Rivero et al. 2012. Frecuencia de hgado graso no alcohlico en pacientes con sndrome metablico.

MedULA
21: 18-25.
FRECUENCIA DE HGADO GRASO NO ALCOHLICO EN PACIENTES CON SNDROME
METABLICO: ESTUDIO POBLACIONAL EN EL MUNICIPIO LIBERTADOR DEL ESTADO
MRIDA.
Gricelda Gaviria Rivero1, Lilia R. Uzctegui2, Roald E Gmez Prez2, Euderruh Uzctegui Pinto3, Trino
Baptista3, Dasyl Martnez4, Valeri Lenin C5.
1
Unidad de Endocrinologa, Hospital Universitario de los Andes. 2Postgrado de Endocrinologa, Facultad de
Medicina, Universidad de los Andes. Mrida, Venezuela. 3Postgrado Psiquiatra, Facultad de Medicina,
Universidad de los Andes. 4Postgrado de Gastroenterologa. 5Laboratorio de Hormonas del Hospital Universitario
de los Andes. Mrida, Venezuela. uzcateguilr@hotmail.com
Resumen
Objetivo: Comparar frecuencia de hgado graso no alcohlico y alteraciones metablicas en obesos con y sin
sndrome metablico (SM).
Mtodos: Estudio clnico epidemiolgico de corte transversal, que est sustentado en los datos obtenidos del
estudio poblacional de SM, que seleccion de manera aleatoria y estratificada 272 sujetos del municipio
Libertador del estado Mrida, Venezuela, entre 18 y 70 aos de edad, de los cuales 30 sujetos entraron al estudio,
acudieron en ayuno al Laboratorio de Hormonas del Hospital Universitario de los Andes (IAHULA), previo
consentimiento informado. Se determin glicemia, insulina, HDL, LDL, Colesterol total, Triglicridos, AST, ALT
y serologa para Hepatitis B y C. Los datos demogrficos, antecedentes familiares, personales, fueron recolectados
as como la evaluacin antropomtrica (peso, talla, circunferencia de cintura, cadera, IMC) y presin arterial.
Diagnosticando SM aplicando los criterios del ATP III. Se les realiz ultrasonido heptico en el Servicio de
Gastroenterologa, con grados de acuerdo con la clasificacin internacional de hgado graso no alcohlico
(HGNA). Resultados: La edad promedio de los sujetos fue 42.5 aos, el grupo de edad con mayor porcentaje de
casos fue 40-49 aos, Clnicamente el 80 % con obesidad grado I, el 93.33 % con obesidad abdominal, el 36.66 %
eran hipertensos. El 10 % de los pacientes tenan transaminasas elevadas y el 56.66 % hipertrigliceridemia, los
sujetos con HGNA el 46.66 % presentaron elevacin significativa de las transaminasas (P 0,027). Conclusiones:
La obesidad abdominal, hipertensin y dislipidemia en conjunto explican ms del 60% de los casos de sndrome
metablico. Este estudio se reafirma la asociacin del HGNA con obesidad, dislipidemia, glicemia alterada en
ayunas diabetes e hipertensin arterial, lo cual engloba al SM segn criterios del ATP III.
Palabras claves: Hgado graso no alcohlico, sndrome metablico, obesidad, ultrasonido heptico.
Abstract
Non alcoholic fatty liver disease in patients with metabolic syndrome: population study in the Libertador
municipality, Merida state.
Objective: To compare the frequency of fatty liver non alcoholic and metabolic alterations in obese with and
without metabolic syndrome (SM).
Methods: There were 272 patients random selected from the Libertador municipality of the state Merida,
Venezuela, between 18 and 70 years of age, who made an appointment and went to the to the Hormones
Laboratory of the Hospital Universitario de los Andes (IAHULA), with informed consent. In fasting condition the
glycaemia, insulin, HDL, LDL, total Cholesterol, Triglycerides, Transaminasas glutamicooxalactica (AST)
Transaminasas glutamicopirvica (ALT) were determined, also B and C Hepatitis serology. Demographic data,
family and personal antecedents, were selected. Anthropometric evaluation as weigh, waist circumference and hip
circumference were also detected and arterial pressure. SM was diagnosed on the guide lines settled in the III
panel of the adult's treatment (ATP III). A hepatic ultrasound was made by the Gastroenterology Service, and
evaluated according to the international classification of NAFLD. Results: The mean age was 42.5 the age group
with more percentage of cases was 40 49 years, and 80 % of the studies group had obesity grade I, 36.66 % had
hypertension and 93.33% has abdominal obesity. The biochemical profile didn't show statistical significance
when comparing sexes, 10 % of the patients showed high transaminases and 56.66% has hipertrigliceridemia.
Conclusions: The frequency of obesity and SM is very high in the studied groups, 63.33% of the obese group had
SM. This study shows that exist an important relation between obesity, dislipidemia, fasting altered glycaemia or
diabetes and arterial hypertension that also includes the metabolic syndrome.
Key words: Non-alcoholic fatty liver disease, metabolic syndrome, obesity, hepatic ultrasound.

