Antipsicticos Tpicos

Sistema Dopaminrgico
La Dopamina es un neurotransmisor catecolaminrgico inhibitorio, derivado

de la Tirosina que se encuentra en los ganglios basales, donde tiene

funciones en la conducta motora, la emotividad y la afectividad, as como en
la comunicacin neuroendcrina.
El sistema Dopaminrgico est constituido por
varios elementos de
proyeccin, cuyas fibras son de longitud variable.
Largas.
o Sistema Nigroestriado: su origen est localizado en la zona
compacta de la sustancia negra y en menor grado en la
formacin reticular mesenceflica, proyectando al ncleo
caudado y al putamen.
o Sistema Mesolmbico: nace en el rea tegmental ventral y se
distribuye por el sistema lmbico, a excepcin del hipocampo.
o Sistema Mesocortical: este va desde los ncleos de la zona
compacta de la sustancia negra y el rea tegmental ventral,
proyecta
hasta
las
cortezas
motoras,
premotoras
y
suplementarias y a las cortezas parietal, temporal y cingular
posterior (corteza visual).
Cortas.
o Va Tuberoinfundibular: es la va que se encuentra entre el
hipotlamo y la hipfisis, encargada de conectarlos. Tambin
existen en el ncleo motor del vago, el ncleo del tracto solitario
y la sustancia gris periacueductal.
Ultracortas.
o Se encuentran en la capa nuclear interna de la retina y el bulbo
olfatorio.

Papel funcional
Est ntimamente relacionado con procesos en los que el movimiento y la
ejecucin de tareas constituyen elementos claves.
El sistema Nigroestriado: es esencial para que el movimiento sea
realizado de forma armoniosa y obedezca a las rdenes voluntarias del
individuo, de acuerdo a patrones motrices previamente establecidos.
El sistema Mesolmbico: interviene en todo aquellos procesos en
que la motivacin forma parte esencial de la conducta, sea esta
fisiolgica para entender sus necesidades o patolgicas debido a una
hiperestimulacin del sistema.

Los sistemas Dopaminrgico Mesocortical y Mesolmbico

contribuyen a mantener la atencin, la ideacin, la evaluacin correcta
de la realidad, la motivacin, el control del pensamiento, la conducta
social de apego y dems situaciones que se encuentran alterados en la
esquizofrenia y otros procesos patolgicos.

Receptores Dopaminrgicos

Se clasifican en 2 grupos segn la afinidad farmacolgica y segn los

patrones moleculares esos 2 grupos se subdividen:
D1.
o D1 y D5.
D2.
o D2, D3 y D4.
Los receptores D1 son los ms abundantes y estn asociados a la activacin
de la Adenilciclasa, de manera que la excitacin del receptor por parte de la
dopamina produce un aumento del AMPc. Este desempea un importante
papel en el control de la actividad motora por el sistema extrapiramidal. Sus
principales antagonistas son los neurolpticos o Antipsicticos.
Los receptores D2 estn asociados a la inhibicin de la Adenilciclasa o la
apertura de los canales de Potasio, que provoca hiperpolarizacin. Se
encuentran localizados en los ncleos caudado y putamen y presentan alta
afinidad por los frmacos antagonistas del tipo de las Butirofenonas,
Benzamidas y Fenotiacinas.

Antagonistas Dopaminrgicos

Conjunto de frmacos que se caracterizan por mostrar su mxima eficacia en

el tratamiento de algunas psicosis orgnicas y txicas, y de las psicosis
idiopticas de naturaleza esquizofrnica, de ah que a veces se los denomine
frmacos Antipsicticos, antiesquizofrnicos, tranquilizantes mayores,
tradicionales o convencionales.

Clasificacin

Segn su estructura qumica, estos se van a clasificar en.

1. Fenotiacinas: Tienen 3 anillos centrales unidos a un tomo de
nitrgeno.
Alifticos.
o Clorpromacina: primer frmaco que mostr tener eficacia
clnica
neurolptica.
Presentan
menor
potencia
antipsictica (en funcin de la dosis) y mayor capacidad de

2.

3.

