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Farmacologa

Vas de administracin
La principal va es la oral: absorcin en estmago e intestino delgado, el frmaco pasa por la porta al
hgado. Va sublingual y rectal.
Vas parenterales: el frmaco no pasa por el tubo digestivo.
Vas naturales y artificiales.
Absorcin desde tubo digestivo
Cavidad bucal
Favorecen absorcin: epitelio delgado, buena irrigacin, medio acuoso ligeramente cido.
Estmago
La mucosa gstrica es secretora, no de absorcin.
- Absorcin proporcional a la solubilidad en lpidos.
- Algunas aminas no se absorben a este nivel si el pKa es alto, mientras que las bases con pKa bajo
(1,5) se absorbern en cierta proporcin.
- Los cidos dbiles (Pka 3 o ms) sern absorbidos.
- La alcalinizacin del estmago disminuye la absorcin de cidos dbiles y aumenta la de bases
dbiles.
- Influye la velocidad del vaciamiento gstrico..
Intestino delgado
Mayor absorcin por mayor superficie, tiempo y flujo sanguneo.
- Principal sitio de absorcin en tubo digestivo.
- pH entre 6 y 7, se absorben los cidos dbiles con pKa mayor que 3 y las bases dbiles con pKa
menor que 7.
- Los frmacos hidrosolubles (azcares, aminocidos y polares) se absorben por transporte activo.
- La diarrea disminuye absorcin.
Los alimentos afectan la desintegracin de las tabletas o disolucin del frmaco, el contacto del
frmaco con la superficie, trnsito intestinal, combinarse con el frmaco, pueden retardar el
vaciamiento gstrico.
Absorcin desde tejido muscular y subcutneo.
La barrera es el endotelio de los capilares. El paso de frmacos liposolubles depende de su coef.
Particin lpido/agua, de los hidrosolubles, de su tamao. Importante es el flujo en la zona.
La absorcin se puede retardar administrando compuestos que se disuelvan lentamente a este nivel.
Volumen mximo: 2 ml subcutnea; 10-20 ml intramuscular.
El msculo soporta las sustancias irritantes mejor que ekl subcutneo.
Absorcin desde la piel
Es lenta.

Esteban Arriagada

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Farmacologa

Absorcin desde el rbol respiratorio

-

Gases y vapores traspasan instantneamente la membrana alveolar.

Las sustancias solubles pueden absorberse tambin en el epitelio del rbol respiratorio.
Aerosol: partcula entre 2 y 10 micrones alcanza y se deposita en bronquolos; partculas de 1,4
micrones llegan al alvolo.

Absorcin va endovenosa
Ventajas: rapidez, acepta grandes volmenes (flevoclisis), se pueden administrar sustancias irritantes,
dosis exacta.
Inconvenientes: no se puede extraer, lesiones locales en la vena, reacciones a pirgenos, shock de
aceleracin. (inyectar lentamente)
No se pueden inyectar soluciones oleosas.
Definiciones
Efecto principal: en clnica generalmente corresponde al efecto teraputico.
Efecto lateral: se deben a la interaccin del frmaco ya sea con el mismo tipo de receptores
comprometidos con el efecto principal, pero ubicados en efectores diferentes (ej: atropina produce
xerostoma), o bien con otros receptores (antihistamnicos para reacciones alrgicas producen efectos
laterales del tipo atropina.
Efecto secundario: son consecuencia del efecto principal o de los laterales y de aparicin tarda.
Toxicidad: por dosificacin excesiva, a menudo corresponden a una extensin del efecto principal o
laterales.
ndice teraputico: indicador del margen de seguridad de un frmaco IT = DT50/DE50
Hiperreactor: responden a dosis inferiores a DE50.
Hiporreactor: responden a dosis superiores a DE50.
Reaccin adversa a medicamentos (RAM): efecto nocivo del medicamento, que no es deseado por el
mdico que lo prescribi y que se presenta en pacientes que han recibido el medicamento en dosis
administradas con fines teraputicos, profilcticos o de diagnstico.
Tolerancia: cuando la administracin repetida de un frmaco determina una disminucin gradual y
progresiva de la respuesta, lo que obliga a aumentar la dosis para lograr el mismo efecto. Tolerancia
cruzada: cuando la tolerancia se produce para un grupo de frmacos de estructura qumica semejante.
Taquifilaxis: rpida disminucin de la respuesta, despus de repetir la dosis en un corto perodo de
tiempo. Su recuperacin, luego de suspendida la administracin, es rpida.
Idiosincracia: cuando la respuesta a un frmaco es cuantitativa (hipo o hiperreactor) o cualitativamente
distinta (determinado por factores genticos).
Esteban Arriagada

