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Servicio de Bioqumica y
Gentica Molecular
Coordinacin
NDICE
Porfiria eritropoytica congnita. Porfiria de Gnther
Diabetes monognicas. Diabetes tipo MODY
Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X
PORFIRIA
ERITROPOYTICA
CONGNITA:
PORFIRIA DE GNTHER
17 Noviembre 2010
Regulacin
feed-back
Regulacin:
Fe
Eritropoyesis
Segn necesidades
(citocromos)
ENZIMA
CROMOSOMA
EXONES
ENFERMEDAD
TIPO
SNTOMAS
HERENCIA
X-AS
Eritroide
Anemia microctica
PDA
Heptica
Crisis agudas
AR
ALAS
c. - aminolevulnico
ALAD
9q34
Porfobilingeno
HMBS
11q24.1-24.2
14
PAI
Heptica
Crisis agudas
AD
Hidroximetilbilano
UROIIIS
10q25.5-26.3
10
PEC
Eritropoytica
Fotosensibilidad
Anemia hemoltica
AR
UROD
1p34
-/10
PCT
espordica/familiar
PHE
Heptica
Fotosensibilidad
Hepatopata
Adquirida/AD
AR
CPO
3q12
CPH
Heptica
Fotosensibilidad
Crisis agudas
AD
Protogen IX
PPOX
1q21-23
13
PV
Heptica
Fotosensibilidad
Crisis agudas
AD
Proto IX
FECH
11
PPE
Eritropoytica
Fotosensibilidad
Hepatopata
AD
Urogen I
Coprogen I
Fe(2+)
Urogen III
CoprogenIII
HEMO
18q21.3
PORFIRIA DE GNTHER
La porfiria eritropoytica congnita o porfiria de Gnther sigue un patrn de herencia
autosmico recesivo donde el defecto bsico consiste en la deficiencia de la
uroporfiringeno III-sintasa.
En ausencia del enzima se produce una ciclacin espontnea a uroporfiringeno I que no
conduce a la formacin del grupo hemo.
Los enfermos presentan anemia hemoltica (por formacin de cristales intraeritrocitarios
de porfirinas), esplecnomegalia y una fotosensibilidad cutnea caracterstica, sobretodo
a la luz solar (ampollas y vesculas, engrosamiento de la piel con hipo e
hiperpigmentacin, e hipertricosis en la cara). Las porfirinas se depositan en los dientes y
en los huesos y como consecuencia los dientes son de color marrn rojizo y fluorescentes
a la luz ultravioleta.
Suele presentarse en el periodo neonatal y se puede detectar en la vida intrauterina al
medir porfirinas en el lquido amnitico o la actividad del enzima en las clulas
amniticas, en familias de riesgo.
Los pacientes tienen en la orina concentraciones elevadas de porfirinas, sobre todo de la
uroporfirina I.
PORFIRIA DE GNTHER
URO III
UROIIIS
ALA
PBG
ALAS
HMBS
URO I
Eritropoyesis
ANLISIS BIOQUMICO
( ALA/PBB, porfirinas, enzimas)
GENOTIPADO (ADN)
Hemoglobina
Hematocrito
Volumen
Corpuscular
Haptoglobina
LDH
Valores de
referencia
>120 g/L
0.36-0.51 L/L
80-100 fl
0.32-1.81 g/L
250-450 U/L
Paciente
140 g/L
0,43 L/L
79 fl
0.074 g/L
615 U/L
ESTUDIO BIOQUMICO
Excitacin 398-402 nm
Emisin 603 nm
PICO PLASMTICO
positivo
PORFIRINAS EN
HEMATIES
PORFIRINAS EN HECES
Paciente
UROPORFIRINA I
36%
COPROPORFIRINA I
36%
PORFIRINAS
TOTALES
Valores
referencia
Paciente
9272 nmol/ gr
heces seca
PORFIRINAS EN ORINA
Uro I
180.00
160.00
140.00
Copro I
mV
120.00
100.00
80.00
60.00
40.00
20.00
0.00
5.00
10.00
15.00
20.00
t (min)
25.00
30.00
35.00
PORFIRINA TOTAL
UROPORF. I
COPRO. I
Valores de referencia
Paciente
URO-S dficit
URO I
Hidroximetilbilano
URO-S normal
URO III
18.00
Uro III
16.00
Control
24.00
22.00
Uro I
Paciente M.C.D.
