[REV. MED. CLIN.

CONDES - 2010; 21(3) 387 - 396]

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RESUMEN
El Sndrome de Ovario Poliqustico (SOP) es una disfuncin
endocrino metablica altamente prevalente en mujeres en
edad reproductiva. De etiologa incierta, se maniesta de
formas muy variadas, entre las que destacan irregularidad
menstrual, oligo o anovulacin, hiperandrogenismo clnico,
imagen ecogrca de ovario poliqustico, obesidad, insulinorresistencia e infertilidad. Por su variedad de presentacin es
que su denicin ha requerido varios consensos y es an hoy
motivo de controversia.
La infertilidad asociada al SOP obedece a diferentes mecanismos, entre los que destacan la disfuncin ovulatoria, la
alteracin del desarrollo endometrial, la insulinorresistencia,
su impacto en la esteroidognesis ovrica y suprerrenal y, la
alta frecuencia de aborto espontneo de primer trimestre.
El enfoque diagnstico y teraputico del SOP debe contemplar todos estos aspectos en forma integral para restablecer
adecuadamente el ambiente endocrino-metbolico previo a
un embarazo y tener en cuenta las potenciales repercusiones
en el mediano y largo plazo para estas pacientes como dislipidemia, diabetes mellitus tipo 2, enfermedad cardiovascular
y, cncer de endometrio y mama.

unknown etilogy, its symptoms are varied; including menstrual

disorders, oligo or anovulation, clinical hyperandrogenism,
visualization of polycystic ovaries on ultrasound, obesity, insulin
resistance and infertility. Due to the wide range of clinical
symptoms, attempts have been made to reach consensus,
however controversy remains.
Infertility associated to PCOS responds to different mecanisms
such as ovulatory disorders, alterations in endometrial
development, insulin resistance, impact on ovarian and
suprarenal steroidogenesis and a high frequency of rst
trimester spontaneous abortions.
The diagnostic and therapetic approach to PCOS must consider
all these factors as a whole in order to provide an adecuate
endocrine-metabolic environment prior to pregnancy and to
anticipate any possible medium or long-term impact in these
patients, including dyslipidemia, Type II Diabetes mellitus,
cardiovascular disease and endometrial and breast cancer.
Keywords: Chronic anovulation, amenorrhea, ovulation
induction.

Palabras clave: Sndrome de ovario poliqustico, infertilidad, insulinorresistencia hiperandrogenismo, disfuncin ovulatoria.

INTRODUCCIN
El Sndrome de Ovario Poliqustico (SOP) es la alteracin endocrina ms
frecuente de la mujer y se presenta en un 5 a 10% de la poblacin en
edad reproductiva (1-4).

SUMMARY
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a metablic endocrine
disorder highly common in women of reproductive age. Of

Fue descrito inicialmente en 1935 por Stein y Leventhal, y caracterizado

despus por sus diferentes aspectos endocrinos y metablicos asociados. Existe una heterogeneidad considerable de sntomas y signos entre

Bsudvmp!sfdjcjep;!22.14.21
Bsudvmp!bqspcbep!qbsb!qvcmjdbdjo;!25.15.21

498

[REV. MED. CLIN. CONDES - 2010; 21(3) 387 - 396]

las mujeres con SOP y que pueden variar en una misma persona a lo
largo de su vida. Las manifestaciones clsicas y ms tpicas del SOP son
hiperandrogenismo, anovulacin crnica y obesidad. El hiperandrogenismo puede presentarse como acn, seborrea, hirsutismo y alopecia
andrognica. La anovulacin crnica se maniesta con irregularidad
menstrual, oligo o amenorrea e infertilidad (5).
La obesidad es una manifestacin clnica muy frecuente en la mujeres con SOP y por s sola o, asociada a otras manifestaciones del SOP,
condiciona riesgo y severidad adicional. La hiperinsulinemia e insulinorresistencia han sido identicadas en los ltimos aos como un factor
patogentico central en alrededor del 50% de las pacientes con SOP y
da cuenta de gran parte de las alteraciones observadas (Tabla 1).
Todos estas disfunciones endocrinas y metablicas pueden determinar
alteraciones de las distintas etapas del proceso reproductivo de la mujer y de ese modo condicionar infertilidad.
El enfoque diagnstico y teraputico de la pacientes con infertilidad
asociada a SOP debe considerar en forma integral las alteraciones endocrinas y metablicas para corregirlas adecuadamente y as lograr el
ambiente ptimo para el desarrollo de un embarazo normal.

DEFINICIN DEL SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO

La denicin del SOP ha sido y sigue siendo hasta hoy motivo de controversia. La primera descripcin del cuadro clnico del SOP fue hecha
en 1935 por Stein y Leventhal, consistente en amenorrea, hiperandrogenismo, obesidad y ovarios poliqusticos aumentados de tamao.
Desde entonces se han agregado muchos otros rasgos clnicos y de
laboratorio que han congurado un sndrome con muy variadas formas
de presentacin que incluso aparecen con ovarios normales desde el
punto de vista ecogrco. Lo que genera la controversia en la denicin

es que el SOP puede aparecer con sus manifestaciones bioqumicas sin

la presencia de ovarios poliqusticos y que un porcentaje de hasta 25%
de la poblacin cumple criterios ecogrcos de SOP sin presentar el
cuadro clnico. El SOP se presenta desde formas leves de hiperandrogenismo e irregularidad menstrual con o sin imagen ecogrca de ovario
poliqustico, hasta cuadros de hiperandrogenismo severo, obesidad e
insulinorresistencia asociados a un signicativo riesgo de diabetes tipo
2 y enfermedad cardiovascular (Tabla 2).
La discusin principal entre los grupos de estudio del SOP se ha centrado en la incorporacin del criterio morfolgico del ovario (Figura 1)
a la denicin de consenso establecida previamente (Tabla 3). Algunos
autores lo consideran necesario para la denicin y para otros es suciente slo con los criterios endocrinos y clnicos. La ltima denicin
de consenso de la reunin del ESHRE/ASRM realizada en Rotterdam
en 2003 (7), toma en cuenta este punto importante de la controversia
e incorpora la morfologa del ovario como criterio de evaluacin. As,
sugiere que para el diagnstico de SOP se requiere de la presencia de
al menos dos de los siguientes tres criterios:
1- oligo- y/o anovulacin.
2- hiperandrogenismo (clnico y/o bioqumico).
3- ovarios poliqusticos, excludas otras etiologas.