Farmacologa

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Hipersensibilidad:
Efecto teratognico: malformacin fetal.
Efecto placebo: cuando luego de administrar cualquier sustancia inerte, se produce una reaccin que es
independiente de la naturaleza qumica o de la dosis del agente. El efecto no es farmacolgico, sino una
reaccin sicolgica, autosugestiva o de tipo reflejo condicionado. Se presenta solo en organismos
altamente integrados.
Farmacovigilancia: es la recoleccin, registro y evaluacin sistemticos de la informacin
concernientes a las RAM. El objetivo es detectar precozmente las RAM graves, estudiar la posible
reaccin causal entre medicamento y RAM, estudiar la frecuencia de las RAM e identificar los factores
que predisponen a su desarrollo.
Reacciones alrgicas:
Anafilaxis: reaccin de tipo inmediata, corresponde a una respuesta aguda caracterizada por
hipotensin, broncoespasmo y en casos severos, paro cardaco. Tambin se puede presentar edema en
las vas areas. Liberacin de histamina y otros mediadores por interaccin del hapteno e IgE ubicadas
en los mastocitos.
Dosis de ataque: dosis que permite acercarse rpidamente a la CEF.
Dosis de mantencin: cantidad de frmaco que se pierde en cada intervalo.
Plateau: nivel estable.

Esteban Arriagada

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Farmacologa

Sistema Nervioso Perifrico

Sistema Nervoiso somtico: clulas musculares esquelticas.
Sistema Nervioso autnomo: corazn, glndulas exocrinas y msculos lisos.
Simptico
- Fibras mielinizadas preganglionares recorren corto trayecto.
- Fibra preganglionar colinrgica.
- Fibra postganglionar adrenrgica o colinrgica.
- Efecto difuso: existen ms fibras post que preganglionares. Adems la adrenalina se inactiva ms
lentamente que la acetilcolina y puede ejercer efectos en sitios distantes al de su liberacin.
- Mdula suprarrenal: a la clula cromafin se le considera ganglio simptico, libera adrenalina.
Parasimptico
- Las fibras eferentes parasimpticas forman parte de los pares craneales III, VII, IX, X y plvicos.
- La neurona pre y la postganglionar secretan acetilcolina.
Distribucin de la acetilcolina
- Fibras preganglionares.
- Fibras postganglionares
- Parasimptico.
- Simptico: glndulas sudorparas, msculo esqueltico, reas SNC.
Sntesis acetilcolina
Colina e hidrlisos acetilcolina colina
colinoacetiltransferasa Acetilcolina.
Piruvato acetilo acetiloenzima A
Subtipos de receptores nicotnicos
NM: se encuentran en la membrana de la placa motora. Antagonistas: d-tubocurarina, alfa
bungarotoxina. La nicotina en pequeas dosis imita la accin de la Ach a nivel del receptor colinrgico
de la placa motora.
NN: se encuentran en las membranas de clulas ganglionares S y PS, en el SNC y en las clulas
cromafines. Antagonistas: trimetafn, hexametonio.
Ambos son protenas pentamricas, cuando se activan se abre provocando aumento de la permeabilidad
celular al Na+ y al K+, con depolarizacin (exitatorios). El receptor es un canal inico receptordependiente, zona de recepcin Ach extracelular, su activacin requiere dos molculas de Ach.
Subtipo de receptores colinrgicos muscarnicos.
M1: se encuentra en ganglios y plexos mioentricos de la pared gstrica. Antagonista selectivo:
pirenzepina.
M2: en el corazn, nodo sinoauricular y auriculoventricular y msculo auricular; en menor grado en
otras clulas musculares lisas. En el corazn se produce hiperpolarizacin de la membrana y
disminucin de la fuerza de contraccipn.
M3: glndulas secretoras y msculo liso.
Todos son bloqueados por atropina.

Esteban Arriagada

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Farmacologa

1. Frmacos colinrgicos directos

Muscarnicos
Acetilcolina
Ester de colina, similar afinidad y actividad intrnseca en todos los receptores colinrgicos. El amonio
cuaternario le confiere una alta polaridad que la confina al espacio extracelular, por lo que los steres
de colina manifiestan preferentemente efectos muscarnicos. Adems son hidrosolubles, lo que les
impide atravesar en forma expedita las barreras lipdicas que envuelven los ganglios autnomos, placa
terminal de msculos esquelticos, barrera hematoenceflica. De escasa aplicacin, adems por su
accin fugaz.
Usos teraputicos: producir miosis.
Efectos indeseables: rubor, cefalea, sudoracin, clicos abdominales, meteorismo. Se antagonizan con
sulfato de atropina.
Pilocarpina
Activa receptores nicotnicos. Amina terciaria que puede llegar al SNC y producir efectos estimulantes
del tipo alucingeno.
Va administracin: colirios oftlmicos para uso local, durante tratamiento de glaucoma de ngulo
abierto. Contrarrestra la midriasis producida por atropina.
2. Frmacos inhibidores de colinoesterasas (colinrgicos indirectos o anticolinoestersicos)
Reversibles.
Neogtismina
Duracin de la inhibicin de 3 a 4 horas.
Se absorben mejor por va parenteral.
Uso teraputico: miastenia Gravis, atona intestinal o vesical, antagonizar efectos curare.
Edrofonio
Accin breve (5 15 minutos)
Uso teraputico: miastenia Gravis, atona intestinal, arritmias.
Fisostigmina
Duracin de la inhibicin de 3 a 4 horas.
Bien absorbida, excretada por va renal.
Atraviesa barrera hematoenceflica.
Uso teraputico: glaucoma agudo, intoxicacin por atropina.
Irreversibles (organofosforados)
Paratin
DFP
Voltil y con alto grado de liposolubilidad, se absorben desde mucosas respiratorias, digestivas y piel.
Se excreta por la orina.

