CERRO DE2014

PASCO, PER

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca
Or
Ao de la Promocin de la Industria
Responsable
y
del Compromiso Climtico

UNIVERSIDAD NACIONAL DANIEL ALCIDES

FACULTAD DECARRIN
MEDICINA HUMANA
ESCUELA DE FORMACION PROFESIONAL
DE MEDICINA HUMANA
ASIGNATURA: GENTICA

DOCENTE: FLOR MEDINA SANCHEZ

ALUMNA:
OR

SARA

CARHUAMACA

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

SEMESTRE: III

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or

NDICE

INTRODUCCIN.. 3

I.

ALGUNOS ERRORES METABLICOS.. 4

II.

DETECCIN Y DIAGNSTICO: RFLP Y PCR5

III.

UNIDADES BSICAS DEL METABOLISMO... 6

IV.

CARACTERSTICAS DEL METABOLISMO. 8

V.

PRINCIPALES ENFERMEDADES METABLICAS.. 10

VI.

CONSEJERA GENTICA EN ALTERACIONES DEL METABLICAS.. 14

COMENTARIO.....14

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or

INTRODUCCIN
El ser humano tiene la capacidad de utilizar la energa qumica almacenada en las
molculas de glucosa, grasas y protenas de los alimentos para poder realizar cualquier
tipo de trabajo. La cadena de reacciones qumicas que se produce a nivel celular cuando
los principios inmediatos contenidos en los alimentos son ofrecidos a la clula se
denomina metabolismo. Las clulas no extraen directamente la energa contenida en los
alimentos; sta es primero recogida y almacenada por un compuesto rico en energa: el
ATP. La energa potencial acumulada en este compuesto es luego utilizada en todas las
formas de trabajo del hombre: contraccin muscular, construccin y reparacin de tejidos,
digestin, circulacin, transmisin nerviosa, secrecin de glndulas, entre otras.
Sin embargo, existen errores innatos del metabolismo o metabolopatas; es decir, cuando
hay un error en el metabolismo, alguna de estas reacciones no se produce con la eficacia
necesaria, los compuestos anteriores a la reaccin se acumulan y los posteriores no se
sintetizan correctamente. Los compuestos acumulados por la barrera que causa el error
congnito del metabolismo pueden ser txicos a corto o a largo plazo y los productos no
sintetizados pueden ser esenciales para el organismo. Tambin pueden alterarse vas
metablicas cuando la protena mutada es un transportador de un compuesto a travs de
una membrana. Este conjunto de circunstancias adversas ocasiona una enfermedad del
metabolismo debida a un error hereditario.
La mayora de los errores innatos del metabolismo se manifiesta en la edad peditrica,
desde las primeras horas de vida y hasta la adolescencia, con sntomas y signos similares
a otras patologas, no reconocerlas conduce a sequelas importantes siendo las ms

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or
frecuentes: desnutricin, convulsiones y retardo mental. Por ello, es necesario el
diagnstico de estas enfermedades, ya que los rganos ms susceptibles a padecer este
tipo de enfermedades son: el sistema nervioso, rganos neurosensoriales, hgado,
corazn y rin.
Adems, la frecuencia de los errores congnitos del metabolismo es baja considerados
individualmente, pero elevada considerados en su conjunto. Se estima que oscila entre 1
por cada 1000-1500 nios nacidos vivos, dependiendo del rea geogrfica.

ALTERACIONES METABLICAS
I.

