28/07/2015

Oslimitesdoeu:Imunologiaeidentidadebiolgica//Comentrios//NotreDamePhilosophicalComentrios//UniversityofNotreDame

2012.06.34
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Autor

THOMAS PRADEU

tes do eu: Imunologia e identidade biolgica

Thomas Pradeu, Os limites do eu: Imunologia e identidade biolgica , Elizabeth Vitanza
(tr.), Oxford University Press, 2012, $ 65,00 (HBK), ISBN 9780199775286.
Avaliado por Alfred I. Tauber, da Universidade de Boston

Ateno filosfica sria para a teoria imunolgica ao longo das ltimas duas dcadas tem mostrado como
esta cincia contribuiu para, e tambm chamou de, noes de identidade pessoal e cognio (Tauber e
Chernyak 1991; Lwy 1991; Moulin 1991; Tauber 1994; 2004; 2008; Howes 1998).Enquanto imunologistas
empregam rotineiramente o "eu / no-eu 'distino para modelar as suas concluses, a identidade
imunolgico provou um problema intratvel em face de obstculos conceituais desconcertantes e paradoxos
frustrantes.Este pblico no precisa de introduo para o status problemtico da identidade pessoal na
literatura filosfica, em que estados mentais, a conscincia, e uma srie de reas afins no deixaram 'o self',
nas palavras de Wittgenstein, "misterioso".Que a cincia atribuda a tarefa de estabelecer a base
epistemolgica da identidade biolgica no cumpriu o seu mandato terico deve ser de interesse para os
filsofos.Infelizmente, a literatura manteve-se escasso.Felizmente, Thomas Pradeu juntou-se ao pequeno
grupo dos que estudam o significado filosfico de imunologia e assumiu a tarefa de corrigir essa
negligncia.Em um texto que fornece um resumo up-to-date das principais caractersticas da teoria
imunolgica e coloca essas concluses em um contexto filosfico que moldou debates anteriores, ele fez
uma contribuio notvel para abundante literatura terica da imunologia, que goza de uma riqueza quase
nica entre as cincias fisiolgicos (por exemplo, Burnet e Fenner 1949; Jerne 1974; 1986; Cohn Varela et al,
1988; Cohen, 1992).
Os limites do eu, em parte, um primrio de imunologia, ainda que bastante sofisticado.Apesar de
excelentes ilustraes, suspeito os no iniciados vo encontrar dificuldades significativas na compreenso da
cincia, mas justo pedir um filsofo da fsica para explicar as leis bsicas da mecnica ou teoria quntica
para que as questes filosficas de causalidade pode ser explorado?A analogia parece pouco rebuscado, e
assim eu aprovo o mtodo utilizado aqui, reconhecendo que para apreciar este trabalho requer entendimento
preliminar da estrutura bsica do sistema imunolgico e seu regulamento.Uma vez dominado, o problema
conceitual central parece claramente: Como pode (organismic)identidadeser definido imunologicamente?
Uma Nova Biologia
Na sequncia de estudos anteriores filosficas e histricas,os limites da autoexamina como imunologia foi
definida como a cincia da auto / non-self discriminao.Essa definio desenvolvido dentro do contexto
mdico de determinar como um organismo mantm a sua integridade em face da invaso patogenicidade (o
problemtico original que surgiu com a descoberta de doenas infecciosas no final do sculo XIX).No
entanto, ao longo do ltimo meio sculo, a discriminao de si e do outro foi obscurecido pela valorizao
que o sistema imunolgico rotineiramente (e normalmente) tambm reage contra elementos hospedeiros
como ele procura por clulas aberrantes (seja maligno, danificados ou senescentes) e degrada-los.Esta "autoimunidade" pode tornar-se patognicas e causar doena grave, assim que um espectro deauto-directed
respostas imunes tm destacado que o self / non-self diviso tem uma fronteira borrada.
Esta modificao do eu / outro dicotomia tambm tem sido complementada por uma sensibilidade
'ecolgica', onde o intercmbio de comrcio inter-espcies exige integrao do estrangeiro (Tauber
2008).Deste ponto de vista, o sistema imunolgico no o nico preocupado em proteger a insularidade dos
organismos vivos em um mundo perigoso, mas inclui mecanismos que permitam a afluncia de nutrientes e
outros elementos necessrios para a sobrevivncia.Estes devem ser "tolerado", no destrudos.Em vista
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desta situao, o organismo no mais considerado como uma entidade circunscrita, mas sim um membro

