extremos.
Pero, en el caso de los cationes benclicos el ataque se realiza siempre en la posicin
benclica pues, en caso contrario, el producto final no sera aromtico. Se ver en el
captulo II que los sistemas aromticos son particularmente estables, por este motivo,
un ataque del nuclefilo al anillo disminuira apreciablemente la estabilidad del
producto final. Esto sera equivalente a decir: de todos los carbonos sp' del sistema,
el externo al anillo es el ms positivo. Y tambin sera equivalente a decir: las
estructuras de resonancia con el anillo aromtico completo son ms estables.

--~~~

RCH=CH-C H 2Nu
Nu

..

178

t:'u
R -CH-CH=CH,

Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin l1ucleoflica

Orden general de estabilidad de los carbocationes


Como conclusin se puede indicar el siguiente orden de estabilidad:
allicos, benclicos > terciarios> secundarios primarios > metilo
Sin embargo a veces se encuentran diferencias de criterios entre algunos autores
e otorgan una estabilidad similar para los cationes terciarios, allicos y benclicos,
o inclusive asignan a los terciarios una estabilidad mayor que los benclicos
p:imarios. Lo ms prudente es considerar que siempre puede haber excepciones y
que el orden indicado es slo un orden general.

Sustitucin nucleofilica bimolecular


,

Esta es una reaccin en un paso en .el que el nuc!efilo se aproxima al carbono


por el lado contrario al que est unido el halgeno. Aquellos sustratos que facilitan
el acercamiento del nuc!efilo, facilitan la reaccin. Por lo tanto, un aumento en la
sustitucin del carbono que sufre el ataque nuc!eoflico, dificulta la aproximacin y
como consecuencia la sustitucin. En el siguiente dibujo se representan las nubes
electrnicas en ioduro de metilo y en el ioduro de ter-butilo.

/.~.'/
...
',:, .:

.. .

;.". :.:
:~ ;'.~
! ', .:.'

.~ .......

.h'.......

.,.. .... : .
'. : ', .

J", ,

Conclusin: los halogenuros de metilo reaccionan a mayor velocidad que los


primarios, estos a su vez a mayor velocidad que los secundarios y en general los
halogenuros terciarios no reaccionan por un reaccionan por un mecanismo de eoflica
bimolecular o lo hacen a velocidad despreciable.
Desde otro punto de vista se puede estudiar la influencia del sustrato efectuando un anlisis del estado de transicin que representa la barrera energtica que se
debe superar para que la reaccin proceda. En el estado de transicin el sistema
presenta la mayor compresin estrica, pues obliga a los cinco grupos a alcanzar en
el espacio la aproximacin mxima. Pensando en la estructura del sustrato, no es lo
179

APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA

mismo aproximar hidrgenos que aproximar grupos alquilo. En consecuencia. e


estado de tran sicin formado a partir de un halogenuro de metilo es ms estable
que el que se obtiene a partir de un halogenuro primario, y ste a su vez que el que
se obtiene a partir de un halogenuro secundario. Estados de transicin ms estables
implican energas de activacin menores y por lo tanto mayor velocidad de reaccin.
H

B
A

Nu .. ' ,X

"

H
Energa

Nu ..

-;{'

.. X

(':

Avance de la reaccin

Finalmente, la inestabilidad del estado de tran sicin que se obtiene a partir de


un halogenuro terciario implica una energa de activacin difcilmente superable.
conclusin que conduce al mismo resultado anterior que indica que la velocidad Je
una reacc in de sustitucin nucleoflica bimolecular a partir de un ha logenuro
terciario es prcticamente despreciable.
En este caso, nuevamente los halogenuros allicos y benclicos merecen un
consideracin especia l. Estos sustratos dan re acciones de tipo SN2 a ve locid ad
comparab le, e incluso en algunos casos mayor que los halogenuros de meti lo.
Por qu?
En el estado de transicin no solamente existe una acumulacin de grupos en el
espacio, sino tambin una acumulacin de carga. El nuclefilo participa con una
carga neta o un par de electrones no compartidos lo que implica que el carbono
rehibridizado a sp' presenta un orbital p que solapa parcialmente los electrones de
un enlace a medio romper con el halgeno y, por el otro lado, los electrones d. un
enlace a medio formar con el nuclefilo.
Orientando ese orbital p paralelo con los orbitales p de un sistema allico o
benclico, el aumento de densidad negativa puede deslocalizarse a los largo del
sistema p aumentando por dispersin la estabilidad.

180

Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nuc/eoftlica

I:"u

11,. ..:;tQ
X
Comparacin del sustrato en ambos mecanismos de sustitucin

..as reacciones de tipo SN1 estn altamente favorecidas en los halogenuros de alquilo terciarios, allicos y benclicos que son capaces de formar los carbocationes ms
estables. Debido a la inestabilidad de sus carbocationes, la velocidad de una reaccin
de tipo SN1 es despreciable en el caso de halogenuros de metilo o primarios.
Las reacciones de tipo SN2 transcurren a velocidad mxima con los halogenuros
de metilo y a una buena velocidad con los halogenuros primarios. Debido al
impedimento estrico y a la inestabilidad del estado de transicin las reacciones
de tipo SN2 no se manifiestan a velocidad apreciable con los halogenuros de
alquilo terciarios . Si no presentan impedimento estrico, los hal ogenuros de
alilo y bencilo sern sustratos tiles a travs de este tipo de mecanismo.
Los hal ogenuros de alqu ilo secundarios son conflictivos porque pued en
transformarse a travs de ambos mecanismos. Sin embargo, como se ver ms
adelante, controlando las cond ici ones de reaccin se controla el mecanismo
que suele dirigirse hacia la SN2.

2) Estructura del nuclefilo


La estructura del nuc!efilo es la segunda variable que influye en forma imporante en la determinacin del mecanismo . Y su participacin es decisiva en una
reaccin de tipo SN2. Porque cuanto mejor es el nuclefilo, ms fcil procede la
reaccin. Sin embargo, si el sustrato puede reaccionar por ambos mecani smos (por
ejemplo un halogenuro secundario) y se prefiere una reaccin SN1 es necesario el
empleo de un nuc!efilo muy dbil, pues en caso contrario el nuclefilo paraticipar
de la reaccin desplazndola hacia un mecanismo SN2.
Por otro lado, se ha observado experimentalmente que una reaccin con el
ITsmo sustrato, el ITsmo solvente, las ITsmas condiciones, se desarrolla a diferente
veloc idad de acuerdo al nuclefilo empleado. Por eso se habl a de nucleofilicidad
como la habilidad de un reactivo de participar en una reaccin de tipo SN2.
Qu factores afectan la nucleofilicidad?

181

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

l. La carga
A igual tomo nucleoflico, los nuc!efilos con una carga neta reaccionan a
mayor velocidad que los nuclefilos neutros.
CH 3Br

HO

CH 30H

e
Br

..

..

2. La polarizabilidad
Los electrones de la capa externa de un in o tomo de mayor tamao se
encuentran ms alejados del ncleo y, por lo tanto, menos fuertemente retenidos..
Estos electrones pueden distorsionarse con mayor facilidad para adoptar la forma
requerida que facilite el acceso al centro positivo. Por este motivo el ioduro es
mejor nuc!efilo que el bromuro y, ste a su vez, mejor que el cloruro.

3. El impedimento estrico
Si el tomo nucleoflico se encuentra impedido estricamente se dificulta Sil
aproximacin al sitio de reaccin, disminuyendo su nucleofilicidad. Por este motivo
el EtO- es mejor nuc!efilo que el t-BuO.

4. La basicidad
Se dijo anteriormente que la nucleofilicidad mide la capacidad de una especie
de donar un par de electrones para unirse a un carbono deficiente en ellos en una.
reaccin SN2. Por otro lado, la basicidad mide la capacidad de una especie de dom!l'
un par de electrones para unirse a un protn. Por eso se dice en general que una
buena base es un buen nuclefilo.
Si se comparan elementos del mismo perodo el orden de acidez resulta:

FH > HP > NH 3 > CH,


Por lo tanto, el orden de basicidad de sus bases conjugadas resulta:

En estos casos el orden de basicidad se maneja paralelo al orden de nucleofilicidad.


pero si se compara la acidez de los halogenuros de hidrgeno se concluye:
182

Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleofi1ica

HF < HCI < HBr < ID


lo que indica un orden de nucleofilicidad de sus bases conjugadas opuesto al
deducido por polarizabilidad:

r < Br < Ct- < F'


El efecto de los solventes se analizar en las prximas secciones pero debe
renerse en cuenta que los iones ms pequeos se solvatan de manera ms compacta
aumentando apreciablemente su volumen efectivo y dificultando con ello el acceso
al sitio de reaccin. Por ello es que el orden de nucleofilic idad en un solvente
prtico, de los habitualmente empleados en este tipo de reacciones, es el inverso y,
en este tipo de solventes, el ioduro es uno de los mejores nuclefilos.
Ejemplos de nuclefilos empleados en reacciones de sustitucin
NucleofiJicidad:

Conclusin general
Los nuclefilos participan activamente en las reacciones de tipo SN2 donde
intervienen en la etapa determinante de su velocidad. Por este motivo si se pretende
favorecer un mecanismo bimolecular se buscan las especies ms nucleoflicas. Por
el contrario, los mecanismos de tipo SN1 se favorecen con nuclefilos dbiles.
3) tJ grupo saliente
Nuevamente, este factor influye en la velocidad de la reaccin. Cuanto ms
fcil se desprenda el grupo saliente con su par de electrones, ms estable es el
estado de transicin en el que este proceso est ocurriendo. Esto implica menor
energa y, por lo tanto, mayor velocidad.
El mejor grupo saliente es el que puede acomodar mejor el par de electrones
con el que se desprende. Por lo tanto, cuanto ms estable es este in, mejor es como
grupo saliente. En el caso de los halogenuros, los iones ms estables son las bases
conjugadas ms dbiles.
Reacti vidad como grupo saliente:

r > Br > Cl' > F'

De hecho, el fluoruro es tan mal grupo saliente que no participa en reacciones


de sustitucin.

183

APRENDIENDO QU{MICA ORGN ICA

4) El solvente
La mayor parte de las especies involucradas en este tipo de reacciones son
compuestos inicos o polares y, por lo tanto, no resulta sorprendente que los solventes
habitualmente empleados sean tambin de naturaleza polar.
Dentro de los solventes polares se distinguen dos tipos fundamentalmente
diferentes: los solventes prticos y los solventes aprticos. Los so lventes prticos
son aquellos capaces de formar uniones por puente de hidrgeno. Cmo influye
esta habilidad en la seleccin de un mecanismo?
En el caso de una reaccin de tipo SN1 el solvente prtico solvata el intermediario inico de la reaccin. Este hecho lo estabiliza, disminuyendo su energa y la del
estado de transicin que conduce a su formacin. Al bajar la barrera de energa de
activacin favorece la sustitucin.
Solvente aprtico

\.

f\. /
~-

~:

'L;~
o:-;.yC>
H

H- O:

't

En las reacciones de tipo SN2 es frecuente el empleo de nuc!efilos cargados


porque, como se indic previamente, este factor aumenta la nuc!eofilicidad. hn
estos casos existe una acumulacin de carga mayor en los reactivos que en el estado
de transicin donde la carga negativa se encuentra distribuida entre el nuc!efilo y
el grupo saliente, logrando una dispersin en un volumen mayor.

El
Nu----- .

---x

mayor dispersin
de carga que en Nu

Si se tiene en cuenta que la solvatacin es ms efectiva en iones menores, se llega


a la conclusin que el solvente prtico estabiliza mejor el nuclefilo que el estado de

184

Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoft1ica


lransicin. Por este motivo la disrrtinucin de energa es mayor en el reactivo que en
estado intermedio, hecho que se traduce en un incremento de la barrera de activacin y, por lo tanto, en una disminucin de la velocidad de la reaccin.

Energa

.-0(";
. ........ .

_ ....r.. ......... .
Avance de la reaccin

Por otro lado, se puede pensar intuitivamente que la solvatacin hace menos
efectivo el nuc!efilo porque:
dispersa su carga disrrtinuyendo su nuc!eofilicidad y
aumenta su volumen efectivo dificultando su acceso al sitio de reaccin.
Qu ocurre si el nuc!efilo no presenta una carga neta?

Conclusin : los solventes prticos favorecen los mecanismos de tipo SNI


rrtientras que los solventes polares aprticos favorecen las reacciones de tipo SN2.

Ejemplos de solventes empleados en reacciones de sustitucin


Solventes prticos (favorecen SNI): agua, metanol, etanol , butano!.
Solventes polares aprticos (favorecen SN2): acetona, acetonitrilo (CH3CN) ,
dimetilformamida (DMF) CH,)2NCHO), dimetilsulfxido (DMSO) CH)2S0),
hexametilfosforamida (HMPA) CH) 2N),P0).
Se debe tener en cuenta que estas condiciones son generales y puede encontrarse
con cierta frecuencia el empleo de un solvente prtico en una SN2. Esto puede
deberse a un requerimiento de solubilidad y el mecanismo mantenerse apoyado
por los otros factores considerados.

185

APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA

Alcoholes
Cul es la nica diferencia entre los alcoholes y los halogenuros de alquilo? El
grupo saliente.
Cuando se hizo referencia a este terna se dijo que el mejor grupo saliente es el que
mejor puede acomodar la carga. Y se relacion con la basicidad. Como el in hidrxido
que se desprendera en una reaccin de sustitucin es una base fuerte y por este motivo.
un mal grupo saliente. Ante este inconveniente existe una nica solucin: transformarlo.

1) Reacciones en medio cido


El oxgeno del alcohol, con sus pares de electrones no compartidos, se protona
en medio cido.
R-OH +

H+

Si la sustitucin se efecta en medio cido, el oxgeno protonado permite la


salida de agua en lugar de hidrxido. El agua es una base dbil y, por lo tanto, un
excelente grupo saliente.
>---OH

@
H

>--Nu

Mientras las sustituciones de halogenuros de alquilo sue len desarrollarse en


medio bsico, algunas sustituciones de alcoholes se desarrollan en medio cido.
Una de las reacciones ms frecuente en los alcoholes es su transformacin en
halogenuro de alquilo por tratamiento con el halocido correspondiente.
Cul es el mecanismo? Como consecuencia de su excelente grupo saliente los
alcoholes terciarios, allicos y benclicos protonados reaccionan rpidamente a travs
de un mecanismo de tipo SN1, formando carbocationes estables y procediendo a
una muy buena velocidad .
Los alcoholes primarios pro tonados proceden a travs de un mecanismo de
tipo S N2, mientras que los alcoholes secundarios pueden reaccionar por cualquiera
de los dos mecanismos, aunque existen evidencias que indican que reaccionan con
frecuencia a travs de un mecanismo de tipo SNl.
Cabe recalcar que estas reacciones involucran una etapa ms que las indicadas
para los halogenuros de alquilo ya que experimentan la protonacin previa del
grupo funcional. Las reacciones cido base son reversibles y no requieren grandes
consumos de energa.
186

Captulo 7. Halog enuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoft1ica

Paso 1

Paso 2

Paso 3

carbocation
Energa

alcohol pro tonado

Avance de la reaccin

187

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Cl

Paso 1

Paso 2

Energa

alcohol protonado

Avance de la reaccin

Empleo de catalizadores
Si se compara la velocidad de transformacin de un alcohol con diferente,
halocidos, en las mismas condiciones de reaccin, se comprueba el siguiente orden:
ID > HE > HCl > HF
,

Este es el orden lgico si se tienen en cuenta las condiciones relacionadas con


la nuc1eofilia en un solvente prtico como los habitualmente empleados en este
tipo de transformacin.
Sin embargo, se puede aumentar la velocidad de la reac cin, especialmente
cuando se emplea HCl como reactivo, mediante el uso de un catalizador. En este
caso en particular se suele usar ZnCl2 anhidro o un cido de Lewis similar.

188

Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleofi1ica


Cmo funciona? El Zn, deficiente en electrones y con orbitales vacos, se compleja con el alcohol compartiendo alguno de los pares de electrones libres del oxgeDO. Esto debilita el enlace C-O, facilitando el desprendimiento del grupo saliente.
De esta manera, los alcoholes primarios y secundarios que generalmente reaccionan a menor velocidad frente al HCI, se transfonnan en tiempos mucho menores, aunque a veces los primarios requieren un aumento de temperatura.

2) Reacciones con derivados


La segunda posibilidad consiste en derivatizar el alcohol. En el captu lo 13 se
er detenidamente la formacin de steres a partir de alcoholes y cidos carboxlicos.

CH3CH 20H

(etanol)

HfJ) ..
~

CH 3C%H

cr
CH 3COCH2CH3
(acetato de elilo)

(cido actico)

H 20

Cuando las reacciones de sustitucin se realizan a partir de steres, el grupo


sal iente es la base conjugada del cido carboxlico que lo form. Esta base dbil,
que estabiliza la carga por resonancia, facilita la sustitucin.

- -... CH3CH2SH

CH3C00

(ion acetato)

Sin embargo existe un ster que merece una mencin especial por su excelente
capacidad como grupo saliente: el tosilato.

Formacin de tosilatos
Se conocen como tosilatos (TsO') los steres del cido p-toluensulfnico. Se
preparan a partir del alcohol por reaccin con cloruro de p-toluensulfonilo, en
pr~ sencia de una base orgnica que facilite la captura del HCl formado durante la
esterificacin.

189

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

0=

CI

CH,CH,OH

+
,

Se suele indicar T::rOCH)CH",


- ,

Cul es la ventaja de este grupo saliente? Es muy dbil: permite la estabilizacin de la carga negativa por resonancia entre varias estructuras equivalentes, hecho
que incrementa notablemente su estabilidad.

e
r.?
YQ'= =0

e 0-~= 0

Por esta razn los tosilatos se emplean habitualmente en reacciones de tipo S ~


en lugar de los alcoholes, permitiendo la transformacin indirecta del alcohol en
una variedad de productos diferentes.
Conclusin: Los alcoholes no dan reacciones de sustitucin en medio neutro o
bsico, Si la transformacin requiere el empleo de estos medios, es imprescindible
deri vatizar el alcohol.

Ejercicios
Ejercicio 1: Cules de las siguientes especies podrn actuar como nuclefilos?

ca. ,

<l

CH,CH20H , CH3NH,

e
HO ,

e
CN

Ejercicio 2: Un derivado empleado en reacciones difciles de sustitucin de alcoholes


es el trifluoracetato derivado del alcohol (F3CC0 2R). Justifique su habilidad
como grupo saliente,

190

Captulo 7. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Sustitucin nucleoft1ica


Ejerdcio 3: Qu compuesto de los siguientes pares experimenta ms rpido una S, 27

a) (CRCH,)CHI

(CRCR)CHCl

b) bromobenceno o bromo de ciclohexeno


c) CH,CH = CH-Cfl,Br

CH,CH,CH,CH,Br

d) CH,CH,CH,CH,OH

CH,CH,CH, CH,Br

Ejercicio 4: Complete las siguientes reacciones:

a) (R) 2-butanol + HBr


b) CH3CHBrCH3 + NaCN
c) (R) -2-iodo pentano + CRCOOd) (2R,35) 2-bromo-3-metilpentano + HO
e) (25,4R)-2"iodo-4-metilhexano + H,o
Ejercicio 5: Sugiera un halogenuro de alquilo a partir del cual se pueden preparar
los siguientes compuestos:
CHzOCH.J

b) CH,C = CCRCR
e) CH,SCfl,CH,
d)CH,SCH,CH,Cl
Ejercicio 6: Justifique los siguientes hechos experimentales:

a) Por tratamiento del (35,4R)-3-iodo-4-metioxihexano con CH,o a temperatura ambiente se obtiene un producto pticamente inactivo.
b) Por tratamiento del 4-metil-l-pentanol con CRCfl,0-Na+ slo se observa un
equilibrio cido/base.
191

CAPTULO

HALOGENUROS DE ALQUILO Y ALCOHOLES


ELIMINACIN

Cuando se hizo referencia al tema de los nuclefilos se indic que existe una
relacin entre nucleofilicidad y basicidad. Por este motivo es que, en el mismo
medio de reaccin, el nuc!efilo puede actuar como base llevndose un protn del
omo de carbono vecino al carbono sustituido. Al desprenderse el grupo saliente,
la deficiencia electrnica que se genera en este carbono se supera con la formacin
de un doble enlace entre ambos carbonos utilizando el par de electrones que dej la
base al llevarse el protn.
BH

Se puede comprobar experimentalmente que si no se controlan las condiciones


(y a veces a pesar del control), junto con los productos de sustitucin se obtienen
productos de eliminacin: alquenos. Esta reaccin compite en ambos mecanismos
de sustitucin, por lo que no re sulta sorprendente que existan tambin dos
mecanismos de eliminacin.

Halogenuros de alquilo
Eliminacin unimolecular
En el mecanismo unimolecular, una vez formado el carbocatin, la sustitucin
compite con la eliminacin. De manera que la primera etapa coincide en ambas
transformaciones y determina la velocidad de la reaccin global.
Si las condiciones favorecen la eliminacin, en la segunda etapa, la base toma
el protn y da lugar a la aparicin del alqueno.

193

APRENDIENDO QUM1CA ORGNICA

H,
Paso 1

H,c

.0' )---Br

Br

H,C

Paso 2

El

---...

H,C) =

H, O

H,C
Estado de transicin
caracter de alqueno

Energa

eDil

Carbocatin

' - _ producto de
eliminacin

producto de
sustitucin
Avance de la reaccin

Esta transformacin se conoce como eliminacin unimolecular y se abrev


El. Si se tiene en cuenta que o en la etapa determinante de la velocidad se forma UD
carbocatin intermediario se puede concluir que los halogenuros de alquilo presentan
el siguiente orden de reactividad frente a una El:
terciarios> secundarios primarios
Qu ocurre cuando se pueden formar alquenos diferentes como productos de
la misma reacci n de eliminacin?

yr
H 3 C-?-CH,CH,

HC~

..

FH ,

H,C=C

CH,CH,

CH,

Los al quenas se forman a partir del carhocatin intermediario, pasando por UD


estado de tran sicin en el que el alqueno comienza a formarse y. por lo tanto, el
estado de tran sicin tiene carcter de doble enlace. Los estados de trans icin que
corresponden a los alquenos ms estables son de menor energa y conducen a los
productos predominantes.
Cmo vara la estabilidad de los alquenos?
194

Captulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminacin

Estabilidad de los alquenos


Se ha podido comprobar experimentalmente que durante las reacciones de
liii:!rogenacin los alquenos liberan una cantidad de calor que se denomina calor
hidrogenacin. Es decir, son reacciones exotrmicas. Qu significa este hecho?
Que la energa del alqueno es mayor que la del alcano correspondiente y, por lo
ento, al transformarse el alqueno en alcano libera esa diferencia de energa al medio.
Si se tienen dos alquenos que por hidrogenacin conducen al llsmo alcano

, se someten a una reaccin de hidrogenacin en las mismas condiciones, midiendo


calor liberado durante el proceso se puede predecir el alqueno ms estable. Aquel
queno que libera menos energa tena una cantidad de energa menor.

Energa
l -buteno~,-;

2-buten,,-o.-":".. ..

~butano

:"1.

Avance de la reaccin

Cabe destacar un concepto: cuando se hace referencia a estabilidad se habla de


l\.G pero cuando se hace referencia a calor de hidrogenacin se habla de .H. Estas
dos variables son diferentes, pero se pueden relacionar: .G = .H - T .S. En este
tipo de anlisis el empleo del .H conduce a referencias correctas.
Con un gran nmero de mediciones de este tipo se pudo establecer el siguiente
orden general de estabilidad de los alquenos.
R,

/R

>
/c=c...
R
R

tetrasustituido

R,
/R
/C
R
H
tri sustituido

c..

R,

/H

> H/c=c...R >


disustituido
195

R,
H

/H

/c=c...

monosustituido

APRENDiENDO QUMICA ORGNICA

An queda otro detalle por analizar: la isomera de los alquenos que se forman.
Esto induce a comparar la estabilidad de los alquenos cis y transo Si bien nuevamente es
posible recurrir a mediciones experimentales que refuercen el anlisis, se puede observa:
que el ismero cis presenta una mayor aproximacin de los grupos voluminosos en el
espacio. De manera que, por razones estricas, el alqueno trans resulta el ismero IW
estable y, por lo tanto, favorecido en las reacciones de eliminacin.
" :" : .. .
"
-':":-:':; ....:...'
"

Finalmente, es necesario recalcar que las diferencias de energa entre los estados
de transicin que corresponden al paso del carbocatin al alqueno, para los diferentes
alquenos, son relativamente pequeas. Por este motivo estas conclusiones no inclican
que las eliminaciones conducen nicamente al alqueno ms estable, sino que orientan
para determinar cules sern los alquenos mayoritarios en la reaccin .

Eliminacin bimolecular
Esta reaccin transcurre en una sola etapa (mecanismo concertado). Cuando las
condiciones favorecen la eliminacin, mientras la base se lleva el protn, el doble
enlace comienza a formarse y el grupo saliente a desprenderse. Todo al mismo tiempo.
En este caso la velocidad de la reaccin depende tanto de la concentracin del
halogenuro de alquilo como de la concentracin de la base, que son las especies que
intervienen en el estado de transicin de la etapa determinante de la velocidad de la
reaccin. Por este motivo se la denomina eliminacin bimolecular y se la abrevi? E2.
Para facilitar la ruptura y formacin de enlaces en forma simultnea la molcula
adopta una conformacin en la que todos los enlaces que se transforman se ubican
en un plano y por ello se dice que son periplanares. Existen dos conformaciones
que presentan los enlaces involucrados en un plano: la conformacin sin-periplanar
y la conformacin anti-periplanar.
196

Captulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Elim inacin


Br
o

eH3 ---<'~

:-H
,

Para impedir que la base y el grupo saliente se aprox imen en el espacio con la
consecuente acumulacin de carga, los enlaces C-H y C-X se ubican en posicin anti.
Esto implica un requerimiento estrico para que se produzca la eliminacin.
Con este ordenamiento en el estado de transicin, se estn formando y solapando
l.ls orbitales p que deben ubicarse paralelos.

~.

-~~'L--::'-::-;-- ~,
-

@---B
Br
o
o

eH3~o--,..--_eH3
o

eH3--"'-.-L
oH
,o
H-----OH

Como consecuencia del requerimiento estrico la cantidad de alquenos que pueden


formarse por este mecanismo de eliminacin se encuentra restringida. Sin embargo,
si existe la posibilidad, se respetar nuevamente el orden de estabilidad de los alquenos
para determinar Jos productos mayoritarios de la reaccin. La razn se fundamenta
en el hecho de que a mayor estabilidad del alqueno, mayor estabilidad del estado de
transicin que conduce a su formacin y por lo tanto menor barrera de energa.

197

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

KOH I EtOH

H
Br

<3

<3

HO

HO I EtOH

L -_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ ~

alqueno mts estable


producto principal

<3

CHJO I CHJOH

y no

alqueno ms estable
produclO principal

Observe que en los dos ltimos ejemplos se obtienen los alquenos menos e stabl~
porque no existe otra alternativa.
Finalmente, es necesario dejar en claro un concepto: la s reaccione , de
eliminacin, en general, son ms complicadas que las de susti tucin. Suelen producir
mezclas de alquenos donde, lo mejor que se puede hacer, es predecir el producto
mayoritario. Cuanto mayor sea la diferencia de estabilidad de los posibles alquenos,
mejor ser el rendimiento en el alqueno ms estable. En general son rutas aceptables
de obtencin de alquenos que a veces se forman por diferentes mecanismos de los
cuales slo se analizan: E 1 y E2.
198

Captulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminacin

Alcoholes
De acuerdo con lo indicado en las secciones previas los halogenuros de alquilo
dan reacciones de eliminacin en medio bsico. En el caso de los alcoholes las
reacciones de eliminacin se desarrollan en medio cido y en general transcurren a
travs de un mecanismo unimolecular.
Ph

CH,

..

EtO / EtOH

c=c

H/

' CH,

alqueno menos estable

nica posibilidad
CH,
H
eH,

..

Br

KOH / EtOH

..
Si se realiza el balance de la reaccin se comprueba que una molcula de alcohol
se transforma en una molcula de alqueno y otra de agua. Por ello se conocen
como reacciones de deshidratacin.
Por todo lo expuesto, y en base a la experiencia adquirida a lo largo de los dos
ltimos captu los, se puede decir que la segunda etapa es la determinante
de la
,
velocidad de la reaccin, en la que slo participa el alcohol protonado. Esta es la
nica especie involucrada en el estado de transicin de la etapa determinante de la
velocidad de la reaccin y por ello se trata de una El.
Los alcoholes terciarios, allicos y benclicos se deshidratan en presencia de un
cido fuerte como H,SO 4 a una muy buena velocidad. Los alcoholes secundarios
reaccionan a una velocidad menor y en general requieren condiciones un poco ms
enrgicas como, por ejemplo, temperatura mayor.
199

APRENDlliNDOQUThfiCAORGmCA

Los alcoholes primarios se dehidratan a una velocidad muy baja. Se supone


que lo hacen a travs de un mecanismo E2 y en general se obtienen junto con
productos de sustitucin en proporcin variable. Por este motivo, la deshidratacin
de alcoholes primarios no es recomendada como tcnica de obtencin de alquenos.

Seleccin de condiciones
Al finalizar este captulo habr llegado a la conclusin que no resulta sencillo
predecir el mecanismo que sigue un determinado halogenuro de alquilo o alcohol.
Sin embargo, existen algunas reglas generales que facilitan el desarrollo de uno en
particular. Cuando se complet el anlisis de las reacciones de sustitucin se hizo
un estudio de las condiciones generales que favorecen estas reacciones. Se har, a
continuacin, un breve repaso agregando conceptos de eliminacin.

En halogenuros terciarios y alcoholes terciarios protonados o derivatizados est


favorecido el mecanismo de sustitucin unimolecular a travs de carbocationcs
intermediarios.
Halogenuros de metilo, halogenuros primario s y derivados de alcohol es
primarios reaccionan fcilmente en sustituciones bimoleculares.
Los halogenuros secundarios y derivados de alcoholes secundarios suelen
transformarse en reacciones con mecanismo bimolecular, :ero en el caso de los
halogenuros, deben cuidarse las condiciones.
Los solventes prticos favorecen los mecanismos unimoleculares , ya sea de
sustitucin o de eliminacin.
Los buenos nuclefilos favorecen las reacciones de su stitucin nucleofli ca
bimolecular en la cual tienen un papel preponderante. Debe tenerse en cuenta
que suelen ser buenas bases y cuidar las condiciones para disminuir al mximo
la posibilidad de eliminacin.
Si se pretende desarrollar una reaccin de sustitucin nuc1eoflica por un mecanismo
de tipo unimolecular debe emplearse un nuclefilo dbil para evitar que participe
en la etapa determinante de la velocidad de la reaccin. En estos casos conviene
usar especies que no tengan carga neta. Por ejemplo H,O y no HO

En el caso de las reacciones de eliminacin existen dos variables que no se


analizaron en sustitucin: la base y la temperatura.

200

Captulo 8. Halogenuros de alquilo y alcoholes. Eliminacin

L- base
Para favorecer una reaccin de eliminacin sobre una sustitucin es convenienI eInplea.r una base que no sea nucleoft1ica. Cmo se logra? Mediante el uso de
voluminosas que por su tamao difcilmente acceden al sitio de sustitucin.
o que pueden acercarse a un protn en la periferia de un grupo para desarrollar
reaccin cido-base.
Se indican a continuacin algunas de estas bases:
CH3

I
H3C-CICH3

e
@
O K

di- isopropilamiduro de litio

t-but6xido de potasio

La temperatura
El segundo factor que no se tuvo en cuenta en las reacciones de sustitucin es la
temperatura. No se conoce exactamente la causa. pero se comprueba
experimentalmente que el aumento de la temperatura favorece las reacciones de
eliminacin. Un control de la temperatura resulta fundamental en el caso de
halogenuros de alquilo y derivados de alcoholes secundarios y terciarios. ya que si se
pretenden productos de sustitucin deber trabajarse a temperatura ambiente o menor
y si se buscan productos de eliminacin deber subirse la temperatura de la reaccin.
De todas maneras cabe resaltar que. an a temperatura ambiente. en reacciones
de tipo SN1 los productos de eliminacin son productos secundarios de las reacciones
de sustitucin que. en algunos casos. adquieren porcentajes importantes.
Es necesario recalcar que salvo en algunas excepciones como. 'por ejemplo.
alcoholes terciarios con halocidos. la reaccin SNI no es una reaccin buscada por
tres motivos:
a) compite con la eliminacin;
b) pierde quiralidad;
e) hay riesgo de transposicin. Qu es esto?

201

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Transposicin de carbocationes
En las reacciones que transcurren a travs de un carbocatin intermediario se
han observado migraciones de un hidrgeno, un grupo alquilo o un grupo arilo,
con su par de electrones, desde un tomo de carbono vecino hacia el carbocatin.
Por este motivo los productos aislados tienen un esqueleto diferente o un grupo
funcional en una posicin distinta de la esperada.

H20

Migracin de alquilo

EtOH.

Migracin de hidrgeno

Br

Ts

Br

202

Migracin de hidrgeno

Captulo 8. Halogenuyos de alquilo y alcoholes. Eliminocir


Cundo .pueden ocurrir tran sposic iones? Cuando el mecani smo involucra la
formacin de un carbocatin intermediario. Por lo tanto, las reacciones de tipo S,l
y El pueden dar productos de transposicin.
Por qu se producen transposiciones? Porque generan un carbocatin ms
estable. Si la migracin de los grupos indicados (hidrgeno, alquilo o fenilo) permiten
obtener un carbocatin en una posicin vecina que resulte ms es table que el
carbocatin original, entonces el producto mayoritario de la reaccin suele ser el
transpuesto.
Cmo se producen las transposiciones? A travs de un intermediario cclico
del siguiente tipo.

Se puede predecir qu grupo va a migrar? Se puede asegurar que la migracin


conduce a un carbocatin ms estable. Algunos autores aseguran que el hidrgeno
es el que tiene mayor habilidad, pero no existen resultados definitivos que sostengan
esta teora. Lo nico seguro es que la fuerza impulsora para el cambio es la menor
energa del nuevo intermediario. Un carbocatin secundario o terciario suele ser
30-35 kcal/mol ms estable que uno primario y las energas de activacin para
estos cambios son pequeas. Las transposiciones que conducen a carbocationes
allicos y benclicos estn fuertemente favorecidas.

Ejercicios
Ejercicio 1: Complete las siguientes reacciones:
(S)-2-bromopentano + CH3CH,o'

60C

..

(2S,3R)-2-bromo-3-metilpentano + CH3CH,o'
,...-, CH 3

203

60C

..

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

+ t-BuO-K+

5(J2

CH3

50'

OH
Ejercicio 2: Qu compuesto de los siguientes pares experimenta ms rpidamente
una reaccin E,?

a) BrCH,CH,CH,CH,

CH, CH,CHBrCH,

b) (CH,),CICH,CH3

(CH,),CHCHICH,

c) CH,CHBrCH,CH,

CH, CHICH,CH,

Ejercicio 3: Justifique los siguientes hechos experimentales:

a) La obtencin de ciclohexano a partir de bromuro de ciclohexilo procede


mejor rendimiento con t-BuONa que con CH,CH,oNa.
b) La reaccin anterior procede mejor en t-BuOH que en acetonitilo.

204

COIl

CAPTULO

ALQUENOS y ALQUINOS
ADICiN ELECTROFUCA

Reactividad del grupo funcional


La caracterstica estructural que identifica a los alquenos y alquinos es la
presencia de un doble o un triple enlace entre dos tomos de carbono. Estos enlaces
mltiples generan una acumulacin electrnica en la zona de la molcula que
presenta el grupo funcional ya que por cada enlace extra hay dos electrones ms.
Cada enlace mltiple est formado por un enlace sigma y uno o dos enlaces 7t.
Como es sabido, los enlaces sigma se ubican entre los ncleos mientras que los
enlaces 7t se encuentran en orbitales moleculares paralelos a esta direccin.

alqueno
El hecho de que los electrones

alquino
7t

no se encuentren entre los ncleos implica:

Que estn ms expuestos y


que estn menos retenidos.
Como consecuencia de ello los enlaces p son ms dbiles y ms reactivos que
los enlaces (J.
Por otro lado, es de esperar que un reactivo rico en electrones reaccione con una
c:spccie deficiente en ellos. Por lo tanto, los alquenos y alquinos participarn en reacciones
x:lares actuando como nuclefilos frente a reactivos electroft1icos (deficientes en
ectrones), cediendo el par de electrones 7t para formar un nuevo enlace.

..

+ "'- C=C/
/

"'-

(j)/

-T~
E

intermediario
205

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Finalmente, se puede predecir en forma general la reactividad de los alquenos


Este fenmeno se puede pensar desde dos puntos de vista distintos. Por un lado
desde el punto de vista del reactivo, a mayor grado de sustituc in, mayor densida::t
electrnica en el alqueno. Esto 'se debe al efecto inductivo dador de electrones
los grupos alquilo hacia los carbonos sp del alqueno que son ms electronegati v
que los carbonos Sp3.
Por otro lado, desde el punto de vista del intermediario, debido a que sea
deficientes en electrones, a mayor grado de sustituci n mayor posibilidad de
estabilizacin por resonancia e hiperconjugacin.

Reactividad
R

>~=<
R

"=c
"
/

H/

R
r>.J

~=< H > H~=< H

Alquenos
Adicin de halocidus
Una de las reacciones caractersticas de los alquenos es la adicin de HEr y HO
Cmo ocurre esta transformacin? En el medio de reaccin estos c idos fuertes
se encuentran disociados y, por lo tanto, la especie deficiente en electrones es e
protn. Si el protn acta como electrfilo y el alqueno como nuclefilo, este lti
ceder el par de electrones p para formar un nuevo enlace. Al hacerlo el hidrgenQ
quedar unido a uno de los carbonos de la doble ligadura original. Este hecho tiene
tres implicancia s directas:
desaparece la doble ligadura;
el tomo de carbono que forma el nuevo enlace se rehibridiza a sp';
el otro tomo de carbono de la doble ligadura presenta slo seis electrones en s
capa de valencia y por lo tanto tiene una carga positiva neta.

206

Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electrofilicu


Conclusin: como con secuencia de la adicin de l protn se ha formado un
arbocatin intermediario que reacciona con cualquier especie rica en electrones
presente en el medio de reaccin: "el bromuro".
De todo lo expuesto surge que la adicin de halocidos es una reaccin en dos
pasos que est impulsada por el ataque de una especie deficiente en electrones y
por este motivo se conoce como adicin electrofilica.
(B
H

Paso 1

'" c= c/

'"

/
I

Paso 2

(B/

- C- C
l
"-

e (e
e)
+X
ClBr

..
I

--'0"- -C- Cl
l
H X

Cul es el paso determinante de la velocidad de la reaccin? La protonacin


del alqueno pues, como se discuti en el captulo anterior, el intermediario reacciona
rpidamente para superar su deficiencia electrnica.
Presentan todos los halocidos la misma reactividad? Si se tiene en cuenta
que la reaccin comienza con la protonacin del alqueno es de esperar que la
reactividad coincida con la acidez. Sin embargo, el HF es tan poco reactivo que no
se emplea en la preparacin de fl uoruros de alquilo.
Finalmente, se debe considerar que en esta como en cualquier reaccin que
involucre la formacin de un carbocatin intermediario, existe el riesgo de que
. .,
ocurra una transposlclon.

Regioqumica de la adicin
Si se realiza la adicin sobre un alqueno asimtrico, a cul de los carbonos se
une el protn?

HBr

<>

CH -CH2 - CH2

CH3 -

<>

CH- CH2

Para responder esta pregunta es necesario imaginar el paso lento de la reaccin


que implica la formacin de un carbocatin intermediario. Entonces la respuesta es
casi inmediata. El protn se adiciona al carbono de la doble ligadura que genera el

207

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

carbocatin ms estable. Por qu? Porque el intermediario ms estable tiene


estado de transicin ms estable y, por lo tanto, una energa de activacin men(1

Energa

~Br

"'--

Br

Avance de la reaccin

El ttulo de esta seccin dice: regioqumica. En qu regin del doble enlace


produce el ataque?
Cuando se emplea un sustrato asimtrico la reaccin orienta los reactivos a \lID
posicin en particular. Se hace referencia a este fenmeno como la regioqumica
la reaccin. La adicin electroflica tierie una regioqumica particular porque orientl
la adicin del protn de manera de generar el carbocatin ms estable, y como
carbocatin ms estable es el ms sustituido, se dice que el protn se une al carbo
de la doble ligadura que tiene ms hidrgenos (el menos sustituido).
<t)
CH3 -CH2 -?-CH3

ffi
CH3 -CH=C(CH3n

CH3

Esta observacin fue realizada hace muchos aos por un qumico ruso
Vladimir Markovnikov y, por este motivo, cuando una adicin sigue esta regla
hidrgeno se adiciona al carbono con ms hidrgenos) se dice que la adicin es
Markovnikov.
Hel

..

