COMIT DE EDUCACIN CONTINUADA

COORDINADOR: DR ARMANDO CORTS

PROGRAMA CONSULTA AL EXPERTO

COORDINADORA: DRA GRACIELA LEN DE GONZLEZ

SISTEMA DIEGO
INMUNGENOS QUE NOS HERMANAN

PROFESOR INVITADO: Lic Edwin Santiago Trujillo

Asesor Cientfico en Inmunohematologa Immucor
Asesor Cientfico en Afresis Fresenius Kabi
Diagnstico UAL Lima Per
edvinst2000@yahoo.es

NOMENCLATURAISBT
Nmero:
010
Nombre:
Di
Smbolo:
DI
Genes:
SCL4AL
Cromosoma:17q12q21

SISTEMADIEGO
Inmungenosquenoshermanan
Lic.TM.EdvinSantiagoTrujillo
LimaPer

Desdelosprimerostiemposnuestrosancestrosllevaronensusangre,unfactorquehoynoshapermitido
rastrear el origen de nuestros pueblos. Con el avance de la ciencia ese mismo factor nos permite
hermanarnosatravsdelatransfusindesangre.

Dibujada llevo en mi sangre y mi cuerpo, cuerpo y

sangre de mi patria

GerardoDiegoCendoya
Santander,Espaa(18961987)fueundestacadopoetayescritorespaol
pertenecientealallamada
Generacindel27.

INTRODUCCION
El sistema Diego fue descubierto en Venezuela en
1953, cuando Miguel Layrisse, Tulio Arends y R.
Domnguez Sisco, estudiaron en el Centro de
Investigaciones del Banco de Sangre de Caracas, el
suerodeunbebvarnquienaparentementenaci
normal.La ictericia,en12horas seincrementyel
beb a los tres das falleci (1). El Coombs Directo
fuepositivo.Seenvimuestradesangredelamam
al Dr. Philip Levine, para investigar el anticuerpo
involucrado. En 1954, Levine, Koch, McGee y Hill,
reportaronunanticuerpohalladoenelsuerodeuna
mujerVenezolana,cuyobebtenaEHRN(3,4,5).El
sistema Diego consiste en 22 antgenos: dos pares
deantgenosantitticosDiayDib,WrayWrb,ms18
antgenos de baja frecuencia (31,45). Dia es un
marcador antropolgico muy til debido a su
polimorfismo en muchas poblaciones mongoloides,
pero virtualmente ausente en otros grupos tnicos
(2). El antgeno Dia representa la sustitucin del

aminocido leucina en la posicin 854, en vez de

prolina(antgenoDib)enlamismaposicin,sobrela
banda3.ElantgenodebajafrecuenciaWrayelde
altafrecuenciaWrbrepresentansustitucindelisina
en posicin 658 y cido glutmico en posicin 658
respectivamente sobre la banda 3. Individuos
carentes de glicoforina son Wr(ab) y
adicionalmenteparaqueseexpreseelantgenoWrb
serequierenqueestnpresenteslaglicoforinaAyla
banda 3. Los otros antgenos Diego de baja
frecuencia estn asociados a sustitucin simple de
aminocidosenlabanda3.Hastaelmomentonose
ha reportado en individuos sanos el fenotipo Diego
null lo cual indica la importancia funcional de la
banda3.
Actualmentehaynuevasherramientasdelabiologa
molecularqueseestnaplicandoalestudiodeeste
interesantesistema.

HISTORIA
Enjuniode1953,muestrasdeunamadreysubeb
Rh positivo, grupo compatible, sufriendo

enfermedad hemoltica de recin nacido fueron

enviadasdesdeCaracas,VenezuelaaRaritan(Estado
Unidos)yllegaronenexcelentescondiciones.Segn
reportaron el curso de la enfermedad fue tpico, la
ictericia apareci despus de 12 horas y el beb
muri al tercer da con sntomas sugestivos de