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integrado de um comrcio caracterizada pela troca dialtica (Levins e Lewontin, 1985).Reconceber o auto
insular como um participante ativo em uma economia ecolgica desloca a orientao defensiva da imunidade
(ou seja, um auto levantado contra um outro invasiva) para uma identificao contextual mais
complexa.Enquanto a noo deindividualidadeoferece um meio importante para conceituar as unidades de
sistemas complexos, tais formulaes tambm impor uma ordem construtiva que determina a forma como
esse sistema maior compreendido.Simplesmente, uma modalidade de sujeito-objeto da organizao
restringe a uma compreenso mais completa do organismo em suas inter-dialticos alteraes com o mundo.
Um princpio central de impugnao da imunologia terceira perspectiva de individualidade se origina na
descoberta de simbiose muito difundida em todo o reino animal, que suplanta a noo de individualidade
singular de organismos com uma concepo de relaes interativas dentro do organismo (Gilbert e Epel
2009; Douglas 2010).Na verdade, simbiose tornou-se um princpio central da biologia contempornea, tendo
substitudo uma concepo essencialista da "individualidade" com um encaixe dentro dos sistemas maiores
abordagem agora empurrando as cincias da vida em diversas direes (Tauber 2012; Gilbert, Sapp e Tauber,
no prelo ).Immunology se junta a este re-concepo com a crescente apreciao de como simbiontes ajudar a
desenvolver e organizar as funes imunolgicas (ibid.), Que acrescenta ainda mais a ambiguidade da noo
de identidade organismic (ibid.).
Ento, a partir das vantagens de auto-imunidade normal, troca ecolgica e relaes simbiticas, as fronteiras
que definem a identidade imunolgico provaram ser aberto.Assim, o pressuposto orientador quea
autoexiste como umaentidade, e que sua proteo seria definida por alguns critrios definidos, caiu em
descrdito.Assim, em vez de manter (proteger) aintegridadede, um indivduo definido integral, que
estabelece quea identidadetornou-se uma forma mais fundamental (e abrangente) de pensar sobre a
imunidade.E, claro, que a matria tem uma histria longa filosfica que informa essa discusso.
No incio do perodo moderno, espelhando a aparncia do cidado independente, a noo de agente
indivduo autnomo enquadrado uma biologia que foi organizado em torno do estudo de entidades
vivas.Anatmica, fisiolgica e critrios de desenvolvimento foram concebidos apenas em termos de
indivduos, e at mesmo Darwin considerado agregados de indivduos, espcies, como unidades identificveis
em concorrncia uns com os outros.Com o entendimento de que as clulas vivas composta organismos