ALGUNOS ERRORES METABLICOS

Los errores innatos del metabolismo o metabolopatas estn causados por
mutaciones del ADN que originan una modificacin de la estructura de las
protenas (enzima, transportador o cofactor) y, por tanto, una alteracin de su
funcin. Estos trastornos bioqumicos, cuando afectan a protenas enzimticas
vitales, pueden dar lugar a desequilibrios qumicos importantes en el organismo,
incluyendo el sistema nervioso, que pueden dar lugar a un deterioro gradual del
sujeto o provocar crisis repentinas que concluyan en la muerte del paciente.
Los errores congnitos del metabolismo se pueden clasificar segn su
fisiopatologa en tres grupos:

Grupo 1: incluye enfermedades en las que se altera la sntesis o catabolismo

de molculas complejas. Los sntomas son permanentes, progresivos,
independientes de procesos interrecurrentes y no relacionados con la ingesta
de alimentos. A este grupo pertenecen todas las enfermedades lisosomales,
las enfermedades peroxisomales, las enfermedades de transporte y
procesamiento intracelular, como la deficiencia de alfa-1-antitripsina, y el
sndrome de glicoprotena deficiente en carbohidrato.
4

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or
Grupo 2: este grupo integra los trastornos que provocan una intoxicacin
aguda y progresiva por acmulo de compuestos txicos prximos al lugar de
bloqueo metablico. Comprende las aminoacidopatas (fenilcetonuria,
enfermedad de la orina de jarabe de arce, homocistinuria, tirosinemia, etc), la
mayora de las acidurias orgnicas (metilmalnica, propinica, isovalrica, etc),
los defectos congnitos del ciclo de la urea, y las intolerancias a azcares
(galactosemia, intolerancia hereditaria a la fructosa).
Los rasgos clnicos comunes en todos estos casos son: un intervalo libre de
sntomas tras el que aparecen signos clnicos de intoxicacin, ya sean
agudos (coma, letargia, vmitos, fallo heptico, complicaciones
tromboemblicas etc), o crnicos (retraso progresivo del desarrollo, ectopia
lentis, cardiomiopata, etc). Con frecuencia se acompaan de alteraciones
humorales como acidosis, cetosis, hiperamoniemia, hipoglucemia, etc.
El diagnstico biolgico es fcil mediante la determinacin por cromatografa
de aminocidos o cidos orgnicos en sangre y orina. El tratamiento de estas
enfermedades requiere la retirada del txico mediante dietas especiales,
exanguinotransfusin y dilisis peritoneal o hemodilisis.

Grupo 3: este grupo comprende enfermedades innatas metablicas con

sntomas debidos, en parte, a una deficiencia en la produccin o en la
utilizacin de la energa. En estos casos el organismo no dispone de la energa
necesaria para su funcionamiento normal, apareciendo un fallo multiorgnico
general. Dentro de este grupo se encuentran las glucogenosis, los defectos en
la gluconeognesis, las acidemias lcticas congnitas (deficiencia de piruvato
carboxilasa y piruvato deshidrogenasa), los trastornos de la oxidacin de los
cidos grasos y las enfermedades de la cadena respiratoria mitocondrial.
Los sntomas comunes en estos trastornos son hipoglucemia,
hiperlactacidemia, hipotona generalizada grave, miopata, cardiomiopata, fallo
de medro, fallo cardiaco, colapso circulatorio, sndrome de muerte sbita y
malformaciones. El tratamiento de estas alteraciones requerir idealmente una
adecuada reposicin energtica.
A continuacin se aprecia la clasificacin de las enfermedades segn los grupos
mencionados.

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or

II.

DETECCIN Y DIAGNSTICO: RFLP Y PCR

RFLP
Restriction Fragment Length Polymorphism o Polimorfismo en el Largo del
Fragmento de Restriccin, es una tcnica que se basa en los polimorfismos que
existen en la secuencia de los cromosomas, es decir, el mismo cromosoma en dos
personas distintas, presenta una variacin cada 200 a 500 pb en la secuencia.
Esta variacin crea o hace desaparecer un sitio de restriccin y se alterar con ello
el tamao de los fragmentos. No requiere de secuenciacin, pero s de una
biblioteca creada a partir de fragmentos de DNA clonados en un vector. Luego se
emplea una sonda basada en DNA genmico o DNAc. Se debe emplear una
separacin electrofortica en geles de Agarosa. El DNA del organismo que
interesa se digiere con endonucleasa de restriccin y luego es sondeado con una
biblioteca de DNA clonado. Los apareamientos de la sonda con el DNA se
observan por radioautografa o fluorescencia. Se puede detectar siempre el mismo
sitio y sirve para mapeos. Los polimorfismos se detectan como diferencias en
pesos moleculares manifestado por la migracin en el gel de Agarosa de los
fragmentos del DNA del husped.
PCR
Es una tcnica de biologa molecular, cuyo objetivo es obtener un gran nmero de
copias de un fragmento de ADN particular, partiendo de un mnimo; en teora basta
partir de una nica copia de ese fragmento original, o molde. Su utilidad es que
tras la amplificacin resulta mucho ms fcil identificar con una muy alta
probabilidad, virus o bacterias causantes de una enfermedad, identificar personas
(cadveres) o hacer investigacin cientfica sobre el ADN amplificado. Estos usos
derivados de la amplificacin han hecho que se convierta en una tcnica muy
6

