Evasin de

la Respuesta inmune

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS

DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGA Y PARASITOLOGA

2015I

NOMBRE:
GUZMN VELSQUEZ,
Jessica Milagros
DOCENT
E:
Mgla. Teresa
CURSO:
PARASITOLOGA CLNICA

Parasitologa Clnica

Lambayeque de 2015

Evasin de
la Respuesta inmune

MECA
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Evasin de
la Respuesta inmune
INTRODUCCIN
Los parsitos necesitan tiempo en su hospedero para poder completar su
complejo desarrollo, madurar sexualmente y reproducirse, y asegurarse la
transmisin que les permita continuar el ciclo biolgico.
La capacidad de los parsitos para sobrevivir durante largos perodos en sus
respectivos hospederos es consecuencia de una adaptacin evolutiva de los
primeros, que les permite evadir o resistir los mecanismos defensivos de los
segundos. Las estrategias parasitarias para evadir o resistir las respuestas
inmunitarias del hospedero son muy variadas.
A pesar de los variados dispositivos de proteccin que el hospedador elabora en
contra de la gran cantidad de antgeno que el parsito presenta, este es capaz de
sobrevivir por largo tiempo utilizando mecanismos de evasin que han
desarrollado a lo largo de su existencia. La cronicidad de las infecciones
parasitarias es una indicacin de que el sistema inmune (SI) es incapaz de
erradicar al parsito, y esto se debe a que el invasor posee los instrumentos para
eludir la respuesta inmune (RI). En algunas parasitosis se conocen las bases
moleculares de la evasin inmune, como en la tripanosomiasis Africana y la
malaria, mientras que en otras las evidencias son claras pero los mecanismos se
desconocen
Las infecciones crnicas son la regla, por lo tanto los parsitos necesitan
mecanismos de evasin del sistema inmune y de las defensas del husped en
general para evitar su eliminacin.
Los parsitos protozoarios y helmintos han desarrollado mecanismos efectivos
para evadir la inmunidad innata y adaptativa.

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MECANISMOS DE EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNE
DE LOS PARASITOS
A pesar de la respuesta de los hospedadores ante la infeccin parasitaria, muchas
veces incluso, en individuos inmunocompetentes la invasin da lugar a una
infeccin/infestacin, tanto aguda como, principalmente, crnica, gracias a que el
agente patgeno es capaz de evadir la respuesta inmunitaria. Cada especie
parsita, incluso cepa, puede tener su mecanismo de evasin, no siendo
infrecuente que, en ocasiones, se presenten varios a la vez. Entre estos
mecanismos, podemos considerar los siguientes:
Reduccin del Carcter Imnungeno de los antgenos parasitarios
1.- Reclusin anatmica:
Algunos protozoarios pueden vivir escondindose en el interior de las clulas o
en partes del cuerpo replicndose y evadiendo la respuesta inmunolgica, donde
los ataques inmunitarios son menos eficaces.
Por ejemplo. Algunos parsitos intracelulares estn protegidos de gran parte de
los sistemas efectos inmunitarios debido a su localizacin.

Plasmodium vive dentro de los eritrocitos que no tienen ncleo ni expresan

molculas MHC de clase I y II no siendo reconocidas por CTL CD8 ni por
clulas NK.

Algunos protozoos, por ejemplo Toxoplasma gondii, T. cruzi y Leishmania

spp., sobreviven y se reproducen en el interior de clulas del hospedero,
donde quedan protegidos de las respuestas humorales de este.

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Localizacin en sitios inmunolgicamente privilegiados:

quiste de Toxoplasma gondii en cerebro, ojo, el pase del
parasito al feto. Ubicacin de los parsitos en tejidos con
escaso

desarrollo

del

sistema

inmune

(p.

ej.,

Trypanosoma brucei rhodesiense, T. brucei gambiense

Cysticercus cellulosae en el sistema nervioso central).

Quistes rodeados de tejido fibroso del hospedero quistes de Trichinella

spiralis o Sarcacystis y larvas de cestodos Echinococcus granulosus
formacin de la hidtide.

Larvas L1 de Trichinella
spiralis en el msculo, en
miocitos modificados llamados clulas nodrizas.

Otros protozoos, sobre todo los intestinales, desarrollan quistes, que son
resistentes a los efectores inmunitarios. Los parsitos que habitan en el
lumen intestinal, tanto protozoos como helmintos, estn menos expuestos a
los efectores inmunitarios celulares.

El efecto umbral, se sabe que algunas infecciones del tracto gastrointestinal

por nematodos se requiere una dosis mnima para provocar la respuesta
inmunitaria del hospedador. De esta manera. La infeccin por un nmero
bajo (moderado) de vermes puede ser una estrategia eficaz en la invasin
de la respuesta inmunitaria del hospedador

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.

2.- Mimetismo Antignico

Algunos parsitos sintetizan y se recubren de molculas
parecidas a otras del hospedero, contra las cuales este no
respondera. Por ejemplo: Plasmoduim, tripanosomas y
cisticercos.