kernicterus(1,3,4).
LoshematesdelbeberanCoombsdirectopositivo,
yelestudiodelsuerodelamadrecontraunpanel
de clulas selectas, fue negativo, no demostrando
anticuerpos eritrocitarios. En ese estudio no se
incluy hemates del esposo. El suero del beb y
eluato preparado a partir de sus hemates tambin
fueron negativos en el estudio de anticuerpos. En
ausencia de incompatibilidad ABO, se sospech de
un anticuerpo dirigido contra un antgeno de baja
frecuencia. Este fue confirmado un mes despus
cuando la sangre del padre y la madre fueron
estudiadas simultneamente en Raritan. Se
encontr que el suero de la madre reaccionaba
fuertemente con los hemates del esposo, sin
embargo fue negativo con 200 muestras de
hemates O positivo. Posteriormente se prob
contra 800 muestras de hemates y los resultados
tambinfueronnegativosalestudiodeanticuerpos.
Con ocasin de una visita a Nueva York el 26 de
Octubre de 1953, el padre del beb acord con el
Dr. Philips Levine, que el nombre del nuevo "factor
sanguneo" sea: Diego (Dia). El correspondiente
anticuerpofuellamadoantiDia(1,4).
No se realizaron otras pruebas debido a las
dificultades de enviar muestras de miembros de
extenso rbol genealgico. Cuando la madre
nuevamente estuvo embazada en 1955, el Dr.
Layrisse fue consultado en Caracas y fue posible

realizar pruebas adicionales. La historia obsttrica

delamadre,nuncatransfundida,eslasiguiente:
1949,bebmujernormalnacidaatrmino
1950,abortoinvoluntarioalostresmeses
1951, beb varn normal nacido a trmino,
desarroll anemia lentamente, no haba ictericia
ylarecuperacinfueespontnea.La
historia no dio ningn indicio que la
isoinmunizacin con enfermedad
hemoltica posterior fuera la causa
delaanemia.
1953, beb varn nacido a trmino
(propsito), que al nacer pareca
clnicayhematolgicamentenormal.
No se determin bilirrubina. La
ictericia,sehizoevidentedespusde
12
horas,
se
increment
severamente y el beb falleci al
tercer da. La prueba de Coombs
directofuepositivo.
1955, beb varn normal nacido a
trmino, no present ictericia o
anemia, el Coombs directo fue negativo y los
hemates no reaccionaron con el antiDia
(muestraestudiadaporelDr.Layrisse.
El suero materno solo reaccion en fase
antiglobulina con un ttulo de 512 dils, con los
hemates del esposo y de la misma manera con los
hemates de otros miembros de la familia
portadores del antgeno Dia+. Para descartar la
posibilidad de ser un antgeno de baja frecuencia
conocido,loshematesdelespososeenfrentarona
antisueros conteniendo anticuerpos especficos
dirigidoscontraantgenosdebajafrecuencia(todos
tuvieronreaccinnegativa).Elsuerodelamadrese
probcontrahematesconservadosencongelacin,
que contenan antgenos raros o carecan de
antgenos de alta frecuencia. Los resultados fueron
negativos. Estos resultados indicaran que el
antgeno Diego representara un nuevo antgeno
sanguneo.
Miembros de la familia Diego se estudiaron para
rastrearlatransmisingenticayseobservqueel
antgeno Diego estaba en presente en 10 de 33
miembrosde4generaciones.Estesederivdellado
materno en la generacin I y II. (Fig. 1, rbol
genealgico),elpadredelbebfallecido(hijo3)fue
Dia+ylamadreDia,losdosprimeroshijossonDia+y
elltimoDia(3,4).
Se estudiaron 1000 individuos de grupo O, 200 en
1953 y 800 en 1955, y todos fueron negativos al

antgeno Dia (caucasoides y una pequea

parte negroides). El suero usado tena 64
dils de antiDia. Layrisse y col. observaron
que las caractersticas fsicas de algunos
miembros de la familia indicaban una
mezcla con indios nativos, por lo que
deciden estudiar su distribucin en otras
poblaciones. Aparentemente el antgeno
Diegopuedeserdeorigenmongoloidetal
comosospecha.En1955,Levineidentific
un segundo ejemplo de antiDia, en una
enfermedad hemoltica, en una familia
caucasoides (Buffalo, NY). El esposo era
Dia+ y proceda de Polonia, (origen
mongoloide) (4). Los hemates del beb
fueronrecubiertosyelsueromaternofue
negativo con un panel de sangre
seleccionada. El anticuerpo reaccion con
los hemates del esposo. El anticuerpo se
identific como antiDia, pues reaccion
con hemates conocidos Dia+. Los hallazgos indican
que un antgeno considerado de baja incidencia en
una poblacin puede ser de alta frecuencia en otra
poblacin.