complexos, uma nova orientao desenvolvido lentamente sobre a integrao dos processos fisiolgicos e
unidades anatmicas, mas ainda dentro dos limites de um organismo singular que manteria sua
autonomia.Somente com o surgimento da ecologia na segunda metade do sculo XIX, fez
orgnicossistemas- compostas por indivduos em relacionamentos cooperativos e competitivos complementam as concepes individuais baseada das cincias da vida.Nesta viso geral, uma auto aparece
como um produto de um ponto em terceira pessoa artificial de vista e requer a imposio de critrios para
estabelecer limites e identidade atravs da qual os indivduos para demarcar a partir do contexto em que
vivem.
Reconcebvel individualidade em um esquema contextualizada quebra a alteridade formal de "o outro",
substituindo uma rgida dicotomia sujeito-objeto negado pela complexidade da organizao biolgica e
regulao.Na verdade, h muito tempo-imunologistas apreciado que as teorias originais descrevendo self /
non-self discriminao limitam severamente a compreenso das funes imunolgicas multifacetadas.Pradeu
dedica quase metade de seu texto para explicar o pensamento atual sobre estas matrias.A discusso
baseia-se / modelo no-auto de Sir Macfarlane Burnet original auto, que props a primeira base terica para
um mecanismo imunolgico discriminatrio (Burnet e Fenner 1949).Estendeu a constatao de que os
animais expostos a substncias estranhasno terono responder a elas aps o nascimento.De acordo com
sua teoria, o sistema imunolgico "aprende" o que auto durante a embriognese e desenvolve "buracos" em
seu repertrio para que mais tarde na vida, essas substncias no provocar uma resposta imune.Em outras
palavras, os elementos so ignorados hospedeiras, por sua apresentao no tempo o sistema imunitrio
desenvolve.Quando os resultados experimentais de base no foram refutadas, a teoria com base nestas
constataes provou inadequadas para explicar como a auto-imunidade de um fenmeno natural.Pradeu
constri sua narrativa sobre esta histria.
Continuidade
Pradeu se junta a mim na abordagem da aplicao errada do essencialismo para a noo de identidade do
organismo (Tauber 2000; 2004; 2008; 2012).Ele descarta o utilitrio de basear a teoria de imunologia na
auto / non-self dicotomia e sua on / off sistema de regulao;em vez disso, ele fora argumenta que um
contnuo de actividades melhores capta as diversas funes do sistema imune, em que a regulao requer um

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equilbrio entre a tolerncia imunolgica (no-reactividade) contra aquelas funes que destroem 'o outro.'O