Esteban Arriagada

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Farmacologa

Reacciones adversas: exageracin de los efectos farmacolgicos, siendo relevantes los de tipo
muscarnico: salivacin, lacrimacin, broncoocnstriccin, diarreas y micciones frecuentes, as como las
fasciculaciones y contracciones en msculos esquelticos y los efectos estimulantes y/o depresores en
el SNC.
Usos: ojo, intestino y unin neuromuscular esqueltica.
Tratamiento intoxicacin por organofosforados:
- Administracin de atropina, para restablecer frecuencia cardaca
broncoconstriccin.
- Benzodiazepina para contrarrestar la estimulacin del SNC.
- Si hay parlisis msculos respiratorios, respiracin artificial.
- Reactivar la enzima con oximas o cidos hidroxmicos.
- Retiro vestuario y lavado riguroso del paciente evitan la absorcin continua.

antagonizar

la

3. Regenerador de la colinoesterasa.
Pralidoxima (oximas)
Efectivas solamente para reactivar la inhibicin enzimtica por organofosforados..
Va endovenosa e intramuscular en dosis de 500 mg a 1 g.
Es biotransformada en hgado y excretada por el rin.
No atraviesa barrera hematoenceflica.
4. Anticolinrgicos muscarnicos
Atropina
Alcaloide natural
Se fija a receptores M1, M2 y M3. Se inhiben primero las secreciones de glndulas bronquiales, la
sudoracin, salivacin, luego bloqueo parasimptico sobre corazn, esfnter circular del iris, msculo
ciliar y a mayor concentracin, inhibicin de la secrecin y motilidad gstrica.
Acciones farmacolgicas:
- SNC: estimula el bulbo y centros cerebrales altos, disminuye el temblor en parkinson.
- Ojo: bloquea msculo circular del iris (midriasis: dilata pupila) y el msculo ciliar (paraliza
acomodacin: ciclopleja). No hay secrecin lagrimal. Aumento presin intraocular.
- Sistema cardiovascular: con dosis teraputica produce taquicardia; con dosis bajas, leve
bradicardia, por estimulacin del ncleo del vago. A dosis teraputicas no tiene efectos
significativos sobre los vasos y presin arterial. A mayores dosis puede provocar vasodilatacin en
cara y cuello.
- Tracto gastrointestinal: reduce el tono y la motilidad. La secrecin gstrica disminuye en volumen y
contenido total de cido. Este efecto es de corta duracin. Bloqueo secrecin salival. Inhibicin
secrecin pancretica. Relaja vescula biliar, coldoco y esfnter de Oddi.
- Aparato respiratorio: inhibe la secrecin de nariz, boca, faringe y bronquios. Bloquea contraccin
musculatura lisa bronquial.
- Se relaja el msculo liso de los urteres y de la pared de la vejiga.
- Las glndulas sudorparas pueden ser bloqueadas, provocando hipertermina en nios.
Buena absorcin y distribucin por va oral o en mucosa cinjuntival. Por va oral atraviesa barrera
hematoenceflica, llegando al SNC en 30-60 minutos. Se inactiva mayormente en hgado y excreta en
orina.
Esteban Arriagada

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Tratamiento intoxicacin: sintomtico. Cuando se ha producido por ingestin:

- Lavado gstrico.
- Empleo de anticolinoestersicos de accin en SNC, como fisostigmina.
- Abluciones de agua fra para combatir hipertermia.
- Diazepan para combatir excitacin.
Escopolamina
Alcaloide natural. Efectos de menor intensidad y duracin que atropina. En el SNC en bajas dosis
produce elacin, amnmesia, somnolencia y sueo; en ciertos pacientes la misma dosis puede producir
ansiedad, alucinaciones y delirio.
Se usa en oftalmologa y por su efecto anticinetosis, en caso de mareo durante los viajes.
Pirenzapina
Mayor afinidad por receptores M1.
Accin antisecretora y relajante del msculo liso gstrico intestinal por bloqueo neuronas
postganglionares situadas en los plexos mioentricos.
Uso: tratamiento lcera pptica. Carecen de efectos laterales. En el SNC.
Tropicamida
Homatropina
Derivado sinttico con un dcimo de la potencia de atropina.
Se emplea en forma local como midritico y ciclopjico en soluciones oftlmicas.
Uso teraputico atropina y derivados anticolinrgicos
- Oftalmologa: para producir midriasis y ciclopejia.
- Medicacin preanestsica: para prevenir laringoespasmo e inhibir secreciones y reflejos
neurovegetativos.
- Gastroenteorologa: reducir la secrecin salival y motilidad intestinal.
- Antdoto: en intoxicaciones con anticolinoestersicos y colinrgicos muscarnicos.
- Neurologa: prevenir la cinetosis y evitar sntomas extrapiramidales.