FISIOPATOLOGA DEL SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO

Para entender la siopatologa del SOP, se debe considerar tanto la naturaleza de la disfuncin intrnseca del ovario como las inuencias externas
que pueden modicar su funcin. As la siopatologa del SOP aparece
como un interrelacin compleja de tres alteraciones centrales que son,
disfuncin de la esteroidognesis ovrica, una alteracin neuroendocrina
que produce hipersecrecin de LH y una alteracin metablica consistente principalmente en insulinorresistencia e hiperinsulinemia (9)

TABLA 1. FRECUENCIA DE MANIFESTACIONES CLNICAS DEL SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO

499

Franks et al

Conway et al

Balen et al

Goldzieher et al

Sir et al

1989

1989

1995

1981

2000

n = 300

n = 556

n = 1741

n = 1079

n = 200

Hirsutismo

64

61

66

69

75

Acn

27

24

34

25

Obesidad

35

35

38

41

80

Amenorrea

28

26

51

25

Oligomenorrea

52

45

19

29

50

Ciclo regular

20

25

53

15

10

Infertilidad

42

29

20

74

30

[SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO E INFERTILIDAD - DR. RAFAEL SILVA V.]

TABLA 2. MANIFESTACIONES CLNICAS DEL

SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO

Disfuncin ovrica en el SOP

La presencia de ovarios aumentados de tamao que se observa en el
SOP sugiere que el ovario es el centro de la alteracin endocrina y en
particular del hiperandrogenismo. Ya en 1990 surgen evidencias que

Sntomas y Signos
s(IPERANDROGENISMOACNHIRSUTISMOALOPECIA
s!LTERACIONESMENSTRUALES
s)NFERTILIDAD
s/BESIDAD
s)MAGENECOGRlCADEOVARIOSPOLIQUSTICOS
Exmenes de Laboratorio
s(IPERINSULINEMIADEAYUNAS)NTOLERANCIAA(IDRATOSDE
#ARBONOE)NSULINORRESISTENCIAEVALUADOCON4ESTDE4OLERANCIA
ALA'LUCOSA
s!UMENTODEANDRGENOSTESTOSTERONAYANDROSTENEDIONA
s$ISMINUCINDE3("'AUMENTODENDICEDE!NDRGENOS
Libres
s!UMENTODE,(YGENERALMENTE&3(NORMAL

TABLA 3. DEFINICIN DEL SNDROME DE OVARIO

POLIQUSTICO
Consenso del NIH (1990) (6)
$EBEINCLUIRLOSSIGUIENTESCRITERIOS
 (IPERANDROGENISMOYOHIPERANDROGENEMIA
 /LIGO OVULACIN
 %XCLUSIONDEPATOLOGASASOCIADAS
Consenso ESHRE/ASRM (Rotterdam 2003) (7)
$EBEINCLUIRDOSDELOSSIGUIENTESTRESCRITERIOS
 /LIGOOANOVULACIN

s!UMENTODE%STRADIOL

 3IGNOSCLNICOSYOBIOQUMICOSDEHIPERANDROGENISMO

s!UMENTODE0ROLACTINA

 /VARIOSPOLIQUSTICOSOMSFOLCULOSDE MMO
VOLUMENOVRICOCC

Efectos potenciales en largo plazo

s$IABETES-ELLITUS

Sociedad de Exceso de Andrgenos (2006) (8)

s$ISLIPIDEMIA

$EBEINCLUIRLOSSIGUIENTESCRITERIOS

s(IPERTENSIN!RTERIALY%NFERMEDAD#ARDIOVASCULAR

 (IRSUTISMOYOHIPERANDROGENEMIA

s#NCERDE%NDOMETRIO

 /LIGO ANOVULACINYOOVARIOSPOLIQUSTICOS

s#NCERDE-AMA

 %XCLUSINDEEXCESODEANDRGENOOPATOLOGASASOCIADAS

FIGURA 1. IMAGEN ECOGRFICA DE OVARIO POLIQUSTICO

49:

[REV. MED. CLIN. CONDES - 2010; 21(3) 387 - 396]

sugiere que una alteracin de la actividad de la citocromo P450 juega

un rol central en el exceso de produccin de andrgenos (10). Estudios
posteriores en mujeres con SOP anovulatorias y ovulatorias con hiperandrogenemia, mostraron un aumento de la produccin de androstenediona y 17-OH progesterona cuando eran estimuladas con una dosis
nica de anlogos de GnRH, efecto que no se observ con el estmulo
con ACTH. Esto indica que la hiperandrogenemia, tanto en mujeres SOP
ovulatorias como anovulatorias, es de origen predominantemente ovrico (11). Tambin se conrmaba que la causa de hiperandrogenismo
ovrico en el SOP no se deba solamente a la hipersecrecin de LH, sino
que se poda concluir tambin que el defecto intrnseco se deba a una
disfuncin de las clulas de la teca en el ovario y/o a otros estmulos
externos como la insulina, el factor de crecimiento insulnico tipo 1
(insulin-like growth factor-1 o IGF-1) u otros (11).
Los estudios in vivo e in vitro conrman que las clulas de la teca en pacientes con SOP tienen una esteroidognesis muy activa y proveen as de
un exceso de sustrato para la actividad de aromatasa. Este mecanismo y
la mayor sensibilidad folicular al estmulo de FSH, explican la tendencia a
niveles altos de estradiol en todas las etapas de la maduracin folicular.
El hecho de haber pacientes SOP que tienen hiperandrogenismo con
niveles de LH normales ha apoyado la teora de una desregulacin de los
mecanismos de feedback con las gonadotronas y de la participacin de
la insulina e IGF-1 en esta alteracin. Se ha demostrado que la supresin
de secrecin de insulina con un anlogo de somatostatina, disminuye
los niveles de LH y andrgenos en mujeres con SOP, lo que sugiere que
cuando coexisten hiperandrogenismo e hiperinsulinemia, es esta ltima
la responsable de la excesiva produccin de andrgenos (12).