BASESESTRUCTURALES
Los antgenos del Sistema Diego se encuentran
localizados en la superficie de la una glicoprotena
multipasodemembranallamadabanda3,de95kDa
(45),conocidatambincomoAE1 (aninexchanger
1) o CD 233 (2,23,31,45,47). Es una de las
glicoprotenas intrnsecas de la membrana con
mayornmerodecopias:cercade1,2millonespor
hemate,tieneaproximadamenteunamasarelativa
de 100000 (2,11,47) (Fig. 2). La
clonacin y secuenciacin de la banda
3,confirmquetiene911aminocidos
y los terminales amino y carboxi son
intracelulares. La parte proteica est
constituida por 3 dominios: un
dominio
Nterminal
de
403
aminocidos, un dominio hidrofbico
transmembrana de 479 aminocidos y
un dominio Cterminal citoplasmtico
de 29 aminocidos. Esta protena
atraviesa la membrana 14 veces,
dejando
expuesto
7
lazos
extracelulares.
Actualmente se conoce que sobre la
banda 3 se ubican los siguientes
antgenos del sistema Diego: NFLD,

ELO,Fra,Rba, Tra,WARR,Vga, Wda, BOW/NFLD,Wu,

Jna/KREP, Bpa, Swa/SW1, Hga/Moa, Wra/Wrb, Dia/Dib
(11,37,45), DISK (31) (Fig. 3). La porcin N
oligosacrido se encuentra unido al cuarto lazo
extracelular
mediante
unin
covalente,
especficamenteconasparraginaenlaposicin642,
noseconocesulargo,perocontienecasilamitadde
los antgenos A, B, H (2,11,34,37) del hemate as
comotambincontienelosantgenosIei(2).Parala
formacin del antgeno Wrb participan aminocidos
delcuartolazoypartedelaglicoforinaA(11,34,37).
Lasfuncionesquecumplelabanda3sonmltiples:
participa en la regulacin de pH intracelular y la
homeostasis inica in vivo por intercambio
transmembrana de Cl/HCO3, fija la membrana

celular al esqueleto celular, participa en la

citoadhesin e invasin de P. falciparum y
senescenciadeloshemates(11,12,34,37,45,46,47).
La topografa de la banda 3 ha sido estudiada
ampliamente,loquehapermitidoquesedescriban
adicionalmente
dos modelos
topogrficos
alternativos(Fig.4)

GENETICA
Para conocer el origen y el
polimorfismo del Sistema Diego, se ha
estudiado ampliamente al gen SLC4A1
(Solute Carrier Family 4, Anion
ExchangerMember1).En1992,Spring
y col. reconocieron una asociacin
entre la banda 3 y el sistema Diego.
Mediante electroforesis (SDSPAGE)
encontraron que los hemates Dia+,
siempre tenan la banda 3 variante
Memphis II, aunque no todos los
hemates banda 3 variante Memphis
eranDia+(MemphisI)(1,37,50).
En1993ellocusdelSistemaDiegofue
asignado al cromosoma 17q12q21
(1,2,23,35,45,51) (fig. 5) y mediante la
clonacin y secuenciacin del gen
productor de la banda 3 (SLC4A1) se
identificlabasemoleculardelsistema

Diego. Este gen est constituido de 20 exones y 19

intrones(45),5 deloscualesson losquecodifican
losdiferentesantgenosdelsistemaDiego(Tabla1).
Elanlisismoleculardelabanda3deindividuosDia+,
demuestran una mutacin simultnea: para el
antgeno Dia hay una sustitucin simple de
nucletidos (2561T>C) que origina el cambio de
leucina(Dia)porprolina(Dib)enlaposicin854enel
cuarto lazo extracelular (2,23,37) y para la variante
Memphis
hay
una
sustitucin simple en el
exn 4, 166A>G que
permite el cambio de
aminocidolisinaporcido
glutmicoenlaposicin56,
dentro del dominio N
terminal
citoplasmtico
(1,2,48,52). La banda 3
variante Memphis tiene
una alta incidencia en
negros americanos (16%),
nativos americanos (17
25%),chinos(13%),filipinos
(17%)yjaponeses(29%)(2)
y coincidentemente son
poblaciones en donde es
frecuente encontrar el
antgenoDia.