18

Rivero et al. 2012. Frecuencia de hgado graso no alcohlico en pacientes con sndrome metablico. MedULA
21: 18 25.
presencia de una constelacin de co-morbilidades
INTRODUCCION.
como: hipertensin arterial, intolerancia a la glucosa
El hgado graso no originado por la ingesta de
o diabetes, dislipidemia: hipertrigliceridemia o
alcohol (HGNA) es una causa de enfermedad
HDL-colesterol baja y obesidad abdominal (Teli et
heptica crnica, que tiene la posibilidad de
al. 1995).
progresar a la esteatohepatitis no alcohlica (siglas
En estados Unidos se reportan alrededor de 47
en ingls N.A.S.H., non alcoholic steatohepatitis)
millones de personas con diagnstico de SM, sin
enfermedad del hgado caracterizada por infiltracin
embargo se desconoce el porcentaje de los
difusa de grasa e inflamacin. Los datos sobre la
portadores de HGNA. Se implica a la resistencia a la
historia natural de esta enfermedad son limitados
insulina como el factor
comn en estas
aunque se admite que hay distintos estadios que
enfermedades. El HGNA y la forma ms severa de
indican progresin de la enfermedad como hgado
sta, la esteatohepatitis, son cada da de mayor
graso
(HGNA),
esteatohepatitis
(NASH),
inters por su asociacin con dos problemas de
esteatohepatitis con fibrosis y cirrosis y que son los
salud pblica como son la diabetes tipo 2 y obesidad
principales determinantes del pronstico de la
(Agarwal y Barjesh 2005)
enfermedad. Individuos con infiltrados grasos tienen
La prevalencia de GHNA an no esta bien
el mejor pronstico, siguiendo un curso benigno,
establecida, sin embargo, se ha estimado que afecta
mientras que la esteatohepatitis con fibrosis estara
del 10% al 24 % de la poblacin general, La
asociada a un peor pronstico (American
prevalencia de HGNA se estima en lo ms alto 35%
Gastroenterological Association medical position
en algunas poblaciones, y est claramente vinculado
statement: nonalcoholic fatty liver disease. 2002,
a la creciente epidemia de obesidad (Bellentani et al.
Neuschwander-Tetri y Caldwell 2003).
2008, Yu et al. 2002). La prevalencia de HGNA en
Este conjunto heterogneo de alteraciones
pacientes obesos es 4.6 veces mayor, pudiendo
morfolgicas del parnquima heptico implican por
alcanzar una frecuencia aproximada de 74 % en ste
definicin la exclusin del consumo de alcohol,
grupo de pacientes (Bellentani et al. 2000). Casi una
tomando como limite, en hombres menos de 40 ml
cuarta parte de la poblacin adulta de Estados
por da y en mujeres menos de 20 ml da. En la
Unidos (EU) padece de obesidad. Para el ao 2000,
prctica clnica resulta difcil estimar el consumo
30 millones de norteamericanos, que presentaban
real de un paciente dado, debido al temor de
obesidad, tenan HGNA (Angulo 2002). En cuanto al
reconocer el consumo regular de alcohol frente a
sexo, estudios poblacionales de EU demostraron que
familiares o al mdico. En forma clsica la afeccin
la prevalencia de HGNA fue siempre mayor en
es ms evidente en la cuarta o quinta dcada de la
hombres que en mujeres (Clark et al. 2002).
vida, en ambos gneros (Angulo 2002).
La elevacin de las enzimas aminotransferasas en
Desde el punto de vista clnico y paraclinico la
especial la
alaninoaminotransferasa (ALT) es
enfermedad de hgado graso no alcohlico (HGNA)
frecuentemente el primer indicio de HGNA,
generalmente es una condicin clnica benigna y
observndose un aumento de una a tres veces su
asintomtica (48 a 100%) y en otras ocasiones con
valor normal, con una relacin de AST / ALT < 1
sntomas no especficos, como astenia, sensacin de
aunque la misma aumenta a medida que es ms
dolor en hipocondrio derecho, en menor frecuencia
severo el dao heptico. Las aminotransferasas no
se presenta el prurito y el edema; se caracteriza por
son enzimas especficas de los hepatocitos, ya que
la persistencia de enzimas hepticas elevadas, sin
tambin se encuentran en los msculos, corazn y
asociacin a consumo excesivo de alcohol, con
riones (Clark et al. 2002), sin embargo, los niveles
caractersticas ecogrficas e histolgica especficas,
elevados de ALT como AST, son predictores de la
en la cual se aprecia un exceso de grasas dentro del
presencia de HGNA, siempre y cuando se excluyan
hepatocito (esteatosis), que supera el 5% del peso
otras enfermedades hepticas como la enfermedad
total del hgado (Teli et al. 1995). El hgado graso
heptica alcohlica, hepatitis B C y
consiste en un contenido graso, en gran medida a
hemocromatosis. A pesar de la ALT pueden ser
expensas de triglicridos. Tiene su origen en la falla
elevados o normales en un mximo de 70% de los
del metabolismo graso, tanto por un defecto de la
pacientes, el espectro histopatolgico completo se
clula heptica como por un aumento de la cantidad
puede observar en pacientes con enzimas hepticas
de grasa, cidos grasos o hidratos de carbono
normales (Bellentani et al. 2008; Yu et al. 2008).
transportados hasta el hepatocito que supera su
Los pacientes obesos con sndrome metablico
capacidad secretora de lpidos (Teli et al. 1995).
tienen ms posibilidad de tener HGNA y
El HGNA ha sido incluido dentro del sndrome
alteraciones metablicas que los pacientes obesos sin
metablico (SM), entidad caracterizada por la
MedULA, Revista de Facultad de Medicina, Universidad de Los Andes. Vol. 21. N 1. 2012. Mrida. Venezuela.

