F.

Chemnitius:

142

Znr Darstellnng des Homatropins

von

F. Chemnitius
(Eingegangen am 23. Juli 1927)

Die bei der Atropindarstellung I) anfallenden Endlaugen,

deren Verarbeitung auf reines Atropin nicht mehr ohne wesentliche Schwierigkeiten durchgefiihrt werden kann , sind ein
brauchbares Ansgangsmaterial fiii die Gewinnung des Tropins
C,H,,NO, der Muttersubstanz einiger therapeutisch wichtiger
Korper, darunter des Homatropins C,,H,,NO, . I n kleineren
Meagen enthalten diese nicht mehr lrrystallisationsfahigen
Laugen neben Atropin C,,H,,NO, noch Apoatropin C,,H,,NO,,
aber auch dieses kann auf einfache Weise nicht mehr isoliert,
sondern muB erst in Tropin und Atropasaure gespalten werden.
Selbstverstandlich ist eine Gewinnung des Homatropins auch
aus reinem Atropin glatt moglich, jedoch wird bei der
fabrikatorischen Darstellung stets der Preis des Ausgangsmaterials ausschlaggebend, also die Ausnutzung der sonst
wertlosen Endlaugen sehr willkommen sein. Mittels Bariumhydroxyd bewerkstelligt man die Spaltung des darin vorhandenen Atropins in Tropin und Tropasaure (u-Phenylhydracrylsiiure)
CHS-CH-CH,

I
N-CH,
i

I
h
I

H,-CEI-CH,

CH,OH

AHOOCH

C,H,

CH,-CH--CH,

-*I

CI,OH

I
/
N-CjA, CHOH + HOOCH
CH,-CH--&H,
I

und setzt ersteres mit Hilfe von Mandelsaure (Phenylglykolsaure) in Homatropin (Oxytoluyltropin) urn.
CH,-CH-CH,

N-CH,

'

CHS-

H-CH,

I)

7" -+ 1

CH,-CH--CH,

CHOHfHOOCCH

'

i6H,

Dies. Journ. [2] 116, 276 (1927).

N-CH,

dH,-bH--cH2

18"
'

CHOOC H

ZUP Darstellung des Homatropins

143

Unter Einwirkung von 5 prozent. Salzsaure bei gleichzeitiger

Ervcarmung kann aus Tropin und Tropasaure wieder Atropin
gebildet werdenl), eine fur die Verwertung der oben genannten
Endlaugen wichtige Synthese, Durch Wasserabspaltung mittels
Essigsaureanhydrid 2, o der konzentrierter Schwefelsaure 3, wird
daraus wieder Apoatropin erhalten. Da das Homatropin ein
ebenso starkes Mydriaticum reprasentiert wie das Atropin, aher
seine Wirkung im Gegensatz zu jenem nur etwa 12 Stunden
vorhalt, so wird es stets eine gewisse therapeutische Redeutung behalten. Seine fabrikatorische Herstellung sei deshalb im nachstehenden erlkutert.
Tropasaure
J e 1 kg der Atropinendlaugen oder der aus den Athersuszugen resultierenden sirupiisen Riickstiinde werden in etwa
15 Liter fassende Porzellanschalen verteilt und auf dem
Wasserbade mit je 10 kg destilliertem Wasser ubergossen.
Zu dem Inhalt einer jeden Schale setzt man allmahlich
1 kg Rariumhydroxyd und erhitzt bei standigem Ruhren
und unter regelmaisiger Erganzung des verdunsteten Wassers
4 Tage lang, wobei man taglich noch weitere 100 g Bariuzhydroxyd zufiigt. Nach Ablauf dieser Zeit wird das zahe
Reaktionsgemisch so fest, daB es nur schwer durchgeruhrt
werden kann. An der Hand einer Probe uberzeugt man sich
von der Vollstandigkeit der Umsetzung, indem man mit verdilnnter Schwefelsaure iibersattigt, vom Bariumsulfat abfiltriert
und das Filtrat mit Ammoniak vemetzt. Entsteht dabei ein
Xiederschlag, so ist die Reaktion noch nicht vollendet und
mu6 noch mehrere Tage lang fortgesetzt werden. 1st hingegen keine nennenswerte Triibung mehr wahrzunehmen, so
trennt man die Flussigkeit von dem braunen Ruckstand, fallt
das in Lijsung befindliche Bariumhydroxyd mit iiberschiissiger
verdiinnter Schwefelsaure (1: 3) aus und saugt vom Bariumsulfat ah. Aus dem heiBen Filtrat scheidet sich nach dem
Konzentrieren auf dem Wasserhade der griiBte Teil der Tropasaure aus, miihrend der Rest der LBsung durch mehrmaliges
Ausschutteln mit k h e r entzogen und nach dem Abdestillieren
I)

*)

Ber. 12, 941 (1879): 13, 104 (1880).