(actividad UROS III)
20.00
14.00
18.00
12.00
mV
mV
16.00
10.00
14.00
Uro III
12.00
8.00
Uro I
10.00
URO-S
URO-S
8.00
6.00
6.00
4.00
5.00
4.00
10.00
15.00
Uro I
20.00
25.00
t (min)
30.00
35.00
Uro III
5.00
10.00
15.00
Uro I
20.00
25.00
t (min)
30.00
Uro III
35.00
METABOLITOS ACUMULADOS
Orina
precursores
Porfiria
eritropoytica
congnita
----------
Orina porfirinas
Heces porfirinas
Plasma
Eritrocitos
Uro I III
7COOH III
ISOCopro
7COOH III
Uro III
Copro III
----------
Uro III
Copro III
Zn-Proto
----------
----------
Porfiria
cutnea tarda
----------
Porfiria
hepatoeritrocitaria
----------
Uro I III
Copro III
Copro III
ISOCopro
Copro III
Copro III
Proto inversin
Copro I/Copro III
----------
----------
Proto IX
Coproporfiria
hereditaria
Porfiria variegata
Protoporfiria
eritropoytica
Muoz Santos C, Herrero Mateu C. Porfirias cutneas. Med Cutan Iber Lat Am 2005; 5 : 193 - 210
----------
Proto IX libre
ESTUDIO GENTICO
C73R
C73R/C73R
C73R
PACIENTE: C73R/C73R
C73R/C73R
Normal/Normal
EXN 4
DIABETES MONOGNICAS
DIABETES MODY
27 Abril 2011
Consultor
Consultora senior
I.
II.
III.
Diabetes gestacional
Diabetes monognicas
1. Diabetes tipo MODY:
GENES IMPLICADOS EN
LOS DIFERENTES TIPOS DE
DIABETES MODY
Mody 2 (GCK)
Mody 1 (HNF4)
Mody 3 (HNF1)
Mody 4 (IPF1)
Mody 5 (HNF1)
Mody 6 (NeuroD1)
2. Diabetes neonatal
- Transitoria: 4 genes.
- Permanente: 8 genes.
3. Diabetes mitocondrial: mutaciones en el DNA
4. Diabetes por mutaciones en el receptor de insulina
5. Diabetes asociada a sndromes poco frecuentes
- Sndrome de Wolfram: 2 genes.
- Sndrome de Rogers: gen SLC19A2.
6. Diabetes lipoatrficas congnitas: 3 genes.
1a
1b1c
3 4 5 6 7 8 9 10
Con la edad, la mayora requieren tratamiento: 1/3 dieta, 1/3 hipoglucemiantes orales (SU), 1/3
insulina.
Entre un 20-25% desarrollan complicaciones microvasculares, especialmente retinopata.
Es el tipo ms frecuente en la poblacin adulta de procedencia hospitalaria.
Gen: HNF1 / TCF1 (12q24.31)
3 4
5 6 7 8 9 10
100 %
Secrecin clula
GCK
HNF-1 a
0
20
40
EDAD (aos)
60
80
GLUCEMIA-INSULINEMIA DESPUS DE
LA GLUCOSA ORAL
Caso 1 (MSV)
Paciente de 15 aos diagnosticado de hiperglucemia leve en el curso de una analtica de rutina. IMC de 23
Kg/m2 y en el momento del diagnstico tena una HbA1c de 6,4%. Se ha mantenido estable a lo largo de los dos
siguientes aos sin tratamiento y con HbA1c de 6,2 y 6,8%.
En la historia familiar consta un padre con hiperglucemia desde los 8 aos, que no ha seguido nunca
tratamiento farmacolgico (dieta).
Madre, abuela paterna y los dos abuelos maternos diagnosticados de DM2.
Hermana sana.
DM2
RESULTADOS:
Hiperglucemia
Caso 2 (JRC)
Mujer de 26 aos que debut a los 19 aos con hiperglucemia, poliuria y polidipsia sin cetosis. IMC: 23 Kg/m2.
Tratada con insulina.
0 min.
60 min.
90 min.
120 min.
Glucemia (mg/dL)
104
274
272
279
Insulinemia (mU/L)
<2
18.8
15.1
15.4
Pptido C (ng/mL)
1.48
DM tipo?
DM2
Caso 3 (AJG)
Mujer de 35 aos diagnosticada a los 13 de DM con familia que presenta un patrn de herencia autosmica
dominante, con episodios de cetosis por lo que requiri insulina de forma intermitente durante la adolescencia
y la juventud.