Cuando el grado de sustitucin de ambos carbonos del doble enlace es el mismo


la adicin se realiza en forma indistinta generando una mezcla de productos.

208

Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electroft1icr>


B,

~+~+B,_~._

Estereoqumica de la adicin
Durante el siguiente proceso se genera un centro quiral, cul es su configuracin absoluta?

Hq
Este centro se define en la segunda etapa de la reaccin, cuando el cloruro se
adiciona al carbocatin. Teniendo en cuenta que el carbono positivo tiene hibridacin
sp' y, recordando que es plano, se puede suponer que el acercamiento se produce
con igual probabilidad por cualquiera de los lados de dicho plano. Este hecho da
lugar a la formacin del ismero R con igual probabilidad que el S, lo que implica
la obtencin de una mezcla racmica.
el
HC!.

El

Cl

CH:;CH2
: \ , /eH3

Hh l"' 1

el
(S)-2clorobutUlO

(R)-2-cJorobutaJlO

Adicin de agua
De manera similar a la reaccin de adicin de halocidos procede la adicin de
agua. Sin embargo, para facilitar el ataque inicial, la reaccin de hidratacin de
alquenos se cataliza en presencia de un cido fuerte.

209

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

"CC/

"

Paso 1

+H20

OH H

()

+ ~

CH:J -CH=Ql2

catalizador

()

Paso 2

- C - C-

----;0
. ._

CH,-CH-CH3

..

fuO

<l

CH:J- CH- CH:J


CH)-CH-C!-I

()OH2

Paso 3

<l

CH3 -CH-C!-I

CH3-<R-CH3

+~

()Ofu

OH

catalizador

OH
------::-,:-,H'":"0'O---l. " (CH3htCH2CH2CH)
H2 S0 4

~
OH
(R) Y (S) 2-butanol

Considera que la hidratacin de los alquenos sigue la regla de Markovnikov?

Adicin de halgenos
En los ejemplos anteriores el alqueno se pone en contacto con una especie cuya
carga positiva es la fuerza impulsora de la transformacin. Qu ocurre si el alqueCio
se pone en contacto con un reactivo no polar como la molcula de bromo?
La aproximacin de los electrones 1t a un extremo de la molcula diatmica
polariza el enlace, provocando un desplazamiento de los electrones sigma hacia el
extremo contrario. Este hecho genera una deficiencia electrnica en uno de los
tomos de bromo que se une al doble enlace como un reactivo electroflic o
impulsando el desprendimiento de bromuro como consecuencia de esta unin.
I

..

Br-Br
,
11,
I

'

111

.,; C=C~

Sin embargo, en este caso no se forma un carbocatin. Cul es la diferenci a


con el caso anterior? El bromo, con sus pares de electrones no compartidos, solapa parcialmente los orbitales p de los dos tomos de carbono del doble enlace.

210

Captulo 9. Alquenos ya/quinos. Adicin electrofi1ica


Irnrando un intermediario conocido como bromonio cclico. Si se rec uerda que la
EIOlcula de bromo se disocia, desprendiendo un in bromuro, queda claro que el
ucto presenta una carga positiva neta.

Paso 1

e
Br

bromonio cclico
En la segunda etapa el bromuro reacciona con el intermediario unindose a uno
de los dos carbonos e impulsando la apertura del ciclo. Como el bromonio bloquea
un a de las caras del alqueno original, el ataque del bromuro se produce del lado
contrario al del ciclo y a cualquiera de los dos carbonos.
Paso 2
Br

e __~
Br
JI"

Br

1111"

"/

,III~
e - - c .. .

\ Br

e __

~
~

Analizando el proceso global se llega a la conclusin de que Jos tomos de


bromo se unieron por lados contrarios del plano del alqueno y por tal motivo se
dice que la adicin de halgenos es anti. Esta reaccin resulta til con el 2 y Br, ya
q ue el F, reacciona violentamente y el I, prcticamente no reacciona con los
alquenos . El solvente generalmente empleado es el eel,.

Regioqumica de la adicin
No es necesario un anlisis de la regioqumica en esta adicin porque siempre
se unen dos tomos iguales a cada carbono del doble enlace.

211

,,"PRENDIENDO QUMICA ORGNICA

CC4

Br

Estereoqumica de la adicin
Cul es la estereoqumi ca del producto formado por adicin de halgeno a un
alqueno que genera centros quirales? Por ejemplo: 2-hexeno.
r

Br,

Br

La entrada del segundo halgeno queda determinada por la entrada del primero
porque entra del lado contrario al del cic\obromonio. Por otro lado, el primer bromo
puede unirse a la doble ligadura por cualquiera de los dos lados de su plano. ~
indican a continuac in los intermediarios que surgen de la adicin por ambas caras.
del alqueno y los productos que cada uno de los intermedi arios otigina. Las flechas
indican los tomos de carbono donde queda finalmente localizado el bromuro que.
ataca en el segundo paso.

,, \ (/
H }C

Br

\B~/
Br

Br
2R, 3S

Br

Productos

2S.3R

2R,35

2$,3R

212

CH, CH,CH,

Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electroft1 icll


Se comprueba que, cuando los nicos centros quirales del producto son los que
se forman durante la adicin, se obtiene una mezcla racrnica.

Formacin de halohidrinas
Si la reaccin anterior se efecta en agua en lugar de CC1., el solvente nucleoflico
participa en la reaccin. Compite con el bromuro en la segunda etapa y efecta la
apertura del intermediario cclico generando un producto de adicin mixta.

I I

- r

Br,

Sr

OH

halohidrina

Regioqumica de la reaccin
Cuando se emplean alquenos asimtricos se comprueba que la reaccin procede con una regioqumica definida.

y no

Cmo se justifica esta observacin experimental? Desde el punto de vista estrico


no existe ju stificaci n porque e l intermediario no presenta ningn tipo d e
impedimento que dificulte el acercamiento del nuclefilo en el espacio. Por lo tanto
la respuesta est relacionada con factores electrnicos. El intermediario presenta
una distribucin de carga desigual dejando uno de los carbonos con una deficiencia
electrnica mayor que atrae el nuclefilo que participa en la segunda etapa.
Teniendo en cuenta que los carbocationes ms estables son los ms sustituidos
es lgico pensar que si existe una distribucin desigual de carga, la mayor deficiencia
electrnica se encuentre sobre el carbono ms sustituido que segn los factores
analizados previamente, es el que tiene mayor posibilidad de di spersarla.

2 13

APRENDlENDO QUfMICA ORGNICA

menor solapamiento

CH J- -

- - CH2

mayor densidad positi va

Conclusin: cuando un alqueno asimtrico se somete al tratamiento con Br, o


CI, en H 20, el halgeno se une al carbono menos sustituido y el hidroxilo al otro.
Si el alqueno es asimtrico pero presenta el mismo grado de sustitucin (par
ejemplo RCH=CHR') la reaccin produce una mezcla de productos dond e e
hidroxilo y el bromo pueden estar indistintamente en ambos carbonos. Por qu?
OH

Brz

CIe

..

..
/'.,-/OH

/'.,-/CI
+

Estereoqumica de la adicin
Cuando los nicos centros quirales del producto surgen como consec uencia de
la adicin, se obtienen mezclas racmicas. Como es habitual en todas estas
reacciones, el ataque inicial puede producirse por cualquiera de los dos lados de la
doble ligadura. A continuacin se analiza un ejemplo:

214

Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electrofi7ica

H
H C'" :: /""' CH 2Ur
3

OH

Alqucno

Intemlediarios

Br

Br

H-J:t;Z:.CCHH"3 H

!lBr

IIBr

OH
(R) 1- brorro-2-propanol

(S) 1- brorro-2-propanol

Alquinos
Adicin de halocidos
Como consecuencia de la similitud electrnica, los alquinos reaccionan en forma
similar a los alquenos .
215

APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA

La reaccin con halocidos conduce a un halogenuro de vinilo si se adiciona


una cantidad estequiomtrica del cido y a un dihalogenuro en presencia de un
exceso del mismo.
Br

HBr

CH3

f-CH 3
Br

Cul es el mecanismo?
Al igual que en el caso anterior se forma un catin intermediario pero, en este
caso, se trata de un catin vinlico. La estabilidad de los cationes vinlicos es menor
que la de los cationes alqulicos equivalentes y por este motivo las reacciones de
los alquinos son un poco ms lentas que las de los alquenos.
Cul es la regioqumica?

La reaccin cumple con la regla de Markovnikov unindose los halgenos a


los carbonos ms sustituidos.
Cul es la estereoqumica?

En general, se observa que los halogenuros de vinilo resultantes de la adicin de


un solo mol de halocido presentan el hidrgeno y el halgeno en relacin transo

HBr

Adicin de halgenos
Tambin esta reaccin presenta gran similitud. Nuevamente existe un control
de los productos basado en un control de la cantidad de reactivo.
En lo referente a la estereoqumica, cuando la reaccin se desarrolla ..:on
cantidades estequiomtricas de ambos reactivos generalmente se aslan los alquenos
resultantes de una adicin en transo

216

Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electroft1ica

dicin de agua
Como consecuencia de la menor reactividad de los alquinos en comparaci n
m n los alquenos es que un tratamiento de hidratacin como el empleado previamente
brinda resultados poco satisfactorios. Para que la hidratacin proceda a una velocidad
Idecuada es necesario emplear no slo H 2 SO 4 sino tambin una sal de mercurio
romo catalizadores. El in mercrico se adiciona al triple enlace formando un catin
rinlico intermediario que sufre una rpida adicin de agua.

MecanisITD

<J
H

..

?3

H~

/ c=~
CH3

enol

El alcohol vinlico final (enol) se isomeriza rpidamente para formar un compuesto carbonlico. Este tipo de isomera se conoce como tautomera ceto-enlica.
La razn de este desplazamiento de los electrones 1t se fundamenta en la mayor
electronegatividad del oxgeno que atrae la nube electrnica. Salvo en raras
excepciones, los enoles no se aslan desplazndose el equilibrio casi completamente
hacia la forma cetnica.

..

Tautorrera-ceto enca

enol

217

celo

!\PRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Regioqumica de la adicin
Esta reaccin sigue la regla de Markovnikov adicionando el hidrox i ro en
carbono ms sustituido. Por lo tanto, en el caso de un alquino terminal se
una cetona (salvo en el caso del acetileno que produce acetaldehdo) y con
alquino interno se obtiene una mezcla de productos.

H 20, H 2S04:.HgS04

ar3 (ar)24c=c--ar3 ' H?O


-HgS0
' H2so4:.4

Adicin por radicales libres


Se ha visto hasta ahora un conjunto de reacciones de adicin electroflica que
proceden entre nuclefilos y electrfi\os. Se indicar a connuaci6n una ''''" c<particular de adicin a alquenos que transcurre a travs de un mecani smo completamente diferente: una reaccin radica/aria. .
Qu es un radical? Una especie con un nmero impar de e lec trones en
capa de valencia lo que implica una deficiencia electrnica. La diferencia con
reacciones anteriores es que para superar esa deficiencia reaccionar con otros Do
dicales para formar enlaces mediante el aporte de un electrn por cada radi cal.
Esta reaccin merece una mencin particular porque permite una adicin ClIfi'
Markovnikov de HBr a un doble enlace. Es necesario recalcar que slo se produce e.
presencia de este halocido y con un iniciador de un mecanismo por radicales libres.
En caso contrario, la reaccin proceder por el mecanismo polar sealado previamenId.
Cmo se generan los radicales? Para ello se emplean perxidos que son especies con enlaces O-O que en presencia de luz, sufren fcilmente rupturas homoltic
Una vez que el primer radical se genera en el medio de reaccin , su interacci postelior con alguno de los reactivos genera un nuevo radical que inicia un
que se conoce como reaccin en cadena. En este caso, el radical inicial reaccioua
con el HBr formando un alcohol y liberando un radical bromo.
El radical bromo se adiciona a la doble ligadura formando un radical alquilo
reacciona con una molcula de HBr para formar el producto y generar
un bromo radicalario. Estas dos etapas se repiten y por este motivo se dice que es unJ
reaccin en cadena. Por supuesto, la reaccin tiene un nmero de ciclos finitos an
de que los radicales reaccionen entre s en las etapas de teIminacin del proceso.
218

Captulo 9. Alquenos y alquinos. Adicin electroftlica


calor

Iniciacin

RO - OR
RO

CH3CH2CHCH2Br

Terminaci n

Sr

2RO

HBr

CH3CH,CH=CH,

Propagacin

>

ROH + Br

Br

- -- .....

CH3CH,CHCH, Br

HBr

Br

..

Br

2 CH3CH, CHCH2Br

-)00>

CH, Br
1

CH3CH2CH- CHCH2CH,
1

CH,CH2CHCHzBr

+ Br

- -- .....

CH2Br
CH3CH2CHCH2Br
1

Br

Ejercicios
Ejercicio 1: Indique las estructuras y los nombres de los productos principales de la
adicin de HBr (en ausencia de perxidos) a:
a) 2-metil-l -buteno;
b) 2-metil-2-buteno.
Ejercicio 2: Indique el alqueno y el reactivo a partir de los cuales se pueden obtener
los siguientes productos:
a) t-butanol
b) l -bromo-2-metilpentano;
e) 2-bromo-3-metil-3-pentanol.
Ejercicio 3: Complete las siguientes reacciones:
H20

H3CC-

CH

...
HgSO,/H2 S04

H3CC=== CCH3

H2
catalizador envenenado

219

..

APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA

Ejercicio 4: Indique el producto de siguiente adicin:


CH,
HCI

Ejercicio 5: Cules sern los productos aislados si el 2-buteno se hace reaccionar


en presencia de cido sulfrico empleando etanol acuoso (EtOH-HP) como
sol vente.

Ejercicio 6: Cul es el producto de la reaccin del l-fenilpropeno con Br2 en H,O.


Ejercicio 7: Cules son los productos aislados de la reaccin del cis 2-penteno con
Cl, en H,O.

220

CAPTULO

10

ALCANOS
SUSTITUCiN POR RADICALES LIBRES

Esta familia de compuestos tiene reactividad limitada. Basta con observar que la
parte hidrocarbonada de las molculas permanecen intactas al finalizar la mayora de
reacciones qumicas. Son inertes frente a oxidantes fuertes como KMnO, o K,Cr,07.
eaccionan con 0 , por combustin formando CO, y H,0 y liberando calor
C3H,+50, --7 3 CO, + 4H,0 + calor de combustin.
Durante la combusdn se produce la descomposicin completa del aleano. La
escomposicin parcial por calor se conoce como pir6/isis y, en particular, la
escomposicin trmica parcial del petrleo, que es la fuente principal de alcanos,
se conoce como cracking. En este proceso los aIcanos son sometidos a altas
temperaturas convirtindose en aleanos . de menor peso molecular o en alquenos
por liberacin de hidrgeno.
La reaccin caracterstica de esta familia de compuestos es la halogenacin
radicalaria.

Halogenacin
Los alcanos reaccionan con F'. Cl, y Br" por un mecanismo de radicales libres,
para formar halogenuros de lquilo sustituyendo uno o ms hidrgenos de la
molcula original. La energa necesaria para iniciar la forma cin de radicales se
ontrega con luz ultravioleta o calor (250-400C)
luz
CH, + Cl, --~~CH,Cl + BCI
El mecanismo de la sustitucin incluye las tres etapas caractersticas de
reaccin radicalaria.
22 1

I1n o

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Iniciacin

Propagacin

X + CH - -... CH) + XH

CH3 + X2

------l>-~

XCH) + X

Tenninacin

+ X

CH 3 + CH3

>-

X2

CH3CH3

Un inconveniente que presenta esta reaccin es la posibilidad de dar lugar a una


sustitucin posterior, generando productos de polihalogenacin. Por otro lado, el
panorama se complica cuando la molcula presenta ms de un tipo de hidrgeno,
como por ejemplo la molcula de butano, que en una primera sustitucin conduce al
1 y 2 halobutano . Finalmente, los halogenuros de alquilo formado s suelen tener
propiedades fsicas similares (por ejemplo p. eb.) lo que dificulta la separacin posterior.
Sin embargo, pese a lo s inconvenientes , esta transformacin permite
funcionalizar un material de partida de reducida reactividad.

Regioselectividad
Si bien la cloracin conduce a una mezcla ind iscriminada de productos, la
reaccin con Br, permite aislar mezclas donde las cantidades relativas de los ismeros
formados indican una cierta selectividad Por qu?
Cul es la etapa lenta de la reaccin? La propagacin consta de dos etapas: la
ruptura del enlace C-H y la ruptura de la molcula de halgeno. Para establecer la
etapa determinante de la velocidad se compara halogenacin del CH, y del CD "
El enlace C-D es ms fuerte que el enlace C-H en 1,2 kcal/mol y, por lo tanto,
requiere para su ruptura una energa mayor. Si la etapa determinante de la velocidad
fuera la ruptura del halgeno, la presencia del deuterio no la debera afectar. Sin
embargo la halogenacin del CH, ocurre a < velocidad indicando que la etapa lenta
es la ruptura del en lace C-H.
222

Captulo JO. Alcanos. Sustitucin por radicales libres


Esta ruptura conduce a la formacin de un radical alquilo y, por lo tanto, cuanto
ms estable es el radical ms estable es el estado de tran sicin que conduce a su
formacin y menor la energa de activacin de esta reaccin.

Estabilidad de los radicales libres


Un radical es una especie deficiente en electrones y, por este motivo, cualquier
factor que disminuya su deficiencia lo estabiliza. Igual que en los carbocationes,
los factores de estabilizacin son:
efecto inductivo;
hiperconjugacin;
resonanCla.
Por lo tanto, el orden de estabilidad de los radicales es el mi smo que el de los
carbocationes:

H2C=CWCH2

>

R3C

>

R2CH

>

RCH2

>

CH,

o(

> Estabilidad

Se indican a continuacin lo s hbridos correspondientes al radica l alilo . Es


necesario recordar que como en cualquier conjunto de estructuras de resonancia,
ninguna de ellas, en forma individual, representa la realidad. Adems, se debe
observar que en esta representacin la doble ligadura aporta un solo electrn.

,/o'

H2C=CH-

CH2 .....r-~..... H2C-CH=CH2

Finalmente, a diferencia de los carbocationes, en los radicales libres es muy


poco frecuente observar transposiciones.

Reactividad de los halgenos


La primera etapa de la propagacin consiste en la abstraccin de un hidrgeno
para formar el halocido. Analizando la diferencia de entalpa de este pa so se
comprueba que existe una correlacin con la fuerza del enlace que se forma: cuanto
ms fuerte es el enlace que se forma, ms fcil resulta la abstraccin, a tal punto
'1ue la primera etapa de la fluoracin es exotrmica.

223

APRENDIENDO QUMI CA ORGNI CA

Fuerza de enlace: HF > HCI > HBr > ID


La segunda etapa es exotrmica en todos los casos, pero especialmente marcada
en el caso de la f1uoracin.
Cuando se analiza el proceso completo se comprueba que la reaccin de
f1uoracin presenta tal exotermicidad (i\.H = -103 kcaJ/mol) que salvo raras
excepciones, ocurre en forma violenta y por eso no se suele usar.
Por otro lado, si bien la segunda etapa de la reaccin de iodacin es exotrmica,
la primera etapa tiene una energa de activacin tan alta que, en las condiciones
habituales no se logra superar. Como consecuencia, por esta va los aleanos no se
pueden iodar.
Conclusin: la halogenacin radicalaria de alcanos se desarrolla con Cl2 o Br,.

Selectividad
La reactividad de los halgenos es inversamente proporcional a su selectividad.
Cuanto ms reactivo, menor es la energa de activacin de la etapa determinante de
la velocidad. El radical libre cloro es tan reactivo que las barreras de energa para la
abstraccin de los hidrgenos en la reaccin de cloracin son similares y la reaccin
conduce a mezclas en proporciones aproximadamente iguales de los distintos
cloruros de alquilo.

Estereoselectividad
Los carbonos radicalarios presentan hibridacin sp' con el electrn desapareado
ubicado en el orbital.

Radical C sp2

Los radicales cloro o bromo se pueden aproximar a cualquiera de los dos lbulos del orbital p para formar la nueva unin. A medida que ello ocurre, el carhon
se rehibridiza a Sp' y, por este motivo, si el nico centro quiral de la molcula es
que se forma en este proceso, se obtiene una mezcla racmica.

224

Captulo 10. Alcanos. Sustitucin por radicales libres

Ejercicios
E;iercicio 1: Ordene los siguientes radicales segn su estabilidad creciente.

,
,,>---'

O 'O

Ejercicio 2: Indique los productos de monocJoracin radicalaria de los siguientes


compuestos.
eH,

Ejercicio 3: Indique los productos de monobromacin radicalaria de los compuestos del ejercicio anterior.

225

CAPTULO

11

COMPUESTOS AROMTICOS
SUSTITUCiN ELECTROFUCA

Estabilidad y reactividad
Durante el siglo pasado se llamaron compuestos aromticos a los que posean
fragancias tpicas, como por ejemplo el benzaldehdo con su particular olor frutado.
Con el correr del tiempo se comprob que estos compuestos presentan anillos con
un nmero determinado de electrones 1t de slocalizados que le s otorgan una
reactividad particular.
El miembro ms representativo de esta familia es el benceno. Pese a ser un anillo
con tres dobles ligaduras conjugadas, no reacciona como los alquenos. No sufre ningn tipo de transformacin con los reactivos que se adicionan a las dobles ligadwas.

No reacciona

OH

...

KMnO, (dil)

oOe

..

KMnO. (di l)

oOe

He l ..

Hel ..

Tampoco reacciona con oxidantes enrgicos

8
KMn04 I RO..
alta temp erruura

227

No reacciona

No reacciona

N o reacciona

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Las reacciones que implican la prdida del anillo aromtico presentan requerimientos energticos elevados, como por ejemplo la hidrogenacin. Mientras UD
alqueno se hidrogena a presin atmosfrica y temperatura ambiente con un catalizador suave como Pd, el benceno requiere fuertes presiones de hidrgeno, alta
temperatura y catalizadores ms enrgicos.

H2 (latm)
~

libera 28,6 Kca l/mol

Pd,2d'C

H, (35 atro)

libera 49 KcaVmol

P,O, ,225'C

Los compuestos aromticos experimentan reacciones de sustitucin donde las


hidrgenos son reemplazados por grupos funcionales, pero manteniendo el anillo
intacto al finalizar la transformacin,

Estos hechos hacen suponer una estabilidad especial del sistema aromtico
Cmo se puede comprobar? De manera similar al estudio de estabilidad de alquen(]Oj
Analizando los calores de hidrogenacin,
Considerando que la hidro gen acin del ciclohexeno libera 29 KcaJ/mol
de esperar que el benceno libere tres veces ms. Esto implica un calor aproximado
de hidrogenacin de 87 Kcal/moL Sin embargo, cuando el benceno se hidrog
libera slo 49 Kcal/mol lo que implica que tiene 38 Kcal/mol menos que un tri"m
aislado, Esta estabilizacin, conocida como estabilizacin por resonancia, se atdbuye a la deslocalizacin de los electrones n en el ciclo.
Cabe preguntarse si cualquier conjugacin de dobles ligaduras produce la ~
ma estabilidad y reactividad. Qu ocurre con un sistema intermedio como el 1..3ciclohexadieno? Este compuesto libera 55 Kcal/mol, un valor menor que el espendo para un sistema de dobles ligaduras aisladas, pero la diferencia es mucho me_
y el dieno sufre reacciones de adicin como cualquier alqueno,

Conclusin: la conjugacin de dobles ligaduras estabiliza los sistemas par


deslocalizacin de los electrones n, pero l~ estabilizacin en el sistema are)r
es muy superior e induce una reactividad particular,
228

Captulo 11. Compuestos aromticos. Sustitucin electrofz?ica

Aromaticidad
Cules son los requisitos que debe cumplir un sistema para ser aromtico?

Debe ser cclico;


El ciclo debe ser plano;
Todos sus tomos deben tener orbitales p;
Los orbitales p deben estar perpendiculares al plano del anillo;
Debe cumplir con la regla de Hckel y tener 4n + 2 electrones p (n es un nmero
entero).

Las cuatro primera&--eondiciones surgen de observar la estructura del benceno,


pero son insuficientes ya que por s solas no justifican, por ejemplo, que el
iclobutadieno no sea aromtico (no presenta ni la estabilidad ni la reactividad de
los sistemas aromticos). Esta ltima regla fue descubierta por Erich Hckel en
1931 y por este motivo lleva su nombre. Se fundamenta en la teora de orbitales
moleculares.

Orbitales moleculares en sistemas aromticos


Los enlaces covalentes surgen al superponer los orbitales atmicos. Una vez
formado el enlace, los electr,ones quedan compartidos por ambos tomos en un
orbital molecular.
Cuando se unen dos orbitales atmicos se forman dos orbitales moleculares de
distinta energa. El par de electrones compartidos se ubica en el orbital molecular
de energa menor formando un enlace estable.
Energa

... . . -

+ + . . ... . . *
. . ....

Orbitales atmicos

Orbitales moleculares

Cmo son los orbitales moleculares del benceno? Seis orbitales atmicos, con
un electrn cada uno, dan lugar a seis orbitales moleculares. La teora de orbitales
moleculares establece que en los sistemas aromticos siempre hay un orbital
molecular de menor energa y los restantes se ordenan de a pares de orbitales de
igual energa en una escala creciente. Los electrones se ubican en los orbitales
moleculares de energa menor.
229

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Energfa

+
Qlbitakes moleculares n

Orbitales atmicos p

Para que un sistema sea aromtico debe tener todos sus electrones apareados.
que es la caracterstica que le otorga estabilidad. Y por ello 4n + 2.

Aplicando conceptos
El cic1ooctatetraeno es un sistema cclico con dobles ligaduras conjugadas y, sin
embargo, no es aromtico. Por un lado, no cumple con la regla de Hckel (tiene 8
electrones n ) y, adems, no es plano, razn por la que los orbitales p no se pueden
ubicar paralelos para pennitir la deslocalizacin. Este sistema reacciona como un alqueno.
Energa

+ +

-#-

-#-#-

Orbitales molec ulares

Tampoco responde a los requisitos de aromaticidad el cic1opentadieno ya que


tiene un C-Sp 3 en el anillo, no es plano y no cumple la regla de Hckel (tiene 4
electrones n). Sin embargo, es uno de los pocos hidrocarburos cidos (pK" = 16)
que pierde fcilmente un protn formando el anin cic1opentadienilo. Por qu? El
carbanin tiene hibridacin Sp2 y ahora todos los carbonos del anillo tienen orbitales
p. El sistema pasa a ser plano facilitando la deslocalizacin y, con el par de electrones resultantes de la ionizacin, adquiere 6 electrones n , cumpliendo con la regla
de Hckel (n = 1). El anin cic1opentadienilo es aromtico.

230

Captulo JJ. Compuestos aromticos. Sustitucin electroflica


Energa
(j)

-#-

-#-

Orbitales molecu lares


del anin

El catin ciclopentadienilo es plano, tiene todos sus carbonos con orb itales p
pero no cumple con la regla de Hckel y por lo tanto no es aromtico.
Energa

anin aromtico

catin no aromtico
Orbitales moleculares n
del catin

El catin cicloheptatrienilo es estable y muy fcil de prepara/: Por qu?

El pirrol es un heterociclo de cinco miembros con cuatro carbonos y un nitrseno. Todos los carbonos Sp2 tienen sus orbitales p paralelos y perpendiculares al
anillo. El nitrgeno tiene la misma hibridacin y en su orbital p se localiza el par de
electrones no compartidos. Este sistema es cclico, plano y presenta en total 6 electrones n: 4 electrones provienen de las dobles ligaduras entre carbonos y 2 del
nitrgeno. El pirrol es aromtico.

El pirrol presenta una basicidad mellar que la de una amina aliftica. Por qu?

231

APRENDIENDO QufMICA ORGNICA

Sustitucin electroflica
La nube de electrones 1t transforma el anillo aromtico en un centro de alta
densidad electrnica y, por lo tanto, suceptible al ataque de electrfilos. Cuando el
reactivo se acerca, la nube se rompe dejando el ciclo unido al electrfilo y formando un carbocatin.

Etapa 1

..

+E

Este carbocatin intermediario se estabiliza por resonancia ya que los cuatro


electrones 1t restantes se deslocalizan entre los cinco carbonos sp' facilitando la
dispersin de la carga positiva. Las siguientes estructuras de resonancia representan esta dispersin y nuevamente es necesario recalcar que ninguna de ellas tiene
existencia real. La realidad es un hbrido entre todas.

Observar una estabilizacin de esta magnitud (entre cinco centros) induce a


pensar que el intelmediario es muy estable. En realidad lo es, pero por ms estable
que sea el intermediario perdi las 38 Kcal/mol de estabilizacin aromtica. Estn
implica una diferencia pronunciada de energa entre el sistema aromtico inicial y
el intermediario y un estado de transicin que conduce al carbocatin (donde la
aromaticidad se est perdiendo) con un valor energtico grande. En general, estas
reacciones tienen energas de activacin elevadas y por este motivo suelen requerir
la ayuda de catalizadores que aumenten la electrofilicidad de la especie atacante.
En la segunda etapa, una especie rica en electrones acta como base abstrayendo un protn y regenerando la aromaticidad.

..

Etapa 2

232

BH

Capftulo 11. Compuestos aromticos. Sustitucin electroft1ica


El efecto neto es la sustitucin de un hidrgeno por el electrfilo y por este
motivo se conocen como reacciones de sustitucin electroflica.
Dada la relativamente baja reactividad de los anillos aromticos, el ataque del
electrfilo es la etapa lenta y determinante de la velocidad de la sustitucin. La
prdida posterior del protn para recuperar la aromaticidad es muy rpida.
Por qu la especie rica en electrones no acta como nuc!efilo y ataca el
carbocatin?

Halogenacin
Los anillos aromticos pueden halogenarse con Br" el, o 1, en presencia de los
catalizadores apropiados. El F, es altamente reactivo (la reaccin es explosiva) y
por este motivo las fluoraciones no se llevan a cabo con fluor molecular.
Los catalizadores habitualmente empleados son FeBr) y FeCl, para la bromacin
y c!oracin respectivamente y actan polarizando el enlace de la molcula de
halgeno por complejacin con el cido de Lewis , generando un extremo
electroflico.

Br'--Br

lJJ

FeBrJ ...

88

Br "'- - Br - ----FeBr'

extremo electroflico

El 1, es el menos reactivo de los halgenos y se activa con ciertas especies oxidantes


como H,O, o sales de Ag que lo hacen reaccionar como si fuera 1+. La iodacin puede
llevarse a cabo con agentes halogenantes distintos de halgeno molecular como lel
que, debido a la mayor electronegatividad del cloro, asegura el iodo como agente
electroflico. En este ltimo caso se suele usar Znel, como catalizador.

233

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA


r

+HBr

resonancia
l

Clz

+ Iz +

AgNOJ

H CI

-----')~~

Nitracin
Los anillos aromticos se nitran con lIN0 3 concentrado en presencia de ~S (_
concentrado como catalizador. La e specie e lectroflica es el in nitronio que se
genera en el medio por protonacin y posterior des hidratacin de l HNO ...,

+ HSO,

estabilizacin por
resonancIa

234

Captulo 11. Compuestos aromticos. Sustitucin electrofl1ica


~ulfonacin

La sulfonacin de sistemas aromticos se desarrolla en presencia de cido sulfrico fumante (H,SO. + S03)' La especie electroflica es el S03 y la caracterstica
de esta reaccin es que resulta fcilmente reversible . Calentando el cido
bencenosulfnico en medio cido diluido se regenera el compuesto original.

estabilizacin por
resonancia

Alquilacin
La reaccin de alquilacin de anillos aromticos lleva los nombres de los dos
cientficos que la desalTollaron y por este motivo se suele hacer referencia a ella
como alquilacin de Friedel y Crafts.
De su nombre se deduce que la especie electroflica es un carbocatin alqulico
que se genera en el medio de reaccin por tratamiento del halogenuro de alquilo
correspondiente con un cido de Lewis como catalizador. En general se emplea AIC~.

lj:J

CH3CHCH3

AtCl,

-~

[ CH, <>
e
CHCH, + AIC!,

HCl

estabilizacin por
resonanCia

Como rutas alternativas para la obtencin de la especie alquilante se encuentran la protonacin y posterior deshidratacin de un alcoholo la protonacin de un
alq ueno .

235

APRENDIENDO QUfMlCA ORGNICA

Este es un mtodo interesante para introducir cadenas alqulicas en anillos aromticos, pero presenta dos inconvenientes que reducen su aplicacin:

El alquilbenceno que se forma como producto es ms reactivo que el anillo


original y resulta difcil evitar la formacin de productos poli sustituidos. A veces suele disminuirse este inconveniente por agregado de un fuerte exceso del
aromtico de partida, pero esta alternativa no siempre es posible por disponibilidad y costos.

(minori tario)

El carbocatin que se forma puede sufrir trasposicin dando lugar a la forma cin de productos distintos del esperado.

eH, +

ot ros productos

Acilacin
Esta reaccin, desarrollada por los mismos cientficos, se conoce como acilacin
de Friedel y Crafts. En este caso el catin acilo es el agente acilante y se prepara a
partir de un cloruro de cido carboxlico por tratamiento con un cido de Lewis.

II

CH3 -C

OH

cido

catin acilo

cloruro de cido

236

Captulo 11. Compuestos aromticos.' Sustitucin electroft7ica

En el catin acilo ambos tomos adquieren hibridacin sp y se estabiliza por


resonancia deslocalizando uno de los pares no compartidos del oxgeno a travs de
los orbitales p.
La acilacin no presenta los inconvenientes de la reaccin de alquilacin porque:

el catin estabilizado impide la trasposicin de la carga y,


el producto de la reaccin es menos reactivo que el material de partida, con lo
que se evita la poliacilacin.

o11
XC- CH,
(j)

..
+

HCI

estabilizacin por
resonancia
,

Esta es una tc nica de obtencin de arilcetonas que pueden reducirse con


reactivos especficos, como amalgama de Zn en medio cido o NH,NH, en medio
bsico, para producir alquilbencenos. De esta manera pueden prepararse compuestos que se obtendran traspuestos en una reaccin de alquilacin.
O~c"OIz0i3

Ala,

..

Zn / Hg ,.

Ha

Reactividad de los bencenos sustituidos


Cul es la influencia de los sustituyen tes del anillo aromtico en una reaccin
de sustitucin electroflica? Presentan todos los anillos aromticos la misma
reactividad? La respuesta es NO. Esta transformacin comienza con el ataque del
electrfilo al anillo en el paso lento de la reaccin y, por este motivo, cuanto mayor
sea la densidad electrnica del anillo ms fcil ser el ataque.
Conclusin: los sustituyentes que ceden electrones al anillo lo activan para una
reaccin de sustitucin electroflica mientras que los que atraen electrones del anillo lo desactivan .

237

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

La cesin o atraccin de electrones puede efectuarse por dos mecanI smos


diferentes:

por efecto inductivo a travs de enlaces cr;


por resonancia a travs de enlaces 1[ .

1. Activantes por efecto inductivo


Este grupo comprende los sustituyentes capaces de ceder electrones por efecto
inductivo siendo el ejemplo caracterstico los grupos alquilo. Los C-sp' no pueden
participar en estructuras de resonancia y, debido a la diferencia de electronegatividad
entre los .C- Sp 2 y Sp3, los electrones s se desplazan hacia el anillo aromtico. Corno
consecuencia de ello, los alquilbencenos reaccionan ms fci l y rpidamente que el
benceno en este tipo de sustitucin.

2. Desactivantes por efecto inductivo


Si el anillo aromtico est unido a un C- Sp3 deficiente en electrones, a pesar de
su hibridacin , atraer e lectrones del anillo desactivndolo para una sustitucin
electroflica. Por este motivo, el trifluormetilbenceno reacciona mucho ms lento
que el benceno frente a los e!ectrfilos.

En los halobencenos se observa una competencia entre efectos opuestos. Por un


lado, un efecto inductivo atractor del halgeno y, por otro lado, un efecto dador de

electrones por resonancia ya que poseen pares de electrones no compartidos que pueden ceder al anillo. El anlisis experimental indica que la reaccin procede con mayor
dificultad que en el benceno, lo que demuestra el predominio del efecto inductivo.
Por qu pierde efectividad la resonancia? Porque para que los electrones entren en el anillo se deben superponer los orbitales p del halgeno y el C-Sp2 al que
se encuentra directamente unido. A medida que aumenta el tamao del halgeno se
238

Captulo 11. Compuestos aromticos. Sustitucin electroft1ica

dificulta la superposicin de orbitales de distiuto volumen y energa, disminuyendo


la efectividad de la cesin de electrones. El mejor solapamiento se logra en el flor,
pero ste es el elemento ms electronegati vo.
Conclusin: con los halgenQs predomina el efecto inductivo, disminuyendo la
reactividad del anillo aromtico.

Sin embargo, la resonancia existe, aunque en algunos casos muy dbil. Si se


analizan las estructuras se comprueba que las posiciones orto y para presentan una
desactivacin menor ya que la poca densidad electrnica se acumula en esas zonas. Si el electrfilo ataca se dirigir a esas posiciones.

3, Activantes por resonancia


Descartando el caso de los halgenos, cualquier anillo aromtico directamente
unido a un tomo con pares de electrones no compartidos est activado para la sustitucin electroflica, con la salvedad de que a mayor tamao menor efectividad en el
solapamiento orbital. Por lo tanto, sistemas como la anilina, el fenol, los fenilteres,
las anilidas, etc., reaccionan mejor que el benceno en este tipo de sustitucin.

:OH

_R
:0'

fenol

fenilter

11
.... C.......

HN

anilina

anilida

ster de fenol

En estos casos tambin existe una competencia de efectos opuestos ya que


tanto el nitrgeno como el oxgeno son ms electronegativos que el carbono, pero
los resultados experimentales demuestran que, en general, el efecto resonante predomina sobre el inductivo y estos sistemas reaccionan mejor que el benceno. Inclusive, si el activante es muy poderoso (amino o hidroxilo) el anillo puede sufrir
sustitucin sin la necesidad de catalizadores.
239

APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA

Si se analizan atentamente las estructuras de resonancia se puede observar que.


siempre que el fenmeno de resonancia introduzca electrones en el anillo (recordar
el caso de los halgenos), las posiciones orto y para respecto del sustituyente presentan una densidad electrnica mayor y, por lo tanto, son las posiciones ms susceptibles de ataque por el electrfilo.

4. Desactivantes por resonancia


Un tomo con:

deficiencia electrnica y
un orbital p que se puede superponer con el del carbono del anillo al que est
unido toma electrones del anillo aromtico por resonancia disminuyendo s
densidad electrnica y dificultando el ataque del electrfilo.
Gl
NH,

Analizando las estructuras de resonancia que ceden electrones al sustituyenre


se comprueba que, si bien todo el anillo disminuye su densidad electrnica, b
deficiencia es mayor en las posiciones orto y para. Esto implica que un ele<ct
reaccionar con mayor dificultad en un compuesto de este tipo que con el benceno
y, si lo hace, se aproximar a la posicin meta.

o..... @/o
N

Gl

..

Como segundo ejemplo se considera un compuesto carbonlico. Teniendo ea


cuenta la mayor electronegatividad del oxgeno respecto del carbono, se puedd
plantear una polarizacin del carbonilo que lleva a una estructura dipolar.

240

Captulo ]]. Compuestos aromticos. Sustitucin electroflica

):=0

..

'---@

;:--0

Teniendo esta forma en cuenta se plantean las estructuras de resonancia.

o'c/ R

O~c' R

O'c'R

..

Regioselectividad y velocidad
Influye el sustituyente en la regio selectividad orientando al grupo entrante
hacia una posicin particular? Para responder esta pregunta es necesario analizar
los intermediarios porque de su estabilidad depende la energa de acti vacin y,
como consecuencia, la velocidad de la sustitucin .

1. Activantes por efecto inductivo


Tomando como modelo el tolueno, la bromacin del anillo en las tres posiciones conduce a los tres intermediarios estabilizados por resonal;1cia que se indican a
.
"'
contmuaclOn.
01,

a l}

Il<

orto

,; ms
estable

..

..