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espectro de respostas imunes varia de silncio (quando as substncias so activamente ignorado ou deixado
no reconhecida) de vrios graus de estimulao.Embora as atividades normais de degradao (eg,
processamento imune de clulas vermelhas do senescentes depois de uma vida til de 120 dias) dominam as
atividades imunes, quase todos da pesquisa atual examina o caso plenamente estimulada, o que continua a
tradio de respeito do sistema imune como um exrcito de defesa proteger o hospedeiro.No entanto, este
requisito mdico (e deste modo sociais) distorce o carcter de imunidade, que, na sua maior parte, as funes
fisiolgicas serve multi-funcionais de vigilncia, a degradao, e reparao.De facto, do ponto de vista
filogentico, pelo menos em vertebrados, defesa tornou-se uma funo especializada (Tauber 2003; 2004).
Assim, a substituio de um self / non-self oposio rgida proposta por Burnet, Pradeu oferece um novo
conceito putativo,continuidade, sobre a qual construir uma teoria revisada de imunidade.Ele ingenuamente
combinado orientaes anteriores e um esquema de encapsulamento hbil que define 'continuidade' como
uma conta da resposta imune decorrente de uma "forte modificao dos padres antignicos (ligantes) com
os quais os receptores do sistema imunolgico do organismo interagem" (p. 131).Deste ponto de vista, a
imunidade deve ser representado em um quadro multi-dimensional em que tanto temporal e
'espaciais'padresde antgenos (substncias que estimulam reaes imunes) determinar a
imunogenicidade.O modelo prediz que depois graus de resultado de activao de graus variveis
de
perturbao, que por sua vez determinado pelo grau em que os padres de antignio diferem do normal.
Enquanto Pradeu afirma originalidade, ele segue de perto duas teorias anteriores: Na dcada de 1970, Niels
Jerne concebeu o sistema imune como uma rede de componentes interligados, que, quando perturbadas,
iniciar respostas imunes (Jerne, 1974).'Padro' de Pradeu e de Jerne espelho 'rede' uns aos outros, na medida
em que cada representao baseia-se na ideia bsica de perturbar alguns auto-regulado, ordenado, sistema
de bloqueio.Embora os componentes e organizao de cada modelo diferem em aspectos importantes,
ambos compartilham uma viso conceitual semelhante de regulao do sistema imunolgico.De particular
interesse terico, Jerne dispensado com os critrios de auto / no-auto de imunogenicidade que
caracterizaram imunologia Burnetian (Cohn 1986; Tauber, 2000).Na verdade, apenas a rede "sabe" em si e,
portanto, apenas uma interrupo de suas prprias conexes seria um sinal de resposta (Valrela et al 1988).O
segundo modelo, um mais recentemente proposto por Polly Matzinger (1994), tambm dota noo de
continuidade do Pradeu.Em sua representao, um estado bsico em repouso perturbado por "perigo", o
que gera sinais derivados de clulas lesadas, infectados, ou aberrantes.Muito em linha com a noo de Jerne
de um sistema integrado, qualquer coisa que quebra ou desordens a conectividade dos elementos inicia uma
resposta imunitria.Enquanto "perigo" permanece mal definido, o conceito de um estado de repouso de
elementos unidos intimamente ressoa com a ideia de continuidade Pradeu promove.Formulao dela segue
mais de perto o pensamento atual sobre a composio ea regulao do sistema imunolgico que a proposta
do Jerne faz, mas tanto quanto Pradeu critica seu modelo (bem colocado, devo acrescentar), a base conceitual
bsico decontinuidadeeperigocontinuavam trancados juntos.
Crtica
Em ltima anlise, a fecundidade de uma idia cientfica deve ser julgado no laboratrio e prematuro julgar
a contribuio da Pradeu.No entanto, no muito cedo para discutir as questes filosficas em jogo, ou seja,
a distino entre identidade e individualidade, e comocontinuidadeesclarece estas questes.Pradeu com
fora argumenta que, embora a identidade no pode ser satisfatoriamente abordada por imunologia (noo
de individualidade de Burnet tendo sido descartados), a individualidade faz ganhar fora como a cincia
determina a base de defender a integridade do organismo atravs de mecanismos imunes iniciadas por
padro antgeno interrupes.E, inversamente, em nveis fisiolgicos '' de auto-imunidade, o sistema
imunolgico integra-se na economia do corpo e, portanto, serve como um componente crucial da
individuao (244-5 pp.).O discernimento de tal atividade imunolgica, no entanto, deixa uma definio
tautolgica do indivduo, que Pradeu reconhece no incio de seu tratado: Quando 'o' eu 'eo' no-eu '"so
reduzidos a sinnimos para" no-imunognica 'e' imunognica "... .a teoria da auto-nonself deixa de fornecer
uma explicao para a imunidade" (p. 46).No final do livro, ele cai de volta para o imbrglio que ele tinha
identificado 200 pginas antes.
O problema gira em torno de tolerncia.Em sua crtica da teoria perigo (pp. 214-18), Pradeu observa que
Matzinger no prev critrios para estabelecer tolerncia, um comentrio dizendo que se aplica igualmente
ao seu prprio modelo.Esta uma questo crtica para o que tolerado constitui identificao em um
sentido positivo, e, portanto, estabelece a linha de base da reatividade imune, ou seja, o set point (ou origem)
de "o que meu, 'ou seja, tolerada.E esse ponto de ajuste deve ser entendida dentro de um contexto
evolutivo: Considerando que a imunidade surgiu em coordenao com a evoluo de vrios processos
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fisiolgicos (incluindo envelhecimento), a imunidade tornou-se um componente integrado da fisiologia