Autoimmunidad negativa. IMC 17 ,2 Kg/m2.
Desde hace 10 aos y actualmente est sin tratamiento con insulina y est tratada con Actos
(tiazolidinedionas) 15 mg/da. Previamente present hipoglucemias con dosis bajas de glimepirida
(Sulfonilurea).
TTOG
0 min
30 min
90 min
120 min
Glucemia (mg/dL)
105
161
225
236
Insulinemia (mU/L)
4.7
19.2
18.9
24.4
Pptido C (ng/mL)
1.68
RESULTADOS:
DM tipo?
Diabetes
Caso 4 (LIBS)
Paciente de 35 aos diagnosticada de DM a los 16 aos en un control de rutina. Tratada con dieta.
A los 27 aos comienza tratamiento con mltiples dosis de insulina.
A los 30 aos present una glucemia de 120mg/dL y HbA1c de 6,1-7,1%. Autoimmunidad negativa.
31 aos. 1 gestacin tratada con insulina. Beb a las 36 semanas de 3.590 gr. Sin complicaciones. En aquellos
momentos glucemias: 80-110 mg/dL. HbA1c: 6,1-6,4%.
34 aos. 2 gestacin tratada con insulina: Beb de 3.975 gr. Sin complicaciones.
Despus del parto se suspende el tratamiento con Insulina por hipoglucemias e inici tratamiento con
repaglinida (Meglitinida).
Actualmente la paciente sigue tratada con repaglinida a dosis ms bajas y espordicamente hace hipoglucemias.
RESULTADO:
Se realiza, por la presentacin fenotpica, el estudio gentico de HNF1. Al no encontrarse
ninguna mutacin, se solicita el estudio gentico de HNF4, cuyas manifestaciones clnicas son
muy parecidas al MODY 3.
Estudio gentico HNF4 :
Adrenoleucodistrofia
ligada al cromosoma X
(X-ALD)
30 Marzo 2012
Consultora
Consultora
Consultora
Fenotipos de la X-ALD
La X-ALD presenta diferentes formas fenotpicas, que se clasifican en funcin de la edad de
aparicin de los sntomas y del tipo de afectacin del sistema nervioso.
La afectacin adrenal puede presentarse a cualquier edad y es independiente del tipo de afectacin
neurolgica. En los adultos puede existir una disfuncin testicular.
Fenotipos distintos pueden coexistir dentro de una misma familia, por lo que parece probable que
pudieran existir genes modificadores que altere las manifestaciones fenotpicas, sin excluir factores
ambientales y epigenticos.
Forma cerebral
infantil CIALD
Fenotipos de la X-ALD
Adrenomielo
neuroptica
AMN
Addison
Heterocigotas
sintomticas
Determinacin de
AGCML en suero
HEMICIGOTOS
(Varn XY)
HETEROCIGOTAS
(Mujer XX portadora)
3,5
3
2,5
2
2
1,5
1
0,7
0,5
0,078
XALD
(15)
Transtornos
Biognesis del
peroxisoma (10)
Controles
(16)
Si es XY
Si es XX
Seguir con el
diagnstico
portadora?
Lyonizacin
inactivacin al
azar del X
Cariotipo
Trofoblasto:
cultivo corto
Vellosidades corinicas
> 10 semanas
Mesmquima:
cultivo largo
Mtodos rpidos
FISH con sonda X/Y
QF-PCR
Lquido amnitico
(LA)
Vellosidades corinicas
(VC)
Mesmquima:
cultivo largo
1, 6
1, 4
1, 2
1, 0
0, 8
0, 6
0, 4
0, 2
0, 0
0,6
0,5
No se utiliza ya
que los AGCML
no discriminan
TBP
0,4
0,3
0
20
40
60
80
0,2
C 2 6 :0 g / mg p ro t eina
C 2 6 :0 / C 2 2 :0
XALD
0,1
1, 6
1, 4
10
20
30
40
50
60
C26:0/C22:0
1, 2
1, 0
TBP
0, 8
1,5
0, 6
0, 4
Controles
0, 2
heterocigotas
1
XALD
hemicigotes
TBP
0,5
0, 0
Controles
hemicigote
10
20
30
40
50
60
70
80
10
20
30
40
50
60
Necesidad del
consejo gentico
Centrmero
10p11
16p11
Telmero
gen ABCD1
22p11
Xq28
La existencia de numerosos
pseudogenes
en
diferentes
autosomas complica el estudio
molecular
1. Extraccin de DNA
PCR
DNA
4. Secuenciacin de bases
Cr.X
Xq28
3. Separacin de secuencias
SSC P
95C
TTGA
GCGGATCAT
RFLPs
TTGA GCAGATCAT
Fibroblastos cultivados
Hemicigota
ALDp (+)
Heterocigota
ALDp mosaico
Hemicigota
ALDp (-)
Diagnstico1993
Diagnstico 2002
Diagnstico
2007
Diagnstico1993
1993
Famlia de tnia gitana
Un hijo haba muerto por una enfermedad
neurolgica similar a la que presentaba un
Prenatales 1994 2011
segundo hijo (forma cerebral infantil, caso ndice)
Otro hermano presentaba enfermedad de Addison.
