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Co-Autores:
Copyright 2003. Benigno Acea Nebril, Berta Candia Bouso, Maria Sobrido Prieto, Manuel Ramos Boyero.
Asociacin Espaola de Cirujanos.
PROLOGO
Los avances en el conocimiento de la biologa de los tumores han conducido a
una mejor adecuacin de las distintas modalidades teraputicas. Este es el caso del
cncer de mama en el que el tratamiento quirrgico, hace unas dcadas representado por
la denominada mastectoma radical, ha sido sustituido por extirpaciones ms
econmicas que entran en el concepto de la ciruga conservadora.
Es evidente que a ello ha contribuido el diagnstico en fases tempranas de la
enfermedad, de tal manera que el tumor es detectado frecuentemente solo por la imagen
radiolgica. Se trata pues de un estadio inicial del tumor, al menos desde el punto de
vista clnico, y por esta razn en posible fase de desarrollo local. De ah que los ganglios
axilares puedan estar indemnes y por lo mismo su extirpacin no tendra sentido
oncolgico y podra conducir a secuelas a veces muy invalidantes.
La posible afectacin axilar se estudia con el examen anatomopatolgico de la
primera estacin ganglionar (ganglio centinela) localizado mediante colorantes y
radioistopos. El objetivo es, practicar la linfadenectoma selectivamente en aquellos
casos de invasin del citado ganglio.
Se trata de un procedimiento con una morbilidad casi nula que requiere la
integracin de diversos especialista en un equipo multidisciplinario (ciruga, medicina
nuclear y anatoma patolgica).
Es, es definitiva, la adecuacin de la ciruga al estadio del tumor, evitando
extirpaciones innecesarias y perjudiciales.
Esta monografa, nos presenta un nuevo cambio en el paradigma del tratamiento
locorregional del cncer de mama, mediante el estudio del ganglio centinela, como
alternativa a la linfadenectoma rutinaria establecida hace ya muchos aos.
Aunque en la Reunin Nacional de Consenso sobre ganglio centinela y cncer
de mama (Salamanca 5 de octubre de 2001) se sentaron las bases fundamentales para la
aplicacin clnica de esta tcnica diagnstica, en este serie de trabajos se pueden
encontrar las respuestas a las cuestiones ms frecuentes de esta tcnica novedosa, as
como los detalles que se deben cuidar para evitar errores e imprudencias que impidan
realizar una estatificacin adecuada y un tratamiento correcto.
Como toda nueva tcnica, tiene sus dificultades y requiere una laboriosa
cooperacin entre distintos profesionales; pero la valoracin de series amplias ha
demostrado las ventajas de esta modalidad diagnstica que representa un nuevo cambio
en el complicado y apasionante enfoque teraputico del cncer de mama.
Alberto Gmez Alonso
Catedrtico de Ciruga
Universidad de Salamanca.
INTRODUCCIN
Agradecimientos:
Bazarra Martn, Ana.
Cereijo Garea, Carmen.
Gmez Freijoso, Carlos.
Guitin Barreiro, Dolores.
Mosquera Oses, Joaqun.
Pais Pais, Paulino.
Rodrguez Vila, Alberto.
Uriarte Uriarte, Isabel.
Vzquez Martul, Eduardo.
Veiras Candal, Camilo.
10
INDICE
GLOSARIO ................................................................................................................. 13
ABREVIATURAS ...................................................................................................... 15
CAPITULO I
DEFINICION DE GANGLIO CENTINELA
1. Concepto de ganglio centinela ...........................................................................
2. Marcaje del ganglio centinela ............................................................................
3. Seleccin de enfermas .......................................................................................
4. Criterios de referencia que permiten la comparacin en la validacin
de la BSGC.........................................................................................................
17
18
25
27
CAPITULO II
EVALUACIN DE LA TECNICA DE LA BIOPSIA SELECTIVA DEL
GANGLIO CENTINELA AXILAR
1. Introduccin .......................................................................................................
2. Fiabilidad
a. Variables relacionadas con la eficacia tcnica ................................................
b. Variables relacionadas con los falsos negativos .............................................
3. Seguridad ...........................................................................................................
4. Acreditacin .......................................................................................................
29
32
37
39
41
CAPITULO III
CONTROVERSIAS ACTUALES EN LA BIOPSIA SELECTIVA DEL
GANGLIO CENTINELA
1.Influye la BSGC en la supervivencia y en los perodos libres de
enfermedad? ...................................................................................................... 45
2. Ganglio centinela en la cadena mamaria interna Es necasaria su biopsia? ... 48
3. Ganglio centinela infiltrado. Es necesaria la LA de rescate? ........................ 50
4. Adenopata axilar tras BSGC. Recada local o progresin de la
enfermedad? ................................................................................................... 54
5. Es segura la BSGC tras quimioterapia neoadyuvante? ................................. 56
6. Valoracin de la estadificacin axilar con PET Es superior a la BSGC? ..... 58
CAPITULO IV
ESTIMACIN DE LA IMPLANTACIN DE LA TCNICA DE
LA BIOPSIA SELECTIVA DEL GANGLIO CENTINELA AXILAR
1. Estudios espaoles que analizan la LA selectiva tras biopsia del
ganglio centinela ................................................................................................. 61
2. Estudios extranjeros que analizan la LA selectiva tras biopsia
del ganglio centinela ........................................................................................... 61
3. Estado de la BSGC en Espaa. Encuesta Nacional de la Asociacin
Espaola de Cirujanos ........................................................................................ 62
11
CAPITULO V
REPERCUSIONES DE LA BIOPSIA SELECTIVA DEL GANGLIO
CENTINELA AXILAR EN EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO
DEL CANCER DE MAMA
1.
2.
3.
4.
CAPITULO VI
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES ......................................................... 75
BIBLIOGRAFA ....................................................................................................... 77
CAPITULO VII
ANEXOS
ANEXO 1: Protocolo de revisin sistemtica ............................................................ 87
ANEXO 2: Tablas de evidencia cientfica:
1.Artculos que evalan la BSGC como prueba diagnstica ........................... 91
2.Artculos que evalan la BSGC en localizaciones extra-axilares ................. 104
3.Artculos que evalan la BSGC en enfermas con tumores localmente
avanzados y/o tratadas con quimioterapia neoadyuvante ............................. 106
4.Artculos que analizan la necesidad de LA en enfermas
con afectacin del GC ................................................................................... 108
5.Artculos de revisin sobre la BSGC ............................................................ 110
6.Estudios que analizan la LA selectiva tras BSGC ........................................ 112
ANEXO 3: Artculos excluidos ................................................................................ 115
ANEXO 4: Consenso de la Asociacin Espaola de Cirujanos sobre
Biopsia del Ganglio Centinela en Cncer de Mama ........................................ 117
ANEXO 5: Gua informativa sobre la BSGC para las enfermas con
cncer de mama (Modificado de la Gua de Prctica Clnica de la CMA) ...... 119
ANEXO 6: Documentos ticos y jurdicos ............................................................... 121
ANEXO 7: Documentos de consentimiento informado ............................................ 129
12
GLOSARIO
Carcinoma in situ: lesin histolgica formada por clulas malignas que no han roto la
membrana basal y, por tanto, carecen de capacidad metastsica.
Carcinoma microinfiltrante: lesin histolgica formada mayoritariamente por un
carcinoma in situ y que presenta reas de infiltracin (rotura de la membrana basal)
inferiores a 2 milmetros.
Comedocarcinoma: carcinoma in situ caracterizado por una proliferacin del epitelio
que se acumula dentro del ducto mamario formando un tejido necrtico y caseoso.
Ganglio: rgano de forma arrionada y de tamao variable que se localiza a lo largo del
trayecto de los grandes vasos linfticos.
Ganglio axilar: estructura linftica situada en la cadena linftica axilar.
Ganglio centinela: ganglio que recibe en primera instancia el flujo linftico de una
determinada regin anatmica.
Ganglio de la mamaria interna: estructura linftica situada en la cadena linftica
mamaria interna que transcurre por detrs del esternn.
Ganglio interpectoral: estructura linftica situada entre los msculos pectoral mayor y
menor. Tambin denominado ganglio de Rotter.
Linfadenectoma: ablacin quirrgica de los ganglios linfticos.
Linfadenectoma axilar: ablacin quirrgica de los ganglios situados en la axila.
Tambin denominada vaciamiento axilar.
Linfadenectoma axilar selectiva: realizacin de la linfadenectoma axilar en pacientes
con afectacin neoplsica del ganglio centinela.
Linfedema: edema de partes blandas por obstruccin del flujo linftico.
Mastectoma: ablacin quirrgica de la mama.
13
14
ABREVIATURAS
AP: anatomopatolgico.
TTM: tamao tumoral medio.
BSGC: biopsia selectiva del ganglio
centinela.
IHQ: inmunohistoqumica.
de
emisin
de
15
CAPITULO I
en acoger las clulas tumorales diseminadas por el sistema linftico. El valor clnico del
GC reside en su valor predictivo sobre el estado ganglionar axilar ya que, en el modelo
actual de la enfermedad, se acepta que si el mismo no contiene clulas tumorales
tampoco el resto de ganglios axilares presentarn enfermedad metastsica.
2. Marcaje del Ganglio Centinela
La biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC) requiere, inicialmente, un
marcaje ganglionar que permita su identificacin durante el acto quirrgico. Existe una
gran variabilidad en la metodologa del marcaje del GC que dificulta la comparacin
entre estudios ya que estas diferencias pueden influir en de forma significativa en la
eficacia tcnica (ET) e incidencia de falsos negativos (FN). Las principales variaciones
en la metodologa del marcaje se refieren a la localizacin de la inyeccin, el tipo de
marcador y la presencia o no de masaje postinyeccin.
-
Localizacin de la inyeccin
18
los dos principales colectores linfticos laterales hacia la axila (Figura 1). Los
estudios realizados por Klimberg (7) y Kern (8) han demostrado que la inyeccin
periareolar en este plexo es tan eficaz como la inyeccin peritumoral. La
demostracin anatmica y funcional de esta va linftica, ya demostrada por los
anatomistas clsicos, ha sido evidenciada recientemente por Kern (9,10) en un
estudio linfogammagrfico. Tras inyectar un mCi de coloide sulfurado de Tc99
demostr que en la mayora (90%) de las mujeres existe en ambas mamas un
conducto o colector linftico nico que une el plexo subareolar con el ganglio
centinela en la axila. Este colector linftico se localiza en la mama derecha entre las
10 y las 12 horas, mientras que en la izquierda lo hace entre las 12 y las 2 horas.
Secundariamente, en el 75% de los casos existe otro colector linftico en el mismo o
en un sector adyacente al colector principal. Esta disposicin anatmica debe ser
considerada para la realizacin del marcaje subareolar en enfermas con biopsias
previas en el cuadrante superoexterno ya que en tal circunstancia existe una alta
probabilidad de interrupcin de este colector linftico. Esta misma circunstancia
obliga a una diseccin lateral de las lesiones asentadas en el cuadrante
superoexterno con objeto de prevenir la interrupcin de esta va linftica. La
principal ventaja de esta va es su sencillez tcnica, especialmente en lesiones no
palpables, ya que nicamente precisa la inyeccin del marcador en el mismo
cuadrante en donde asienta el tumor (Figura 2). Cuando se utiliza un marcador
isotpico ofrece una ventaja aadida en aquellas lesiones que asientan en el
cuadrante superoexterno o cola de Spencer, impidiendo la superposicin de las
imgenes correspondientes a la inyeccin y al GC.
Figura 1
Figura 2
19
derivado del azul patente, el azul de isosulfn (Isosulfan Blue Vital Dye. Lymphazurin
1%. Hirsch Industries. Richmond. VA. EEUU). Estos colorantes no se encuentran
comercializados en el estado espaol pero pueden ser adquiridos mediante una solicitud
al Ministerio de Sanidad que importar el producto una vez justificado su uso. Se han
publicado experiencias aisladas con otros colorantes, como la publicada por Imoto et al.
(13) con la utilizacin del indigo carmine. Finalmente, tambin existe la posibilidad de
utilizar colorantes extraidos de rotuladores quirrgicos en cuya composicin se
encuentra el azul patente o sus derivados. Sin embargo, su utilizacin debe limitarse a la
rotulacin cutnea, indicacin para la cual se permite su uso, ya que no existe
autorizacin sanitaria para su empleo en el marcaje linftico. Adems, la inoculacin de
dichos colorantes se asocia a un incremento en la incidencia de linfangitis qumica en la
piel y de tatuaje residual (Figura 3).
Figura 3
La inoculacin de algunos colorantes puede producir una linfangitis irritativa transitoria (imagen de la
izquierda), que se resuelve a las 48-72 horas, y un tatuaje residual (imagen de la derecha).
20
21
Figura 4
La gammagrafa de control tras la inoculacin del istopo
demuestra la presencia de uno o ms ganglio centinelas en axila.
22
Figura 5
Con el brazo en abducin puede identificarse la
localizacin exacta del GC antes de la intervencin
quirrgica.
Figura 6
Figura 7
23
Combinacin de
colorante e istopo.
Tcnica segura.
Slo requiere destreza quirrgica.
Buena relacin Coste/Efectividad.
Localizacin visual intraoperatoria.
Localizacin rpida.
Masaje Postinyeccin
Muchos grupos realizan un masaje local sobre la zona de inyeccin durante 5-8
minutos con el objeto de impulsar y facilitar la migracin del marcador (istopo o
colorante) hacia el GC. La influencia de esta maniobra ha sido estudiada de forma
monogrfica por el grupo de Bass et al. (23) en donde se evidencia que la adicin de un
masaje de cinco minutos tras la inyeccin del marcador incrementa de forma
significativa la ET, tanto con colorante (incremento del 73% al 88%) como del istopo
(del 81% al 91%).