19

Rivero et al. 2012. Frecuencia de hgado graso no alcohlico en pacientes con sndrome metablico. MedULA
21: 18 25.
La circunferencia de cintura se midi utilizando la
sndrome metablico.
cinta mtrica, tomando el punto medio entre la
El ultrasonido es la modalidad diagnstica ms
ltima costilla y la cresta iliaca, pasando la misma a
comnmente utilizada, con hallazgos que incluyen el
1 cm por encima de la cicatriz umbilical.La
aumento de la ecogenicidad del parnquima heptico
circunferencia de cadera: para esta medida se tom
y mrgenes vasculares alteradas, con alta
como punto de referencia la parte ms prominente de
sensibilidad diagnstico; Diferentes estudios avalan,
los glteos y debajo de la cresta iliaca, en un plano
una especificidad de alrededor del 90 % para
paralelo al suelo. Con stos datos se obtuvo el
diagnosticar HGNA (Marchesini et al. 2001; Angulo
cociente de Cintura / Cadera (ICC) dividiendo, la
2002; Diamond et al. 2003). Sin embargo no logra
medida de la circunferencia abdominal entre la
distinguir grados de severidad. La biopsia heptica
circunferencia de la cadera. Considerando como
es el estndar de oro para el diagnstico y evaluacin
obesidad la relacin cintura-cadera > 0.90 en
de la gravedad de la esteatosis heptica y la fibrosis
hombres o > 0.85 en mujeres.
puesta en escena (Agarwal y Barjesh 2005,
La presin arterial (de pie, sentado y acostado) se
Uzctegui et al. 2008).
midi usando un esfingomanometro de mercurio. Se
En vista que el HGNA es un componente ms del
midieron tres tomas separadas por 5 minutos y se
SM y dado al elevado numero de pacientes
utiliz la media.
portadores de HGNA que progresan a formas ms
Se seleccionaron aquellos pacientes cuyo IMC era
severas como cirrosis y hasta hepatocarcinoma
mayor a 30 kg/m2.
(Matteoni et al. 1999), resulta importante conocer la
frecuencia de HGNA en una poblacin riesgo como
A todos los sujetos se les realiz despus de un
son los obesos con o sin sndrome metablico, y
ayuno de 12 horas, la toma de muestras sanguneas
poder iniciar tempranamente medias que eviten su
por venopuncin con extraccin de 20 ml de sangre
progresin a etapas de mayor severidad.
y colocada en dos tubos, uno con anticoagulante
El propsito del presente estudio clnico
EDTA y otro sin coagulante. Las muestras se
epidemiolgico de corte transversal fue determinar
centrifugaron a 3000 rpm durante 20 minutos para la
la frecuencia de hgado graso no alcohlico y
obtencin de suero. Fue dividido en tres alcuotas,
alteraciones metablicas en pacientes obesos con y
dos de suero y una de plasma y almacenado a 70
sin SM y correlacionar los niveles sricos de lpidos,
C. Cada alcuota de suero fue utilizada para el
funcin heptica, Homa-IR y con los grados hgado
anlisis de glucosa, insulina, transaminasas y
graso no alcohlico segn los cambios
ensayos para detectar infeccin por el virus C y B de
ultrasonogrficos.
la hepatitis. A todos los pacientes se les realiz perfil
enzimtico: Transaminasa glutamicooxalactica
(AST) Transaminasa glutamicopirvica (ALT),
METODOLOGA.
La muestra fue seleccionada de manera aleatoria y
serologa para Hepatitis B y C, determinacin de
estratificada, 272 pacientes de un estudio
glicemia e insulina en ayunas, HDL, LDL,
poblacional en el municipio Libertador del estado
Colesterol total, Triglicridos. La determinacin
Mrida, con una edad comprendida entre 18 y 70
cuantitativa de insulina en suero con analizadores
aos. Se identificaron y firmaron el consentimiento
automticos de qumica clnica Roche/ Hitachi.
informado, se escogieron 70 obesos y de ellos se
Modo de medida: Electroquimiluminiscencia. Con
seleccionaron 30 pacientes que cumplieron con los
Valores normales 0 28.4 ulU/ml.
criterios de inclusin. Los sujetos seleccionados se
La insulina resistencia se estim utilizando el ndice
trasladaron al servicio de Gastroenterologa, para
de HOMA-IR, aplicando la frmula: glicemia en
realizarse el ecosonograma heptico por un solo
ayuno (mol/l) x insulina en ayunas (UI/ml) / 22.5,
observador, aplicando los criterios de Quinn, para el
descrita por Matthews et al. (1985) La
diagnstico de esteatosis heptica (Quinn et al.
insulinoresistencia fue considerada con valores
1985). Los sujetos fueron interrogados acerca de
mayores a 2.5.
ingesta excesiva de alcohol (hombres ms de 40
Se midieron los valores de colesterol total y
ml/da y en mujeres ms de 20 ml/da) uso de drogas
fraccionado, as como triglicridos, estableciendo el
hepatotxicas, antecedentes de enfermedades virales
diagnstico de SM fue definido de acuerdo con la
(hepatitis viral B o C), parasitarias, autoinmunes, por
presencia de tres o ms de los criterios propuestos
depsito y pacientes politransfundidos (> 1 vez),
por el ATP III (NCEP Adult Treatment Panel III
siendo excluidos los que tenan tales criterios. Todos
2002)
los pacientes tenan los niveles de tiroxina libre y
1. Obesidad abdominal: circunferencia de la cadera
TSH dentro del rango normal.
>102 cm en hombres y > 88 cm en mujeres.
MedULA, Revista de Facultad de Medicina, Universidad de Los Andes. Vol. 21. N 1. 2012. Mrida. Venezuela.