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or
extendida, con el consiguiente abaratamiento del equipo necesario para llevarla a
cabo.
Por ello, para la determinacin de mutaciones en pacientes con enfermedades
congnitas metablicas, se han utilizado varios mtodos como la reaccin en
cadena de la polimerasa (PCR) complementada con el anlisis de polimorfismos
de fragmentos de longitud variable mediante enzimas de restriccin (PCR-RFLP)
anlisis de conformaciones de polimorfismos de cadenas sencillas (SSCP) y
secuenciacin directa, o secuenciacin directa de los exones del gen.
Estas enfermedades raras, solo afectan a una pequea proporcin de la
poblacin; sin embargo, causan gran morbilidad que conduce a discapacidad
severa permanente, por lo que deben ser atendidas de forma oportuna y
apropiada.
III.

UNIDADES BSICAS DEL METABOLISMO

A partir de los nutrientes se forman las unidades bsicas del metabolismo, a
continuacin veremos cada una de ellas:
HIDRATOS DE CARBONO O GLCIDOS
Son compuestos orgnicos formados por C, H y O
La unidad estructural bsica es la glucosa
Son la mayor fuente de energa
Los carbohidratos se pueden clasificar en simples y complejos
Se encuentran mayoritariamente en los vegetales y frutas
Intervienen en el buen funcionamiento del sistema nervioso central, ya que
entre otras funciones los glcidos son utilizados como combustible para
que se produzcan las transmisiones nerviosas
Ayudan a evitar que las protenas se utilicen como fuente de energa
PROTENAS
Son macromolculas compuestas por C, H, O y N (algunos azufre y
fsforo)
La unidad estructural bsica es el aminocido
Son el elemento formativo indispensable de todas las clulas corporales
Existe dos tipos de aminocidos los esenciales y no esenciales
Son materia prima para la formacin de los jugos digestivos, hormonas,
protenas plasmticas, hemoglobina, vitaminas y enzimas
Funcionan como amortiguadores, ayudando a mantener la reaccin de
diversos medios como el plasma
LPIDOS O GRASAS
Son biomolculas compuestas principalmente por C e H y en menor
medida O (algunos fsforo, azufre y nitrgeno)
La unidad estructural bsica es el cido graso

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or
Se clasifican en triglicridos, fosfolpidos y colesterol
Son reserva energtica, en el caso de las grasas
Actan como aislante trmico, por ello protegen y dan forma a los
diferentes rganos (fosfolpidos, colesterol y glucolpidos)
Regulan los diferentes procesos metablicos de las clulas y rganos,
dentro de este grupo se encuentran las vitaminas A, D, E y K (liposolubles)
y las hormonas
En la siguiente imagen se observa el metabolismo de las unidades bsicas.

IV.