13<'

7'

H
(j)

(j)

GI,

meta

Il<

Il<

01,

GI,

para
ms

estable H

241

GI,

A PRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Se puede observar que los intermediarios resultantes de la sustitucin en orle y


para tienen una estructura de resonancia con un carbocati n terciario de mayor
estabi lidad. Si bien el metilo, con su efecto inductivo dador, siempre contribuye "
estabilizar el intermediario, la estabilizacin resulta ms efectiva cuando la sustitucin ocurre en esas posiciones porque el carbono queda directamente unido a uno
de los centros de mayor deficiencia electrnica. Un intermediario ms estable tiene
menor energa y disminuye la energa del estado de transicin que conduce a su
formacin . Esto eqnivale a disminuir la energa de activacin y por lo tanto aumentar la velocidad de reaccin.

Conclusin: los anillos activados por efecto inductivo experimentan la segunda


. " orto O para.
sustltuclOn

2. Desactivantes por efecto inductivo


Siguiendo el razonamiento anterior, si el sistema est desactivado por efecto
inductivo, a excepcin de los halgenos, una mayor deficiencia electrnica en e
carbono directamente unido al sustituyente inicial provoca una mayor desestabi lizac in y como consecuencia un aumento de la energa del intermediario.

CF,

CF,

orto

IX
H

>

130-

-/
oC

>

..

B,

-/

>

ms
inestable

CF,

CF,

meta

..

CF,

a~'3

""

H
BI"

..

>

..

CF,

CF,

para

..

.. ..

,..

0
H

, Br

mas
inestable

242

Captulo 11. Compuestos aromticos. Sustitucin electrofi1ica


Conclusin: Los sistemas desactivados por efecto inductivo de grupos distintos
de halgeno experimentan la segunda sustitucin en meta.

Cuando la sustitucin de un halobenceno ocurre en orto y para el halgeno


puede contribuir a la estabilizacin del intermediario cediendo uno de sus pares de
electrones no compartidos. La posibilidad de una cuarta forma resonante equivale
a una mayor dispersin de la carga y conduce a un intermediario ms estable. Este
"echo baja la energa de activacin y aumenta la velocidad de formacin de los
orto y para derivados.
0

fr

fu

1)0-

1)0-

orto

..

,p

estabilizacin
adiciona!
1)0-

1)0-

meta

..

0
1)0-

1)0-

para

... ..

..

eSlabilizacin

adicional

Conclusin: los anillos aromticos desactivados por la presencia de halgenos


experimentan la segunda sustitucin en orto O para.

3. Activantes por resonancia


Tomando como ejemplo la anilina y analizando los intermediarios estabilizados
por resonancia se llega a la misma conclusin que en el caso de los halgenos. La
sustitucin en orto y para conduce a intermediarios ms estables como consecuencia de la distribucin de la carga entre un nmero mayor de centros.

243

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Conclusin: los anillos aromticos activados por resonancia experimentan la


segunda sustitucin en orto O para.

4. Desactivantes por resonancia


Un anlisis similar se puede efectuar en el benzaldehdo.

244

Captulo 11. Compuestos aromticos. Sustituci6n electrofaica

El ataque en orto y para conduce a dos estructuras desestabilizadas por acumulacin de centros de alta deficiencia electrnica.
Conclusi6n: los anillos aromticos desactivados por resonancia experimentan
la segunda sustitucin en meta.

En el siguiente cuadro se resumen las conclusiones anteriores.


-NH2
-

OH

OR

NHR

NR2

ACTIVANTES

-NHCOR

-R
MAYOR

--

Orientadores: orto y para

-H

REACTIVlDAD

-F
-Q

DESACTIVANTES

-Br

Orientadores: orto y para

-1

CDR

CD,R

So,H

C=N

DESACTIVANTES

Orientadores: meta

-NO,
(j)

-NR,

Ejercicios
Ejercicio 1: Indique cules de los siguientes compuestos son aromticos:

anin cicloheptatrienilo

.
naftaleno

Ejercicio 2: Ordene los siguientes compuestos segn su reactividad creciente hacia


la bromacin.
Bromobenceno, nitrobenceno, cloro benceno, tolueno.

245

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Ejercicio 3: Indique los productos de las siguientes reacciones.


Br

OCOCH3

HN0 3 ..
H2S0 4
CH3

Ejercir;n

4:

CH3COCl
AlCl3

..
FeBr3
Br2

..

COOCH3

..
FeBr3

Br2

;.Cmo sintetizara el p-bromonitrobenceno a partir de benceno?

246

CAPTULO

12

ALDEHDOS y CETONAS

Los aldehdos son compuestos de frmula general RCHO; la cetonas : RR'CO,


donde R y R' pueden ser alifticos O aromticos.
R

,
/

R,

c=o

R'/

Aldehdo

c=o

Cetona

H,

c=o

Formilo

Los aldehdos toman su nombre de uno de los mtodos de obtencin : alcohol


deshidrogenado. El grupo carbonilo unido a un hidrgeno forma el grupo formilo,
que slo puede ocupar una posici n terminal:
Tanto los aldehdos como las cetonas contienen el grupo carbonilo, y muchas
veces se los designa en general como compuestos carbonlicos. Es el grupo carbollilo
el que determina la qumica de los aldehdos y cetonas,
Evidentemente, los aldehdos y las cetonas tienen propiedades semejantes. Sin
embargo, en el primer caso tenemos un hidrgeno unido al carbonilo, mientras que
"n las cetonas hay dos grupos orgnicos. E sta diferencia en la estructura afecta las
propiedades de la siguiente forma: 1) los aldehdos se oxidan fc il mente, mientras
que la oxidacin de las cetonas es dificultosa; 2) los aldehdos son normalmente
ms reactivos que las cetonas frente a la adicin nucleoflica, reaccin caracterstica de los compuestos carbonlicos.
En el grupo carbonilo, el carbono est unido a tres tomos por uniones s; uti liza
orbitales sp', El orbital p restante del carbono se superpone con el orbital p del O
para dar un orbital n,

"'C= O

R,0

12<P

planar

Los electrones del doble enlace carbonlico mantienen juntos tomos de diferente electronegatividad y, por lo tanto, los electrones no estn igualmente compartidos; en particular la nube electrnica n est ms cercana al O (m= 2,3 - 2,8 D; para

247

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

propileno m 0,35 D). Las propiedades fsicas y qumicas de los aldehdos y cetonas
estn determinadas por la estructura del carbonilo.
El formaldehdo (HCHO) es un gas (p. eb. _21 0 C), por lo que se usa comu
solucin acuosa (formalina) en forma de sus polmeros slidos: paraformaldehdo
(CH,O)o o trioxano (CH,o),.

Paraformaldehdo

Trioxano

Cuando se necesita forrnaldehdo seco para reacciones en medio anhidro, se lo


obtiene calentando paraformaldehdo o trioxano.
A menudo, se genera acetaldehdo (p. eb. 200 C) de su trmero de punto de
ebullicin ms elevado calentndolo con cido.

f!,..-/O ....... IH
H 3 C- c

H3 C,
3

G-- CH3

O....... c",0
I \

Acetaldehdo

p. eb. 200 C

CH3

P araldehdo p. eb. 125' C

Sntesis de aldehdos y cetonas


Los aldehdos son compuestos con un grado de oxidacin intermedia entre
alcoholes y los cidos. Por lo tanto, pueden obtenerse por oxidacin de los primeros o por reduccin de los ltimos.
RCH,OH - -,
RCHO

Aldehdos

RCOOH----'

Las cetonas pueden prepararse por oxidacin de los alcoholes secundarios


rrespondientes.

248

C0-

Captulo 12. Aldehdos y cetonas


RR'CHOH

R- C- R'
11
O

Cetonas

Las cetonas aromticas que contienen el carboni lo unido directamente al anill o


aromtico pueden sintetizarse por Friedel-Crafts.
ArH

..

RCOC! (Ar'COCI)
Alel 3

ArCOR
Cetonas aromticas

E n la ozonlisis de alquenos se obtienen aldehdos y cetonas, que tambin se


roducen por oxidacin de glicoles.

Tautomera ceto-enlica
Un proceso industrial de gran importancia es la adicin de agua al acetileno
para formar acetaldehdo, el cual puede oxidarse luego a cido actico.

He

H,

CH

e e,

OH

Alcohol vinflico

Acetaldehdo

Si la hidratacin del acetileno siguiera el mismo curso que la de los alquenos, se


obtendra una estructura que llamaramos alcohol vinlico, por adicin de H y de
OH al enlace triple. Sin embargo, todos los intentos de preparar este alcohol tienen
como resultado, al igual que la hidratacin del acetileno, la formacin de acetaldehdo.
Una estructura con -OH unido a un doble enlace carbono-carbono se denomina
enol (eno por el doble enlace y 01 por alcohol). Es casi siempre cierto que cuando
intentamos preparar un compuesto con estructura de enol, obtenemos una estructura que contiene carbonilo.

IC:== C-I

OH

Estructura enlica

IC: -C=O
I

I
H

Estructura cetnica

Hay un equilibrio entre ambas formas, el cual favorece ampliamente la forma


cetnica. Las transposiciones del tipo enol-cetnico se producen con mucha facilidad.

249

APRENDIENDO QU MICA ORGNICA

debido a la polaridad del enlace O-H; un in hidrgeno se separa sin dificultad del
oxgeno, para generar un in hbrido; pero cuando vuelve un in hidrgeno (seguro uno diferente), ste puede unirse ya sea al oxgeno, ya sea a un carb<?no del
anin. Si vuelve al oxgeno, puede separarse nuevamente sin dificultild , pero si se
combina con el carbono tiende a quedarse all. Es la conversin de un cido ms
fu erte en nno ms dbil.
OH

08
I
CH-R'
[ R- C

R-=CH-R'

..

O
11 8
R-C-CH-R

11

R-C-CH,-R"
forma ceto:
cido ms dbil

enol : cido ms fllerte

Estas reacciones son reversibles, debido a que el mi smo anin, estabilizado por
resonancia, puede obtenerse por abstraccin del hidrgeno del e a al g rupo
carbonilo. Las formas cetnica y enlica de los compuestos carbonlicos son ismeros
estructurales. Sin embargo, se interconvierten fcilmente . Por lo tanto, se ha dado
un nombre especial para describirlos: tautmeros. El fenmeno se describe como

tautomera ceto-en6Iica.
El tipo ms comn de tautomera comprende estructuras que como en este caso,
difieren en el punto de nnin de un hidrgeno. El equilibrio favorece la estructura
cOn el hidrgeno unido al carbono antes que a un elemento ms electronegativo.
Para compuestos carbonlicos simples como la acetona o el acetaldehdo, el
porcentaje de enol presente en el equilibrio es extremadamente pequeo. En acetona
el porcentaje de enol es mucho menor que 1% Y en acetaldehd o es demasiado
pequeo para poder detectarse.
O

OH
CH, - CHO

=_..---~~-

11

CH2 =CH

CH3 -C-CH,

_ 100 %

OH
~_..----.-

CH,=C- CHJ

> 99 %

OH

1,2 %

Para compuestos que tienen dos grupos carboni lo separados por un grupo
metileno (compuestos ~-dicarbonlicos) la cantidad de enol presente en el equilibrio es mayor. La 2,4-butanodiona existe en un 85 % en forma enlica, determinado
por espectroscopa de resonancia magntica nuclear (RMN).

250

Captulo 12. Aldehdos y cetonas

G[\

11

CH3 - C= CH-C- CH3


85 %

La mayor estabildad de la forma enlica en compuestos ~-dicarbonlicos puede


atribuirse a la estabilidad que se gana debido al puente de hidrgeno interno en una
forma cclica.

Reacciones de los compuestos carbomlicos


El grupo carbonilo gobierna la qumica de los aldehdos y cetonas. Lo
dos formas:

ha~e

de

1) Proveyendo un sitio para la adicin nucleoflica;


2) Aumentando la acidez de los tomos de hidrgeno unidos al carbono a.
Estos dos efectos se deoen a lo mismo: la habilidad del oxgeno para acomodar
una carga negativa.

"- c=o
/

"-<l
c- o8
/

Esta estructura resonante polar es importante debido a la diferencia de


electronegatividades. Explica el hecho de que el e sea susceptible de ataque
nucleoflico.

-If>

8
11
R- CH- C-R'

08

_,,0--""__

1
R-CH= C- R'

La estabilizacin por resonancia del anin formado al perder un hidrgeno del


a al carbonilo es lo que explica la acidez de dichos hidrgenos.

251

APRENDIENDO QUMICA ORGNl CA

Adiciones nucIeoflicas
El grupo carbonilo contiene un doble enlace carbono-oxgeno. Debido a que
los electrones 1t, que son mviles, estn ms cerca del 0, el carbono carbonl ic '"
deficiente en electrones y el oxgeno carbonlico es rico en electrones. Debido a
que es un grupo plano est relativamente poco impedido para el ataque por arriba o
por debajo del plano. De ah que no sea sorprendente que este grupo polar y accesible sea reactivo.
Qu tipo de reactivos atacarn a este grupo? Evidentemente los reactivos ricos
en electrones. La reaccin tpica de los aldehdos y cetonas es la adicin nucleofl1ico

lZ<f' A

R>'

rc= o

ze

..

..

z
I
R II '

R/

e,

OH

Estado de transicin

Reactivo trigonal

Producto tetrahdrico

En el estado de transicin, el oxgeno ha . comenzado a adquirir e lectrones, y


por lo tanto la carga negativa que tendr en el producto. Esta tendencia del oxgeno
a adquirir electrones, es decir, su habilidad para llevar una carga negativa, es la
causa real de la reactividad del grupo carbonilo con los nuclefilos (la polaridad
del grupo carbonilo no es la causa de la reactividad, sino otra manifestacin de la
electronegatividad del oxgeno).
Un grupo alquilo, al ceder electrones desestabiliza el estado de transicin (aMms, estabili za el producto inicial). Un grupo fenilo estabiliza el producto carbonhco
de partida an ms por resonancia (contribucin de 1) causando desactivacin neta.

o
II
>-- C

..

08

)- C@

( l)
Los aldehdos reaccionan, en general, ms rpido que las cetonas, lo que es
consistente con los factores elctricos analizados y con el efecto estrico en el estado de transicin tetradrico. En el reactivo (es decir en el compuesto carbonlico
original) el carbono es trigonal. En el estado de transicin, el carbono ha comenzado a adquirir la configuracin tetrahdrica que tendr en el producto. Al pasar de
una hibridizacin sp' a una hibridacin sp' el ngulo pasa de 120 a 109, lo qu~
252

Captulo 12. Aldehdos y ce/ollas


implica que los grupos R y R unidos al carbonilo estn ms juntos en el estado de
transicin. Cuanto ms pequeos sean R y R' menos problemas tendrn para estar
ms juntos y por lo tanto la reaccin transcurrir ms fci lmente. Por el contrario,
con R voluminosos la reaccin ser muy dificultosa y podra llegar a no ocurrir. De
todas maneras, el estado de transicin tetradrico presenta menor impedimento
estrico que el que tiene el estado de transicin para una SN 2, en el cual hay cinco
grupos unidos al carbono.
El acetaldehdo es ms reactivo que la acetona y que el benzaldehdo.

Factores electrnicos
yestlicos

>

La butanona es ms reactiva que la t-butil etil cetona.

Factores estrico

>

Cmo ser la reactividad de la ciclopropallolla? Y del tricloro acetaldehdo


(cloral)?
La adicin nucleoflica puede ser catalizada por cidos.
R

"

e o

R./

H@
~

>

@
C=OH

"

e
Z

se
z

,
,

Rilo , C~~~

S@

R......... -OH

R./

..

I
R" c......
R./

OH

Esta protonacin previa baja la energa de activacin para el ataque nucleoflico,


ya que permite que el oxgeno adquiera los electrones sin tener que aceptar una
carga negativa .

253

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Adicin de agua
Cuando los aldehdos son disueltos en agua se establece un equilibrio con
hidratos: gem-dioles. Si bien este equilibrio no es de mucho inters qumico, proporciona en cambio una idea de la facilidad con que pueden ocurrir adiciones a los
grupos carbonilo.
R

'\./

OH

R./

" OH

As, por ejemplo; para el formaldehdo:

H20

- 100%

En cambio:

[>

OH

"

[>< OH

alivio tensin angular


Impedimento estrico

Otros ejemplos pueden observarse en la tabla:


Compuesto
carbonlico

% hidrato en
equilibrio (pH = 7

0%

CH2
CH:CHO

100 %

CbCCHO

0%
100%
58 %

100 %

PhCHO

254

,2'5 '

- 100 %

Captulo 12. Aldehdos y cetollas

En compuestos como el cloral (tricloro etanal) la forma carbonlica e st


desestabilizada por la elevada electronegatividad de los halgenos.
Los hidratos de cloral y de la hexacloro acetona figuran, en realidad, entre los
escasos ejemplos de gem-dioles aislables. El hidrato de cloral es una droga somnfera de rpido efecto.
Los factores elctricos y estricos no slo influyen en la posicin de equilibrio
de las reacciones de adicin al carbonilo, sino tambin en la velocidad con que
0curren estas adiciones.

Adicin de alcoholes. Formacin de acetales


Los alcoholes se adicionan al grupo carbonilo de los aldehdos en presencia de
"cidos anhidros para dar acetales.
R:

"c= o

2ROH

HO seco

I
C-OR

R'-

OR

La reaccin se lleva a cabo dejando el aldehdo en presencia de un exceso de


alcohol anhidro y trazas de un cido, por ejemplo, HCI anhidro. En la preparacin
de los acetales etlicos, el H 2 0 es removida de la mezcla de reaccin a medida que
se forma por medio del azetropo de H,o -benceno - etanol (p. eb. 64.9 C). Los
~etales (cetona + alcohol) son difciles de preparar por reaccin directa de la cetona
y el alcohol, y se hacen por otros caminos.

HC(OEt)3

- o

OEt

H- C/,

OEt

ortoformiato
de etilo

..

Ha seco

+ HO- CH2CH2 - OH

CH3CHO

/0

O
'\

C/

OEt

CH3

'H

Acetal
cclico

Existen evidencias de que en solucin alcohlica un aldehdo existe en equilibrio con un compuesto llamado hemiacetal.
R'

"c=0

ROH

H
I
R:- C-OR
i
OH

255

HemiacetaJ

APRENDlENDO QUMICA ORGN ICA

Un hemiacetal se fOlma por adicin nucleoflica de un alcohol a un carbonilo.


Es un ter y un alcohol al mismo tiempo. Con pocas excepciones, los hemiacetales
son inestables y no se aslan.
En pre sencia de cidos el hemiacetal, actuando como un alcohol, reacciona
con ms alcohol para dar el acetal, que es un ter.
H
I

t-C-OR
I

H
I
R'-C-OR
I
OR

f,
- -

ROH

OH

Acetal

La reaccin involucra dos pasos: 1) la formacin del in 1 (1a"lb) ; 2) su combinacin con una molcula de alcohol para dar el acetal protonado.
H
R'-

C-OR

Gl
H

OH

R'

"

R'-C

OR

OR

ROH

R'-C-OR

- " la
R'

ID

(@6H2

,C

Gl
=OR

R\Gl
, C-OR
H lb

H'

'-OR

R'-C-OR

@
.

OR

Este mecanismo es anlogo a la reaccin SN I para la formacin de teres.


Resumiendo, la formacin de acetales involucra:
a) adicin nucleoflica del grupo carbonilo;
b) formacin de un ter va "in carbonio". En realidad, la estructura la es la que
ms contribuye, por lo que el trmino in carbon io no es el ms feli z.
Los acetales tienen la estructura de los teres y como tales son estables frente a
las bases y reaccionan con los cidos. Son, a diferencia de los teres, muy reactivOf
frente a los cidos.
H
I

t-C-OR
I
OR

<l

rpido

2 ROH

La reaccin transcurre con cidos minerales diluidos a temperatura ambiente.


Su mecanismo es exactamente el inverso que el de la formacin.
La qumica de los herniacetales y de los acetales es fundamental para el estudio
de los hidratos de carbono.

256

Captulo 12. Aldehdos y ce tonas

El hec ho de que los acetales y los cetales sean estab les e n medio bs ico y
lbiles en medio cido, los hace muy tiles como "grupos protectores", es decir,
protegiendo al grupo carbonil o aldehdico o cetnico mientras se llevan a cabo
transformaci ones en otros lugares de la molcula .
Por ejemplo, si se quiere realizar la siguiente transformacin:
OHC ~

OHC~

HO

COOH

OH

"--./

OHC

CH,OH

Ox idac .

Hel seco

CH, OH

)-- COOH

OHC

1/2 bsico

COOH

Adkin de cianuro de hidrgeno


El cido cianhdrico (HCN) se adiciona a los aldehdos y cetonas para dar compuestos conocidos como cianhidrinas. La reaccin se lleva normalmente a cabo agregando un cido mineral a la mezcla del compuesto carbonlico con cianuro de sodio
acuoso. La adicin involucra el ataque del cianuro (CN' in muy bsico) al carbonilo.

..

"e'
/

CN

"
/

/OH

C,

CN

Cianhidrina
Si bien son los elementos del HCN los que se adicionan al carbonilo, un medio
altamente cido, donde la concentracin de HCN sin ionizar es alta, retarda en
realidad la reaccin. Esto es lgico ya que el HCN es un cido dbil y, por lo tanto,
es muy mala fuente de iones cianuro.
Las cianhidrinas son nitrilos, y su uso principal se basa en el hecho de que,
como otros nitril os, sufren hidrli sis.
En este caso, los productos son <x-hidroxicidos o cidos no saturados:

257

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

"-/

CHO

HOaq
calor

CN

NO,

NO,

CN

calor

Cul ser la estereoqumica de las cianhidrinas obtenidas? Por


nucleoflica de cianuro al carbonilo, se origina un centro quira!. El ataque al carbo~
planar, estadsticamente, es igualmente probable por ambos lados del plano.

Adicin de bisulfito

El sulfito de hidrgeno y sodio (bisulfito de sodio) se adiciona rpidamente


disolucin acuosa a la mayora de los aldehdos, metilcetonas y cetonas cclicas
impedidas. La adicin involucra el ataque nucleoflico del anin bi sulfito sobre el
carbonilo, seguido de la protonacin del oxgeno carbonlico. Se lleva a cabo mezclando el compuesto carbonlico con solucin concentrada de bisulfito de sodio.
producto se separa como slido cristalino.

"- / OH
C
/ '- S038

La reaccin es reversible. La adicin de cidos o bases destruye el ion UJ>uu


en equi librio con el compuesto de adicin y regenera el compuesto carbonlico:

"-

c/ OH

/'

8G:>

S03 Na

"- C=O
/

H ./ "

SJH

SOz
z8

S03

+
+

HzO

La reaccin encuentra aplicacin en la separacin y/o purificacin de compuestos carbonlicos a partir de mezclas con compuestos que no reaccionen COlO
bisulfito de sodio. Lavando una mezcla donde haya un compuesto carbonlico COD
bisulfito en disolucin acuosa diluida, se consigue extraerlo pasando a la fase acuosa
en forma del producto de la adicin bisulftica. La adicin de un cido o de una
base disueltos en H,O destruye el in bisulfito y regenera el compuesto carbonlico.

258

Captulo J2. Aldehdos y cetonas

Adicin de amonaco y sus derivados


El amonaco y una gran variedad de sus derivados se adicionan al carbonilo y
subsecuentemente pierden agua, siendo la reaccin total una condensac in .
Simbolizaremos al NH, y sus derivados: H 2N-G

,, 1'
/

"

<

OH

"

C::N

NHG

'G

Es necesario ajustar el medio de reaccin para obtener la acidez apropiada. La


adicin involucra el ataque nucleoflico del nitrgeno. Un medio cido permite la
protonacin del carbonilo, hacindolo ms reactivo, pero tambin puede protonarse
el nitrgeno, con lo cual disminuye la reactividad del nuclefilo .
El NH3 se condensa para dar iminas inestables:

R,
H

C= NH

Las aminas primarias: /' C=N,


H

Las aminas secundarias:

iminas N-sustitudas
R'

N0
Ph ,

La hidroxilamina~H20H ):

):

OXlmas

C=N

CH!
La fenilhidrazina thNHNH2

enammas

' OH

Ph ,

CH!
)
. b aZIda In
L a semICar
\t12NNHCONH2:

C= N-NHPh

fenilhidrazonas
O

Ph ' C=N- NH- C11 NH? semicarbazona

CH!

Las aminas, las feni lhidrazonas, las semicarbazonas y sobre todo las 2,4 dinitrofenil hidrazonas, son frecuentemente slidos cristalinos de puntos de fusin
muy ntidos que resultan muy tiles para aislar e identificar aldehdos y cetonas.
Las oximas de las cetonas (cetoximas) experimentan una transposicin a amidas
cuando se las calienta con ciertos reactivos inorgnicos y se las trata a continuacin
con agua. Esta reaccin se la conoce como transposicin de Beckmann y ha sido
obj eto de una gran cantidad de estudios. Los reactivos que ms se utilizan son:
cido sulfrico, PCI, o SOCI2 . Un ejemplo sencill o pero importante de esta reaccin
lo constituye la transposicin de la oxima de la ciclohexanona a caprolacta ma .
producto intermedio en la fabricacin de una fibra sinttica (nylon 6).
259

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Halogenacin de cetonas
Las reacciones analizadas involucran adicin nucleoflica al carbono carbonlico.
El grupo carbonilo aumenta la acidez de los tomos de hidrgeno unidos al carbono a y de esta manera da origen a otras reacciones.
-

IC-C1

11
O

+ B

IC..

C-

11

I
-C= C-

..

0 8

II

La resonancia de este tipo no puede darse para hidrgenos ~, y, etc. De esta


manera la presencia del grupo carboni lo afecta la acidez de los hidrgenos a. Si
comparamos con un cido carboxlico:

/0
R-C,/
08

..

08

R- C

"O

En el cido carboxlico las dos formas resonantes son equivalentes. En el caso


del carbanin formado por prdida del hidrgeno a de un aldehdo o una cetona,
las dos estructuras que contribuyen al hbrido (I y Ir) son de muy di stinta estabilidad y por lo tanto la acidez ser mucho menor que la de un cido carboxlico, pero
la suficiente para dar origen a algunas reacciones.
Las cetonas pueden ser halogenadas en u. La reaccin puede llevarse a cabo en
medio cido o bsico.

I
- C - C1

11

@ 8
H HO

..

H O

I
-C1

C11

X O

La acetona reacciona con bromo para formar bromoacetona. Esta reaccin


acelerada por bases (HO', AeO', etc.)

Br

e~

HB

Para estudiar el mecam smo de esta reaccin consideramos tres factore s: a) la.'
evidencias cinticas, b) las evidencias estereoqumicas, c) las evidencias obten ida.
por marcacin isotpica.
260

Captulo 12. Aldehdos y ce/onas


a. Evidencias cinticas: Los estudios cinticos demuestran que la velocidad de
reaccin depende de la concentracin de la cetona y de la concentracin de la base.
pero es independiente de la concentracin del halgeno.
velocidad de reaccin _k [ aceton a] [i3 ]
Con estos hechos se demuestra que la acetona y la base reaccionan lentamente
para dar "algo" que luego reacciona rpidamente con el halgeno. Si consideramos
que es una base la que est involucrada, el carbanin es sin duda el intermediario ms
probable. Se denomina carbanin porque parte de la carga est sobre el carbono, si
bien la estabilidad a la que deben su impOltancia estos iones se debe al hecho de que
la mayor parte de la carga negativa no est sobre el carbono, sino sobre el oxgeno.
El prximo hecho experimental apunta directamente al carbono a como punto
de ataque de la base.

b. Evidencias estereoqumicas: Si la fenil sec-butil cetona pticamente activa se


pone en presencia de una base, se observa que pierde actividad ptica. El producto
inactivo que se forma es la mezcla racmica.

o
11

("' .H ~ C---,..--CH2CH)
'-"6 5
~'/..
H CH)

.. .

..
oplicamente mactlva
mezcla racmica

pticamente activa

Qu significa la prclida de actividad ptica? Que una unin en el carbono asimtrico


debe haber sido rota. Este hecho est de acuerdo con la formacin de un carbanin en
presencia de la base. Los carbaniones originados a partir de las cetonas son planos, ya
que una hibridacin Sp2 permite la estabilizacin por resonancia en el enolato.

optIcamente
actIva

La base forma el carbanin y ste vuelve a tomar un protn del cido conjugado.
pero al ser el carbanin plano, el ataque puede ser por arriba o por abajo del plan .....
Como la probabilidad de ataque es igual en ambos casos se forma la mezcla racmica.
261

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

La reaccin de racemizacin es la misma reaccin (formacin de carbanin)


que la halogenacin en la etapa determinante de la velocidad, y efectivamente tienen la misma velocidad.
c. Evidencias con is6topos: Cuando la fenil s-butil cetona pticamente acti v~
se deja en D 2 0 / OD', la cetona que se obtiene no slo es inactiva sino que est
deuterada en 0..

o
II

C H _ C--r::;CH2 CH3
6 5

",/

CH 3

.optIcamente
.
activa
.

pticamente inactiva
mezcla racmica

Adems, la velocidad de racemizacin es igual a la velocidad de intercambio.


La molcula pierde su configuracin debido a que pierde el H-o.. Evidentemente el
carbanin es el intermediari o en la racemi zacin, en el intercambio y en la
halogenac in.
El mecanismo para la bromacin de la cetona que puede postularse y que esta
de acuerdo con los hechos experimentales es el siguiente:

II

CH 3 - C- CH3

e
B

(Lenta)

HB

e
Br

(Rpida;

La base abstrae el H-o. para dar el carbanin 1 (enolato) (paso lento). En la


segunda etapa el carbanin reacciona rpidamen te co n bromo para dar
bromoacetona. Ni bien se generan los carbaniones (etapa determinante de la velocidad) son atrapados por el bromo.
En la balogenacin en medio bsico, la base se consume en la reaccin. En la
halogenacin en medio cido, por el contrario, los cidos actan como catalizadores.

o
+

II

CH3- C- CH2Br

Br2

262

HBr

Captulo 12. Aldehdos y ceconas


Los estudios cinticos indican que la velocidad es independiente de la concencin de halgeno. Por otra parte, hay coincidencia entre las velocidades de
amacin, de iodacin, de racemizacin y de intercambio de hidrgeno, hec ho
indica que en el paso determinante de la reaccin no interviene el halgeno.
El paso determinante es la formacin del eno!, que involucra dos pasos: 1) la
protonacin reversible del O del carbonilo (rpida); 2) prdida del R-a para dar el
eIlol (lenta).

11
CH3- C-CH3

HB

<>OH
11
CH3-C-CH3

(Rpida)

xe

e
B

(Lenta)

HB

..

(Rpida)

(Rpida)

HB

Una vez formado, el enol reacciona rpidamente con el halgeno (3), dando la
cetona protonada.

Qu productos se obtienen en la halogenacin de una cetona no simtrica ?

o
11

CH3 - C-CHCH3
1

Br

Por qu se obtienen productos diferentes? Si se consideran los mecanismos de


"
reaCClOn:

a. En medio cido:
Ei)

OH
11
CH3 -C-CH2CH3

OH

H2C=C,
012013

HO,

263

/ C=C,
H3C

CH,

11

HO,
/

H3C

01

/'

C=C,

ID

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

De los enoles que pueden formarse se formar el m"s estable, que es el ~


sustituido. En este caso 1 y n, que por rpida halogenacin conducen al mism
producto. Es decir, se produce la halogenacin en el carbono ms sustitnido.

b. En medio bsico: el intermediario es el enolato (en resonancia co ,..


carbanin). Pueden plantearse dos posibilidades:

..

08

..

I
CH3 -C=CH-CH3

08
1

CH2 = C-CH2CH 3

III

IV

Si se analiza la estabilidad de los carbaniones 1 y 1lI, el carbanin III es


estable que el 1. Si se analiza la estabilidad de los enolatos, el enolato II es ms es que el IV. La situacin es pareja. El carbanin III se forma ms rpido, pero eso quiere decir que predomine en el equilibrio. Cuando la reaccin es de halogena.ci~
el paso de halogenacin es tan rpido que no se alcanza el equilibrio. De ah que
la halogenacin se obtenga el producto halogenado en el carbono menos SUStiLW;~

Reaccin halofrmica
Una vez introducido el primer halgeno, si la halDgenacin se lleva a cabo
medio bsico, dicho halgeno en la posicin a. estabilizar el carbanin, y pOI' la
tanto aumentar la velocidad de halogenacin en dicha posicin. Si se halogena ..
acetona en medio bsico se obtiene el producto tribromado an en presencia de _
exceso de acetona, ya que la bromoacetona reaccionar ms rpido que la ace
no halogenada.

Estas tri halgeno metil cetonas en medio bsico se rompen par" dar c.irb
carboxlicos y trihalogenometanos (haloformos):

11

//

R-C- CX 3

R- C

264

oe

HCX 3

haJoformo

Captulo 12. Aldehdos y

cetollO"

Esta reaccin tiene dos aplicaciones: a) sinttica; b) analtica.


a. Sinttica: es til para preparar cidos carboxlicos a partir de metil-cetonas o
de compuestos que en el medio de la reaccin puedan oxidarse a stas.

CI,

~II
V - C- CH3

..

C>-

II

C
\

08

OH

)-- COO

>-- CH- CH3

El hipoclorito sdico es el reactivo que se usa con fines sintticos, ya que es


barato y resulta fcil la eliminacin del producto obtenido (cloroformo).
b. Analtica: se usa iodo en medio alcalino. El 13CH (iodoformo) es un slido
amarillo de p.f. definido. Permite caracterizar metil cetonas (o compuestos que en
ese medio se oxiden a metil cetonas).
O

11

RCOO

R- C- CH3

Condensacin aldlica
Bajo la influencia de un cido o de una base diluida, dos molculas de un
aldehdo o de una cetona pueden combinarse para formar un b-hidroxialdehdo o
una ~-hidroxicetona . Esta reaccin se llama condensacin aldlica. En todos los
casos, una molcula de aldehdo (o de cetona) se une a una segunda, de tal manera
que el C-a de la primera queda unido al carbonilo de la otra.

CH3-C

..

CH3-?- CHz-CH=O
OH
~.

265

hidroxibulilaldehido (aldol)

APRENDIENDO QUMICA ORGNlC"

..

?HJ
CHJ-CH2-y-CH-CHO
OH

Si el aldehdo o la cetona no contiene H-u, no puede tener lugar la condensacin aldlica.


El mecanismo de la condensacin aldlica catalizada por base s puede
ejemplificarse con el acetaldehdo:

1) CH,-CHO

HO

CH2-CHO .....-....;..
~ CH,=C-O
(1)

f
CH3-?-<::H,-CHO

2) CHJ-LO

0
8

3)

f
CH3-?-<::H,-CHO

f
CH3-?-<::H,-CHO

ce

OH

El in OH" abstrae un H+ (paso 1) para dar el carbanin 1 que ataca


nucIeoflicamente a la otra molcula (grupo carbonilo) para dar un alcxido que
con H, O da el alcohol, regenerando el catalizador.
El grupo carbonilo juega dos papeles en la condensacin aldlica. No slo
provee el sitio para la adicin nucIeoflica (paso 2) sino que hace posible la formacin del carbanin 1, incrementando la acidez de los H-u.

f
CH3-?-<::H,-CHO

HCI
lJ.

..

OH

Los ~-hidroxialdehdos y ~-hidroxicetonas que se obtienen por condensacin


aldlica se deshidratan muy fcilmente. Tanto la facilidad de deshidratacin como la
orientacin de la elinnacin se relacionan al hecho de que el alqueno que se obtiene
es particularmente estable, ya que el doble enlace est conjugado con el carbonilo.

266

Captulo 12. Aldehdos y cetonas


La condensacin aldlica de cetonas asimtricas (p. ej. butanona) tiene poco
valor sinttico. Por qu?

Compuestos carbonlicos 0.,

f3 - no saturados

En general, un compuesto que posea un doble enlace y un grupo carbonilo


tendr las propiedades caractersticas de ambos grupos funcionales. As el doble
~ n1ace de una cetona no saturada, sufrir adicin electroflica por cidos y halgenos,
bidrogenacin, hidroxilacin y ruptura. El grupo carbonilo sufrir las adiciones
caractersticas (nucleoflicas) de las cetonas.
En los compuestos a, ~ no saturados, el doble enlace y el grupo carbonilo estn
separados por una unin simple, dicho de otra manera, estn conjugados.

I I

-C=C- C=Q

Debido a esta conjugacin, estos compuestos poseen no slo las propiedades


de los grupos funcionales individuales, sino adems algunas otras.
Un grupo carbonilo y un enlace doble carbono-carbono actan como un nico
grupo funcional cuando estn conjugados. La estructura electrnica de estas sustancias puede representarse mediante las formas de resonancia siguientes:

~C-

El

C= C-

~"'f--~~

El

-~-r=C-

~"I----"'''' -C=T-~-

El cambio ms significativ o en las propiedades qumicas de los ccimpuestos


carbonlicos a, ~-no saturados respecto de los dobles enlaces y del grupo carbonilo
aislados, es la modificacin de la reactividad del enlace olefnico.
La adicin de reactivos electroflicos, como el bromo, queda retardada notablemente. Tales adiciones pueden tener lugar, pero slo en condiciones muy enrgicas
y con prolongados tiempos de reaccin. El carbonilo es un grupo atractor de electrones, por lo tanto, desactiva al doble enlace frente a la adicin electroflica.
Este efecto atractor de electrones del grupo carbonilo, as como desactiva al
doble enlace frente a la adicin electroflica, lo activa frente a la adicin
nucleoflica y, por lo tanto, podrn sufrir una serie de reacciones que no son
comunes en los alquenos.

267

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Adicin electroffiica
La presencia de un grupo .carbonilo no slo disminuye la reactividad del
ble enlace frente a reactivos electroflicos sin o que tambin controla la
cin de la adicin.
En general, se observa que la adicin de un reactivo asimdrico a un
a , ~ -no saturado ocurre de tal manera que el hidrgeno queda unido al carbono a .,
el grupo negativo al carbono ~.
En el caso de dos dobles enlaces conjugados en un dieno, se produce ,rl 1, r
en uno de los extremos del sistema conjugado, porque de esa manera se forma ..
in carbonio estabilizado por resonancia. En este caso sucede lo mismo:

- c= c- c=o +

..

.. - C--C=C-- GI
(1)
(H

..

Il

- r-g-c=o

( ll)

-?-C= C-~

Si el protn se adiciona al oxgeno se obtiene el intermediario 1. Si se adiciOD::l


al C-~ se obtiene n. De 1 y n el ms estable es 1, ya que la carga positi va quet!l
sobre un tomo de carbono solamente.
En el segundo paso de la reaccin un in negativo o una molcula bsica reaccionan para unirse al e carbonlico o al c-~:

- C-C=C-- OH

-C-C-C
1______ _ __ J

( III ) producto formado

+ z:

<l

- C=C-?-OH
Z

De las dos posibilidades, slo la adicin al c-~ del in hbrido 1 da un producto


estable n, que es la forma enlica de un compuesto carbonlico saturado. El carbonilo
es un enlace fuerte y ese producto ser el ms estable termodinmicamente.
Resumiendo:

268

Captulo 12. Aldehaos y ce '''nas

1 1

:z-

1 1 1

-CC- C-OH
I- _____ __

- c=c-c=o

1 1

-y-C=C- OH ....~.

(l

111

-?-?- c=o

ceto

enol

CH2=CH-CH=O

HCI (g)

acrolena

3-cloropropeonaldehdo

Adicin nucleoffiica
Por accin del cianuro de sodio acuoso sobre compuestos carbonlicos
~turados se obtienen compuestos ~ cianocarbonlicos.

NaCN (ag)

0:, ~-no

rr?-~~

..

CN H

benzalacetofenona

La reaccin total es la adicin de cianhdrico al doble enlace.


El amonaco y ciertos derivados del NH, (arninas, hidroxilanuria, fenilhidracina,
etc.) se adicionan a los compuestos carbonlicos 0'., ~-no saturados para dar compuestos ~-aminocarbon1icos.

..

H3?

CH'y-y-If-CH,
CH,NH H

1)

'le supone que estas reacciones transe unen por el siguiente mecanismo:

1)

..

- c=c-c=o + .z

269

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

- C- C= C- OH

2)

II

-C-C-C-O
___ _ ___ ...J
~

(j)

eno}

e
I

- ?- ?- C=O
Z H
ceto

El reactivo nucleoflico Z se adiciona en el primer paso al doble enlace para dar


anin hbrido l, que acepta luego un protn del solvente para dar el producto
(paso 2). Este hidrgeno puede adicionarse al C Ct. o al 0, dando la forma ceto o el "n<t.
En los dos casos se obtiene el producto en la forma ceto.
En los ejemplos vistos, el reactivo nucleoflico Z es el anin cianuro, (fuert<>mente bsico) o una base neutra como el NH, o sus derivados (NH,-G). Estos s~
los mismos reactivos que se adicionan al grupo carbonilo de los aldehdos y ceton
sencillos. En realidad, los reactivos nucleoflicos rara vez atacan el doble enlace eu
aldehdos a, ~-no saturados. El ataque se produce sobre el grupo carbonilo alamente reactivo.