20

Rivero et al. 2012. Frecuencia de hgado graso no alcohlico en pacientes con sndrome metablico. MedULA
21: 18 25.
2. Hipertrigliceridemia: 150 mg/dl.
3. Colesterol HDL: < 40 mg/dL en hombres y < 50
ndice de masa corporal
Normo peso

Sobrepeso

Obeso

(19.90 - 24.90)

( 25.00 29.90 )

( ? 30)

Sexo

Masculino

37

13.60%

35

12.87%

24

8.82%

96

35.29%

Femenino

84

30.88%

46

16.91%

46

16.91%

176

64.71%

Total

121

44.48%

81

29.78%

70

25.74%

272

100%

mg/dl en mujeres.
4. Hipertensin arterial: 130/85 mm Hg.
5. Glucemia de ayuno: 110 mg/dl.
ANLISIS ESTADSTICO.
Una vez obtenida la informacin, se clasific y
realiz un anlisis estadstico, mediante la utilizacin
de medidas de tendencia central (promedio,
porcentajes) y de variabilidad (rango y desviacin
tpica), presentndose en tablas y grficos,
comparando las variables entre los dos grupos
obesos con y sin SM.
Para la interrelacin de variables se utiliz el
coeficiente de correlacin de Pearson y tablas de
contingencia, y la significanca estadstica fue
considerada con un valor de p 0,05

RESULTADOS.
Del total de la poblacin estudiada se seleccionaron
70 pacientes obesos, con un IMC 30 kg/m2 que
representan 25.74% distribuido en 16.91 % para
sexo femenino y 8.82% para masculinos. Se
descartaron 40 pacientes al aplicar los criterios de
exclusin principalmente ingesta alcohlica y uso de
medicamentos hepatotxicos. El mayor porcentaje
de los treinta obesos estudiada fue del sexo femenino
(n 22) que representa el 73%, mientras que el sexo
masculino (n = 8) el 27%.
El mayor porcentaje de obesos estudiados (n = 20;
67%) cursa con sndrome metablico, es decir,
cumplen con tres o ms criterios segn el ATP III.
Tabla 1. Distribucin de los pacientes del estudio
poblacional del distrito Libertador, por ndice de
masa corporal segn sexo.

En la tabla 1 apreciamos la distribucin de los

pacientes por ndice de masa corporal segn gnero
de la poblacin seleccionada al azar en el municipio
Libertador, Mrida, estado Mrida en el periodo
Junio del 2006 - 2007. El 44.48% son normopeso,
seguido del 29.78% que presenta sobrepeso y
25.74% tienen obesidad.

Tabla 2. Distribucin de la poblacin de obesos por

grupos de edad y sexo, en nmeros absolutos y
porcentaje.
Grupo de
Edad
en aos
18 - 29
30 - 39
40 - 49
50 y ms
Total

Masculino
N
%

Femenino
N
%

1
0
6
1
8

3
5
8
6
22

3.33
0.00
20.00
3.33
27,00

10.00
16.66
26.66
20.00
73.00

Total
N
%
4
13.33
5 16.66
14 46.66
7
23.33
30 100

En la tabla 2 se presenta la distribucin de los obesos

estudiados acorde con la edad y sexo, en donde la
edad promedio fue de 42.6 aos de 9.78. El 46.66
% del total estuvo ubicado en el grupo de edad de 40
49 aos, con predominio del sexo femenino.
En la tabla 3 se presentan los niveles promedios de
lpidos, glicemia, insulina y pruebas de
funcionalismo heptico as como la presin arterial,
de todos los sujetos.

MedULA, Revista de Facultad de Medicina, Universidad de Los Andes. Vol. 21. N 1. 2012. Mrida. Venezuela.