Alteracin neuroendocrina
La alteracin caracterstica es la elevacin de LH y con niveles bajos o
normales de FSH. Se observa un aumento de la amplitud y frecuencia
de los pulsos de LH que sera producido por aumento de los pulsos
de GnRH. Se ha visto que la causa de la hipersecrecin de LH no sera
una alteracin primaria de la regulacin hipotalmica de los pulsos de
GnRH, sino una alteracin del feedback entre el ovario y la hipsis
(13,14). Como fue mencionado anteriormente, existe evidencia que
apoya la hiptesis que esta desregulacin sera mediada por los mismos andrgenos y la insulina.
Alteracin metablica en el SOP
La asociacin entre resistencia a la insulina, hiperinsulinemia compensatoria y el hiperandrogenismo ha permitido comprender mejor la
siopatologa del SOP. Se han estudiado los mecanismos celulares y
moleculares de la insulinorresistencia y el principal defecto corresponde
a una anomala en la traduccin de la seal post-receptor de la insulina, lo que parece deberse a un defecto gentico en la regulacin de la
fosforilacin del receptor de insulina (15).
En el caso de la sensibilidad a la insulina, se observa una respuesta
tejido-especca, ya que hay resistencia a su accin en tejidos como el

4:1

hgado, msculo y grasa, y por otro lado, se conserva la sensibilidad a

su accin en tejidos como el ovario y glndulas suprarrenales.
La hiperinsulinemia est presente hasta en un 80% de las mujeres obesas
con SOP y en 30 a 40% de aqullas con peso normal y, es el factor aislado
que mejor se correlaciona con la anovulacin en este sndrome (16).
A pesar de que la insulino resistencia puede ocurrir independiente del
ndice de masa corporal (IMC) en mujeres con SOP, la asociacin con
obesidad produce un impacto negativo en el metabolismo de los hidratos de carbono y puede empeorar el hiperandrogenismo y anovulacin.
La evidencia sugiere tambin, que ms que el IMC por s solo, la distribucin de grasa corporal y el tipo de obesidad son los que determinan
la magnitud de la alteracin metablica y, a su vez, el riesgo de diabetes y enfermedad cardiovascular en el largo plazo (17).
La insulina acta a diversos niveles aumentando la produccin endgena de andrgenos (Figura 2). El exceso de insulina se une a su propio
receptor y a receptores de IGF-1, incrementando el efecto de la LH
en las clulas de la teca (18). A nivel del hgado, la hiperinsulinemia
produce una disminucin de la insulin-like growth factor-1 binding
protein (IGFBP-1) y de la sex hormone binding globulin (SHGB), que
se traducen en un aumento de IGF-1 y de andrgenos libres, con los
consecuentes efectos a nivel cutneo y sistmico. La insulina tambin

FIGURA 2. EFECTOS DE LA HIPERINSULINEMIA

EN EL SOP
('!$/

()0&)3)3
#LH

$ SHBG
$ IGFBP-1

).35,)./ 2%3)34%.#)!
()0%2).35,).%-)!

3502!22%.!,
# actividad P450c17

/6!2)/
# actividad P450c17
# andrgenos ovricos
$ desarrollo folicular

()0%2!.$2/'%.%-)!

[SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO E INFERTILIDAD - DR. RAFAEL SILVA V.]

puede producir aumento de andrgenos estimulando la actividad de la

P450c17 a nivel ovrico y suprarenal (19, 20).
El exceso de andrgenos intraovricos es responsable de la anovulacin promoviendo directamente la atresia folicular, con apoptosis de
clulas de la granulosa y determinando as la mayor proporcin del
compartimento estromal del ovario, que es caracterstica de las mujeres
con SOP (21, 22).

TABLA 4. FACTORES DE INFERTILIDAD

ASOCIADOS AL SOP
s$ISFUNCINOVULATORIA
s)NSULINORRESISTENCIA
s!LTERACIONESDELDESARROLLOENDOMETRIAL
s!BORTODEPRIMERTRIMESTRE

Disfuncin de la foliculognesis
Se ha podido establecer, mediante estudios ultrasonogrcos y biopsias
ovricas, que las pacientes con sndrome de ovario poliqustico presentan un pool de folculos en crecimiento 2 a 3 veces superior que las
mujeres sanas. La histologa del sndrome de ovario poliqustico se caracteriza por un aumento de folculos preantrales y antrales pequeos
y un mayor reclutamiento folicular. Esta situacin se acompaa adems
de una detencin del proceso de seleccin folicular, lo que explica la
ausencia de ovulacin (23). Por lo tanto, en el sndrome de ovario poliqustico habra mayor reclutamiento y una menor seleccin, lo que
mantiene un aumento del pool de folculos en crecimiento productores
de andrgenos (24).
En los ltimos aos se ha propuesto que la Hormona Antimlleriana
(AMH) podra constituir un marcador srico que reeje el nmero de
folculos en crecimiento, independiente de gonadotronas y por lo tanto de la reserva ovrica en cualquier momento de la vida de la mujer.
Adems, recientemente se ha podido establecer que las hijas de mujeres con sndrome de ovario poliqustico tienen niveles signicativamente mayores de AMH en la infancia temprana, en la niez (25) y en la
peripubertad, lo que sugiere que estas nias nacen con una masa de
folculos en crecimiento aumentada por lo que es de gran relevancia establecer los factores que condicionan este fenmeno como una forma
de prevenir el desarrollo de sndrome de ovario poliqustico.

MANEJO DE LA PACIENTE CON SOP CON DESEO DE EMBARAZO

Cuando se enfrenta una paciente que tiene SOP y busca embarazarse, se debe tener en cuenta los diferentes mecanismos de infertilidad
asociados con este sndrome. No slo hay que considerar la disfuncin
ovulatoria que es la principal causa, sino tambin las alteraciones del
endometrio y su potencial impacto en la implantacin, la insulinorresistencia e hiperinsulinemia que pueden por su lado dicultar la respuesta
ovulatoria, la implantacin y el desarrollo temprano del embarazo y, la
alta tasa de abortos de primer trimestre asociados al SOP (Tabla 4). En
la medida que se logre el adecuado control de todas las alteraciones
endocrinas y metablicas las tasas de ovulacin, fecundacin, embarazo normal y patologa obsttrica, tienden a asemejarse a aqullas
promedio para la poblacin normal.
1. Dieta y ejercicio
Es tan importante la correlacin entre el sobrepeso/obesidad y el SOP
que las modicaciones de estilo de vida se han convertido en la medida