Esteban Arriagada

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Farmacologa

Sntesis de catecolaminas
Fenilalanina + fenilalanina hidroxilasa 1-tirosina + tirosina hidroxilasa (paso limitante) 1-dopa +
decarboxilasa de aminocidos aromticos dopamina + dopaminahidroxilasa (dentro de la vescula
adrenrgica o del grnulo cromafin) noradrenalina + feniletanolamina-N-metiltransferasa (en la
fraccin soluble del citoplasma) adrenalina.
Glucocorticoides pueden estimular TH o DH.
El receptor 2 al ser estimulado disminuye la liberacin de noradrenalina.
Los receptores 2 presinpticos al ser estimulados facilitan la liberacin del neurotransmisor.
Angiotensina facilita la liberacin. Peptidos opioides: accin inhibidora.
Procesos de inactivacin:
- Recaptacin: hasta un 80%. Transporte activo saturable.
- Inactivacin enzimtica: por catecol-O-metiltransferasa (COMT) y por la monoaminooxidasa
(MAO).
Sitios de accin de frmacos en el terminal noradrenrgico.
- Inhibicin del mecanismo de recaptacin, por accin de antidepresivos tricclicos como imipramina
y algunos neurolpticos. Tambin producen este efecto la cocaina y anfetamina.
- Bloqueo transporte ATPasa Mg++ por reserpina, impidiendo almaceamiento de noradrenalina y
dopamina.
- Inhibicin del potencial de accin por guanetidina y bretilio.
- Desplazamiento de catecolaminas por aminas indirectas.
- Inhibicin MAO y COMT.
- Interaccin directa de agonistas y antagonistas adrenrgicos con receptores pre y post sinpticos.
Receptores adrenrgicos
1: elevada actividad por adrenalina y noradrenalina y predominan en el msculo cardaco y tejido
adiposo.
2: mayor afinidad por adrenalina, presentes en msculo liso y glndulas.
1: localizada en sitios postsinpticos del msculo liso vascular, glndulas (hgado, pncreas), corazn
y SNC. Son bloqueados ms efectivamente por prazosina que por yohimbina y presentan mayor
afinidad por fenilefrina y metoxamina.
2: localizada en sitios neuronales pre y postsinpticos tanto perifricos como del SNC. Su activacin
involucra protena G inhibitoria que reduce niveles de AMPc. Presentan elevada afinidad por clonidina
y metil-NA, siendo bloqueados por yohimbina.

Esteban Arriagada

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1. Frmacos adrenrgicos
1.1.Directo
Adrenalina
Difiere de la NA en la intensidad y caractersticas de su efecto.
- Presin arterial: por va endovenosa produce elevacin de la presin arterial: accin crontropa
positiva, iontropa positiva, vasocontriccin de losprecapilares que irrigan la piel, mucosas, rin,
extendindose esta accin a las venas. El pulso puede retardarse por estmulo vagal. Bajas dosis de
adrenalina producen cada presin arterial por mayor afinidad por receptores 2 presentes en vasos
sanguneos de musculatura esqueltica.
- Corazn: se acorta la sstole, el dbito cardaco aumenta, se pueden producir arritmias.
- Vasos sanguneos: efectos vasoconstrictores sobre receptores 1 y 2. Reduce flujo sanguneo
cutneo y no modifica circulacin cerebral. Pequeas dosis aumentan flujo sanguneo heptico y
reducen la resistencia vascular esplcnica por un efecto sobre receptores 2.
- Rin: pequeas dosis que no afectan la presin arterial producen aumento de la resistencia
vascular. La secrecin de renina se eleva por accin en receptores 1 y 2.
- El flujo sanguneo coronario aumenta por: incremento de la compresin mecnica de los vasos
coronarios durante el sstole, aumento de presin artica y prolongacipn del distole,
vasodilatacin mediada por receptores 2 y por liberacin de adenosina
- Iris: contrae msculo radial (1) produciendo midriasis.
- Bronquios: los relaja, accin 2, adems descongestionante por vasocontriccin de las mucosas.
- Gastrointestinal: disminuye tono, frecuencia y la amplitud de las contracciones espontneas (y ).
- Efectos metablicos: eleva la concentracin de glucosa y lactato sanguneos, atribuyndose
hiperglicemia. Contribuyen: aumenta glicgenolisis y disminuye sntesis de glicgeno,
gluconeognesis, inhibicin secrecin de insulina (2), aumento secrecin de glucagn.
Eleva la concentracin de cidos grasos en la sangre ()
- Accin calorgena, aumenta el consumo de oxgeno.
Absorcin, metabolismo y excrecin: por va oral no alcanza concentraciones farmacolgicamente
activas ya que es rpidamente oxidada en la mucosa gastrointestinal y en el hgado. La absorcin desde
la va intramuscular es mejor y ms rpida. Por va subcutnea produce vasocontriccin.
Nebulizaciones: efecto local.
Reacciones adversas: puede producir temor, ansiedad, palidez, dificultad respiratoria y palpitaciones
(aunque escasamente llega al SNC), estos efectos desaparecen rpidamente. Para contrarrestar la
hipertensin arterial se utiliza nitroprusiato de sodio o bloqueadores . Accidentes ms serios:
hemorragia cerebral, arritmia cardaca y fibrilacin ventricular.
Usos teraputicos: asma bronquial, reacciones de hipersensibilidad o alergias graves, paro cardaco,
anestesia local (asociada con A.L.), hemosttico tpico.