Diagnstico 2002
2002
Diagnstico de dos varones adultos con el fenotipo
AMN, uno de ellos con componente cerebral.
Familiares de los pacientes diagnosticados en 1993
Diagnstico 1993
Caso ndex
c.1682A>T
p.D561V
(p.Asp561Val)
Control
Diagnstico 1993
Diagnstico 2007
Heterocigota
1994
1995
1996
1999
2001
Lquido amnitico
2011
v. corinicas
AGCML
Interrupcin del embarazo en varones afectos
2002
ALDp mosaic
molecular
1994
1995
1996
1999
2001
2002
2011
v. corinicas
molecular
1
Digestin E. restriccin
1. Caso ndex p. [D561V]
2. Madre portadora p.[D561V + =]
3. Prenatal 1999 p.[D561V+ =]
4. Prenatal 2001 afecto p.[D561V]
5: Prenatal 2002 portadora p.[D561V+ =]
6: Control negativo [= + =]
7: Prenatal I2002 portadora p.[D561V + =]
Secuenciacin
Prenatal afectado
c.1682A>T
p.[D561V]
Conclusin:
7 Febrero 2013
Especialista senior
Jefa de Seccin
Consultor senior
Adenoma
de alto riesgo
Cancer
invasivo
Cancer
metastsico
Cncer colorrectal
hereditario
Poliposis
adenomatosa
familiar
AD
Gen APC
100% Penetrancia
AR
Gen MUTYH
5% - 15%
Poblacin <50 aos,
generalmente
Sndrome de Lynch
70% - 80% Penetrancia
Ms frecuente en hombres
Prevalencia 1:2000
Cncer colorrectal
espordico
75% - 80%
Poblacin >50 aos
Edad
RECOGIDA DE LA
MUESTRA
Posibles descubrimientos
NEOPLASIA O PRENEOPLASIA
ADENOMAS DE BAJO RIESGO
OTROS
HEMORROIDES
DIVERTICULOSIS
COLONOSCOPIA PATOLGICA
IRRELEVANTE
CRIBADO A
POBLACIN DE
ALTO RIESGO
CEA
(PRONSTICO)
SOSPECHA
Criterios Amsterdam/
Bethesda
CRIBADO A POBLACIN DE
RIESGO MEDIO
Sndrome de Lynch
COLONOSCOPIA
DIAGNSTICO
CCR
CIRUGA
Deteccin IMS
Inmunohistoqumica de
protenas MMR
TEJIDO TUMORAL
MLPA
SANGRE PERIFRICA
CONSEJO
GENTICO
Secuenciacin
CEA: antgeno
carcinoembrionario
DIAGNSTICO
PRECOZ
PRONSTICO
SEGUIMIENTO
DETECCIN DE
RECIDIVA
CEA
100
80
60
40
20
0
II
III
IV
Estadio
Negatividad
Positividad
>20 ng/mL
NO excluye
Sugiere
Diagnostico de Cncer
No de origen del tumor
EGTM:
CEA no debe utilizarse en el diagnstico precoz. A pesar de ello, en
pacientes con sntomas la deteccin de niveles de CEA > 5
ng/ml es muy sugestivo de neoplasia. Deben entonces
realizarse las tcnicas que se considere necesarias para detectar
la presencia y localizacin de la neoplasia.
Duffy MJ et al, Eur J Cancer 2003;39:718
PRONSTICO
La determinacin de CEA preoperatoria aporta
informacin pronostica independiente. La
determinacin de CEA tambin da informacin
sobre los valores basales del paciente,
facilitando la interpretacin posterior de los
resultados.