s0ATOLOGAOBSTTRICAASOCIADAAL3/0

de primera lnea ms importante en las mujeres con SOP. Se requiere

implementar programas adecuados de ejercicios y dieta orientados a
normalizar el peso y a recuperar una distribucin de grasa corporal
adecuada, que signique una disminucin de los factores de riesgo
metablico.
Los datos de la literatura son consistentes en asegurar que el solo hecho de bajar de peso tiende a mejorar signicativamente los signos
clnicos y de laboratorio en pacientes con SOP. Una baja de 5 a 10%
de peso en un plazo de 6 meses, permite restablecer la funcin ovrica
en hasta un 50% de las pacientes, muchas de las cuales se embarazan
espontneamente (26).
Asociado a drogas insulinosensibilizadoras como la metformina (cuando es necesario), el cambio de hbitos de vida puede tener un impacto
muy signicativo en las alteraciones del SOP y en muchos casos es
suciente como tratamiento de la disfuncin reproductiva.
El ejercicio es importante como ayuda para bajar de peso y mejorar sensibilidad a insulina y funcin reproductiva. El ejercicio es ms efectivo
en reducir grasa visceral que subcutnea. El ejercicio aerbico regular
es ms benecioso y se debe insistir en su prctica en el largo plazo.
2. Evaluacin endometrial
Teniendo en cuenta los desbalances hormonales secundarios a la disfuncin ovulatoria del SOP, el endometrio debe ser evaluado adecuadamente previo al inicio de tratamientos con nes reproductivos. En muchas ocasiones el endometrio sometido a niveles elevados de estradiol
y sin contraposicin de progesterona presenta un desarrollo anormal
incluyendo hiperplasia endometrial, formacin de plipos hiperplsicos
y eventualmente, cncer de endometrio.
Si la imagen ecogrca del endometrio aparece normal, en cuanto a
grosor y textura no es necesario evaluaciones adicionales. En caso de
encontrarse con un endometrio anormalmente grueso o con imgenes
complejas en su interior, debiera tratarse con progestgenos cclicos
por un tiempo y de persistir imgenes anormales, complementar el estudio con una biopsia endometrial o histeroscopa diagnstica.
Existe evidencia preliminar de que la hiperinsulinemia puede alterar
la expresin de molculas de adhesin en la ventana de implanta-

4:2

[REV. MED. CLIN. CONDES - 2010; 21(3) 387 - 396]

cin en el endometrio. Por otro lado, la disminucin de la insulina con

metformina permite restablecer niveles normales de glicodelina e
IGFBP-1 y, mejorar vasculatura y ujo sanguneo uterino durante la
fase ltea, creando un ambiente endometrial ms adecuado para la
implantacin y mantencin de un embarazo (27, 28).
3. Induccin de ovulacin
Desafortunadamente la baja de peso, dieta y ejercicio son difciles de
lograr para muchas pacientes y ms an, difcil de mantener en el tiempo.
Por otro lado, existe un nmero de pacientes con SOP que son delgadas
y que logran benecios marginales con esas medidas. Es por este motivo
que se requiere en muchos casos realizar tratamientos con drogas.
Dada la alta frecuencia de disfuncin ovulatoria en pacientes con SOP y
que consultan por infertilidad, la induccin de ovulacin es un elemento central en el manejo.
En este mismo nmero de la revista hay un captulo de induccin de
ovulacin, por lo que slo mencionar los esquemas de induccin de
ovulacin sin profundizar en ellos.

a. Citrato de Clomifeno (CC)

El CC se ha usado por mucho tiempo para tratar la infertilidad anovulatoria en pacientes con SOP. Al igual que el Tamoxifeno, su accin antiestrognica produce un efecto estimulador indirecto de la secrecin de FSH.
El uso de CC debe ser monitorizado con ecografa seriada, ya que existen pacientes muy sensibles a la droga que pueden desarrollar mltiples folculos o la formacin de quistes foliculares, y otras que son resistentes a su efecto. En general, rpidamente se sabe cmo responder
una paciente y con un curso de 3 a 6 ciclos con CC se logra optimizar la
respuesta a la droga. Los esquemas y dosis ms usados son entre 50 y
150 mg al da, por 5 das contnuos y comenzando entre los das 2 y 5
del ciclo. En trminos globales, con el CC en primera lnea se logra ovulacin en alrededor de 80% de las pacientes, de las cuales se embaraza
un 40 a 50% (35 a 40% del total de usuarias) (29, 30). El 75% de los
embarazos atribubles al CC ocurre en los tres primeros ciclos de uso.
La discrepancia entre las tasas de ovulacin y de embarazo se atribuye
a los efectos antiestrognicos del CC en endometrio y moco cervical. La
monitorizacin ecogrca del ciclo es importante para detectar a aquellas pacientes que no responden, para evaluar el grosor endometrial y
para programar la actividad sexual o inseminacin intrauterina en el
perodo periovulatorio
Como adyuvantes del tratamiento con CC se han usado la gonadotrona corinica humana (hCG) para reforzar o reemplazar el peak de LH.
El uso de Dexametasona en dosis nocturnas permite suprimir parcialmente la sntesis de andrgenos suprarrenales y favorecer la respuesta
ovulatoria a CC en pacientes con dehidroepiandrosterona sulfato elevado. La metformina como tratamiento nico o combinado con CC ser
analizado ms adelante.

4:3

b. Inhibidores de Aromatasa
Se han considerado como una alternativa al uso de CC, especialmente
en aquellos casos en que aparecen efectos antiestrognicos.
El Letrozole ha demostrado ser efectivo para inducir ovulacin y lograr
embarazos en mujeres SOP anovulatorias y en pacientes resistentes al
uso de CC (31).

c. Gonadotronas
En pacientes que no responden adecuadamente o que en un plazo de
3 a 6 ciclos no logran embarazo, debe considerarse el uso directo de
gonadotronas solas o en combinacin con otras drogas.
El uso de gonadotronas requiere un manejo de alta especialidad en
pacientes con SOP. Estas pacientes son especialmente complejas ya que
son muy sensibles a las gonadotronas por tener permanentemente una
cohorte numerosa de folculos sensibles a FSH. Hay que recordar que la
poblacin de folculos antrales sensibles a FSH en las mujeres con SOP es
alrededor del doble de lo normal y que su desarrollo descontrolado puede
llevar a ovulaciones mltiples y como consecuencia de esto presentar por
un lado, embarazos gemelares y de alto nmero y, por otro lado, elevado
riesgo de desarrollar un sndrome de hiperestimulacin ovrica (SHO).
Existen diferentes esquemas de uso de gonadotronas y de monitorizacin
del ciclo que estn orientadas fundamentalmente a lograr ciclos mono ovulatorios. El esquema ms seguro de uso es el denominado STEP UP de dosis
bajas, que consiste en iniciar la estimulacin con dosis bajas y aumentar
con alzas pequeas las dosis cada 7 a 10 das hasta lograr el desarrollo de
un folculo dominante, evitando as el desarrollo multifolicular.
Los resultados reportados con esquema step up en dosis bajas, muestran consistentemente ciclos monoovulatorios en un 70% de los casos,
con tasas de embarazo de 40% por paciente y 20% por ciclo. Adems
este esquema adquiere mayor relevancia por el hecho de casi no observarse casos de SHO y una tasa de embarazo mltiple < 6% (26,
32-34).