4.
5.

producir bloqueo alfa adrenrgico, colinrgico e histamnico

y sedacin.
o Trifluopromazina.
Piperacinas: Se caracterizan por su gran potencia, provocan
poca sedacin, pero con frecuencia causan reacciones
extrapiramidales.
o Flufenacina.
o Tioridacina:
menor
induccin
de
reacciones
extrapiramidales, por no tener actividad antiemtica y
producir sedacin e hipotensin.
Tioxantenos: Tiene 3 anillos centrales unidos a un tomo de carbono.
Clorprotixeno: anlogo de la clorpromazina.
Tiotixeno: anlogo de la tioproperazina.
Zuclopentixol: anlogo de la perfenazina.
Butirofenonas.
Haloperidrol: En la clnica Psiquitrica, es el neurolptico mas
utilizado segn la OMS, tiene elevada potencia antipsictica y
antiemtica y a su escasa capacidad de producir sedacin y
signos de bloqueo alfa adrenrgico. Causa abundante reacciones
extrapiramidales.
Droperidol. Se utiliza como anestsico.
Difenilbutilpiperidinas.
Pimozida.
Anlogos de fenotiazinas.
Dibenzoxazepina: loxapina.
Debenzotiepina: clotiapina.

Accin farmacolgica
a) De carcter farmacocintica: La mayor parte de los Antipsicticos
se absorben de forma incompleta por va oral, tienen una semivida de
10 20 horas y pueden administrarse en dosis nica diario. Alcanzan
su concentracin plasmtica a las 4 horas por va oral y de 30 60
minutos por va parenteral. Por su actividad anticolinrgica pueden
retrasar el vaciamiento gstrico y la absorcin de otros frmacos.
Inversamente, los anticidos pueden alterar la absorcin de los
neurolpticos.
b) De carcter farmacodinmico: Potencian la accin de otros
depresores centrales: opioides, ansiolticos, hipnticos, anestsicos y
alcohol. Por su capacidad de bloquear receptores colinrgicos y
adrenrgicos, antagonizan la accin de los frmacos que actan como
agonistas en estos receptores y aumentan la accin de los respectivos
antagonistas. Esto tiene particular importancia en los ancianos, en los
5

que un bloqueo adrenrgico y colinrgico excesivo provoca abundantes

complicaciones, particularmente cardiovasculares y neurolgicas.

Mecanismo de accin
Los neurolpticos antagonizan de manera selectiva y especfica todo el
espectro de acciones de la dopamina, tanto en su expresin conductual
como motrica. Este antagonismo es consecuencia del bloqueo selectivo,
aunque de intensidad variable, de los receptores dopaminrgicos
presinpticos y postsinpticos.
Estos frmacos mejoran los sntomas Antipsicticos mediante la inhibicin de
la unin de la dopamina a los receptores dopaminrgicos. Estos inhiben la
neurotransmisin Dopaminrgica en las proyecciones mesocorticales y
nigroestriatales. A su vez producen un bloqueo de las vas cortas, lo que
origina los efectos endocrinos.

Indicaciones Teraputicas
Estos frmacos son eficaces para el tratamiento tanto de corto como a largo
plazo.
1. Psicosis primarias.
Esquizofrenia: Alrededor del 75 % de los individuos
experimentan recidivas en el plazo de 1 ao, si se trata con un
placebo, en cambio, tan solo un 15 - 25 % recidivan despus de
tomar antagonistas de los receptores de dopamina. En general,
se cree que los DRA son ms eficaces en el tratamiento de los
sntomas positivos de la esquizofrenia (Alucinaciones, Ideas
delirantes, Agitacin, Desorganizacin del lenguaje y la
conducta), que de los sntomas negativos (Retraimiento
emocional, Ambivalencia o disociaciones cognitivas y la Pobreza
de expresin lingstica).
Trastorno Bipolar: Se utilizan a menudo en combinacin con
antimanacos, para tratar la psicosis o la excitacin maniaca en
el trastorno bipolar I. El tratamiento combinado con un
antipsictico y un antidepresivo, es una de las medidas
teraputicas de eleccin para el trastorno depresivo mayor con
manifestaciones psicticas. Los pacientes con trastornos
esquizoafectivo o trastorno delirante con frecuencia responden
favorablemente al tratamiento con DRA.

2. Psicosis Secundarias: Se asocian a una causa orgnica identificada

como tumor cerebral, demencia o abuso de sustancias ilcitas. Los DRA
suelen ser eficaces para el tratamiento de los sntomas psicticos. Los
de alta potencia son ms seguros que los de baja potencia, debido a
que tienen menos acciones cardiotxicas, epileptgenas y
anticolinrgicas.
Estos no deben usarse para el tratamiento de los sntomas de
abstinencia asociados a intoxicacin por etanol o barbitricos, ya que
pueden producir convulsiones.
Agitacin grave y conducta violenta: Se utilizan para tratar
individuos que estn gravemente agitados (Irritabilidad extrema,
falta de control de impulso, hostilidad grave, hiperactividad) y se
muestran violentos, aunque tambin la Benzodiacepina ha
mostrado gran eficacia.
Trastorno de Tourette: El Haloperidol y la Pimozida son los
medicamentos que se emplean con ms frecuencia.
3. Otras indicaciones: Se han utilizados dosis bajas de Haloperidol para
tratar la ansiedad grave, y para el tratamiento de las nauseas, la
emesis, el hipo incontrolable y el prurito.