Duffy et al, Eur J Cancer, 2003;38:718
ASCO guidelines, 1996,2000,2004
Supervivencia
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CEA< 5 ng/ml
CEA >5 ng/ml
p<0.001
0
12
18
24
30
36
42
Meses
48
54
60
66
72
78
M1
Pulmn
60
50
Quimioterapia
40
30
20
Ciruga
Quimioterapia
10
DETECCIN RECIDIVA
Progresin
0 jul-06
sep08
dic-08
m ar10
DIAGNSTICO GENTICO
Deteccin de IMS
(Inestabilidad de microsatlites)
Mutacin detectada
Consejo gentico a
familiares en riesgo
Inestabilidad cromosmica
Mutaciones en genes MMR
Hipermetilacin de MLH1
Inactivacin de
APC
CASO CLNICO
- Mujer de 53 aos.
- Sin hbitos txicos o mdicos de inters.
Diagnstico Clnico
Presencia de un tumor excrecente de
4,5 X 2,6 cm, que dista 6,5 cm de uno
de los mrgenes de reseccin y 8 cm
del
contralateral,
afectando
aproximadamente al 70% de la
circunferencia y obstruyendo la luz al
menos en un 50%.
Estadio pTNM: T4N2bMo.
(Afecta al peritoneo y 7ganglios)
Colonoscopia y
ciruga
Cribaje positivo
152 ng /mL
( 100 ng/mL)
CASO CLNICO
- Mujer de 53 aos.
- Sin hbitos txicos o mdicos de inters.
- Prueba de sangre oculta en heces +.
- Confirmacin de tumor colorrectal en
colonoscopia
Parmetro bioqumico
Valor obtenido
Intervalo de referencia
Creatinina
0,67 mg/dL
AST
17 U/L
< 40 U/L
ALT
13 U/L
< 40 U/L
GGT
6 U/L
< 40 U/L
CEA
6,4 ng/mL
< 5 ng/dL
INFORME
Moderado incremento de CEA que puede
hallarse en el 5% de los fumadores y en algunas
patologas benignas. En el contexto clnico de la
paciente hay que considerarla de alto riesgo de
neoplasia
CIRUGA
Quimioterapia
5
4
3
2
1
0 abr-12
m ay-12
ago-12
s e p-12
oct-12
dic-12
e ne -13
CASO CLNICO
- Mujer de 53 aos.
- Sin hbitos txicos o mdicos de inters.
- Sangre oculta en heces y colonoscopia +.
- Neoplasia de colon transverso (clulas en
Anillo de sello) de 3.5 cm, que atraviesa las
distintas capas de la pared (T4N2bMo)
Inmunohistoqumica de las
protenas de los genes reparadores
del DNA
CASO CLNICO
- Mujer de 53 aos.
- Sin hbitos txicos o mdicos de inters.
- Sangre oculta en heces y colonoscopia +.
- Neoplasia de colon transverso (clulas en Anillo de sello) de 3.5 cm, que atraviesa las
distintas capas de la pared (T4N2bMo)
- Histoqumica negativa para MSH 2 y MSH 6
SECUENCIACIN
Hipercolesterolemia
familiar
26 Septiembre 2013
Especialista
Consultor senior
Hipercolesterolemia familiar
La Hipercolesterolemia familiar (HF) es un trastorno hereditario
autosmico dominante del metabolismo de las lipoprotenas.
Caractersticas principales:
80% no diagnosticados
ni tratados
10 millones
100.000
Hipercolesterolemia familiar
Indicencia
Hipercolesterolemia
homozigota
Hipercolesterolemia
heterozigota
1/1.000.000
1/500
[cLDL]
900 mg/dL
190-400 mg/dL
Fenotipo
Xantomas, arco corneal y
aterosclerosis en la primera
dcada
Variable y dependiente del
tipo de mutacin, la edad,
sexo, IMC, dieta
Hipercolesterolemia familiar
- Elevada heterogeneidad de
mutaciones descritas (> 1000)
ApoA
Consulta
mdica
Anlisis bioqumico
ApoB
Lp (a)
cLDL
Seguimiento
Med Ped
6 7 Probable
8
Diagnstico de certeza
Certeza
Estudio gentico
Triglicridos
cHDL
ApoA
ApoB
Anlisis bioqumico
Lp (a)
cLDL
Frmula de Friedewald
Diagnstico
Colesterol total
Tratamiento
Dieta
Farmacolgico
cLDL-Afresis
Seguimiento bioqumico
cHDL
Lp (a)
ApoA
Triglicridos
ApoB
cLDL
DNA paciente
5
ATCG
TAGC
AMPLIFICACIN (PCR)
(regin de inters)
FRAGMENTACIN
HIBRIDACIN
(marcaje indirecto
con Biotina)
ANLISIS DE RESULTADOS
CASO CLNICO
Paciente de 49 aos derivado a la Unidad de Lpidos del Hospital Clnic
(Dr. Zambn) desde el Cap de lEixample en Junio de 2004 por sospecha de
Hipercolesterolemia familiar.