CH3CH=CH-CH=O

NaCN..

?N
CH,CH=CH-CH-OH

Se puede hacer una analoga entre la adicin electroflica y la adicin nucleofliOl


a compuestos carbonlicos a, ~- no saturados.
1) la adicin procede en dos etapas;
2) el primer paso y determinante de la reaccin es la formacin de un in;
3) tanto la orientacin de la adicin como la reactividad quedan determinadas pOf
la estabilidad del in intermedio (ms exactamente por la estabilidad del estado
de transicin que conduce a su formacin).
4) Esta estabilidad est determinada por la posibilidad de dispersar la carga.
La diferencia entre ambas est dada por la diferente carga del intermediario_
Como resultado de esto, los efectos de los sustituyentes sern opuestos. Un grupo
atractor de electrones desactiva el doble enlace frente a la adicin electroflica, pero
lo activa frente a la nucleoflica ya que estabiliza el estado de transicin que conriuce al anin intermediario.
La adicin a un compuesto carbonlico a, ~-no saturado puede entenderse nlejor considerando el ataque al sistema conjugado en su conjunto. Para dar el intermediario ms estable el ataque debe ocurrir en el extremo del sistema conjugado.

270

Captulo 12. Aldehdos y cetonas

-C-CC- OH
L ___ _ ___ ..J
@

-C=C- C O

l:z
Un reactivo electroft1ico ataca al oxgeno para dar un carbonio donde la carga
positiva queda sobre el carbono.
Un reactivo nucleoft1ico ataca al C-~ dando un anin cuya carga negativa est
parcialmente sobre el oxgeno.

Ejercicios
Ejercicio 1: En la reduccin de propionaldehdo con LiAIH4 para dar propanol,
puede considerar que hay un ataque nucleflico?
Ejercicio 2: Qu productos se formarn cuando el siguiente compuesto es disuelto
en agua que contiene trazas de cido clorhdrico?

Ejercicio 3: Cul de los siguientes compuestos reaccionar ms rpidamente con


2,4-dinitrofenilhidrocina: butanal, butanona, acetofenona?
Ejercicio 4: Qu producto se obtiene por tratamiento de la ciclopentonona con
bromo en cido actico? Se obtendr el mismo producto por tratamiento con
bromo en medio alcalino? Qu suceder por tratamiento de la 2-pentanona?
Ejercicio 5: Qu suceder por tratamiento de la (s)-3- fenilbutanona con agua
denterada en medio alcalino?
Ejercicio 6: Comparar la acidez de los siguientes compuestos con la 2,4 pentanodiona:

C. H,C~- COCH,; CH,-CO-CH2 -CN.

271

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA


,

Ejercicio 7: Qu se observa por tratamiento de las siguientes sustancias con iodo


en medio alcalino?
a) isopropanol;
b) aclopentanona;
c) butanol;
d) butanona;
e) acetofenona,
Ejercicio 8: Completar las siguientes reacciones,
CH,= CH-COCH, + He! ~
CH, = CH-CH,-CO-CH,CH, + HCI ~
Ejercicio 9: Explicar los valores de punto de ebullicin de los compuestos que
figuran en la tabla:

n-butiraldehdo
butanona
n-pentano
ter etlico
n-butanol
,
ac, propanOico
'

C,H,O
C,H,O
C,H2
C,HOO
C,HOO
C 3H 60 ,

p, eb,
p, eh.
p, eh.
p, eh.
p, eh.
p, eh.

272

76 C
80 C
36 C '
35 0 C
1180 C
141 C

P,M, =
P,M, =
P,M, =
PM, =
PM, =
P,M, =

72
72
72
74
74
74

CAPTULO

13

ACIDOS CARBOxLlCOS y SUS DERIVADOS


SUSTITUCiN NUCLEOFLlCA EN ACILO

Los cidos carboxlicos y sus derivados contienen el grupo ar.ilo. La qumica


de estos compuestos depende principalmente de la distribucin electrnica sobre
los tomos adyacentes aZ grupo carboniZo.

R-C"

OH

,,o

R-C

R- C"

R'

"- O
/

R-C"

C;,

1,

R-C
OR'

NH2

O
,

Acido carboxlico Cloruro de acilo

Anhdrido

ster

Amida

Cada uno de los derivados puede prepararse directa o indirectamente, a partir del
cido carboxlico correspondiente, y puede ser reconvertido en este ltimo por simple hidrlisis. Los derivados, como los cidos mismos, contienen el grupo carbonilo,
el cual se retiene en los productos de la mayora de sus reacciones. Su presencia en la
molcula determina la reactividad caracterstica de estos compuestos.
Tambin aqu, como en aldehdos y cetonas, cumple dos funciones:
a) proporciona un lugar para el ataque nucJeoflico y
b) aumenta la acidez de los hidrgenos sobre el carbono adyacente.

Acidos carboxlicos
Los cidos carboxJicos alifticos se conocen desde hace mucho tiempo, por lo
que poseen nombres triviales que se refieren ms a su origen que a su estructura. El
cido frmico (cido metanoico) es el causante del ardor que produce la picadura
de hormiga. El cido butrico (cido butanoico) confiere a la manteca (bu tter en
ingls) rancia su olor caracterstico. Los cidos caproico (cido hexanoico), capdlico
(cido octanoico) y cprico (cido decanoico), se encuentran en la grasa de cabra.

273

APRENDIENDO QU!MICA ORGNICA

Los cidos de cadena ramificada y los sustituidos se nombran como derivados de


los cidos de cadena recta. Es comn indicar la posicin de unin empleando letras
griegas . El carbono alfa es el que est unido al grupo carbonilo.

Acido ~-c1orobutrico

Acido a-hidroxipropi nico


(cido lctico)

Un cido carboxlico en un compuesto orgnico que contiene un grupo carboxilo.


El grupo carboxilo contiene un grupo carbonilo y un grupo oxhidrilo. Las
interacciones entre esto s grupo s determinan la s propiedade s de los cidos
carboxlicos.

088

1/

O~

/1

R - C~ 120>

R-

R-C8<l
~

88 0 -

OH
estructura planar

//

'Q.-H

H8<l

electrones no
compartidos

polaridad

Los cidos carboxlicos son molculas polares y, al igual que los alcoholes,
pueden formar puentes de hidrgeno entre s y con otro tipo de molculas. Los cidos carboxlicos se mantienen unidos por formacin de dos puentes de hidrgen, l.
o- --- HR-

1/

C
\

O
\

C-R

/1

O-H-- -- O

Los cidos frmico (HCOOH) y actico (CH,COOH) tienen olor fuerte e irritante; el cido bunrico (C-4) y el valrico (C-S), olor desagradable. Los de mayor
peso molecular no poseen olor debido a su escasa volatilidad.

Equivalente de neutralizadn
,

Los cidos carboxlicos se reconocen por su acidez. Se disuelven tanto en NaOH


acuoso. como en NaHC0 3 La reaccin con NaHC0 3 libera burbujas de CO, .Los
fenoles no se disuelven en NaHC0 3. Por qu? Un dato particularmente til para la
caracterizacin estructural de un cido carboxlico es el equivalente de neutralizacin, es decir, el peso equivalente del cido determinado por neutralizacin con
ba.se normalizada.

274

Captulo 13. Acidos carboxaicos y sus derivados. Sustitucin nucleofi7ica ...

Se disuelve la muestra del cido en H,O o alcohol acuoso y se mide el volumen


de base nonnalizada que se necesita para neutralizar la solucin.
Ejemplo: 0,224 g de un cido desconocido (pf. 139-140) requiere 13,6 mI de
HONa 0,104 N para su neutralizacin.
masa

v x N = nmero de equivalentes -peso equivalente


P eq. = masa
V x N = 13;:6"..t
J
x

158 g

El cido o-clorobenzoico (C,H,O,Cl; PM 156) tiene p.f. 141 Y el cido 2,6diclorobenzoico (C,H.o 2Cl,; PM 190) tiene p.f. 190.
Cal de ellos ser el cido desconocido?
El peso equivalente de un cido (o su equivalente de neutralizacin) es el nmero de gramos de un cido que reacciona con un equivalente de base. Si un cido
carboxlico tiene un solo hidrgeno cido, su peso equivalente es igual a su peso
molecular. Cal es el peso equivalente del cido malnico (HOOC-CH,-COOH)?

Derivados funcionales de los cidos carboxlicos


Varias familias qumicas conocidas como derivados funcionales de los cidos
carboxlicos guardan estrecha relacin con estos y entre ellas mismas; son estos los
cloruros de cido, los anhdridos, los steres y las amidas . Estos derivados son
compuestos en los que el -OH de un grupo carboxilo ha sido reemplazado por -Cl;
-OCOR' ; -OR ' o bien -NH,:

o
/:

//

R-C

R- C
\

Cl

R'

"- O
/

R-

//

//

R-C
OR'

NH,

\\

cloruro de cido

anhdrido

ster

amida

R Y R' pueden ser alquilo o arilo.Todos ellos contienen el grupo acilo:


O

//

R- C
\

Los derivados pueden ser alifticos o aromticos, sustituidos o no. Cualquiera


sea la estructura del resto de la molcula, las propied~des qumicas estn determinadas por el grupo funcional.
275

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Obtencin de derivados de cido


a. Cloruros de cido: un cido puede convertirse en el cloruro respectivo por tratamiento con PCl" PCl, o SOC~ :
O

3 R- C

..

II

II

3 R- C

OH
O

R-C

PC!,

1,

R-

Cl

1,

R-C

+
OH

Cl

POCI)

OH

Cl

II

HC!

HCI

Cl

\
S=
/

II

. R- C

SO;

Cl

En el caso de la reaccin con cloruro de tionilo, ambos subproductos son gaseosos. Con los halogenuros de fsforo, los subproductos son el cido fosfrico.
que no es voltil, o el oxicloruro de fsforo (p. eb. 105). Este ltimo puede ser
difcil de separar del cloruro de cido que desea obtenerse si los puntos de ebulli
cin son similares. Por otra parte, todo exceso de Cl,SO (p. eb. 49) puede eliminarse por destilacin.
b. Anhdridos: pueden prepararse por reaccin de un cloruro de cido con un in
carboxil ato.
O

II

R-C

\\

CI

8 0

C- R

11

11

./ C----... ......--C"
O
R
R

C~

c. Amidas:
O

R-C"
\ <J

II

R-C

NH)

OH

..

'1

R-C

8 NH.

H20

NH3

Generalmente se preparan por reaccin del NH) con un cloruro de. cido.

'1

R-C

OH

..

"

R-

R-C

Cl

276

'1

+
NH)

HCI

Captulo 13. Acidos carboxz1icos y sus derivados. Sustitucin nucleofi7ica ...


,

d. Esteres: Un cido y un alcohol reaccionan en presencia de un cido mineral, que


acta como catalizador para fOlmar un ster (esterificacin de Fischer).

//

R-C

"

OH

La reaccin alcanza un equilibrio, que puede desplazarse por agregado de un


exceso de cido o alcohol, o bien por destilacin azeotrpica del agua por agregado de un solvente adecuado.
Veamos el mecanismo de esta reaccin:
O

R-

<l
H

//

"

<l
OH

//

.. \m

RJ

OH

OH

--

R-

R-

//

(te

<lOH

R- C

OR'

C-OH
<lh
~ R'

HOR'

1/

R-

"

OR'

C-OH2
<l
OR'

En la reaccin de cido actico con metanol marcado con 180, se obtiene acetato
de metilo marcado. Por qu?

La esterificacin de Fischer, a pesar de ser una reaccin reversible tiene la ventaja de ser en un solo paso. Si el cido o el alcohol son baratos puede usarse un gran
exceso de uno de ellos.

+
1 mol

C;HsOH
8 moles

"

",-"r

bien, puede eliminarse

HOOC-

(Q!2).-COOH

HP

y fenilbutiralo de etilo
85-88 %

por formacin de azetropo:

+
tolueno

cido adpico

adipalo de etilo ( p. eb. 245)


95 - 97 %

azetropo tolueno H20

p. eh : 75

277

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

El equilibrio es particularmente desfavorable cuando se emplean fen oles en


lugar de alcoholes; no obstante si se elimina agua pueden obtenerse steres fenlicos
RCOOAr con buenos rendimientos.
La presencia de grupos voluminosos cercanos al lugar de reaccin, ya sea en el
R-COOH o en el R-OH, disminuye la velocidad de esterificacin (como tambin la
de hidrlisis). Por qu? Este impedimento estrico puede ser tan marcado que se
necesitan mtodos especiales para preparar steres de alcoholes terciarios o de cidos como el mesitoic o (trimetilbenzoico).
Reactividad en esterificacin:
CI\OH> l > 2 > 3
HCOOH > CI\COOH > RCH,COOH >

~CHCOOH

> R 3CCOOH

Obtencin de steres metI1icos


La caracterizacin de cidos carboxlicos por cromatografa gaseosa se hace a
travs de sus steres metlicos (derivados ms voltiles. Por qu?). Cuando se
analizan muestras provenientes de productos naturales, se dispone de ellas en baja
cantidad y, por lo tanto, se necesitan mtodos eficientes y limpios de derivatizacin.

..

//

R-C

OH

//

R- C

08

//

R- C

+
OCH3

La reaccin con diazometano comienza con la transferencia del hidrgeno cido. Luego se produce el ataque nucleoflico del in carboxilato y la eliminacin de
un excelente grupo saliente (N,). Esta es una reaccin de excelente rendimiento y
muy limpia (slo se forma N).
Puede utilizarse tambin BF,I CI\OH (exceso). El BF3acta como cido de Lewis.

278

Captulo 13. Acidos tarboxlicos y sus derivados. Sustitucin nucleofz7ica ...

Sustitucin nucleomica en acilo


Los derivados funcionales de los cidos carboxlicos tienen como caracterstica
;omn la facilidad con que sufren reacciones de sustitucin nucleofz7ica. Esta sustitucin resulta mucho ms rpida que para compuestos saturados, tales como
halogenuros de alquilo, steres o aminas. El grupo carbonilo es particularmente
susceptible al ataque nucleoflico debido a factores tanto electrnicos como estricos:
la tendencia del oxgeno a adquirir una carga negativa (factor electrnico) y el
estado de transicin relativamente poco impedido (factor estrico).
Las sustancias aclicas difieren de los aldehdos y cetonas en el segundo paso
de la reaccin:

08

II

R-C

R'

o
II
R-

I
R-C-Z
IR'

..Z

OH

HG:>

R- C-Z

R'

08

Aldehdo acetona:
ADICIN

I
R-C-Z
I
w

II

R-C

Comp. aclicos:

SUSTITUCIN

El intermedio tetradrico que se origina para un aldehdo o una cetona gana un


protn, por lo que el resultado es una adicin. El intermedio tetradrico de un
compuesto aclico elirrna el grupo :W, retornando a una sustancia trigonal, por lo
que el resultado es una sustitucin. Por qu difieren los dos tipos de sustancias? La
facilidad con que se elirrna :W depende de su basicidad. Cuanto ms dbil sea la
base tanto mejor grupo saliente es.
Para cloruros y anhdridos de cido, steres y amidas :W es:
Cl': base muy dbil;
RCOO': base dbil;
RO', NH2': bases fuel:1:e s.
Para que un aldehdo o una cetona sufran sustitucin, el grupo saliente tendr
que ser un in hidruro (H') o alquiluro (R), que sabemos son las bases ms fuertes
de todas. Por eso los aldehdos y cetonas sufren adicin y no sustitucin.
El mecanismo de la sustitucin nucleoflica puede formularse:

z,

R"7=OG
w

Sustrato
trigonal

- R,,~G - -:!J (:.0

Estado de transicin

279

I,

R-C

+
Z

Intennediario

Producto

tetradrico

trigonal

APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA

La primera etapa es la ms importante, si bien la velocidad de la reaccin se ve


afectada por ambas. Sobre ella operan los mismos factores que analizamos para

aldehdos y cetonas. La segunda etapa depende, como vimos, de la basitidad del


grupo saliente :W.

en la preparacin de compuestos aclicos. se die ron ejemplos de reacciones de


sustitucin nucleoflica. Cules son?
Los derivados de cido son hidrolizados ms rpidamente en solucin cida o
bsica que en solucin neutra. Las soluciones alcalinas proporcionan iones hidrxido,
que actan como nuclefilos poderosos; las cidas, en cambio, permiten que se
una un hidrgeno al oxgeno carbonlico, con lo que la molcula queda ms vulnerable al ataque del agua, que es un reactivo dbilmente nuclefilo.

"

R -C:';

"~H

08
,

NuclefiJo
fuerte

I
R-CIW

OH

"

R-C

w8

+
OH

0H
O

R-

"

08

I:l

"

R- C

OH

OH

',/
R-C

W
Ms reactivo

--....OH

Nuclefilo
dbil

@
I
R-C-OH2
IW

"

R-C

H20

Reactividad frente a la sustitucin nucleoffiica


La sustitucin nucleoflica es ms fcil en un carbono aclico que en uno saturado. Un cloruro de cido es ms reactivo frente al ataque nucleoflico que un
cloruro de alquilo; una amida ms que una amina y un ster ms que un ter.

280

Captulo 13. Acidos carboxlicos y sus derivados. Sustitucin nucleoflica ...

--- w --~ z - { }

ALQUILO

inestable

Ataque impedido

e pentavaleole

e telradrico

z --{)

R
+

ACILO

e telradrico

e trigonal

estable

Ataque poco impedido

La comparacin de la reactividad de los diferentes derivados funcionales de


cidos carboxlicos frente al ataque nucleoflico indica que los cloruros de cido
son ms reactivos que los anhdridos; estos ms reactivos que los s teres y las
amidas son las menos reactivas.

1/

o
11

R-C

>

R- C

Cl

"- O > R-C >


\
/
OR'
1/

R'

1/

R-C

\\

NH2

El anlisis del orden de reactividad debe tener en cuenta efectos de resonancia,


efectos inductivos y basicidad de grupos salientes,
Todos los derivados de cido tienen adyacente al grupo carbonilo un tomo
con pares de electrones no compartidos:

08

1/

R-C

0()I

R- C

w (J)

Este tipo de resonancia estabiliza todo el grupo y fortalece la unin entre el


carbono y el grupo saliente. Si la contribucin de la estructura resonante cargada es
apreciable, el derivado ser menos reactivo.
o

"\

R-C

""

Jo

08

R-C

'\\",

Qw

II

R-C

08

R- C

'\\

OR'

OR'

281

o
R-C"
\

NA,

08

R- C

'\\

@NH2

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

En el caso de los cloruros de cido, se indica la superposicin de un orbital 2p


de carbono con un orbital 3p de cloruro, que debido a sus diferentes tamaos no sp
superponen en forma efectiva. En los steres y amidas la superposicin es de un
orbital 2p de carbono con un orbital 2p de oxgeno o nitrgeno. Estn ms
estabilizados y, por lo tanto, son menos reactivos. El mayor efecto inductivo del
oxgeno comparado con el nitrgeno es lo que explica la mayor reactividad de los
steres. En los anhdridos de cido, la superposicin de orbitales es favorable, pero
la estabilizacin de un grupo carbonilo ser menor que para el ster debido a que el
efecto de resonancia se comparte con dos grupos carbonilos.
El orden de reacti vidad guarda relacin con la basicidad del grupo saliente. El
cloruro es la base ms dbil y los cloruros de cido son los derivados ms reactivos;
mientras que los amiduros son bases muy fuertes y las amidas compuestos pace
reactivos frente a la sustitucin nucleoflica.

Reacciones de los cloruros de cido


.

Las reacciones tpicas son las de sustitucin nucleoflica en que el cloruro es


reemplazado por algn otro grupo bsico.
a. Conversin en cidos: hidrlisis
RCOC1+H,0

--1

RCOOH+HCl

b. Conversin en amidas: amonlisis


RCOCl+N~ --1

RCONH,+ClNH,

c. Conversin en steres: alcohlisis

RCUCl+R'OH

--1

RCOOR'+HCl

d. Conversin en anhdridos de cido


RCOCl + R'COO

--1

RCOOCOR' + HCl

En todas estas reacciones se forma cido clorhdrico. En general, se realizan en


presencia de una base que no compita con el nuclefilo, como por ejemplo, piridina.
Los cloruros de cidos reaccionan con compuestos aromticos en presencia de
un cido de Lewis para dar cetonas (acilacin de Friedel-Crafts).

282

Captulo 13. Acidos carboxaicos y sus derivados. Sustitucin nucleofi1ica ...

o
11
R- C
\

..

ArH

11

R-C

HO

Ar

Reacciones de los anhdridos de cido


Dan las mismas reacciones que los cloruros de cido, pero ms lentamente. Los
cloruros de cido dan HCl; los anhdridos, una molcula de cido carboxlico. Los
compuestos que contienen -COCH3 (acetilo) se preparan a menudo con anhdrido
actico, que es ms barato, menos voltil y ms fcilmente manipulable que el
cloruro de acetilo, y adems, no forma HCI (corrosivo). Se emplea extensamente
para la acetilacin de hidratos de carbono. Por ejemplo, para la acetilacin industrial de celulosa.
En el producto acilado slo aparece la "mitad" del anhdrido; la otra "mitad"
forma un cido carboxlico. Un anhdrido cclico da exactamente las mismas reacciones que uno de cadena abierta. Sin embargo, puesto que ambas "mitades" del
anhdrido estn unidas entre s por enlaces carbono-carbono, tanto el compuesto
acilado como el cido carboxlico generado forman parte de la nsma molcula. Es
por esto que pueden emplearse anhdridos cclicos para sintetizar compuestos en
los que los dos grupos estn en la misma molcula, como por ejemplo, compuestos
que son cidos y steres a la vez. Estas sustancias bifuncionales son de gran valor
en otras preparaciones.

a. Conversin en cidos: hidrlisis


(CH 3CO),O + H,O

--7

2 CH3COOH

b. Conversin en amidas: amonlisis


(CH,CO),0 + 2 NH,
C.

--7

CH3CONH, + CH,COO- NH,

Conversin en steres: alcohlisis

o
CH3CH,-CH- CH3

..

CH3
I
'-.---COO- CH- CH,CH3

OH
COOH

283

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Los anhdridos de cido reaccionan con compuestos aromticos en presencia


de cidos de Lewis para dar cetonas (acilacin de Friedel-Crafts).

Reacciones de los steres


Los steres sufren reacciones de sustitucin nucleoflica, caractedsticas de los
derivados ne cidos carboxlicos.

a. Conversin en cidos: hidrlisis


La hidrlisis de los steres puede realizarse en medio cido o en medio alcalino.
La hidrlisis cida es una reaccin reversible.

//

R-C

@
H

"

@
OH
//
C

R-

OR'

OH
H20

R- C - OR'

OR'

@ OH2

R-

o
//

'cm

@OH
1/

R- C

OH

"

OH

-R'OH

R- C - OH
1

HOR'

Su mecanismo es el mismo que el de la esterificacin, considerado en direccia


opuesta. La presencia del cido mineral acelera ambos procesos protonando el oxigeno carbonlico con lo que el carbono del grupo carbonilo queda ms suceptible
al ataque nucleoflico. El cido mineral acta como catalizador. La hidrlisis alcal ina
es una reaccin irreversible. Es una reaccin de segundo orden: su velocidad depende de la concentracin de ster y de la concentracin base. En la hidrli s'
alcalina la base acta como reactivo, no corno catalizador.

284

Captulo 13. Acidos carboxtlicos y sus derivados. Sustitucin l1ucleoflica...

08

o
//

R-C

8
+

OH

R-

OR:

ICIOH

O
R- C

//

OR' ,

R'O

OH

//

R- C

R:OH

8 0
La hieh"lisis alcalina procede con retencin de la configuracin en el alcohol si
ste posee un centro quiral.

..

CH,CH,

NaOH

>--CXJONa

HO-C""H

CH,

Cules son los productos de la hidrlisis cida de este mismo ster?

b. Conversi6n en amidas: amon6lisis

//

CH3 - C

NH2

c. Conversi6n en steres: transesterificaci6n o alcoh61isis


Un alcohol puede desplazar a otro de un ster. Las reacciones de transesterificacin
son catalizadas por cidos O por bases. En amb~s condiciones , son reacciones
reversibles. El equilibrio puede desplazarse utilizando exceso de alcohol.

//

R- C

//

+ R"OH

R-C

OR

+
OR"

Sus mecanismos son anlogos a los ya estudiado.<

285

ROH

APRENDIENDO QUMlCA ORGNICA

Amidas y compuestos relacionados


RCONH 2
amida l'

RCONHRl
anda 2'

RCONR 12
anda 3'

acetamida

N-metil propionamida,

N-dimetil- 2-cloropropionamida

Ejemplo de andas:

11

~ NH2

HN

Nicotinamida

Dietilarnida del cido lisrgico

Las imidas contienen dos grupos acilo unidos al mismo nitrgeno .

H)~

>

O~N

NH

Succinimida

eH)

CH)

Ftalimida

Cafena

Las ureas y uretanos son grupos de compuestos que toman el nombre del miembro ms sencillo de cada grupo, la urea y el uretano. Son derivados estables de
cido carbnico, que en cambio, es inestable y se descompon e en H,Q + CO,.
Tambin el cido carbnco es inestable y se descompone a NH + CO2.

286

Captulo 13. Acidos carboxlicos y sus derivados. Sustitucin nucleofi1ica.. .

HO/~NH2

H2N/~NH2

RNH/~NHlt

urea

urea disustituida

11

cido carbmico

11

11

11

RNH/~OR'
uretano

Las amidas cclicas se denominan lactamas, as como los steres cclicos se


denominan lactonas.
,<= 0

)=0
NH

E-caprolactama
(mon6mero del nylon 6)

y-butirolactama

Hidrlisis de amidas
En las amidas se producirn reacciones debido tanto a la presencia del grupo
carbonilo como del nitrgeno. Las reacciones debidas a la presencia del grupo
carbonilo son reacciones de sustitucin nucleoflica en acilo, caractersticas de los
derivados de cido. La hidrlisis de amidas puede llevarse a cabo tanto en medio
cido como en medio alcalino. La reaccin es irreversible en ambas condiciones. El
cido o la base son reactivos, no catalizadores. Podra justificar estas afirmaciones?

<l
+

e
RCOO

8
+

OH

HNR'2

Considerando los productos que se forman en cada medio de reaccin, se puede formular detalladamente el mecanismo y contestar la pregunta.

287

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Ejercicios
Ejercicio 1: El cido 4-hidroxibutanoico pierde agua espontneamente para generar un ster cclico conocido como l5-butirolactona. Cules sern los productos de la reaccin de la d-butirolactona con:
a) amonaco;

b) LiAIH4 ;

c) etanol en medio cido?

Ejercicio 2: El tereftalato de metilo reacciona con etiln glicol en presencia de cidos o bases para dar un polister (Dacrn).

Dacrn
a) Cul es la reaccin que se produce?
b) El cido ftlico (bencn 1,2-dicarboxlico) forma con facilidad por calentamiento el
correspondiente anldrido. Cuando el anldrido ftlico se trata con etilenglicol ta~
bin se obtiene un polister. Cmo es la reaccin? Comparar con el punto a).

Ejercicio 3: Indicar si las siguientes afirmaciones son verdaderas o fal sas.


a) Los cidos carboxlicos tienen mayor punto de ebullicin que los alcoholes de
peso molecular comparable.
b ) Cuando el ster del cido benzoico con (R)-2-butanol se calienta con NaOH
acuoso, se obtiene una mezcla de productos de reaccin pticamente inacti vac) Para hidro!izar completamente un mol de acetamida se requieren slo pequeas trazas de cido.
d) El tratamiento de acetato de etilo con amonaco produce aceta mida en menor
tiempo que el tratamiento de cloruro de acetilo con acetamida.
Ejercicio 4: El calentamiento de una solucin etanlica de cido 2,4,6-trietilbenzoico
en presencia de cido sulfrico no produce el correspondiente ster aun COl>
tiempos prolongados de reaccin. Podra explicar el motivo?
Ejercicio 5: Cules son los productos de las siguientes reacciones?
a) anhdrido propnico con (S)-2-hexilamina;
b ) p-hidroxi-N-acetilanilina (HO-C,H,-NHCOCH" analgsico y antipirtico) con
etanol en medio cido;

288

Captulo 13. Acidos carboxlicos y sus derivados. Sustitucin nucleofi1ica.. .


c) anhdrido actico con tolueno en presencia de tri cloruro de aluminio ;
d) cloruro de benzoilo con isopropanol marcado con ISO.
Ejercicio 6: Una amida, en forma anloga a aldehdos y cetonas, puede presentar
tautomeri smo. Cul es la forma enlica tautmera de la N-benzoilanilina:
C 6 H,NHCOC 6 H, ?

289

CAPTULO

14

AMINAS
LAs AMINAS COMO NUCLEFILOS

Las aminas son compuestos orgnicos que contienen N trivalente unido a uno
o ms tomos de carbono.

arilamina
anilina

alquilamina
metilamina

trialquilamina
trimetilarnina

Se clasifican en aminas primarias. secundarias y terciarias.

.
.
.
ammapnmana

amina secundaria

amina terc iaria

Cmo se clasifican los alcoholes?


aI

aI3 -

C-

OH

IaI

alcohol terciario

amma pnmana

La qumica de las aminas heterocclicas no aromticas es semejante a la de los


compuestos de cadena abierta.

291

APRENDIENDO Q UMICA ORGNICA

pirrolidina

piperidina

.
.
plperazma

morfolina

Las ami nas voltiles tienen olores desagradables. Las aminas aromticas no
huelen tan mal, pero son txicas y son absorbidas a travs de la pie!.

~-naftilamina

es carcinognica

El nitrgeno de una amina puede unirse a 4 grupos o tomos y lleva entonces


una carga positi va:

<le

sales de amina
(tienen por lo menos IH unido al N)

(CH 3h N H 2Cl

cloruro de dimetilamonio

G)8

sales de amonio cuaternario


(no tiene H unido al N)

(CH3)4 NCl
cloruro de tetrametilamonio

En estos compuestos, el N presenta hibridacin sp). El par de electrones no


compartidos est en un orbital Sp3 En una sal de amina o en una sal de amonio
cuaternario, el par electrones no compartido del N forma el cuarto enlace. Los
cationes son anlogos al catin amonio.
Una molc ula de una amina que posee tres grupos-di stintos unidos al N es
quira!. A pesar de ser quiral, no se pueden aislar los enantimeros de la mayor parte
de las ami nas debido a la rpida conversin entre ell os a temperatura ambiente.
Esta conversin sucede a travs de un estado de transicin planar (e sp'), en el cual
los dos electrones quedan en un orbital p. La energa necesaria para esta inversin
es del orden de 6 KcaJlmol, el doble de lo requerido para la rotacin alrededor de
un enlace simple.

292

Captulo 14. Aminas. Las aminas como nuclefilos

V
/N ''''R
R,
\
J
R2

V,

dIR3

O"

R2

R,

l-

''-....n ",RJ

Estado de transicin
(par de electrones en orbital p)

En las sales de amonio cuaternarias se pueden aislar los enantimeros. Estos


;ompuestos son estructuralmente semejantes a los compuestos de e Sp3. Si el N
est unido a 4 grupos distintos, el in es quiral.

par de enanti6meros

El par de electrones no compartido sobre el N, que es el que confiere basicidad


a las aminas, tambin es el responsable de las reacciones que sufren. Pueden actuar
como nuc1efilos en reacciones de sustitucin o adicin n"cleo/ieas.

Sustitucin nucleoflica
a. Alquilacin de aminas
+

NH

RO

..

<l

+ (RNR'J) CI

..

El producto alquilado es ms nucJeoflico que el compuesto de partida y, por


tanto, se obtienen en general productos polisustituidos.

293

lo

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

b. Acilacin de aminas

RNH2

II
R"-c- a

R:-

11

C-NHR

Ha

La acilacin de aminas es una sustitucin nucleoflica en aciJo. Los componentes acHicos normalmente usados son los cloruros de cido por su mayor reactividad.
En el caso de la acetilacin se utiliza como reactivo el anhdrido actico. El producto es una amida secundaria (amida N-sustituida).
Esta reaccin puede utilizarse para la sntesis de aminas secundarias por reduccin de la amida obtenida.

o
11

R'-C-NHR

l)A~

El procedimiento de Schotten-Baumaunn es un mtodo muy sencillo para convertir la amina cuantitativamente en una amida. Se agita la mezcla de la amina, una
base fra (normalmente NaOH o mejor Na, CO,) y un exceso de halogenuro de acilo.
La base acuosa acta neutralizando el cido que se produce. El xito del mtodo s~
debe generalmente a la elevada nucleofilicidad de las aminas que compiten satisfactoriamente con los iones hidroxilo y con el agua para atacar el haJogenuro de acilo:
+

temp. ambo

Una base orgnica muy utilizada es la piridina (amina terciaria)

La su/lonilacin de aminas es una sustitucin nucleflica en un cloruro de


sulfonilo. El reactivo nucleoflico es la amina y el producto es una sulfonamida.
Las sulfonamidas tienen accin bactericida. Esta reaccin llevada a cabo con cloruro de bencensulfonilo, conocida como ensayo de Hinsberg, permite distinguir aminas
primarias, secundarias y terciarias.
Las aminas primarias reaccionan formando una sulfonamida que es soluble en
medio bsico, debido a la acidez del hidrgeno unido al nitrgeno vecino al grupo
sulfonilo. Su acidez se dbe al efecto atractor de electrones del grupo suJfoniJo.

294

Captulo 14. Aminas. Las aminas como


~:-""'./

nuclefilo~

so, -NR

NaOH

cloruro de
bencnsulfonilo

soluble

insoluble
Si se acidifica la solucin se produce un precipitado.
Las aminas secundarias reaccionan formando una sulfonamida que es in soluble tanto en medio cido como en medio alcalino, debido a que no posee hidrgenos acdicos.
NaOH

RJN

NaOH

no reaCCIO na

Las aminas terciarias (R3N) no reaccionan. Quedan insolubles en el medio bsico de la reaccin, pero si se acidifica se di suelven por protonacin de la amina.

Adicin nucleoillica
Las aminas reaccionan con los compuestos carbonlicos dando reacciones de
adicin nucleofilica. El producto de adicin sufre deshidratacin para dar iminas,
en el caso que el nuclofilo sea una amina primaria, o enaminas, si es una amina
secundaria.
R'

J{

R-

I ~C-R"
IH
C-

H, NR'"

---<.-

I I I
R- C-C- N-R'"
I I
H

R'

OH H

R"

295

R-

I
I
H

C-

R"

N-R'"
uniDa

APRENDIENDO QUMICA ORGNlCA

En las iminas la deshidratacin se produce con formacin de un doble enlace


entre el carbono y el nitrgeno. En las enaminas, el nitrgeno no est unido a
hidrgeno y, por lo tanto, en la deshidratacin se forma un doble enlace carbonocarbono.
Las aminas aromticas reaccionan dando compuestos colorados conocidos como
bases de Schiff:
H

C-",

C=N
O
+

Benzaldehido

Anilina

Base de Schiff

Eliminacin de Hoffmann
Los hidrxidos de amonio cuaternarios son derivados de aminas que fueron
muy usados en estudios de determinacin estructural. Estos compuestos sufren reacciones de eliminacin que conducen a alquenos y aminas. Es interesante estudiar
.,
esta reacclOn.
Recordemos que la alquilacin de aminas en presencia de un exceso de
halogenuro de alquilo nos conduce a la sal de amonio cuaternaria. Si el halogenuro
de alquilo es ioduro de metilo:

Las sales de amonio cuaternarias que sufren eliminacin son los hidrxidos de
amonio cuaternarios, que se forman por reaccin de los halogenuros de amonio
con xido de plata.

Ag20

Ag 20

<B
H20-----o..

H20

El

2 RN(CH 3)OH

2 Ag I

Un hidrxido de amonio cuaternario es una base fuerte, y no se puede obtener por reaccin directa de un halogenuro de amonio con una base acuosa, porque
la reaccin es reversible y nada la desplaza para que se complete. Sin embargo, el

296

Captulo 14. Aminas. Las aminas como nuclefilos


Ag,O hmedo contiene AgOH (Ag, O + H,O -7 2 AgOH) que reacciona con el
hal o gen uro de amonio cuaternario para formar e l correspondiente hidrx ido
con precipitacin del halogenuro de plata. Esta precipitacin hace que la reaccin se complete .
Cuando un hidrxido de amonio cuaternario slido se calienta, tiene lugar una
reaccin de eliminacin, que se conoce como eliminacin de Hoffmann . Es una E2
en la que el grupo saliente es una amina.

G>
calor
R2C 1

<R2

'''--1

..

NR
,, 3
,

R2C ---CH
, 2

H-- -OH

~OH

Esta eliminacin da normalmente el alqueno menos sustituido que se conoce


como producto de eliminacin Hoffman. Este hecho se debe al impedimento estrico
en e l estado de tran sicin. En las reacc ione s de eliminac in es tndiadas en
halogennros de alqnilo y alcoholes, se forma normalmente el alqneno ms sustituido, por ser ms estable.

G>

N(CH3)2 OH

calor ..

Qu otro alqueno podra formarse en cada uno de estos ejemplos?

La elucidacin estructural de la 3-etilpiperidina es un ejemplo de aplicacin de


la eliminacin de Hoffman a la caracterizacin de aminas.

297

APRENDIENDO QU!MICA ORGNICA

ffi,rn,
2 aI,I
Sn,

Ag,o

ffi, aI,

~ calor
N(aI,l:z

+ H,O

Debido a que el producto todava contiene N, puede someterse nuevamente a


la secuencia: ICI\, Ag,O, calentamiento. Se obtiene as un nuevo alqueno. El N se
elimina finalmente como trimetilamina.

2)A g,O

calor

Si el N no hubiera estado en el ciclo se habra perdido en la primera reaccin d,


eliminacin. Se caracterizan los alquenos obtenidos, por ejemplo por ozonlisis, y
a partir de ellos se establece la estructura de la amina. Actualmente se utilizan mtodos espectroscpicos para la determinacin estructural.

Ejercicios
Ejercicio l. Explicar los valores del punto de ebullicin de las siguientes temas de

compuestos:
a) CH3CH2OCH2CH3
p.eb. 34.5 ce

(CH3CH2hNH
p.eb. 56 '1:;

298

CH3CH2CH2CH2 0H
p.eb.117'C

Captulo 14. Aminas. Las aminas como nuclefilos


CH3CH2CH2NH2

p. eb. 48
Ejercicio 2: Indicar si las siguientes afIrmaciones son verdaderas o falsas:

a) La siguiente amina reacciona con cloruro de bencensulfonilo dando un producto que resulta soluble en medio bsico e insoluble en medio cido.
CH3 -N-CH2 -CH3

CH3

b) La metiletilfenilamina es pticamente activa.


r.) La anilina es mejor nuclefilo que la piridina.

co-)
"

d) El benzaldehdo reacciona con la anilina para dar un compuesto que presenta


.
'" .
Isomena geometnca.
~

Ejercicio 3. Una amina A de frmula C9H,,N se somete a la eliminacin de Hoffmann


por dos veces consecutivas obtenindose trimetilamina y el siguiente dieno:

Cul es la estructura de la amina A?

299

CAPTULO

15

LPIDOS y COMPUESTOS NATURALES RELACIONADOS

La definicin tradicional de lpidos no tiene en cuenta factores estructurales,


sino una propiedad fisicoqumica: la solubilidad. Se define como lpido a un compuesto orgnico de origen natural que es insoluble en agua y soluble en solventes
orgnicos no polares, tales como un hidrocarburo o ter etlico. Esta definicin nos
indica que se puede incluir en ella muchos tipos de compuestos. Es realmente as.
Las distintas clases de lpidos se relacionan entre s por esa propiedad compartida:
la solubilidad. Pero sus relaciones qumicas , estructurales y funcionales, as como
sus funciones biolgicas son distintas.
Compuestos usualmente considerados como lpidos no guardan entre s relacin estructural alguna:
H

mentol

grasa o aceite
triglicrido

terpeno

colesterol
esteroide

303

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Triglicridos: grasas y aceites


Las grasas y aceites son triglicridos o triacilgliceroles, es decir, tristeres del
glicerol. La distincin entre grasa y aceite es arbitraria: a temperatura ambiente una
grasa es slida y un aceite es lquido.
La mayor parte de los triglicridos son slidos en los animales, mientras que en
las plantas tienden a ser lquidos; de ah los trminos grasa animal (grasa de cerdo.
de ternera) y aceite vegetal (aceite de maz, de girasol).
El cido carboxlico que se obtiene por hidrlisis de una grasa o un aceite se
ll ama cido graso y tiene por lo general una cadena larga de hidrocarburo sin
ramificaciones.

