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4.4.1. EL ANALISIS DE VARIANZA (ANOVA)

Cuando se trata de analizar los parmetros farmacocinticos de un producto con los. de otro tomado
como control, si los resultados se reparten de acuerdo a una distribucin normal, se puede aplicar la
prueba t de Student.
Si existen ms, de dos productos en el diseo experimental, y deseamos probar la hiptesis de que no
hay diferencia entre ellos, podramos desarrollar una serie de pruebas t, mediante las cuales
probaramos cada media contra cada una de las otras medias, lo cual lleva un nmero considerable de
pruebas t: 3 para 3 medias, 6 para 4 medias, 10 para 5 medias, etc.. Adems, cada, prueba individual
lleva asociada un riesgo de error de tipo I e incurrir en conclusiones errneas, cuando menos, en una
prueba.
El anlisis de la varianza (ANOVA) es especialmente til cuando se aplica a situaciones complejas ya
que nos permite, mediante una prueba nica y con un riesgo nico, contestar preguntas como: los
datos de un conjunto de poblaciones hipotticas son diferentes entre si?; son estas diferencias
significativas?
El anlisis de la varianza permite, adems, detectar diferencias significativas entre los tratamientos,
asignar diferencias a otras fuentes de error como los sujetos, los grupos, los perodos y causas
aleatorias, las cuales calificamos como error experimental (18, 19).
El procedimiento de comprobacin que se emplea est basado en la comprobacin de la varianza de
todos los datos sin atender a su causa; se reparte la varianza total entre el factor comprobado y el error
experimental : se comparan estas dos varianzas mediante una prueba F, que es una distribucin de
frecuencias, que nos ayuda a decidir si dos procesos tienen o no una variabilidad semejante.
El mtodo para realizar los clculos necesarios para el ANOVA est basado en la ecuacin:

[4.9]

donde s es la varianza; x los datos; N el nmero total de datos; n el nmero de sujetos por grupo o
tratamientos y n-1 los grados de libertad (g.l.) del sistema.
Luego, el anlisis de la varianza de cada fuente de variacin puede desarrollarse de acuerdo a la Tabla
4.7., basada en la publicada por Wagner (20).
Tabla 4.7. Anlisis de Varianza para estudios cruzados balanceados.

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donde:

n = nmero de sujetos por grupos o tratamiento

t = nmero de tratamientos
g = nmero de grupos = nmero de tratamiento
p = nmero de perodos
gn = nmero de sujetos totales

Desarrollo del ANOVA.

Supongamos que tenemos un estudio de biodisponibilidad para dos productos A y B donde los datos a
analizar son las Cmax. obtenidos despus de una administracin cruzada siguiendo el clsico esquema:
Semana
1
A
B

Grupo I
Grupo II

2
B
A

Agrupamos los datos de acuerdo a los productos y sujetos:

TRATAMIENTOS

2 de 4

Sujetos

Total por sujeto

Grupo I

1
2
3

36
39
44

40
44
46

76
83
90

Grupo II

4
5
6

41
38
33

47
50
43

88
88
76

Total por producto

231

270

501

Promedio por
producto

38,5

45,0

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Si se dividen las sumas de los cuadrados de los tratamientos (SSt), de los sujetos (SSs), de los perodos
(SSp) y de los grupos (SSg) por el valor de los grados de libertad de cada uno, tendremos la media de la
suma de los cuadrados o varianza de cada una de las fuentes de variacin que necesitamos para
prueba F, que nos dar la significacin estadstica para cada fuente de variacin, la cual se obtiene
dividiendo cada varianza por la varianza del error residual.
Convencionalmente, los datos se reunen en una tabla ANOVA, como el de la tabla 4.8.
Tabla 4.8. Tabla resumen de un anlisis de varianza (ANOVA) para un estudio cruzado de 2 x 2.
Fuente de
Variacin

grados de
suma de los
Varianza
libertad
cuadrados(SS) (MS)
(g.l)