Historia clnica:
Colesterol elevado desde los 30 aos
Angina de pecho a los 45 aos
Triple by-pass a los 46 aos
Presencia de arco corneal
antes de los 45 aos
Exfumador
44a IAM
Caso ndice
Antecedentes familiares:
CASO CLNICO
Anlisis
bioqumico
Consulta mdica
Med Ped
cLDL
18
Certeza de HF
Estudio Gentico
CASO CLNICO
Estudio Gentico
Resultados del anlisis con LIPONEXT de mutaciones relacionadas con la
hipercolesterolemia familiar en el gen del receptor de LDL, en el gen de la apolipoproteina
B y en el gen PCSK9.
Resultado
MUTACIN y VARIANTE EN HETEROZIGOSIS en el gen para el receptor LDL (exn 1 y exn 6)
Nombre a nivel gentico: c.[12G>A(+)829G>A)]
Nombre a nivel de protena: p.[Trp4X(+)Glu277Lys]
Referencia mutacional:
M090+V067 (anteriormente M067, pero ahora ya no se considera patognica)
Clase de mutacin:
Alelo nulo
Clasificacin Mutacional:
A
CLASE A:
La deteccin de una mutacin de esta clase est directamente asociada con Hipercolesterolemia Familiar.
Se tratan de mutaciones con patogenicidad validada in vitro o mutaciones que producen un alelo nulo.
CASO CLNICO
Tratamiento y seguimiento
Paciente de riesgo alto: objetivo cLDL 100 mg/dL.
Tratamiento: rosuvastatina a dosis altas + ezetimibe + omega3 + clopidogrel
Cuadro de depresin severa por no conseguir el objetivo
de cLDL pese al tratamiento severo.
cLDL AFRESIS
Seguimiento cLDL
Seguimiento Lp(a)
LDL-afresis: Dr. J. Cid
APORTACIN DEL
CRIBADO NEONATAL AL
DIAGNSTICO DE LAS
ANEMIAS CONGNITAS
DEL RECIN NACIDO
9 Mayo 2014
Consultor
Consultor
Consultor Senior
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Molecular
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Congnitos del Metabolismo
Seccin de Toxicologa y
Farmacologa
Hemoglobinopatas
Las hemoglobinopatas son alteraciones cualitativas o cuantitativas de la globina,
secundarias a mutaciones genticas, cuya consecuencia puede ser una modificacin
estructural (hemoglobinopatas estructurales) o una disminucin de la sntesis de una cadena
globnica estructuralmente normal (talasemias).
Este desequilibrio en la produccin de cadenas de globina conduce a la acumulacin
intracelular de una de las cadenas de globinas dentro del eritrocito, causando:
talasemia
HFE (homozigoto)
600
400
200
margen referencia
HFE heterozigoto
0
0
20
40
edad
60
80
Hemoglobinopatas
Sntesis de hemoglobina
Hb A
Hb F
Hb A2
Hb Embrionarias
100
90
80
70
60
50
HB F : 22
HB A : 22
HB A2: 22
40
30
20
10
0
sem 0-5
sem 5-15
sem 15-20
sem 20-32
Nacimiento
3 meses
6 meses
9 meses
Hemoglobinopatas
talasemias:
La sntesis de cadenas est disminuida o suprimida. Se caracteriza por la sntesis en
exceso de cadenas durante el periodo fetal, que forman homotetrmeros
(hemoglobina de Bart), y de cadenas despus del nacimiento, que forman
homotetrmeros (hemoglobina H).
Las cadenas estn codificadas por dos genes situados en el cromosoma 16.