CARACTERSTICAS DEL METABOLISMO

Las caractersticas del metabolismo son las siguientes:
Es muy frecuente que el producto de una reaccin metablica sea el sustrato
de otra u otras, de tal manera que muchas reacciones se encadenan y forman
una secuencia ordenada, que se denomina va o ruta metablica, como por
ejemplo la gluclisis, -oxidacin, ciclo de la ornitina, etc.
Sustrato A ----> sustrato B ---->sustrato C ----> sustrato D
E1

E2

E3

Cada va metablica tiene una finalidad, por ejemplo, la gluclisis es la ruta de

degradacin de la glucosa para obtener energa, el ciclo de Calvin sintetizar
monosacridos en la fase oscura de la fotosntesis, etc.
Cada una de las sustancias o molculas que intervienen en las reacciones
metablicas se denomina metabolitos, como el cido pirvico, glucosa-6fosfato, gliceraldehdo, etc.

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or
En el metabolismo tienen lugar muchas reacciones (muchas vas o rutas), que
tienen lugar de forma simultnea, y para evitar interferencias entre ellas cada
una ocurre en un compartimento celular (en un orgnulo), es decir, las rutas
estn compartimentalizadas, y con ello la eficacia enzimtica es ms eficaz.
Por ejemplo:

Citoplasma: se da la gluclisis, gluconeognesis, glucogenogenesis,

sntesis de triglicridos y de protenas (traduccin).
Mitocondria: se da el Ciclo de krebs, -oxidacin, fosforilacin oxidativa.
Retculo endoplasmtico: se da la sntesis de lpidos y de protenas.
Ncleo: se da la duplicacin y transcripcin.

El metabolismo est regulado por enzimas, que son especficas de cada

metabolito o sustrato y actan sobre cada reaccin o etapa de cada ruta
metablica. Cada reaccin o etapa tiene una enzima especfica. A veces
varias enzimas se asocian para aumentar su eficacia y constituyen complejos
multienzimticos como el de la piruvato deshidrogenasa, que acta sobre el
pirvico al entrar en la mitocondria.
Por ejemplo: si existe una mutacin en el gen que codifica dicha enzima, esa
ruta metablica queda afectada, y provoca alteraciones metablicas
(enfermedades metablicas). Garrod lo denomin errores congnitos del
metabolismo.
La energa desprendida en las reacciones exotrmicas o exoergnicas se
utiliza en las endoergnicas, transportndoles a molculas especializadas,
como el ATP.
Las rutas metablicas pueden ser lineales, en las que se parte de un
metabolito inicial que se va transformando y origina otro distinto, (A--->B-->C--->D) como la gluclisis, hlice de Lynen, etc y circulares, como el Ciclo de
Krebs, el de la ornitina o el de Calvin, en las que se parte de un metabolito que
sufre distintas transformaciones para originar distintos productos y regenerar
el metabolito inicial.
Adems unas rutas estn relacionadas con otras (entrecruzadas) es decir, un
metabolito puede intervenir en rutas distintas segn las necesidades de la
clula, como el cido alfa cetoglutrico. Las conexiones entre distintas vas
metablicas constituyen el metabolismo intermediario.
Casi todas las reacciones del metabolismo son reversibles, es decir, pueden
transcurrir en ambos sentidos (reactivos productos).
Caractersticas de las enfermedades metablicas
9

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or
Las enzimas y las hormonas son los componentes responsables de las
reacciones qumicas del metabolismo. Los trastornos metablicos se deben
fundamentalmente a la escasez o demasiada abundancia de enzimas u
hormonas, o al mal funcionamiento de las mismas. Entonces se produce una
imposibilidad de metabolizacin o una metabolizacin inadecuada de las
sustancias qumicas y esto puede conllevar a una falta de sustancias que son
necesarias para el buen funcionamiento del organismo o la aparicin de toxinas
como consecuencia de una mala metabolizacin.
Pueden ser hereditarias o adquiridas, ser debidas a la interrupcin de una
cadena de sntesis por ausencia de una enzima, a una anomala endocrina o
alimentaria; pueden afectar el equilibrio de los glcidos (por ejemplo, diabetes,
glucognesis, galactosemia congnita), de los nucletidos (por ejemplo gota), de
los prtidos (por ejemplo las aminoacidopatas), de los lpidos (por ejemplo,
obesidad, dislipidosis), los equilibrios acidobsico, inico, osmtico, hdrico,
mineral, fosfoclcico, vitamnico, etc.
En pacientes con patologa mdica grave es frecuente el trastorno global de la
funcin cerebral. Estas encefalopatas metablicas con frecuencia comienzan por
alteraciones en el estado de alerta (somnolencia), seguidas de agitacin,
confusin, delirium o psicosis, progresando a estupor y coma.