d. Metformina
Junto a la baja de peso se ha hecho frecuente el uso de otras terapias
cuya nalidad es mejorar la insulinorresistencia. La fuerte asociacin
entre insulinorresistencia y anovulacin sugiere que la reduccin de los
niveles de insulina es de gran importancia para el tratamiento de las
pacientes con SOP.
En pacientes que no logran bajar de peso con dieta o ejercicio y, en
aqullas delgadas e insulinorresistentes, est indicado el uso de drogas
insulinosensibilizadoras.
De estas drogas, la ms usada y estudiada es la metformina. La metformina es una biguanidina, que acta a distintos niveles y que tendra
efectos directos e indirectos sobre la funcin ovrica. Disminuye los niveles de glucosa plasmtica favoreciendo la captacin de glucosa perif-

[SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO E INFERTILIDAD - DR. RAFAEL SILVA V.]

rica y disminuyendo la neoglucognesis heptica. Mejora la sensibilidad

a insulina a nivel post receptor en tejidos perifricos y as estimula la
captacin de glucosa sin afectar la secrecin pancretica de insulina. A
nivel heptico produce un aumento de la sntesis de SHBG y de IGFBP-1
disminuyendo por esto los niveles de andrgenos libres y de IGF-1. Existe tambin evidencia de que la metformina tiene un efecto directo en la
produccin de androstenediona y testosterona por las clulas de la teca,
inhibiendo in vitro enzimas responsables de su biosntesis (35).

FIGURA 3. DRILLING OVRICO VA LAPAROSCPICA

El uso de metformina ha demostrado ser til en pacientes obesas y

delgadas con SOP. La mejora en la sensibilidad a insulina y disminucin
de sus niveles circulantes que produce la metformina pueden mejorar
la ovulacin en el SOP disminuyendo las concentraciones intraovricas
de andrgenos, normalizando la secrecin de gonadotronas o por una
combinacin de stos y otros mecanismos.
En los ltimos aos se han publicado muchos estudios sobre el efecto
de dosis de metformina entre 1500 y 2500 mg al da en mujeres con
SOP. La mayora de los datos muestra una signicativa mejora de la
sensibilidad a insulina, disminucin de niveles de insulina y de andrgenos circulantes, acompaado por una disminucin de LH y aumento de
la SHBG. El restablecimiento de los ciclos menstruales y la recuperacin
de la ovulacin ha sido reportada en rangos de 70 a 95% y con tasas
de embarazo de 19 a 30% (36-42).
La metformina ha demostrado ser til como droga coadyuvante o complementaria para la induccin de ovulacin en las pacientes con SOP,
llegando incluso a favorecer respuesta y manejo adecuado en pacientes
con SOP que son sometidas a tratamientos de fertilizacin asistida. En
general el benecio en estas pacientes se maniesta en cuanto a nmero de ciclos cancelados por mala respuesta o riesgo de hiperestimulacin, nmero de folculos maduros aspirados, tasas de fecundacin y
embarazo obtenidas y por otro lado, tasas de aborto de primer trimestre
semejantes a las de la poblacin general (43, 44).
4. Tratamiento quirrgico
El tratamiento quirrgico para el SOP existe desde la descripcin del
cuadro por primera vez y entre los aos 1930 y 1960 era la nica alternativa teraputica. Consista en una ciruga abierta y en la que se
resecaba hasta un 75% del volumen de cada ovario que resultaba frecuentemente en extensas adherencias pelvianas.
En nuestros das, la alternativa quirrgica consiste en la puncin selectiva de los ovarios con electrocoagulacin o lser por va laparoscpica
(conocida tambin como Drilling Ovrico), que semejara el efecto de
la reseccin ovrica en cua de antao (Figura 3). Esta tcnica se ha reservado especialmente para pacientes resistentes a CC o que requeran
evaluacin laparoscpica del factor tubo peritoneal.
Los primeros reportes con esta tcnica fueron auspiciosos y mostraban
una cada signicativa de los niveles de LH y andrgenos, mejorando
las tasas de ovulacin espontnea y de embarazo. Posteriormente otros

estudios muestran tasas de embarazo semejantes a las obtenidas con

el uso de gonadotronas y sin complicaciones como embarazos mltiples ni hiperestimulacin ovrica (45, 46).
Con el uso de las drogas insulinosensibilizadoras en mujeres con SOP se
ha logrado mejorar signicativamente el manejo de las paciente resistentes a CC que eran candidatas a drilling ovrico. Los resultados con drilling
ovrico son relativamente buenos, pero debe reservarse para pacientes
que son resistentes a las terapias convencionales o que sern sometidas
a estudio endoscpico para evaluar otros factores de infertilidad.
Palomba et al. realizaron un estudio prospectivo randomizado en que
comparan el uso de metformina con el drilling ovrico en pacientes
SOP resistentes a CC y demuestran al cabo de 6 meses de seguimiento
mejores tasas acumulativas de ovulacin, embarazo y tasas de aborto
ms bajas en las pacientes que usaron metformina, adems de tener un
costo de tratamiento mucho ms bajo (47).
5. Reproduccin Asistida
Si todos los tratamientos han fallado en una paciente infrtil con SOP, la
fertilizacin in vitro es la terapia indicada y con excelentes resultados.
Existen dudas respecto de la calidad ovocitaria y embrionaria en mujeres con SOP, pero debido al mayor nmero de ovocitos disponibles
para los tratamientos las tasas de embarazo son semejantes a las de
pacientes con factor tubario (48, 49).

SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO Y ABORTO

Varios aspectos relacionados con el embarazo tienen una asociacin

4:4

[REV. MED. CLIN. CONDES - 2010; 21(3) 387 - 396]

particular con el SOP y desde el uso de la ecografa de alta resolucin

en los aos 1980 aparece evidencia sugerente que el aborto es ms
frecuente en estas pacientes.
Existe muchos estudios que han demostrado una fuerte asociacin entre
el SOP y aborto de primer trimestre, pero la evidencia es dbil ya que
son generalmente estudios retrospectivos y con nmeros pequeos de
pacientes. No hay buenos estudios prospectivos que evalen el riesgo de
aborto en estas pacientes y por esto es que la evidencia se considera
insuciente.
Balen et al (50) observaron en un grupo de pacientes de fertilizacin
in vitro tasas de aborto de 36% en las que tenan imagen ecogrca
de ovario poliqustico y 24% en las que tenan ovarios normales. Otro
estudio similar en que fueron separadas las pacientes con y sin SOP
previo a la fertilizacin in vitro, demostr tasas de aborto signicativamente ms altas en las pacientes con SOP comparadas con las controles (25% versus18%), diferencia que se atenu al hacer un anlisis
multivariado controlando por peso y tipo de tratamiento (51). Winter et
al (52) demostraron tambin diferencias semejantes en tasas de aborto en mujeres con y sin SOP siendo de 26% y 15% respectivamente.