Recientemente, Rosser (24) ha llamado la atencin sobre el efecto de esta maniobra
en la diseminacin local de las clulas malignas. En su artculo argumenta que el masaje
postinyeccin debe considerarse como un traumatismo local que incrementara el
transporte de las clulas a travs de la red linftica e incluso posibilitara su
disemincacin sistmica a travs de la sangre. La rplica de Cox (25) a esta
especulacin se centra en que cualquier maniobra sobre la regin tumoral (biopsia con
aguja gruesa, tumorectoma, masaje) provoca una diseminacin local linftica, tanto de
clulas tumorales como clulas epiteliales normales, lo que Carter et al. (26) han
identificado como transporte mecnico benigno de clulas hacia los ganglios axilares.
La trascendencia de este fenmeno se desconoce con exactitud aunque la impresin
general es que no influye sobre los perodos libres de enfermedad y supervivencia. No
obstante, cuando el masaje se realiza sobre la inoculacin periareolar, lejos del lecho
tumoral, este evento no se produce. Finalmente Cox, destaca que el beneficio aportado
24
25
26
Biopsia mamaria previa. Algunos autores como Feldman et al. (33) han llamado la
atencin sobre la utilizacin de la BSGC en enfermas con biopsia mamaria previa.
En su experiencia, los cuatro falsos negativos slo se produjeron en enfermas con
antecedentes de biopsia mamaria. Los autores argumentan que la existencia de un
lecho quirrgico favorece la dispersin del marcador respecto a la localizacin
inicial del tumor. Por el contrario, la mayora de los autores (34,35) que han
estudiado las variables relacionadas con la ET no han confirmado esta relacin,
aunque todos recomiendan no realizar la BSGC en aquellas enfermas con una
biopsia mamaria extensa que haga sospechar que el tejido circundante presenta un
drenaje diferente al tumor.
Verdadero positivo: cuando exista invasin del ganglio centinela, pudiendo ser ste
el nico ganglio afectado o existir otros ganglios infiltrados en la LA.
27
28
CAPITULO II
ESTUDIOS
MULTIVARIANTES
VALIDACION TECNICA
PERFECIONAMIENTO TECNICO
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
Figura 8
Cronograma en la investigacin de la BSGC.
30
Ao
N Casos
Marcaje
Borgstein P. (39)
Cox C. (28)
De Cicco C. (40)
1998
1998
1998
130
466
382
93,8
94,4
98,6
1
NR
12
1,5
1,9
1,4
Krag D. (41)
Nwariaku F. (42)
Rubio I. (43)
Bass S. (29)
Bass S. (22)
Burak W. (38)
1998
1998
1998
1999
1999
1999
443
119
55
186
700
50
Tc albmina.
Tc sulfurado+colorante.
Isotpico (tres istopos diferentes no
randomizado).
Tc sulfurado.
Tc sulfurado+colorante.
Tc sulfurado.
Tc albmina+colorante
Tc sulfurado+colorante.
Colorante slo , Tc sulfurado slo y Tc
Tamao
Tumoral
Medio
2,1
NR
NR
93,2
80,6
96,3
100
95,0
90,0
13
1
2
1
1
0
2,6
1,8
1,7
NR
2
1,7
1,9
2,1
2,0
NR
NR
1,7
Feldman S. (33)
1999
Hill A. (34)
1999
Kern K. (8)
1999
Klimberg S. (7)
1999
Liberman L. (36) 1999
Linehan D. (19)
1999
Miner T. (44)
1999
Morgan A. (45)
1999
Morrow M. (46)
1999
Reynolds C. (47) 1999
Winchester D.
1999
(20)
Bedrosian I. (48) 2000
Borgstein P. (49) 2000
Canavese G. (50) 2000
Canavese G. (50) 2000
Cohen L. (37)
2000
Cserni G. (51)
2000
Doting E. (4)
2000
Haigh P. (35)
2000
Imoto S. (13)
2000
Kollias J. (52)
2000
Khn T. (53)
2000
Lauridsen M.
2000
(54)
Llum L. (6)
2000
Martn R. (55)
2000
McMasters K.
2000
(56)
Molland J. (57)
2000
Rull M. (58)
2000
Liberman L (59)
2001
Donahue E (60)
2001
Acea (61)
2002
NR: no referenciado.
75
492
40
69
33
134
82
44
119
225
180
Tc sulfurado.
Tc sulfurado+colorante.
Colorante.
Colorante+Tc sulfurado.
Tc sulfurado+colorante.
Tc sulfurado+colorante.
Tc sulfurado.
Colorante.
Tc sulfurado + colorante
Tc sulfurado+colorante.
Tc sulfurado+colorante.
93,3
93,0
97,5
94,2
90,9
94,0
97,5
72,7
92,4
97,7
90,0
4
5
0
NR
NR
1
2
4
5
NR
2,2
2,1
2,0
NR
1,6
NR
NR
1,1
1,8
NR
NR
1,9
NR
1,9
NR
1,1
NR
2,0
1,8
1,7
NR
NR
104
212
55
49
38
70
136
284
59
169
35
80
Tc sulfurado+colorante.
Tc sulfurado+colorante.
Colorante.
Colorante+Tc sulfurado o albmina).
Tc sulfurado+colorante.
Colorante.
Tc sulfurado+colorante.
Colorante.
Tc albmina+colorante.
Colorante+Tc sulfurado.
Colorante.
Tc sulfurado+colorante
99,0
94,3
65,4
91,8
81,5
82,8
92,6
80,9
93,2
84,0
85,7
97,5
1
4
2
1
4
3
3
3
2
5
1
0
2,1
1,2
NR
NR
2
1,3
1,7
NR
2,5
NR
1,4
2,0
NR
1,9
NR
NR
4,5
2,3
1,9
2,0
NR
NR
NR
NR
161
758
588
Colorante.
Tc sulfurado+colorante.
Tc sulfurado o colorante segn el
mdico responsable.
Colorante+Tc sulfurado.
Tc sulfurado.
Tc sulfurado+colorante
Tc sulfurado+colorante
Tc sulfurado+colorante
60,2
88,6
90,3
7
12.
30
2,5
1,9
NR
1,7
1,8
NR
84,4
97
100
100
94,7
2
2
1
2
1,5
2,0
2,0
NR
1,9
NR
NR
1,1
NR
1,5
103
100
200
42
92
31
Media de
Eficacia Falsos
Tcnica Negativos
GC
1. Fiabilidad
La ET y la incidencia de FN han sido las variables analizadas con mayor frecuencia
en los estudios revisados. La variabilidad de resultados y la heterogeneidad
metodolgica ha incrementado el inters en el conocimiento de aquellos factores que
inciden significativamente en el xito de la BSGC con el objeto de identificar el grupo
de enfermas con mayor ET y menor incidencia de FN. Estos factores pueden agruparse
en tres apartados: la experiencia del equipo, la metodologa del marcaje y las
caractersticas clnicas de la enferma.
a. Variables relacionadas con la eficacia tcnica.
-
32
25
13,7% 8,3%
20
11,7% 6,3%
15
10
5
2,1% 0,4%
0
1-3 casos/mes
3-6 casos/mes
> 6 casos/mes
Figura 9
Influencia del nmero de casos mensuales en la identificacin del GC (modificado de Cox et al.64)
33
34
35
con extirpacin tumoral previa a la BSGC. En la misma lnea se sitan los estudios
multivariantes de Reynolds et al. (47) (225 enfermas estudiadas), Kollias (52) (169
enfermas), Tafra (63) (529 enfermas) y Morrow (46) (110 enfermas), y por ello la
recomendacin final en este punto es que la biopsia mamaria en s misma no
contraindica los resultados de la BSGC si bien su extensin puede limitar la eficacia
de la tcnica.
Edad: Los estudios de McMasters (56), Kollias (52) y Tafra (63) coinciden en
sealar que la probabilidad de identificacin del GC es significativamente mayor en
enfermas jvenes (menores de 50 aos) que en las aosas. El estudio multivariante
de Cody (71) afianza la hiptesis de que las mujeres menores de 60 aos presentan
un mayor xito en el marcaje idependientemente del mtodo de marcaje utilizado.
Estas diferencias se han relacionado con el deterioro del flujo linftico tras la
involucin mamaria en la menopausia, la distribucin y densidad de los vasos
linfticos, el tamao mamario y la masa corporal total.
Tamao tumoral. No se ha demostrado su relacin con la ET y FN. El estudio de
Reynolds et al. (47) demostr en el estudio multivariante que un tamao mayor de 2
cm y la existencia de macromeststasis en el GC predicen la afectacin de otros
ganglios no centinelas. Por su parte, Mac Masters et al. (72) encontraron que los
tumores palpables presentaron una identificacin 1,4 veces mayor que los no
palpables, diferencias que fueron significativas en el estudio multivariante.
Localizacin tumoral. En la experiencia de Morrow (46) los tumores que asientan
en el cuadrante superoexterno tienen 4,3 veces ms probabilidad de localizar el GC
que los localizados en otros cuadrantes mamarios. Tambin el estudio multivariante
llevado a cabo por Ahrendt et al. (73) demostr que la localizacin del tumor
desempea un importante papel en la identificacin del GC. En este estudio, los
tumores localizados en el cuadrante infero-interno mostraron una menor
localizacin del GC, independientemente de otras variables clnicas, con una odds
ratio de 35,6. Los autores justifican esta disminucin en la identificacin del GC al
considerar al cuadrante inferointerno como el ms alejado de la axila y, por lo tanto,
precisar un mayor tiempo de emigracin para el istopo y el colorante. Este estudio
tambin reflej la interacin de diferentes variables clnicas con la localizacin del
tumor primario, y as, la utilizacin aislada del colorante slo disminuyo su xito en
el marcaje cuando se realizaba en el cuadrante infero-interno (Odds ratio 42,4). Asi
mismo, la obesidad influy en la identificacin del GC slo cuando el tumor
primario se localizaba en el cuadrante supero-externo (Odds ratio 14,6).
Bloqueo axilar metastsico. La causa ms frecuente de ausencia de migracin del
trazador en la linfogammagrafa es el bloqueo del GC por metstasis. Esta hiptesis
ha sido propuesta por Guerrero et al. (141) al observar una mayor proporcin de
axilas positivas en las pacientes que no muestran migracin del trazador (63%)
frente a las que s presentaron un GC visible durante la gammagrafa (40%). Los
autores concluyen que la no migracin del trazador hacia el GC precisa de una LA
sistemtica en este grupo de pacientes.
ndice de masa corporal. El estudio multivariante de Morrow et al. (46) encontr una
disminucin de la ET en enfermas con elevado ndice de masa corporal. La explicacin
a este hecho se centra en que las mamas con una alta proporcin de grasa frente al tejido
36
mamario presentan una red linftica insuficiente y deficiente para el traslado del
trazador o colorante hacia la axila.
Tabla III: Influencia de diferentes variables en la ET de la BSGC.
Variable
Tipo de Estudio
Experiencia del Grupo.
Opinin de expertos
Estudios no randomizados
Estudios multivariantes
Metodologa del Marcaje.
Estudios no randomizados
Estudios multivariante
Estudios randomizados
Metanlisis
Caractersticas Clnicas de la Estudios no randomizados
enferma
Conclusiones
Tipo de marcaje. Varios artculos han relacionado la metodologa del marcaje con la
aparicin de FN. El artculo de McMasters et al. (56) refiere una menor incidencia
de FN en las enfermas con marcaje combinado (5,8%) respecto al marcaje simple
con istopo (7,2%) o colorante (11,8%). El estudio multicntrico de Wong et al.
(77) identific como variables de riesgo para la presencia de FN el marcaje aislado
con colorante frente al marcaje combinado, diferencias que fueron significativas en
el anlisis multivariante. Por su parte, Sachdev et al. (140) analizan los predictores
para la afectacin de ganglios no centinelas y en su estudio observan un descenso
significativo en la incidencia de FN cuando utilizan slo colorante (7,6%) respecto a
la utilizacin combinada de istopo y colorante (3,3%).
Localizacin tumoral. El estudio univariante de Tafra et al. (63) encontr que los
tumores de cuadrantes internos tienen una mayor incidencia de FN, pero estos
resultados no fueron confirmados por el anlisis multivariante. El estudio de
McMasters y Col (72) demostr en su anlisis univariante que los tumores
localizados en el cuadrante superoexterno incrementaban la frecuencia de FN,
aunque no se llev cabo el estudio multivariante. Un estudio posterior de Chao et al.
(78), en donde se analiz la influencia de la localizacin tumoral en el drenaje
linftico, demostr que los tumores localizados en cuadrantes centrales tenan una
incidencia menor de FN (1,5%) respecto a los asentados en localizaciones laterales
(10,1%) y mediales (8,5%). Estas diferencias, estadsticamente significativas en el
estudio univariante, no se mantuvieron en el anlisis multivariante.
Histologa tumoral. Bergkvist et al. (79) identificaron dos variables relacionadas con
la histologa tumoral como factores de riesgo para la presencia de FN. En su estudio
la presencia de mltiples focos tumorales y un incremento en la fase S identific en
el estudio multivariante a un grupo de enfermas con mayor riesgo de FN durante la
BSGC.
38
Estudios multivariante
y Estudios univariantes
Estudios multivariantes
3. Seguridad
La complicacin principal de la BSGC es la presencia de un FN. Este hecho
condiciona un control regional inadecuado de la enfermedad y repercute en la
valoracin del tratamiento adyuvante. A pesar de esta complicacin, la BSGC es una
tcnica diagnstica ms precisa que la LA en la estadificacin del cncer de mama ya
que la existencia de un GC constituye un material histolgico limitado que permite un
estudio patolgico ms exhaustivo que el anlisis individual de cada uno de los ganglios
procedentes de una LA. Este incremento en el rendimiento diagnstico no se debe
nicamente a un mayor aprovechamiento cuantitativo (seriado completo de todo el GC
frente a cortes convencionales en un ganglio procedente de una LA) sino,
fundamentalmente, a una mejora cualitativa del estudio patolgico gracias a la
utilizacin de la inmunohistoqumica (IHQ). As, la incidencia de FN en la BSGC se
sita en el 3-5%, inferior a la registrada en la LA que puede alcanzar el 30% (Tabla V).