Tabla1:Relacindeantgenos/exonesenloslazosextracelularesdelabanda3
Ndelazo
Aminocidos
extracelulares
Exn
Paresdebase
Antgenos

1
428477

2
478542

3
543600

4
631686

7
828885

12
149
NFLD,ELO

13
195
a
Fr

14
174
a
a
Rb ,Tr ,WARR,
a
Vg ,Wda,
BOW/NFLD,Wu,
Jna/KREP,Bpa

16
167
a
Sw /SW1,
Hga/Moa,
Wra/Wrb,
ABH(n
Oligos.

19
174
a
b
Di /Di

El antgeno Wra fue ubicado en el cuarto lazo y el

antgeno Wrb, solo puede expresarse si estn
presenteslabanda3ylaglicoforinaA;suposicinse
ha localizado en la regin que abarca los residuos
6170 de la glicoforina A, adyacente al punto de
entrada en la membrana (36). Hay una sustitucin
Tabla2:AntgenosdelSistemaDiego[3]
Fenotipo
NombredelAlelo
DI:1,2Di(a+b)
DI:1,2Di(ab+)[1]
DI:3,4Wr(a+b)
DI:5Wd(a+)
DI:6Rb(a+)
DI:7WARR+
DI:8ELO+
DI:9,22Wu+,DISK[2]
DI:10Bp(a+)
DI:11Mo(a+)
DI:12Hg(a+)
DI:13Vg(a+)
DI:14Sw(a+)
DI:14Sw(a+)
DI:15BOW+
DI:16NFLD+

DI*01oDI*A
DI*02oDI*B
DI*02.03
DI*02.05
DI*02.06
DI*02.07
DI*02.08
DI*02.09
DI*02.10
DI*02.11
DI*02.12
DI*02.13
DI*02.14.01
DI*02.14.02
DI*02.15
DI*02.16

Cambio
nucletido
2561C>T
2561C
1972G>A
1669G>A
1643C>T
1654C>T
1294C>T
1694G>C
1707C>A
1967G>A
1966G>T
1663T>C
1937G>A
1936C>T
1681C>T
1287A>T;
1681G>G
1696C>T
1696C>G
1653C>G
1438G>A
1936C>T

gen de la banda 3. Se encontr

que haba cambio simple de
nucletidos en los exones 2, 12,
14 y 16, los que ocasionaron
cambios de aminocidos en los
lazos extracelulares 1, 2, 3 y 4,
generando los antgenos del
sistemaDiego(tabla2)ynohay
evidencia que alguna de estas
sustituciones hayan afectado la
funcindelabanda3.

ANTIGENOS
Los antgenos del sistema Diego son 22 y estn
distribuidossobrelabanda3,ubicndoseen5delos
7lazosextracelulares(31).Haydosantgenosdealta
Frecuencia

Exn

CambioAa

Baja
Alta
Baja
Baja
Baja
Baja
Baja
Baja
Baja
Baja
Baja
Baja
Baja
Baja
Baja
Baja

19
19
16
14
14
14
12
14
14
16
16
14
16
16
14
12;14

Pro854leu
Pro854
Glu658Lys
Val557Met
Pro548Leu
Thr552Ile
Arg432Trp
Gly565Ala
Asn569Lys
Arg656His
Arg656Cys
Tyr555His
Arg646Gln
Arg646Trp
Pro561Ser
Glu429Asp;Pro561Ala