21

Rivero et al. 2012. Frecuencia de hgado graso no alcohlico en pacientes con sndrome metablico. MedULA
21: 18 25.
Tabla 3. Distribucin de los niveles de lpidos,
glicemia, insulina pruebas de funcin heptica y
En la tabla 5, en los resultados del HOMA-IR
presin arterial, en pacientes con EHGNA (n: 30)
podemos estimar que de 20 pacientes que cursan con
(Promedio desviacin estndar).
sndrome metablico solamente 7 de ellas tenan
insulinorresistencia, no tuvo significancia estadstica
(P <0.39).
Triglicridos
175.3079.51
Tomando como punto de corte para definir la
Colesterol
176.3044.10
resistencia a la insulina el valor de 2.5.
LDL-c
102.6131.78
HDL-C
38.378.09
Al comparar la relacin por grupos entre obesidad,
Glucemia
91.2721.00
gnero e insulinorresistencia encontramos una
Insulina
12.435.54
relacin altamente significativas. Del total de
PAS
132.9316.51
pacientes estudiados, una mujer y un hombre sin
PAD
84.0010.21
sndrome metablico y cuatro mujeres y tres
AST
22.9714.63
hombres con sndrome metablico presentaron IR
ALT
23.1312.78
mayor de 2.5 lo cual, predomin en gnero femenino
EHNA: Esteatosis heptica no alcohlica. HDL:
en el ltimo grupo (Tabla 6).
Colesterol asociado a lipoprotenas de alta densidad.
LDL: Colesterol asociado a lipoprotenas de baja
densidad. PAS: Presin Arterial Sistlica PAD:
Tabla 6. Distribucin de la relacin entre
Presin Arterial Diastlica AST: Aspartato
insulinorresistencia, sexo y obesidad con y sin
aminotransferasa. ALT: Alanino aminotransferasa.
sndrome metablico.
IR
Total
Los hallazgos ultrasonogrficos encontrados al
Menor
Mayor
evaluar los obesos con y sin SM, de los 10 pacientes
de 2.5
de 2.5
sin SM 1 de ellos y 20 de los sujetos con SM, 14 de
Obesos sin Femenino
8
1
9
ellos tenan esteatosis heptica (EHGNA), lo cual
sndrome
Masculino
0
1
1
fue estadsticamente significativo(p< 0.005) (tabla
metablico
Total
8
2
10
4).
Obesos con Femenino
9
4
13
sndrome
Masculino
4
3
7
Tabla 4. Grados de severidad de NAFL por
metablico
Total
13
7*
20
ultrasonido en pacientes obesos con y sin sndrome
* P 0,035
metablico.
Grados por ultrasonido
0
I
II
III
Total
Se observ que en 7 (23.3%) pacientes presentaron
Obesos sin
9
1
0
0
10
hipertransaminasemia a expensas de AST (definida
sndrome
como AST 34 UI/ml) y 4 (13.3%)
metablico
hipertransaminasemia a expensas de ALT (definida
Obesos con
6
10
2
2
20
como ALT a 44 UI/ml), lo cual sugiere la
sndrome
asociacin con esteatohepatitis. Se observ que 11
metablico
pacientes (36.60%) se encontraban con una relacin
AST/ALT > 1. En la tabla 7 se aprecia el numero de
Tabla 5. Resistencia a la insulina segn ndice de
pacientes con transaminasas normales y alteradas en
HOMA-IR en pacientes obesos con y sin sndrome
diferentes grados de NAFLD por ultrasonido, donde
metablico.
el 46.66 % presentaron elevacin de la
IR
transaminasas lo cual fue estadsticamente
0 hasta 2.5 Mayor de 2.6 Total
significativo debemos eliminar los normales, solo
menciona que de los 30 pacientes 15 de ellos tenan
Obesos sin
8
2
10
las transaminasas normales
sndrome
metablico
Obesos con
13
7
20
sndrome
metablico
Total
21
9
30
MedULA, Revista de Facultad de Medicina, Universidad de Los Andes. Vol. 21. N 1. 2012. Mrida. Venezuela.