Esteban Arriagada

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1.2.Indirectos
Efedrina
Se utiliza por va oral debido a su alta biodisponibilidad y a la prolongada duracin de sus efectos (vida
media 3-6 hrs).
Junto con liberar noradrenalina desde las terminaciones simpticas, activa directamente los receptores
y adrenrgicos. Por su primera accin puede producir taquifilaxia.
Efectos farmacolgicos: estimula frecuencia cardaca y aumenta dbito cardaco. Aumenta resistencia
perifrica. Activacin 2 promueve broncodilatacin. Estimula el SNC ya que atraviesa la barrera
hematoenceflica y puede provocar insomnio.
Uso teraputico: tratamiento asma bronquial, hipotensin producida por anestesia espinal.
Anfetamina
De accin prolongada (no es metabolizada por la MAO ni por la COMT), se elimina por rin e
hgado.
Efectos farmacolgicos: por va oral eleva presin sistlica y diastlica, bradicardia refleja, con dosis
elevadas arritmias. Potente estimulador del SNC, su mecanismo de accin se relaciona con liberacin
de noradrenalina y dopamina, inhibicin de la recaptacin de estas aminas, estimulacin directa de
receptores adrenrgicos. Provoca estimulacin generalizada con sensacin de euforia, insomnio y
prdida del apetito.
1.3. Agonistas selectivos
Noradrenalina (y 1)
Efectos farmacolgicos: La inyeccin endovenosa de dosis bajas produce elevacin de la presin
sistlica y diastlica, con aumento de la resistencia perifrica y bradicardia por estmulo compensatorio
vagal. Vasocontriccin. Pequeas dosis no producen vasodilatacin o descenso de la presin arterial.
Efectos metablicos similares a adrenalina, pero con dosis elevadas.
Uso teraputico: muy limitado.
Clonidina ( 2> 1)
Activacin de receptores presinpticos 2 situados en el ncleo del tracto solitario, reduciendo las
descargas simpticas y el tono vasomotor. Estos efectos son bloqueados por yohimbina. Tambin puede
incrementar el tono vagal, lo que contribuiria a su accin bradicardizante.
Es bien absorvida por va oral, elevada biodisponibilidad, mximo efecto hipotensor entre 1 y 3 hrs,
vida media de 12 horas. Eliminada por rin.
Efectos adversos: sedacin y sequedad de la boca. Bradicardia acentuada y disfuncin sexual. La
brusca suspensin de su administracin puede producir un sndrome que se caracteriza por cefalea,
temblor, aprensin, sudoracin, taquicardia y los valores tensionales pueden elevarse ms que al
iniciarse el tratamiento.
Uso teraputico: antihipertensivo.. adems en el tratamiento del sndrome de abstinencia en adictos a
drogas, para reducir molestias de la menopausia, etc.
Fenilefrina (1>2)
Vasoconstriccin intensa de mayor duracin que la noradrenalina e hipertensin arterial. Inducen
bradicardia refleja, la cual es bloqueada por atropina.
Esteban Arriagada