DI:17Jn(a+)
DI*02.17
Baja
14
Pro566Ser
DI:18KREP+
DI*02.18
Baja
14
Pro566Ala
DI:19Tr(a+)
DI*02.19
Baja
14
Lys551Asn
DI:20Fr(a+)
DI*02.20
Baja
13
Glu480Lys
DI:21SW1+
DI*02.21
Baja
16
Arg646Trp
FenotipoNull
Di(ab)
DI*02N.01
1462G>A
Raro
13
Val488Met
[1]DI*02codificaalosantgenosDib,Wrb,DISK
[2]PooleJ,etal.NovelhighincidenceantigenintheDiegobloodgroupsystem(DISK)andclinicalsignificanceofantiDISK.Vox
Sang2010;99(Suppl.1):5455.
[3]AdaptadodeInternationalSocietyofBloodTransfusion,BloodGroupAlleleTerminology(Ref.31)

simple de nucletidos (1972A>G) que origina en

cambio de aminocidos en la posicin 658 del Wrb
quetienecidoglutmicoporlisina(1,23)(verTabla
2). La herencia del Dia es de tipo autosmico
dominante.Apartirde1996,otrosantgenosdebaja
frecuencia(DI5aDI21)fueronasignadosalSistema
Diego, luego de reconocer una asociacin entre la
expresin de cada antgeno y una mutacin en el

frecuencia:DibyWrb,mientrasqueDia,Wraylos18
antgenos restantes son considerados de baja
frecuencia. Estos antgenos se encuentran bien
desarrolladosalmomentodenacer(10,20,24).
Hasta la fecha no ha sido hallado el fenotipo Diego
null,Di(ab)enpersonassanas,puesseconsideraba
fatal, sin embargo se describe el caso de un beb

con deficiencia total de banda 3 y que podra

considerarseunDiegonull(2,23).
Algunos antgenos del sistema Diego han sido
localizadosenlasregionesdelabanda3implicadas
enlaadhesindehematesanormales(sicklecellso
hemates infectados con malaria) con el endotelio
vascular(23,37).
Los antgenos Dia, Dib, Wra y Wrb son resistentes al
tratamiento con ficina, papana, tripsina, pronasa,
sialidasa,alfaquimiotripsina,dithiotreitol(0.2M),2
aminoetilisotiouronium (AET) y difosfato de
cloroquina (2,20,23,35). Los otros antgenos Diego
sonresistentesaficina,papana,tripsinayalfa
quimiotripsina, excepto el antgeno ELO y Rba,
quienes tienen comportamiento variable (2). Se ha
reportado individuos sanos con antgeno Dib dbil.
En pacientes con ovalocitosis del sudeste asitico
(SAO) el antgeno Dib se encuentra deprimido (2).
Estos antgenos tambin han sido ubicados en las
clulas intercalares de los tbulos distales y
colectoresdelrin,ysobrelosneutrfilos(Dib);no
se han encontrado sobre plaquetas y linfocitos
(13,35).
Mediante la tcnica de inmunoelectromicroscopa
conferritinamarcadaconantiIgGsedeterminque
la densidad antignica del Dib (Diab+), es de 15400
puntosantignicosporhemate(14,18).Elantgeno
Wra fue descrito por primera vez por Holman en
1953,conunafrecuenciade1en1000enpoblacin
caucsica. Pueden tener variacin individual en la
fuerzadeexpresinantignicayseencuentranbien
desarrollados al momento de nacer. No se ha
detectado en linfocitos, granulocitos o monocitos
(2). El fenotipo Wr(ab), extremadamente raro, se
ha encontrado en individuos con variantes de la
glicoforinaA;elWrbseexpresasolocuandoestnla
banda3ylaglicoforinaAfuncional(23).
Muchos de los antgenos de baja frecuencia se han
encontrado en pequeas familias o grupos tnicos
aislados. Por ejemplo el antgeno Wda se ha
encontrado solo en poblacin Hutterite,
especialmente en miembros de apellido Waldner
(22).ElsistemaDiegojuegaunrolimportanteenla
medicina transfusional, pues est involucrado en
casos clnicos de EHRN, reacciones transfusionales
inmediatasyretardadas,porloqueconstantemente
se estn diseando nuevas herramientas para su
estudio.Enlospanelescelulareseritrocitariosyase
incluye el antgeno Dia, de manera que se pueda
investigar
serolgicamente
su
presencia.
Actualmente la investigacin de los antgenos