V.

PRINCIPALES ENFERMEDADES METABLICAS

Las enfermedades metablicas se clasifican de la siguiente manera:
1. Enfermedades por defecto en la sntesis o catabolismo de molculas
complejas
MUCOPOLISACARIDOSIS: son un grupo de enfermedades de depsito
lisosomal causadas por deficiencias de diversas enzimas implicadas en la
degradacin de los glicosaminoglicanos (GAGs, conocidos tambin como
mucopolisacridos). Son enfermedades de herencia autosmica recesiva,
poco frecuentes y multisistmicas (que afectan a diferentes rganos o
sistemas).
Estos mucopolisacridos son largas cadenas de azcares complejos,
formados por repeticin de dos unidades de azcares simples, que
intervienen en la formacin de los huesos, cartlagos, tendones, crnea,
piel y tejido conectivo. Se hallan tambin en el lquido sinovial (lquido
viscoso que lubrica nuestras articulaciones).
Cuando alguna de las enzimas implicadas en la degradacin de los GAGs
no funciona correctamente, estos se degradan solo parcialmente, en parte

10

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or
se acumulan dentro del lisosoma celular y en parte se eliminan por la orina.
Adems, los pacientes con esta enfermedad presentan una clnica crnica,
multisistmica y progresiva aunque de grado variable segn los diferentes
defectos. En general, presentan hepatoesplenomegalia (aumento del
tamao del hgado y bazo), malformaciones seas y facies tosca.
Diagnstico: en la mayor parte de los tipos de mucopolisacridos la
presentacin clnica es muy sugestiva de dicho grupo de enfermedades. La
excrecin aumentada de GAGs permite confirmar la sospecha y orientar el
diagnstico diferencial de los diferentes tipos de mucopolisacaridosis, ya
que excretan diversos
GAGs (dermatn sulfato, queratn sulfato, heparn sulfato y condroitn
sulfato).
ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK C (NPC): es una enfermedad
hereditaria poco frecuente, que afecta al transporte lisosomal del colesterol
libre (no esterificado). Esto causa la acumulacin del colesterol y otros
lpidos (grasas) complejos en el lisosoma celular de diferentes rganos
(bazo, hgado, mdula sea y cerebro).
Las clulas de los pacientes con NPC sintetizan colesterol normalmente en
el retculo endoplsmico (ER) y lo internalizan en el lisosoma, pero el
transporte del colesterol libre desde el lisosoma a la membrana plasmtica
y el RE est interferido. As, el colesterol y otros lpidos se acumulan en el
lisosoma y se forman depsitos. Esta enfermedad est causada por
mutaciones (cambios estables y hereditarios) en los genes NPC1 (95% de
los pacientes) y NPC2 (5% de los pacientes), que codifican para protenas
implicadas en el transporte lisosomal de lpidos, especialmente el colesterol
libre y se hereda de forma autosmica recesiva.
Diagnstico: clnicamente se debe sospechar ante la presencia de
sntomas como la esplenomegalia, la ataxia y la oftalmoplejia vertical.
Aunque no existen marcadores bioqumicos especficos para el diagnstico
definitivo de la enfermedad, por ello se dispone de la determinacin de
marcadores de actividad de los macrfagos (clulas sanguneas) como la
quitotriosidasa y CCL18 en suero que se encuentran aumentados en
algunos pacientes con NPC.
2. Enfermedades por acmulo de sustancias txicas
FENILCETONURIA (PKU): es un error congnito del metabolismo de la
fenilalanina (aminocido), causado por la deficiencia de una enzima, la
fenilalanina hidroxilasa. Esta es una molcula simple que forma parte de las
protenas; adems tiene su propia va metablica, por la cual es capaz de
formar un amino-cido muy parecido a ella, la tirosina, gracias a la accin