Los estudios histolgicos en GC llevados a cabo por Gabor Cserni (80,81) han
demostrado que el anlisis rutinario mediante un corte central nico con hematoxilinaeosina conducira a una incidencia de falsos negativos elevada y que en su experiencia
se sita en el 31%. Esta paradoja se debe a que la invasin ganglionar comienza en la
vecindad de la desembocadura de los conductos linfticos aferentes, en el extremo
ganglionar, y por lo tanto un nico corte central puede no desvelar la presencia de
clulas neoplsicas. Este inconveniente se solventa cuando se talla todo el ganglio
linftico y se realiza un estudio inmunohistoqumico para la deteccin de
micrometstasis, como demuestra la experiencia de Giuliano et al. (11) quienes en 1995
publicaron su experiencia en 162 pacientes con BSGC seguida de LA y las compararon
con otro grupo de 134 pacientes en las que slo se realiz una LA rutinaria. En el primer
grupo se emplearon tcnicas de hematoxilina-eosina (HE) y de IHQ para el estudio
histolgico ganglionar, mientras que en el segundo grupo de enfermas slo se emple la
HE para el anlisis patolgico. El resultado final mostr una mayor incidencia de
metstasis ganglionares en las enfermas sometidas a BSGC seguida de LA (42%)
respecto al grupo sometido a LA rutinaria (28%), diferencias que fueron atribuidas a
una mayor deteccin de micrometstasis en el primer grupo por la utilizacin de la IHQ.
Estos resultados han impulsado el empleo de la IHQ en el estudio patolgico del GC ya
39
41
42
Cirujano acreditado
SI
Contraindicaciones
para BSGC?
NO
SI
NO
Ganglio Centinela
Positivo?
LA de niveles I y II
No realizar LA
Figura 10
Acreditacin para la BSGC segn los criterios de la Seccin de Patologa
Mamaria de la Asociacin Espaola de Cirujanos.
Tabla VI. Criterios de acreditacin para la BSGC segn diferentes asociaciones cientficas.
SOCIEDAD CIENTIFICA
American Society o Breast Surgeons
Canadian Medical Association
Asociacin Espaola de Cirujanos
AO
1999
2001
2001
N CASOS
20
30
30-50
XITO EN EL MARCAJE
>85%
>85%
>90%
FN
<5%
<5%
<5%
43
44
CAPITULO III
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal
como se expone en el Anexo 1.
45
GANGLIOS AXILARES
CLINICAMENTE NEGATIVOS
ESTRATIFICACION
-EDAD
-TAMAO TUMORAL CLINICO
-TIPO DE CIRUGIA
RANDOMIZACION
GRUPO 1
GRUPO 2
RESECCION DEL GC *
GC POSITIVO
EN LA HISTOLOGIA
GC NEGATIVO
EN LA HISTOLOGIA
LINFADENECTOMIA AXILAR
NO LINFADENECTOMIA AXILAR
(*)
Figura 11
Metodologa del ensayo clnico NSABP32.
46
diferencias entre los dos brazos del estudio, se deber ofrecer el mtodo diagnstico con
menos morbilidad, la BSGC. La principal diferencia metodolgica con el ensayo
NSABP-32 reside en que las pacientes del ACOSOG Z0011 recibirn radioterapia
postoperatoria para complementar el tratamiento quirrgico conservador. Con esta
terapia se garantiza un campo de radiacin tangencial en el nivel I axilar que permite un
efecto teraputico local y, al mismo tiempo, garantiza los contenidos ticos en el grupo
2 con afectacin del GC y sin tratamiento quirrgico axilar.
T1-T2
Axila negativa
ACOSOG
Z0010
ACOSOG
Z0011
BSGC
+
Aspiracin
mdula sea
HE +
HE -
IHQ
LA
-
No LA
No LA
Observacin
Figura 12
Metodologa de los ensayos clnicos ACOSOG Z0010 y Z0011.
47
Investigador
National
Cancer
Institute
National
Cancer
Institute
National
Surgical
Adjuvant Breast and
Bowel Project
American College of
Surgenos-Oncoloy
Group
Medical
Research
Council
EORTC
Siglas del
estudio
NAABP 32
Grupos a estudio
4000
ACOSOG
Z0011
1900
University of Wales
College of Medicine
ALMANAC
1300
AMAROS
3485
Variables a estudio
-Morbilidad axilar.
-Recurrecnia local.
-Supervivencia.
-Supervivencia
a
largo plazo.
-Supervivencia libre
de enfermedad.
-Morbilidad
quirrgica
-Grupo 1: Tumorectoma/mastectoma + LA. -Morbilidad axilar.
-Grupo 2: Tumorectoma/mastectoma + -Costes econmicos.
BSGC.
-Calidad de vida.
-Recurrencia axilar.
-Grupo 1: Tumorectoma/mastectoma + LA. - Recurrencia axilar.
-Grupo 2: Tumorectoma/mastectoma + - Supervivencia.
radioterapia axilar.
Durante los prximos aos se publicarn los resultados de los estudios antes
descritos si bien el ACOS-OG ha estimado que durante los aos 2003-2004 podr dar a
conocer los primeros resultados del ensayo Z0011.
2. Ganglio centinela en la cadena mamaria interna Es necesaria su biopsia?b
Los vasos linfticos de la porcion media de la mama, especialmente aquellos
localizados en su profundidad, desembocan en la cadena MI. Estos linfticos corren a
travs del msculo pectoral mayor para finalmente atravesar el msculo intercostal.
Generalmente existen de cuatro a seis ganglios mamarios internos y su distribucin es
variable entre los espacios intercostales. En el primer y segundo espacio los ganglios
son mediales a los vasos mientras que en los inferiores suelen localizarse lateralmente.
Una de las cuestiones pendientes en la validacin de la BSGC es el valor clnico y
pronstico de un GC en la cadena MI. La introduccin de la BSGC con marcaje
isotpico ha demostrado su presencia de GC en esta localizacin anatmica, planteando
al cirujano diversas incgnitas sobre la indicacin de su biopsia. Aunque la mayora de
los grupos no realizan de forma sistemtica la biopsia de un GC en la MI, diversos
estudios prospectivos no aleatorizados han analizado la relevancia de estos GC con
objeto de seleccionar aquellas enfermas que se beneficiaran de su estudio.
La aparicin de un GC en la MI se ha relacionado, fundamentalmente, con la
tcnica de marcaje utilizada. En este sentido el valor del marcaje con colorante es
b
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal
como se expone en el Anexo 1.
48
N
total
80
41
1470
256
217
N
MI (%)
10
(12,5%)
5
(12,1%)
36
(2,41)
65
(25,3%)
15
(6,9%)
xito
marcaje
10/10
(100%)
-
MI+
MI-
MI+Ax+
MI+Ax-
MI-Ax+
Discrepancia
MI+Ax0
36/36
(100%)
41/65
(63,0%)
-
31
11
30
14
2/1470
(0,001%)
3/256
(1,1%)
0
49
Morbilidad
1/10
(10%)
0
Nivel
evidencia
II.3
II.3
II.3
3/41
(7,3%)
-
II.3
I
Marcaje ganglionar
SI
NO
GC en mamaria
interna?
SI
NO
NO
GC axilar?
BSGC mamaria
interna
BSGC axilar
GC axilar?
Linfadenectoma
axilar
SI
BSGC axilar
Figura 13.
Algoritmo de decisin ante un GC en mamaria interna.
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal
como se expone en el Anexo 1.
50
51
entre el 18 y el 42%, con una media del 22%. Por tanto, una de cada cinco enferma con
micrometstasis en GC tendr afectacin de otros ganglios axialres. El estudio de Viale
et al. (102) es el nico que analiza especficamente el papel predictor del tamao de la
micrometstasis y as, en su serie de 109 enfermas con micrometstasis en GC (< 2mm),
24 (21%) tuvieron afectacin de otros ganglios axilares. De estas 24 enfermas, en 6 se
demostr afectacin micrometastsica de otros ganglios no centinelas mientras que en
las 18 restantes se demostraron macrometstasis. En su estudio multivariante, el tamao
de la micrometstasis (0,3-0,7; 0,7-1; 1-1,3; 1,3-2) fue la nica variable relacionada con
la afectacin en otros ganglios no centinelas. Se identific un punto de corte, situado en
1 mm, a partir del cual la probabilidad de afectacin en otros ganglios era similar a la
registrada en metstasis mayores de 2 mm (36% para micrometstasis > 1mm; 44% para
metstasis > 2mm). La conclusin de los autores es que se requiere una redefinicin de
micrometstasis debido a la alta incidencia de afectacin por encima de 1 mm y
proponen el trmino micrometstasis para afectaciones menores de 1 mm ya que la
incidencia de afectacin en otros ganglios disminuye al 15%.
Basndonos en los estudios antes comentados debemos responder a la pregunta
inicial, Es necesaria la LA en enfermas con ganglio centinela afectado?. Existen dos
grupos de opinin para contestar esta cuestin. Por un lado se encuentran los que opinan
que la LA es siempre necesaria en estas enfermas ya que, como menciona Sandra
Morrow (103) en su artculo, los beneficios que aporta la LA en este grupo son
mltiples y se resumen en el valor pronstico del nmero de ganglios afectados, las
variaciones en el tratamiento adyuvante dependiendo de su afectacin numrica y la
mejora en el control local de la enfermedad. Por el contrario, otros autores, como Grube
(92), no encuentran un beneficio claro en la LA de rescate argumentando que el GC es
el nico ganglio infiltrado en la mayora de estas pacientes, que la indicacin de
tratamiento adyuvante se basa en protocolos que valoran en mayor medida el tamao y
las caractersticas biolgicas tumorales, que la radiacin postoperatoria tras una ciruga
conservadora permite campos tangenciales en el nivel I axilar con posible efecto
teraputico, que las metstasis ganglionares son predictores pero no determinantes de la
enfermedad sistmica y que no existen diferencias significativas en la supervivencia tras
la LA inmediata o diferida en pacientes con axilas clnicamente negativas.Algunos
estudios comienzan a apoyar algunas de las teoras de Grube, como el publicado
recientemente por Chung et al. (144) para determinar si las dosis tangenciales realizadas
en la mama cubran adecuadamente la regin del GC. Tras colocar un clip metlico en
el lecho quirrgico del GC realizaron la simulacin para analizar si el clip quedaba
incluido en los campos tangenciales durante el tratamiento radioterpico. En este
estudio se demuestra que el 94% de los clips quedan incluidos en los campos
tangenciales y en ms del 50% de los casos la dosis de radiacin fue mayor de 4400
cGy.
Al margen de estas posturas irreconciliables, un anlisis de los resultados permite
identificar dos grupos de enfermas en donde se puede adoptar una decisin racional
basada en la evidencia disponible (Tabla XI). El primero de ellos se refiere a las
enfermas con tumores pequeos (preferiblemente menores de 1 cm), sin invasin
linfovascular, con un foco nico de micrometstasis en GC (preferentemente menores
de 1 mm). Las enfermas con este perfil constituyen el grupo de menor probabilidad de
afectacin en ganglios no centinelas y en el mismo podra omitirse la LA sistemtica, tal
como refiere Kamath (104) en su artculo. Por el contrario existe un grupo de pacientes
con elevado riesgo de afectacin simultnea en otros ganglios axilares y que se
52
GC+
Turner105
(2000)
514
(n)
214
Cserni106
(2001)
111
Weiser107
(2001)
Abdessalam
108
GC+
GnC(n)
70
(32%)
GC+
GnC+
(n)
207
GnC+/
GC+
(%)
67,2
GCmic
GCmic
GnC+
Tipo de
estudio
24
(25,8%)
Multiva.
69
38
(55%)
31
44,9
17
Multiva.
1000
206
140
(68%)
66
32,0
93(*)
17
(18,2%)
Multiva.
442
100
60
(60%)
40
40,0
30(*)
6
(20,0%)
Multiva.
140
51
1268
389
101
255
93
190
55
27
(53%)
245
(63%)
41
(41%)
47
(50%)
34
(62%)
24
47,0
7(#)
Univa.
144
37,0
28(*)
60
59,4
26(*)
46
49,4
30(#)
21
38,1
18(#)
3
(42,8%)
3
(10,7)
7
(26,9%)
8
(26,6%)
-
639
50,0
307($)
(n)
93(*)
(2001)
Chua109
(2001)
Wong101
(2001)
Kamath104
(2001)
Rahusen110
(2001)
Sachdev77
(2002)
Total
1278
702
(55%)
53
68($)
(22,1%)
Nivel
II.3
II.3
II.3
II.3
II.3
II.3
II.3
II.3
II.3
Tabla XI. Variables implicadas en la afectacin del ganglio centinela en enfermas con cncer de mama.
Variable
Autores
Tumor
- Tamao Tumoral.
> 1 cm (107)
- > 1,8 cm (106)
- > 2 cm (77,101,107)
- Infiltracin linfovascular (77,105,107,108)
Ganglio centinela
- Tamao de la metstasis.
> 1 mm (77,110)
> 2 mm (104,105,107,108)
Invasin extraganglionar (105,108)
Afectacin mltiple intraganglionar (106)
- Afectacin de varios GC (110)
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal
como se expone en el Anexo 1.
54
Evolucin
Recidiva Exitus
Axilar
-
Ao
Tiempo
Medio
Rahusen
2000
(114)
Giuliano
2000
(83)
Schrenk
2001
(113)
Roumen
2001
(112)
Veronesi
2001
(111)
Cheng (142) 2002
Qtp: quimioterapia.
Tmx: tamoxifeno.
Rtp: radioterapia.
69
67
39
83
22
100
24
285
206
26
Autor
Tratamiento
Qtp
-
Tmx
-
Rtp
-
Nivel
II.3
10
23
66
II.2
66
II.3
52
II.3
II.3
II.3
55
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal
como se expone en el Anexo 1.
