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RESUMO
O ttano acidental, a despeito de ser
uma doena prevenvel por imunizao,
ainda frequente nos pases subdesenvolvidos e em desenvolvimento. Sua letalidade ainda elevada e os estudos sobre a
melhor forma de tratamento so escassos.
Tendo em vista esta escassez e a importncia clnica dessa doena, um grupo de
especialistas reunidos pela Associao de
Medicina Intensiva Brasileira (AMIB),
INTRODUO
O ttano uma doena causada pelo Clostridium tetani, que pode ser prevenida
por imunizao. Pode ser classificado em acidental e neonatal, sendo este ltimo de
pior prognstico e maior mortalidade.(1-6) O ttano acidental ainda uma doena
frequente nos pases subdesenvolvidos e em desenvolvimento. Sua letalidade varia
nos diferentes estudos, dependendo de faixa etria do paciente, gravidade da forma
clnica da doena, tipo de ferimento da porta de entrada, durao dos perodos de
incubao e de progresso, presena de complicaes respiratrias, hemodinmicas,
renais e infecciosas, local onde tratado e qualidade da assistncia prestada, dentre
outros.(1-6)
O Clostridium tetani produz exotoxinas como a tetanolisina e a tetanospasmina.
A funo da tetanolisina no ttano humano no clara, mas acredita-se que possa
danificar o tecido sadio ao redor da ferida e diminuir o potencial de oxirreduo,
promovendo o crescimento de organismos anaerbicos. A tetanospasmina uma
neurotoxina, comumente chamada de toxina tetnica. Todas as manifestaes conhecidas do ttano resultam da capacidade da tetanospasmina de inibir a liberao
do neurotransmissor atravs da membrana pr-sinptica, por vrias semanas, envolvendo dessa forma o controle motor central, a funo autonmica e a juno
neuromuscular. As manifestaes clnicas do ttano dependem da classe e da localizao das clulas afetadas. Durante a induo da paralisia, atravs da inibio das
clulas GABA e glicinrgicas, o sistema motor responde ao estmulo aferente com
contrao intensa, simultnea e sustentada dos msculos agonistas e antagonistas
(espasmo tetnico). Os seus efeitos sobre o sistema nervoso autnomo geralmente
aparecem a partir da segunda semana, como uma sndrome caracterstica de disfun-
o autonmica, caracterizada por hipertenso lbil, taquicardia, irregularidades do ritmo cardaco, vasoconstrio perifrica, suores, pirexia e algumas vezes hipotenso e bradicardia,
sugerindo alteraes do sistema simptico e parasimptico.(3)
O ttano acidental pode apresentar-se de forma localizada
(leve) ou generalizada, de acordo com a distribuio da contratura e espasmos musculares, ou seja, acometimento de poucos
grupos musculares ou de toda musculatura esqueltica.(7)
Dada a escassez de informaes disponveis na literatura e a
importncia clnica dessa doena, um grupo de experts, reunidos pela Associao de Medicina Intensiva Brasileira (AMIB),
desenvolveu recomendaes baseadas na melhor evidencia disponvel para o manejo do ttano no paciente necessitando cuidados intensivos. As recomendaes incluem aspectos relativos
admisso do paciente tetnico na unidade de terapia intensiva
(UTI), tratamento com imunoglobulinas, tratamento antibitico, manejo da analgossedao e bloqueio neuromuscular, manejo da disautonomia e especificidades na ventilao mecnica
e fisioterapia nesta populao especial.
MTODOS
As questes foram elaboradas e revisadas pelo corpo de
especialistas, considerando-se os principais aspectos do tratamento e utilizando-se o conceito PICO, onde: P refere-se
populao alvo, I interveno, C ao controle ou grupo de
comparao e O ao desfecho clnico.
O grau de recomendao foi definido de acordo com o
sistema GRADE (Grades of Recommendation, Assessment, Development and Evaluation).(8) Esse sistema se baseia na avalio da qualidade da evidncia, seguida da anlise do balano
entre riscos e benefcios. A partir disso, classifica a qualidade
das recomendaes como FORTE (grau 1) ou FRACA (grau
2) (Quadro 1). Uma recomendao forte em favor ou contra determinada interveno reflete os efeitos desejveis, que
compensam claramente os efeitos indesejveis ou vice-versa.