Hay que mencionar de todos modos que la evidencia existente es considerada dbil an ya que no existen estudios prospectivos que demuestren
esta asociacin en forma denitiva y que en todos los trabajos hay sesgos
y factores confundentes que no permiten sacar conclusions slidas

CONCLUSIONES
s El SOP es una disfuncin endocrino-metablica altamente prevalente
que se ve en un 5 a 10% de las mujeres en edad reproductiva.
s La denicin de SOP ha sido controvertida, especialmente en relacin
a la presencia o no de la imagen caracterstica de ovarios poliqusticos en
el diagnstico.
s Es un sndrome de presentacin muy variable, cuyas manifestaciones
ms frecuentes son las alteraciones menstruales, hiperandrogenismo y
obesidad.

De esta evidencia se desprende la necesidad de realizar estudios prospectivos que demuestren la relacin de SOP y aborto.

s Puede presentarse como un leve hiperandrogenismo e irregularidad

menstrual, hasta cuadros severos de hiperandrogenismo, obesidad e insulinorresistencia con alto riesgo de enfermedades metablica y cardiovascular.

Por otro lado, hay varios estudios que han buscado la prevalencia de
ovarios poliqusticos en mujeres que consultan por aborto recurrente
(53-57). En estos trabajos se observ entre un 36 y 56% de imagen
ecogrca tpica de ovario poliqustico en mujeres con aborto recurrente comparado con 20 a 23% en poblaciones control.

s La insulino resistencia juega un rol central en el desarrollo del sndrome

en un grupo signicativo de pacientes, y debe ser estudiada y manejada
adecuadamente para lograr una terapia exitosa.

El tratamiento con metformina en pacientes con SOP e insulinorresistencia ha demostrado en algunos estudios disminuir las tasas de
aborto. Es as como Glueck et al (58) reportan disminuciones de las
tasas de aborto de 62% en pacientes no tratadas a 26% en aqullas
que recibieron metformina. Por su parte, otro estudio retrospectivo (59)
tambin reporta una diferencia signicativa de las tasas de aborto en
pacientes con SOP no tratadas con metformina comparado con el grupo de tratamiento, siendo stas de 41,9% y 8,8% respectivamente.
Estudios retrospectivos y observacionales han mostrado una correlacin entre hipersecrecin de LH y tasas reducidas de concepcin y,
aumento de las tasas de aborto en mujers con SOP en tratamiento
de infertilidad (60-62). Tambin existe evidencia de mayores tasas
de aborto espontneo en mujeres con LH elevada preconcepcional,
independiente de diagnstico de SOP (63). La supresin de LH con
anlogos de hormona liberadora de gonadotronas ha mostrado una
disminucin de las tasas de aborto en trabajos retrospectivos (64, 65)
pero en otro estudio prospectivo en pacientes con aborto recurrente
no mostr tal benecio (66).
En general la evidencia que apoya este mecanismo dice que niveles

4:5

mayores de 10 mUI/mL se asocia con tasas aumentadas de aborto de

primer trimestre.

s La infertilidad asociada al SOP obedece a varios mecanismos, siendo el

ms frecuente la disfuncin ovulatoria, sea sta primaria o secundaria al
hiperinsulinismo asociado a la insulinorresistencia.
s Las alteraciones del desarrollo endometrial y la alta tasa de aborto espontneo en pacientes con SOP, deben ser evaluadas y tratadas en conjunto con el resto de las disfunciones para lograr xito en los tratamientos.
s Los cambios de estilo de vida, consistentes principalmente en dieta y
ejercicios deben ser incentivados permanentemente en la pacientes con
SOP, ya que sus efectos no slo son tiles para corregir alteraciones en
lo inmediato sino tambin son fundamentales en la prevencin de patologa crnica como diabetes mellitus 2 y enfermedad cardiovascular.
s La mujer con SOP que se embaraza, debe continuar sus tratamientos
generales y farmacolgicos en forma estricta ya que el embarazo se asocia
con exacerbacin de algunos mecanismos del SOP, particularmente insulinorresistencia y riesgo de hipertensin arterial y diabetes gestacional.
s A pesar de no haber sido analizadas en esta revision, es importante
mencionar el impacto potencial del hiperandrogenismo y la insulinorresistencia del SOP en el feto en gestacin.

[SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO E INFERTILIDAD - DR. RAFAEL SILVA V.]

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Asuncion M, Calvo R, San Millan JL, et al. A prospective study of the prevalence

18. Bergh C, Carlsson B, Olsson JH, Selleskog U, Hillensjo T. Regulation of

of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain. J

androgen production in cultured human thecal cells by insulin-growth factor 1

Clin Endocrinol Metab 2000;85(7):2434-8.

and insulin. Fertil Steril 1993;59: 323-31.

2. Knochenhauer E, Key T, Kahsar-Miller M. Prevalence of the polycystic ovary

19. Nestler JE, Jakobowicz DJ. Decrease in ovarian cytochrome P450c17 activity

syndrome in unselected black and white women of the southeastern United

and serum free testosterone after reduction of insulin secretion in polycystic

States: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:3078-82.

ovary syndrome. New England Journal of Medicine. 1996;335:617-623.

3. Michelmore K, Balen A, Dunger D. Polycystic ovaries and associated clinical

20. La Marca A, Egbe TO, Morgante G, Paglia T et al. Metformin treatment

and biochemical features in young women. Clin Endocrinol (Oxf) 1999;51:779-

reduces cytochrome P450c17 response to human chorionic gonadotropin in

86.

women with insulin resistance-related polycystic ovary syndrome. Hum Reprod

4. Azziz R, Woods K, Reyna R. The prevalence and features of the polycystic

2000;15:21-3.

ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab

21. Hsueh ADW, Billig H, Tsari A. Ovarian follicule atresia: A hormonally

2004;89:2745-9.

controlled apoptotic process. Endocrinol Rev 1994;15:707-724.