Total
Sujetos
Grupos
Sujeto/grupo
Periodos
Tratamientos
Error

11
5
1
4
1
1
4

260,25
97,75
0,75
97,00
24,08
126,75
11,67

19,55
0,75
24,25
24,08
126,75
2,92

Nivel de
significancia

6,70
0,03
8,30
8,25
43,40

0,05>p>0,01
N.S.
0,05>p>0,01
0,05>p>0,01
0,01>p>0,001

Ntese que el valor F de los grupos se obtiene al dividir la varianza por la varianza de la fuente
sujeto/grupo. Enseguida se busca en una tabla de F (en un libro de estadstica) y se compara el valor de
F experimental con el obtenido en esta tabla para el respectivo nivel de significancia. Las tablas dan una
serie de valores en coordenadas que indican los arados de libertad de la fuente de variacin en la lnea
horizontal y los del error en la vertical. Todos los valores experimentales iguales o superiores al valor F
de la tabla estadstica, son significativos.
Por ejemplo, en la tabla 4.8, para los tratamientos, el valor F de las tablas, para 1 grado de libertad y 4
grados de libertad del error, es de 7,71 para a = 0,05 y de 21,20 para a = 0,01. Luego, se rechaza la
hiptesis nula ya que las diferencias de concentracin mxima encontrada entre los dos tratamientos es
significativa para un nivel inferior a 0,01.
Para los sujetos, donde los g.l. son 5 y 4 para el error, el valor de a = 0,05 es de 6,26 y para a = 0,01 es
de 9,36; luego, existen diferencias significativas entre los sujetos para a = 0,05 pero no para a = 0,01, y
as sucesivamente.
En este ejemplo, en el cual se comparan dos tratamientos, con la aplicacin del ANOVA ya podremos
decidir acerca de la significacin de la prueba estadstica aplicada para las fuentes de variacin
involucradas.
Diferente es el caso cuando el estudio se realiza sobre ms de dos productos. Por ejemplo, si
comparamos las reas bajo la curva obtenidas en un estudio cruzado de tres tratamientos, empleando
12 voluntarios segn el diseo experimental siguiente:
Grupo

Sujetos

1
2
3

1,2,3,4,
5,6,7,8
9,10,11,12

I
A
B
C

Periodos
II
B
C
A

III
C
A
B

Al agrupar los datos por producto, para aplicar el ANOVA, tendramos.

Productos
Grupo

3 de 4

Sujeto

total sujetos

total grupos

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1
2
3
4

260
282
279
225

240
230
220
218

180
201
210
202

680
713
709
645

2.247

5
6
7
8

236
244
262
270

210
240
233
245

198
149
250
245

644
633
745
760

2.782

9
10
11
12

270
266
249
258

222
222
210
205

229
218
205
201

721
706
664
664

2.755

3.101

2.695 2.488.

8.284

8.284

Total
tratamientos

Luego:
FC = 8.2842 =1.906.240,40
SSs = 6.290,90
SSg = 56,10
SSs/g = 6.234,80
SSp =1.232,40
SSt = 16.207,10
SSerror 4.288,20 SS
SStotal = 28.018,60
Tabla 4.9. Tabla resumen de ANOVA para un estudio cruzado de 3 x 3.
Fuentes de
variacin
SS
g.l.
Total
Sujetos
Grupos
Sujetos/grupos
Perodos
Tratamientos
Error

35
11
2
9
2
2
20

28.018,60
6.290,90
56,10
6.234,80
1.232,40
16.207,10
4.288,20

MS

Nivel de
significancia

571,90
28,05
692,76
616,20
8.103,55
214,41 -

2,67
0,04
3,23
2,87
37,79
-

N.S.
N.S.
N.S.
N.S.
p<0,01
-

Luego, de todas las fuentes de variacin individualizadas, slo los tratamientos muestran diferencias
significativas para un riesgo inferior a 0,01. Las otras fuentes de variacin poseen un grado de
significancia p>0,05.

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