R
r2-0- ~- (CH2) 16CH3
r

0-A-(CH 2)16 CH 3

CH2 -

0 - C- (CH2)16CH3

CH20 H
hidrlisis
CHOH

3 CH3(CH2h6C02H

CH20H

Triestearina

Acido esterido

(Uieslearalo de glicerilo)
Grasa

ACldo graso

Los cidos grasos se pueden obtener tambin de las ceras. En estos casos, el
cido graso se encuentra esterificando un alcohol lineal de cadena larga.
C25H5C02C28 H "
cera de abejas

hidrolisis ...

ACldo graso

La mayor parte de las grasas y aceites que se encuentran en la naturaleza son


triglicridos mixtos, con cidos grasos de nmero par de tomos de carbono. Este
hecho se explica por la biosntesis de cidos grasos a partir de la acetilcoenzima A.

R
CH3 - C-

muchos pasos
SCoA

Acido palntico

Las grasas constituyen una de las reservas alimenticias importantes del organismo. Son importantes fuentes de energa: triglicridos: 9,2 caUg, protenas: 4,4 caU
g; hidratos de carbono: 4,2 cal/g.

304

Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relacionados

Si los grupos R y R' son diferentes, el C-2 del glicerol se convierte en un carbono quira\.
.
Los cidos grasos tienen nombres comunes:
CH3(CH2)OC02H

cido graso

CH3(CH, )I2C02H

cido mirstica

CH3(CH,}.C02H

cido palmtico

C H3(CH,)6CO, H

cido esterico

Estos son ejemp los de ci do s grasos saturados. Entre los cidos grasos
insaturadoS, el ms ampliamente distribuido en animales y plantas es el cido oleico:
CH3(CH,), CIFCH(CH2}COOH

El cido linoleico presenta dos in saturaciones:

Los dobles enlaces tienen configuracin cis en los cidos grasos naturales. Esta
caracterstica estructural se ve reflejada en las propiedades fsicas .
COOH

COOH

Acido graso saturado

doble enlace trans

doble en lace cis


COO H

En este ltimo caso, las cadenas interactan menos entre s. Esa di sposicin
espacial impide un buen "empaquetamiento" de las mismas yeso se traduce en l!II
menor punto de fnsin en comparacin con los cidos grasos saturados de igua!
nmero de tomos de carbono. Los triglicridos con alta proporcin de cidos ~ sos
saturados son slidos (grasas), mientras que si la proporcin de cidos _g_=~
insaturados es alta son lquidos (aceites).
305

APRENDIENDO QU MICA ORGNICA

Los cidos J-3 y J-6 son cidos grasos esenciales, no saturados. Su nombre
proviene de la aplicacin de la antigua nomenclatura de los cidos carboxlicos, en
la cual el tomo de carbono adyacente al carboxilato se denomin aba e-a, y as
suces ivamente. La ltima letra del alfabeto griego es J. Es decir, para ubicar el
doble enlace en estos cidos empezamos a contar desde el ltimo carbono.

Hidrlisis de triglicridos. Jabn. Micelas

CHOCOR'

8 8

CH20H

C H2 0C OR

NaOH

CHOH

R- COO Na

R'-COO Na

R"-COO Na
CH20H

CH2 0COR"

La hidrlisis de triglicridos con hidrxido de sodio es un proceso que se conoce como saponificacin y en el que se producen glicerol y sales sdicas de cidos grasos (jabones).
El ndice de saponificacin se define como la cantidad de mg de KOH necesarios
para hidrolizar 19 de grasa. Es un parmetro que nos indica el peso molecular medio
del triglicrido. Otro parmetro til para conocer la estructura de un triglicrido es el
ndice de iodo, que da idea del contenido de dobles enlaces, y se define como los
gra mos de iodo que se combinan con 100 gramos de grasa.
Las sales sdicas de cidos gra sos que se producen por saponifi cac in de
triglicridos (jabones) no son solubles en agua, en sentido estricto. Las molculas
de soluto no se desplazan libre e int!ependientemente. El jabn se suspende en
agua con facilidad porque forma micelas, cada una de las cuales puede contener
centenares de molculas de jabn.

e ee

e
Micela de jabn

306

Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relaciollados


Las molculas de jabn poseen una porcin hidrfila (amante del agua, polar)
y una porcin hidrfoba (odia el agua, no polar). Son, por lo tanto, anfiptic as.
Estas molculas son adems lo suficientemente grandes como para que cada grupo
tenga su propio comportamiento de solubilidad. La repulsin entre cargas mantiene dispersas a las micelas. Cmo limpia el jabn? La grasa que compon y contiene la suciedad, no es eli minada por el agua. La presencia de jabn cambia esta
situac in . Los extremos no polares interactan con esas "grasas" y los carboxilatos
con el agua, fomando emu lsiones.
En aguas de alto contenido en Ca o Mg, los jabones no pueden ejercer su accin limpiadora. Las sales de Ca o Mg de los cidos grasos precipitan. Se recune
entonces a los detergentes:
8 <J
NaOH~
CIIH2l CH20H

H2S04 --)~~ C QH250S03H

CQH2sOS0 3 Na

lauril sulfato de sodio


(dodecilsulfato de sodio)
,

Este es un detergente inico biodegradable. En los bencensulfonatos, las cadenas deben ser lineales para facilitar la biodegradabilidad . Los detergentes no inicos
son compuestos etoxilados donde la interaccin con el agua es a travs de puentes
de hidrgeno .
8(f)
SOl Na

8\7
O

CH3(CH2)nCH2(OCH2CH2)SOH

R
Bencnsulfonato

detergente no inico etoxilado

Otras reaccIOnes de los triglicridos


Los triglicridos son steres y sufren las reacciones de stos: hidrlisis en medio cido o alcalino (saponificacin), amonlisis, transesterifacin.
CH,OH

rH20COR
rHOCOR'

R- COOCH,

8Gl

CH, OH

CH, O Na

...

fHOH

R'-COOCH,
R"-COOCH3

CH, OH

CH, OCOR"

307

ApRENDLENDO QUMICA ORGNICA

La insaturacin de los cidos grasos disminuye el punto de fusin de los


triglicridos. La hidrogenacin de los aceites los convierte en slidos. Este proceso
se conoce como endurecimiento de los aceites. Se realiza normalmente por
hidrogenacin en presencia de un catalizador de nquel, a temperatura de 175-190
y a 1,3-2,7 atmsferas de presin. As se producen las margarinas. La hidrogenacin
no s lo cambia propiedades fsicas, sino tambin qumicas . Un triglicrido
hidrogenado no se pone rancio. El mal olor (rancidez) se debe a aldehdos y cidos
de bajo peso molecular que se producen por ataque del oxgeno a posiciones allicas
en los cidos grasos no saturados.
Los aceites con altos grados de insaturacin como el aceite de tung puede formar polmeros en presencia de oxgeno. Estos aceites son conocidos como aceites
secantes y son utilizados en pinturas.

Fosfolpidos
Los fosfolpidos son steres del cido fosfrico o fosfatos

HO-

R
p-OH
I

OH

R
HO-p-OH
I

R
Ho-r- OR

Ro-p-OR

OR

OR

OR

Acido fosfrico

Esteres fosfri cos

Los steres mono y dialqulicos estn como aniones en solucin acuosa. El


grado de ionizacin depende de la acidez del medio.
Los fosfolpidos son constituyentes de membrana celular. Son sustancias anfipticas
que controlan selectivamente el paso de sustancias a travs de las membranas.
fo sfoglicridos
plasmalgenos
esfingolpidos

fosfolpidos

Los fosfoglicridos son un tipo de fosfolpidos ntimamente relacionados con


grasas y aceites.

308

Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relacionados

fosfato de diacilglicerol
(cido fosfatidico)

Las lecitinas y las cefalinas son dos tipos de fosfoglicridos que se encuentran
principalmente en el cerebro, clulas nerviosas, hgado de animales, yema de huevo. Estos dos tipos de compuestos son semejantes en estructura. Las lecitinas intervienen en la transmisin de impulsos nerviosos. Son derivados del cloruro de colina. Las cefalinas, en cambio, son derivados de la etanolam ina.
HOCH,CH,NH,: e,anolamina

CH

I'

R
- O - C-R

R
R

CH - O - C-R

I
I

CH - O - C-R'

N~
CH -o-p-o
,
I

?.~

CH -O-p-O

G)
OCH,CH,NH,

G)
OCH,CH,N(CH,h

LECITINA
fosfatidiLcolina

CEFALINA

fosfatidiLetanolamina

(fosfoglicrido de etanolamina)

(fosfog licrido de colina)

En ambos casos se trata de iones dipolares. En las cefalinas la carga positiva


est sobre un nitrgeno primario, mientras que en las lecitinas est sobre un nitrgeno cuaternario.
Otra clase de fosfolpidos son los plasmalgel1os, que tienen grupos vinilter,
en vez de ster, en el C-l del glicerol.
fH,OCH=CR-R
rH

O-C-R'

ICH -o-p-O
P'<?
,

(f)

OCH,CH, NH 3

309

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Los esfingolpidos, de los que la esfingomielina es un ejemplo, son fosfatos no


del glicerol, sino de un alcohol allico de cadena larga, con un grupo amida en la
cadena lateral.

rHNHCO(CH2h2CH)

p,,~

CH2-0-r~O

(j)
OCH,CH,N(CH3h

2i

HNH2

1 CH, OH

esfingosina

esfingomielina
esfmgoI1p ido

Como los jabones y los detergentes, los fosfolpidos contienen grupos de hidrocarburos de cadena larga (porcin hidrofbica). El ex tremo fosfato amma es
hidroflico. Por lo tanto, son agentes emulsionantes. Por ejemplo, en la mayonesa
los fosfoglicridos de la yema de huevo mantienen el aceite vegetal emulsionado
en el vinagre (o en el limn).
Existe mucho inters en el estudio de fosfolpidos porque estn en clulas nerviosas y en el cerebro. Se conocen algunas de sus funciones, pero todava queda
mucho por aprender. Los fosfolpidos son importantes en la acc in de las membranas celulares . Estas me mbranas estn formadas por protenas asociadas con una
doble capa de molculas de fosfoglicrido con sus extremos hidrofb icos hacia
adentro y los hidroflicos hacia afuera. Esta doble capa ayuda a formar una barrera,
que permite el paso selectivo de agua, nutrientes, hormonas y desechos hacia afuera y hacia adentro de la clula.

Prostaglandinas
Es un rea de inters en la investigacin bioqumica. Su nombre se debe a que
inicialmente se pens que se sintetizaban en la prstata. Actualmente se sabe que se
encuentran en todo el cuerpo y se sintetizan en los pulmones, hgado, tero y en
otros rganos y tejidos. Son moderadores de la actividad hormonal en el cuerpo.

310

Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relacionados


OH
11
o" .1

HO

PO E,

PO E,a

Son cidos carboxlicos de 20 tomos de carbono, que contienen ani llos de


ciclopentano. Se biosintetizan a partir de cidos insalurados de 20 tomos de carbono, de all que las grasas insaturadas sean necesarias en una dieta balanceada.
Hay varias prostaglandinas conocidas. Aunque similares en su estructura, la s
prostaglandinas difieren en el nmero de dobles enlaces y en la porcin de
cic lopentano, que puede ser un diol o un cetoalcohol.
Para indicar estas caractersticas estructurales PG = prostaglandina; E=cetoalcohol;
F = diol; e l subndice indica el nmero de dobles enlaces; y la hitra griega a la
configuracin del OH.

Feromonas
Las f eromonas (del griego fero = portador) son sustancias qumicas segregadas
por un individuo de una especie que producen una respuesta en otros individuos de
la misma especie. Son, en general, de estructura sencilla. Son atrayentes sexuales:
10-8 gramos de feromonas producen atraccin a varios kilmetros a la redonda .
CH3COOCH2CH2CH (CH,)2 acetato de ~-metilbutilo (acetato de isoamilo)
Feromona de alarma para las abejas

Terpenos
Los terpenos son una clase de productos naturales que se encuentran en
plantas y animales. La mayor parte de los aceites esenciales (componentes olorosos de las plantas) son terpenos. Los terpenos son compuestos voltiles. insolubles en agua, que pueden separarse de otros materiales por desti lacin
r
311

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

arrastre con vapor de agua. El nombre deriva de trementina (cerpencine, en ingls) que es rica en terpenos.
Desde el punto de vista estructural, todos los terpenos parecen haber sido construidos por unin de unidades de isopreno cabeza a cola. Sin embargo, no se originan por polimerizacin del isopreno.
cola

cabeza

lsopreno

Los terpenos contienen dos, tres, o ms unidades de isopreno. Sus molcula,


pueden ser de cadena abierta o cclica. Pueden contener dobles enlaces, hidroxilos,
carbonilos u otros grupos funcionales. Cuando contienen otros elementos adems
de carbono e hidrgeno se denominan terpenoides.

terpeno
cola-cabeza

.'

.'

terpenoide

CH2 0H
CH2 0H

cola - cabeza

En funcin de las unidades de isopreno, los terpenos se clasifican en:

312

Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relacionados

monoterpenos: dos unidades de isopreno;


sesquiterpenos: tres unidades de isopreno;
diterpenos: cuatro unidades de isopreno.

Monoterpenos acclicos

CHO

CH, OH

geraniol

citral

(en las rosas)

(hierba de limn)
El citral es una feromona

Monoterpenos cclicos

OH

mentol

limoneno
(en frutos ctricos)

(en la menta)

Esteroides
Los esferoides contienen el siguiente sistema cclico: ciclo pentano perhidrnfenantreno.

313

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

12
"'13'--_-. 17

11
1

16

2
3

El colesterol es el esteroide animal ms difundido. Se halla en casi todos los


tejidos animales. La cortisona se emplea para tratar inflamaciones debidas a alergia
o artritis reumtica; es segregada por suprarrenales. El cido clico es el ms abundante de los cidos biliares. Los cidos biliares se encuentran en la bilis, que se
produce en el hgado y se almacena en la vescula biliar, La testosterona y la
progesterona son hormonas sexuales.

H
colesterol

cortisona

OH

OH
cido clico

314

Captulo 15. Lpidos y compuestos naturales relacionados


H

progesterona

testoslerona

El colesterol, la cortisona, las hormonas sexuales y los cidos biliares son todos
esteroides.

Ejercicios
Ejercicio 1: Por saponificacin de cerebrsidos, lpidos que se encuentran en membranas de clulas, se obtiene cido nervnico. Este cido decolora rpidamente
una solucin de bromo en tetracloru ro de carbono. La hidrogenacin en presencia de nquel permite obtener cido con equivalente de neutralizacin 156+3
y otro cuyo equivalente es 137+2.
Cul es la estructura del cido nervnico? Queda unvocamente determinada
con las ev idencias experimentales presentadas?

Ejercicio 2: El agregado de alcohol a una micela de jabn tiende a deshacerla. Qu


influencia tendr el alcohol sobre la dispos icin de las cadenas de jabn?

Ejercicio 3: Los esfin golpidos son fosfatos de ceramida. En las cera midas un cido
graso est acil ando el ni trgeno de C-2 de la esfingos ina. Esa uni n ami da
puede liberarse por tratamiento con hidrac ina obteni ndose una esfin gosin a,
que es sometida a ozonlisis reductiva. Qu informac in se obtiene de esta
l tima reacc in?

Ejercicio 4: Por extraccin de ptalos de rosas se aisl un monoterpeno desconocido. Cmo proceder a determinar su estructura?

Ejercicio 5: Cmo podra di stinguir por ensayos qumicos entre progesterona y


testosterona?

3 15

CAPTULO

16

COMPUESTOS HETEROcCLlCOS NATURALES

Los heterociclos orgnicos son compuestos con estructura cclica en cuyo ani llo hay uno o ms tomos diferentes de carbono, tales como por ejemplo N, O, S.
Los heterociclos habituales contienen N, O o ambos.
Muchos de estos compuestos resultan relevantes en los sistemas vivos por sus
importantes funciones fisiolgicas, tanto en plantas como en animales. De hecho,
ms de la mitad de los productos naturales conocidos son heterociclos, y tambin
muchos frmacos sintticos los son.
En los captulos previos se han descripto algunos de estos heterociclos como
los epxidos (teres cclicos de 3 miembros) o las lactonas (steres cclicos). Entre
los heterociclos naturales se encuentran los hidratos de carbono que pueden ser
clasificados como heterociclos con oxgeno; mientras que los cidos nuc\eicos y
algunos aminocidos, pptidos y protenas poseen anillos nitrogenados.
Los alcaloides son un conjunto de productos vegetales de importante accin
farmacolgica, que pseen 'propiedades bsicas como consecuencia de la presencia del nitrgeno en sus molculas (el nombre alcaloide significa "semejante al
lcali"). La morfina fue el primer alcaloide aislado; en el ao 1805. Este compuesto, que se encuentra en las amapolas, es la causa del efecto del opio. Junto con
otros miembros de la misma familia, como la herona y la codena, tienen en su
estructura aminas terciarias.

Morfina
Los heterocic\os pueden clasificarse segn su estructura en alifticos y aromticos. Los alifticos presentan las propiedades caractersticas que les otorga el
heterotomo incorporado, tanto fsicas como qumicas. Por ello es de esperar que
compuestos como el tetrahidrofurano reaccione como un ter mientras que el L~
trioxano se comporte como un aceta!. Similarmente la piperidina, heterociclo ~ 6
miembros presente en la estructura de numerosos alcaloides, muestra lll1 co~
miento qumico similar al de una amina secundaria.
317

APRENDIENDO QU MICA ORGNICA

(1

O~O
1,3,5-trioxano

Terahidrofurano

Piperidina

Entre los compuestos heterocclicos aromticos ms sencillos que contienen un


solo heterotomo, se encuentran el pirrol, el furano y el tiofeno.

Furano

Pirrol

Tiofeno

Estos compuestos no son tan reactivos como su estructura dinica hace suponer. As como ocurre con el benceno, experimentan reacciones de sustitucin ms
que de adicin, y en sus espectros de RMN-1H se observa la presencia de una
corriente anular que se traduce en seales a valores de desplazamiento elevado. Tal
como indican las evidencias, presentan las caractersticas de los aromticos. En
este grupo de compuestos, la deslocalizacin del par electrnico no compartido del
heterotomo en el anillo hace aumentar los momentos dipolares, en comparacin
con sus homlogos saturados, y tambin aumenta su reactividad frente a una sustitucin electroflica.
Los compuestos que conti enen anillos pirrlicos son abundantes en la naturaleza. La porfina es una estructura cclica totalmente conjugada formada por 4 de
estos anillos enlazados por 4 grupos metino. Si bien la porfina no ex iste aislada, el
sistema ccl ico se encuentra en numerosos productos naturales muy importantes.
Uno de ellos es el grupo hemo, grupo prosttico ligado a hierro, que forma parte de
la hemoglobina y la mioglobina. Estas protenas actan como portadoras de oxgeno (la mioglobina en el msculo y la hemoglobina en sangre) siendo el grupo hemo
el que se une al oxgeno. Tambin la clorofila tiene estos cuatro anillos pin'licos,
pero esta vez ligados a Mg; mientras que en la vitamina B 12 el grupo tetrapirrlico
forma una cianocobalamina.
0",,",,0

Hemo

318

Captulo J6. Compuestos heterocclicos naturales


La piridina se puede pensar como un anillo de benceno en el que una de sus
unidades eH es reemplazda por un nitrgeno con hibridacin Sp2. Entre los productos naturales relaci onados con la piridina se puede mencionar el alcaloide nicotina.
Si bien la estructura de la piridina es aromtica se encuentra muy afectada por
la presencia del nitrgeno que es fuertemente atractor de los electrones del anillo.
El par de electrones no compartido del nitrgeno est ubicado en un orbital sp' que
se e ncuentra e n e l mismo plano del anillo y, con sec uente mente , impid e s u
deslocalizacin. E ste hecho sumado a la mayor electronegatividad del nitrgeno
respecto del carbono, transforma a la piridina en una base dbil. La nicotinamid a
adenina dinuc1etido (NAD+) es un ejemplo de una sal de piridonio presente en los
.
.
orgal11smos VJ vos.

H,

\ \ ( HO""

N
:,....

NH,

"~~

OH

~ I

_/ ........ 0

"

CH 3

Nicotina
Un alcaloide del tabaco

/0 ..... .iN
p

o-/

,"

HO

"' N

",

OH

Nicotinamida adenina dinucletido (NAD+)

El indol es un benzoderivado presente en numerosos productos natural es como


por ejemplo el aminocido esencial triptofano. Tambin existe un grupo de alcal oides
relacionados con el indol conocidos como alcaloides indlicos, corno por ejemplo
la gramnea presente en las hojas de cebada.

'\:
N
Indol

Entre los heterociclos naturales ms importantes con dos o ms heterotomos


poderno s m encionar las base s pricas y pirimidnicas presentes en los cid os
nucleicos.

Pirimidina

Purina

319

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

La vitamina B 1 o tiamina que presenta un anillo de tiazal mientras que la penicilina, antibitico de amplio espectro, posee un tetrahidrotiazol.
CI-

Ni'H3

+rS
CH~

liamina
Vilamina B,

CSH5 CH 2 C - N

CI- CH

H,CHpH

H
O

H3
CH,
H
COOH

Penicilina G

En este captulo slo se han descrito algunos ejemplos de heterocic1os naturales. La variedad de compuestos conocidos es tan amplia que resulta imposible cualquier intento de sntesis, por ello es que en este apartado slo se pretende brindar al
lector una idea acerca de su diversidad y relevancia.

320

CAPTULO

17

HIDRATOS DE CARBONO

Los hidratos de carbono constituyen uno de los grupos ms importantes de


sustancias orgnicas naturales. Son la base de muchas industrias, como por ejemplo, manufactura de azcar, almidn, papel y pulpa de madera, fibras textiles, plsticos, alimentos y procesamiento de alimentos, fermentaciones, y en menor grado
de desarrollo, productos farmacutico s, drogas, vitaminas y especialidades qumicas.
Tienen especial significacin como constituyentes de plantas, constituyendo
entre el 50% y el 80% del peso seco. El material estructural de las plantas es princi pa  mente celulosa y hemicelulosas relacionadas. Otros constituyentes son almidn,
pectinas y azcares, principalmente sacarosa y D-glucosa. Muchos compuestos
orgnicos, que no son hidratos de carbono, se encuentran conj ugados con azcares
en forma de glicsidos.
En el reino animal, la quitina es el constituyente de la caparazn de artrpodos
y algunos insectos. En animales superiores, podemos mencionar el cido hialurnico,
los glicosaminoglicuronanos de tejido conectivo,
los glicolpjdos (en los cuales los
,
hidratos de carbono se encuentran unidos a una porcin lipdica) y las glicoprotenas
(en las cuales los hidratos de carbono estn asociados a cadenas de protenas).
Los hidratos de carbono presentes en las cl ulas vivas son la principal fuente de
suministro de energa necesaria para trabajo mecnico o reacciones qumicas. Los
steres fosfricos de los hidratos de carbono son importantes en estas transformaciones. Los cidos nuc1eicos, relacionados con los hidratos de carbono, son los
responsables de la biosntesis de protenas y de la transferencia de informacin
gentica." La energa de la luz solar es atrapada por las plantas y en un proceso que
involucra la clorofila (fotosntesis) es almacenada como hidratos de carbono.
La cantidad y calidad de los hidratos de carbono presentes en la naturaleza es
mucho mayor que la de cualquier otro grupo. El material ms abundante en la
naturaleza es la celulosa, que es material estructural de las plantas. Otro carbohidrato es la quitina, que forma el exoesqueleto de artrpodos, que comprenden
900.000 especies.
Es la principal fuente de energa para los organismos vivos. El glucgeno y los
almidones son la forma en que los animales. y las plantas, respectivamente, acumu
lan su energa.
Los homopolmeros de estructura simple como celulosa, almidn , glucge~lO.
quitina, cumplen funciones estructurales o como fuentes de energa. An bo.
321

APRENDIENDO QUMlCA ORGNICA

siguen mencionando stas como las nicas funciones de los hidratos de carbono.
Sin embargo, cumplen otras funciones como por ejemplo: determinantes de especificidad biolgica.

Algunas definiciones
Es difcil definir con exactitud el trmino hidrato de carbono. Comprende varias series homlogas caracterizadas por la presencia de grupos hidroxilo y uno o
ms grupos funcionales, particularmente aldehidos o cetonas, usualmente en forma
hemiacetlica o acetlica. Los polmeros naturales de estos productos, que tienen
enlaces acetlicos, constituyen una importante porcin del grupo de hidratos de
carbono y son conocidos como oligosacridos y poli sacridos.
Una definicin simplificada pero aceptable, es que los hidratos de carbono comprenden polihidroxialdehidos, cetonas, alcoholes, cidos, sus derivados simples y
sus polmeros, que tienen enlaces de tipo acetlico. Estos enlaces acetlicos se hidrolizan
en medio cido para dar los correspondientes monmeros. Podemos decir entonces
que un monosacrido es un hidrato de carbono que no puede ser hidrolizado a otro
m s senci llo . Un hidrato de carbono que por hidrli sis da dos molc ulas de
monosacrido, es un disacrido; varias, un oligosacrido; muchas, un polisacrido.
Podemos seguir clasificando los monosacridos:
aldosa, si contiene un grupo aldehdo;
.
.
, .
cetosa, SI contiene un grupo cetomco.
Tambin podemos hacerlo en funcin del nmero de tomos de carbono: triosas,
tetrosas, pentosas, hexosas.
Los monosacridos estn formando hemiacetales internos.
ICHO
21
11
e-OH
31
Ho--C-H
41
11 C-OH

11 'b--OH
61
eH20 H

H- e- OH
1 .
11 C--oH

Ho--C- H
II
11

f-f

oH

e HzOH

HO

3
H

D-glucosa en la forma acclica de Fischer, forma hemiacetlica y frmula de


Haworth .

322

Captulo 17. Hidratos de carbone

F2

0H

Ho--f
Ho-- C- H
II
II

6
5

c - OH

I
C--OH
I
eH2

D-fructosa, 2-cetohexosa o 2-hexulosa

x
extrelID no reductor

extremo reductor

Oligo- y polisacridos. Unin glicosdica


En los polisacridos, x>8

(l -4)-~-D

Los hidratos de carbono que reducen los reactivos de Fehling o Tollens se conocen como azcares reductores. Las aldosas y cetosas son azcares reductores; la
mayora de los disacridos tambin. La sacarosa, azcar comn de mesa, es una
notable excepcin, ya que no es un azcar reductor.
A partir del concepto histrico y prctico, de que los monosacridos son las
unidades fundamentales a partir de las cuales se derivan todos los hidratos de carbono, el trmino glicosa es muy usado como base de los diferentes nombres de
clases de hidratos de carbono. Una glicosa es cualquier monosacrido y por adicin de un sufij o adecuado, se indican los derivados, como por ejemplo, glicsidos,
aminodesoxiglicosas, cidos aldnicos (glicnicos), aldricos (glicricos), alditoles
(glicitoles).

323

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

FO
II
NH2
r
Ho-r- H

fHOH

f02H
II

C-OH

II

II

C--OH

II

C--OH

II

II

H
rO
CH20H

II

H
rO
CH20H

II

2-amino 2-desoxiD-glucosa

II

11

Ie
I

cido D-glucur6nico

fH20H

fzH
C-OH

II

H
rO

Ho-C--H

IC--OH
I

r-

C--OH

C02H

cido D-gluc6nico

I
Ho-C--H
II

Ho-r- H

Ho-r- H

C-OH

II

II

0H

IC--OH
I

r-

0H

CH20H

CzH

cido D-glucrico

D-glucitol
(sorbitol)

Los cidos silicos (N-acilneuramnicos). componentes de glicoprotenas y


glicolpidos a los que confieren carcter negativo. son cidos aldulosnicos (2-cetoaldnicos) . El ms comn en la naturaleza es el cido N-acetilneuramnico: cido
5-acetamido-3.5-didesoxi-D-glicero-D-galactononulosnico. Puede formularlo ?

Reacciones de la D-glucosa
La D-glucosa reacciona con 3 moles de fenilhidracina para formar una
fenilosazona. La fenilhidracina oxida el hidroxilo adyacente al aldhedo a carbonilo.

324

Captulo 17. Hidratos de carbono


ffFNNHC6HS

fHO
1+1I-C--OH

11+1-C=NNHc,;Hs

I
Ho-c---H

I
Ho-c---H

I
11+1-C---OH
I

IH-I-r- 0H

IH-J-r- 0H

Il

CH20H

r-0H
CH 20H

Fenilosazona

La oxidacin con agua de bromo de la D-glucosa conduce al cido D-glucnico,


mientras que por tratamiento con cido ntrico se produce la oxidacin de C-l y C6 formndose cido glucrico.
f 02H

1I

C-- OH

1I
1I

IJ

Ho-c---H

IC- OH
I

f02H

f HO

o(

Br2

C--OH

Ho-c---H

JI

0H

11

rCH20H

Ic--- OH
I

11
lINO;.

JI

I .

Ho-C-H

11

C--OH

C--OH

Ic---OH
I

0H

r-

CH20H

COzH

La reduccin con borohidruro de sodio de la D-glucosa conduce a D-gluitol


(sorbitol), que por tratamiento con anhdrido actico en piridina, da 1,2,3,4,5,6hexa-O-acetilsorbitol.

IJ

C--OH

I
Ho- c--- H
I 0H
IJ
11

r-

CHoOAc

fH20H

fHO

0H

rCH20H

IJ

NaBa..

I -

C--OH

I
Ho- C- H
I
II c---OH
I
I! C--OH
ICH 0H
2

H-C--OAc

Ac,O.
Py

I
Aco-c---H
I
11 c---OAc
I
11 C- OAc
I
CH20Ac

Ac= CH3Co-

La D-glucosa reduce los reactivos de Tollens (in diamin-plata) y Fehling (ii1


cprico complejado con tartrato). Estas reacciones no permiten diferencIar al OS2S
de celosas, ya que las <x-hidroxicetonas reaccionan de manera anlog2
aldehdos.

325

APRENDIENDO QUfMl CA ORGNICA

o
Ag(NH3)z

cido D-gluc6nico + Ag (espejo)

D-glucosa +
soluci6n incolora

20

D-glucosa + CU
solucin azul

cido D-gluc6nico + CUlO


.
roJo

Estereoqumica
Los azcares de frmula C 6<H,0\, de ah su nombre: hidratos de carbono,
conocidos en 1886, eran D-glucosa, D-fructosa, D-galactosa y L-sorbosa_ En estas
hexosas, podan distinguirse dos aldosas y dos cetosas.
La existencia de azcares tales como glucosa y galactosa planteaba un desafo
a los qumicos de [mes del siglo pasado ya que indicaba la existencia de ismeros
distintos de los ismeros estructurales_ La base de la explicacin fue desarrollada
en forma casi simultnea por Le Bel y Van't Hoff y publicada en 1874. De acuerdo
a estos investigadores, era posible tener ismeros distintos de los ismeros estructurales para compuestos que contenan carbonos sustituidos asimtricamente.
El gliceraldehido tiene un centro quiral y presenta dos enantimeros, que se
designan como D-gliceraldehdo y L-gliceraldehdo, de acuerdo a la posicin del
hidroxilo en la proyeccin plana de Fischer como se indica en el captulo III. En el
D-gliceraldehdo, el hidroxilo est a la derecha.

ro

t;:HO
,

e,

OH

II

HO

OH

CHOH

HO

ro

t;:HO

CHOH

~OH

D-gliceraldehdo

CHOH
L-gliceraldeldo

En las tetrosas hay dos centros quirales . El nmero de estereoismeros es 2",


cuando los extremos de la cadena no son iguales, en este caso, 22 =4. En los hidratos
de carbono se utiliza el trmino epmeros para referirse a compuestos que difieren
en la configuracin de un solo tomo de carbono. Anteriormente este trmino se
utilizaba exclusivamente en relacin a aquellos compuestos que diferan en la configuracin del carbono adyacente al grupo aldehido . La D-erittosa y la D-treosa
son epmeros, mientras que D-eritrosa y L-eritrosa son enantimeros.

326

Captulo 17. Hidratos de carbono

ro
Il
H-

OH

D-eritrosa

OH

HOf--C

Dtreosa

ro
OH

HO-C

Ltreosa

L-eritrosa

Determinacin de la configuracin de d-glucosa y otros azcares


A partir de la teora de Le Bel-Van't Hoff era evidente que azcares tales como
D-glucosa y D-galactosa eran estereoismeros. En una serie de trabajos brillantes,
Emil Fischer aplic esta teora a hidratos de carbono, estableciendo las configuraciones de muchos azcares. Los trabajos de Fischer fueron publicados en 1891 y sus
demostraciones estn expresadas en los trminos y convenciones de la poca. Es ilustrativo analizar los datos experimentales con que cont Fischer para sus conclusiones.
1) Tres azcares de frmula C,H,o. (glucosa, manos a y fructosa) reaccionaban
con exceso de fenilhidracina para dar el mismo producto.

Hf NHNHC6H5

f HO

C=NHNHC~5

CHOH
3C6H sNHNH2 .,

lCHOH)3
CH 20H

glucosa
manosa

D-arabino -hexulosa
fenilosazona

fructosa

Estas reacciones demostraban que los tres azcares deban tener la misma configuracin en C-3, C-4 y C-5.
2) La gl ucosa y la manosa eran oxidadas por cido ntrico a dos cidos aldricos
diferentes, ambos pticamente activos. La actividad ptica de los compu o -
obtenidos demostraba que la configuracin de los centros asimtricos re-:'. _ e5) no poda ser del tipo que produce compensacin interna, es de ir. oj- :o~
- .::.a
de los cidos aldricos obtenidos tena un plano formal de simerr:l.
327

APRENDIENDO QUMICA ORGl'llCA

HN0 3

Dglucosa

cido D-glucrico
6pticarrente activo

cido Drmnrico
pticarrente activo

Dmmosa

3) La L-arabinosa, que haba sido aislada por Scheibler en 1868 y que Killiani haba
demostrado en 1887 que era una aldopentosa, reaccionaba con cianuro de hidrgeno para dar dos nitrilos, que por hidrlisis daban dos cidos monobsicos, de
seis tomos de carbono, que resultaron enantimeros de los obtenidos por oxidacin con bromo de D-glucosa y D-manosa, respectivamente.

I)HCN
2) hidrlisis

L-arabinosa
cido L-rmnnico
I-arabinosa

HNO) .

cido L-gluc6nico

cido 6pticarrente activo

Por otra parte, la oxidacin de L-arabinosa con cido ntrico conduca a un


cido aldrico pticamente activo, es decir, carente de un plano formal de simetra.
Si se relacionan estas evidencias experimentales, puede asignarse la configuracin relativa de los centros quirales en la glucosa y la manosa.
[HO
II

C-OH

I
Ho-c-H
I
II C-OH
I
II C-OH
I
CH20H

D-glucosa

FO
HO- f - H
Ho-C-H

II
II

H
rO
C-OH

f HO
Ho-C-H
II

II

IC-OH
IC-OH
ICH 0H
2

CH2 0H

Dmanosa

328

D-arabinosa

Captulo 17. Hidratos de carbono


En la poca de Fischer no se dispona de ningn mtodo para determinar configuraciones absolutas. El mtodo empleado por Fischer lleva finalmente a tener
que optar entre uno de los compuestos de un par enantiomrico. Fischer asign
arbitrariamente la configuracin del cido D-glucrico, proveniente de D-glucosa.
Esto permiti establecer una convencin que le permita asignar las configuraciones de otros azcares en funcin de su relacin con D-glucosa.
La asignacin de la configuracin absoluta de la D-glucosa hecha por Fischer
result ser la correcta. A mediados de este siglo, se demostr por rayos X la configuracin absoluta de una sal del cido L-trerico (L-tartrico), que result idntica
a la dada en la proyeccin arbitraria de Fischer sobre la base de su correlacin con
D-glucosa. As qued .demostrada la quiralidad de todos los azcares correlacionados
directa o indirectamente con la D-glucosa.

Series D Y L
Con respecto a la nomenclatura D y L, era usual en tiempos pasados referirse
como d y l a los compuestos .segn fueran dextro o levorrotatorios. Fischer llam
D-glucosa a la glucosa natural (que adems es dextrorrotatoria), asign arbitrariamente su configuracin como aquella que en la proyeccin plana tena el S-OH a la

derecha, y despus utiliz el prefijo D en trminos configuracionales, no de rotacin ptica. As, denomin a la fructosa natural , D-fructosa a pesar de ser
levorrotatoria. En realidad en esas pocas se utilizaban d y 1 minsculas, pero para
evitar
confusiones se cambiaron
luego a maysculas.
.
.
Rossanoff (1906) racionaliz el uso de D y L sobre una base "gentica". Su
sistema es actualmente aceptado por todos los qumicos de hidratos de carbono.
Parte de gliceraldehdo, asignando las frmulas que se muestran al D y al L
gliceraldehdo.

ro
HOt--C

II

L-gliceraldehdo

D-gliceraldehdo

Los azcares superiores que puedan aenvarse cL D-gliceraLdehdo ::aeC="-'-~=


sucesivas aplicaciones de la sntesis de la cianhidrina, pertenecern a 12 ~
Similannente los derivados del L-gliceraldehdo pertenecern a la serie l .

329

APRENDIENDO QUlMlCA ORGNICA

rO
ro
IHI-C

HH-- C

OH

OH
H

1I

- OH
CH20H

D-gliceraJdehdo

Dtreosa

Deritrosa

ro
rO
HO

CH20H

..

HO

ro
H

HO-r

CH20H

L-gliceraJdehdo

L-eritrosa

H
HO

OH
H

CH20H

Ltreosa

Como se produce un nuevo centro asimtrico por introduccin de un nuevo


tomo de carbono Ca travs de la sntesis de la cianhidrina), se producen dos epmeros
a partir de cada gliceraldehdo. Una continuacin de este proceso para las D-tetrosas
dar cuatro D-pentosas, a partir de las cuales se obtendrn ocho D-hexosas. El
mismo proceso, a partir del L-gliceraldehdo conducir a ocho L-hexosas.

330

Captulo 17. Hidratos de carbono


CHO

D-gliceraldehdo

CHO

CHO

D-eritrosa

D-treosa

CHO

D-ribosa

CHO

CHO

CHO

CHO

CHO

CH20H

CH2 0H

CH2 0H

D-arabinosa

CHO

D-xilosa

CHO

D-lixosa

CHO

CHO

CHO

CHO

D-gulosa

D-idos a D-galactosa D-talosa

CH20H
D-a1osa

D-altrosa

D-glucosa

D-manosa

En general, un compuesto pertenece a la serie D cuando el tomo de carbono


asimtrico -ms lejano al grupo funcional de referencia (por ejemplo, aldehdo, ceto,
carboxilo) tiene la misma configuracin que el de D-gliceraldehdo_ De la misma
manera, si ese carbono tiene la misma configuracin que en el L-gliceraldehdo, el
331

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

compuesto pertenece a la serie L. Cuando se escribe el compuesto en la proyeccin


plana de Fischer, con el grupo de referencia en la parte superior, la ubicacin en las
series D o L se hace sobre la base de la configuracin del ltimo (inferior) tomo de
carbono asimtrico, usualmente el penltimo tomo ~ En esta representacin, los
compuestos de la serie D tienen el grupo hidroxilo a la derecha; mientras que en la
serie L lo tienen a la izquierda. Cuando se encuentran presentes en la molcula dos
posibles grupos funcionales de referencia, la eleccin del grupo de referencia sigue
el siguiente orden: CHO, C02H, CO. Por ejemplo, en el cido D-glucurnico el
grupo de referencia es el aldehdo y no el carboxilo.
Esta clasificacin conduce a la asignacin de dos nombres conectos para cieItos
compuestos pticamente activos con grupos iguales en ambos extremos. As, el
D-glucitol podra tambin llamarse L-gulitol. En esta situacin, el nombre que se
utiliza es el de preferencia alfabtica. En este caso, D-glucitol (nombre comn: sorbitol).
En los a-aminocidos, el D-gliceraldehdo es tambin el compuesto de referencia
configuracional. El grupo amino de la serina reemplaza al grupo hidroxilo del C-2 del
cido glicrico. Las frmulas de proyeccin se escriben con el carboxilo en el extremo
superior, y la asignacin de la configuracin se hace teniendo en cuenta la posicin del
grupo amino en alfa: D cuando est a la derecha, L cuando est a la izquierda. Todos los
aminocidos presentes en las protenas nmmales pertenecen a la serie L.

ro
Ho)-- e

H
CH]

L-gliceraldehdo

L-serina

cido Lglicrioo

L-alanina

Se puede extender el uso de D, L para nombrar una cadena de centros


asimtricos, sean o no contiguos, usando los prefijos glicero, eritro, treo, arabino,
lixo, xilo, ribo, gluco, mano, galacto, ala, altro, ido, gula y talo. En los ejemplos, el
grupo A es la funcin principal.
A

t
Ho-e-H

fH2
Ho-~H

fH2
II

H
O

11

II

I~SH

Dlreo

D-altro

IC-F

I
Ho-C-H
I
Ho-C--H
I

H
rO
H
r
O

Ie-OH

Lmano

332

I
Ho-e-H

eH?