22

Rivero et al. 2012. Frecuencia de hgado graso no alcohlico en pacientes con sndrome metablico. MedULA
21: 18 25.
Giles 2002) y en otras series el mayor porcentaje de
Tabla 7. Relacin entre transaminasas ALT AST y
casos estuvo ubicado en el grupo de 35 a 44 aos,
grados
de
EHGNA
diagnosticado
por
para ambos gneros (Uzctegui et al. 2008).
ultrasonografa.
El punto de unin entre el SM y EHGNA es la RI,
Grados de EHGNA
hallazgo bioqumico ms consistente, determinado
ALT- AST
1
2
3
Total
por diferentes mtodos estandarizados, como el
0 - 30
6
1
1
8
HOMA-IR (homeostasis model assement insulin
30
5
1
1
7*
resistance) y el QUICKI (quantitative insulin
Total
11
2
2
15
sensitivy check index), demostrando una asociacin
* P 0,027.
significativamente importante y una prevalencia
elevada de un 80 - 100 % cuando se estudiaron
DISCUSIN.
sujetos portadores de EHGNA y que adems tenan
La prevalencia de esteatosis en Estados Unidos es de
criterios de SM (Marchesini et al. 1999; Matteoni et
20 a 30% en los adultos, de los cuales casi dos
al. 1999; Patrick 2001; Marchesini et al. 2001;
tercios son pacientes obesos con evidencia de
Comert et al. 2001; Sargin et al. 2003; Chalasani et
esteatosis heptica. La esteatohepatitis no alcohlica
al. 2003; Uzctegui et al. 2008).
es menos comn: 2 a 3% de los adultos
En nuestra investigacin se consider la definicin
norteamericanos y 20 a 25% de los adultos obesos
de SM segn el ATP III (2001) el cual requiere de 3
cumplen con los criterios diagnsticos. Los
o ms, de los 5 criterios establecidos para hacer el
hepatlogos afirman que dentro de las siguientes
diagnstico
(obesidad
abdominal,
HTA,
dcadas la esteatohepatitis no alcohlica ser la
hipertrigliceridemia,
HDL
colesterol
bajo
y
glicemia
causa ms comn de enfermedad heptica,
> 110 mg/dl en ayunas) obteniendo una frecuencia
desplazando a otras causas como hepatitis C,
de sndrome metablico en los obesos de 66 %.
hepatitis B y alcohol. En los pacientes adultos
Similar a un estudio realizado donde encontraron
obesos la esteatosis heptica puede progresar
una serie de co-morbilidades como: hipertensin
rpidamente hacia el estadio final de la enfermedad
arterial, intolerancia a la glucosa o diabetes,
heptica, es decir, fibrosis heptica y diferentes
dislipidemia: hipertrigliceridemia o HDL-colesterol
grados de cirrosis, que se presenta en 3% de los
baja y obesidad abdominal. (Teli M. et al. 1995)
adultos obesos (Neuschwander-Tetri y Caldwell
Existe una relacin directa entre obesidad y la
2003, McCullough 2002). La prevalencia de
resistencia a insulina, lo cual explica la mayor
EHGNA puede llegar hasta 74% en obesos, siendo
incidencia de EHGNA
en personas obesas
4.6 veces ms frecuente en ellos, definidos como
2
(Marchesini
2003)
nosotros
encontramos una
personas con IMC mayor a 30 kg/m (Bellentani et
frecuencia
de
50
%
(n=15)
de
obesos
con EHGNA,
al. 2000). En nuestra investigacin encontramos que
que
se
considera
dentro
del
espectro
del SM, y es
el 50 % de la poblacin en estudio presentaban algn
catalogada
como
la
expresin
heptica
del mismo
grado de EHGNA.
(Grundy et al. 2004).
Nosotros evaluamos un grupo de 30 pacientes
Algunos componentes del SM pueden ser factores
obesos, encontrando una frecuencia de 73 % para el
independientes para desarrollar EHGNA (Clark et al.
gnero femenino similar a los hallazgos de Ludwing
2002), as tenemos que la obesidad, cuando es
en 1980 y Powell en 1990, que mostraron mayor
mrbida > 40 kg/m2 se asocia a EHGNA entre un 50
prevalencia en mujeres en edad media de la vida y
90% (Clark et al. 2002). Apreciamos que la
contrario a lo reportado por otros autores (Clark et
NAFLD aumenta en relacin con el aumento del
al. 2002, Angulo 2002, Alba et al. 2003 y
IMC, nosotros encontramos dos pacientes con
Marchesini et al. 2003) as como por la encuesta del
esteatosis heptica grado III en pacientes que tenan
NHANES III, que encuentran mayor prevalencia de
un IMC > 40 kg/m2.
EHGNA en hombres que en mujeres (NHANES III
Cuando los pacientes tienen coexistencia de DM y
2000).
obesidad, el riesgo de EHGNA aumenta
En cuanto a la edad encontramos, que el mayor
considerablemente. En un estudio realizado el 100%
porcentaje de casos estuvo ubicado en el grupo de 40
tena algn grado de esteatosis, el 50% HGNA y el
a 49 aos (26.6%), para ambos gneros, igual
19% tenia cirrosis histolgicamente documentada
distribucin por edad, encuentran Lizardi-Cervera et
(Silverman 1989). En nuestra serie un solo paciente
al. (2006), no obstante otros datos encuentran una
con diabetes presento alteraciones de transaminasas
prevalencia de del SM de 21.8% que variaba entre
y esteatosis grado III.
6.7% en el grupo de edad entre 20 y 29 aos hasta
Existen evidencias de que pacientes con
43.5% en el grupo de edad de 60 a 69 aos (Ford y
MedULA, Revista de Facultad de Medicina, Universidad de Los Andes. Vol. 21. N 1. 2012. Mrida. Venezuela.

