UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA DE ICA

Facultad De Medicina Humana

Dr. Daniel Alcides Carrin
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BASICAS
CATEDRA DE FISIOLOGIA HUMANA

DESCUBRIMIENTO DE LA TREHALOSA Y
SU APLICACIN EN LA ESCLEROSIS
LATERAL AMIOTROFICA

DOCENTES:

Dr. Jos S. Almeida Galindo

Dr. Fermn Cceres Bellido
Dr. Ronny Ramos Ramos
Dr. Luis Hernandez Ramos
Dra. Carmen Alvarez Chinchay
ALUMNA:

Univ. Avalos Moreyra, Lily

ICA-PERU
2008

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INTRODUCCION
En la actualidad es casi imposible mencionar la enfermedad de la Esclerosis Lateral
Amiotrofica, o simplemente ELA por sus siglas, sin que nadie la relacione con el Ice
Bucket Challenge tambin llamado Desafo del balde de agua fra o Reto del cubo
de agua helada, campaa publicitaria solidaria que intenta concientizar acerca de la
misma, y que ha logrado su cometido, miles de personas han realizado el reto y se
ha logrado recaudar la por lo menos 94,3 millones de dlares (71,4 millones de
euros) para la ALS assotiation de los Estados Unidos.
Esta es una enfermedad degenerativa progresiva que ataca las neuronas motoras,
que afecta a muy pocas personas, 30 000 personas alrededor del mundo, entre
ellas al fsico Stephen Hawking o el msico Jason Becker.
Se conoce muy poco acerca del origen de la enfermedad y la esperanza de vida es
tan solo de 2 a 5 aos, no existe dinero suficiente para la realizacin investigaciones
debido al mercado limitado que significara para los laboratorios, sin embargo
existen en proceso proyectos que buscan conocer ms acerca de ella y si bien es
muy poco probable el descubriendo de una cura, por lo menos buscar la forma de
limitar su avance en quien la padece.
El frmaco llamado Riluzola es actualmente el nico tratamiento disponible para la
ELA. A pesar de que se sabe que afecta la neurotransmisin, su mecanismo preciso
todava no se conoce con exactitud. Sus efectos neuroprotectores se probaron
inicialmente con roedores.
A pesar de eso, un equipo formado por cientficos chilenos ha encontrado un azcar,
llamado trehalosa, capaz, en fase experimental, de hacer retroceder el avance de la
esclerosis lateral amiotrfica (ELA), ya que ensea a las clulas a eliminar protenas
anormales.
La investigacin, iniciada el ao 2007 con el apoyo de entes chilenos
como CONICYT (Comisin Nacional de Investigacin Cientfica y Tecnolgica) y de
la Muscular Dystrophy Associationestadounidense, estudia cmo las neuronas
responden frente a los daos observados en ELA,

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QU ES LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA?
La esclerosis lateral amiotrfica (ELA), a menudo conocida como la enfermedad de
Lou Gehrig, es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a las
clulas nerviosas del cerebro y de la mdula espinal. Las neuronas motoras van del
cerebro a la mdula espinal y de la mdula espinal a los msculos de todo el
cuerpo. Con el tiempo, la degeneracin progresiva de las neuronas motoras
producida por la ELA ocasiona la muerte de stas. Cuando mueren las neuronas
motoras, el cerebro pierde la capacidad de iniciar y controlar el movimiento de los
msculos. Debido al efecto progresivo sobre la accin de los msculos voluntarios,
los pacientes en las etapas finales de la enfermedad pueden quedar totalmente
paralizados.

QUIN PADECE ELA?

La ELA es una de las enfermedades neuromusculares ms comunes en todo el
mundo y estn afectadas personas de todas las razas y etnias. La ELA aparece con
ms frecuencia entre los 40 y los 60 aos de edad, pero los ms jvenes y los ms
ancianos tambin pueden desarrollar la enfermedad. Los hombres se encuentran
afectados con ms frecuencia que las mujeres.
En el 90-95% de los casos la enfermedad aparece de forma aleatoria sin que haya
factores de riesgo claramente asociados. Los pacientes no tienen una historia
familiar positiva de la enfermedad y no se considera que los miembros de sus
familias se encuentren en riesgo especial de desarrollar ELA.
Alrededor del 5-10% de los casos de ELA son hereditarios. La forma familiar de ELA
es generalmente el resultado de un patrn de herencia que requiere que solamente
uno de los padres sea portador del gen responsable de la enfermedad. Alrededor
del 20% de os casos familiares son el resultado de un defecto gentico especfico
que conduce a la mutacin del enzima conocido como superxidodismutasa 1
(SOD1). No todos los casos de ELA familiar son debidos a esta mutacin.