56
Autor
Criterio
Inclusin
Tamao
tumoral
medio
5,0
(1-13)
4,9
(2,7-10)
--
N
pacientes
GC
identificado
VP
VN
FN
51
43
22
18
15
13
31
29
3,3
(1,2-7,0)
--
33
VPN
Nivel
evidencia
xito
del
marcaje
84,3
85,7
II.3
86,6
57,1
II.3
11
18
93,5
100
II.3
29
18
11
87,8
100
II.3
40
36(*)
12
18
90,0
81,8
II.3
TOTAL
170
(*): el estudio histolgico se realiz en 34 enfermas.
150
69
69
10
88,2
87,3
2000 Breslin
(119)
2000 Nason
(115)
2001 Julian
(116)
2001 Haid (117)
T1N1M0
T2-3N0-1M0
T3
T2N0
T1-2-3N0-1
2001 Fernndez
(118)
T1-2-3-4N0-1
T1-2-3
57
N
Pacientes
52
52
124
50
38
167
70
pT1
pN1
44
62
67
20
53
59
37
46
39
36
42
40
43
32
Ciruga
Axilar
LA
LA
LA
LA
LA
LA
LA y BSGC
Estudio
Patolgico
No IHQ
HE
No IHQ
HE e IHQ
No mencionado
HE
HE e IHQ
100
66
75
97
100
86
97
II.3
II.3
II.3
II.3
II.3
II.3
II.3
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal
como se expone en el Anexo 1.
58
Figura 14
Mujer con sndrome paraneoplsico neurolgico y primario desconocido. La PET
demuestra hipercaptacin en CSI de mama izquierda (carcinoma ductal infiltrante)
y ausencia de captacin axilar. La BSGC demostr afectacin del GC.
59
60
CAPITULO IV
61
350
270
175
140
120
78
178
80
50
42
36
34
30
20
1608
N casos
Validacin
250
132
105
100
98
73
1228
N casos
Teraputicos
100
138
70
40
22
5
380
62
T1-2N0
Tis-1-2N0
T1-3N0
Operable
T1N0
T< 5 cm
T< 3 cm
T< 2 cm
In situ
Quioterapia neoadyuvante
Ancianas
BSGC mamaria interna
Radioterapia mamaria interna
Nada
No sabe
N
Hospitales
7
2
1
3
1
7
6
1
11
2
1
9
3
1
1
La encuesta demostr que la media en la identificacin del GC era del 90% con
una incidencia media de deteccin en la mamaria interna del 8,5% (Tabla XVIII). La
incidencia de falsos negativos, calculada sobre el total de enfermas con afectacin
neoplsica de la axila, se situ en el 9,3% con una incidencia media de micrometstasis
del 8%. En la mitad de los casos el GC infiltrado era el nico afectado tras la LA.
Tabla XVIII: Resultado de la encuesta nacional referente a la experiencia nacional en BSGC.
Variable
Media Nacional
Rangos Nacionales
Localizacin del GC.
90,3%
81-96%
GC en mamaria interna.
8,5%
0-21%
Nmero de GC.
1,6 ganglios
1,1-3 ganglios
Falsos negativos (sobre axilas invadidas).
9,3%
0-25%
Incidencia de Micrometstasis.
8%
0-19%
GC como nico ganglio invadido.
49,4%
27-64%
En la mayora de los hospitales encuestados (12 de 14) la BSGC era practicada por
ms d eun cirujano si bien slo en cuatro de ellos existan dos o tres cirujanos con una
63
64
N Hospitales
2
6
6
5
5
2
2
6
2
1
5
CAPITULO V
La sexta edicin del manual TNM elabora una nueva clasificacin basada en en
los hallazgos histolgicos del estudio ganglionar diferenciando el tipo de tncica
utilizada, el tipo de lesin identificada y tipo de biopsia ganglionar. De esta forma nos
encontramos con los siguientes criterios en el estudio patolgico:
- Tipo de Tcnicas. Existe un consenso entre patlogos en considerar al tamao de la
lesin ganglionar como el mejor criterio para el potencial metastsico,
independiemtemente de la tcnica histolgica empleada (HE, IHQ, tcnicas
moleculares). A pesar de ello la sexta edicin identifica con el descriptor (i) aquellos
casos que son negativos para la HE y se han utilizado tcnicas de IHQ. As, la
designacin pN0(i+) indicara un caso que es negativo al estudio con HE pero cuyo
estudio IHQ ha detectado clulas aisladas cuyo dimetro es inferior a 0,2 mm. Por su
parte la designacin pN1mi(i+) indicara un caso negativo al estudio con HE pero en el
que se identifican micrometstasis mayores de 0,2 y menores de 2 mm en el estudio
IHQ.
La utilizacin de tcnicas moleculares posee un descriptor propio mediante el
trmino adicional mol (molecular) para aquelos casos en donde el GC fue negativo
para el estudio con HE pero quepresenta positividad para clulas tumorales con estas
tcnicas. Todos estos casos se consideran N0 y por ello se identifican con la
nomenclatura pN0(mol+).
- Tipo de Lesin. Se definen dos lesiones microscpicas:
- Micrometstasis. Se define como una lesin metastsica mayor de 0,2 mm y
menor de 2 mm en su dimetro mayor. Estas lesiones deben tener una evidencia
histolgica de malignidad (proliferacin, reaccin estromal, etc) aunque no
constituye un criterio absoluto. Se clasifica como N1mi.
66
67
4.
-
CONSULTA
CIRUGIA
SI
CONSULTA
CIRUGIA
(INFORMACION)
SI
ACEPTA
BSGC?
BIOPSIA DE
MALIGNIDAD?
NO
BIOPSIA (CONSULTA,
QUIROFANO,
RADIOLOGIA)
NO
MEDICINA
NUCLEAR
QUIROFANO
Figura 15
Circuito de la paciente para la realizacin de la BSGC.
68
SI
Subsidiaria de
NO
Ciruga
Conservadora?
Tumorectoma + BSGC
Mastectoma +BSGC
(Anestesia General)
NO
GC afectado?
SI
Linfadenectoma Axilar
Tratamiento Adyuvante
Sin ingreso
Con ingreso
Figura 16
Manejo hospitalario de la mujer con cncer de mama y BSGC.
69
70
71
La tabla XXII refleja cada uno de los contenidos del documento de consentimieto
informado durante las fases de validacin y teraputica.
72
Tabla XXII. Caractersticas del documento de consentimiento informado en las fases de validacin y
teraputica de la BSGC.
Fase de Validacin
Identificacin y descripcin de la
tcnica.
Objetivo de la BSGC.
Beneficios que se esperan alcanzar
con la BSGC.
Alternativa razonable a la BSGC.
Consecuencias previsibles de la
realizacin de la BSGC.
Consecuencias de la no realizacin de
la BSGC.
Riesgos graves y frecuentes.
Riesgos graves poco frecuentes.
Riesgos poco graves y frecuentes.
Riesgos poco graves y poco
frecuentes.
Riesgos personalizados
Fase Teraputica
Definicin del GC
Definicin del GC
Descripcin
del
marcaje
e Descripcin
del
marcaje
identificacin del GC.
identificacin del GC.
Se realizar LA en todos los casos.
Se realizar LA slo si el GC est
afectado por la enfermedad.
Investigador.
Supresin de la LA.
Evaluacin diagnstica de la BSGC. Supresin de la LA.
LA.
Evaluacin diagnstica de la BSGC.
LA.
Supresin de la LA.
Ninguna.
LA y su morbilidad.
Ninguno.
Reaccin. anafilctica al colorante.
Ninguno.
Falso negativo
Reaccin anafilctica al colorante.
Irritacin y tincin cutnea por el Irritacin y tincin cutnea por el
colorante.
colorante.
Hematoma y/o seroma.
Hematoma y/o seroma.
No identificacin del GC.
No identificacin del GC.
Cicatriz hipertrfica de la herida.
Cicatriz hipertrfica de la herida.
Segn caractersticas de la enferma.
Segn caractersticas de la enferma.
73
74
CAPITULO VI
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
1. Conclusionesg
-
75
2. Recomendaciones
-
76
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83
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Ley
de
Salud
de
Extremadura.
Disponible
en:
http://www.enfermeriadeurgencias.com/documentacion/descargables/Ley%20%20de%20%20Salud%20d
e%20Extremadura.%20Contiene%20testamento%20vital.pdf
137. Ley Foral de Navarra 11/2002, de 6 de Mayo, sobre los derechos del paciente a las voluntades
anticipadas,
a
la
informacin
y
a
la
documentacin
clnica.
Disponible
en:
http://www.diariomedico.com/asesor/leynavarra300402.pdf
138. Ley 41/2002, bsica reguladora de la autonoma del paciente y de derechos y obligaciones en
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85
86
CAPITULO VII
ANEXOS
Bsqueda de la informacin
Seleccin de estudios
-
Tabla XXIV: Clasificacin de la evidencia cientfica segn los criterios de la US Preventive Task Force
(152).
Nivel de evidencia
Descripcin
I
Evidencia obtenida a partir de al menos un ensayo aleatorizado y controlado
diseado de forma apropiada.
II.1
Evidencia obtenida de ensayos controlados bien diseados, sin aleatorizacin.
II.2
Evidencia obtenida a partir de estudios de cohorte o caso-control bien diseados,
realizados preferentemente en ms de un centro o por un grupo de investigacin.
II.3
Evidencia obtenida a partir de mltiples series comparadas en el tiempo con o sin
intervencin.
III
Opiniones basadas en experiencias clnicas, estudios descriptivos o informes de
comits de expertos.
Tabla XXV: Relacin entre niveles de calidad de la evidencia cientfica y el grado de recomendacin
(152).
Nivel de Calidad
Grado de Recomendacin
I. Ensayos aleatorizados con una muestra grande y A. Adecuada evidencia cientfica para recomendar
resultados bien definidos (y un riesgo de
la adopcin de la tecnologa.
error estadstico tipo y )
E. Adecuada evidencia para recomendar la no
adopcin.
II. Ensayos aleatorizados con una muestra pequea A. Cierta evidencia cientfica para recomendar la
(y un riesgo moderado o alto de error
adopcin de la tecnologa.
estadstico tipo y ).
D. Cierta evidencia para recomendar la no
adopcin.
III.
Estudios
no
aleatorizados,
cohortes C. Insuficiente evidencia cientfica, por lo que la
concurrentes en el tiempo.
decisin de adoptar la tecnologa debe
basarse en otros criterios.
IV. Estudios no aleatorizados, cohortes histricas.
C.
V. Estudios no controlados, series clnicas.
C.
88
Tabla XXVI: Criterios de clasificacin de estudios que evalan pruebas diagnsticas por imagen.
Modificado de Flynn (152).
Grado
Criterio Fundamental
Requisitos
I
Estudios
con
resultados - >35 enfermos y >35 sujetos sin la enfermedad analizada.
generalizablesa una amplia - Pacientes escogidos de una muestra clnica representativa
variedad de enfermos y que no
(no filtrados para incluir slo casos graves) cuyos
presentan
defectos
sntomas sean completamente descritos.
metodolgicos significativos.
- Los diagnsticos han de ser definidos por un estndar de
referencia apropiado.
- Los resultados deben ser de alta calidad tcnica y evaluados
independientemente del diagnstico de referencia.
II
Estudios con un espectro ms - >35 enfermos con o sin patologa.
estrecho de generalizacin, y - Espectro ms limitado de pacientes, presencia de sesgo de
con
pocos
defectos
seleccin.
metodolgicos que estn bien - Libre de otros defectos metodolgicos que promuevan
descritos (su impacto en los
interaccin entre los resultados de la prueba y el
resultados puede ser evaluado).
diagnstico de la enfermedad.
- Estudios propspectivos.
III
Estudios con varios defectos - Muestras pequeas.
metodolgicos.
- Informacin incompleta.
- Estudios de exactitud diagnstica retrospectivos.
IV
Estudios con mltiples defectos - No existe un estndar de referencia fiable para el
metodolgicos.
diagnstico.
- Dependencia entre los resultados de la prueba estudiada y la
determinacin del diagnstico final.
- No se pudo determinar la fuente de la cohorte de pacientes o
estaba obviamente infuenciada por los resultados de la
prueba (sesgo de verificacin).
- Opiniones no basadas en los datos.
89
90
Ttulo
N
Casos
Cserni G. (51)
W J Surg 2000;
24: 341-344.
70
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC.
Fraile M. (120)
Med Clin (Barc)
1999; 113: 52-53.
35
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC.
Krag D. (41)
N Engl J Med
1998; 339: 941946.
443
Resultados
Conclusiones
Grado
(Flynn)
Nivel
(Task Force)
-Marcaje: colorante.
-Pacientes estudiadas: 70.
-Pacientes con hallazgo de GC: 58.
-Verdaderos positivos: 33.
-Verdaderos negativos: 22.
-Falsos negativos: 3.
-Media de GC: 1,3.
-Tamao tumoral medio: 2,3.
-Marcaje: Tc sulfurado.
-Pacientes estudiadas: 35.
-Pacientes con hallazgo de GC: 34.
-Verdaderos positivos: 13.
-Verdaderos negativos: 20.
-Falsos negativos: 1.
-Media de GC: 2,6.
-Tamao tumoral medio: 2,3.
-Marcaje: Tc sulfurado.
-Pacientes estudiadas: 443.
-Pacientes con hallazgo de GC: 405.
-Verdaderos positivos: 101.
-Verdaderos negativos: 291.
-Falsos negativos: 13.
-Media de GC: 2,6.
-Tamao tumoral medio: 1,9.
II
II.3
II
II.3
II
II.3
Diseo
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal como se expone en el Anexo 1.
91
Bass S. (22)
J Am Col Surg
1999; 189: 183194.
186
Borgstein P. (39)
J Am Coll Surg
1998; 186: 275283.
130
Burak W. (38)
Am J Surg 1999;
177: 445-449.
Routine
preoperative
lymhoscintigraphy
not
necessary prior to sentinel
node biopsy for breast cancer.