11

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or
de una enzima, la fenilalanina hidroxilasa (PAH) y de un coenzima que
facilita la reaccin, la tetrahidrobiopterina (BH4).
Cuando existe un error en el metabolismo de la fenilalanina, sta no puede
convertirse fcilmente en tirosina porque falla la enzima que interviene en
esta reaccin, la PAH. Esto causa una acumulacin de la fenilalanina en
sangre, orina, tejidos y en el cerebro. Adems de la fenilalanina se
acumulan tambin unos compuestos que se forman a partir de ella, las
fenilcetonas, que se eliminan por la orina y son las que dan el nombre a la
enfermedad: fenilcetonuria o PKU (del ingls Phenyl-Keton-Uria).
Diagnstico: se diagnostica mediante el anlisis de aminocidos en
sangre, una vez detectados, los nios afectos se remiten a un hospital de
referencia para realizar el diagnstico diferencial con otras enfermedades
muy poco frecuentes causantes de elevacin de fenilalanina en sangre
(defectos del metabolismo de las pterinas) y para instaurar el tratamiento.
Adems, el estudio de las mutaciones del gen PAH confirma el diagnstico.
ENFERMEDAD DE LA ORINA DE JARABE DE ARCE: es un error
congnito del metabolismo de los aminocidos ramificados, leucina,
isoleucina y valina, que causa la acumulacin en plasma, orina y tejidos de
unos productos neurotxicos, los aminocidos y cetocidos ramificados.
Estos aminocidos libres pueden utilizarse para formar otras protenas
nuevas de nuestro organismo o bien para generar energa.
Sin embargo, cuando existe un error en el metabolismo, alguna de estas
reacciones no se produce con la debida eficacia y los compuestos
anteriores a la reaccin se acumulan, mientras que los posteriores no se
sintetizan correctamente. La enfermedad de orina con olor a jarabe de arce
es un defecto del metabolismo de los aminocidos ramificados, que causa
la acumulacin de stos (leucina, isoleucina y valina) y tambin la de los
cetocidos ramificados, que huelen a jarabe de arce (dando nombre a la
enfermedad).
Diagnstico: se diagnostica mediante el estudio de aminocidos y cidos
orgnicos, que demuestran la acumulacin de los aminocidos y
cetocidos ramificados. Los estudios enzimtico y gentico permiten el
consejo gentico y el diagnstico prenatal.
HOMOCISTINURIA: es un trastorno del metabolismo de la homocistena,
que causa la acumulacin en plasma, orina y tejidos de este aminocido.
Este es un aminocido azufrado, no proteingeno, es decir, que no forma
parte de las protenas. Procede de la metionina, que es otro aminocido
que forma parte de las protenas.