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normal, por exemplo, como mostrado pelo regulamento compartilhada do endcrinas, nervoso e imunolgico
sistemas (Ader 2007).Deste ponto de vista, os critrios para a imunogenicidade "base" surgiria como parte
de metabolismo do corpo.No entanto, temos pouca compreenso de como o sistema imunolgico
estruturado e pr-programado para funcionar em harmonia com outros sistemas e, assim, possuem os
primeiros padres de tolerncia exigida no momento do nascimento.Tal programa de investigao forneceria
tese de Pradeu com trao, e enquanto os resultados preliminares esto demonstrando esta arquitetura
bsica (Madi et al 2009; Bransburg-Zabary et al, 2012), um esforo concertado deve ser dedicado a este
problema fundamental.Porque ns temos pouca compreenso de como o sistema imunolgico se integra
com outros fisiologias, ps-auto tericos s foram capazes de apresentar o fim da histria imunogenicidade
sem fornecer um comeo.Se tolerncia e imunogenicidade no tm ligao terra, o que confere graus de
ativao quando o self / non-self construo descartado?Qual o "funcional-estrutura" que orienta
reatividade imune?Rejeitando o self / non-self modelo, como podemos explicar a auto-organizao do
sistema imunolgico?Pradeu me chama a tarefa (p. 134) para anteriormente posando este problema (como
aplicado a minha crtica da teoria da rede de Jerne) (Tauber 1999), aindacontinuidadefornece nenhum
esquema para explicar a base para a tolerncia, que deve ser o ponto de partida para o continuum de
respostas imunes.
Resumo e Concluso
A biologia da individualidade requer uma concepo que permite a troca incessante de organismo e
ambiente, a auto-imunidade, e a estrutura compsita simbiontes do organismo.A partir dessas perspectivas,
oanfitriofoi desconstruda, tornando assim a identidade questo filosfica fundamental na fundao da
imunologia.E Pradeu admite (captulo 6) que a imunologia no resolveu a questo da identidade, mas
sustenta que a individualidade (derivado da identidade) no encontrar uma resposta biolgica nesta
disciplina.Ele pode fazer esta afirmao apenas por aceitar o fenmeno da tolerncia como um dado (e sem
explicao).No entanto, a funo identidade que estabelece o que tolerado (em termos de Burnet, o eu) no
foi tida em considerao, portanto, a linha de base a partir da qual a reatividade imune pode serpreditano
foi oferecida.Em suma, sem a base de capturar a funo de identidade, individualidade deixado no limbo
bem.Aqui, a cincia se torna filosoficamente muito interessante.
Imbrglio filosfica Imunologia pode ser definido na porta do fogo por que Descartes teve seu sonho
famoso, onde ele concebeu a auto como um indubitvelcogito, um pensamentocoisa;no contexto
imunolgico, esse entendimento ontolgico traduzido 'o auto imune "como outra coisa, uma entidade com
umaidentidade.Essa concepo ordenou grande influncia na formao de modelos fundadores da
imunologia e self / non-self teoria de Burnet (Tauber 1994) orientado.A fraqueza do paradigma Burnetian
repousa sobre sua adeso a uma noo de identidade concebida em termos de defesa de um host (um
finitoentidade), onde a imunidade definida na diviso doautoeoutro.No entanto, o sistema
imunolgicoestabeleceque prpria identidade em questo ao longo do tempo, definindo o que deve ser
identificado, ou seja, oquea ser defendida ao longo da vida do organismo (Tauber 2003).No entanto, para
equipararimunolgicoidentidadecomentidadeignora o que a imunidadefaz.A posio alternativa, aquele
cujo esboo est comeando a emergir, considera imunidade como um processo de desenvolvimento em
curso, ou seja, um sem critrios rigorosos de identificao, mas deriva de uma relao sexual ainda mal
compreendido com o corpo inteiro.E como foi discutido, tal concepo requer integrao com mecanismos
evolutivos (Buss, 1987).
Embora a determinao das foras evolutivas que orientam o desenvolvimento da imunidade foi identificado
na teorizao imunolgico cedo, quem assumiu a identidade dado do organismo (a auto modelado muito ao
longo das linhas cartesianas) geralmente dominado aqueles que defenderam identidade organismic que
ocorra dentro de um maior, de vida processo de desenvolvimento de longo (Tauber e Chernyak 1991; Tauber
2003; 2004).Talvez a contribuio cardeal deOs limites do eu novamente destaque os limites da corrente
prevalecente pensamento coletivo e da importncia deste programa de pesquisa alternativa, para em afirmar
que os imunologistas abandonaram identidade como a questo-chave da investigao, sua disciplina
deixado sem aterramento e, consequentemente, conceitualmente deriva.E filsofos, especialmente aqueles
com uma inclinao naturalista, deve dar ateno a este estado de coisas e considerar como os limites
descritos aqui impactar suas prprias consideraes.
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