50
Cox C. (28)
Ann Surg 1998;
227: 645-653.
Linehan D. (19)
J Am Coll Surg
1999; 188: 377381.
Estudio propspectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC. Incluye,
adems, una serie de 514
enfermas con LA segn los
hallazgos del GC.
-Marcaje: Tc albmina+colorante.
-Pacientes estudiadas: 173.
-Pacientes con hallazgo de GC: 173.
-Verdaderos positivos: 53.
-Verdaderos negativos: 119.
-Falsos negativos: 1.
-Media de GC: NR.
-Tamao tumoral medio: NR.
Estudio prospectivo no
-Marcaje: Tc albmina.
randomizado para evaluacin
-Pacientes estudiadas: 130.
diagnstica de la BSGC.
-Pacientes con hallazgo de GC: 122.
-Verdaderos positivos: 19.
-Verdaderos negativos: 84.
-Falsos negativos: 1.
-Media de GC: 1,5.
-Tamao tumoral medio: 2,1.
Estudio prospectivo no
-Marcaje: colorante slo , Tc
randomizado para evaluacin
sulfurado slo y Tc
diagnstica de la BSGC y conocer sulfurado+colorante.
el impacto de la gammagrafa
-Pacientes estudiadas: 50.
preoperatoria en la ET y FN en
-Pacientes con hallazgo de GC: 45.
dos grupos no randomizados.
-Verdaderos positivos: 14.
-Verdaderos negativos: 31.
-Falsos negativos: 0.
-Media de GC: 1,7.
-Tamao tumoral medio: 1,7.
La curva de aprendizaje
precisa de una media de 23
pacientes por cirujano para
lograr una ET del 90% 4,5%
y 53 pacientes para lograr el
95%2,3%.
II
II.3
II
II.3
La linfografa preoperatoria
aade
poca
informacin
adicional y su rutina no est
justificada.
No existi drenaje a la
mamaria interna.
II
II.3
466
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC.
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 466.
-Pacientes con hallazgo de GC: 440.
-Media de GC: 1,9.
-El 4,6% de las enfermas con Cdis
tuvieron un GC con metstasis.
II
II.3
134
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC que
analiza la influencia en la ET de
la filtracin del istopo.
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 134.
-Pacientes con hallazgo de GC: 126.
-ET del Istopo filtrado: 73%.
-ET del istopo sin filtrar: 88%.
II
II.3
92
Winchester D.
(20)
J Am Coll Surg
1999; 188: 597603.
180
Feldman S. (33)
J Am Coll Surg
1999; 188: 248254.
75
Nwariaku F. (42)
Am J Surg 1998;
176: 529-531.
Rubio I. (43)
Am J Surg 1998;
176: 532-537.
Doting E. (4)
Cancer 2000; 88:
2546-2552.
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC que
analiza la influencia en la ET de
la filtracin del istopo. No se
realiz LA a partir de la paciente
n 72.
Estudio prospectivo multicntrico
no randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 180.
-Pacientes con hallazgo de GC: 162.
-Es imposible identificar otros datos
del estudio por la mala descripcin.
II
II.3
-Marcaje: Tc sulfurado.
-Pacientes estudiadas: 75.
-Pacientes con hallazgo de GC: 70.
-Verdaderos positivos: 21.
-Verdaderos negativos: 45.
-Falsos negativos: 4.
-Media de GC: 2,2.
-Tamao tumoral medio: 1,9.
II
II.3
119
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 119.
-Pacientes con hallazgo de GC: 96.
-Verdaderos positivos: 29.
-Verdaderos negativos: 66.
-Falsos negativos: 1.
-Media de GC: 1,8.
-Tamao tumoral medio: 2,1.
La tcnica es posible en la
mayora de las pacientes y
ofrece un buen valor predictivo
positivo y negativo.
II
II.3
55
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC
-Marcaje: Tc sulfurado.
-Pacientes estudiadas: 55.
-Pacientes con hallazgo de GC: 53.
-Verdaderos positivos: 17.
-Verdaderos negativos: 34.
-Falsos negativos: 2.
-Media de GC: 1,7.
-Tamao tumoral medio: 2,0.
II
II.3
Lymphatic
mapping
with
intralesional
tracer
administration
in
breast
carcinoma patients.
136
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC tras la
inyeccin intratumoral del
istopo.
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 136.
-Pacientes con hallazgo de GC: 126.
-Verdaderos positivos: 56.
-Verdaderos negativos: 67.
-Falsos negativos: 3.
-Media de GC: 1,7.
-Tamao tumoral medio: 1,9.
II
II.3
93
Hill A. (34)
Ann Surg 1999;
229: 528-525.
492
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC y anlisis
de las variables relacionadas con
la ET.
Reynolds C. (47)
J Clin Oncol
1999; 17: 17201726
225
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC y anlisis
de las variables relacionadas con
la afectacin metastsica en
ganglios no centinelas.
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 492, en 104 se
realiz LA.
-Pacientes con hallazgo de GC: 458.
-Verdaderos positivos: 47.
-Verdaderos negativos: 52.
-Falsos negativos: 5.
-Media de GC: 2,1.
-Tamao tumoral medio: NR.
-La ET fue mayor cuando se asoci
el colorante y el istopo (93%) que
la utilizacin aislada de colorante
(80%) o istopo (85%).
-No existi relacin significativa
entre la ET y las variables estudiadas
(realizacin de biopsia previa y
caractersiticas histolgicas)
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 225.
-Pacientes con hallazgo de GC: 220.
-Verdaderos positivos: 60.
-Verdaderos negativos: 155.
-Falsos negativos: 5.
-Media de GC: NR.
-Tamao tumoral medio: NR.
-El estudio multivariable demostr
que la afectacin en ganglios no
centinelas era significativamente
mayor en tumores de ms de 2 cm y
en presencia de macrometstasis
ganglionares.
94
La ET no se relacion con
diferentes variables clnicas y
patolgicas.
El procedimiento est ms
indicado en enfermas de bajo
riesgo de metstasis axilares.
Se recomienda la asociacin de
Tc+zul
II
II.3
II
II.3
Morrow M. (46)
Surgery 1999;
126: 714-722.
119
Kern K. (8)
J Am Coll Surg
1999; 189: 539545.
40
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC mediante
el marcaje con colorante
inyectado en el plexo subareolar.
Martn R. (55)
Surgery 2000;
128: 139-144.
758
95
No existen diferencias en la
identificacin del GC con la
utilizacin de colorante o TC
sulfuro coloidal
La localizacin tumoral (CSE),
la necesidad de localizacin
con aguja, la experiencia del
cirujano y el ndice de masa
corporal son las variables
relacionadas con la ET.
Las pacientes con tumores en
el CSE tienen 4,3 veces ms de
probabilidad para localizar el
ganglio centinela.
II
La inyeccin de colorante en el
plexo subareolar es un mtodo
ptimo para el marcaje del
ganglio centinela.
II
II.3
II
II.3
Khn T. (53)
Surg Endosc
2000; 14: 573577.
35
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC realizada
mediante tcnica axiloscpica.
Borgstein P. (49)
Ann Surg 2000;
232: 81-89.
212
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC para
determinar el grado de
concordancia entre la inyeccin
isotpica peritumoral y la
inyeccin con colorante
periareolar.
McMasters K.
(153)
Ann Surg 2000;
724-731
Preoperative
lymphoscintigraphy for breast
cancer does not improve the
ability to identify axillary
sentinel lymp nodes.
588
-Marcaje: colorante.
-Pacientes estudiadas: 35.
-Pacientes con hallazgo de GC: 30.
-Verdaderos positivos: 8.
-Verdaderos negativos: 21.
-Falsos negativos: 1.
-Media de GC: 1,4.
-Tamao tumoral medio: NR.
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 212.
-Pacientes con hallazgo de GC: 200.
-Verdaderos positivos: 86.
-Verdaderos negativos: 110.
-Falsos negativos: 4.
-Media de GC: 1,2.
-Tamao tumoral medio: 1,9.
-Existi concordancia en la
localizacin del GC entre la
inyeccin isotpica peritumoral y la
periareolar con colorante.
-Marcaje: Tc sulfurado o colorante
segn el mdico responsable.
-Pacientes estudiadas: 588.
-Pacientes con hallazgo de GC: 531.
-Falsos negativos: 30.
-Media de GC: NR.
-Tamao tumoral medio: NR.
-La ET de los grupos con y sin
gammagrafa preoperatoria fue del
89% y 92%, respectivamente.
96
II
II.3
II
II.3
La gammagafa preoperatoria
no incrementa la habilidad para
identificar el GC durante la
ciruga y no disminuye el
nmero de falsos negativos y,
por ello, no es necesaria de
rutina.
II
II.3
Mc Masters K.
(56)
J Clin Oncol
2000; 18: 25602566.
806
Miner T. (44)
Am Surg 1999;
65: 493-499.
82
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC que
determina la influencia en la ET
de diferentes variables clnicas.
Haigh P. (35)
Ann Surg Oncol
2000; 7: 21-27.
284
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC y para el
anlisis de las variables
relacionadas con la ET y FN.
97
La utilizacin de Tc+Azul
proporciona mayor seguridad
en la tcnica al disminuir los
falsos negativos.
Una edad mayor de 50 aos
disminuye la ET
La localizacin en CSE
incrementa los FN.
II
II.3
II
II.3
La eficacia tcnica no se ve
afectada por la existencia de
una biopsia previa.
Las pacientes diagnosticadas
previamente por una biopsia
pueden ser candidatas a una
BSGC.
II
II.3
De Cicco C. (40)
Semin Surg Oncol
1998; 15: 268271.
Intraoperative localization of
the sentinel node in breast
cancer; clinical aspects of
lymphoscintigraphic methods.
382
Estudio propspectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC mediante
la administracin no randomizada
de tres istopos diferentes.
Morgan A. (45)
J Surg Oncol
1999; 72: 24-31.
Initial
experience
in
a
community
hospital
with
sentinel lymph node mapping
and biopsy for evaluation of
axillary lymph node status in
palpable
invasive
breast
cancer.
44
Estudio propspectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC.
Lauridsen M. (54)
Acta Oncol 2000;
39: 421-422.
80
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC segn el
protocolo DBCG 89 del grupo
dans de cncer de
mama(criterios de exclusin
mplios).
Imoto S. (13)
J Surg Oncol
2000; 73: 130133.
59
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC mediante
un colorante nuevo (Indigo
carmine)
Llum L. (6)
Acta Oncol 2000;
39: 423-428.
161
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC.
98
II
II.3
La BSGC es un mtodo
adecuado en tumores palpables
de mama (T1-T2).
II
II.3
II
II.3
La asociacin de colorante e
istopo mejora la ET.
II
II.3
La ET se ve influenciada
significativamente por la curva
de aprendizaje.
El patlogo descubri el GC en
la grasa axilar en 16 (25%) de
64 enfermas sin GC durante la
operacin.
La utilizacin nica de
colorante permite una tcnica
ms econmica y rpida.
II
II.3
Canavese G. (50)
J Surg Oncol
2000; 74: 61-68.
55
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC mediante
la utilizacin de dos tcnicas de
marcaje no randomizadas.
(Grupo A: marcaje con
colorante).
Canavese G. (50)
J Surg Oncol
2000; 74: 61-68.
49
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC mediante
la utilizacin de dos tcnicas de
marcaje no randomizadas.
(Grupo B: marcaje con colorante
y Tc sulfurado o albmina).
Kollias J. (52)
Aus N Z J Surg
2000; 70: 485489.
Clinical
and
histological
factors associated with sentinel
node identification in breast
cancer.
169
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC y anlisis
de las variables relacionadas con
la ET.
Molland J. (57)
Aust N Z J Surg
2000; 70: 98-102.
103
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC.
-Marcaje: colorante
-Pacientes estudiadas: 55.
-Pacientes con hallazgo de GC: 36.
-Verdaderos positivos: 9.
-Verdaderos negativos: 25.
-Falsos negativos: 2.
-Media de GC: NR.
-Tamao tumoral medio: NR.
-Marcaje: colorante+Tc sulfurado o
albmina)
-Pacientes estudiadas: 49
-Pacientes con hallazgo de GC: 45
-Verdaderos positivos:
-Verdaderos negativos:
-Falsos negativos: 1.
-Media de GC: NR.
-Tamao tumoral medio: NR.
-Marcaje: colorante+Tc sulfurado.
-Pacientes estudiadas: 169.
-Pacientes con hallazgo de GC: 142.
-Verdaderos positivos: 53.
-Verdaderos negativos: 84.
-Falsos negativos: 5.
-Media de GC: NR.
-Tamao tumoral medio: NR.
99
II
II.3
II
II.3
La
ET
se
increment
significativamente en pacientes
menores de 50 aos, con
tumores palpables, con la
positividad en la gammagrafa
previa, con la experiencia del
cirujano y con la sociacin de
azul+Tc.
El
estudio
multivariante
seleccion la positividad en
gammagrafa, la experiencia
del cirujano y el uso
combinado de azul+Tc como
las variables ms implicadas en
la ET.
-La exclusin de los tumores
T3 permite una correlacin del
100% sin FN.
II
II.3
II
II.3
Bass S. (29)
Am Surg 1999;
65: 857-861.
Lymphatic
mapping
with 700
sentinel lymph node biopsy in
patients with breast cancers < 1
centimeter (T1a-T1b).
Estudio
prospectivo
no -Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
randomizado para evaluacin -Pacientes estudiadas: 700.
diagnstica de la BSGC.
-Pacientes con hallazgo de GC: 665.
-Falsos negativos: 1.
-Media de GC: 2.
Tafra L. (63)
Ann Surg 2001;
233; 51-59.
529
Klimberg S. (7)
Ann Surg 1999;
229: 860-865.
69
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC que
analiza la influencia en la ET de
la inyeccin peritumoral de
colorante y la subareolar con
istopo.
Rull M. (58)
Rev Senol Patol
Mam 2000; 13:
16-22.
100
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC.