5. Franks S. Plycystic ovary syndrome. N Engl J Med 1995;(13):853-61.

22. Uilenbroek JYJ, Won lersen PJA, van der Schoot P. Atresia in preovulatory

6. Zawadski JK, Dunaif A. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome;

follicles: Gonadotropin binding in steroidogenic activity. Biol reprod 1980;23:219-

towards a rational approach. In: Dunaif A, Givens JR, Haseltine F, eds. Polycystic

29.

Ovary Syndrome. Boston: Blackwell Scientic, 1992:377-84.

23. Jonard S., Dewailly D. 2004 The follicular excess in polycystic ovaries, due to

7. The Rotterdam ESHRE/ASRM- sponsored PCOS consensus workshop group;

intraovarian hyperandrogenism, may be the main culprit for the follicular arrest.

Fauser B, Tarlatzis B, Chang J, Azziz R et al. Revised 2003 consensus on diagnostic

Human Reprod. 10: 107-117.

criteria and long-term health risks related to polycysatic ovary syndrome (PCOS).

24. Kacsoh B. 2000 Endocrine Physiology. The Mc Graw-Hill Companies Inc

Hum Reprod 2004; 19:41-47.

Capitulo 13.

8. Azziz r, Carmina E, Dewailly D et al. Position statement: criteria for denig

25. Sir-Petermann T, Codner E, Maliqueo M, Echibur B, Hitschfeld C, Crisosto

plycystic ovary syndrome as a predominantrly hyperandrogenic syndrome: an

et al. Increased anti-Mllerian hormone serum concentrations in prepubertal

Androgen Excess Society guideline. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:4237-45.

daughters of women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab.

9. Plycystic ovary syndrome writing committee. American Association of

2006 Aug;91(8):3105-9.

Clinical Endocrinologists position statement on metabolic and cardiovascular

26. Homburg R. The management of infertility associated with polycystic ovary

consequences of polycystic ovary syndrome. Endocr Pract. 2005;11:126-134.

syndrome. Reprod Biol Endocrinol 2003;(1):109.

10. Roseneld RL, Barnes RB, Cara JF, Lucky AW. Dysregulation of cytochrome

27. Jakubowicz DJ, Seppala M, Jakubowicz S, et al. Insulin Reduction with

P450c17 as the cause of polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 1990, 53:785-91.

Metformin Increases Luteal Phase Serum Glycodelin and Insulin-Like Growth

11. Franks S, White D, Gilling-Smith C et al. Hypersecretion of androgens by

Factor-binding Protein 1 Concentrations and Enhances Uterine Vascularity and

polycystic ovaries: the role of genetic factors in the regulation of cytochrome

Blood Flow in the Polycystic Ovary Syndrome J Clin Endocrinol Metab 2001;86:

P450c17. Balliere`s Clin Endocrinol Metab 1996;10:193-203.

1126-1133.

12. Prelevic G, Wurzburger M, Balint-Peri C et al. Inhibitory effect of sandostatin

28. Jakubowicz DJ, Essah PA, Seppala M et al. Reduced Serum Glycodelin and

on secretion of luteinizing hormone and ovarian steroids in polycystic ovary

Insulin-Like Growth Factor-binding Protein 1 in women with Polycystic Ovary

syndrome. Lancet 1990;336:900-3.

Syndrome during rst trimester of pregnancy. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:

13. Schachter M, Balen AH, Patel A, Jacobs HS. Hypogonadotrophic patients

833-839.

with ultrasonographicallydiagnosed polycystic ovaries have aberrant gonatropin

29. Gysler M, March CM, Mishell DR, Bailey EJ. A decade`s experience with an

secretion when treated with pulsatile gonadotropin releasing hormone a

individualized clomifene treatment regimen including its effects on the postcoital

new insight into the pathophysiology of polycystic ovary syndrome. Gynecol

test. Fertil Steril 1982;37:161-167.

Endocrinol 1996; 10: 327-35.

30. Imani B, Eijkemans MJ, te Velde ER. A nomogram to predict the probability of

14. Rossmanith WG, Keckstein J, Spatzier K, Lauritzen C. Thwe impact of

live birth after clomiphene citrate induction of ovulation in normogonadotropic

ovarian laser surgery on the gonadotropin secretion in women with PCOD. Clin

oligomenorrheic infertility. Fertil Steril 2002;77:91-97.

Endocrinol 1991;34: 223-30.

31. Mitwally MF, Casper RF. Use of aromatase inhibitor for induction of

15. Dunaif A. Insulin resistanced and the polycystic ovary syndrome: mechanisms

ovulation in patients with an inadecuate response to clomifene citrate. Fertil

and implication for pathogenesis. Endocr Rev 1997;18: 774-800.

Steril 2001;75:305-309.

16. Dunaif A, Segal K, Futterweit W, Dobrjansky A. Profound peripheral resistance

32. Homburg R, Howles CM. Low dose FSH therapy for anovulatory infertility

independent of obesity in polycystic ovary syndrome. Diabetes 1989;38:1165-

associated with polycystic ovary syndrome: rationale, rections and renement.

1174.

Hum Reprod Update 1999;5:493-499.

17. Lord J, Wilkin T. Polycystic ovary syndrome and fat distribution: the central

33. BenRafael Z, Levy T, Shoemaker J. Pharmacokinetics of follicle-stimulating

issue? Human Fertil 2002;5: 67-71.

hormone: clinical signicance. Fertil Steril 1995;63:689-700.

4:6

[REV. MED. CLIN. CONDES - 2010; 21(3) 387 - 396]

34. Balen AH, Braat DD, West C, Patel A, Jacobs HS. Cumulative conception and

vitro fertilization are increased in women with polycystic ovaries and reduced by

live birth rate after the treatment of anovulatory infertility: safety and efcacy of

pituitary desensitization witn buserelin. Hum Reprod 1993;8:959-964.

ovulation induction in 200 patients. Hum Reprod 1994;9:1563-1570.

51. Wang JX, Davies MJ, Norman RJ. Polycystic ovary syndrome ande the risk

35. Attia GR, Rainey WE, Carr BR. Metformin directly inhibits androgen

of spontaneous abortion following assisted reproductive technology treatment.

production in human thecal cells. Fertil Steril 2001;76:517-524.

Hum Reprod 2001;16:2606-2609.

36. Velazquez EM, Acosta A, Mendoza SG. Menstrual cyclicity after metformin

52. Winter E, Wnag J, Davies MJ, Norman R. Early pregnancy loss following

therapy in polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol 1997;90:392-395.

assisted reproductive technology treatment. Hum Reprod 2002;17:3220-3223.