A recomendao fraca em favor ou contra uma interveno
indica que os efeitos desejveis da adeso provavelmente sero superiores aos indesejveis (ou vice-versa), mas o grupo
no est confiante sobre isso, quer porque as evidncias so
de baixa qualidade ou porque h necessidade de mais estudos sobre o tema. Na prtica, o grau de recomendao forte
pode ser expresso como recomenda-se fazer (ou no fazer).
J uma recomendao fraca significa que sugere-se fazer (ou
no fazer).
Os artigos encontrados foram analisados criticamente e
categorizados conforme a nvel de evidncia disponvel no
quadro 1. Assim, as recomendao recebem uma letra e um
nmero, configurando tanto o nvel de evidncia como a fora da recomendao.
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Sugere-se que, em situaes de limitada disponibilidade de leitos de UTI, os pacientes com ttano leve que no
apresentem fatores de risco de mau prognstico podem
ser conduzidos fora da UTI, em unidades de internamento com pessoal com experincia nessa doena, contanto
que sejam transferidos UTI diante de qualquer sinal de
piora clnica (2D).
Racional
Vrios estudos ressaltam a importncia de conduzir esses
pacientes em unidades de terapia intensiva, principalmente os
doentes com formas clnicas mais graves, com benefcio principalmente entre os idosos, que tm maior letalidade.(1,2, 9-18)
Isso decorre da adequada monitorao, deteco rpida de
complicaes e tratamento intensivo por equipe multidisciplinar treinada.(12-14,17,19,20)
Ressaltam-se cinco estudos onde foi possvel mostrar reduo de mortalidade aps a adoo de tratamento em UTI. No
Japo, mostrou-se queda de mortalidade de 40-50% (19401970) para 20% (1971-1980) e 10% (1981-1982).(15) Na Espanha, essa reduo foi de 58,3% para 24,6% (1968-1990),(10)
na Venezuela, de 43,58% para 15%(2) e na ndia de 70% para
23% em ttano grave.(14) Um estudo brasileiro, em Recife-PE,
evidenciou reduo da letalidade de 35% em 1631 pacientes
tratados sem UTI (1981-1996) para 12,6% nos 638 conduzidos aps a inaugurao da UTI, (p<0,001).(18)
Entretanto, alguns autores demonstraram que seus ndices de mortalidade permanecem altos a despeito do tratamento em UTI.(4,21-23) Isso sugere que no apenas o ambiente
da UTI importante, mas principalmente a qualidade da
assistncia prestada na unidade, com pessoal treinado e habilitado, bem como com tecnologia avanada e aparelhagem
capaz de suprir as necessidades desses doentes to graves. Isso
corroborado por trabalho brasileiro, onde houve reduo
de mortalidade (36,5% antes de 1993 para 18% aps 1993;
p=0,002) aps melhora da qualidade de assistncia e protocolo mais rgido. Isso ocorreu apesar desse grupo ter tido maior
tempo de permanncia em UTI, de uso de diazepnico, de
bloqueio neuromuscular e de ventilao mecnica, alm de
mais complicaes infecciosas.(1)
Outro autor mostrou que os pacientes internados em UTI
tinham pior evoluo e maior mortalidade que aqueles conduzidos em enfermarias.(21) Os pacientes eram encaminhados
UTI apenas quando tinham formas clnicas mais graves e
complicaes, sendo os casos leves tratados fora de UTI, pacientes esses com menor risco de complicaes respiratrias
e hemodinmicas, principais causas de morte na atualidade.
A conduo dos casos leves pode ser estratgia alternativa
para os locais onde h limitao de disponibilidade de leitos
de UTI, com indicao de internao em regime intensivo
quando houver sinais de pior prognstico admisso. Devem ser considerados como fatores de risco o curto perodo
de incubao (<10dias), curto perodo de progresso (<48h),
idade maior que 60 anos, presena de comorbidades graves
ou complicaes infecciosas, respiratrias, hemodinmicas
ou renais admisso.
Entretanto, a maioria dos especialistas indica internao
em UTI imediatamente aps o diagnstico de ttano acidental, para todos os pacientes, pela possibilidade de rpida progresso da doena e de complicaes.(12,19)
2. Uma estratgia clnica de classificao de gravidade
tem importncia no manejo de pacientes com ttano?