-Marcaje: Tc sulfurado.
-Pacientes estudiadas: 100.
-Pacientes con hallazgo de GC: 97.
-Verdaderos positivos: 35.
-Verdaderos negativos: 60.
-Falsos negativos: 2.
-Media de GC: 2,0.
-Tamao tumoral medio: NR.
100
La utilizacin de la BSGC en
tumores menores de 1 cm
permite
una
mejor
estadificacin
de
la
enfermedad ya que provee de
poco material para un estudio
exhaustivo. La incidencia de
metstasis en tumores <1 cm
fue del 20%.
La incidencia de metstasis
ganglionar en tumores in situ
fue del 7,6%.
-El
estudio
multivariante
demostr
una
disminuci
significativa en la ET con
pacientes mayores de 50 aos
y una experiencia quirrgica
menor de 10 casos.
-El
estudio
univariante
demostr una mayor incidencia
de FN en los tumores
localizados en los cuadrantes
internos.
La inyeccin subareolar de
istopo es tan eficaz como la
inyeccin
peritumoral
de
colorante.
La inyeccin subareolar con
istopoes ms sencilla que la
peritumoral, especialmente en
lesiones no palpables, y no
presenta superposicin de
imgenes cuando el tumor
asiente en el cuadrante
superoexterno o cola de
Spencer.
La BSGC es un mtodo
diagnstico apropiado para
indicar la LA selectiva en
acientes con GC afectado.
II
II.3
II
II.3
II
II.3
II
II.3
Acea B. (123)
Cir Esp 2000; 68
(suppl 1): 35.
31
Jimnez J. (124)
Ganglio centinela en cncer de
Cir Esp 2000; 68 mama. Experiencia en el
(suppl 1): 34-35.
Instituto
Valenciano
de
Oncologa.
76
Chao C. (78)
Am J Surg 2001;
307-311.
2525
Cody H (71).
Ann Surg Oncol
2001; 8: 13-19.
966
McMasters K
(72).
Ann Surg 2001;
234: 292-300.
2148
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC.
-Marcaje: Tc sulfurado.
-Pacientes estudiadas: 31.
-Pacientes con hallazgo de GC: 31.
-Verdaderos positivos: 8.
-Verdaderos negativos: 22.
-Falsos negativos: 1.
-Media de GC: 2,4.
-Tamao tumoral medio: 1,5.
Estudio prospectivo no
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
randomizado para evaluacin
-Pacientes estudiadas: 76.
diagnstica de la BSGC.
-Pacientes con hallazgo de GC: 70.
-Verdaderos positivos: 23.
-Verdaderos negativos: 44.
-Falsos negativos: 3.
-Media de GC: NR.
-Tamao tumoral medio: NR.
Estudio prospectivo multicntrico -Identificacin del GC axilar en
no randomizado para evaluar la
tumores centrales (95%), laterales
relacin entre localizacin
(97%) y mediales (99%).
tumoral y la afectacin ganglionar -Incidencia de FN en tumores
axilar en enfermas sometidas a
centrales (1,8%), laterales (10,7%) y
BSGC por un cncer de mama.
mediales (9,4%).
Estudio prospectivo no
-Estudio multivariante: la ET tras
randomizado para evaluar las
marcaje con colorante slo se asoci
variables clnicas relacionadas
con tumores en cuadrantes externos.
con la ET en enfermas sometidas La ET tras marcaje isotpico se
a BSGC por un cncer de mama.
asoci slo a la inyeccin
intradrmica. La ET en el marcaje
combinado se asoci con la
linfogammagrafa positiva, la edad<
60 aos y la inyeccin intradrmica
del istopo.
Estudio multicntrico
-Estudio multivariante: La ET en la
multivariante para la seleccin de BSGC es mayor en mujeres menores
las variables relacionadas con la
de 50 aos, portadoras de tumores
ET y FN en la BSGC.
palpables y marcadas con colorante
e istipo.
-Los
FN
se
incrementan
significativamente
en
tunores
localizados
en
el
cuadrante
superoextrerno.
101
II
II.3
II
II.3
II
II.3
II
II.3
II
II.3
Liberman L (59).
AJR 2001; 177:
887-891.
Percutaneous
biopsy
and
sentinel
lymphadenectomy:
minimally invasive diagnosis
and treatment of nonpalpable
breast cancer.
200
Estudio
prospectivo
no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC en fase
teraputica en tunores no
palpables de mama.
Donahue E (60).
Sentinel node imaging and
Am J Surg 2001; biopsy in breast cancer
182: 426-428.
patientes.
42
Estudio
prospectivo
no
randomizado para evaluacin
diagnstica
de
BSGC
comparando el marcaje isotpico
intraparenquimatoso
con
el
subareolar con colorante.
Tuthill L (154).
AJR 2001; 176:
407-411.
104
Liberman L. (36)
Radiology 1999;
211: 835-844
Cox C (64).
J Am Coll Surg
2001; 193: 59326000.
2255
Derossis A (70).
J Am Coll Surg
2001; 193: 473478.
2000
33
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 200.
-Pacientes con hallazgo de GC: 200.
-Media de GC: 2.
-Tamao tumoral medio: 1,1.
-Marcaje: Tc sulfurado
intraparenquimatoso+colorante
subareolar.
-Pacientes estudiadas: 42.
-Pacientes con hallazgo de GC: 42
con el colorante y 41 con el istopo.
-Verdaderos positivos: 12.
-Verdaderos negativos: 29.
-Falsos negativos: 1.
-Media de GC: NR.
-Tamao tumoral medio: NR.
Estudio
prospectivo
no -Marcaje: Tc sulfurado +colorante.
randomizado para evaluacin -Pacientes estudiadas: 104.
diagnstica de la BSGC en fase -Pacientes con hallazgo de GC: 99.
teraputica.
Estudio
prospectivo
no -Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
randomizado para evaluacin -Pacientes estudiadas: 33.
diagnstica de la BSGC en -Pacientes con hallazgo de GC: 30.
enfermas con cncer de mama no -Media de GC: 1,6.
palpable
-Tamao tumoral medio: 1,1.
Estudio
prospectivo
no -Se precisan una media de 22 casos
randomizado que analiza las para alcanzar una deteccin del 90%
curvas
de
aprendizaje
de y 63 casos para conseguir el 95%.
diferentes cirujanos en la -Los cirujanos que realizan menos
realizacin de la BSGC.
de 3 BSGC al mes tienen una
deteccin menor (86%) que los que
realizan entre 3-6 o ms de 6 casos
mensulaes (88% y 97 %,
respectivamente).
Estudio prospectivo no
-El incremento en la deteccin
randomizado que analiza la
isotpica mejora la ET en la BSGC
influencia del marcaje combinado del 86% al 94% y disminuye la
en la ET de la BSGC
incidencia de FN del 9% al 3%.
102
II
II.3
II
II.3
II
II.3
II
II.3
II
II.3
-El incremento de la ET de la
BSGC se consigue gracias a la
mejora en la identificacin del
istopo.
II
II.3
Bergkvist L (79).
Br J Surg 2001;
88: 1644-1648.
450
Wong S (77).
J Am Coll Surg
2001; 192: 684691.
1436
Estudio prospectivo no
randomizado para el estudio de al
influencia del nmero de GC
resecados en la incidencia de FN.
103
II
II.3
La posibilidad de identificar
varios GC, cuando stos
existen, mejora la capacidad de
estadificacin de la BSGC y
disminuye la presencia de FN.
II
II.3
Ttulo
Diseo
N
Casos
Resultados
Conclusiones
Nivel
(Task Force)
II.3
II.3
II.3
Noguchi M. (96)
J Surg Oncol 2000;
73: 75-80.
41
Johnson N. (97)
Am J Surg 2000;
179; 386-388
Estudio prospectivo no
randomizado que evala la
incidencia de ganglios
centinelas en la cadena
mamaria interna durante el
marcaje isotopico.
80
Jansen L. (95)
Br J Surg 1999; 87:
920-925.
Clinical
relevance
of
sentinel
lymph
nodes
outside the axila in patients
with breast cancer.
Estudio prospectivo
multicntrico no randomizado
que evala la incidencia de
ganglios centinelas fuera de la
axila.
113
Bale A. (155)
Am J Surg 1999;
35
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal como se expone en el Anexo 1.
104
II.3
178: 360-361.
ganglios interpectorales
pueden ser GC.
Noguchi M (156).
B J Surg 2002; 89:
21-34
Dupont E (98).
Am J Surg 2001;
182: 321-324.
Clinical
relevance
of
internal mammary node
mapping as a guide to
radiation therapy.
Estudio prospective no
randomizado que analiza la
concordancia histolgica entre
el GC de mamaria interna y la
linfadenectoma axilar.
1470
256
Sacchini V (157).
J Am Coll Surg
2001; 193: 709-713.
Surgical
approach
of Estudio retrospectivo que
internal mammary lymph analiza las complicaciones
node biopsy.
postoperatorias de la BSGC en
mamaria interna en pacientes
con tumores en cuadrantes
internos o GC visible en
mamaria interna.
142
105
III
II.3
II.3
III
3. Artculos que analizan la BSGC en enfermas con tumores localmente avanzados y/o tratados con quimioterpia neoadyuvantej.
Autores
Ttulo
Diseo
N
Casos
Bedrosian I. (48)
Cancer 2000; 88:
2540-2545.
104
Chung M (31).
Ann Surg Oncol
2001; 8: 687.
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC en
enfermas con cncer de mama
de gran tamao (T3).
41
Cohen L. (37)
Am J Surg Pathol
2000; 24: 12661272.
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC en
enfermas con cncer de mama
tratadas con quimioterapia
neoadyuvante.
38
Breslin T (119).
J Clin Oncol 2000;
18: 3480-3486
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC en
enfermas con cncer de mama
tratadas con quimioterapia
neoadyuvante.
51
Nason K (115).
Cancer 2000; 89:
2187-2194.
Estudio prospectivo no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC en
enfermas con cncer de mama
tratadas con quimioterapia
neoadyuvante.
15
Julian T (116).
31
Resultados
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 104.
-Pacientes con hallazgo de GC: 103.
-Verdaderos positivos: 61.
-Verdaderos negativos: 42.
-Falsos negativos: 1.
-Media de GC: 2,1.
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 41.
-Pacientes con hallazgo de GC: 41.
-Verdaderos positivos: 30.
-Verdaderos negativos: 10.
-Falsos negativos: 1.
-Tamao tumoral medio: 7,12.
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 38.
-Pacientes con hallazgo de GC: 31.
-Verdaderos positivos: 11.
-Verdaderos negativos: 16.
-Falsos negativos: 4.
-Media de GC: 2.
-Tamao tumoral medio: 4,5.
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 51.
-Pacientes con hallazgo de GC: 43.
-Verdaderos positivos: 22.
-Verdaderos negativos: 18.
-Falsos negativos: 3.
-Tamao tumoral medio: 5.
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
-Pacientes estudiadas: 15.
-Pacientes con hallazgo de GC: 13.
-Verdaderos positivos: 6.
-Verdaderos negativos: 4.
-Falsos negativos: 3.
-Tamao tumoral medio: 4,9.
-Marcaje: Tc sulfurado+colorante.
Conclusiones
Nivel
(Task Force)
II.3
II.3
El
GC
en
enfermas
con
neoadyuvancia puede identificarse y
ste predice el estado ganglionar en
un nmero importante de casos.
II.3
II.3
La quimioterapia preoperatoria se
asocia a un alta incidencia de falsos
negativos en la BSGC.
II.3
II.3
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal como se expone en el Anexo 1.
106
Am J Surg 2001;
182: 407-410.
Haid A (117).
Cancer 2001; 92:
1080-1084.
after
neoadjuvant randomizado para evaluacin
chemotherapy for breast diagnstica de la BSGC en
cancer.
enfermas con cncer de mama
tratadas con quimioterapia
neoadyuvante.
Is sentinel lymph node Estudio prospectivo no
biopsy
reliable
and randomizado para evaluacin
indicated after preoperative diagnstica de la BSGC en
chemotherapy in patients enfermas con cncer de mama
with breast carcinoma?
tratadas con quimioterapia
neoadyuvante.
33
107
II.3
Ttulo
Cserni G (106).
Eur J Surg Oncol
2001; 27: 532-538.
Sentinel
lymph-node
biopsy-based prediction of
further
breast
cancer
metastases in the axila.
Weiser M (107).
Ann Surg Oncol
2001; 8: 145-149.
Lymphovascular invasion
enhances the prediction of
non-sentinel
node
metastases in breast cancer
patients
with
positive
sentinel nodes.
Pathologic
features
associated with nonsentinel
lymph node metastases in
patients with metastatic
breast carcinoma in sentinel
lymph node.
Predictors
of
positive
axillary lymph node biopsy
in breast cancer.
Turner R (105).
Cancer 2000; 89:
574-581.
Abdessalam S (108).
Am J Surg 2001;
182: 316-320.
Diseo
Estudio retrospectivo no
randomizado que analiza las
variables predictoras de
afectacin neoplsica en
ganglios no centinela.
Estudio prospectivo no
randomizado que analiza las
variables predictoras de
afectacin neoplsica en
ganglios no centinela.
Resultados
Conclusiones
Nivel
(Task Force)
111
II.3
II.3
1000
Estudio retrospectivo no
randomizado que analiza las
variables predictoras de
afectacin neoplsica en
ganglios no centinela.
514
II.3
Estudio prospectivo no
randomizado que analiza las
variables predictoras de
afectacin neoplsica en
ganglios no centinela.
442
II.3
Estudio prospectivo no
randomizado que analiza las
variables predictoras de
afectacin neoplsica en
ganglios no centinela.
140
1286
Chua B (109).
Cancer 2001; 92:
1769-1774.
Treatment implications of a
positive sentinel lymph
node biopsy for patients
with early-stage breast
carcinoma.
Wong S (101).
Arch Surg 2001;
136: 563-568.
N
Casos
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal como se expone en el Anexo 1.