37. Fleming R, Hopkinson ZE, Wallace AM, Greer IA, Sattar N. Ovarian function

53. Sagle M, Bishop K, Ridley MN, Alexandre FM et al. Recurrent early miscarriage

and metabolic factors in women with oligomenorrhea treated with metformin

and polycystic ovaries. Br Med J 1988;297:1027-1028.

in a randomized double blind placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab

54. Tulppala M, Stenman UH, Cacciatore B, Ylikorkala O. Polycustic ovaries and

2002;87:567-574.

levels of gonadotrophins and androgens in recurrent miscarriage: prospective

38. Nestler JE, Stovall D, Akhter N, Luorno MJ, Jakubowicz DJ. Strategies for the

study in 50 women. Br J Obstet Gynecol 1993; 100:348-352.

use of insulin-sensitizing drugs to treat infertility in women with polycycstric

55. Clliford K, Rai R, Watson H, Regan L. An informative protocol for the

ovary syndrome. Fertil Steril 2002;77:209-215.

investigation of recurrent miscarriage: preliminary experience of 500 consecutive

39. Nestler JE, Jakubowicz DJ, Evans WS, Pascuali R. Effects of metformin on

cases. Hum Reprod 1994;9:1328-1332.

spontaneous and clomifene-induced ovulation in the polycystic ovary syndrome.

56. Liddell HS, Sowden K, Farquhar CM. Recurrent miscarriage: screening for

N Engl J Med 1998;338:1876-1880.

polycystic ovaries and subsequent pregnancy outcome. Aust NZ J Obstet Gynecol

40. Moghetti P, Castello R, Negri C, Tosi F et al. Metformin effect on clinical

1997;37:402-406.

features, endocrine and metabolic proles and insuline sensitivity in polycystic

57. Nardo LG, Rai R, Backos M, El Gaddal S, Regan L. High serum luteinizing

ovary syndrome: a randomized, double blind, placebo-controlled 6-month

hormone and testosterone concentrations do not predict pregnancy outcome in

trial, followed by open, long-term clinical evaluation. J Clin Endocrinol Metab

women with recurrent miscarriage. Fertil Steril 2002;77:348-352.

2000;85:139-146.

58. Glueck CJ, Wang P, Fontaine RN, Sieve-Smith L et al. Plasminogen

41. Ibaez L, Valls C, Ferrer A et al. Sensitization to insulin induces ovulation in

activator inhibitor activity: an independent risk factor for the miscarriage rate

non-obese adolescents with anovulatory hyperandrogenism. J Clin Endocrinol

during pregnancy in women with polycycstic ovary syndrome. Metabolism

Metab 2001;16:3595-3598.

1999;48:1589-1595.

42. Lord JM, Flight IHK, Norman RJ. Metformin in polycystic ovary syndrome:

59. Jakubowicz DJ, Iuorno MJ, Jakubowicz S, Roberts KA, Nestler JE. Effects of

systematic review and meta-analysis. Br Med J 2003;327:951-955.

metformin on early pregnancy loss in polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol

43. Stadtmauer L.A. Toma SK, Riehl RM, Talbart LM. Metformin treatment of

Metab 2002;87:524-529.

patients with polycystic ovary syndrome undergoing in vitro fertilization improves

60. Stanger JD, Yovich JL. Reduced in-vitro fertilization of human oocytes from

outcomes and is associated with modulation of the insulin-like growth factors.

patients with raised basa luteinizing hormone levels during the follicular phase.

Fertil Steril 2001; 75: 505-509.

Br J Obstet Gynaecol 1985;92:385-393.

44. De Leo V. la Marca A, Ditto A, Morgane G, Cianci A. Effects of metformin on

61. Howles CM, Macnamee MC, Edwards RG. Follicular development and early

gonadotropin induced ovulation in women with polycystic ovary syndrome. Fertil

luteal function of conception and non-conceptional cycles after human in vitro

Steril 1999; 72.282.

fertilization: endocrine correlates. Hum Reprod 1987;2:17-21.

45. Abdel Gadir A, Mowa RS, Alnaser HMI, Alrashid AH et al. Ovarian

62. Homburg R. Adverse effects of luteinizing hormone on fertility: fact or

electrocautery versus human menopausal gonadotropins and pure follicle

fantasy. Bailliers Clin Obstet Gynaecol 1998;12:555-563.

stimulating hormone therapy in the treatment of patients with polycystic ovarian

63. Regan L, Owen EJ, Jacobs HS. Hypersecretion of luteinizing hormone,

disease. Clin Endocrinol (Oxf) 1990;33:585-592.

infertility and miscarriage. Lancet 1990;336:1141-1144.

46. Farquhar C, Lilford R, Marjoribanks J et al. Laparoscopic drilling by diathermy

64. Balen AH, Tan SL, MacDougall J, Jacobs HS. Miscarriage rates following in-

or laser for ovulation induction in anovulatory polycystic ovary syndrome.

vitro fertilization are increased in women with polycystic ovaries and reduced by

Cochrane Database Syst Rev 2005;(3):CD001122.

pituitary desensitization with buserelin. Hum Reprod 1993;8:959-964.

47. Palomba S, Orio F Jr, Nardo LG, Falbo A, Russo T, Corea D, et al. Metformin

65. Homburg R, Armar NA, Eshel A, Adams J, Jacobs HS. Inuence of serum

administration versus laparoscopic ovarian diathermy in clomiphene citrate-

luteinising hormone concentrations on ovulation, conception and early pregnancy

resistant women with polycystic ovary syndrome: a prospective parallel

loss in polycystic ovary syndrome. Br Med J 1988;297:1024-1026.

randomized double-blind placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab

66. Clifford K, Rai R, Regan L. Future pregnancy outcome in unexplained

2004;89:4801-9.

recurrent rst trimester miscarriage. Hum Reprod 1997;12:387-389.

48. Homburg R, Berkovitz D, Levy T, Feldberg D et al. In-vitro fertilization and

embryo transfer for the treatment of infertility associated with polycystic ovary
syndrome. Fertil Steril 1993;60:858-863.
49. Urman B, Tiras B, Yakin K. Assisted reproduction in the treatment of polycystic
ovary syndrome. Reprod Biomed Online 2004;8(4):419-30.
50. Balen AH, Tan SL, MacDougall J, Jacobs HS. Miscarriage rates following in

4:7

%L AUTOR DECLARA NO TENER CONmICTOS DE INTERS EN RELACIN
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