Ar. 1894, 430.
s, Ann. Chem. 277, 290.

144

F. Chemnitius:

des letzteren gewonnen wird. Durch Umkrystallisation aus

Wasser unter Zuhilfenahme von Tierkohle erhalt man die
Tropasaure rein vom Schmp. 117-115.
Tropin
Die von der Tropasaure befreite saure L8sung wird ZUP
Abtrennung der letzten Anteile unzersetzten Atropins rnit
Ammoniak oder Kaliumcarbonat versetzt und dann mehrmals
ausgeiithert. Wenn auf diese Weise die Reste des Alkaloides,
die sich im allgemeinen nur in unbedeutenden Mengen vorfinden, entfernt sind, fallt man mit 35 prozent. Natronlauge
das Tropin quantitativ am. Dieses wird in Ather aufgenommen
und bildet nach dem Abdestillieren des Losungsmittels eine
sohwach gefarbte Fliissigkeit, die zwecks Reinigung im Wasserstoffstrom der Destillation unterworfen wird. Dabei geht das
Tropin bei 230 iiber; der Ruckstand, der erst bei 242O
siedet, besteht teilweise aus Scopolin und kommt fiir eine
Weiterverarbeitung nicht in Betracht. Aus Alkohol kann zwar
das Tropin durch Umkrystallisation in farblosen Nadeln erhalten werden, aber diese Operation ist meist nicht niitig, weil
es sofort weiter verarbeitet wird.
Homatropin
Die Uberfiihrung des Tropins und der Mandelsaure zu
Homatropin erfolgt in wB6riger Losung mit Hilfe von Salzsaure. Zu diesem Zwecke werden 500 g Tropin und 600g
Mandelsaure in einer ungefahr 10 Liter fassenden Porzellanschale rnit 5 Liter einer 10 prozent. Salzsaure gelost und unter
dauerndem Riihren und zeitweiser Erganzung von 10 prozent.
Salzsaure 4 Tage lang auf dem Wssserbade erhitzt. Zum
SchluB wird das Reaktionsgemisch auf etwa 3 Liter eiogeengt;
nach dem Erkalten wird ihm die nicht in Reaktion gegangene
Mandelsaure durch mehrmaliges Ausschiitteln mit Ather entzogen und nach dem Abdunsten des letzteren fur weitere Vermendung wiedergewonnen.
Die von der Mandelsaure befreite Losung versetzt man in
einer groBen Porzellanschale mit Kaliumcarbonat im UberschuB bis zur starken Alkalitat, wobei man jedoch wegen der
stiirmisch eintretenden Kohlensaureentwicklung sehr vorsichtig
und langsam zu Werke gehen mu6. 1st die Reaktion voll-