Farmacologa

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Isoproterenol (1=2)
Sistema cardiovascular: administracin endovenosa produce descenso de la resistencia vascular
perifrica, principalmente en el msculo esqueltico, lechos mesentricos y renales; la presin
diastlica baja. El dbito cardaco aumenta, debido al incremento del retorno venoso combinado con la
accin inotropa y crontropa positiva, esto eleva levemente la presin sistlica, pero la presin media
baja.
Msculo liso: relaja todas las fibras lisas. Importante msculo liso bronquial: previene o antagoniza la
broncoconstriccin debida a frmacos o por el asma.este efecto se debe a receptores 2 y a un efecto
inhibitorio sobre la liberacin de histamina.
Efectos metablicos: produce menor hiperglicemia que la adrenalina, pero tiene igual efecto sobre los
lpidos.
Se absorbe rpidamente cuando se administra por va parenteral o como aerosol. Duracin del efecto
ms prolongado que otras catecolaminas.
Reacciones adversas: menores que adrenalina, pero puede producir arritmias.
Uso teraputico: broncodilatador, estimulante cardaco.
Dobutamina (1 > 2)
Mayor efecto intropo que crontropo, en pacientes con descompensacin cardaca, despus de ciruga
o con ICC, mejora el dbito y el volumen minuto con escaso aumento de la frecuencia. La presin
sangunea y la resistencia perifrica son poco modificados.
Vida media de 2 minutos.
Fenoterol y salbutamol (2>1)
Presentan buena disponibilidad cuando se administran por va oral. La administracin a la forma de
aerosol permite activacin rpida y localizada a nivel broncopulmonar.
Mecanismo accin: disminucin de la resistencia al flujo del aire al relajarse el msculo liso bronquial.
Adems pueden suprimir la liberacin de leucotrienos e histamina, facilitar la funcin mucociliar y
reducir la permeabilidad vascular.
Reacciones adversas: por va parenteral origina hipotensin con reduccin de la presin diastlica.
Taquicardia refleja o por activacin 1 (en altas dosis). Efectos metablicos: aumento glucosa, renina,
lactatos y cuerpos cetnicos y reduccin potasio.
La administracin prolongada produce un Down-regulation de receptores en algunos tejidos.
Empleo clnico: tratamiento agudo del broncoespasmo y tratamiento crnico de afecciones respiratorias
abstructivas.
1.4.Receptor a dopamina
Acciones cardiovasculares: a dosis bajas (0.5 g/Kg/min) produce vasodilatacin renal, mesentrica,
cerebral y coronaria sin modificar los lechos vasculares de la musculatura esqueltica. Puede inhibir la
accin de noradrenalina ocasionando hipotensin y bradicardia. A dosis ms elevadas (2-4) aumenta la
contractilidad cardaca y produce taquicardia debido al estmulo de los receptores 1. A dosis altas
(>10) puede inducir vasocontriccin por estmulo de receptores aumentando la resistencia perifrica
y la PA.
Aplicaciones teraputicas: por va endovenosa en algunos tipos de shock cardiognico para aumentar el
gasto cardaco con la ventaja de producir aumento de la filtracin glomerular.

Esteban Arriagada

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2. Frmacos antiadrenrgicos
Prazosina (bloqueador 1)
Produce vasodilatacin arteriolar y venosa lo que origina reduccin de la precarga y postcarga
cardacas con mnima reaccin taquicardizante.
Empleo teraputico: como antihipertensivo.
Fentolamina (bloqueador 1 y 2)
Produce accin vasodilatadora y taquicardia, a la que contribuyen la respuesta refleja, facilitacin de
liberacin de noradrenalina y estimulacin directa cardaca.
Efectos adversos: hipotension severa, taquicardia, arritmias, isquemia cardaca.
Uso teraputico: control (de cortoplazo) de la hipertensin en pacientes con feocromocitoma.
Dihidroergomatina
Agonista parcial de los receptores y se comportan como antagonistas en situaciones en que el sistema
simptico se encuentra estimulado. Al mismo tiempo producen vasocontriccin de venas y arterias con
elevacin de la presin arterial. El efecto vasocontrictor es utilizado en el tratamiento sintomtico del
ataque agudo de jaqueca.
Fenoxibenzamina (bloqueador irreversible 1)
Reduce progresivamente la resistencia perifrica y aumenta el dbito cardaco (en parte reflejo
simptico). Marcada hipotensin.
Uso clnico: tratamiento feocromocitoma y el manejo de la obstruccin pros benigna.
Yohimbina (bloqueador reversible 2)
Antagonista competitivo 2. Atraviesa la barrera hematoenceflica en donde, por accin central,
incrementa la presin sangunea y la frecuencia cardaca. Tambin aumenta la actividad motora y
produce temblor muscular. Efectos opuestos a clonidina.
Labetalol (antagonista y)
El bloqueo 1 produce relajacin del msculo liso arterial y vasodilatacin; el bloqueo podra
contribuir a este descenso de la PA.
Uso clnico: tratamiento hipertensin arterial.
Antagonista receptores
Reduce frecuencia y contractilidad cardacas (ms notorio en ejercicio fsico y estrs). Disminuye
dbito cardaco, la resistencia perifrica se incrementa. Contribuyen al efecto hipotensor:
- Reduccin del dbito cardaco como consecuencia del efecto antagnico 1: crontropo e iontropo
negativos.
- Inhibicin secrecin de renina (2).
- Bloqueo de receptores presinpticos 2.
- Accin central no bien definida.
- Alteracin de la sensibilidad de los reflejos originados en los barorreceptores.
Efectos a nivel bronquial: bloquea el tono broncodilatador de las catecolaminas, por lo que predomina
el tono broncoconstrictor adrenrgico y colinrgico.
Esteban Arriagada