eritrocitarios se ha llevado al campo de la biologa

molecular, de manera que se estn planteando
metodologas simples, rpidas y precisas para el
genotipadodelsistemaDiego,comoporejemploel
HEA BeadChip Assay (54) (Human Erythrocyte
Antigen BeadChip) y PCRSBT (PCR sequencebased
typing) (49). Su utilidad se enfoca en la deteccin
masiva de Dia y Dib en donantes para disponer de
unidadesgenotipadas, y enpacientespara ampliar
los estudios serolgicos muchas veces no
concluyentes y que requieran ser transfundidos sin
complicacinalguna.

ANTICUERPOS
El antiDia, fue descrito por primera vez en una
mujer Venezolana en 1953 (4). El antiDib fue
descritoen1967(35);juntoalantiWra,elantiWrby
el antiELO se clasifican como anticuerpos
clnicamente significativos (37), pues se encuentran
involucrados en: enfermedad hemoltica del recin
nacido (2,15,16,19,20,21,27,28,42,43), reaccin
posttransfusionalhemolticaretardada(2),reaccin
hemoltica inmediata (40) y posttransplante
alognicodeprogenitoreshematopoyticos(53).
Los anticuerpos de los otros antgenos de baja
frecuencia(DI5aDI21)seconsiderananticuerpossin
importanciaclnica(2).
LaenfermedadHemolticadelRecinNacidopuede
ser leve (28,43), moderada (24) o severa (10,44).
Hay casos de EHRN ocasionados por antiDia, que
tuvieron curso fatal (4,29). La sensibilizacin se
produce por embarazos previos (4,43) o
transfusiones previas (27), aunque se ha reportado
el caso de una mujer australiana en donde
aparentemente el anticuerpo fue de ocurrencia
natural (2,6,15). Estos anticuerpos son
generalmenteIgG,ypertenecenalassubclasesIgG1
(14,15,19,23), IgG3 (14,15,19,23,26,28) e IgG4 (25),
algunos pueden fijar complemento intensamente
(19,23).Tambinsehanreportadoalgunosejemplos
deanticuerpoIgM(2,3).Sehademostradoefectode
dosis: homocigosis versus heterocigosis con clulas
Di(a+b) y Di(a+b+) respectivamente (8,17). Los ttulos
delanticuerpospuedenllegarserdemuyaltos(256,
512hasta4096dils)(10,19,21).Enunapacientecon
tresunidadescompatiblestransfundidassepresent
ictericia y disminucin de hemoglobina, compatible
con una reaccin posttransfusional hemoltica
retardada.Luegosedeterminsuespecificidad,era
un antiDib (2,17). Se report un antiDib, que no
ocasion EHRN, a pesar de ser IgG3 y responsable

