TRABAJO EN EQUIPO

Investigue y responda las siguientes preguntas:

1. Qu es una mezcla recemica? Indique con ejemplos.
Racmica es aquella mezcla que contiene cantidades iguales (es decir L y D estereoismeros estn
presentes en un 50%) de dos enantimeros en consecuencia es pticamente inactiva.
Un enantimero con un centro quiral, y actividad ptica puede hacer girar la luz polarizada en un
grado constante, mientras que su equivalente opuesto lo hara en el sentido contrario. Una mezcla
racmica con 50% de cada uno de los ismeros cancelara el giro de esta luz.
Por supuesto que una solucin de un compuesto aquiral tambin es pticamente inactiva pero el
origen de esta inactividad es diferente.
No todos los estereoismeros presentan la propiedad de desviar la luz polarizada, aunque la
mayora de estos lo hace. Luis Pasteur fue el primero en descubrir esta propiedad en 1847 cuando
slo contaba con 25 aos de edad. Siendo la primera mezcla racmica la del cido racmico.
Mltiples reacciones qumicas orgnicas producen mezclas racmicas, sin embargo el uso de
catalizadores modernos ha logrado obtener en mayor cantidad alguno de los productos deseados,
como es el caso de los catalizadores de Ziegler-Natta.
2. Describa la nomenclatura de los ismeros configuracionales.
Las reglas que hay que seguir para asignar una configuracin R o S son las siguientes:
I.

Cada tomo unido al carbono estereognico recibe un nmero 1, 2, 3 4. El 1 se asigna al

grupo de mayor prioridad y el 4 al de menor prioridad; la prioridad se establece segn el
nmero atmico: el tomo de mayor prioridad es el de mayor nmero atmico.

II.

Una vez asignado el orden de prioridad se mira el carbono estereognico desde el lado
opuesto al grupo de menor prioridad.

III.

Si el orden de prioridades decreciente de los restantes grupos representa una secuencia

en el sentido de las agujas del reloj se asigna al estereocentro la configuracin R (rectus,
derecha).

IV.

Si la secuencia gira en el sentido opuesto a las agujas del reloj la configuracin del
estereocentroes S (sinister, izquierda).

3. Indique los estereoisomeros del 3-bromo-butan-2-ol.

4.

Cmo se resuelve una mezcla racemica? Indique con ejemplos.

El procedimiento ms til para la resolucin de un par de enantimeros se basa en permitir que la
modificacin racmica reaccione con un solo enantimero de algn otro compuesto. Mediante esta
reaccin la modificacin racmica se convierte en
una mezcla de diasteremeros los cuales por tener propiedades fsicas diferentes
pueden separarse por mtodos fsicos convencionales como destilacin,
cristalizacin fraccionada, cromatografa, etc. Ejemplo:
Supngase que se desea resolver la modificacin racmica de un cido orgnico: (R)-RCOOH + (S)RCOOH. Como es sabido, un cido carboxlico al reaccionar con una amina produce una sal de
acuerdo a la reaccin:

Si hacemos reaccionar la mezcla racmica del cido carboxlico con el enantimero de una amina tal
como (S)-R-N2 se producir un par de sales diastereomricas: la sal de la amina del cido (R) y la
sal del cido (S).

5. Realice una lista de frmacos quirales relacionados con problemas severos de salud.
1)Dextrometorfano: Antitusgeno / Levometorfano: Narctico potente
2)Perhexilina S , R : R; Este es el Frmaco actual; Modulador del ritmo cardiaco
3)Omeprazol (antiulceroso) / Esomeprazol (antiulceroso): Omeprazol reductor de la secrecin
acida gstrica- es en realidad un profrmaco. El principio activo
real es el sulfuro indicado, generado por el propio organismo del paciente.
Desde el principio, Omeprazol ha mostrado gran variabilidad en la farmacocintica dependiendo de
los pacientes. Esomeprazol (enantimero R) muestra una mayor homogeneidad.
4)Citalopram: es un antidepresivo racmico comercializado por Forest Labs.
Cuando se aprob, en 1998, haba caducado la Patente original, pero por ser una NCE la FDA
concedi una exclusividad de 5 aos de explotacin Mas 6 meses por tener aplicaciones peditricas.
Escitalopram: Mientras tanto, el ismero S, Escitalopram -LEXAPRO- demostr ser el enantimero
ms activo, con accin ms rpida y una relacin beneficio/riesgo ms favorable. Se aprob por la
FDA en Agosto 2002, dndole 3 aos mas de exclusividad.
5) Metilfenidato (racmico) RITALIN: R,R Anti-ADHD(sindrome de deficit de atencion por
hiperactividad) / S,S Antidepresivo
6) S-thalidomida / R-thalidomida: Inicialmente, el producto se comercializ como racmico. Luego,
se identific el R como antinauseoso, mientras que el S era eratgeno; pero el organismo los
interconvierte con facilidad.
7) S-Fluoxetina / R-Fluoxetina
8) Fenfluramina / Fentermina : Tratamiento anti obesidad.