I -

II

NH2

11

r
H
rO
B

Darabino

Captulo 17. Hidratos de carbono

Formas furansicas y piransicas


Poco despus de la formulacin de la glucosa como un polihidroxialdehdo y
de la fructosa como una polihidroxicetona, result evidente que las formas acclicas
no podan explicar todas las reacciones observadas para estos compuestos.
Adems, las estructuras aldehdicas y cetnicas no permitan racionalizar los
cambios de rotacin ptica observados cuando se preparaban soluciones acuosas
de azcares. Este fenmeno , conocido como mutarrotacin, fue observado por
primera vez en 1846 para soluciones de D-glucosa.
Cuando los grupos hidroxilo de la glucosa se esterifican con anhdrido actico y piridina, se obtienen dos pentaacetatos isomricos. Similarmente se obtienen
dos metilglicsidos cuando se trata glucosa con metanol-HCl. La existencia de
dos metil D-glucsidos as como la de dos pentaacetatos no puede predecirse a
partir de la estructura aldehdica. A esta conclusin arrib Fi sc her con los
metilglucsidos, que l sintetiz.
El aislamiento de formas cristalinas diferentes para un mi smo azcar brind
evidencia adicional para el hecho de lo poco adecuadas que podan resultar las
formas aldehdicas. Erdmann (1856) aisl dos formas cristalinas de lactosa , que
denomin alfa y beta. Tanret (1895) describi tres formas de D-glucosa, con los
siguientes valores de poder rotatorio:
Glucosa 1

----cl>~

Glucosa

la l

ex -D-glucosa

~O(I---

Glucosa 2

lal

+52.5

Mezcla de equilibrio

+22,5

3-D-glucosa

Colley (1870) Y Tollens (1883) explicaron estos hechos como debidos a una
forma hemiacetlica interna de la funcin aldehdica.

/ CHOH
0 ............ 1
fH
f HOH
fHOH

f HOH
CHOH

Formula
de
Colley

CHOH
1

f HOH

f
fHOH

CH20H

CH20H

Fomula
de
Tollens

Las formas de "anillo" de los azcares son hemiacetales intramoleculares. Los


aldehdos reaccionan con los alcoholes para dar hemiacetales y acetales.

333

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

R-CHO

R'OH~

R'OH
-H20

..

/ OR'
R- CH
"'-- OR

HemiacetaJ

Acetal

En el caso de los azcares, la formacin del hemiacetal (anillo) tiene lugar entre
el aldehdo y un grupo hidroxilo de la misma molcula (intramolecuJar). Cada una
de las frmulas anulares de la D-glucosa permite dos ismeros, que difieren slo en
la configuracin del grupo hemiacetal, ya que el C-l est asimtricamente sustituido. Estos ismeros se distinguen como alfa y beta y se denominan anmeros. El
carbono hemiacetlico se denomina carbono anomrico o carbono reductor.

Prueba de las estructuras anulares


En el perodo 1920-1930 se estableci la posicin del grupo hidroxilo del azcar que formaba el hemiacetal interno. Antes de ese tiempo, se asignaba una estructura 1,4 como la descripta por Tollens. La determinacin de la estructura de los
metilglicsidos se hizo por oxidacin con periodato. Este reactivo produce oxidacin
entre dos grupos hidroxilo adyacentes. Un grupo hidroximetilo se convierte en
formaldehdo; un hidroxilo secundario se convierte en aldehdo, y si est flanqueado
por dos hidroxilos secundarios, en cido frmico . La reaccin es cuantitati va y el
nmero de moles de periodato consumidos indica el nmero de grupos hidroxilo
adyacentes. La naturaleza de los productos de oxidacin da informacin estructural.

HCOMe
O

HV
I

fHOH
fHOH
fHOH
CH2 0H

Hf OMe

HfoMe

Hf OMe

fHOH

CHOH

fHOH

f HOH

fHOH

CHOH

~:~:H

Moles oxidantes :

Moles de HCOOH:

Moles HCOH:

334

CHOH

CH20H

CH20H

1
1

Captulo 17. Hidratos de carbono

La mayor parte de los glicsidos tiene estructuras con anillos 1,5; tambin existen glicsidos con estructura 1,4. Los azcares y sus derivados con anillos 1,5 se
relacionan con el tetrahidropirano, y se los conoce corno piranosas, los cOITespondientes glicsidos corno piransidos. De manera anloga, los anillos 1,4 se relacionan con el tetrahidrofurano; los azcares se denominan furanosas y los glicsidos
furansidos.
Los tITninos piranosa y furanosa pueden considerarse operadores que indican
la posicin de formacin de anillo entre el tomo de carbono reductor (anomrico)
y un tomo de oxgeno en otra posicin de la cadena.

I
H-f - oMe
H- r - 0H

r - 0H

11

CH20 H

OMe

1I

0H

rHo-C--H

Ho - r - H
11

H- f -

11

11

Pirano

0H

Furano

rCH20H
Metil-a Dglucofuransido

Metila -D-glucopiransido

Actualmente, las determinacione s estructurales se realizan por mtodos


espectroscpicos, fundamentalmente resonancia magntica nuclear.

Configuracin del carbono anomrico


Para cada uno de los anillos que pueden formarse, existen dos is mero s,
anmeros alfa y beta, ya que se genera un nuevo centro asimtrico.

H-C-

Ho-- C-

H- [

OH

OH

CH2

Ho--C-H

C--OH

HC=O

..

Ho- C-- H

""

!I
II

!:-OH

OH

CH2 0H

335

""

Ho--C- H

II

C-- OH

CH2

OH

APRENDIENDO QUfMICA ORGNICA

La existencia de estos ismeros fue uno de los moti vos ms importantes para
formulacin de estructuras anulares. Los anmeros exhiben diferentes propiedades..
Histricamente los trminos alfa y beta se referan al orden en que fueron aisu
dos los ismeros. El trmino se refiere actualmente a la configuracin absolu ta '1
debe ser utilizado en conjuncin con los smbolos D y L.
En la representacin plana de Fischer, el hidroxilo del carbono anomrico en
ismero a tendr la misma orientacin que el hidroxilo que determina la serie (D o r.;

H-c-

OMe

MeO-

IC-OH

H---C - H

I
Ho-~H

I~OH
I

TI
II

r-H

H-T-OH
HO-C

11

Il

T
CH20H

CH20H

Metil-a-Dglucopiransido

Metila-L glucopiransido

El metil a-D-glucopiransido y el melil a-L-glucopiransido son enantimero


Los metil glicsidos son acetales y se forman por reaccin de los azcares
(hemiacetales) con metanol en medio cido.
La a-D-g lu copirano sa en sol uci n acuosa ~st en equilibri o con la ~-D
glucopiranosa. As se explica el fenmeno de mutarrotacin. Este equilibrio se establece a travs de la forma aldehdica abierta.

Se observar el fenmeno de mutarrotacin en una solucin de metil a-Dglucopiransido ?

HII

I
H-c-OMe

C-OH

0H

(J

CH3OH/H

r-

Ho-~H

II
I!

Ho-r- H
II

h-OH

..

II

IC-OH
~OH

I
e
I

CH20H

CH2 0H

a-Dglucopiranosa

Metil-a-D-glucop irans ido


336

Captulo 17. Hidratos de r:arhnnn

Frmulas de Haworth
Las frmulas de Fischer no dan idea de la relacin estrica, Haworth propuso
entonces una representacin en perspectiva. Para relacionar ambas frmulas correctamente, debemos escribir primero la de Fischer de tal manera que todos los
tomos de carbono del anillo estn en el mismo plano vertical.
Todos los grupos que queden a la izquierda en la representacin de Fischer
quedarn hacia arriba en la representacin de Haworth.

11
II

f - OH

II

rO

Ho-

f-OH
rO

f
CH20H

H20H

Ho-rH
II

II

Fi scher

rOH

HOH2C-

H
r

Fischer modificada

Haworth

(XDGlucopiranosa

HOH2C--f~ OH

HOH2C--f- OH
Ho-rH

Ho-rH
H

rOH

II

f
eH20H

Fischer

rOH

e-r-

HOH2

Fischer modificada

(XD Fructofurano sa

337

'1--'" OH
OH

Haworth

A PRENDIENDO QUMICA ORGNICA

OH
OH

~ -DGllIcopiranosa

~ -b Glucopiranos a

orientacin no standard

OH
OH
~ -b

Glucopiranosa
orientacin standard

Conformacin de azcares
El trmino conformacin se introdujo en 1929, pero los conocimientos tericos
sobre el tema en esa poca eran todava escasos. El anlisis conformacional de las
piran osas se basa en la consideracin de que la geometra del anillo piransico es la
misma que la del ciclohexano.

Dos uniones C-C (1,54 A) son sustituidas por C-O (1,42 A).
Esta situacin distorsiona poco la geometra.
Al igual que en el ciclohexano, el anillo piransico podr estar en alguna de las
formas "silla" o en las formas flexibles menos estables.
5

_____"7

Se define un plano en funcin de los carbonos 2, 3 Y 5 Y el oxgeno. Se indican


\.on supra y subndices los carbonos 1 y 4, que quedan fuera de ese plano.

338

Captulo 17. Hidratos de carbono

OCH J
HO
OH

OH
HO

OCH3

OH

Metil a-Dribofuran sido

1
C 4 (D)

1 (D )

--- --- ------ --- ---- - ---- . __..

eH)
H
~O

OH

Metil ex-!.; ribofura


n6sido

..
..

-O
OCHJ

C 4(L)

C (L)
Metil a -D-glucopiran6sido

HO
HO

OH
1

C4 (D)

1 (D)

Clculo de energas conformacionales


En cualquier equilibrio entre dos estados, ya sean entidades qumicas diferentes, ismeros constitucionales, configuracionales o confrmeros, la diferenci a de
energa libre entre los estados (~G) est relacionada con la constante de equilibrio
(K) entre ambos estados .
~G= - RTlnK

Si bien en principio puede calcularse tericamente la estructura y energa de


una molcula por clculos mecnico-c unticos, las complejidades con molct!.-$
como los monosacridos son muy grandes . Se utilizan aproximaciones em!lL,-:;
que implican suposiciones . Un hidroxi metilo axial tiene un gran e:=: ~=
desestabilizante . Por lo tanto las D-aldopiranosas tendrn una conforrn~--': -~
preferida.

339

A PRENDIENDO QUMre A ORGNICA


20H

OH

OH

Las cetohexosas y las aldopentopiranosas, al no tener un grupo hIOroxlmetilo,


presentan normalmente mezclas de confrmeros.
Puede realizarse un anlisis semicuantitativo, en base a una serie de suposiciones:

El anillo piransico tiene la misma geometra que el ciclohexano.


No se tienen en cuenta interacciones puente de hidrgeno intramoleculares (se
suponen mnimas en solucin acuosa) .
Se calculan energas libres relativas teniendo en cuenta las interacciones de no
unin, interacciones electrnicas y entrpicas. Se considera cada interaccin
independiente de las otras.

Adems slo se tienen en cuenta dos tipos de interacciones de no unin (las


dems se consideran despreciables).
1) Interacciones 1,3-diaxiales entre ligandos syn-axiales, excluyendo las de dos
tomos de hidrgeno (Xa: Ya).
2) Interacciones 1,2 entre ligando s gauche en carbonos adyacentes (excluyendo
hidrgenos). Las interacciones ax-eq y eq-eq se consideran equivalentes.
Se conocen valores para estas interacciones (determinados en solucin acuosa
a temperatura ambiente) .
Interaccin Energa (kcal/mol)
(Ca:Oa) 2,5
(Oa:Oa) 1,5
(Ca:Ha) 0,9
(Oa:Ha) 0,45
(Cl:02) 0,45
(01:02) 0,35
Si se analizan los dos anmeros de la D-glucopiranosa:

340

Captulo 17. Hidratos de carbono

OH

OH

OH
~

a -D-glucopiranosa

-D-glucopiranosa

En la a-D-glucopiranosa, hay dos interacciones 1, 3 -di axiales 0 , :H,(2xO,45kcal


Imol), debidas al hidroxilo anomrico axial. Las interacciones 1, 2 entre ligandos
gauche son C,:02' debida al hidroximetilo (0,45 kcal/mol) y 3 interacciones 0,: 2,
entre los hidroxilos C-2, C-3 y C-4 (3 x 0,35 kcal Imol).
En la ~-D-glucopiranosa no hay interacciones 1, 3 diaxiales ya que el hidroxilo
anomrico es ecuatorial. Las interacciones 1, 2 entre ligandos gauche son las mismas que para el anmero a . La diferencia de energa libre entre a y ~-D-glucopiranosa
resulta:
LlG calculado = 0,9 kcallmol

Si se considera la proporcin de ambos anmeros en una solucin en equilibrio, 36% de a-D-glucopiranosa y 64% de ~-D-glucopiranosa, resulta:
LlG = 0,55 kcallmol

Este hecho indica una estabilizacin del anmero a,con respecto al anmero ~,
a pesar de que el sustituyente en C-l est axial en el primero. Este efecto, conocido
como efecto anomrico, ha sido explicado por Lemieux como debido a una
interaccin desfavorable entre el dipolo carbono-oxgeno ecuatorial y el dipolo
formado por el par de electrones no compartidos del oxgeno del anillo.

"\"---..___0

OH

OH
El efecto anomrico variar con la constante dielctrica del solvente. Comparando valores para glucosa y manosa se vio la influencia de la configuracin de e2 en el valor del efecto anomrico.

141

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

OH

OH

\'--~ I - O

OH

OH

OH
0,55 Kcal/mol

0,85 Kcal/mol

1,0 Kcal/mol

Valores de efecto anomrico en solucin acuosa


Adems de las energas de interaccin, se debe tener en cuent" P.1 efecto anomrico
para realizar los clculos en piranosas.

Oligosacridos y polisacridos. Mtodos para


la determinacin de su estructura
Los oligosacridos y polisacridos son hidratos de carbono que constan de
varias o muchas unidades de monosacridos, que pueden liberarse por hidrlisis
cida. La unin entre las unidades de monosacridos es una unin acetlica, que se
denomina glicosdica. Por qu los oligosacridos no se hidroJizan en medio alcalino?
La maltosa es un disacrido formado por dos unidades de D-glucosa unidas por
enlace 0.-(1-74):

OH
OH
La a-maltosa tiene I al o +112 y la ~-maltosa tiene I a l D + 168 siendo el poder
rotatorio de una solucin que alcanz el equilibrio: I al o + 136. El hecho que la
maltosa presente el fenmeno de mutarrotacin indica que tiene un e anomrico
libre, es decir, es un azcar reductor. El e anomrico no comprometido en unin
glicosdica es hemiacetlico y en solucin acuosa est en equilibrio con la forma
aldehdica. La maltosa reduce los reactivos de Fehling y Tollens.
@

maltosa +

Ag(NH3lz

maltosa +

eu 2 @

-~~-

..

cido maltobinico

cido maltobinico

342

Ag

Captulo 17. Hidratos de carhono

La maltosa reacciona con fenilhidracina para dar una osazona, de manera anloga a la reaccin de Jos monosacridos. Por otra parte, la oxidacin con agua de
bromo no afecta el enlace glicosdico. Se obtiene cido maltobinico por oxidacin
de la D-glucosa del extremo reductor, que por hidrlisis cido conduce a D-glucosa
y cido D-glucnico.
HOH,C

maltosa

Dglucosa + c. D-glucnico

OH ___,\--":;"'___ OH
c. maltobi6nico

OHO- -'''-"'__"\""_
COOH
OH

La reduccin de la maltosa con borohidruro de sodio seguida de hidrlisis cida conduce a D-glucosa y sorbitol (D-glucitol).
El tratamiento de maltosa con metanol en medio cido conduce al metil maltsido
(mezcla de (J.- y 3-metiJ mansido):
HOH,C
-...'...........-"""\;--~ HOH,C

HOH,C
OH o....-.-,\-:O"'-~

OH o.-""""l\"-L-HO-...'.__\-...'.~ OH

HO -...'........."""';--.\....~ OM e
OH

OH

La metilacin de los restantes grupos hidroxilos se reali za por una reaccin de


sustitucin nucleoflica. En medio alcalino, los grupos hidroxilo se ionizan generando iones alcxido que atacan nucleoflicamente a un halogenuro de metilo, generalmente ioduro de metilo, o a sulfato de metilo.

)N.OH
OH

M.o
CY-\1e
metil hq>a-O-,.."' =losi
- .do

El disacrido metilado se hidroliza en medio cido para


2... 3, ~, 6 - tetra-Ometil-D-glucosa proveniente del extremo no redu tor __ 3, 6 -lri-O-metil-D-glucosa, proveniente del extremo reductor. El metil glic6sido se hidroliza en medio
cido ya que es un aceta!. Los restantes grupos ",crilo esrn formando uniones ter
que son estables en el medio cido en el que se realiza la hidrlisis.

343

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

QMe

rl

H30
metil hepta-O-metil _-'-_
rnaltsido

M) -,,\~---- o
M) ----"----\--..:,.~ OH

OMe

QMe

ac estaba el enlace glicosdico

Si se analizan los productos de la reaccin puede observarse que las posiciones


no sustituidas por grupos metilo corresponden a la s del anillo piransico y a la
posicin correspondiente al enlace. Esta secuencia de reacciones permite entonces
determinar la posicin del enlace glicosdico.
Las reacciones realizadas hasta ahora sobre maltosa indican que se trata de un
disacrido reductor, constituido por D-glucosa con enlace 1~4. Queda sin determinar la configuracin del enlace glicosdico.
H0II2C
HOHO

HOH2C

H0II2C

HO

0110
HO

OH

OH
OH

Maltosa

OH
OH

Celobiosa

La maltosa y la celobiosa difieren en la configuracin del enlace glicosdico.


La hidrlisis enzimtica es un mtodo eficaz para la determinacin de la configuracin. La maltas a (a-glucosidasa) produce la hidrlisi s de maltosa, mientras que la
celobiosa no es hidrolizada. El tratamiento con emulsina (~-glucosidasa), por el
contrario, slo produce la hidrlisis de la celobiosa.
La sacarosa, azcar comn de mesa aislado de caa y de remolacha, es un
disacrido no reductor constituido por D-glucosa y D-fructosa. La lactosa, azcar
de la leche, es un disacrido reductor formado por D-glucosa y D-galactosa.

20H

Q ____\'--~_ O

OH

HO---o,..--\---o,/

HO --:""--\--:"~ OH

OH

OH

HO

Sacarosa

Lactosa

Cules son los productos que se obtienen si se aplican a la sacarosa y a la


lactosa las reacciones analizadas para maltosa?
Lo s poli sacridos son molculas constituidas por muchas unidades de
monosacridos, que se mantienen unidas por uniones glicosdicas que se pueden
hidrolizar en medio cido, al igual que en los disacridos.
344

Captulo J 7. Hidratos de carbono


El almidn est formado aproximadamente por un 20% de amilosa y un 80%
de amilopectina. La ami/osa es un polisacrido regular constituido por D-glucosa
unida a-( 1--,>4), que contiene ms de 1000 unidades de monosacrido .

OH
OH

OH

La amilopectina tambin est constituida por D-glucosa, tiene un peso molecular


mayor que la amilosa y una estructura muy ramificada.
La celulosa es el componente principal de las fibras de madera y de las plantas.
Es un polisacrido regular, de peso muy elevado, constituido por D-glucosa con
uniones 13-(1--,>4).

OH

OH

OH

Las estructuras primarias de las cadenas glicosdicas quedan definidas por los

SigUientes
parametros:
a) naturaleza y nmero de los monosacridos constituyentes;
b) tipo y configuracin anomrica de los enlaces glicosdicos;
c) secuencia y tamao de los anillos de los monosacridos.
El anlisis de los monosacridos constituyentes de las cadenas glicosdicas se
realiza por hidrlisis cida y posterior caracterizacin de los monosacridos. Las
condiciones usuales para oligosacridos constituidos por hexosas son: Hel 2N, 3h
o H,SO. IN, 4-12h.
Los estudios de metilacin e hidrlisis de los productos permetilados permite
determinar la posicin del enlace glicosdico. Este mtodo es muy til para la elucidacin estructural de cadenas glicosdicas y complementa la informacin aportada
por los mtodos espectroscpicos, especialmente resonancia magntica nuclear.

345

APRENDIENDO QUMICA ORGNICJ

Si se analizan los siguientes datos experimentales:


1) metilacin
2,3,4,6-tetra-O-metil-D-galactosa +

TRISACRIDO A

2) hidrlisis cida
2,5,6-tri-O-metil-D-galactosa +
2,3,4- tri-O-metil-D-glucosa
Puede determinarse la estructura slo con estos datos? Evidentemente, no.
Falta determinar la secuencia de los azcares y la configuracin de los enlaces.

Qu experimentos se pueden realizar?


Un mtodo alternativo para la detenninacin del tipo de enlace presente en las
cadenas glicosdicas es la oxidacin con penodato de sodio. Se determina el consumo de oxidante y la produccin de cido frmico. Si se considera una cadena
glicosdica con diferentes tipos de unin:
OI,OH
) -- 0

OI,OH

o--<-}-o

OH

HO

0 --'

OH

OH

0-01,

OH
0-

HO
OH
Moles Oxidantes

Moles HCOOH

O
1) Oxidacin

2) Reduccin
3) Hidrlisis

CHzH
H+

OH
CH20H

Glicerol

CH20H
H
H

OH

Glicerol

OH

OH
HO

CHzH

Eritritol

Glicerol

OH
Glucosa

unidad
terminal
no reductora

346

unin

unin

1--2

1-6

Captulo 17. Hidratos de carbono


El polialdehdo formado en la oxidacin con periodato puede reducirse con
borohidruro de sodio y luego ser sometido a hidrlisis cida. La identificacin de
los productos de hidrlisis, junto con el nmero de moles de periodato consumidos
y los de cido frmico formados, permite obtener informacin sobre el tipo de
unin presente. Las unidades terminales no reductoras y los residuos con uniones
1-,>6 no pueden diferenciarse por este mtodo.
Actualmente, la elucidacin estructural se realiza en gran medida por mtodos
espectroscpicos, especialmente resonancia magntica nuclear, que aporta no slo
datos sobre la estructura primaria sino tambin informacin valiosa para el anlisis
confonnacional. Los productos provenientes de los estudios de hidrlisis, metilacin
u oxidacin con periodato se analizan por cromatografa gaseosa o cromatografa
lquida. La espectrometra de masa es particularmente til para la determinacin de
las posiciones metiladas en los monosacridos parcialmente metilados.

Caractersticas estructurales de los glicosaminoglicuronanos


y su distribucin en organismos vivos
Los glicosaminoglicuronanos (GAGs), tambin conocidos como
glicosaminoglicanos o mucopolisacridos, son copolmeros alternados de una
hexosamina y un cido urnico.
Estn presentes en una amplia variedad de organismos, formando parte principalmente del tejido conectivo en mamferos, de donde han sido aislados e identificados seis GAGs diferentes.
Originalmente se pens que estaban compuestos slo de hidratos de carbono y
que su estructura consista en unidades repetitivas simples y uniformes; actualmente se sabe que se encuentran en su forma nativa como proteoglicanos, y que al igual
que otras glicoprotenas presentan una heterogeneidad considerable.
Esta gran heterogeneidad se manifiesta en variaciones en el peso molecular, la
composicin de las unidades de monosacrido y el grado de sulfatacin.
El nombre y la unidad repetitiva de los GAGs conocidos se muestran en la
Tabla 1.

347

APRENDIENDO QUIMICA ORGNICA

Tabla 1: Glicosaminoglicuronanos
Nombre
,
Acido Hialurnico (HA)
Condroitn 4-Sulfato (CS-4S)
Condroitn 6-Sulfato (CS-6S)
Dermatn Sulfato (HS)
Heparn Sulfato (HS)
Heparina

Principal disacrido repetitivo


f3-GlcUA- (1 -t 3)- f3-GlcNAc-(l -t 4)
13- GlcUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-4S-(l -t 4)
13- GlcUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-6S-(l -t 4)
u- IdUA- (1 -t 3)- f3-GaINAc-4S-(l -t 4)
13- GlcUA- (1 -t 4)- u -GlcNR-6X-(1 -t 4)
u- IdUA-2S- (l -t 4)- f3-G1cNS-6S-(1 -t 4)

GlcUA = cido D-glucurnico IdUA = cido L-idurnico


G1cNA = 2-acetamido-2-desoxi-D-glucosa (N-acetil glucosamina)
GalNAc = 2-acetamido-2-desoxi-D-galactosa (N-acetil galactosa mina)
GlcNS = 2-sulfamido-2-desoxi-D-glucosa (glucosamina N-sulfatada)
2S, 4S, 6S = O-sulfato en posicin 2-, 4- o 6; X = H o SO;; R = CH,CO - o SO,'
Los GAGs difieren unos de otros en: el tipo de cido urnico y/o de hexosamina;
la posicin y configuracin de los enlaces glicosdicos; el grado de sulfatacin; y
las posiciones de los grupos sulfato.
Podemos destacar las siguientes caractersticas:
a) El nico GAG que no contiene sulfato es el HA.
b) El cido urnico es D-glucurnico para Cs y HA, principalmente L-idurnico para
Ds y Hep (con D-glucurnico como constituyente minoritario) y principalmente Dglucurnico para HS (con L-idurnico como constituyente minoritario).
e) La hexosamina es glucosamina para HA, HS y Hep (glucosaminoglicuronanos),
y galactosamina para CS y DS (galactosaminoglicuronanos).
d) La hexosamina est N-acetilada en HA, DS, CS y parcialmente en HS, y Nsulfatada en Hep y parcialmente en HS. La Hep y el HS son los nicos GAGs
que poseen glucosamina N-sulfatada.
Los GAGs aislados de tejidos animales, generalmente tejido conectivo, muestran similitudes en sus propiedades fsicas y qumicas. Sus soluciones son altamente viscosas y forman geles fcilmente. Debido a estas caracterstica se les atribuye
un rol importante en el mantenimiento de la rigidez de los tejidos animales.
Adems de su contribucin a la estructura corporal, los GAGs estaran implicados
en el control del metabolismo celular y en el movimiento de metabolitos, debido a su
localizacin en el tejido conectivo y a su estructura qumica de gran especificidad.
La mayora de los GAGs se encuentran, en estado nativo unidos covalentemente
a protenas, y se pueden obtener como polisacridos libres de componentes proteicos
mediante procesos de degradacin suaves.

348

Captulo 17. Hidratos de carh()no


En animales superiores, el HA y el es son componentes de la sustancia amorfa
extracelular que rodea las fibras de colgeno y elastina y las clulas de tejido
conectivo. Junto con ellos aparece el queratn sulfato (KS), compuesto estrechamente relacionado que, en lugar de un cido urnico, posee D-galactosa, siendo su
unidad repetitiva ~-Gal- (1 ~ 4)- ~-GlcNAc-6S-(1 ~ 3). Muy raramente un tejido
contiene un solo tipo de GAG.
El HA ha sido encontrado en la mayora de los tejidos conectivos, donde parece jugar un rol importante debido a su habilidad para ligar agua en los espacios
intercelulares. Esto permite sostener las clulas en una matriz tipo gelatina, y la
resistencia de los tejidos a la infeccin puede depender en parte de esta propiedad.
Se cree que el HA est involucrado en el control de la permeabilidad intersticial. Se
lo encuentra en proporciones > 5 % del peso seco en cordn umbilical, piel, crnea,
pared arterial, entre otros tejidos .
El es (4- o 6-0-sulfatado) fue aislado de cartlago como fuente principal. Se
distingue fci lmente de los polisacridos del tipo de la heparina por su rotacin
ptica negativa. Sus soluciones presentan alta viscosidad; tambin retiene el agua y
cumple en el tejido conectivo un papel similar al HA. La presencia de grupos sulfato
le confieren adems capacidad de interacciones inicas. Su accin estara relacionada con el proceso de calcificacin del cartlago.
El es (4S) est presente en cartlago porcino en una proporcin de 35% a 40%;
tambin ha sido aislado de piel, crnea, mdula y cordn umbilical. Se lo ha determinado en orina, plasma, leucocitos, plaquetas. Sus soluciones acuosas presentan
una rotacin ptica de _28 a-33 .
El es (6S) tambin fue aislado de cordn umbilical, adems del cartlago de
tendones y piel. Se puede diferenciar de es (4S) porque precipita a una mayor
concentracin de acetato de calcio en metanol. Adems, posee una rotacin ptica
menor, [al o - 13 a - 18.
El DS fue por primera vez aislado de piel porcina, y llamado condroitn sulfato
B. Tambin fue detectado en pulmn, mucosa gstrica, tendn, cerebro, vlvulas
cardacas. Posee propiedades similares a ambos es, pero su solubilidad en etanolagua es menor, y su rotacin ptica en agua mucho ms negativa, _60 a-70.
La heparina, que posee propiedades anticoagulantes, presenta una distribucin
bastante peculiar en tejidos de mamferos. Pulmn, intestino e hgado de pelTo, por
ejemplo, son ricos en Hep, mientras que en hgado de rata est prcticamente ausente; fue hallada en piel, timo y apndice de todas las especies. Como dato curioso, no se ha encontrado Hep en conejo. Se origina en los mastocitos, localizados ea
tejido conectivo, a lo largo de los capilares y en las paredes de los vasos
neos. La rotacin ptica de una muestra de Hep vara entre +40 y +60" en .t;_~-~
El HS, por el contrario, est ampliamente distribuido en los lejidos
pulmn, aorta, hgado, mucosa, intestino, etctera. Es probablemente
gneo de todos los GAGs, y esto complica los procedimientos fZ:!.

=." -

349

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

identificacin. Requiere una caracterizacin ms completa que lo usual de las fracciones de polisacrido, ya que su composicin es extremadamente variable con la
fuente de origen. En general, tiene un valor de rotacin ptica ms alto que el de I~
Rep, +50 a +80 0

Ejercicios
Ejercicio 1: Formular el metil-~-D-altropiransido .
a) Cul es la conformacin ms estable?
b) Qu relacin estereoqumica presenta con el metil ~-L-altropiransido? Y
con el metil ~-D-glucopiransido?
e) Una solucin acuosa de metil ~-D-altropiransido se calienta con cido clorhdrico IN durante I hora. Cul es la reaccin?
d) El poder rotatorio del metil ~-D-altropiransido no vara con el tiempo, mientras que el producto del tratamiento cido enunciado en e) s lo hace. Cul es
la diferencia entre ambos compuestos? Cmo se denomiua el fenmeno de
variacin del poder rotatorio en funcin del tiempo y a qu se debe?
Ejercicio 2: La solucin acuosa de un trisacrido A reduce el reactivo de Fehling.
Por tratamiento con R,SO 4 N durante 2 horas se detectaron
cromatogrficamente glucosa y galactosa en relacin molar 1:2. Por metilacin
e hidrlisis cida se pudo caracterizar 2,5 -di-0 -metilgalactofuranosa. El tratamiento de A con a-glucosidosa produce un disacrido B, que por metilacir
e hidrlisis cida da 2 ,3,4,6-tetra-0-metilgalactopiranosa y 2 ,3,5-tri-0metilgalactofuranosa. El trisacrido A es hidrolizado por a-galactosidosa.
a) Cul es la estructura de A? Qu productos se obtendran por oxidacin cor
penodato del metilglicsido de A?
b) Un trisacrido C, que no reduce el reactivo de Fehling, da tambin por hidrlisis
cida glucosa y galactosa en relacin 1:2. Este trisacrido es hidrolizado tanto
por a-glucosidosas como por a-galactosidosas. Por metilacin y posterior
hidrlisis cida pudo caracterizarse cromatogrficamente 2,3,6-tri-0metilgalactopiranosa. Cul es la estructura de C en funcin de las evidencias
experimentales presentadas?
Ejercicio 3: El pullulano es un polisacrido extracelular producido por varias especies de Pullularia. Por tratamiento con pullulanasa (a-(l-76)-gluconasa) se obtiene un trisacrido que por metilacin y posterior hidrlisis cida da 2,3,4,6tetra-O-meti I-D-glucopiranosa y 2,3,6-tri-0-metil-D-glucopiranosa. Por

350

Captulo 17. Hidratos de carbono


tratamiento del pullulano con maltasa (a-glucosidasa) se obtiene glucosa. Cul
es la estructura del pullulano?

Ejercicio 4: Los 3-(l-t3)-glucanos son constituyentes habituales de pared celular de hongos superiores y poseen potencial acti vidad antitumoral. La cadena
central de unidades de B-D-glucopiranosa con enlaces (1-t3) se encuentra normalmente ramificada en 6 por una unidad de 3-D-glucopiranosa. Los 3-( 1-t3)-glucanos
de diferentes fuentes difieren en su grado de ramificacin. Por tratamiento alcalino
de la pared celular de un Ascomycete se aisl un 3-(l-t3)-glucano ramificado de
PM 150000. Este poli sacrido se someti a oxidacin con periodato consumindose dos moles de periodato de sodio por cada 5 unidades de glucosa, con produccin de un mol de cido frmico. El polialdehdo obtenido se someti a una reduccin con borohidruro de sodio y luego se hidroliz con cido sulfrico IN. En el
hidrolizado se determin glucosa y glicerol en relacin molar 4: 1. Cul es la estructura de la unidad repetitiva de este polisacrido? Qu otro mtodo de base
qumica diferente puede utilizar para comprobar esa estructura? Qu resultados
obtendra y qu informacin le aportan?

3')1

CAPTULO

18

AMINOCIDOS y PROTENAS

Las protenas (del griego protion, preeminente, lo primero) son molculas


complejas que desempean funciones fundamentales en prcticamente todos los
proc~sos vitales. A principios del siglo XIX se logr identificar uno de los componentes esenciales de la materia viva: una sustancia que al ser calentada o mezclada
con cido, formaba un cogulo de material fibroso, constituido por C, H, N Y O en
proporciones semejantes. Esta sustancia fue denominada protena y este descubrimiento tuvo profundos efectos sobre la evolucin posterior de la biologa. La importancia biolgica de las protenas puede ejemplificarse en las siguientes funciones:
a) Catli sis enzimtica: prcticamente todas las reacciones en los sistemas biolgicos estn catalizados por macromolculas especficas denominadas enzimas,
que son protenas.
b) Transporte Y. almacenamiento de molculas pequeas y iones: por ejemplo, el
hierro es transportado en la sangre por la transferina y se acumula en el hgado
como un complej o con ferritina, una protena diferente.
c) Movimiento coordinado: las protenas son los componentes principales de los
m sculos.
d) Soporte mecnico: debido a la presencia de colgeno, una protena fibrosa .
e) l'!oteccin inmunolgica: los anticuerpos son protenas altamente especficas
que reconocen y combinan sustancias extraas al organismo tales como virus y
bacterias.
f) Generacin y trasmisin de impul sos nerviosos por protenas receptoras.
g) Control de crecimiento y diferenciacin celular.
Las protenas estn compuestas por aminocidos. Los aminocidos presentes
en las protenas son <x-aminocidos de la serie L, que se define por la posicin del
grupo amino en la proyeccin de Fischer del aminocido. estando el grupo carboxilo
en el extremo superior. Cuando el grupo amino est a la izquierda el aminocido
pertenece a la serie L. Los aminocidos son pticamente acti vos, a excepcin del
ms simple; que es la glicina.

353

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Co,H
1

CO?H

CO,H

1 -

H2N-C-H

H 2N-C-H

CH2NH2

CH2 0H

CH3

L- serina (Ser,S)

L- alanina (Ala, A)

Glicina (Gli, G)

Los aminocidos al igual que los mono sacrido s, tienen nombres comunes.
Todas las protenas, desde las de las bacterias hasta las de los seres humanos, estn
constituidas por el mismo conjunto de 20 aminocidos. Los aminocidos se designan por una abreviatura de tres letras o por un smbolo de una letra.
Los aminocidos pueden formularse como:

e
R-CH- C0

R- CH- CO?H
I
NH2

I
Gl NH3

La cadena indicada con R, llamada cadena lateral, puede ser una cadena alqulica
o arlica sin sustitu yentes (aminocido neutro); puede tener sustituyentes polares
como OH, SH (aminocidos neutros con cadena lateral polar); grupos carboxi lo
(aminocidos c idos); grupos amino (aminoc idos bsicos).
HOOC-CH

e
-CH-C0

C~sCH2-CH-C02

(i') NH

Gl NH 3

3
Fenilalanina (Fen, F)
Aminocido neutro)

Acido asprtico (Asp, O)


Aminocido cido

HSCH 2

e
-CH-C0

HfJCH Z:;HZ:;H Z:;H 2- ~H - C02

(i') NH

(i') NH

Cistena (Cis, C)
Aminocido neutro con
cadena lateral polar

Lisina (Lis, K)
Aminocido bsico

Los aminocidos como iones dipolares


Los aminocidos presentan ciertas propiedades que los diferencian de las propiedades de las aminas y de los cidos carboxlicos. Son slidos cristali nos que
fund en a altas temperaturas y son apreciablemente solubles en agua, dando soluciones de elevado momento dipolar. Estos hechos experimentales indican una
354

Captulo 18. Aminocidos y protenas


interaccin intermolecular entre el grupo amino y el grupo carboxi lo con formacin de un ion dipolar o zwittterion.

glicina (Gli., G)
En la forma dipolar el grupo carboxilo se encuentra disociado (-COO) y el grupo
amino protonado (-N+H,), pero la carga de la molcula es neutra. Un zwitterion puede actuar como un cido o como una base cediendo o aceptando protones.
La protonacin o desprotonacin de los grupos amino y carboxilo dependen
del pH. Para la glicina, el pKa para el grupo carboxilo y amino es respectivamente
2,3 y 9,9. Esto significa que a pH inferiores a 2,3 los grupos carboxilo y amino
estarn protonados, la carga neta de la molcula ser positiva. A pH superiores a
9,9 ambos grupos estarn desprotonados, siendo la carga neta negativa.

H:f-CH, - COOH

..

Aumento de pH

[H J[lh~CHz-COO~

]
Dado que los grupos ionizables de los aminocidos son cidos relati vamente
dbiles podernos aplicar la ecuacin de Henderson-Hasselbalch para calcular la
fraccin de cada grupo que se encuentra ionizada a un determinado pH.
El grupo u -carboxilo tiene un pKa entre 1,8 y 2,5, mucho ms bajo que el pKa
del cido actico (pKa = 4,8). Esto se debe al efecto inductivo que ejerce el grupo
ami no que al estar protonado atrae hacia s los electrones del grupo carboxilo favoreciendo la desprotonacin del mismo. Para un grupo carboxilo que tenga un pKa
de 2,0 la proporcin de forma desprotonada a forma protonada a pH 7 ser de
100.000 a 1. Es decir, a pH fisiolgico la forma predominante es la de anin
carboxi lato.
Para el grupo amino el valor de pKa vara entre '6,7 Y 10,7. As, para un grupo
amino cuyo pKa sea de 10,0 la razn base/cido a pH 7 ser de l/IODO.

355

AYRENDreNDoQU~CAORGmCA

[ base conjugada]

pH; PK,+,og

[cido dbil]

pH; PK, .

'00

[-COOH]

pH; PK, .'00


[-NH3 Gj>

Punto isoelctrico de los aminocidos


Un aminocido como in dipolar (1) est en equilibrio con una estructura
aninica (Il) y una estructura catinica (III). El agregado de base (pH alcalino)
conduce a la estructura aninica, mientras que el agregado de cido conduce a la
"
.
estructura catlOmca.
Ejemplificando con la glicina:

e
e
H N-CH -C02
2

HO

"<

e
e
H3N-CH -CO
2

1
Resumiendo:

...

...

H2N-CH2 -C02

H20

H20

II
@

H3N-CH2 - COOH
III

e
H N- CH - CO
2

H30

...