Estratgia de busca
Foi utilizada a seguinte estratgia de busca: tetanus AND
(severity OR grading OR classification OR severity score).
Sugere-se que cada servio adote, para uso rotineiro,
uma dentre as diversas classificaes de gravidade de ttano acidental descritas na literatura. Os pacientes devem
ser classificados admisso, pois existe correlao prognstica. As formas mais graves exigem tratamento mais
agressivo e esto associadas a maior frequncia de complicaes e a maior mortalidade (2D).
Racional
Vrios autores propuseram classificaes de gravidade
baseadas em parmetros clnicos (tais como intensidade da
contratura muscular, intensidade e frequncia de espasmos,
resposta s drogas relaxantes musculares) e/ou prognsticos
(como perodo de incubao e perodo de progresso). A
classificao baseada apenas em dados clnicos, quando aplicada sequencialmente, expressa a evoluo de piora ou no,
a depender da migrao de uma forma clnica para outra,
predizendo prognstico e resposta teraputica instituda.(6).
Assim, os pacientes podem estar divididos em graus (numericamente) ou em formas clnicas (leve a gravssima), a depender da classificao utilizada.(5,6,24-26)
Independente da classificao de gravidade aplicada, os
pacientes classificados como mais graves tm apresentado um
pior prognstico, com maior chance de desenvolverem complicaes respiratrias, infecciosas e cardiovasculares, necessitando assim um tratamento mais agressivo.(5,6,24,25,27-33)
No apenas a gravidade da evoluo clnica pode ser prevista, mas tambm a mortalidade est relacionada classificao. Enquanto o ttano leve tem baixa letalidade, os pacientes
classificados como graves e gravssimos tm uma maior chance de morte e devem ser monitorados e tratados de forma
intensiva.(23,26,34-39)
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Estratgia de busca
Foi utilizada a seguinte estratgia de busca: tetanus AND
[ascorbic acid OR vitamin C].
Estratgia de busca
Foi utilizada a seguinte estratgia de busca: tetanus AND
Sugere-se no utilizar a vitamina C com intuito de diminuir a morbimortalidade no ttano grave (2D).
Racional
Dos artigos avaliados, somente um corresponde a estudo
clnico com vitamina C em pacientes com ttano.(60) Trata-se de estudo unicntrico, no randomizado e no cego onde
a alocao dos pacientes nos grupos de tratamento, com ou
sem vitamina C, se deu internando-os em enfermarias diferentes. A vitamina C foi aplicada na dosagem de 1g IV/dia
durante todo o curso de tratamento. Foram includos 117 pacientes divididos em dois grupos etrios: 1 a 12 anos (n=62)
e 13 a 30 anos (n= 55). Em ambos os grupos, a adio da
vitamina C ao tratamento convencional foi associada a reduo significativa de mortalidade: 100% (95% CI de -100%
a -94%) no grupo de 1-12 anos e 45% (95% CI de -69% a
-5%) no grupo de 13 a 30 anos.
Entretanto, diversas criticas foram feitas ao estudo em reviso da Cochrane, tais como ausncia de definio clara para
o diagnstico de ttano, alocao no aleatria dos pacientes
nos grupos de tratamento com e sem vitamina C possibilitando vis de seleo e a possvel heterogeneidade entre os grupos
etrios, comprometendo os resultados apresentados.(61)
Recentemente, foi sugerido que a vitamina C deva ser novamente estudada, face a alta mortalidade do ttano especialmente nos pases do terceiro mundo.(62)
9. A traqueostomia imediata tem impacto na morbimortalidade de pacientes tetnicos quando comparada
com a estratgia de traqueostomia tardia?
Estratgia de busca
Foi utilizada a seguinte estratgia de busca: tetanus AND
[tracheostomy OR airway management]
Sugere-se a realizao de traqueostomia o mais rpido possvel dentro das primeiras 24h aps a intubao
orotraqueal, em pacientes com ttano moderado e graves,
com necessidade de proteo de vias areas ou ventilao
mecnica, devendo a mesma ser realizada em condies
ideais (2D).
Racional
No foram encontrados artigos avaliando o impacto em
termos de morbimortalidade da traqueostomia em pacientes
tetnicos, somente relatos de caso descrevendo a necessidade
do procedimento aps intubao por insuficincia respiratria e necessidade de ventilao mecnica prolongada.