6. Qu entiende por sustancias diatereoisomeros? Qu entiende por sustancias

enantiomeros? Indique con ejemplos.
Diastereoisomeros:
Los diastereoismeros difieren en sus propiedades fsicas y qumicas.
Dentro del grupo de los diastermeros se encuentran los ismeros cis-trans (antes conocido como
Ismeros Geomtricos), los confrmeros o ismeros conformacionales y, en las molculas con
varios centros quirales, los ismeros que pertenecen a distintas parejas de enantimeros.
Si una molcula tiene varios centros quirales obtendremos diasteremeros cambiando la
configuracin absoluta de uno de los centros quirales y manteniendo la del resto
Al poseer los diasteroismeros propiedades fsicas diferentes, estos pueden separarse mediante
procedimientos de destilacin, cristalizacin o cromatografa.
Los enantimeros son imgenes especulares no superponibles. Se caracterizan por poseer un tomo
unido a cuatro grupos distintos llamado asimtrico o quiral.
Ejemplo de enantimeros: (R) y (S)-1-Bromo-1-cloroetano
En los modelos moleculares puede verse que las dos molculas son distintas, no se superponen.

La presencia de un carbono asimtrico (con sustituyentes distintos: metilo, hidrgeno, cloro y

bromo) hace posible que la molcula y su imagen especular sean distintas.
Ejemplo de enantimeros: (R) y (S)-Alanina
La (R) y (S)-Alanina son otro ejemplo de enantimeros
La presencia de un carbono unido a cuatro sustituyentes diferentes (-CH3,
-H, -NH2 y -COOH) convierte a la alanina en un compuesto quiral y pticamente activo, con una
imagen especular (enantimero) no superponible.
Como puede observarse en los modelos moleculares, la molcula y su imagen especular difieren en
la disposicin espacial de los grupos y no existe ningn giro que permita superponerlas (son
diferentes).
7. Qu diferencias encuentra entre medicamentos estereoisomeros y los racemicos?

Especificidad
Dosis
Efecto
Seguridad

ESTEREOISOMEROS

RACEMICOS

Altamente especfica
Poca cantidad
Eficiente
Muy seguro

Poca especificidad
Mucha cantidad
Ineficaz
Presenta toxicidad

Tiempo de inicio
Duracin del efecto
Actividad antagnica
Costo del producto

Acta ms rpido
Prolongada
Poco antagnica
Mayor costo

Acta lentamente
Efimera
Muy toxica
Menor costo

8. Discuta la bsqueda de la industria farmacutica por frmacos con agentes quirales y su

accin sobre el sistema nervioso central (agentes antidepresivos).
La bsqueda de frmacos con agentes quirales ha aumentado grandemente hasta el punto
de estar respaldadas por autoridades y gobiernos como los de EE.UU., Europa o Japn que
han promovido la evolucin de los medicamentos enantimeros por considerarlos parte
fundamental de la globalizacin.
Sin embargo, los frmacos con agentes antidepresivos que se utilizan en el tratamiento
patologas como la depresin, ataques de pnico, agorafobia, neuralgia del trigmino, bulimia
y anorexia; poseen efectos adversos que pueden llegar a manifestarse con reacciones de
cierta importancia clnica hasta en el 5% de los pacientes. Los antidepresivos Tricclicos
poseen una mayor incidencia de reacciones adversas, sin embargo los antidepresivos
Inhibidores Selectivos de la Recaptacin de Serotonina (ISRS), promocionados como
ms selectivos y menos txicos, no estn exentos de efectos colaterales.
a. Dentro de los efectos neurolgicos de los agentes antidepresivos tricclicos
destacan:

El temblor: puede ser manejado con bloqueadores beta adrenrgicos, lo que sin
embargo puede minar el efecto antidepresivo.
Sntomas extrapiramidales
Secrecin inapropiada de ADH
Alteraciones al EEG
La induccin de crisis convulsivas: se presenta generalmente con dosis superiores a
los 150 mg.
Retardos en las funciones cognitivas.

b. Los ISRS producen frecuentemente a nivel neurologico:

Cefalea tensional.
En algunos pacientes se describe, al inicio del tratamiento, un aumento de la
sintomatologa jaquecosa; sin embargo estos agentes pueden reducir la frecuencia y
la severidad de las migraas.
Los temblores y la acatisia son de aparicin ocasional en el tratamiento con ISRS y
pueden ser tratados con un betabloqueador.
En algunos casos se describen distonas y parkinsonismo. Por esta razn se
desaconseja el uso de serotoninrgicos en pacientes con una enfermedad de
Parkinson severa.