CANO
Posologa
Se tienen que tener en cuenta una serie de condiciones:
1. Una historia de reaccin alrgica grave.
2. La posible ingestin de una sustancia que va a interactuar con los
Antipsicticos para inducir depresin del SNC.
3. La presencia de una anomala cardiaca grave.
4. Un alto riesgo de sufrir convulsiones.
5. La presencia de glaucoma de ngulo estrecho o hipertrofia prosttica.
6. La presencia o antecedentes de discinesias tarda.
Tratamiento a corto plazo: El equivalente de 5 a 20 mg de Haloperidol es
una dosis razonable para una persona adulta en un estado agudo. Una
persona geritricos pueden beneficiarse de 1 mg de Haloperidol. La
administracin de ms de 25 mg de Clorpromacina en una sola inyeccin
puede producir hipotensin grave. Las dosis de los frmacos para
5

administracin intramuscular son aproximadamente la mitad de los que

recibieron por va oral.
Neuroleptizacin rpida: Los mdicos pueden ayudar a prevenir episodios
de violencia mediante el uso de sedantes o adyuvante de forma temporal, el
uso de restricciones fsicas hasta que las personas pueden controlar su
comportamiento.
Tratamiento precoz: Un total de 6 semanas puede ser necesario evaluar la
magnitud de la mejora de los sntomas psicticos. Agitacin y excitacin por
lo general mejoran rpidamente con el tratamiento Antipsictico, sin
embargo alrededor del 75 % de las personas con una breve historia de la
enfermedad muestran una mejora significativa en su psicosis.
Aproximadamente 5 mg de Haloperidol o Clorpromacina 300 mg es la dosis
usual diaria efectiva.
Tratamiento de mantenimiento: Los primeros 3 a 6 meses despus de un
episodio psictico se considera generalmente un perodo de estabilizacin.
Despus de ese tiempo, la dosis del Antipsicticos puede disminuir un 20 %
cada 6 meses hasta la dosis mnima efectiva.

Medicame
nto

Comprimi
dos

Cpsulas

Solucin

Parentera
l

Supositor
io

Clorproma
cina

10, 25, 50,

100 y 200
mg

30, 75,
150, 200 y
300 mg

10 mg/5
ml, 30
mg/l y 100
mg/ml

25 mg/ml

25, 100
mg

Haloperido
l

0.5, 1, 2,
10 y 20 mg

2 mg/ml

5 mg/ml
(IM)

Flufenacin
a

1, 2.5, 5 y
10 mg

2.5 mg/5
ml y 5
mg/ml

2.5 mg/ml
(IM)

Tioridacina

10, 15, 25,

50, 100,
150 y 200
mg

25 mg/ 5
ml, 100
mg/ 5 ml,
30 ng/ml,
100 mg/ml

Efectos adversos
Algunas derivan del propio mecanismo de accin, mientras que otras son de
carcter alrgico o de causas desconocidas; unas aparecen de manera
inmediata, a dosis teraputica o por sobredosificacin, mientras que otras lo
hacen de forma diferida.
1. Neurolgicas.
Unas
son
agudas,
por
sobredosificacin:
parkinsonismo, movimientos discinticos y acatisia; otras aparecen en
el curso del tratamiento crnico: la discinesia tarda.
Sndrome Parkinsoniano: Se produce alrededor de un 15%,
afecta con mayor frecuencia a mujeres y aparece en cualquier
edad aunque la frecuencia mxima es a los 40 aos.
Generalmente en un plazo de 5 a 90 das de iniciado el
tratamiento, los sntomas consisten en rigidez muscular, rigidez
de rueda dentada, marcha festoneada, postura encorvada y
babeo. Adems se presentan cara de mascara, bradicinesia,
acinesia, y ataxia.
Distona aguda: Se presenta en alrededor del 10%, con ms
frecuencia en varones menores de 40 aos. Se deben a una
contraccin o espasmo muscular lento y mantenido, que puede
causar un movimiento involuntario. Esta puede afectar al cuello,
la mandbula, la lengua, o todo el cuerpo. Puede causar una crisis
ocular, causada por movimientos laterales y ascendentes de los
ojos, blefaroespasmo y Distona glosofarngea, que puede causar
disartria, disfagia e incluso dificultades respiratorias que llevan a
cianosis. En los nios es probable la aparicin de opisttonos,
escoliosis, lordosis, causar temor y a menudo motivo de
incumplimiento.
Acatisia: Es una sensacin subjetiva de molestia muscular que
puede llevar a los pacientes a experimentar agitacin, sentarse y