CADENAS GLOBINAS
HOMOCIGOTOS
HETEROCIGOTOS
0 (--)
No hay cadenas
Aparece hemoglobina
de Bart
(--/--)
Incompatible con la vida
80-90% hemoglobina de
Bart
(--/)
Microcitosis
2-20% hemoglobina de Bart
Sntesis cadena
disminuida
(-/-)
Anemia microctica
(-/)
Asintomtica
+(-)
Hemoglobinopatas
talasemias:
La sntesis de las cadenas est reducida o ausente.
Las manifestaciones clnicas dependen de la intensidad del dficit en la sntesis de
cadenas .
En la mayora de casos se producen por una mutacin puntual en el gen que codifica
las cadenas , situado en el cromosoma 11.
TIPO
CADENAS GLOBINAS
HOMOCIGOTOS
HETEROCIGOTOS
No hay cadena
Sntesis cadena 2 aumentada
Presentan hemoglobina F y A2
Anemia microctica
e hipocrmica
Baja prevalencia
anemia
Anemia microctica
e hipocrmica
Baja prevalencia
anemia
Hemoglobinopatas
Hemoglobinopatas estructurales: anemia falciforme o drepanoctica
Hemoglobinopata causada por una alteracin en las cadenas de globinas que forman parte de
la hemoglobina normal (hemoglobina A). Las dos globinas son idnticas y correctas, pero las
tienen una mutacin puntual que provoca un cambio de aminocido en codn 6
(6 Glu
Val), generando la hemoglobina S (HbS).
HbS: variante estructural HbA (2 2)
S: CD6 GAG > GTG: Glu>Val
Anemia normoctica crnica.
HbS-desoxigenada polimeriza modificando la forma
del eritrocito.
Heterocigoto S
s/
/
Medicina Materno-fetal
Diagnstico
bioqumico anemia
Historia clnica +
diagnstico de anemia.
Consulta Consejo
Gentico
Estudio de hemoglobinas en
progenitores y cribado neonatal de
anemia falciforme en el recin nacido
Prueba piloto:
Marzo 2013
Coordinado por:
Mar Ma Pereira
Jos Luis Marn Soria
RN AFECTOS
Fenotipo FS
(Homocigotos)
Fenotipo FSC
(doble heterocigoto compuesto)
Fenotipo F
(-talasemia mayor)
Fenotipo FSA
(HbS + -talasemia ?)
Hipotiroidismo congnito
1/2.156
Enfermedad clulas
falciformes
1/3.909*
Fibrosis Qustica
1/6.096
Hiperfenilalaninmias
1/10.312
CASO CLNICO:
CASO CLNICO:
II
III
FUR: 9/3/13
Anemia minor
Alfa-talasemia
HbS
- Tal
- Tal
Hb S
Hb Lep
HbE
HbO
HbC
HbD
HPPF
NP
- TAL
- TAL
Hb Lepore
Hb E
Hb OArab
Hb C
Hb D
HPPF
NP
Riesgo alto
Riesgo moderado
Sin riesgo
Consejo Gentico
Diagnstico prenatal para determinar el genotipo fetal:
Gestacin muy avanzada.
El diagnstico prenatal nos permitira una interrupcin legal del
embarazo (ILE):
Este caso no entrara en los supuestos recogidos por la ley como
interrupcin tarda.
El diagnstico prenatal nos permitira tener preparada una
estrategia teraputica:
En este caso no tiene mucho sentido ya que la sintomatologa
no se suele iniciar hasta los 6 meses.
DECISIN ADOPTADA FINALMENTE
Esperar al nacimiento:
Valorar el cribado neonatal.
Hacer el estudio de hemoglobinas en el recin nacido.
Estudio de hemoglobinas
Determinacin de hemoglobinas por cromatografa en los
progenitores
PADRE
Tipo Hb
Valor Referencia
85.0
95-98
A2
3.9
<3.5
0.6
<2
Resultado: fraccin de Hb A2
aumentada. Posible beta talasemia en
heterocigosis.
Estudio de hemoglobinas
Determinacin de hemoglobinas por cromatografa en los
progenitores
MADRE
Tipo Hb
Valor Referencia
62.6
95-98
25.8
<0.5
A2
4.2
<3.5
0.4
<2
Estudio de hemoglobinas
Riesgo para el hijo: HbS con +-talasemia:
Estudio de hemoglobinas
Determinacin de hemoglobinas por cromatografa en el
recin nacido