108
II.3
II.3
Kamath V (104).
Arch Surg 2001;
136: 688-692.
Characteristics
of
the
sentinel lymph node in
breast cancer predict further
involvement of higherechelon nodes in te axilla.
Rahusen F (110).
Arch Surg 2001;
136: 1059-1063.
Predictive
factors
for
metastatic involvement of
nonsentinel
nodes
in
patients with breast cancer.
Sachdev U (140).
Am J Surg 2002;
183: 213-217.
Viale G (102).
Cancer 2001;
1378-1384.
Estudio prospectivo no
randomizado que analiza las
variables predictoras de
afectacin neoplsica en
ganglios no centinela.
101
Estudio prospectivo no
randomizado que analiza las
variables predictoras de
afectacin neoplsica en
ganglios no centinela.
Predictors of nonsentinel Estudio prospectivo no
node metastasis in breast randomizado que analiza las
cancer patients.
variables predictoras de
afectacin neoplsica en
ganglios no centinela.
255
190
Estudio prospectivo no
randomizado que analiza las
variables predictoras de
afectacin neoplsica en
ganglios no centinela en
enfermas con afectacin
micometastsica del GC.
109
109
II.3
II.3
II.3
II.3
Ttulo
Diseo
Resultados
Conclusiones
Nivel
(Task Force)
III
III
III
Hill A. (158)
J Am Coll Surg
1999; 188: 545549.
Hsueh E. (159)
J Am Coll Surg
1999; 189: 207213.
Sentinel
biopsy in
cancer.
Sandrucci S. (69)
Tumori 1999; 85:
425-434.
Sentinel
lymph
node mapping and
biopy for breast
cancer. A review of
the
literature
relative to 4791
procedures.
Miltenburg D
(160).
J Surg Res 1999;
84: 138-142.
Meta-analysis
of
sentinel lymph nod
biopsy in breast
cancer.
Von Smitten K.
(65)
Acta Oncol 1999;
38 (suppl 13):3336.
Sentinel
biopsy in
cancer.
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal como se expone en el Anexo 1.
110
III
III
Crowe P. (161)
Aust N Z J Surg
2000; 70: 288296.
Management of the
axilla
in
early
breast cacer: is it
time to change
tack?.
Sakorafas G. (3)
Am Surg 2000;
66: 667-674.
Sentinel
lymph Estudio de revisin bibliogrfica no
node biopsy in sistemtica sobre las caractersticas
breast cancer.
tcnicas e histolgicas de la BSGC.
-Perodo de estudio: 1993-1998.
-N artculos revisados: 12.
Mapping a pathway Estudio de revisin bibliogrfica no
for axillary staging. sistemtica sobre las caractersticas
tcnicas e histolgicas de la BSGC.
-Perodo de estudio: 1993-1998.
-N artculos revisados: 16.
Giuliano A. (67)
Arch Surg 1999;
134: 195-199.
Simmons R (62).
J Am Coll Surg
2001; 193: 206209.
Review of sentinel
lymph
node
credentialing: how
many cases are
enough?.
III
III
III
111
III
Ttulo
Diseo
N
Casos
Validez Estudio
Conclusiones
Nivel
(Task Force)
Prospective
observacional Study of
Sentynel
lymphadenectomy
without further axillary
disecction in patients
with
sentinel
nodenegative breast cancer.
Estudio prospectivo no
randomizado en enfemas con
cncer de mama sometidas a LA
selectiva segn el resultado de la
BSGC.
125
The implementation of
the sentinel node biopsy
as a routine procedure for
patients
with
breast
cancer.
Estudio prospectivo no
randomizado en enfemas con
cncer de mama sometidas a LA
selectiva segn el resultado de la
BSGC.
115
II.2
Rahusen F. (114)
Surgery 2000; 128:
6-12.
Sentinel
lymphadenectomy
for
breast cancer: experience
with 180 consecutive
patients: efficacy of
filtered technetium 99m
sulphur colloid with
overnight migration time.
Bass S. (22)
The role of sentinel
J Am Col Surg 1999; lymph node biopsy in
189: 183-194.
breast cancer.
Estudio
prospectivo
no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC que
analiza la influencia en la ET de
la filtracin del istopo. No se
realiz LA a partir de la paciente
n 72.
180
III
Estudio
prospectivo
no
randomizado para evaluacin
diagnstica de la BSGC. Incluye,
adems, una serie de 514
enfermas con LA segn los
hallazgos del GC.
514
III
Veronesi U (111).
Sentinel
lymp
node
Eur J Cancer 2001; biopsy as an indicator for
37: 454-458.
axillary dissection in
early breast cancer.
Estudio
prospectivo
no
randomizado en enfemas con
cncer de mama sometidas a
BSGC sin LA.
285
-Marcaje: Tc albmina+colorante.
-Pacientes estudiadas: 173.
-Pacientes con hallazgo de GC: 173.
-Verdaderos positivos: 53.
-Verdaderos negativos: 119.
-Falsos negativos: 1.
-Media de GC: NR.
-Tamao tumoral medio: NR.
-Tcnica de marcaje: Tecnecio.
-Pacientes estudiadas: 379.
-Pacientes con afectacin del GC: 94.
-Pacientes sin afectacin del GC: 285 (en este
grupo slo se realiz BSGC).
II.3
Winchester D. (20)
J Am Coll Surg
1999; 188: 597-603.
La clasificacin de la evidencia ha sido realizada segn los criterios de la US Preventive Task Force, tal como se expone en el Anexo 1.
112
II.2
Roumen R (112).
Treatment of 100 patients
Br J Surg 2001; 88: with
sentinel
node139-1643.
negative breast cancer
without further axillary
dissection.
Estudio
prospectivo
no
randomizado en enfemas con
cncer de mama sometidas a
BSGC sin LA.
100
Schrenk P (113).
Follow-up of sentinel
J Surg Oncol 2001; node biopsy negative
77: 165-170.
breast cancer patients
without axillary lymph
node dissection.
Estudio
prospectivo
no
randomizado en enfemas con
cncer de mama sometidas a
BSGC sin LA.
247
113
II.3
II.3
114
115
N
1
58
28
44
10
478
24
55
52
83
42
70
74
99
278
93
72
30
36
32
101
40
210
22
286
431
203
75
555
509
973
77
23
51
56
23
150
Causa Exclusin
Estudio AP de GC
No estudio de BSGC
Estudio AP de GC
Estudio AP de GC
No estudio de BSGC
Estudio de medicina nuclear
Estudio AP de GC
Estudio de medicina nuclear
Artculo de opinin
Estudio AP de GC
Estudio AP de GC
No estudio de BSGC
Artculo de opinin
Estudio de medicina nuclear
Estudio AP de GC
Estudio de difcil localizacin
Artculo de opinin
Estudio AP de GC
Estudio de medicina nuclear
Estudio AP de GC
Estudio AP de GC
Artculo de opinin
No estudio de BSGC
Artculo de opinin
Estudio de medicina nuclear
Estudio AP de GC
Artculo de opinin
Estudio de medicina nuclear
Estudio AP de GC
Estudio AP de GC
Estudio de medicina nuclear
Artculo de opinin
No estudio de BSGC
Estudio de medicina nuclear
Estudio fisiolgico del drenaje linftico
Estudio de difcil localizacin
Estudio AP de GC
Artculo mal referenciado
Estudio de difcil localizacin
Artculo de opinin
Estudio AP de GC
Estudio AP de GC
Captulo de libro
Estudio AP de GC
Estudio AP de GC
No estudio de BSGC
Estudio AP de GC
Estudio AP de GC
Estudio AP de GC
Estudio de medicina nuclear
Estudio de costes.
Estudio AP de GC.
Estudio AP de GC.
Estudio AP de GC.
Estudio de medicina nuclear.
Estudio de medicina nuclear.
Estudio AP de GC.
Artculo de opinin.
Artculo de opinin.
Estudio de medicina nuclear.
Estudio AP de GC.
Estudio de medicina nuclear.
Estudio de medicina nuclear.
Estudio AP de GC.
Estudio Ap de GC.
Artculo de opinin.
Mariani G.
Sabel M.
Bembenek A.
Allen B.
Hsueh E.
Torrenga H.
Birdwell R.
Gulec S.
Canavese G.
Valdes R.
Krag D.
Veronesi U.
Turner R.
Nieweg O.
McMasters K.
Wong J.
Kane J.
Watanabe T.
Rink T.
Motomura K.
Hodgson N.
Rampaul R.
Tanis P.
Cody H.
Weaver D.
Krausz Y.
Singletary S.
Cserni G.
42
36
86
136
157
212
151
145
295
2206
1
150
87
123
60
47
74
60
116
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Tras la dilucin en suero fisiolgico el volumen total variar entre 1 a 4 ml para inyeccin
peritumoral y menor de 0,5 ml en la intratumoral.
8.
9.
10. Aunque se pueden utilizar otros colorantes linfticos, el ms utilizado es el azul patente tipo
Linfazurn (isosulfn).
11. La inyeccin de colorante se aconseja peritumoral.
12. El colorante se inyectar entre 10 y 20 minutos antes de la intervencin quirrgica.
13. La biopsia del ganglio centinela cuando ha existido ciruga previa en la mama se debe
contemplar dentro de grupos de estudios prospectivos.
14. Se considera ganglio(s) centinela(s) a todo ganglio donde la gammasonda detecte ms
radioactividad y/o apareciera teido de azul, o al que fluya un conducto linftico azulado.
15. La gammagrafa positiva en mamaria interna sugiere la realizacin de biopsia de los ganglios de
la mamaria interna.
16. La biopsia positiva de ganglio de mamaria interna aconseja radioterapia en la cadena mamaria
interna.
17. La biopsia del ganglio centinela se puede realizar:
- con anestesia local cuando se realice en dos tiempos.
- con anestesia general cuando se realice en un tiempo.
- cualquiera de las dos.
117
118
119
Si usted ha sido sometida a radioterapia en la mama no debera someterse a la biopsia del ganglio
centinela. Tampoco debera realizar esta tcnica si usted tiene ganglios axilares palpables, tumores de
mama de gran tamao o tumores con ms de una localizacin en la mama, o bien si ha realizado una
reduccin mamaria en el pasado.
Qu cuestiones debo preguntar a mi cirujano sobre la biopsia del ganglio centinela?
La biopsia del ganglio centinela es un nuevo procedimiento quirrgico que necesita una experiencia
acreditada por parte del cirujano. El aprendizaje de esta tcnica precisa de la realizacin de un nmero
suficiente de intervenciones que permita al cirujano adquirir la experiencia necesaria en la identificacin
del ganglio centinela y su correlacin con el estado ganglionar axilar. Cuando un cirujano inicia su
experiencia en la biopsia del ganglio centinela tambin realiza simultneamente una linfadenectoma
axilar en todas las enfermas. Se ha sugerido que un cirujano debe realizar, al menos, 30 intervenciones
quirrgicas con una identificacin del ganglio centinela del 85% y una incidencia de falsos negativos
igual o inferior al 5%.
Usted debera preguntar a su cirujano las siguientes cuestiones:
-
120
121
a)
Que no exista suficiente evidencia cientfica sobre su seguridad y eficacia clnicas o que hayan
quedado manifiestamente superadas por otras disponibles.
b) Que no est suficientemente probada su contribucin eficaz a la prevencin, tratamiento o curacin
de las enfermedades, conservacin o mejora de la esperanza de vida, autovalimiento y eliminacin o
disminucin del dolor y el sufrimiento.
Disposicin adicional primera.
1.
2.
2.
Obxeto
O presente decreto ten por obxeto a regulacin dos ensaios clnicos que se realicen no mbito da
Comunidade Autnoma de Galicia, sen prexuzo do establecido no R.D. 561/1993, do 16 de Abril
polo que se establecen os requisitos para a realizacin de ensaios clnicos con medicamentos, e
demais disposicins que sexan de aplicacin.
Conceptos bsicos
Considrase ensaio clnico toda avaliacin experimental dun producto, substancia, medicamento,
tcnica diagnstica ou teraputica que a travs da sa aplicacin a seres humanos pretenda varola-la
sa eficacia e seguridade.
Ley Gallega reguladora del Consentimiento Informado y de la Historia Clnica de los Pacientes
Titulo II
Del consentimiento informado
Artculo 3. Definicin
1. A los efectos de esta ley, se entiende por consentimiento informado la conformidad expresada por el
paciente, manifestada por escrito, y tras la obtencin de una informacin adecuada, para la realizacin de
un procedimiento diagnstico o teraputico que afecte a su persona y que comporte riesgos importantes,
notorios o considerables.
La prestacin del consentimiento informado es un derecho del paciente y su obtencin es un
deber del mdico.
2. Sin perjuicio de lo dispuesto en el apartado anterior, todo paciente tiene derecho a la informacin
general que se establece en el artculo 10.5 de la Ley 14/1986, de 25 de abril, General de Sanidad.
Artculo 4. Prestacin del consentimiento
122
El consentimiento lo deber solicitar el mdico designado por el centro sanitario para la atencin
al paciente o el que practique la intervencin diagnstica o teraputica.
El paciente tendr tambin derecho a que se tome en consideracin su voluntad, expresada con
anticipacin ante el personal facultativo del centro sanitario, cuando no se encuentre en situacin de
manifestarla en el momento de la intervencin y conste por escrito debidamente firmada.
Artculo 5. Caractersticas de la informacin previa al consentimiento
1. La informacin ser habitualmente verbal y constar adems por escrito en aquellos actos diagnsticos
y teraputicos que entraen un riesgo considerable para el paciente.
2. La informacin ser comprensible, continuada, razonable y suficiente.
3. La informacin se facilitar con antelacin suficiente para que el paciente pueda reflexionar y decidir
libremente.
4. La informacin ser objetiva, especfica y adecuada al procedimiento, evitando los aspectos alarmistas
que puedan incidir negativamente en el paciente.
5. La informacin deber incluir:
- Identificacin y descripcin del procedimiento.
- Objetivo de ste.