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Efectos metablicos: afectan negativamente la recuperacin de la glicemia en diabticos insulinodependientes, en los que se debe usar compuestos selectivos 1. Adems estos frmacos enmascaran la
taquicardia, que es un signo tpico de hipoglicemia.
Reacciones adversas: bradicardia, bloqueo de la conduccin e insuficiencia cardaca.
Broncoconstriccin. Incremento del tono vascular a nivel muscular, lo que puede producir calambres,
sensacin de fro o de cansancio en las extremidades. A nivel del SNC: depresin, cansancio,
alteraciones del sueo (pesadillas).
Sndrome de suspensin del medicamento: el tratamiento no debe suspenderse abruptamente debido a
que se produce aumento de receptores originado por el bloqueo sostenido.
Aplcaciones teraputicas: insuficiencia coronaria, infarto agudo del miocardio, hipertensin arterial,
arritmias cardacas, glaucoma de ngulo abierto.
Propranolol (antagonista receptores )
Sufre metabolismo de primer paso. Penetra al SNC.
Timolol (antagonista receptores )
Uso: glaucoma de ngulo abierto.
Nadolol (antagonista receptores )
Pindolol
Activan receptores como agonistas parciales, es decir, poseen cierta actividad simpaticomimtica.
Esta leve accin previene la bradicardia o la inotropa negativa muy marcada producida por algunos de
estos agentes.
Antagonistas 1 selectivos
DE50 requerida para bloquear los receptores 1 difiere considerablemente de la requerida para
bloquear los 2.
Ventajas:
- Reducen actividad cardaca con dosis que no alteran el tono bronquial, vascular o uterino.
- No interfieren en el metabolismo de los hidratos de carbono.
- Mentienen la eficacia hipotensora al no bloquear la accin vasodilatadora 2.
Metoprolol
Mayor afinidad 1.
Atenolol
Mayor afinidad 1.
Inhibidores de la 2 neurona. Guanetidina.
Penetran y se almacenan en la terminacin adrenrgica. Su principal efecto es la inhibicin de la
respuesta a la estimulacin de los nervios simpticos. No atraviesa la barrera hematoenceflica.
Tampoco actan en la mdula suprarrenal.
Reacciones adversas: hipotensin postural, edema, insuficiencia cardaca.
Uso clnico: hipertensin arterial.
Esteban Arriagada

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Bloqueadores ganglionares
Son frmacos que bloquean la transmisin a travs de los ganglios autonmicos tanto simpticos como
parasimpticos, sin afectar la liberacin de la Ach de la neurona preganglionar.
Trimetafan y mecamilamina bloquean el receptor nicotnico ganglionar de manera competitiva; los
compuestos de amonio cuaternario, como hexametonio, actan preferentemente sobre el canal inico
del receptor. El bloqueo del canal es de tipo no competitivo y se produce cuando dicho canal est en la
conformacin abierta.
Los efectos farmacolgicos dependen del tono autonmico predominante en cada rgano o sistema.
- Sistema cardiovascular: se inhibe el tono adrenrgico de las arteriolas, con vasodilatacin y mayor
flujo perifrico. En normotensos se observa hipotensin. Aumenta el ritmo cardaco por bloqueo del
parasimptico. Disminuye la irrigacin cerebral y el flujo sanguneo renal.
- Tracto gastrointestinal: disminuye tono y motilidad, constipacin.
- Secreciones: disminuye secrecin salival, lagrimal y sudoracin.
- Vejiga urinaria: bloqueo contraccin musculatura lisa, retencin urinaria.
- Ojo: midriasis y parlisis de la acomodacin por prdida de tono parasimptico.
- Funciones sexuales: impotencia.
Uso teraputico
- Trimetafn: crisis hipertensiva, provocar hipotensin controlada y para minimizar hemorragias en
el campo operatorio.
- Pentolinio5 veces ms potente que hexametonio.
Bloqueadores de la unin neuromuscular
Competitivos
d-tubocurarina
Mecanismo de accin: se combina con los receptores colinrgicos presentes en pliegues de la placa
motora en forma competitiva y reversible. Disminuye progresivamente el potencial de placa. Reduce la
frecuencia de apertura de los canales, pero no afecta la conductancia o duracin de apertura de los
canales.
Efectos farmacolgicos: hipotona muscular hasta total falcidez y prdida del tono postural. Se afectan
primero los msculos pequeos de movimientos rpidos, luego los de las extremidades, finalmente los
intercostales y el diafragma. No atraviesa la barrera hematoenceflica. Se produce algn tipo de
bloqueo sobre el ganglio autnomo y la mdula adrenal, lo que se manifiesta con cada de la presin
arterial y taquicardia. Broncoespasmo, hipotensin, excesiva secrecin salival y bronquial se deben en
parte a la liberacin de histamina. Disminuye coagulacin sangunea por lilberacin de heparina desde
mastocitos.
Usos teraputicos:
- Como coadyuvante en anestesia general.
- Para prevenir traumas en la terapia con electroshock (tratamiento en la corteza)
- Para antagonizar estados convulsivos.
- En pacientes con fallas ventilatorias, ya que permite una adecuada expansin eliminando la
resistencia de la pared del trax.
- Con fines diagnsticos en casos de dolor causados por compresin de races nerviosas y como
auxiliar en el diagnstico de la miastemia gravis.
Esteban Arriagada