23

Rivero et al. 2012. Frecuencia de hgado graso no alcohlico en pacientes con sndrome metablico. MedULA
21: 18 25.
hepticas como la enfermedad heptica alcohlica,
hipertrigliceridemia o dislipidemia mixtas, tienen un
hepatitis B C y hemocromatosis, no obstante, Yu
riesgo incrementado en 5 6 veces, con respecto a la
ert al. (2001), seala que muchos pacientes con
poblacin normal, de padecer EHGNA. Sin
EHGNA, pueden tener niveles de transaminasas
embargo,
algunos
pacientes
con
solo
normales y las denomina como artificialmente bajas,
hipercolesterolemia pueden tener ultrasonido
lo cual por si solas pueden llevar a una
heptico normal (Assy et al. 2000; Clark y col.
subestimacin de la prevalencia de EHGNA. Otros
2002). Tambin se eleva el riesgo de EHGNA en
investigadores (Diamond y Vallipuram 2003)
pacientes con HDL-colesterol < 35 mg/dl,
proponen que la relacin entre las transaminasas
independiente del gnero (Clark et al. 2002).
AST / ALT son un parmetro para distinguir
Nosotros encontramos que 86.66% de pacientes con
NAFLD de enfermedad heptica alcohlica,
HDL < 40 mg/dl y 56.66% con hipertrigliceridemia.
planteando que cuando la relacin es menor de 1
El diagnstico de EHGNA fue basado en la
sugiere EHGNA y mayor de 2 indica que puede
exclusin de otros factores etiolgicos conocidos
tratarse de enfermedad heptica alcohlica. El 63.3%
responsables de enfermedad heptica y en un
(19) de nuestros sujetos presentaros relacin
examen por ultrasonido.
AST/ALT menor de 1 y encontramos una relacin
Es importante destacar tambin que el ultrasonido es
significativa entre los valores de las transaminasas
un mtodo de escrutinio muy til para esteatosis; sin
AST y ALT y el grado de EHGNA por ultrasonido,
embargo, debe considerarse que es operador
8 de los pacientes con algn grado de esteatosis
dependiente, y su sensibilidad es alta, siempre y
tenan transaminasas dentro de la normalidad y 7 de
cuando exista una infiltracin grasa mayor al 33%
estos, presentaba elevacin de las transaminasa.
del parnquima heptico, su especificidad es menor
Se requieren otros estudios mas extensos
pues no distingue entre esteatosis y esteatohepatitis y
poblacionales para dar una data de frecuencia en
al parecer es su valor predictivo negativo de lo ms
otros municipios, sin embargo, nuestra muestra es
til que ofrece. Nosotros no confirmamos por
representativa del municipio libertador del estado
biopsia heptica el diagnstico de EHGNA. En
Mrida donde se evidencia semejanzas con lo
estudios prospectivos se ha demostraron que al
publicado en la literatura internacional, si bien es
comparar el ultrasonido contra examen histolgico,
cierto debera corroborarse la severidad de los
la identificacin por ultrasonido de esteatosis tiene
cambios histolgico lo que implicara la realizacin
una sensibilidad de 94% y especificidad de 84%
de biopsias, este procedimiento es cruento, pero
(Saadeh 2002; Attar et al. 2006; Marchesini et al.
vemos como el perfil bioqumico de transaminasa es
2001; Angulo 2002; Harrison et al. 2003; Diamond
un buen predictor de la presencia y severidad del
et al. 2003). Sin embargo, el ultrasonido heptico, en
EGHNA siempre y cuando se excluyan otras
nuestro estudio, demostr ser una buena herramienta
enfermedades hepticas, la decisin de la toma de
para diagnosticar EHGNA, Siendo el mayor
biopsia se debe de individualizar, tomando en cuenta
porcentaje (36.66 % de los casos) grado I, mientras
la presencia de factores predictores de progresin de
que grados de mayor severidad tuvieron menor
la enfermedad.
porcentaje (6.6%). Por otra parte, sabemos que la
correlacin de los grados de severidad histolgicos
con los grados de ultrasonido, no es ms all del
CONCLUSIONES.
La obesidad abdominal, hipertensin y dislipidemia
60%, en series publicadas (Angel et al. 2003). Lo
en conjunto explican ms del 60% de los casos de
cual seala que las tcnicas imagenolgicas no son
sndrome metablico. La EHGNA, se le relaciona
especficas para distinguir los diversos grados de
con alteraciones metablicas tales como la obesidad,
severidad de EHGNA encontrados en las biopsias
dislipidemia, disglicemia e hipertensin arterial, lo
(Harrison et al. 2003; Diamond et al. 2003). Por lo
cual engloba al sndrome metablico. Estos son
tanto es una herramienta para diagnstico pero
factores altamente predictivos de resistencia a la
subestima el grado de severidad, siendo la biopsia
insulina e hiperinsulinemia. En nuestro estudio los
heptica la prueba de oro (Marchesini et al. 2001;
pacientes con alteracin de transaminasas, tenan
Angulo 2002; Diamond et al. 2003)
SM y EHGNA con una relacin de AST/ALT< de 1.
Estudios que han evaluado la etiologa de los niveles
elevados de transaminasas en la poblacin general de
los Estados Unidos (Clark et al. 2003), han
REFERENCIAS.
Agarwal N, Barjesh C. 2005. Insulin resistance and
propuesto que los niveles elevados de ALT como
clinical aspects on nonalcoholic steatohepatitis
AST, son predictores de la presencia de NAFLD,
(NASH). Hepatology Research; 33: 92-96
siempre y cuando se excluyan otras enfermedades
MedULA, Revista de Facultad de Medicina, Universidad de Los Andes. Vol. 21. N 1. 2012. Mrida. Venezuela.