A maior causa de morbimortalidade, no passado, era insuficincia respiratria por comprometimento da musculatura respiratria e laringoespasmo, complicaes associadas ao
uso de bloqueadores neuromusculares e intercorrncias com
a ventilao mecnica, tais como desconexo do respirador
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Racional
O relaxamento muscular o principal objetivo do tratamento do ttano. Visa permitir ventilao, reduzir o estmulo
doloroso e evitar hipertonia e espasmos. No foram encontrados estudos controlados, randomizados ou no, que avaliassem a eficcia e a segurana da utilizao de benzodizepnicos
(diazepam ou midazolam) ou baclofeno no tratamento do
ttano em adultos. Uma metanlise publicada em 2004 revisou a literatura de forma extensa, tanto em adultos como
em crianas.(68) Os autores encontraram apenas dois estudos
randomizados ou quasirandomizados, ambos em crianas,
totalizando 134 pacientes.(69,70) Essa metanlise indicou que
aqueles tratados apenas com diazepam tiveram melhor sobrevida dos que os tratados com combinao de fenobarbital e
clorpromazina. Entretanto, as diversas limitaes metodolgicas dificultam qualquer concluso a esse respeito mesmo
na populao peditrica. Diversos relatos de caso e sries de
caso j foram publicados com outros esquemas de tratamento, a saber, baclofeno intratecal,(71-76) dexmedetomidina(77) ou
midazolam associado ou no ao propofol(78,79) ou esse ltimo de forma isolada.(80,81) Assim, a experincia com o uso de
diazepam mais extensa, o que justifica sua utilizao como
droga de primeira escolha at que estudos com metodologia
apropriada sejam conduzidos. Entretanto, dada a provvel
eficcia e segurana do midazolam e baclofeno, essas podem
ser consideradas opes teraputicas apropriadas.
O diazepam um agonista GABAergico potente. Tem
rpido inicio de ao quando infundido em bolus, o que
de auxilio no momento do controle do espasmo. A dose necessria para obter relaxamento pode ser elevada, variando
de 1 a 10 mg/kg/dia, de acordo com o grau de relaxamento
muscular desejado. Pode ser usado em bolus (10-30mg/h) ou
infuso continua, com bolus extras de 10 mg quando necessrio. O uso em bolus traz dificuldades pelas altas doses a serem
utilizadas. Alm disso, o uso contnuo produz um efeito mais
estvel, permitindo titulao mais adequada da dose. Entretanto, a infuso contnua requer cuidados especiais para evitar precipitao e garantir correlao entre dose administrada
e efeito obtido. Deve-se utilizar frasco de vidro e diluies
padronizadas (4 ml de SF0,9% ou SG5% para cada mg de
diazepam em infuses no mximo a cada 8 horas). A infuso
contnua tem como efeito indesejvel a infuso excessiva de
volume. Em ambos os casos, parte da dose pode ser administrada por via enteral sempre que essa estiver efetiva. O uso
em administrao prolongada no ttano pode associar-se a
tempo longo de recuperao em virtude da produo do metablito desmetildiazepam que tem meia vida prolongada e
pode acumular-se em doses excessivas. O midazolam pode
representar uma alternativa ao uso de diazepam. A utilizao
em infuso continua no apresenta as mesmas dificuldades
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Estratgia de busca
Foi utilizada a seguinte estratgia de busca: tetanus AND
[rhabdomyolysis OR creatine-phosphokinase OR acute renal
failure].
Sugere-se dosar diariamente os nveis de CPK em pacientes com ttano com o intuito de monitorar a resposta
ao tratamento miorelaxante (2D).
Sugere-se no dosar CPK com o objetivo de detectar
precocemente rabdomilise como estratgia de preveno
de leso renal aguda (2C).