JI

H~

'HOe

e
H3 N- CHz-C02
1

H~
~oe

H3N-CHz- COOH
III

En soluciones alcalinas predomina la forma aninica Il, mientras que en las


soluciones cidas predomina la forma catinica III. Existe un valor de pH en el que
predomina el in dipolar 1 y las concentraciones de las estructuras II y III son
despreciables (tienden a cero). A ese valor de pH la carga neta resultante es cero.
Qu sucede si se somete una solucin de un aminocido a un campo elctri::o? Los aniones (estructura Il) migrarn hacia el nodo, mientras que los cationes
~-.ru rura III) lo harn hacia el ctodo. La preponderancia de una u otra de la s
~ cras depende del pH de la solucin. Por lo tanto, lo que suceda al someter
_;: in de un aminoc ido a un campo elctric o depender del pH de la

= _

356

Captulo 18. Aminocidos y protenas


solucin. En soluciones alcalinas (predomino de 1I), el aminocido migrar hacia
el nodo. En soluciones cidas (predominio de III), el aminocido migrar hacia el
ctodo. Si predomina el in dipolar I (las concentraciones de las formas II y III son
despreciables) no se observar migracin .
El pH de la solucin al cual se produce este hecho, es decir, el pH al cual no se
observa migracin del aminocido en un campo elctrico, se conoce como punto
isoelctrico (pI). Este pH es caracterstico de cada aminocido y es aquel al cual la
concentracin del ion dipolar es mxima (caga neta = O).
Cmo calculara el punto isoelctrico de un aminocido conociendo K I Y K,?
Utilizando esta propiedad, es posible caracterizar los aminocidos en una mezcla y tambin separarlos. El mtodo que aplica un campo elctrico y que permite la
caracterizacin y separacin de aminocidos ba sado en el punto isoelctric o se
denomina electroforesis.

En el punto isoelctrico lo s aminocidos presentan su menor solubilidad en


agua. Por qu?
En el caso de un aminocido cido, como el cido asprtico, en solucin alcalina,
qu sucede cuando se acidifica la solucin?

H02C-CH2 - CH-C02
in
I
dipolar NH3
H

HO,CCH2 - CH_
I CO2H
NH3
En solucin alcalina, ambos grupos carboxilo estarn disociados. Al acidificar,
el primer grupo que se protona es el amino (es ms bsico que los carboxilatos). Si
se contina acidificando, se protonar primero el carboxilato ms alejado del amino,
que corresponde al grupo carboxilo menos cido. El otro grupo carboxilo incrementa
su acidez por efecto inductivo del grupo amonio vecino.

Cmo calculara el pI del cido asprtico?


Qu sucede cuando se acidifica una solucin alcalina de lisina (aminocido
b sico)?

357

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

H2NCH2CH2CH2CH2

-cr-

C02

H2NCH2Gf2CH2CH2 -

cr-

C02

~ NH3

NH2
~

H
~

H3NCH2CH2CH2CH2-

cr-

C02H

~
H

(t)

H3NCH2CH2CH2CH2- CH- CO2


1

~ NH3

(t) NH3

Cmo calculara el pI de la lisina?


El punto isoelctrico de los aminocidos cidos se encuentra a pH cido, mientras que el punto isoelctrico de los aminocidos bsicos se encuentra a pH alcalino.
En las protenas el punto isoelctrico, es decir, el pH al cual su carga neta es cero,
depender de su contenido en aminocidos cidos y/o bsicos.
El hecho de que el pH al cual predomina el in dipolar neutro es una caracterstica de cada aminocido es la base de otro mtodo de separacin y caracterizacin
de aminocidos que utiliza resinas de intercambio inico. La mezcla de aminocidos
en solucin es retenida por la resina a un pH determinado. La elucin se realiza con
un gradiente de pH que permitir la separacin de los aminocidos ya que cada uno
de ellos se eluir a un pH caracterstico. Si se utiliza un gradiente de pH creciente,
se eluirn primero los aminocidos cidos, como el asprtico, y finalmente los
aminocidos bsicos, como la lisina o arginina.

Unin peptdica
Los aminocidos sufrirn las reacciones caractersticas de los grupos funcionales
que contienen en su estructura. Si la alanina se trata con anhdrido actico, obtendremos N-acetilalanina: una amida. Esta reaccin se realiza en piridina. Por qu?
N-acetilalanina

i. Cmo puede prepararse N-benzoilalanina a partir de alanina?


N-benzoilalanina

358

Captulo 18. Aminocidos y protenas


,

Estos son dos ejemplos de reaccin del grupo amino como nuclefilo en una
sustitucin nuc\eoflica en un derivado de cido para formar amidas. De la misma
manera, el grupo ami no de un aminocido puede reaccionar con el grupo carboxilo
de otro aminocido para formar una amida, que denominamos dipptido. Es decir,
los aminocidos se unen entre s para dar pptidos y protenas. La diferencia entre
pptidos y protenas no es estructural sino de peso molecular.
La unin de un aminocido con otro se denomina unin peptdica. La unin
peptdica es una unin amida. Esta unin amida est formada por unin entre e l
carboxilo del aminocido 1 con el amino del aminocido 2.
Unin peptdica

<l

H3N- CH- CO' NH- CH- COz


1

1
R2

R
Aminocido 1

Ami nocido 2

Dipptido

Se pueden formar dipptidos, tripptidos, oligopptidos, protenas. Por convencin se escribe a la izquierda el aminocido que posee el grupo amino libre
(no comprometido en ninguna unin peptdica), el que se denomina aminocido
N- terminal. En el extremo derecho de la molcula, escribimos el aminocido Cterminal, es decir, aquel cuyo grupo carboxilo no est comprometido en las uniones peptdicas.
La estructura de los pptidos puede analizarse en funcin de los datos aportados por estudios de rayos X:

La hibridacin Sp2 del grupo carbonilo determina la planaridad del grupo amida,
es decir, el carbono carbonlico, el nitrgeno y los tomos directamente unidos a
ellos estarn en un plano. La unin CoN tiene una longitud de enlace de 1.32 AO
indicativa de ciertas caractersticas de doble enlace. Cmo se explica este hecho?

359

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

La estructura de las protenas


En un polipptido o protena, el aminocido se denomina residuo, la cadena
principal (formada por las uniones peptdicas) , esqueleto. y los grupos R de los
aminocidos, cadenas laterales. La mayora de las protenas contienen entre 50 y
2000 residuos de aminocidos. Como el peso molecular promedio de un aminocido
es 110, los pesos moleculares de las diferentes protenas varan entre 5500 y
200.000. Algunas protenas contienen pue ntes azufre (-S-S-) en la misma cadena
peptdica o entre cadenas diferentes, que se forman por la oxidacin de los grupos
tiol (-SR) de cistena.
Cada protena tiene una secuencia de aminocidos nica y definida con precisin. La secuencia en la que estn unidos covalentemente los aminoc idos e n la
cadena peptdica es lo que se conoce como estructura primaria de una protena y
est determinada genticamente. Esta estructura primari a determina los arreglos
espaciales (estructuras superiores) que adoptarn las protenas y que sern aquellos
que tiendan a las conformaciones ms estables, a travs de uniones puente de hidrgeno u otras interacciones polares y no polares.
A diferencia del enlace peptdico, los enlaces entre el grupo amino y el tomo de
carbono Cl y entre el tomo de carbono Cl y el grupo carbonilo son enlaces sencillos
puros. Las dos unidades peptdicas adyacentes rgidas pueden girar alrededor de estos enlaces, 10 que permite a las protenas plegarse de forma muy diversa. Las estructuras plegadas se ven favorecidas por interacciones que estabilicen los plegamientos.
El grupo carbonilo puede interactuar con el grupo amino por uniones puente de
hidrgeno . Estos puentes de hidrgeno mantienen unidas cadenas peptdicas (o
partes de una mi sma cadena), dndoles "forma".
Las cadenas proteicas se pliegan en estructuras regulares repetitivas, la a-hlice
y la hoja plegada en 13. Se han identificado otras estructuras como el giro 13 y e l
bucle Q (bucle omega) que no son peridicas pero estn bien definidas y contribuyen, junto con las hlices a y las hojas 13, a formar la estructura final de la protena.
La Cl-hlice es una estructura cilndrica, en la que el esqueleto de la cadena
toma fo rma helicoidal y las cadenas laterales de los residuos se ubican hacia el
exterior. Se estabiliza por uniones puente de hidrgeno intracatenarios entre el CO
de un aminocido (Rn) y e l grupo amino del aminocido situado cuatro residuos
ms adelante en la secuencia (Rn+4).
H

HRO
2

11

HR.O

Rj O

11

11

-N-~~~C- ~N-C- ~~C- ~~~~

11

H R O
I

11

H R3 O

H, H

~--- - - -- - - - ---- - - - -- - -- - - - - - - ---------- - ,

360

Captulo 18. Aminocidos y protenas

En este tipo de estructura, la molcula adopta una disposicin helicoidal. Los


restos (R) de los aminocidos y los hidrgenos d e carbono a se si tan hacia el
exterior de la hlice y, cada 3,6 aminocidos, sta da una vuelta completa.
Dos o ms a-hlices se pueden entrelazar para formar una estructura muy estable
que puede tener una estructura de 1000 o ms. Tales superhelicoides de a-hlices
se encuentran en la miosina y la tropomiosina del msculo, en la fibrina de los cogulos sangupeos y en la queratina capilar. Los cables helicoidales de estas protenas
tienen un papel mecnico formando agrupaciones fibri lares, como ocurre en las espinas del puercoespn. El citoesqueleto (andamiaje intemo) celular es rico en los llamados filamentos intermedios, que tambin son superhelicoides con dos cadenas.
En la hoja plegada, la cadena de aminocidos est casi completamente extendida, en vez de estar enrollada y empaquetada como en la hlice a, y aparece plegada en zig-zag. Se la llama ~ ya que fue la segunda estructura peridica que se
determin (la primera fue la a-hlice). La hoja plegada est estabilizada por uniones puente de hidrgeno entre diferentes cadenas polipeptdicas, a diferencia de la
a -hlice, donde las uniones puente de hidrgeno se producen en la misma cadena.
Las cadenas laterales de aminocidos contigu.os apuntan en direcciones opuestas.
Las cadenas adyacentes en la estructura ~ pueden tener la misma direccin (cadenas paralelas) o direccin opuesta (cadenas antiparalelas).

Cadenas antiparalelas
En el ordenamiento antiparalelo, los grupos NH y CO de cada aminocido establecen puentes de hidrgeno con un grupo CO y NH, respectivamente, de la cadena
adyacente. En cambio, en el ordenamiento paralelo, tambin se establecen puentes H
entre el NH y un CO de la cadena adyacente, pero el grupo CO de la primera cadena
establece un puente H con un NH situado dos residuos ms lejos en la cadena adyacente. Muchas cadenas, en general 4 o 5 pero pueden ser 10 o ms, se pueden unir en
forma de hojas ~. Tales hojas pueden ser estrictamente antiparalelas, estrictamente
paralelas o mixtas. La hoja ~ es un elemento estructural importante en muchas protenas. Por ejemplo, las protenas que nnen cidos grasos, impOltantes en el metabolismo lipdico, estn constituidas prcticamente en su totalidad por hojas ~ .
361

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Las dos conformaciones descriptas constituyen el primer nivel de plegamiento


de una protena, o su estructura secundaria.
La mayora de las protenas solubles tiene formas compactas, globulares, que
requieren cambios en la direccin de sus cadenas polipeptdicas. Muchas de estas
inversiones se logran mediante un elemento estructural comn llamado gir inverso (tambin conocido como giro ~ o vuelta en horquilla). En muchos giros inversos, el grupo CO de un residuo forma un puente H con el NH del aminocido
situado tres residuos ms lejos. Esta interaccin estabiliza cambios abruptos de
direccin en la cadena polipeptdica. En otros casos, las responsables de los cambios de direccin en las cadenas son estructuras ms elaboradas, los bucles Q. Estas
estructuras son, en general, rgidas y bien definidas. Los giros y bucles se encuentran invariablemente en la superficie de las protenas y, por ello, participan en
interacciones entre las protenas y otras molculas.
El plegamiento de la cadena principal de las protenas solubles es complejo y
desprovisto de si metra. La forma global de una cadena polipeptdica se conoce
como su estructura terciaria y se refiere a las interacciones de aminocidos alejados en la secuencia, que producen plegamientos de la protena, por ejemplo sobre
s misma en forma de esfera. En el interior se encuentran casi exclusivamente residuos no polares como leucina, valina, metionina y fenilalanina. Los residuos cargados suelen estar ausentes del interior de la protena. Esta distribucin de residuos
polares y no polares se explica porque, en un entorno acuoso, el plegamiento proteico est dirigido por la fuerte tendencia de los residuos hidrofbicos a ser excluidos del agua. Por lo tanto, la cadena polipeptdica se pliega para que sus cadenas
hidrofbicas laterales estn en el interior y sus cadenas laterales polares cargadas
estn en la superfi cie.
Las protenas transmembrana (que atraviesan las membranas biolgicas) son
la excepcin en lo que se refiere a la diSlJibucin de los aminocidos hidrofbicos
e hidroflicos en las estructuras tridimensionales . Como ejemplo se pueden considerar las porinas, protenas que se encuentran en las membranas externas de muchas bacterias. Las barreras de permeabilidad de la s membranas estn formada s
principalmente por cadenas de alcanos que son altamente hidrofbicas. Entonces,
e! exterior de las porinas est recubierto principalmente por residuos hidrofbicos
que interaccionan con las cadenas de alcano. En cambio, el centro de la protena
contiene muchos aminocidos cargados y aminocidos polares que rodean un canal lleno de agua que pasa por el medio de la protena.
Hay cadenas polipeptdicas que se pliegan en dos o ms regiones compactas
con una determinada estructura sec undaria, que pueden estar conectadas por un
segmento flexi ble de la cadena, como cuentas en un collar. Estas regiones compaccon estructura secundaria definida se llaman dominios .
En las protenas que contienen ms de una cadena polipeptdica, el arreglo
~_::_. 1
e las mismas se denomina estructura cuaternaria. Cada cadena

362

Captulo 18. Aminocidos y protenas


polipeptdica en estas protenas se denomina subunidad. La estructura cuaternaria
se relaciona con el ordenamiento espacial de estas subunidades y la naturaleza de
sus interacciones.
Las subunidades pueden ser iguales o podemos encontrar ms de un tipo de
subunidades. Por ejemplo, la hemoglobina humana, que es la protena transportadora de oxgeno en la sangre. Podemos encontrar dos subunidades de un tipo (llamadas al y dos de otro (llamadas Bl. Por lo tanto, la molcula de hemoglobina es
un tetrmero a 2B2 . Cambios sutiles en el ordenamiento de las subunidades de la
molcula le permiten transportar oxgeno desde los pulmones hasta los tejidos con
una gran eficiencia.
Niveles de organi.zacn \le I~s proten<\s

Estructura primaria do 18S prolinas


es la secuencia de una cadena de aminocidos

.... Hoja plagada

Hlica atf~

..

i.J:/

Estructura secundaria de las protenas


ocurre cuando Jos aminocidos en la secU$ncta

'''';r''

~
,;,;:,

filieractan a travs de enlaces de hidrgeno

y
HOja plegada

. .
Hlice all..

Estructura terciaria de las protefnas

ocurre cuando ciertlls atracciones estn presentas


entre hlices alfa y hojas plegadas

EStructura cuaternaria de las protenas


es una protona que-con$jst~ de ms de
una cadena de aminocidos

Adaptado de: National Human Genome Research Institute (NHGRI). http://www.genome.gov/


page.cfm?pageID=lO000552. Artista: Darryl Leja.

363

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

La secuencia de aminocidos de una protena determina


su estructura tridimensional
Cmo se establecen los diferentes plegamientos que le confieren a una protena su estructura tridimensional? Cmo se relaciona esta estructura con la secuencia de aminocidos que forman la cadena polipeptdica? Para responder a estas preguntas tenemos que comenzar por plantearnos qu es lo que va a determinar que una
cadena polipeptdica dada adopte la conformacin de hlice a, hoja 13 o giro.
Los residuos como la alanina, el glutamato y la leucina, suelen estar presentes
en hlices a, mientras que la valina y la isoleucina son frecuentes en las hojas 13 y la
glicina, la asparragina y la prolina tienden a encontrarse en los giros.
Partiendo de la base de considerar a la hlice a como la conformacin habitual
de una protena, notamos que esta conformacin se ve desfavorecida cuando el
tomo de carbono en la posicin 13 posee ramificaciones (ej.: va lina, treonina ,
isoleucina), ya que las ramificaciones desestabilizan la hlice por choques estricos.
Estos residuos se acomodan con facilidad en las hojas 13 ya que las ramificaciones
se ubican hacia afuera de la lmina plegada que conforma la cadena principal. La
serina, el aspartato y la asparragina tienden a romper las hlices a porque sus cadenas laterales contienen dadores o aceptores de puentes de hidrgeno que estn muy
cerca de la cadena principal donde compiten por los grupos NH o CO de esa cadena. La prolina desestabiliza tanto las hlices como las lminas plegadas porque el N
del ciclo no tiene H cuando forma parte de las uniones peptdicas (no puede formar
uniones H) y .porque su estructura en anillo le confiere rigidez impidindole adoptar cualquiera de las dos conformaciones. La gl icina no favorece especialmente a la
hlice ya que, por su tamao pequeo, encaja fc ilmente en cualquier estructura.
La estructura terciaria se estabiliza por interacciones entre residuos lejanos en
la sec uencia (interacciones terciarias). Estas interacciones pueden ser:
a) puentes de hidrgeno;
b) hidrofbicas (entre cadenas laterales poco polares, como por ejemplo, los anillos aromticos de los residuos de fenilalanina);
c) inicas (entre residuos cargados con cargas opuestas); y
d) covalentes: puentes disulfuro (S-S) que se forman por una reaccin de oxidacin entre dos residuos de cistena.
Si una protena adopta una conformacin inapropiada para su contexto se pueden producir situac iones patolgicas. Esto significa que una protena que en un
entorno determinado adopta una conformacin helicoidal, en otro puede adoptar
una conformacin de lmina plegada. Ejemplos de este comportamiento son las
enfennedades prinicas, tales como la "enfermedad de la vaca loca":

364

Captulo 18. Aminocidos y protenas

Las estructuras secundaria, terciaria y cuaternaria de una protena se denominan , en general, estructuras superiores. La estructura primaria de una protena determina la confonnacin ms estable y, por lo tanto, sus estructuras superiores.
La actividad biolgica, ntimamente ligada a la conformacin de la protena, se
pierde o se altera si se afecta su arreglo espacial. Este proceso se conoce como
desnaturalizacin de protenas y puede producirse, por ejemplo, por cambios en el
pH de la solucin, por calentamiento de la solucin, o por agregado de solventes
orgnicos o cambios en la concentracin salina.

La estructura de las protenas determina su actividad.


La hemoglobina como ejemplo de estrategias reguladoras
La actividad de las protenas debe ser regulada para que funcionen en el tiempo
y en el lugar adecuados.

Protenas que transportan 02


Mioglobina

Est formada por una cadena polipeptdica. Neces ita un cofactor (grupo
prosttico) para unir el 0, sin el cual no es funcional. Este grupo es el hemo, formado por una parte orgnica deri vada de las porfirinas llamada protoporfirina IX que
es plana y est formada por cuatro pirroles unidos entre s por puentes metilnicos
(tetrapirrol). El otro componente esencial es el hierro que se encuentra como Fe',
que se ubica en el centro del tetrapirrol formando cuatro enlaces coordinados con
los nitrgenos de los pirro les.
El hierro puede fonnar otros dos enlaces, uno a cada lado del plano del hemo.
,
Estos lugares se denominan la quinta y sexta posicin de coordinacin. La quinta
posicin se coordina con un residuo de histidina en la protena (histidina proximal,
porque est cerca del oxgeno), mientras que la sexta posicin es ocupada por el
oxgeno. Cerca de donde se une el oxgeno al grupo hemo, existe otra histidina
(histidina di stal) que previene que otras molculas de protena entren en contacto
produciendo la oxidacin del Fe' a Fe3 y disminuye la afinidad de la protena por
el monxido de carbono (CO).
Para que el hi erro est en forma de ferroso el entorno debe ser hidrofbico,
porque si hay agua pasa a frrico y la sexta posicin de coordinacin est ocupada
por el agua y el 0, no puede unirse. Slo el grupo hemo une 0" el resto de la
365

APRENDTENDO QUMlCA ORGNICA

protena es para preservar el entorno hidrofbico y que el Fe no se oxide completa


mente. Cuando el 0, se une el Fe no es oxidado sino que se oxigena, porque el 0 ,
no cede comple tamente los electrones sino que cuando se va se los lleva.
La mioglobina tiene 1 cadena con 1 grupo hemo por lo que une l molcula de O,.
~ MbO,

Mb + 0,
Desoximioglobina

oximiog lobina

Hemoglobina
La hemoglobina est formada por 4 cadenas igual es dos a dos (dos a y dos 13).
Cada cadena es similar a la de la mioglobina (grupos hemo unidos a las mi smas
histidinas). Es una protena alostrica. Se produce un efecto llamado cooperatividad,
en el que cuando se ocupa un sitio activo, la unin de .un segundo li gando en un
sitio igual se ve afectada, siendo favorecida (cooperatividad positiva) o perjudicada (cooperatividad negativa).
La hemoglobina tiene 4 cadenas, 4 grupos hemo en total , por lo tanto puede
unir 4 molculas de O,.
Hemoglobina + 40, - - - " . Hemog lobina (O,),
Desoxihemoglobina
hemoglobina
El oxgeno debe ser transportado por la sangre desde los pulmones, donde su
presin parcial (pO,) es alta, hasta los tejidos donde la pO, es mucho menor. A la
presin parcial de 0, en la cual el 50% de los sitios estn ocupados se le llama P,o
y es una medida de la afinidad de la protena por el ligando. Si la P,o es elevada, se
necesita mucho oxgeno para ocupar la mitad de los sitios (baja afinidad), si P,o es
baja se necesita menos oxgeno (alta afinidad).
y

- - - - - - - - - - ;- ;-;..;::-;0-.=--~-=---

T~

Pulmones

112

y = fraccin de saturacin

PD Hem oglob in a

366

Captulo 18. Aminocidos y protenas


Representando Y (fraccin de saturaci n) para la mioglobina y la hemoglobina, se observa una asntota en 1. Se observa que la afinidad de la hemoglobina por
el oxgeno es menor ya que su P,o es ms alto que el de la mioglobina. En los
pulmones (alta p02) la hemoglobina se satura casi por completo, siendo ocupados
el 98 % de los centros de unin al oxgeno . C uando se desplaza a los tejidos, los
niveles de saturacin descienden hasta un 32%. Por lo tanto, un 66% de los centros
potenciales de unin al oxgeno contribuyen a su transporte. En comparacin, en una
hipottica protena que transportara oxgeno de forma no cooperativa solamente un
38% de los centros potenciales de unin contribuiran al transporte de oxgeno. Por lo
tanto, la unin cooperativa del oxgeno a la hemoglobina le permite liberar 1,7 veces
ms oxgeno de lo que lo hara si los centros fuesen independientes.
Si la mioglobina estuviera en los eritrocitos no liberara el 0 2 porque a esa p02
tiene mucha afinidad . Por eso la hemoglobina es ms adecuada para el transporte.
Cuando la hemoglobina libera el 0 2' ste es captado por la mioglobina porque a esa
p02 es favorable. C uando la p02 en los tej idos baja lo libera la mioglobina .
A qu se debe la cooperatividad ?
Al oc upar el 0 2 un grupo hemo los otros reaccionan produciendo un cambio
conformacional que se comunica entre ellos por medio de la estructura cuaternaria. Las
estructuras de la forma oxihemoglobina y la desoxihemoglobina son distintas. La forma desoxi es ms estable por la participacin de puentes salinos de naturaleza inica y
muchos puentes de hidrgeno. Estas interacciones fijan la estructura e impiden la movilidad. La desoxihemoglobina se pliega dejando un hueco central entre las 4 subunidades .
..n la oxihemoglobina no hay puenres salinos y la cavidad es ms pequea.
La e SU'uctura tridi mensional de la hemoglobina se describe mejor como una
pareja de dmeros Ci~ idnticos (a l ~ 1 y a,~2) que se asocian para formar el tetrmero
de la hemoglobina. En la desoxihemoglobina, estos dmeros estn unidos por una
extensa interfase que incluye, entre otras regiones, los extremos carboxlicos de
ambas cadenas. Los grupos hemos quedan bien separados en el tetrmero.
Al unirse el 0 2 se produce un cambio en la conformacin y un dmero gira con
respecto al otro IS. La conformacin de la oxihemoglobina es diferente a la de la
desoxihemoglobina. La entrada de 0, determina el paso de una forma a la otra.
La uni n del 02 a una subunidad de he mog lobin a induce cambi os
conformacionales que se transmiten a otras subunidades, incrementando su afinidad por el 02. Por lo tanto, se dice que la unin del oxgeno a la hemoglobina es
cooperativa. En cada subuni dad de la he moglobina no oxigenada
(desoxihemoglobina), el hierro del hem (grupo hemo) se encuentra fuera del plano
del grupo en direccin a la hi stidina proximal porque el metal, de esta forma, resulta un poco grande para encajar en el hueco bien definido del anillo porfirnico. Al
unirse e l 0 2 y ocupar la sexta posici n de coordinacin e l Fe pasa a tener 6
367

APRENDIENDO QUMlCA ORGNICA

sustituyen tes y reordena sus electrones colocndose en el centro del grupo hemo.
Al moverse el Fe arrastra consigo a la histidina y sta por medio de la hlice a toda
la molcula. Por ello un grupo hemo se comunica con otro por medio de la cadena
polipeptdica.
Hay otros factores que afectan la unin del 0, con la hemoglobina. Su efecto es
la disminucin de la afinidad de la hemoglobina por el O,. Estos factores son:
a) . Protones: Los grupos afectados por el pH en la hemoglobina son el imidazol de la
histidina y los amino terminales. Como consecuencia del metabolismo aumenta la
concentracin de protones en los tejidos perifricos y cuando la hemoglobina llega,
disminuye su afinidad por el O,. Los protones no se unen al hemo, sino a otros
grupos que son importantes porque determinan en parte la conformacin.
b) ca,: el CO, es la forma ms oxidada del C, es un producto final del metabolismo. Su concentracin aumenta en los tejidos donde se degrada la materia orgnica. Se transporta en forma de cido carbnico disuelto en la sangre hasta los
pulmones donde se intercambia. Est disociado en HC0 3' y H+. Esos protones
tienen efecto sobre la afinidad del O,. El ca, se une a la hemoglobina formando carbamatos con los grupos amiho terminales.
RNH, +

CO,-----..~

RNH-COO'

Estos carbamatos tienen cargas negativas en contraste con los grupos amino
libres que pueden ser neutros o poseer cargas positivas. Los grupos amino terminales se ubican en la interfase de los dmeros. Los grupos carbamato cargados negativamente participan de las interacciones inicas estabi li zando la
desoxihemoglobina y favoreciendo la liberacin del oxgeno.
c) Efecto Bohr: La regulacin del transporte de oxgeno debido al efecto conjunto
de H+ y CO, se denomina efecto Bohr. Los tejidos de metabolismo rpido,
como el msculo en contraccin tienen una gran necesidad de oxgeno y generan grandes cantidades de H+ y de CO, lo que resulta en una disminucin del
pH. La afinidad de la hemoglobina por el oxgeno disminuye cuando el pH
baja de 7,4, valor encontrado en los pulmones. Adems, la hemoglobina responde al CO, disminuyendo su afinidad por el oxgeno, por lo que una alta
concentracin de ca, en los tejidos facilita la liberacin de O,. La hemoglobina con ca, y H+ se transporta por la sangre nuevamente a los pulmones, donde
libera estos compuestos y vuelve a unirse a oxgeno ya que en los pulmones la
presin parcial de O, es alta por 10 que se capta el 0 , y se eliminan H+ y CO,
pasando a la forma oxihemoglobina. Por lo tanto la hemoglobina, adems de
transportar oxgeno. tambin contribuye al transporte de CO, y H+. Sin embargo,
la hemoglobina solamente transporta el 14% del total de estas especies ya que
en la sangre ambas son transportadas en forma de bicarbonato (HC0 3') .
368

Captulo 18. Aminocidos y protenas


e) 2,3 -Bifosfogl icerato (2,3 -BPG) :
O
11

C-O-

I
,
H C O - PO,'
I

CH o Pa, '

El 2,3-BPG est cargado negativamente a pH fi siolgico y se encuentra presente en concentracin similar a la de la hemoglobina. Sin el 2,3 -BPG la hemoglobina sera un transportador de oxgeno sumamente ineficaz, ya que solamente
liberara un 8% de su carga en los tejidos. Es un ligando que se une a la hemoglobina en proporcin 1: I en la cavidad central del tetrmero. En la forma
oxihemoglobina el hueco central es ms pequeo y el 2,3 -DPG no puede unirse. Por lo tanto, el 2,3-BPG se une con preferencia a la desoxihemoglobina y la
estabiliza, reduciendo su afinidad por el oxgeno. Para que se pueda dar el
cambio conformacional, se deben romper los enlaces entre la hemoglobina y el
2,3-BPG y este compuesto debe ser expulsado de la cavidad central.

Secuencia de aminocidos en la cadena peptdica


La deteminaci6n de la estructura primaria es bsicamente la determinacin de
la secuencia de aminocidos en la cadena. En una cadena peptdica (a excepcin
de los pptidos cclicos) hay dos aminocidos con funcionalidad diferente: el
aminocido N-terminal y el aminocido e -terminal. En el primero el grupo NH,
est libre; en el segundo, el grupo carboxilo. Son, por lo tanto, fciles de diferenciar
'
comparativamente del resto de los aminocidos componentes.
Para el anli sis de los aminocidos -terminales se disearon reacciones sobre
el grupo amino. Qu suceder si la cadena contiene Iisina?
El primero de ellos, cronolgicamente, fue desarrollado por Sanger en la Universidad de Cambrige (Inglaterra) en 1945 . Consiste en la sustitucin nucleoflica
del flor en el 2,4-dinitro fluorbe'lcen o (DNFB ) por el grupo amino:
H

NH-

HR, O

R,

11

NO,

IHO" ."."
R.

otros aminocidos

1" 11

HzN- C- C- OH

NH-

I
H

~-C-OH
.,I o"

NO,

DNFB - aminocido N-terminal

369

JI

C- C - N - C- C~

APRENDIENDO QUMICA ORGNI CA

El amin oc id o N-terminal queda unido al resto aromtico y puede separarse


fc ilmente del resto de los aminocidos. La hidrli sis que se realiza con cido clorhdrico rompe todas las uniones amida. Por lo tanto. este mtodo slo sirve para'
determinar el aminocido N-terminal. No se puede avanzar en la determinaci n de
la secuencia.
En 1950, Edman desarroll en la Un iversidad de Lund (Suec ia) un mtodo
diferente en el que el grupo amino del aminocido N-terminal ataca nucleoflicamente
el carbono del isotiocianato de' fenilo dando un producto de adicin nucleoflica,
que puede ciclarse fcilmente en medio cido dando una fen iltiohidanto na. En
esas condiciones de reaccin, se separa la feniltiolhidantona (FfH) del aminocido
N-terminal quedando intacto el resto de la cadena peptdica.
H
I

H
I

11

Medio
alcalinoJI

H2N- C- C - N- C- C~

11

Rl

I
JI

S
11

1-1
HIQO
11111

C(;lls-l\'H- C-l-."H- C-C -N- C- C~

1 11

Rl O

R, O
1- 11

Hel ..

H~N-C-C~

di lufdo

I
H

FrH- aminocido N-terminal

Resto de la cadena
peptdica

Puede repetirse la degradacin de Edman y as determinar el aminocido siguiente, que se ha convertido en N-terminal. Es decir, por sucesivas aplicaciones de
este mtodo puede determinarse toda la sec uencia. Este mtodo es la base de los
secuenciadores automticos de pptidos y protenas, que fueron desarroJladas por
el mi smo Edman (1967). Las fen iltrohidantonas de los aminocidos se caracterizan por cromatografa lquida de alta resolucin (CLAR).
La determinacin del aminoc ido C-termi nal puede realizarse qumicamente
por reacci n con hidracina (hi dracin li sis) . La hidracina (H,N -NH,) ataca
nucleofl icamente el carbono carbonlico de los grupos amida, no as el del grupo
carboxilo terminal libre:
H

Ry o

11

11

~ HN- C- C- N- C- C- ~- C- C- OH

111

RxO

11111

HRzO

Ry o

H
1

H,N- C- C- NH-NH,

1 11
RxO

..

1 11

H,N- C- C-NH-NH,

H,N- C- C- OH
-

11

RzO

El aminocido C-terminal que posee el cido carboxlico libre se separa fcilmente de las hidracidas del resto de los aminocidos.

370

Captulo 18. Aminocidos y protenas


La carboxipeplidasa (enzima pancretica) permite hidrolizar selectivamente la
unin amida del ami nocido C-terminal. S iguiendo la reaccin e nzimtica en el
tiempo es posible secuenciar e mpezando por el aminocido C-terminal.
Ex iste n e nz imas especficas que hidroli zan se lectivamente ciertas uni o nes
peptdicas en presencia de otras. Por ejemplo, la quimotripsina reconoce la uni n
amida del carbonil o de aminocidos aromticos, y la tripsina hidroliza la uni n
amida del carbonilo de aminoc idos bsicos. El enl ace del dipptido Fen-gli es
hidrolizado por quimotripsina, pero no el del dipptido Gli-fen. El dipptido Lis-gli
es hidrolizado por tripsina, mientras que el Gli-lis queda intacto.

Sntesis de pptidos
Los primeros pptidos fueron preparados por Emil Fischer, que tuvo tambin

un destacadsimo pape l en el campo de los hidratos de carbono, y permitieron


confirmar la unin amida de las cadenas peptdicas. Si se analiza la sntesis de un
dipptido, por ejemplo Oli-Ala, a partir de los aminocidos se observa que las sntesis deben consistir en la formacin de una unin amida entre el grupo carboxilo
de la glic in a y el grupo amino de la alanina.

..

o11

CH

H 2N-CH2 -C-NH- CH-CzH

Para garantizar que el grupo amino de la glicina no reaccione debe estar proteg ido. De lo contrario, se podran formar otros dipptidos: Oli -gli, Ala-gli. Se debe
considerar entonces un primer paso de proteccin del grupo amino .
Por otra parte, el amino es un buen nuclefilo, pero el carboxi lo no es sufi cien,
temente activo y, por lo tanto, debe activarse. Ese ser el segundo paso: activacin
del grupo carboxilo . Ahora se proc ede a la formacin del enlace peptdico ,
obtenindose el dipptido protegido en el grupo amino. La remocin del grupo
protector conduce al dipptido Oli-Ala.

Cules son los grupos protectores uTilizados?


El clorocarbonato de bencilo (cloruro de carbobenzoxilo) reacc iona fcilmente
con grupos amino para dar un carbamato de benci lo:

371

APRENDIENDO QU MICA ORGNICA

H
I
HN- C- C- OH
2
I 11
RI O

r' H, CH,OC- Cl
"6 "
_ II

..

H
I
r' H CH, OC- NH- C-C-OH
"6 5
_ II
I 11
O

RI O

El grupo carboxibenzoxilo puede removerse fci lmente en condi ciones en que


las amidas no reaccionan (por hidrogenacin cataltica, o por empleo de ~ id os
anhidros en fro):
H

I
CJ1,CH,OC- NH-C-C- OH
- II
I II

trBr

AcOH

H2N-

<:';H5CH2Br

Ca,

R, O

RI O

y- rr- OH

Otro carbamato utilizado es el carbamato de t-butilo, que se remueve en las


mismas condiciones:
H
I
(CH) CO- C-NH- C- C-OH
33

11

1I

R O

HCl

..
AcOH

H 2N- - i j - OH + (CH3hC-Cl + CO2

R O

Con respecto a los mtodos de activacin del carbox ilo, podra activarse por
formac in de un cloruro de cido, derivado de cid o muy reactivo. Ex isten otros
mtodos de activacin menos agresivos.
Podra utilizarse cloruro de benzolo o anhdrido actico para proteger el grupo amino por benzoilacin O aceti lacin?
o
QXH'OiR rCOOH

11

11

QNl i-O-lRI"C-o-C-OCzH,

Amino cido
Q = grupo protector

o
-~.-

11

QNH-OiRr C-NH-OlR{D OH

C0:2

~ H, OH

La reaccin con c1oroformiato de etilo conduce a la formacin de un carbonato


de acilo que rea ciona fc ilmente con el otro aminocido (ataque nucleoflico del
grupo amino del aminocido 2 al grupo carboxilo del aminocido 1).
Un reactivo muy utiliza do para acti var el gr upo carboxilo e s la
diciclohexilcarbodiimida (o sus derivados).

372

Captulo 18. Aminocidos y protenas

diciclohex ilcarbodi imida

11
QNHCHR, C-NH- CHR2 COOH

diciclohexilurea
El carbono central de la diciclohexilcarbodiimida es atacado nucleoflicamente
por el oxgeno del hidroxilo del cido carboxlico. El carboxilo del aminocido 1
queda as acti vado para el ataque nucleoflico del grupo amino del aminocido 2.
Cul es el grupo saliente en esta sustitucin nucleoflica?
OH
I
>--N= C- NH

tautmero de la diciclohexilurea
En resumen, los pasos a seguir para la sntesis de Gli-Ala son:

a. Proteccin del grupo amino de la glicina:


QNH- OI2 - COOH

b. Activacin del gmpo carboxilo de la glicina:

c. Formacin del enlace peptdico:


QNH-CH2 - COX

H2N- CH- COOH

QN H-CH2 -CO NH- CH- COOH

CH,

CH,

d. Remocin del grupo protector:


H,N- CH, -CONH- CH - COOH

QNH - CH, CONH- CH-COOH


-

CH J

CH,

Gli-Ala

373

APRENDIENDO QU MICA ORGNICA

En la remocin del grupo protector deben utilizarse condiciones que no afecten


e l enlace peptdico, es por eso que no pueden usarse grupos benzolo o aceti lo
como protectores del amino.
La re pe ti c in de estos pasos permite sinteti za r tripptido s, tetrapptid os,
pentapptidos, etctera. En la sntesis de ol igopptidos mayores se presenta el problema de aislar y purificar cada pptido para evitar sec uencias no deseadas , que
podran producirse por reaccin incompleta en alguno de los pasos: Bruce Merrifield
desaJToll un mtodo de sntesis en fase slida, en el cual el pptido en crecim ie nto
est unido a una resina. Este mtodo evita los aislamientos intermedios ya que el
pptido en crecimiento puede purificarse fc ilmente por lavados de la fase sl ida a
la que est unido. La sistematizacin de los pasos a realizar permiti la automatizacin
del procedimiento, y el mismo Merrifield sintetiz en 1969 la enzima ribonucJeasa
( 124 aminocidos) en seis semanas , utili zando un si ntetizador automtico.
En la sntesis manual analizada la secuencia comenzaba por el aminocido Nterminal. En la sntesis en fase slida la secuencia se comienza por el aminocido
C-terminal, que es el que est unido a la resina.

a. Unin del aminocido e -terminal a la resina:


H
.

CHJhCO- C- NH- C- CO,

11

Rn

CI- CH,

CH,hCO-C- NH-C- CO,-

11

Resina

Rn

CH,

Resina

Aminocido C-terminal " - - -

b. Desproteccin del grupo amino:


H
HC! ~ N N2
AcOH

y-C0 -GI
2

Rn

Resina

Resina

c. Formacin del enlace peptdico:


Para ello se agrega el aminocido siguiente protegido en el grupo amino. como
carbonato de t-butano y activado su grupo carboxilo por cticic1ohexilcarbodiimida.
H
1

(GI,),CO-C-NH- C-COX
, ,
11
1

Rn.J

R n _J

Rn

ffi " CO-C- NH- C-CONH-C-CO -

--

01

Resma

374

Captulo J8. Aminocidos y protenas

Se repiten los pasos B y e para cada aminocido agregado hasta obtener el


pptido deseado, gue estar unido a la resina: se procede entonces a separarlo, con
desproteccin simultnea del aminocido N-terminal, por reaccin con HF.
d. Separacin del pptido de la resina:
H

-8

CH3h CO- C- NH-C- C~ HN-C-CO,-CH2

o11

1 11

1
Rn

--;~
~

H
1

H2 N-C-C~ HN-C- COOH

1 11

R .