que el CD del beb fuera fuertemente positivo. Se

report un antiDib, sin historia transfusional, pero
presenteenelprimerembarazo;sepensquesera
deocurrencianaturaloinmunizacinfetomaterna
enunperiodotempranodelagestacin(10).Sehan
reportado tambin como un autoanticuerpo junto
con otros autoanticuerpos (2). Mediante la tcnica
de monocitos en monocapa (MMA), se ha
demostradoqueantiDiayantiDib,producenunalto
gradodeadherenciayfagocitosisconhematesDiay
Dib respectivamente, lo que evidencia su
importancia clnica (2,10,14,15). Algunos tienen
pobre actividad funcional (28). Tambin se ha
reportado un antiDib de tipo IgG4, involucrado en
una EHRN, con un score MMA de solo 8%. Esto
explicara el curso benigno de la EHRN, a pesar de
tenerunttulode512dils.UnscoreMMAmayorde
20%predicelanecesidaddetransfundirenun92%
de casos (10). Las observaciones de varios
investigadores indican que el antiDib no es muy
peligrosoparaelfeto/recinnacido(28).
La mayora son detectados mediante la tcnica de
antiglobulina indirecta (2,17,20,24,27,35), sin
embargo se han encontrado antiDia y antiDib que
aglutinabandirectamente(2,15).
En orientales, la EHRN causado por antiDib, parece
ser ms severo que el causado por antiDia (42).
Actualmente todava hay instituciones que realizan
lainvestigacindeanticuerposconpanelescelulares
carentes del antgeno Dia. En caso de investigar la
causadelaEHRN,ladeteccindeanticuerpospuede
resultarnegativa(14,15,16,19,21,39,44),apesarque
loshematesdelbebseanCD+.Enestoscasosuna
prueba antiglobulina indirecta entre los hemates
del esposo y el suero de la madre dan reacciones
positivas(39).Eleluatodeloshematesdelbebcon
los hemates del pap, tambin dan reacciones
positivas. Debido a estas discrepancias serolgicas,
algunos investigadores han recomendado la
inclusindelantgenoDia,enlosperfilesantignicos
de los paneles celulares (15,43,44) de manera que
hoyenda,escasiunaexigenciaincluirclulasDia+
enlospaneleseritrocitariosdenuestraregin.
En Japn se ha fabricado antiDia de tipo
monoclonal; se han creado dos lneas de
heterohidridomas, HMR15 y HMR22, mediante la
transformacin linfocitos de sangre perifrica (EBv)
deundonanteconantiDia.LaclonaHMR15aglutina
directamente hemates Dia+, mientras que la clona
HMR22 aglutina hemates Dia+ mediante la tcnica
deAGHindirecta(2,41).

El antiWra descubierto en 1953 (6), es un

anticuerpo relativamente comn y se puede
encontrarendonantessanos,conunaincidenciade
0,1% a 7,6%. Se detectan mediante la tcnica de
antiglobulina indirecta y algunos pueden aglutinar
directamente;de44antiWra,43%fueronIgG,36%
fueron IgM y 20% fueron una mezcla de IgG e IgM
(2, 23). La mayora son de tipo IgG1. Han sido
implicados en EHRN y en reaccin post
transfusional. Se ha producido un anticuerpo
monoclonal IgG1 antiWra (BGU1WR) luego de
inmunizarunratnconhematesWra+(2).
ElantiWrbdescritoen1971,sehareportadoenun
recinnacidoconCDpositivo,enunareaccinpost
transfusional leve y en una hemlisis intravascular
fatal(9).Losresultadosdeensayosfuncionalescon
quimioluminiscencia sugieren que el antiWrb
causara incremento en la destruccin de hemates
Wrb transfundidos. Es considerado tambin un
autoanticuerpo relativamente comn. Debido a la
posicin del Wrb en la glicoforina A (adyacente al
punto de entrada en la membrana) la fijacin del
antiWrb, ocasiona rigidez, por lo tanto una
reduccinenladeformabilidaddelamembranadel
hemate (36). Ya se han descrito anticuerpos
monoclonalesderatnydemonoRhesus(2).
En antiELO se ha reportado en EHRN moderada y
severa.SondetipoIgGylamayoradelisotipoIgG3,
y pueden ser IgM. Los anticuerpos contra los
antgenos de baja frecuencia del sistema Diego,
muchas veces se encuentran en sueros
multiespecficos y pueden producirse sin estmulo
conocido(2).

ANTROPOLOGIA
La antropologa consiste en el estudio del hombre
como poblacin en el espacio y en el tiempo. Las
poblaciones mundiales se dividen en troncos
raciales: Europeos, Africanos o Negroides, Asiticos
o Mongoloides y Australianos. Para conocer
aspectos migracionales y evolutivos de nuestros
pueblos, se estudian los marcadores genticos
ubicados en el tejido sanguneo humano. Estos
pueden ser: marcadores genticos clsicos (grupos
sanguneos y polimorfismos proteicos) y
marcadores de DNA nucleares (fragmentos de
restriccin de longitud polimrfica, fragmentos de
DNA repetitivos, microsatlites y otros marcadores
del DNA mitocondrial). El estudio de grupos
sanguneosseconsideramuytilenlaantropologa
fsica o biolgica (38). El antigeno Dia es utilizado

como un marcador antropolgico muy til (2). Los

estudios de frecuencia del antgeno Dia han
aportado informacin valiosa en los estudios de
migracindepueblosdesdeelsudesteasitico(raza
mongoloide),atravsdelestrechodeBeringhaciael