24

Rivero et al. 2012. Frecuencia de hgado graso no alcohlico en pacientes con sndrome metablico. MedULA
21: 18 25.
Matteoni C, Younossi Z, Gramlich T et al. 1999.
American Gastroenterological Association medical
Fatty liver disease: a spectrum of clinical and
position statement: 2002. nonalcoholic fatty liver
pathological severity. Gastroenterology; 116: 1413disease. Gastroenterology; 123: 1702-1704
1419.
Angulo P. 2002. Nonalcoholic fatty liver disease. N
McCullough AJ. 2002. Update on Nonalcoholic
Engl J Med; 346: 1221-1231.
Fatty Liver Disease. J Clin Gastroenterol. 34:255Assy N, Kaita K, Mymin D et al. 2000. Fatty
259.
infiltration of liver in hyperlipidemic patients. Dig
Neuschwander-Tetri B, Caldwell SH. 2003.
Dis Sci; 45: 1929-1934.
Nonalcoholic Steatohepatitis: Summary of an
ATP III (Adult treatment panel III). 2001. Executive
AASLD Single Topic Conference. Hepatology.
summary of the third report of the National
37:1202-1205.
cholesterol education program (NECP). Expert panel
NHANES III 2000 Am Heart J; 139: 371-377
on detection, evaluation and treatment of high
Neuschwander-Tetri BA, Caldwell SH. 2003
cholesterol in adults humans. JAMA; 285: 2486Nonalcoholic steatohepatitis: summary of an
2497.
AASLD Single Topic Conference. Hepatology;
Attar BM, Halliburton C, Chinga-Alayo E. 2006.
37:1202-1219.
Correlation of ultrasonography and histology in
Patrick L. 2001. Nonalcoholic fatty liver disease.
patients with steatosis. Gastroenterology; 130:A-595
Relationship to insulin sensitivity and oxidate stress.
Bellentani S, Saccoccio S, Masutti F et al. 2000.
Treatment approaches using vitamin E, magnesium
Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in
and betaine. Am J Gastroenterol; 96: 2957-2961.
northern Italy. Ann Intern Med 132:112-117
Quinn S, Gosink B. 1985 Characteristic sonographic
Clark J, Brancati F, Diehl A. 2002. Non alcoholic
sings of hepatic fatty infiltration. Am J Roentgenol;
fatty liver disease. Gastroenterology; 122: 1649145: 753-755.
1657.
Sargin M, Uygur-Bayaramicli O, Sargin H et al.
Comert B, Mas R, Erdem H et al. 2001. Insulin
2003. Association of nonalcoholic fatty liver disease
resistance in nonalcoholicsteatohepatitis. Dig Liver
whit insulin resistance. Is OGTT indicated in
Dis; 33: 353-358.
nonalcoholic fatty liver disease? J Clin
Diamond J, Vallipuram T, Brian S. 2003. Diagnosis
Gastroenterol; 37: 399-402.
of fatty liver disease: is biopsy necessary?. Eur J of
Saadeh S, Younossi ZM, Remer EM et al. 2002. The
Gastroenterol Hepatol; 15: 539-543.
utility of radiological imaging in nonalcoholic fatty
Dile AM, Goodman Z. 1988. Alcoholic liver disease
liver disease. Gastroenterology; 123: 745-50.
nonancoholic. Gastroenterology; 95:1056-62.
Silverman JF, Pories WJ, Caro JF. 1989. Liver
Harrison S, Di Bisceglie A. 2000. Advances in the
pathology in diabetes mellitus and morbid obesity:
understanding and treatment of nonalcoholic fatty
clinical,
pathological
and
biochemical
liver disease. Drugs 63: 2379-2394.
considerations. Pathol Annu; 24:275-302
Lizardi-Cervera J, Becerra-Laparra I, Chvez-Tapia
Teli M. James O, Burt A et al. 1995. The natural
N et al. 2006. Prevalencia de hgado graso no
history of nonalcoholic fatty liver: a follow-up study.
alcohlico y sndrome metablico en poblacin
Hepatology; 22: 1714-1719.
asintomtica. Rev Gastroenterol Mex, 71:453-458.
Uzctegui L, ngel JG, Martnez D et al. 2008.
Marchesini G, Brizi M, Bianchi G et al. 2001.
Factores de riesgo para sndrome metablico en
Nonalcoholic fatty liver disease: a feature of the
pacientes con hgado graso. Revista MedULA 17:54metabolic syndrome. Diabetes; 50: 1844-1845.
61.
Marchesini G, Bugianesi E, Forlani G et al. 2003.
Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the
Yu AS, Keffe EB. 2002. Non alcoholic fatty liver
metabolic syndrome. Hepatology.; 37: 917-923.
disease. Rev gastroenetrol Disord 2:11-9.
Marchesini G, Bugianesi E, Forlani G et al. 2004.
Yu AS, Keffe EB. 2001. NAFLD and NASH:
Non-alcoholic steatohepatitis in patients cared in
Important Disease before and after liver
metabolic units. Diabetes Res Clin Pract.; 63: 143transplantation Hepatology 34:842-843.
151.
Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS et al. 1985.
Recibido: 26 nov 2011.
Aceptado: 25 mar 2012
Homeostasis
model
assessment:
insulin
concentrations in man. Diabetologia 28: 412-419.

MedULA, Revista de Facultad de Medicina, Universidad de Los Andes. Vol. 21. N 1. 2012. Mrida. Venezuela.

25