Racional
Os primeiros relatos de elevao de CPK em pacientes
tetnicos datam da dcada de 60.(98) A elevao de enzimas
musculares foi interpretada inicialmente como uma das possveis estratgias diagnsticas da doena.(99) A liberao de
CPK aps a administrao de toxina tetnica parece ocorrer
3 a 4 dias antes da instalao da rigidez muscular.(100) Existem
relatos de elevao de enzimas musculares mesmo aps aplicao de toxide tetnico,(101) inclusive com nveis bastante
elevados de CPK (acima de 22.000).(102)
A leso renal aguda em pacientes tetnicos freqente e
est associada a maior letalidade. Embora existam relatos de
casos esparsos de desenvolvimento de insuficincia renal em
pacientes com ttano associados a elevaes moderadas de
CPK, em torno de 6.000U/L,(103) a rabdomilise como causa
da leso renal aguda no parece ser um fenmeno comum. A
elevao dos nveis de CPK usualmente moderada, o que
geralmente no se associa a leso renal. No foi possvel demonstrar correo entre os nveis de CPK e o surgimento de
leso renal.(104,105) Outras causas potenciais, tais como hipovolemia, sepse, uso de drogas nefrotxicas e, principalmente,
disautonomia, parecem ser mais relevantes.(105,106)
Assim, a monitorizao diria dos nveis de CPK no se
justificaria como forma de deteco precoce de rabdomilise
e/ou preveno de leso renal. Entretanto, a oscilao diria
dos nveis de CPK pode auxiliar na deteco de relaxamento
muscular inadequado, acarretanto em ajustes de doses. Embora no existam dados na literatura que mostrem ser essa
prtica til do ponto de vista de reduo de morbimortalidade, ela habitualmente feita nas unidades de terapia intensiva
voltadas para o atendimento desses pacientes.
15. O uso de alguma medicao especfica tem impacto em desfecho clnico em pacientes com ttano grave e
disautonomia?
Estratgia de busca
Foi utilizada a seguinte estratgia de busca: tetanus AND
(dysautonomia OR hemodynamic instability OR autonomic dysfunction). Foram excludos os estudos em animais, relatos de
casos e as casusticas gerais que no tratassem especificamente
do assunto em reviso, bem como os estudos de pediatria e
neonatologia.
Sugere-se o uso de opiceos (morfina ou fentanil) em
infuso continua como primeira opo no controle da disautonomia (2D).
Sugere-se o uso de terapia adjuvante para o controle
da labilidade pressrica, porm no possvel definir a
melhor opo teraputica (2D).
Racional
A disfuno autonmica dos pacientes spticos se caracteriza por uma perda do controle inibitrio autonmico, resultando em labilidade pressrica, taquicardia, sudorese e eventualmente hipotenso refratria, bradicardia e parada cardio-respiratria.(107,108) Este espectro amplo de manifestaes dificulta a
escolha de um agente nico que permita seu controle.
Estas alteraes parecem estar mediadas por um aumento
nos nveis sricos de catecolaminas, que podem atingir nveis
de at 10 vezes seu valor basal.(107,109,110) Entretanto, existe controvrsia a este respeito, dada a dificuldade em estabelecer se os
nveis elevados de catecolaminas seriam conseqncia do controle inadequado da sedao e dos espasmos musculares.(111)
Alm disso, no se demonstrou claramente correlao entre os
nveis sricos de catecolaminas e as manifestaes clnicas de
disautonomia em pacientes tetnicos.(107) A identificao da tetanospasmina como uma enzima peptidase zinco-dependente
leva a uma nova hiptese para explicar a hipertenso nestes
pacientes.(112) Sugere-se que, entre outras aes, a tetanospasmina tenha um efeito similar ao da enzima conversora da angiotensina e que o componente de hipertenso se relacione aos
efeitos do excesso de angiotensina II, mais do que aos efeitos
catecolaminrgicos, abrindo espao para o uso de inibidores da
enzima conversora.(113) A labilidade e a rapidez da variao nos
nveis pressricos destes pacientes faz com que se d preferncia
a drogas com ao vasoativa de meia-vida curta, permitindo
rpida reverso ou compensao de seu efeito.(30,107)
Os opiides so as drogas com maior experincia de uso
no tratamento da disautonomia e controle da labilidade
pressrica. A morfina tem se mostrado efetiva no distrbio
autonmico do ttano, embora seu mecanismo de ao seja
incerto. Uma possibilidade seria a compensao da liberao
de opiceos endgenos. A tetanospasmina inibe a liberao
de encefalinas, o que poderia ter um papel na modulao do
sistema autonmico. A dose de ataque utilizada de 5 mg
seguida por infuso contnua de 0,05 a 0,1 mcg/Kg/min ou
5 mg de 3 em 3 horas, por via endovenosa. Parece ser mais
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