surdelcontinenteamericano(37)(Fig.6).
El gen SLC4A1 presenta polimorfismo casi
exclusivamente entre personas mongoloides y es a
menudo difcil de eliminar ancestros mongoloides;
estepolimorfismonoestpresenteenotrosgrupos
tnicos(2,6,49).ElantgenoDiaesdebajaincidencia
en personas de descendencia europea, quienes
portansuantgenoantitticoDibdealtafrecuencia,
entre 91,6 a 100% (9,10,37). El antgeno Dia est
ausente en negros y caucasianos (30,32), pero est
prcticamente confinado a poblacin de origen
monglico, con una incidencia en chinos de 25%,
polacos 0,250,91%, japoneses 812%, mexicano
americano8,214,7%yalgunastribusamericanasde
754% (2,10,21,32,45,50). En un estudio reciente
llevadoacaboentremiembrosdelatribubrasilea
Parakana, se ha encontrado que la frecuencia del
antgeno Dia es del 75,7% (45). Sorprendentemente
ste antgeno es raro en poblacin de esquimales
InuitdeAlaskayCanad,perorelativamentecomn
enesquimalesInuitSiberianos(2).

Cuando se encuentra antgeno Dia en caucasianos,

se presume un ancestro mongoloide. En poblacin
polaca se han encontrado individuos Dia+ (0,46%),
queformananticuerposantiDib,ysesugierequela
mezcla gentica se produjo cuando los polacos
fueron invadidos por trtaros
(genes mongoles) en el siglo XIII,
comotambinduranteelsiglo15
a17(19,20).
Dentro
de
los
pueblos
indioamericanosseconsiderados
migraciones hacia Centroamrica
y Sudamrica en dos pocas
diferentes. Los ms primitivos
(Dia)ylosgruposconagricultura
en transicin (Dia+). Sin embargo
se han encontrado tribus como
losChibchas,quecarecendelDia.
Layrisse, Arends y Domnguez
encontraron que de 266
individuos
de
Caracas,
estudiados al azar, 6 tenan el
factorpositivo(Dia).Elhallazgo
ms importante fue que los
miembros de la familia Diego y
los casos positivos previamente
estudiados, demostraban rasgos
fsicos mongoloides. El lugar de
origen de sus antepasados di
una pista a la posibilidad de
mezcla indios Caribales. En un estudio con una
poblacin de indios Caribales, de 170 individuos no
relacionados 50 (29%) eran Dia+. Posteriormente
Layrisse y Arends investigaron otras tribus indias,
caucasoides, mongoloides asiticos y otros, con la
finalidaddeencontrarelverdaderosignificadoracial
delantgenoDia.EnindioscarbalesdeVenezuelase
encontr entre 2529% de Dia+ (38), en Aymaras
(9%) y Quechuas de Per (13,4%), en indios
MapuchedeChile(2,1%),enindiosPurumamarcade
Argentina(1,5%)(33).
En un estudio realizado con 141 tribus indio
americanos se encontr que 26 (18%) no
presentabanelDia(<1%deDia)ydeestas20(77%)
pertenecan a los Chibchas (Nicaragua, Costa Rica,
Panam, Colombia, Ecuador y Venezuela) (7). Una
teoraqueexplicaporquenotienenelantgenoDia,
esquehubo prdidadelaleloDia,enelprocesode
divergencia de los Chibchas, por la accin de
procesos aleatorios y que se dan cuando una
poblacin se mantiene por muchos aos en una

regin determinada (cerca de 6000 aos). Los

Chibchastienencercade7000aosasentadosenla
regin(7).
Como se ha podido apreciar, el sistema Diego (Dia)
ha servido para rastrear a nuestros ancestros
procedentes de Asia (raza asitica) y a su vez
evidenciar los lazos de sangre que nos unen desde
losprimerostiempos.

Rasgosmongoloides:
Cara plana con pmulos prominentes, cabello negro, ojos
negros o marrones, piel plida hasta moreno oscuro, cabello
lacio, ojos pequeos y rasgados, labios delgados y bocas a
menudo pequeas, de corta estatura y piernas relativamente
cortas).

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