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CAUSAS DE LA ELA
An no se conoce la causa de la ELA. Un importante paso hacia la respuesta a esta
cuestin se realiz en 1993 cuando se descubri que las mutaciones en el gen que
produce la enzima SOD1 se asociaban con algunos casos de ELA familiar. Esta
enzima es un potente antioxidante que protege el cuerpo frente a la lesin
producida por los radicales libres. Los radicales libres son molculas altamente
inestables producidas por las clulas durante el metabolismo normal. Si no se
neutralizan los radicales libres se acumulan y causan lesin en el ADN y las
protenas del interior de las clulas. Aunque an no se conoce el mecanismo de
accin exacto, se cree que el acmulo de radicales libres puede producir la mala
funcin de este gen.
Otras investigaciones se han centrado en el papel del glutamato en la degeneracin
de la neurona motora. El glutamato es uno de los mensajeros qumicos o
neurotransmisores del cerebro. En comparacin con las personas normales, los
pacientes con ELA tienen niveles de glutamato ms elevados tanto en el suero de la
sangre como en el lquido cefalorraqudeo. Los estudios de laboratorio han
demostrado que las neuronas comienzan a morir cuando estn expuestas durante
largos periodos de tiempo a unos niveles excesivos de glutamato.
Tambin se han sugerido mecanismos autoinmunes, cuando el sistema inmunitario
ataca por error a clulas normales, como posible causa de la degeneracin de la
neurona motora en la ELA. Se cree que los anticuerpos pueden lesionar de forma
directa o indirecta las funciones de las neuronas motoras, interfiriendo con la
transmisin de la seal entre el cerebro y los msculos.
En la bsqueda de la causa de la ELA, los investigadores han estudiado tambin
factores ambientales como la exposicin a agentes txicos o infecciosos. Otros
estudios han investigado el posible papel de deficiencias dietticas o traumatismos.
Sin embargo, hasta ahora existen pocas evidencias, insuficientes para implicar este
tipo de factores entre las causas de la ELA.

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TREHALOSA Y ELA
La esclerosis lateral amiotrfica (ELA) es una enfermedad de las neuronas motoras,
que acumula protenas anormales, mutantes que contienen SOD1, TARDBP, FUS,
etc. El cuerpo tiene un mecanismo, la autofagia, que es la principal va de
degradacin involucrada en la liquidacin de orgnulos daados/mutados y
agregados proteicos.
Aunque la autofagia se ha mostrado que degrada eficientemente las protenas
mutantes ligadas a la ELA en modelos de clulas cultivadas en laboratorio, varios
estudios sugieren que el deterioro de este mecanismo tambin puede contribuir al
desarrollo de la enfermedad.
Un equipo formado por cientficos chilenos ha encontrado en un estudio realizado
en fase expermiental, que un azcar, llamado trehalosa, es capaz de hacer
retroceder el avance de la esclerosis lateral amiotrfica (ELA), ya que ensea a
las clulas a eliminar protenas anormales.
Los investigadores probaron el uso potencial de la trehalosa, un disacrido que
induce la autofagia MTOR independiente, en el desarrollo de la ELA experimental. La
administracin de trehalosa a ratones transgnicos SOD1 mutantes,prolongaba la
vida y atenuaba significativamente la progresin de los signos de la
enfermedad. Estos efectos se asociaron con una disminucin de la acumulacin de
agregados de SOD1 y la mejorada supervivencia de las motoneuronas.
Los efectos protectores de la trehalosa se asociaron con un aumento de los
niveles de la autofagia en las motoneuronas. Los experimentos con cultivos
celulares de laboratorio demostraron que la trehalosa haca que las protenas

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mutantes SOD1 se degradasen por el mecanismo de autofagia en las clulas NSC34
motoneuronas y tambin protega a las neuronas motoras primarias contra la
toxicidad generada por los astrocitos transgnicos mutantes SOD1.
El tratamiento con trehalosa condujo a un incremento significativo de la regulacin
en la expresin de genes clave relacionados con la autofagia. En consonancia con
estos cambios, la administracin de trehalosa mejora la activacin de la autofagia
en las neuronas.
La conclusin de este estudio sugiere un posible uso de trehalosa y potenciadores
de la autofagia-mTOR independiente para el tratamiento de la ELA.
Con la trehalosa "lo que hacemos es que la clula elimine en forma natural las
protenas anormales, que lo reconozca como material biolgico reciclable. La clula
toma estos cmulos proteicos y los empieza a eliminar por un proceso que se
denomina autofagia, que significa comerse a s mismo", dice el cientfico.

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BIBLIOGRAFIA
Revista Cells Agosto 2014, Vol. 37, No 8: Trends in Neurosciences,

Revista PubMed Epub 2013 Jun 6. : Trehalose delays the progression of

amyotrophic lateral sclerosis by enhancing autophagy in motoneurons

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