ponerse de pie de manera alternada y rpida y a sentirse en

general disfricos.
Discinesia tarda: Aparece tras varios meses o aos de
tratamiento, mayormente en mujeres mayores de 50 aos.
Empeora al reducir o tratar de suspender el tratamiento o al
aadir frmacos anticolinrgicos, mientras que mejora
temporalmente al incrementar la dosis de neurolptico. Se
manifiesta
de
forma
muy
variada:
movimientos
bucolinguofaciales, movimientos coreicos de cuello, tronco o
extremidades, de intensidad y combinaciones muy variables.
Sndrome neurolptico maligno: Es una infrecuente y grave
reaccin que aparece con dosis muy altas de neurolpticos
potentes. Se caracteriza por un estado de catatona,
inestabilidad del pulso y de la presin arterial, estupor,
hipertermia y a veces mioglobinemia. La mortalidad es elevada
(20 30 %) y requiere fundamentalmente un tratamiento de
apoyo sintomtico, administracin de un agonista Dopaminrgico
(bromocriptina, 30 mg/da) y dantroleno (400 mg/da). Los
sntomas generalmente evolucionan en 24 a 72 horas y el
sndrome no tratado dura de 10 a 14 das.
Efectos epileptgenos: Se asocia a un retardo y a un aumento
de la sincronizacin del EEG.
Sedacin: Se produce por un Bloqueo de los receptores H1 de
histamina. La Clorpromacina es el antipsictico tpico de la
mayora de los sedantes.
Efectos anticolinrgicos centrales: Severa agitacin,
desorientacin en tiempo, persona y lugar, alucinaciones,
convulsiones, fiebre alta, pupilas dilatadas, estupor y coma.
Efectos anti colinrgicos perifricos: Constan de sequedad
en la boca y la nariz, visin borrosa, estreimiento, retencin
urinaria, y midriasis. Algunas personas tambin presentan
nuseas y vmitos.
2. No Neurolgicas.
Reacciones cardiovasculares: Aparte de la hipotensin
postural, secundaria al bloqueo alfa adrenrgico, pueden
aparecer alteraciones electrocardiogrficas inespecficas, en
particular la tioridacina: prolongacin de la repolarizacin
ventricular con alargamiento del espacio QT, ensanchamiento,
aplanamiento o inversin de la onda T, T bicspide y onda U. Se

producen por un bloqueo de los canales de Potasio. En general,

estas alteraciones son reversibles con potasio. Se puede producir
muerte sbita en el 1 % de los casos.
Reacciones
alrgica,
drmica
y
pigmentaria:
Las
Fenotiacinas (Clorpromacina) pueden desarrollar ictericia
colestsica de carcter alrgico, con una frecuencia inferior al
0,5 %, que aparece dentro de las primeras 4 semanas de
tratamiento y es de curso benigno. En ocasiones puede haber
agranulocitosis y reacciones alrgicas en la piel en forma de
fotosensibilidad. La retinopata pigmentaria es propia de la
tioridacina a dosis mayores de 0,8-1 g/da.
Efectos neuroendocrinos.
o Aumentan la secrecin y liberacin de prolactina.
o Producen amenorrea en las mujeres, por reducir la
secrecin de las gonadotropinas FSH y LH. Pueden
aparecer reacciones de seudoembarazo y en el varn,
reduccin del tamao testicular y de la concentracin de
andrgenos.
o Algunos neurolpticos provocan un cuadro que sugiere
secrecin aumentada de hormona antidiurtica, con
hiponatremia, hipoosmolaridad del suero y una muy
elevada osmolaridad en orina, sin sntomas de
deshidratacin.
o Aumento de peso, tanto por un incremento del apetito
como por una posible reduccin de la actividad fsica.
Efectos hematolgicos: Leucopenia temporal con un recuento
de leucocitos de alrededor de 3.500 es un problema comn, pero
no grave. Trombocitopnica o prpura trombocitopnica, anemia
hemoltica y pancitopenia.
Efectos adversos sexuales: Tanto los hombres como las
mujeres que toman DRA pueden experimentar anorgasmia y
disminucin de la libido. Hasta el 50% de los hombres que toman
Antipsicticos tienen alteracin en la eyaculacin y trastornos
de ereccin. La Tioridacina en especial se asocia a una
disminucin de la libido y a la eyaculacin retrograda en el
varn.
Efectos gastrointestinales: Se producen por bloqueo de los
receptores colinrgicos muscarinicos, que da lugar a sequedad
de boca y estreimiento.