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Pancuronio
Ms activo que la d-tubocurarina. No tiene efectos ganglionares ni libera histaminas.
Frmacos despolarizantes (succinilcolina)
Mecanismo de accin:
- Fase I del bloqueo: depolarizacin de la placa motora una vez que se une a los receptores
colinrgicos, igual que la acetilcolina, pero la apertura del canal es de mayor duracin. Se
manifiesta en el hombre por un breve perodo de estimulacin inicial con fasciculaciones
musculares, para luego presentarse el bloqueo y la relajacin muscular.
- Fase II del bloqueo: el receptor nicotnico recupera su potencial de membrana, pero el receptor
pierde su sensibilidad normal.
La relajacin muscular desaparece al cabo de 5 minutos despus de una administracin endovenosa,
producindose una apnea pasajera.
La pseudocolinoesterasa la hidroliza.
Reacciones adversas: eleva la presin intraocular por contraccin de los msculos extraoculares. Apnea
prolongada en pacientes con deficiencias en la pseudocolinoesterasa. Hipertermia maligna.
Interaccin con los anticolinoestersicos: estos so sinrgicos con los bloqueadores despolarizantes,
especialmente en la fase inicial.
Serotonina y sus antagonistas
Funciones principales:
- Como neurotransmisor: puede regular la transmisin del estmulo doloroso. Su rol en la regulacin
del sueo es controvertido. Est involucrada en la regulacin de funciones autonmicas, como
alimentacin, temperatura corporal, presin sangunea y actividad sexual.
- La serotonina en la glndula pineal es precursora para la sntesis de melatonina, que estimula la
liberacin de ACTH, hormona del crecimiento y prolactina.
- Vasos sanguneos: contraccin de arterias y venas (5-HT2) y/o dilatacin de algunos vasos
sanguneos, especialmente arteriolas de musculatura esqueltica (5-HT1).
- Serotonina y migraa: durante el ataque de migraa se libera serotonina tanto desde terminaciones
neuronales como desde plaquetas, lo cual participara en la fase inicial (prodromal), contrayendo
los vasos sanguneos cerebrales. Luego se produce una fase prolongada de vasodilatacin con dolor
de cabeza y nuseas. Se ha postulado que esta fase resulta de una insuficiente disponibilidad de 5HT.
- Estimula la motilidad intestinal.
- Estimula musculatura lisa y bronquial.
Los frmacos no sonespecficos para la 5-HT, generalmente actan sobre neuronas catecolaminrgicas.

Receptor 5-HT1: en clulas endoteliales que mediaran la relajacin vascular a travs de la

liberacin de EDRF y prostaglandinas.
Receptor 5-HT2: estimulan la contraccin de la fibra muscular lisa en vasos sanguneos, miometrio
y bronquios.
Receptor 5-HT3: regulan la liberacin de otros neurotransmisores relacionados con el vmito.

Esteban Arriagada

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Metisergide
Antagoniza el efecto contrctil de 5-HT sobre vasos sanguneos y otros msculos lisos. Es un
antagonista dbil y no selectivo sobre receptores 5-HT1y como antagonista de receptores 5-HT2.
Tambin inhibe la liberacin de histamina y evita la liberacin espontnea de 5-HT desde las plaquetas.
Usos
- Tratamiento profilctico de las migraas.
- Para combatir la diarrea y malabsorcin producida por 5-HT en pacientes con carninoide.
Ciproheptadina
Bloquea receptores 5-HT y H1 de histamina. Adems es un anticolinrgico dbil y tiene propiedades
sedantes.
Usos:
- Aumentar el apetito en los nios
- Para tratar el prurito de la dermatosis y para reducir la hipermotilidad intestinal en el sndrome
carcinoideo.
Ketanserina.
Antagonista sobre receptores 5-HT2. Bloquea el efecto vasoconstrictor y su accin sobre la agregacin
plaquetaria.
Usos: reduce el tono de los vasos de capacitancia y de resistencia, con lo cual baja la presin arterial.
Se usa en hipertensin.
Ergotamina
Propiedades uterotnicas y vasoconstrictoras, especialmente de vasos perifricos. Es un agonista
parcial en receptores 5-HT2 y en receptores adrenrgicos.
Uso importante en el alivio de la migraa. El frmaco ser ms efectivo si se administra antes que el
ataque de migraa alcance la mxima intensidad.
La cafena aumenta la eficacia de la ergotamina en el tratamiento de la migraa, podra estimular la
absorcin en el tracto gastrointestinal.
Dihidroergotamina
Sus efectos vasoconstrictores son menores que ergotamina. Se utiliza por va endovenosa o
intramuscular para eliminar el ataque de migraa en casos de emergencia.

Esteban Arriagada