R[ 0 -

esma

Rn

La sntesis automtica de pptidos es posible debido a gue la unin entre los


aminocidos es siempre del mismo tipo. No puede plantearse una sistematizacin
similar en el caso de los oligo y polisacridos debido a las distintas posiciones de
unin y la configuracin de los enlaces glicosdicos. En el cuadro adjunto pueden
observarse las estructuras posibles en el caso de dmeros y trmeros de pptidos,
nuc!etidos y sacridos. En los sacridos no se han tenido en cuenta las estructuras
furansicas. En los nuc!etidos, el tipo de estructura hace posible la automatizacin
de la sntesis.
Pptidos

Nucletidos

Sacridos

X2

Dmero

11

X3

Trmero

176

XYZ

Trmero

1056

En el caso de un dipptido formado por el mismo aminocido, por ejemplo,


Ala-Ala tenemos una sola estructura posible. En el caso de un disacrido formado
por el mismo monosacrido, por ejemplo glucosa, tenemos once estructuras posibles, considerando slo glucopiranosas. Los enlaces glicosdicos seran 1-1; 1-2: 1-3:
1-4 y 1-6 , con configuraciones a y b. Las posibilidades estruc turales para un
trisacrido formado por glucopiranosa, manopiranosa y galactopiranosa, ascienden a 1056, mientras gue para un tripptido form ado por glicina, alanina y
fen ilalanina hay slo seis estructuras posibles. El caso de los oligonucletidos y
pol inucJetidos es semejante al de los pptidos. Los nucletidos se encuentran un idos entre s por grupos fosfato.

375

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Ejercicios
Ejercicio 1: Qu suceder en una electroforesis de alanina, lisina y cido asprtico
en agua destilada? Qu suceder si la eletroforesis se repite a pH lO?
Ejercicio 2: Qu informacin estructural puede extraer de los siguientes ensayos?

a) el tratamiento de un oligopptido A con hidracina y posterior separacin


cromatogrfica permiti identificar alanina;
b) un oligopptido B no reacciona con 2,4-dinitrofluorbenceno;
c) por electroforesis en una solucin a pH=7 el oligopptido C migra hacia el
nodo.
Ejercicio 3: Un pptido A dio por hidrlisis total: lisina, cido asprtico, glicina y
alamina en relacin molar (2:2: J: 1). Por tratamiento con isotiocianato de feniJo
se obtuvo la tiohidantona del cido asprtico. Por tratamiento con
carboxipeptidasa se detectaron por cromatografa secuencialmente: alanina y
luego cido asprtico. Por hidrli sis enzimtica con tripsina se obtuvieron tres
dipptidos. Qu secuencia tendr el hexapptido A en funcin de estas evidencias experimentales?
.

Ejercicio 4: La adicin de etanol u otros solventes orgnicos a una solucin acuosa


de una protena globular produce su desnaturalizacin. Cmo afectan los solventes orgnicos la estructura de la protena? Qu sucede si se calienta la
solucin acuosa? Qu sucede por agregado de cidos minerales?
Ejercicio 5: Cmo procedera para sintetizar el triptido Fen-ala-gli en solucin a
partir de los aminocidos? Cmo procedera para realizar la sntesis en fase
slida?

376

CAPiTULO

19

ACIDOS NUCLEICOS

Los cidos nuc1eicos son polmeros que por hidrli sis total dan azcar, bases y
iones f osfato . La h idrli sis parc ial da nucle6tidos (azca r+ba se+fosfato) y
nucle6sidos (azcar+base).
Base

Ac. Nucleico H20~

--

H,O

Azcar-- Fosfato

Nuclel ido

Azcar

Base

H20

+ Fosfato

Azcar

+
Base

Nuclesido

Fosfato

En el cido desoxirribonucleico (ADN) el azcar es 2-desoxi-D-ri bofuranosa .


En el cido ribonucleico (ARN) el azcar es D-ribofuranosa.
Las bases a las que pueden estar unidos los azcares son de dos tipos: bases
pirirnidnicas y bases pricas.

Bases pirimidnicas

Pirimidina

Citosin. (C)
(Presente en

Timin. T)

Ur.cilo

(slo en AD:--")

(slo en ARN)

ADNyARN)

Bases pricas
6

7
N

)8

N9
H

Purin.

NH2
N

N O/"

)
H

Adenina (A)

377

HN

H2 N

)
N

N
H

Guanina (G)

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Las bases son compuestos heterocclicos que se unen al carbono anomrico del
azcar (2-desoxi-D-ribofuranosa en ADN y D-ribofuranosa en ARN) formando Nglicsidos. La unin es por la posic in 1 en las pirimidinas y por la posici n 9 en
las purinas. Estos N-glicsidos se conocen como nucle6sidos.

HOH,

OH

OH

Desoxiadenosina

Desoxicitidina

La base descansa por encima del plano del azcar, es decir, la configuracin del
enlace glicosdico es ~.
Un nude/ido es un nuclesido unido a uno o ms grupos fo sfato a travs de
enlaces ster. El sitio ms comn de esterificacin en nucletidos naturales es al
C-5' del azcar. Un compuesto formado por la esterificacin con fosfato al C-5' del
azcar se llama l1ue/esido 5' ,fosfato o 5' -nue/elido. Por ejemplo, el ATP es
adenosina 5' -trifosfato. Como ejemplo de otro mononucletido podemos mencionar: la desoxiguanosina 3' -monofosfato (3' -dGMP).
Formule ambos nucle6/idos, sel1ale las diferencias en su composici6n e indique
qu carga presentarn a pH fisiol6gico.

o
NH

~O
HOH,

o
11

HO-P-O
1

OH

378

Captulo 19. Acidos


nueleicos
Cmo se denomina este nueletido?

Los nucletidos son los monmeros que se unen para formar el ADN y el ARN.
Las cuatro unidades nuc leotd icas de l ADN se denominan: desoxiadenilato ,
desoxiguanilato, desoxicitidilato y timidilato. Por qu l/O se miade el prefijo desoxi
a los nllcletidos de timidina ?
Las notaciones pApGpC o pAGC indican un trinucletido de ADN que contiene desoxiadenilato monofosfato, desoxiguanilato monofosfat o y desox ici tidilato
monofosfato, unidos por un puente fosfodister (p indica fosfato) . E l ex tremo 5'
del polinucletido (que por convencin se escribe a la izqu ierda) suele estar fosfatado.
Es decir, las secuencias de bases se escriben en la direccin 5' a 3' ,

Acido desoxirribonucleico (ADN)


En 1953, Watson y Crick describieron la estructura del cido desoxirribonucleico
(ADN) y explicaron el mecanismo de la herencia gentica, El vnculo entre la es
tructura y la funcin de las biomolculas quedaba establecido sobre bases firme s,
Base
HOH,
4'

5'
3'

S'OH
Q-

2'

'

o, e

P-Ol-l,
LI
-

Base
O

V'...,
'\
l-~o, e

Base

o-p -oo ~

"

)----;(,

o-rIT

oe m.
"O
.
3' OH

Base

oe
,
o- p-o e
"
O

La diferencia est en las bases, El azcar es siempre 2-desoxi-D-ribofuranosa y


la unin fosfato se produce entre la posicin 3' de un nuclesido y la posicin 5'
del siguiente, Indicando la secuencia de bases, queda clara la estructura, Por convencin, se escribe a la izquierda la base del nucletido que tiene la posicin 5'
libre y a la derecha la del que tiene la posicin 3' libre, Las bases de las molculas

179

APlttNOlENOO QU MICA ORGNICA

de ADN son las que contienen la infonnacin gentica, mientras que los azcares y
fosfatos tienen una funci n estructural.
Las caractersticas del modelo de Watson y Cric k, deducido a partir de estudios
de difraccin de rayos X, son:
a) Existencia de dos cadenas helicoidales de polinucletidos arrollados alrededor
de un eje comn, que estn en direcciones opuestas.
b) Los ejes de azcar-fosfato se sitan en el exteri or, mientras que las bases
nitrogenadas estn situadas en el interior de la hlice.
c) Las bases estn orientadas en forma casi perpendicular al eje de la hlice, y las
bases adyacentes estn separadas por 3,4 . La estructura helicoidal se repite
cada 34 . Cuntas bases estn presentes por cada vuelta de hlice?
d) El dimetro de la hlice es de 20 .
Es decir, las cadenas lineales de ADN se encuentran formando una doble hli ce
(modelo de Watson-Crick, 1953) de dos molculas largas antiparalelas de ADN
unidas por uniones puente de hidrgeno. Los puentes de hidrgeno entre las cadenas de ADN no son aleatorios sino especficos entre pares de bases. Cada extremo
de la doble hlice consiste en un extremo 3' de una molc ula y un extr~mo 5' de la
otra. Como las molculas estn alineadas paralelamente, pero en direcc iones opuestas, se consideran molculas antiparalelas. Los autores del modelo descubri eron
que la guanina slo poda emparejarse con la citosina, mientras que la adenina
deba hacerlo con la tmina para formar pares de bases que tuvieran prcticamente
la misma forma . Este descubrimiento estaba respaldado por estudios prev ios de
ADN de diferentes especies.
Cules son los puentes de hidrgeno especficos entre pares de bases?
H

N-H----- O

~-{

O- - - --H -

)=N

O-----H -

C=G

"

T=A

Los tres puentes de Idrgeno posibles entre C y G significan una energa de 15


kcaVmol, mientras que el apareamiento entre T y A es de 10 kcal/mol. Ningn otro
apareamiento entre bases lleva a enlaces tan fuertes. Por ejemplo, entre T y G slo
podra formarse un puente de hidrgeno.
380

Captulo 19. Acidos nucleicos


El aspecto ms importante de la doble hl ice es la especificidad en el apareamiento de las bases. Watson y Cric k dedujeron que la adenina deba aparearse con
la ti mina, y la guanina con citosina, debido a factores estricos y de formacin de
puentes de hidrgeno. La re striccin estrica est impuesta por la naturaleza
helicoidal regular del esqueleto azcar-fosfato de cada cadena de polinucletido.
Los enlaces N-glucosd icos entre azcar y base tienen una distancia de 10.85
que permite la interaccin entre una purina y una pirimidina, pero el espacio no es
suficiente para dos purinas y en el caso de dos pirimidinas no estaran lo suficientemente juntas para poder formar puentes de hidrgeno.
El apilamiento de bases contribuye a la estabilidad de la doble hlice. Las parejas de bases adyacentes se atraen entre s por fuerzas de van der Waals, que son
fuerzas dbiles \0,5-1,0 kcaIlmol). En la doble hlice, un gran nmero de tomos
estn en contacto por estas fuerzas y el efecto neto, suma de todos ellos, es sustancial. Adems la doble hlice se estabiliza por efecto hidrofbico. Las interacciones
hidrofbicas entre las bases dan lugar a la exposicin de las superficies ms polares
al agua circundante. Este ordenamiento recuerda el que ocurre en el plegamiento
de las protenas, en donde los aminocidos hidrofbicos se encuentran en el interior y los hidroflicos en el exterior. El apilamiento de bases est tambin favorecido por las conformaciones de los anillos de cinco miembros relativamente rgidos
de las pentosas del eje. La rigidez del azcar afecta a las forma s helicoidales tanto
de la simple como de la doble hebra.
Las dos cadenas de una hlice de ADN pueden separarse si se rompen los
puentes de hidrgeno que las mantienen unidas, por ejemplo por calentamiento o
por agregado de cidos o bases.
Una caracterstica de las molculas de ADN es su longitud, an en las clulas
ms simples. Por ejemplo, el cromosoma de Escherichia cnli es una molcula de
ADN que contiene 4 millones de pares de bases.

Acido ribonucleico (ARN)


El ADN ti ene el cdigo gentico en la secuencia de sus bases, mientras que el
ARN traduce ese cdigo en sntesis proteica. Cada aminocido se define por una
sec uencia de tres nuc1etidos. En una primera etapa, denominada transcripcin, la
informacin del ADN, contenida en una de las dos hebras que componen su molcula, es copiada en una molcula de ARN, la cual sufre ciertas modificaciones que
dan lugar a una molcula func ional denominada ARN mensajero (ARNm), responsable de llevar la informacin gentica a la clula que realizar la sntesis de una
381

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

protena. Como la sntesis de una protena consiste en pasar de una secuencia de


nucletidos a una de aminocidos, esta fase se denomina traduccin. La biosntesis
de protenas se realiza en los ribosomas. En este proceso intervienen los ARN de
transferencia (ARNt), que permiten traducir el lenguaje gentico en uno proteico,
ya que colocan cada aminocido en su posicin especfica en la cadena proteica.
Existe, por lo menos, un ARNt para cada uno de los veinte aminocidos.
transcripcin

----~--4._

ADN

traduccin

ARN

Protena

Los procesos que se acaban de desc ribir de manera esquemtica se llevan a


cabo en forma incesante en todas las clulas y son objeto de numerosos estudios
debido a su complejidad.
La estructura del ARN es similar a la del ADN:
Base

RNA

H20

Base

Azcar

Fosfato

IAzcar

H20

Nucletido

+ Fosfato

Nuclesido

H20

Azcar
+
Base
+

Fosfato

El azcar es D-ribofuranosa. Las bases (adenina, guanina, citosina, uracilo) se


unen al C anomrico de la D-ribofuranosa formando N-glicsidos.

HOH2

OH

OH

HOH2

OH

OH OH

D-ribofuranosa

Uridina

Los cidos nuc1eicos de hebra si mple pueden adoptar estructuras complejas. Se


repliegan sobre s mismos dando estructuras definidas. El motivo estructural ms
simple y comn es la horquilla (pednculo con cabeza), que se forma cuando dos
secuencia ~ complementarias de la misma hebra simple se juntan dando lugar a
estructuras dp. doble hlice.

382

Captulo 19. Acidos Ilucleicos

Sntesis de oligo y polinucIetidos


La sntesis de oligo y polinucletidos puede realizarse en forma automtica. El
nuc!es ido del extremo 5' se une qumicamente a una resina con el hidroxilo primario protegido. El grupo protector utilizado es el dimetoxitrililo (DMT) que puede
introducirse fci l y selectivamente en el hidroxilo primario de la desoxirribofuranosa.
Ese hidroxilo es ms reactivo que el hidroxilo secundario del azcar.
HOH2

Base

Base

DMT

,.
OH

OH

El DMT puede removerse fc ilmente en medio cido. Se usa habitualmente


cido tricloactico (TeA). El acoplamiento con la base siguiente se produce por
una reac cin de sustituci n nucleoflica en pre sencia de imidazol , sobre una
fosforoamidita, que es muy reactiva. El nuc!efilo es el hidroxilo primario del azcar. Las condiciones de reacc in deben ser estrictamente anhidras, ya que el agua
puede reaccionar con la fosforoamidita. De esta manera, se forma un puente fostito,
que es ox idado a fosfato. Previamente se efecta una acetilacin para bloquear los
hidroxilos que no hubiesen reaccionado, evitando as secuencias incorrectas. Se
obtiene as un dinucletido protegido en 5' y unido al soporte slido.
Ila s~

DMTOH2

&se
DMTO

HOH, C

O- P - N(iPrn

T FA

OR

o
Resina

Resina

383

APRENDIENDO QUh\1lCA ORGNICA

DMTO

Base,

DMTO

Base,

..

O
O-

O-

P---iOH,

(Acetilaci6n)

OR

Oxidacin

P--QH,

OR

Resina

Resina

Este ciclo puede repetirse hasta completar la secuencia deseada:


a) destritiJacin: en esta reaccin se libera DMT coloreado, que permite seguir el
rendimiento de la sntesis;
b) reaccin de sustitucin nucleoflica sobre la fosforoamidita;
c) bloqueo de las cadenas que no reaccionaron (por acetilacin);
d) oxidacin: para convertir el fsforo trivalente (fosfito) en pentavalente (fosfato).
Cuando se complet la secuencia deseada se separa el oligonucletido de la
resina por tratamiento con amonaco concentrado, que adems produce la eliminacin del sustituyente sobre el fosfato (-Cl\-CH, -CN).
En estas sntesis que involucran un nmero elevado de ciclos es muy importante que las reacciones sean prcticamente cuantitativas. Un ciclo cuyo rendimiento
es del 99 %, si se repite 30 veces, conduce a un rendimiento total del 74%; si el
rendimiento fuera del 80%, al cabo de 30 ciclos, hubiera cado a 0,1 %.
Cada ciclo tarda entre 17 y 20 minutos, lo que permite si ntetiza r un
oligonucJetido de 50 bases en aproximadamente 15-1 6 horas.
La posibilidad de preparar en el laboratorio fragmentos de ADN puros penniti
poner a punto una variedad de tcnicas que posibilitan alterar el material gentico.
Una de ellas es la mutagnesis dirigida in vitro, o mutagnesis sitio-dirigida, que
consiste en alterar un cierto nmero de nucJetidos de un gen, con la consiguiente
modificacin de la protena que se sintetiza a partir de ste.

384

CAPTULO

20

BIOMOlCUlAS COMPLEJAS

Solemos asociar la biologa molecular con dos clases de biomolculas: los cidos nucleicos y las protenas. Sin embargo, los organismos vivos necesitan tambin de hidratos de carbono y de lpidos. Las bi omolculas en los seres vivos se
encuentran forma ndo asociaciones entre ellas. Los hidratos de carbono se encuentran en asoc iacin con protenas o con lpidos, y estas dos ltimas clases de compuestos pueden asociarse formando lipoprotena s.
La espec ific idad de muchos gliconjugados (asociaciones de hidratos de carbono con protenas y/o lpidos) se debe a la porcin glicosdica .
La posibilidad que presentan los hidratos de carbono de formar un gran nmero de estructuras a partir de un nmero pequeo de monmeros, es util izada por la
naturaleza para la sntesis de compuestos altamente especficos, que pueden actuar
como tran sportadores de informacin biolgica. En otras palabras, pueden servir
como letras en un vocabulario de especifidad biolgica, donde las palabras se forman por variaciones de: a) naturaleza de los azcares presentes; b) tipo y configuracin de enlaces; c) presencia o ausencia de ramificaciones.
La especificidad de los grupos sanguneos est determinada por azcares. La
presencia de N-acetil-galactosamina es inmunodeterminante del grupo A, mientras
que la de galactosa es inmunodeterminante del grupo B. La remocin enzimtica
de estos azcares de eritrocitos tipo A o tipo B, respectivamente, los convierte a
ambos en tipo O.
Muchas enfermedades genticas del hombre para las cuales pudo determinarse
su base molecular son defectos de metaboli smo de hidratos de carbono, normalmente de sacridos complejos. La galactosemia, que es una enfermedad que causa
retardo mental y muerte a edad temprana, es un defecto en el metaboli smo de
galactosa. Los sndromes de Hunter y de Hurler son desrdenes en el metabolismo
de glicosaminoglucuronanos por defici encias de las enzimas iduronato sUlfatasa y
L-iduronidasa, respectivamente .

385

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Glicoconjugados
Los gli coconjugados son asociaciones moleculares de hidratos de carbono con
protenas ylo con Jpidos, unidos covalentemente. En una primera aproximacin
podemos hablar de glic oprotenas y glicolpidos .. Estos compuestos son componentes de membrana plasmtica. En su biosntesis intervienen nucletido-azcares
y azcares unidos a Jpidos, que actan como dadores de glicosas.

Asociaciones hidrato de carbono-protena


Glicoprotenas
Las glicoprotenas son productos de la asociacin de un hidrato de carbono,
que podramos denominar genricamente glicano, con una protena.
Los estudios estructurales de glicoprotenas se iniciaron en la dcada del 50 del
sigl o pasado. Muchos autores consideraban que los glicanos asociados con protenas
eran accidentes metablicos y que no desempeaban ningn rol biolgico. Las hiptesis, basadas en hechos experimentales, que llevaron a concluir que realmente los glicanos
cumplan una funcin importante en las glicoprotenas, fueron las siguientes:
a) La hiptes is de la induccin de la conformacin de las protenas, basada en
interacciones glicano-glicano y gl icano-protena a travs de fuerzas ini cas (repulsivas o atractivas), puentes de hidrgeno, hidrofbicas.
b) La hiptesis de la proteccin de las protenas al ataque proteoltico, basada en
la observacin de que numerosas glicoprotenas pierden su resistencia a las
proteasas cuando se las trata con neurami nidasas.
c) La hiptesis del control de la permeabilidad de las membranas, basada en la
observacin de que la modificacin qumica o enzimtica del g licano de la
glicoprOlena amicoagulante de los peces antrticos anula su funcin. El glicano:
~-Gal -( 1~3 ) -a.-GalNAc-(l ~) - T hr

actuara entonces en la orientacin de la molculas de agua. Sobre esta base, se


postul que a nivel de membranas celulares, la orientacin y concentracin de
agua y, en con secuencia, e l movimiento de iones minerales y sustancias orgnicas de bajo pe so molecu lar est relacionado con los glicanos de l os
gliconjugados de membrana. Ms especficamente, se relaciona con los grupos

386

Captulo 20. Biomolculas complejas


altamente hidroflicos de los cidos silicos y de los relativamente hidrofbicos
residuos de fucosa. De esta manera, al controlar la permeabilidad de la membrana, los glicanos de los gliconjugados que se encuentran en la superficie
intervienen decisivamente en el metabolismo de la clula y, cualquier modificacin de su composicin y de su estructura o distribucin sobre la superficie
celular conducira a trastornos metablicos.
d) La hiptes is del pasaporte de salida, introducida en 1966 por Eylar, para explicar por qu muchas protenas extracelulares estn glicosiladas, mientras
que las protenas intracelulares estn raramente sustituidas. Los hidratos de
carbono actuaran como una "marca qumica" que por interaccin con los
receptores de membrana, promoveran el transporte de una nueva glicoprotena
a la parte extracelular.
e) La hiptesis de seal-reconocimiento, por la cual, en el reconocimiento
intercelular, los glicanos jugaran el papel de "antenas" hacia los receptores de
membrana.

Enlaces glicano-protena
O-glicosdico

Estos enlaces son a travs de los aminocidos hidroxilados serina y treonina.


Los azcares que intervienen normalmente son: xilosa (p. ej.: en proteoglicanos) y
N-acetilgalactosamina (en muchas glicoprotenas). Son lbiles en medio alcalino y
se liberan por una reaccin de ~-eliminacin.
Existen otros tipos de enlaces O-glicosdicos como el enlace de galactosa a
5-hidroxilisina, presente en ciertos colgenos, qu~ es estable en medio alcalino.
N-glicosdico

En las N-glicosilprotenas el enlace se produce entre T-acet ilgluco sam ina y


asparragina (amida del cido asprtico). Estos enlaces son ms difciles de hidrolizar.
La porcin ms interna del glicano es la qUe se une a la cadena peptdica. En
general, esta fraccin se denomina "core" y se considera que es una fraccin
invariante.
O-glicosdicas
~ -Gal -( 1--,>3)-a-GaINAc -(l--,>

)- Thr (Ser) (glicoprorenas) Core A

~ -Gal -( 1--,>3)- ~-Gal-( 1--,>4)- ~

-Xyl -(1--,> )-Ser (proteoglicanos) Core B


387

APRENDtENDO QUMICA ORGN ICA

N-glicosdicas
~-Man

-(1--74)- ~-GlcNAc-(l--74) - ~ -GlcNAc -(l--7)-Asn Core C

A la manosa se un en dos manosas de configuracin a a la s posiciones 3 y 6


respectivamente. El core C, comn prcticamente a todas las N-glicosi lprotenas, est
entonces constituido por una manotriosa unida a un residuo de N-acetilquitobiosa,
que es la que se une al residuo de asparragina de la cadena peptd ica.
A estos cores estarn unidas las cadenas glicosdicas de estructura variada, que
son las que le confieren espec ificidad a las gli coprotenas.
Las cadenas peptdicas pueden estar susti tuidas por un nmero variable de cadenas glicosdicas, por cadenas glicosdicas de diferente tipo (p. ej.: oligomanosdicas
y N-acetiJlactosamnicas) y por cadenas N- y 0- glicosdicas.
En las cadenas peptdicas ciertas secuencias de aminocidos son un requi sito
necesario para que se una la cadena glicosdica. Esta es una cond icin necesaria
pero no suficiente para que se produzca la gli cosidacin. Son necesari os tambin
ciertos requi sitos conformacionales, estando favorec idas las zonas plegadas o en
esqu inas. Es dec ir, las cadenas glicosdicas estarn en la parte de afuera de la cadena peptdica, orientadas hacia el exterior, lo que est de acuerdo con el rol de reconocimiento asociado a los glicanos.
Como ejemplo de glicoprotena podemos mencionar a la tiroglobulina , q ue
es el principal constituyente de la glndul a tiroides. Es la forma de reserva de
la s hormonas tiroideas. Presentan cadenas sacardicas que estn constituid as
por D-manosa y N-acetilglucosamina, o bien por D-manosa, N-acetil glucosamina ,
D-galactosa, L-fucosa (6-desoxi-L-galactosa, Fuc) y cido silico (N-acetilneuramnico,
cido 5-acetamido-3,5 -didesoxi-D-glicero-D-galacto-non ulosn ico, Ne uNAc).

P,"oteoglicanos
Los proteoglicanos, presentes en los tejidos conectivos de vertebrados superiores estn formados por una cadena peprdica a la cual se unen cadenas glicosdicas,
que son glicosaminoglicuronanos.
El core polipeptdi<:u est compuesto de residuos de L-serina y glicina, alternados. La unin de las cadenas de glicosaminglicuronanos es a travs de xilosa a
algunas de las unidades de serina del eDre peptdieo.
El tetrasaerido unido a residuos de serina constituye la regin de enlace y est
formado por xilosa-galactosa-galactosa-cido glucurn ico.
En los proteog licanos, el contenido proteico no supera el 10%. A la cadena
peptdica pueden unirse muc has cadenas de glicosaminog lucuronanos. Se han aislado proteogl icanos de PM de 1 a 4 millones, que contienen de 40 a ISO cadenas de
GAGs/molc ula.

Captulo 20. Biolllolclllas complejas


En las glicoprotenas, la cadena glicosdica no tiene ms de 10 o 15 azcares y
stos no presentan unidades repetitivas.

Asociaciones hidrato de carbono-Ipido


Glicolpidos
Los glicolpidos son asociaciones de Ipidos con hidratos de carbono. En general, este nombre se reserva a los glicoglicerolpidos y a los glicoesfingolpidos, que
son las dos clases de glicolpidos mayoritari os en clul as de mamferos. Los
lipopolisacridos presentes en pared celular de bacterias Gra m negativas son tambin compuestos en los que estn presentes Ipidos y cadenas g licosdicas pero
presentan caractersticas estructurales diferentes, como veremos posteriormente.
En los glicoglicerolpidos, la cadena glicosdica est unida a uno de los hidroxi los
primarios del glicerol, mientras que los restantes grupos hidroxilo es tn acil ados
(uni n ster) por cidos grasos . Muchos glicoglicerolpidos presentes en mamferos contienen galactosa como nico azcar. E l galactosildi acilglicerol se ha determinado en cerebros de mamferos.
Se han determinado estructuras en que los hidroxilos estn alquil ados (unin
ter) por cadenas hidrocarbonadas. Algunos compuestos se encuentran sulfatados.
En los mamferos se han encontrado estructuras como la sigu iente:
l-O-alquil- 3-0-~- D-(3 ' -sul fa )-gal actopiran os il -gli cero l.
Los glicoesfmgolpidos estn presentes en la mayor parte de los tej idos de mamferos. Son especficos del rgano y de la especi e de la que se aslan . Poseen
propiedades antignicas. Como su nombre lo indica deri van de la esfingosina, al
igual que la esfingomiel ina (ver captulo de Ipidos). El grupo amino de la esfingosina
est acilado (unin amida) por un cido graso formando una ceramida. El gru po
hidroxi lo primario de la esfingosina se une glicosdicamente a un hidrato de carbono (unin acetlica). El gliceroesfingolpido ms simple es el cerebrsido, en el que
un solo hidrato de carbono (glucosa o galactosa) est unido a la cera mi da.
Los g licoesfingolpidos pueden o no ser solubles en agua, dependi en do del
tamao de la cadena gli cosdica unida a la parte lipdica. Son siempre solubles en
mezclas de cloroformo-metanol y moderada mente solubles en otros solventes orgnicos . Su estructura puede sintetizarse como:

389

APRENDIENDO QUMICA ORGN ICA

01 igosacrido- ~-I--7ceramida,

donde la cadena glicosdica nombrada como oligosacrido puede tener un nmero


variable de monosacridos, incluyendo hexosas, hexosaminas y desoxiazcares, y
pudiendo ser lineal o ramificada.
Como ejemplo de glicoesfingolpido presente en mamferos, podemos citar:
Gal-~-(l--74 )-GIcNAc- ~-(l--73)-Gal- ~-(I--74)-GIc- ~-(l--7Ceramida

De mucosa gstrica de perros se han aislado diferentes glicoesfingolpidos, como


por ejemplo:
GaINAc-~-(l--7 3)-Gal- ~-(l--7 3)-Gal- ~-(l--74 )-GIc- ~-(l--7Ceramida

i
l-~-Fuc

Qu caractersticas le confiere a este ltimo compuesto la presencia de Lfucosa (6-desoxi-galactosa)?


Los ganglisidos son una familia de glicoesfingolpidos que contienen al menos un residuo de cido sil ico (N-acetil-neuramnico: cido 5-acetamido-3,5didesoxi-D-glicero-D-galacto-nonulosnico, NeuNAc) . El nmero de residuos de
cido silico por molcula puede variar entre 1 y 7, con un contenido promedio de
2-2,5 en los ganglisidos presentes en el cerebro de la mayor parte de los vertebrados .
Lo s residuos de cido silico estn unidos al oligosacrido neutro, unido a la
ceramida, como extremos no reductores.
Gal-~-( 1--7 3)-GaINAc- ~-( 1--74 )-Gal- ~-(l--74 )-Glc- ~-( 1--7Cerarnida

i
NeuNAc

i
NeuNAc

Tambin existen en la naturaleza glicofosfoceramidas, que contienen un enlace


fosfodister entre la porcin glicosdica y la cerarnida. La unin del fosfato puede
ser a inositol, que luego es glicosilado. Estos compuestos han sido determinados en
plantas y en hongos pero no en animales. Estos compuestos presentan carga negativa, al igual que los sialoglicoesfingolpidos, que han sido encontrados en animales, pero no en plantas. A qu se debe la carga negativa en cada uno de los casos?

390

Captulo ?O. Biomolclllas complejas

Lipopolisacridos
Los lipopolisacridos (asociaciones de hidrato de carbono y Jpido) son un componente significativo de la membrana exterior de bacterias Gram negativas. Presentan una gran variedad de estructuras, pero tienen una "arq uitectura" comn.
Estn constituidos por:
Cadena O-especfica- polisacrido "core "-Ipido A
La cadena O-especfica, que es la que le confiere sus propiedades antignicas,
es la parte externa del polisacrido. El lpido A es el componente interno.
Las cadenas O-especficas estn formadas por unidades repetitivas de di, tri II
oligosacridos mayores. Se han encontrado gran diversidad de estructuras, que son
nicas para cada serotipo de bacteria.
El "core" est formado por oligosacridos que presentan menor variedad estructural que las cadenas O-especficas con actividad antignica. Presenta como
unidade s estructurales una heptosa (L-glicero-D-manoheptosa) y un cido
octulosnico, el KDO (cido 3-desoxi-D-manooctulosnico). Presenta adems como
sustituyentes fo sfato y etanol ami na. Las caractersticas estructurales del "core" le
confieren carga negativa.
El Ipido A es la parte de la estructura responsable de la endotoxicidad. Est
unido al "core" a travs del KDO. Por hidrlisis del lpido A se obtienen en valores
promedio: GlcN (17%), P inorgnico (12%) y cidos grasos (60%). Los cidos
grasos son normalmente de C- 12, C-14 y C-16 y un cido graso hidroxilado: R-3 hidroxitetranoico. Contiene un disacrido:
GlcN-~ - (1-.6)-GlcN, que se une al core a travs del KDO y a travs de un
di fosfato a etanol amina. Presenta como sustituyente un residuo de 4-amino-Larabinosa unida a travs de un fosfato dister a la primera glucosamina.
El Jpido A es una molcula antiptica.
Los lipopolisacridos han sido objeto de estudios biomdICOS, entre otras razones por las cadenas O-especficas (antignicas) como base para el diagnstico y la
formulacin de vacunas para infecciones bacterianas.

Azcares unidos a nucletidos y lpidos


Los nuc1etido-azcares responden a la frmula general: XDP-azcar, donde
X=nuc!esido (adenosina, guanosina, uridina, desoxitimidina) , que a travs de su
C-S' se une por un difosfato al C-l (C glicosdico) del azcar.
El uridn difosfato glucosa (UDP glucosa) fue descubierto en 1949 por el cientfico argentino Leloir, y por ese descubrimiento recibi aos ms tarde el Premio
391

APRENDIENDO QUM1CA ORGNICA

Nobel. Este nucletido azcar es el que se encuentra en mayor concentrac in en


materiales biolgicos y es el dador de glucosa para la biosntesi s de glicsidos,
oligo y poli sacridos.
El descubrimiento de los nuc!etido-azcares no slo facilit la comprens in
de la biosntesis de hidratos de carbono complejos, sino que condujo en 1965 al
descubrimi ento de un nuevo tipo de donores de azcares: los azcares uni dos a
Ipidos. El hidrato de carl;>ono se une por un puente mono o difosfato a un poliprenol
(derivado terpnico) . Son intermediarios en la biosntesis de lipopolisacridos y
glicoprotenas. Por el carcter hidrofbico de la porcin lipdica sirven para el transporte de azcares activados u oligosacridos a travs de la membrana.

Lipoprotenas
Las lipoprotenas son partculas compuestas por Ipidos y protenas, especializadas en el transporte de Jpidos (colesterol y triacilglicridos). Son complejos esfricos, en los cuales no hay unin covalente entre los Jpidos y las cadenas peptdicas.
Estn constituidas por fosfoJpidos, colesterol , protenas y apolipoprotenas. Consisten en un centro de lpidos hidrofbicos, rodeado por una cubi erta de lpidos
ms polares, los que a su vez estn rodeados de una cubierta de protenas. Los
componentes proteicos de estos agregados molecul ares tienen dos funci ones:
solubilizan Ipidos hidrofbicos y contienen seales para las clulas. Las protenas
que se utilizan en el transpqrte de los lpidos son sintetizadas en e l hgado y se
denominan apolipoprotenas. Forman una envoltura esfrica anfiptica alrededor
del glbulo de grasa, cuya cara externa es hidroflica.
De acuerdo al porcentaj e de los diferentes componentes es t'ru cturales se las
clasifica en: a) quilomicrones (QM) y protenas de muy baja densidad (VLDL). Son
ricas en triglicridos (55% a 95%), b) lipoprotenas de densidad intermed ia (IDL) y
lipoprotenas de baja densidad (LDL). Se caracterizan por poseer elevados niveles
de colesterol, que alcanza el 50% en el caso de LDL; c) lipoprotenas de alta densidad (HDL). Poseen un elevado contenido de protena (50%) y fosfolp idos (30%).
El tamao y peso de los complejos, su porcentaje de triacilglicridos y la relacin Ipido-protena, decrecen al incrementarse la densidad de la lipoprotena.

392

Captulo 20. Bioll1olculas complejas


Propiedades

LDL

HDL

Densidad (g/mL)

1,006-1,063

1,063- 1,? 10

Tamao (n m)

18-50

8.5-12

Protenas

22%

50 %

TriaciIglicridos

6%

8%

Fosfolpidos

22%

22 %

Colesterol libre

8%

3%

Esteres de colesterol

42%

14%

trazas

3%

Acidos grasos libres

Membranas biolgicas
Las diversas membranas biolgicas difieren en su estructura pero poseen una
serie de importantes caractersticas comunes. Son estructuras laminares que estn
constituidas por lpidos y protenas. Las relaciones en peso de protena a lpido
varan de 1:4 a 4: 1 en los di versos tipos de membrana. Contienen tambin hidratos
de carbono, que estn unidos covalentemente a lpidos o a protenas.
En las membranas hay tres tipos principales de lpidos. Aproximadamente el
75% de los lpidos son fosfolpidos, estando presentes en menores proporciones
colesterol y glicolpidos.
Los fosfolpidos por su carcter antiptico, es decir, por poseer una cabeza
hidroflica y una cola hidrofbica, forman una bicapa lipdica. Las molculas de la
bicapa estn orientadas de forma tal que las cabezas hidrofli cas estn de cara al
citosol y al lquido extracelular, mientras que las colas hidrofbicas estn hacia el
interior de la membrana. Es decir, las caras interna y externa de las membranas son
diferentes. Las bicapas lipdicas se mantienen juntas por muchos enlaces dbiles
(de qu tipo son estos enlaces?). Hay cuatro tipos de fosfolpidos en la membrana
celular: fosfatidilcolina, esfingomielina, fosfaditidil serina y fosfatidiletanolamina.
Los glicolpidos (aproximadamente 5% de los lpidos de membrana) son tambin
antipticos (por qu?) y se encuentran slo en la paIte extracelular de la membrana.
Uno de los principales glicolpidos de membrana es el galactocerebrsido, componente de la mielina, membrana que sirve de aislamiento de ciertas fibras nerviosas.
El restante componente lipdico de membrana es el colesterol (aproximadamente 20%). El colesterol se orienta en forma paralela a las cadenas de cidos
grasos de los fosfolpidos y el grupo hidroxil o interacciona con la cabeza polar de
los fosfolpidos vecinos.
393

APRENDIENDO QUMICA ORGNICA

Las protenas y los lpidos en las membranas no estn unidos covalentemente,


se mantienen juntos por efecto de muchas interacciones de carcter cooperati vo.
Las protenas de las membranas llevan a cabo la mayora de los procesos
dinmicos. Cierras protenas especficas son mediadoras de funciones caractersticas, como el transporte, la comunicacin y la transduccin de energa. Podemos
di stinguir entre protenas integrales y perifricas. Muchas protenas integrales de
membrana atraviesan la membrana lipdica, mientras que otras estn parcialmente integradas a la membrana. Las protenas perifricas de membrana estn unidas
a la superficie de la membrana a travs de interacciones electrostticas y puentes
de hidrgeno.
Las protenas que atraviesan la membrana tienen estructuras regulares, fundamentalmente hlices ~ , aunque tambin pueden tener lminas a. plegadas.
Las bicapas lipdicas tienen una permeabilidad muy baja para los iones y para
la mayora de la molculas polares. El agua es una excepcin, ya que puede atravesar fcilmente las membranas ( por qu?). Las protenas de memb rana pueden
transportar iones. Si se examina la estructura de muchas protenas integrales de
membrana, puede observarse que poseen tres dominios diferentes, dos hidrofl icos
y uno hidrofbico. Un dominio hidrofli co (formado por aminoc idos hidroflicos)
en el extremo N-terminal se proyecta al medio externo, el dominio hidrofbico en
el med io de la cadena peptdica (a me nud o slo ti ene alrededor de 70-30
aminocidos) atraviesa la membrana, y el restante dominio hidroflico en el extremo C-terminal se proyecta al citoplasma. Es decir, estas protenas se asocian con las
membranas a travs de las cadenas laterales hidrofbicas de los aminocidos del
dominio hidrofbico. Las protenas de membrana constituyen pasadizos que permiten el pasaj e de molculas polares o cargadas a travs de la barrera hidrofbica
de la membrana.
Muchas protenas de membran a son g licoprotena s, q ue poseen ca dena s
glicosdicas unidas covalentemente al dominio hidroflico que se expone al medio
externo. Una tpica clula de mamfero puede tener cientos de glicoprotenas en su
membrana plasmtica. Cada una de estas glicoprotenas tiene su dominio extracelul ar
glicosilado (generalmente unin N-glicosdica a asparragina) con residuos de hidratos
de carbono que forman cadenas ramificadas. Estas glicoprotenas pueden poseer
una o ms cadenas glicosdicas.
Para que la protena integral de membrana pueda cumplir con su funcin de
transportar iones O molculas polares, debe ser libre de moverse dentro de la membrana. Las colas hidrofbicas que constituyen la bicapa Iipdica se encuentran alineadas, pero no pueden formar una estructura rgida, como sera el caso si todas las
cadenas de cidos gra sos fueran saturada s (por qu ?). Algunas cadenas de
fosfolpidos de la membrana son insaturadas, por lo que rompen el alineamiento lo
suficiente como para que la membrana sea semilquida a temperaturas fisiolgicas
(cul es la estereoqumica de los dobles enlaces?).

394

Captulo 20. BiolllolclIlas complejas

En la explicacin que se brinda del transporte de iones y molcu las polares a


travs de la membrana, que es un proceso biolgico, hemos aplicado conceptos
qumicos fundamentales que se han ido desarrollando en los captul os prev ios:
fuerzas de Van der Waals, enlaces dipolo-dipolo, polaridad, solubilidad, configuracin. conformacin. La estructura de las molculas es la base para la comprensin

de las propi edades biolgicas.

395