12

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or
Cuando se presenta esta enfermedad, existe un error del metabolismo de
la homocistena, que puede ser causado por la deficiencia de diferentes
enzimas, siendo la ms frecuente la deficiencia de cistationina b-sintasa
(CBS), llamada tambin homocistinuria clsica. Debido a ello, se acumulan
unos aminocidos, como la homocistena y la metionina, mientras que otros
se hallan deficientes, como la cistena. Este ltimo aminocido, a su vez, es
precursor de otras sustancias de gran importancia metablica, como el
glutatin, que es un importante antioxidante y que puede estar deficiente en
la homocistinuria.
Diagnstico: se diagnostica en base a la presentacin clnica, por anlisis
de aminocidos en sangre y orina, que mostrarn la elevada concentracin
de homocistena y metionina y la baja concentracin de cistena. El estudio
enzimtico y el anlisis mutacional del gen CBS confirman la homocistinuria
clsica y permiten el consejo gentico.
3. Enfermedades por dficit energtico
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES: es una alteracin causada por un
defecto en la produccin de energa dentro de las clulas del organismo.
Todos los seres vivos necesitan energa para crecer, moverse, pensar,
cualquier otra actividad y para todas las reacciones metablicas que
permiten la vida. La energa se produce dentro de unos orgnulos
contenidos en las clulas, llamados mitocondrias.
Estas reacciones se realizan gracias a la accin conjunta de una serie de
protenas y otras sustancias transportadoras de electrones que estn
situadas en la membrana interna de la mitocondria y que constituyen la
cadena respiratoria o cadena de transporte electrnico. Por ello, cuando
existe un defecto en la produccin de energa las reacciones metablicas
que la requieren no funcionan eficazmente, ni tampoco lo hacen los
rganos y sistemas de nuestro organismo, especialmente aqullos que
necesitan ms energa para su funcin (cerebro y sistema nervioso en
general, msculo, hgado, rin).
DEFECTOS DE LA -OXIDACIN: son enfermedades hereditarias del
metabolismo de las grasas. Estos compuestos son en cadena de diferente
longitud que constituyen una de las principales fuentes de energa,
especialmente para el corazn y el msculo esqueltico.
Los cidos grasos se oxidan dentro de la mitocondria mediante una serie
de reacciones en cadena, que actan como una espiral, en los que
intervienen procesos de reduccin y de transferencia de electrones. En
cada vuelta de la espiral se libera un acetil-CoA y se forma un cido graso
de dos carbonos menos, que continua con la beta oxidacin hasta la

13

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or
completa degradacin de la cadena. El acetil-CoA liberado se utiliza como
sustrato energtico del ciclo de Krebs y tambin en la formacin heptica
de cuerpos cetnicos. Estos proporcionan la energa necesaria para suplir
la falta de glucosa indispensable en algunos tejidos como el cerebro.
Puede producirse un defecto en -oxidacin cuando alguno de los procesos
implicados en esta va metablica no se realiza correctamente. El defecto
puede estar localizado directamente en la -oxidacin o indirectamente en
el transporte. Como consecuencia de alguno de estos defectos pueden
acumularse compuestos que no se han oxidado correctamente y que
pueden ser txicos si estn en exceso. Adems se produce un defecto en
la sntesis de acetil-CoA, que causa un fallo en la produccin de energa a
travs del ciclo de Krebs, un defecto en la sntesis de cuerpos cetnicos y
un descenso de los valores de glucosa (hipoglucemia).

VI.

CONSEJERA GENTICA EN ALTERACIONES DEL METABLICAS

A pesar de que las enfermedades genticas son relativamente raras, estas
incluyen una amplia variacin de diferentes condiciones con diferentes resultados.
Muchas enfermedades genticas causan defectos de nacimiento que pueden ser
detectados en la primera infancia. Otras enfermedades metablicas son
detectadas mediante una prueba de deteccin al recin nacido, y muchas otras se
manifiestan como enfermedades crnicas en la edad adulta.
Por ello, es necesario tomar un enfoque individualizado porque cada situacin es
diferente, por lo tanto la consejera y el tratamiento depender de la condicin
particular del individuo. Esto se debe a un proceso de discusin y exploracin de la
salud relacionada con la herencia y los trastornos genticos. Lo que se debe hacer
es:

Evaluar su historial familiar y los registros mdicos

Determinar su riesgo gentico
Explicar sus opciones con relacin a las pruebas o exmenes
Sugerir quien en una familia debera hacerse las pruebas gentica
Ayudarle a entender los riesgos, beneficios y limitaciones de las pruebas
Evaluar los resultados de las pruebas
Ayudarle a entender sus opciones
Proporcionar apoyo

14

TEMA: ALTERACIONES METABLICAS

Sara Carhuamaca Or

COMENTARIO
Como futuros mdicos es importante conocer este tema, ya que durante nuestra carrera
profesional es importante diagnosticar las enfermedades genticas, aunque para algunas
no se disponga de tratamiento curativo, se puede aplicar tratamientos sintomticos de
forma precoz; adems pueden aparecer nuevas terapias en un futuro que ayuden paliar
esta enfermedades y mejoren la calidad de vida de los pacientes.

15