Zur Darstellung des Homatropins

145

standig beendet, so extraliiert man der waBrigen Flussigkeit

durch 6-7 maliges Ausschutteln mit Ather das gebildete
Homatropin, darf allerdings diese Manipulation nicht zu haufig
wiederholen, damit das unverbrauchte Tropin nicht mit in
Losung geht. Nach dem Abdestillieren des Athers erhalt man
das Homatropin als gelblich gefirbte sirupiise Bliissigkeit, die
man zur Krystallbildung sofort in das Hydrobromid uberfiihrt,
indem man die Base in 25 proLent. Bromwasserstoffsaure (die
Darstellung geschieht i n der bekannten Weise aus rotem
Phosphor und Brom) bis zur schwach sauren Beaktion last.
Bei Impfung mit einem Krystall des Salzes beginnt sehr bald
die Krystallisation und ist nach 2 tiigigem Stehen im Eisschrank beendet. Dann zerstort man mittels eines Porzellanspatels das Krystallkoaglomerat, saugt ab und wAscht rnit
etwas Eiswawer nach. Man erhalt 80 ein fast weiBes Produkt, das ohne Umkrystallisation nach erfolgter Lufttrocknung
auf die reine Base verarbeitet werden kann. Aus den Mutterlaugen wird nach dem Verdiinnen mit Wasser, mehrmaligern
Ausathern und Alkalisieren mit Kaliurncarbonat der Rest des
Homatropins ge women, der nach der angegebenen Methode
wieder in Hydrobromid umgesetzt w i d .
Zur Herstellung der reinen Base lBst man 200 g des
Hydrobromids in 800 ccm warmen destillierten Wassers, iibersichtet in einem 4 Liter fassenden Scheidetrichter mit 800 g
Ather und alkalisiert vorsichtig mit 500 g einer 50 prozent.
Losung von Kaliumcarbonat. Die dabei eintretende Trubung
der waI3rigen Zone wird jeweilig durch Umschutteln in dem
Ather gelbst und dann die abgetrennte h;therschicht nach einer
Rollflasche abgelassen. Man wiederholt das Ausiithern nocli
z weimal, vereinigt die atherischen Losungen, trocknet sie uber
Kaliumcarbonat filtriert in einen Kolben und destilliert den
Ather bis auf etwa 200 ccm ab. Den Kolbenruckstand gieSt
man in eine Porzellanschale, impft mit einem Krystall und
beendet durch 2--3tagiges Stehen im Eisschrank die Krystallisation. Nach Zerstbrung des Krystallkonglomerates wird
die reine Base auf ein Saugfilter gebracht, rnit etwas i t h e r
nachgewaschen und bei 50 getrocknet. Schmp. etwa 95 O. Die
Mutterlaugen und sonstigen Ruckstande werden wieder auf
Hydrobromid verarbeitet.

Journal f. prakt. Chemie [a] Ud. 111.

10

146 F. Chemnitius: Zur Darstellung des Homatropins

H o m a t r o p i nh y d r o b r o m i d
Das reine Hydrobromid gewinnt man durch Umkrystallisation des rohen Salzes entweder durch Lijsen in der gleichen
Menge heiBen Wassers, Entfiarbnng mittels 1 Ol0 Tierkdile,
Filtration und 3 tagigem Stehen im Eisschrank oder durch
Losen in der doppelten Menge heiHen Alkohols hei allmiihlicher Wasserzuga'oe bis zur vollstiindigen Liisung, Kochen mit
Entf arbungskohle , Filtration und Zusaiz yon Ather zu den1
Filtrat bis zur beginnenden Trubung unter allrnahlicher Vermehrung desselben , wobei sicli das HydTobromid quantitativ
abscheidet. I n beiden Fallen wird dann das reine Salz nach
dem Absaugen mit etwas Ather gewaschen unJ bei 50 getrocknet. Schmp. ungefahr 2 14 O.

H o m a t r o p i n h y d r o c h l o r i cl
Das sdzsaure Salz des Homatropins stellt man a m der
iiber das Hydrobromid gereinigten Base her, indeni man diese
nicht erst zur Kryatallisation bringt, snndern nach dem Abdestillieren des Athers noch in ihrer iiligen Beschaffenheit i n
der doppelten Menge warmen absoluten Alkohols liist und
nach dem Erkalten der LGsung mit alkoholischer Salzsaure
neutralisiert. Uurch allmahlich verinehrten Zusatz von &her
wird dss Hydrochlorid quantitativ ausgefzillt, abgesaiigt , mit
Ather gcwaschen und bei 50 getrocknet.
Homatropinsulfat
Aus der iiber das Hydrobromid gereinigten, ijligen, in der
gleichen Menge absoluten Alkohols gelosten Base gewinnt man
durch Zusatz von '1, 3101 nbsolut alkoholischer Schwefelsaure
bei Einhaltung der Alkalitat das Sulfat, das nach Atherzusatz
in der bekannten Weise ahgeschieden, abgesaugt und bei 50
getrocknet wird.
Homatropinsalicylat
Die Bildung des Salicylates erfolgt analog der Darstellungsweise der bereits angefiihrten Salze in alkoholischer
Losung durch Zugabe von der berechneten Menge reiner
Salicylsiure.