- Beneficios que se espera alcanzar.
- Alternativas razonables a dicho procedimiento.
- Consecuencias previsibles de su realizacin.
- Consecuencias de la no realizacin del procedimiento.
- Riesgos frecuentes.
- Riesgos poco frecuentes, cuando sean de especial gravedad y estn asociados al procedimiento de
acuerdo con el estado de la ciencia.
- Riesgos personalizados de acuerdo con la situacin clnica del paciente.
Artculo 6. Responsabilidad de informacin previa o consentimiento
La obligacin de informar incumbe al mdico designado por el centro sanitario para la atencin
del paciente, sin perjuicio de que le corresponda a todos los profesionales dentro del mbito de su
intervencin.
Ley 21/2000, de Catalua, sobre los derechos de informacin relativos a la salud, la autonoma del
paciente y la documentacin clnica.
(Aprobada por el Parlamento cataln el 21 de diciembre de 2000. Entr en vigor el 12 de enero de 2001)
CAPITULO 4
Respeto al derecho a la autonoma del paciente
Artculo 6. Del consentimiento informado
1. Toda intervencin en el mbito de la salud requiere que la persona afectada haya dado su
consentimiento especfico y libre y que haya sido informada previamente, de acuerdo con lo que establece
el artculo 2.
2. El consentimiento ha de hacerse por escrito en el caso de intervenciones quirrgicas, procedimientos
diagnsticos invasivos y, en general, cuando se trate de procedimientos que comporten riesgos e
inconvenientes notorios y previsibles, susceptibles de percutir en la salud del paciente.
3. El documento de consentimiento ha de ser especfico para cada supuesto, sin perjuicio que se puedan
adjuntar hojas y otros medios informativos de carcter general. Ha de contener informacin suficiente
sobre el procedimiento de que se trata y sobre sus riesgos.
4. En cualquier momento la persona afectada podr revocar libremente su consentimiento.
123
124
2. La informacin clnica forma parte de todas las actuaciones asistenciales, ser verdadera, se
comunicar al paciente de forma comprensible y adecuada a sus necesidades y le ayudar a tomar
decisiones de acuerdo con su propia y libre voluntad.
3. El mdico responsable del paciente le garantiza el cumplimiento de su derecho a la informacin. Los
profesionales que le atiendan durante el proceso asistencial o le apliquen una tcnica o un procedimiento
concreto tambin sern responsables de informarle.
Artculo 5. Titular del derecho a la informacin asistencial.
1. El titular del derecho a la informacin es el paciente. Tambin sern informadas las personas
vinculadas a l, por razones familiares o de hecho, en la medida que el paciente lo permita de manera
expresa o tcita.
2. El paciente ser informado, incluso en caso de incapacidad, de modo adecuado a sus posibilidades de
comprensin, cumpliendo con el deber de informar tambin a su representante legal.
3. Cuando el paciente, segn el criterio del mdico que le asiste, carezca de capacidad para entender la
informacin a causa de su estado fsico o psquico, la informacin se pondr en conocimiento de las
personas vinculadas a l por razones familiares o de hecho.
4. El derecho a la informacin sanitaria de los pacientes puede limitarse por la existencia acreditada de un
estado de necesidad teraputica. Se entender por necesidad teraputica la facultad del mdico para actuar
profesionalmente sin informar antes al paciente, cuando por razones objetivas el conocimiento de su
propia situacin pueda perjudicar su salud de manera grave. Llegado este caso, el mdico dejar
constancia razonada de las circunstancias en la historia clnica y comunicar su decisin a las personas
vinculadas al paciente por razones familiares o de hecho.
Artculo 8. Consentimiento informado.
1. Toda actuacin en el mbito de la salud de un paciente necesita el consentimiento libre y voluntario del
afectado, una vez que, recibida la informacin prevista en el artculo 4, haya valorado las opciones
propias del caso.
2. El consentimiento ser verbal por regla general. Sin embargo, se prestar por escrito en los casos
siguientes: intervencin quirrgica, procedimientos diagnsticos y teraputicos invasores y, en general,
aplicacin de procedimientos que suponen riesgos o inconvenientes de notoria y previsible repercusin
negativa sobre la salud del paciente.
3. El consentimiento escrito del paciente ser necesario para cada una de las actuaciones especificadas en
el punto anterior de este artculo, dejando a salvo la posibilidad de incorporar anejos y otros datos de
carcter general, y tendr informacin suficiente sobre el procedimiento de aplicacin y sobre sus riesgos.
4. Todo paciente o usuario tiene derecho a ser advertido sobre la posibilidad de utilizar los
procedimientos de pronstico, diagnstico y teraputicos que se le apliquen en un proyecto docente o de
investigacin, que en ningn caso podr comportar riesgo adicional para su salud.
5. El paciente puede revocar libremente por escrito su consentimiento en cualquier momento.
Artculo 9. Lmites del consentimiento informado y con sentimiento por representacin.
1. La renuncia del paciente a recibir informacin est limitada por el inters de la salud del propio
paciente, de terceros, de la colectividad y por las exigencias teraputicas del caso. Cuando el paciente
manifieste expresamente su deseo de no ser informado, se res petar su voluntad haciendo constar su
renuncia documentalmente, sin perjuicio de la obtencin de su con sentimiento previo para la
intervencin.
2. Los facultativos podrn llevar a cabo las intervenciones clnicas indispensables en favor de la salud del
paciente, sin necesidad de contar con su consentimiento, en los siguientes casos:
125
a) Cuando existe riesgo para la salud pblica a causa de razones sanitarias establecidas por la Ley. En
todo caso, una vez adoptadas las medidas pertinentes, de conformidad con lo establecido en la Ley
Orgnica 3/1986, se comunicarn a la autoridad judicial en el plazo mximo de 24 horas siempre que
dispongan el internamiento obligatorio de personas.
b) Cuando existe riesgo inmediato grave para la integridad fsica o psquica del enfermo y no es posible
con seguir su autorizacin, consultando, cuando las circunstancias lo permitan, a sus familiares o a las
personas vinculadas de hecho a l.
3. Se otorgar el consentimiento por representacin en los siguientes supuestos:
a) Cuando el paciente no sea capaz de tomar decisiones, a criterio del mdico responsable de la asistencia,
o su estado fsico o psquico no le permita hacerse cargo de su situacin. Si el paciente carece de
representante legal, el consentimiento lo prestarn las personas vinculadas a l por razones familiares o de
hecho.
b) Cuando el paciente est incapacitado legalmente.
c) Cuando el paciente menor de edad no sea capaz intelectual ni emocionalmente de comprender el
alcance de la intervencin. En este caso, el consentimiento lo dar el representante legal del menor
despus de haber escuchado su opinin si tiene doce aos cumplidos. Cuando se trate de menores no
incapaces ni incapacitados, pero emancipados o con diecisis aos cumplidos, no cabe prestar el
consentimiento por representacin. Sin embargo, en caso de actuacin de grave riesgo, segn el criterio
del facultativo, los padres sern informados y su opinin ser tenida en cuenta para la toma de la decisin
correspondiente.
4. La interrupcin voluntaria del embarazo, la prctica de ensayos clnicos y la prctica de tcnicas de
reproduccin humana asistida se rigen por lo establecido con carcter general sobre la mayora de edad y
por las disposiciones especiales de aplicacin.
5. La prestacin del consentimiento por representacin ser adecuada a las circunstancias y proporcionada
a las necesidades que haya que atender, siempre en favor del paciente y con respeto a su dignidad
personal. El paciente participar en la medida de lo posible en la toma de decisiones a lo largo del proceso
sanitario.
Artculo 10. Condiciones de la informacin y consentimiento por escrito.
1. El facultativo proporcionar al paciente, antes de recabar su consentimiento escrito, la informacin
bsica siguiente:
a) Las consecuencias relevantes o de importancia que la intervencin origina con seguridad.
b) Los riesgos relacionados con las circunstancias personales o profesionales del paciente.
c) Los riesgos probables en condiciones normales, conforme a la experiencia y al estado de la ciencia o
directamente relacionados con el tipo de intervencin.
d) Las contraindicaciones.
126
DOCUMENTOS ETICOS
Convenio para la proteccin de los derechos humanos y la dignidad del ser humano con respecto a
las aplicaciones de la biologa y la medicina (Convenio relativo a los derechos humanos y la
biomedicina). Oviedo 4 de Abril de 1997r.
Captulo II. Consentimiento.
Artculo 5.
Una intervencin en el mbito de la sanidad slo podr efectuarse despus de que la persona
afectada haya dado su libre e inequvoco consentimiento.
Dicha persona deber recibir previamente una informacin adecuada acerca de la finalidad y
naturaleza de la intervencin, as como sus riesgos y consecuencias.
En cualquier momento la persona afectada podr retirar libremente su consentimiento.
Artculo 6.
Proteccin de personas que no tengan capacidad para expresar su consentimiento.
Artculo 7.
Proteccin de las personas que sufran trastornos mentales.
Artculo 8.
Situaciones de urgencia.
Artculo 9.
Deseos expresados anteriormente.
Captulo V. Experimentacin cientfica.
Artculo 15.
Regla General. La experimentacin cientfica en el mbito de la Biologa y la Medicina se
efectuar libremente, a reserva en lo dispuesto en el presente convenio y en otras disposiciones jurdicas
que garanticen la proteccin del ser humano.
Artculo 16.
Proteccin de las personas que se someten al experimento. No podr hacerse ningn experimento con
ninguna persona, a menos que se den las siguientes condiciones:
I)
Que no exista un mtodo alternativo al experimento con seres humanos de eficacia comparable.
II)
Que los riesgos en que pueda incurrir la persona no sean desproporcionados respecto a los
beneficios potenciales del experimento.
III)
Que el proyecto haya sido aprobado por la autoridad competente despus de haber efectuado un
estudio independiente acerca de su pertinencia cientfica, comprendida una evaluacin de la
importancia del objetivo del experimento, as como un estudio multidisciplinar de su
aceptabilidad en el plano tico.
IV)
Que la persona que se preste a un experimento est informada de sus derechos y las garantas
que la ley prev para su proteccin.
V)
Que el consentimiento a que se refiere el artculo 5 se haya otorgado libre y explcitamente y est
asignado por escrito. Este consentimiento podr ser libremente retirado en cualquier momento.
Artculo 17.
Proteccin de las personas que no tengan capacidad para expresar su consentimiento a un
experimento.
Declaraciones de la Asamblea Mdica Mundial. Adoptadas por la Asamblea Mdica en distintas
sedes y fechass.
Investigacin biomdica con sujetos humanos.
Recomendaciones para orientar a los mdicos en los trabajos de investigacin biomdica con
sujetos humanos. Adoptada por la 18 Asamblea Mdico Mundial (Helsinki, Finlandia, Junio de 1964),
revisada por la 29 Asamblea Mdica Mundial (Tokio, Japn, Octubre de 1975), por la 35 Asamblea
Mdica Mundial (Venecia, Italia, Octubre de 1983), y por la 41 Asamblea Mdica Mundial (Hong-Kong
1989).
Entra en vigor en Espaa el 1 de Enero de 2000 (B.O.E. n 251 de 2-10-99 y B.O.E. n 270 de 11-1199).
s
Este documento carece de fuerza jurdica vinculante.
127
Informe Belmont. Principios ticos y recomendaciones para la proteccin de las personas objeto de
la experimentacint.
Adoptado por la Comisin Nacional para la proteccin de las personas objeto de la experimentacin
mdica y de la conducta (Estados Unidos, 1987).
Cdigo de tica y Deontologa. Aprobado por la Organizacin Mdica Colegial, 1999u.
Captulo IX. Experimentacin Mdica sobre la Persona.
Artculo 29
1. La investigacin mdica en seres humanos cumplir las garantas exigidas al respecto con las
declaraciones de la Asociacin Mdica Mundial. Requieren una particular proteccin en este
asunto aquellos seres humanos biolgica, social o jurdicamente dbiles o vulnerables.
2. Deber recogerse el consentimiento libre y explcito del individuo sujeto de experimentacin o
de quien tenga el deber de cuidarlo en caso de que sea menor o incapacitado. Previamente se le
habr informado de forma adecuada de los objetivos, mtodos y beneficios previstos del
experimento, as como de los riesgos y molestias potenciales. Tambin se le indicar su derecho
a no participar en la experimentacin y a retirarse en cualquier momento, sin que por ello
resulte perjudicado.
El mdico est obligado a utilizar prcticas validadas. No es deontolgico usar procedimientos no
autorizados, a no ser que formen parte de un proyecto de investigacin debidamente formalizado.
t
u
128
CONSENTIMIENTO INFORMADO
Art. 10 de la Ley General de Sanidad (25-4-1986)
D/Da. . Mayor de edad, con DNI:
Vecino/a de .. calle .. n
Telfono , historia clnica n
MANIFIESTO:
Que he sido informado/a por el Dr./a.
En fecha . (y que me ha sido entregada copia de la informacin) sobre la
naturaleza y propsitos de la LINFOGAMMAGRAFIA PARA LA DETECCION DEL
GANGLIO CENTINELA AXILAR, procedimientos, beneficios, riesgos y alternativas,
habiendo tenido ocasin de aclarar las dudas que me han surgido.
CONSIENTO:
A los facultativos del Servicio de .
A que me practiquen el procedimiento referido (descrito en el anverso) y las pruebas
complementarias necesarias. Soy conocedor/a de que en caso de urgencia o por causas
imprevistas podrn realizarse las actuaciones mdicas necesarias para mantenerme con
vida o evitarme un dao.
S que en cualquier momento puedo revocar mi consentimiento.
Por incapacidad o renuncia a la toma de decisin:
Nombre de la persona que autoriza (tutor legal o familiar)
.
D.N.I. . En calidad de
Firma facultativo:
129
130
Si usted, o algn familiar, desea mayor informacin, no dude en consultar a cualquiera de los
mdicos del Servicio que le atienden.
RIESGOS PERSONALIZADOS:
.........................................................................................................................................................
131
132