BIOSINTESIS DE CERAMIDA

La biosintesis de la N-acilesfingosina produce en cuatro reacciones a

partir de sus precursores palmitoil-CoA y serina
1.- La 3-cetoesfinganina sintasa (serina palmitoiltransferasa), una
enzima dependiente de piridoxal fosfato,cataliza la ondensacion de
palmitoil-CoA con la serina para producir 3-cetoesfinganina( las
reacciones dependientes del piridoxal fosfato .
2.- La 3-cetoesfinganina reductasa cataliza la reduccin depemndiente
de NADPH del grupo ceto de la 3-cetoesfinganina( dihidroesfingosina).
3.- La dihidroceramida proviene de la transferencia del grupo acilo de un
acil-CoA a un grupo 2-amino de la esfinganina, con lo que se forma un
enlace amida.
4.- La dihidroceramida reductasa convierte la dihidroceratoamida en
ceramida por medio de una reaccin de oxidacin dependiente de FAD.
Funciones fisiolgicas de la ceramida
Como un lpido bioactivo, ceramida ha sido implicado en una variedad
de funciones fisiolgicas incluyendo la apoptosis, la detencin del
crecimiento celular, la diferenciacin, senescencia celular, la migracin
celular y la adhesin. Roles para ceramida y sus metabolitos aguas abajo
tambin se han sugerido en un nmero de estados patolgicos
incluyendo cncer, neurodegeneracin, la diabetes, la patognesis
microbiana, la obesidad, y la inflamacin.
Apoptosis
Uno de los papeles ms estudiados de la ceramida se refiere a su
funcin como molcula pro-apoptticos. La apoptosis, una forma de
muerte celular programada, es esencial para el mantenimiento de la
homeostasis celular normal y es una respuesta fisiolgica importante a
muchas formas de estrs celular. La acumulacin de ceramida se ha
encontrado despus del tratamiento de las clulas con una serie de
agentes apoptticos incluyendo la radiacin ionizante, luz UV, TNF-alfa,
y agentes quimioteraputicos. Esto sugiere un papel de la ceramida en
las respuestas biolgicas de todos estos agentes. Debido a sus efectos
inductores de la apoptosis en las clulas cancerosas, la ceramida se ha
denominado el "lpido supresor de tumores". Varios estudios han
intentado definir an ms el papel especfico de la ceramida en los

acontecimientos de la muerte celular y alguna evidencia sugiere

funciones ceramida aguas arriba de las mitocondrias en la induccin de
la apoptosis. Sin embargo, debido a la naturaleza contradictoria y
variables de los estudios sobre el papel de la ceramida en la apoptosis,
el mecanismo por el cual este lpido regula la apoptosis sigue siendo
difcil de alcanzar.
Las sustancias que inducen la generacin ceramida

La anandamida

Tetrahidrocannabinol y otros Cannabinoides

TNF-alfa

Ligando Fas

La endotoxina

Los agentes quimioteraputicos

1,25 dihidroxi vitamina D

gamma interfern

calor

la radiacin ionizante

Inhibidores ceramidasa
Es interesante observar que las sustancias que pueden causar ceramida
que se genere tienden a ser seales de estrs que pueden causar que
las clulas entran en la muerte celular programada. Ceramida por lo
tanto acta como una seal de intermediario que conecta la seal
externa a la interna metabolismo de las clulas.
Mecanismo por el que se produce la sealizacin de ceramida
En la actualidad, el medio por el cual la ceramida acta como una
molcula de sealizacin no estn claras.
Una hiptesis es que la ceramida generada en la membrana plasmtica
estabiliza plataformas de lpidos pequeos conocidos como balsas de
lpidos, lo que les permite sirven como plataformas para las molculas
de sealizacin. Por otra parte, como balsas pueden cruzar toda la
bicapa lipdica, que pueden servir como el enlace entre las seales de
fuera de la clula a las seales a ser generados dentro de la clula.

Ceramida Tambin se ha demostrado para formar grandes canales

organizados atraviesan la membrana externa mitocondrial. Esto conduce
a la salida de las protenas desde el espacio intermembrana