Mimetismo por imitacin de las protenas de

superficie del hospedador, uno de los ejemplos
mejor conocidos es la existencia en el tegumento
de Schistosoma mansoni de macroglobulina A2 de
su hospedador primate. Recientemente, se ha descrito en Trypanosoma
cruzi una glucoproteina de superficie, que tiene similitud antignica con

protenas del hospedador.

Ascaris lumbricoides recubre su superficie con molculas que tienen
reactividad cruzada con el colgeno humano.

3.- Camuflaje
Camuflaje por adsorcin de protenas del hospedador, se sabe que es un
fenmeno bastante

frecuente

en helmintos. Los antgenos pueden ser

glicoprotenas de glbulos rojos, molculas del MHC, albmina, inmunoglobulinas,

etc. Ejemplo Trichomonas vaginalis
El quiste hidatdico de Echinococcus granulosus se cubre con la protena
reguladora del complemento, el factor H del hospedador, y evita el efecto del
Complemento.
Los esquistosomas viven en la sangre, con residencia final en las venas que
drenan el intestino grueso (Schistosoma mansoni), intestino delgado (S.
japonicum) o la vejiga urinaria (S. haematobium). Su presencia induce la
formacin de anticuerpos que con la ayuda de macrfagos y eosinfilos protegen

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al hospedador de la infeccin por otros invasores, pero son incapaces de daar a
los gusanos ya establecidos.
Los parsitos residentes se cubren con protenas del hospedador para evadir la
RI, como antgenos de grupo sanguneo ABO o molculas de clase I o II del MHC,
evitando de esta manera ser reconocidos. Los anticuerpos en el suero de
hospedadores infectados fallan a enlazarse a la superficie de los parsitos viables,
aunque se enlazan fuertemente a los muertos, indicando que los primeros son
capaces de modular su estructura a nivel de superficie de tal manera de prevenir
su reconocimiento.
Los metacstodos de Taenia solium producen una anexina B1, cuyo gen ha sido
clonado. Las anexinas son una familia de protenas que enlazan fosfolpidos en un
proceso dependiente de calcio. En el parsito, la anexina se detecta en la capa
que rodea el infiltrado granulomatoso del hospedador infectado. La anexina B1 se
une a la superficie extracelular de los eosinfilos humanos y produce un flujo de
calcio hacia la clula, que causa apoptosis, lo cual puede constituir una estrategia
novedosa de los metacstodos para prevenir el ataque inmune del hospedador
Las larvas de Schistosoma mansoni, en su recorrido desde la piel, su puerta de
entrada, hasta los pulmones, se recubren de molculas del hospedero (glicolpidos
del grupo sanguneo ABO, protenas del complejo mayor de histocompatibilidad,
IgG) y, en consecuencia, no son reconocidas como extraas por el sistema
inmunolgico del animal infectado. Tambin ha sido reportado este mecanismo de
evasin para las formas adultas de este parsito, que viven en los vasos
mesentricos.
La importancia de este mecanismo se ha demostrado en experimentos con
praziquantel, la droga de eleccin para equistosomiasis. La droga acta alterando
la superficie parasitaria de tal forma que Anticuerpos especficos contra las
protenas de superficie (generadas por antgenos liberados) ganan acceso a los
epitopes crpticos hasta ese momento, marcando al parsito para el ataque de
monocitos y granulocitos.

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Manipulacin de los antgenos parasitarios para evadir los mecanismos
efectores del hospedador
1.- Descarte de antgenos altamente reactivos
En el curso de la evolucin, algunos parsitos parecen haber descartado
antgenos que eran reconocidas por el hospedador en favor de antgenos que no
son capaces de combinarse con las protenas de clase I o II del hospedador. Se
sabe, por ejemplo, que Ascaris suum, Trichuris muris y Trichinella spirals en
ratones, Nippostrongylus brasilensis en ratas y Plasmodium en ratones y
humanos, persisten por ms tiempo en hospederos que poseen ciertos halotipos
en su complejo principal de histocompatibilidad. Se sabe tambin que la
resistencia de ratones a la enfermedad de Chagas est relacionada con los alelos
H 2q y H -2d, que codifican para protenas de clase II que se conjugan con eptopos
protectores y con la constitucin gentica B10 o DSA, que inducen alta produccin
de Ig M. Los T. cruzi que infectan a ratones que carecen de los alelos H 2 q y H -2d,
o de los genes caractersticos de las cepas B10 o DBA, son menos afectados por
la inmunidad y tienen ms oportunidad de sobrevivir y ser trasmitidos.
2.- Produccin de antgenos solubles
Ciertos parsitos producen antgenos solubles. Cantidades grandes de antgenos
solubles que se liberan en la circulacin pueden bloquear los anticuerpos o clulas
efectoras circulantes antes de que stas tengan la oportunidad de alcanzar al
parsito. Estos antgenos pueden tambin saturar los receptores de las clulas T y
B para el antgeno respectivo o inducir tolerancia inmune. Es posible tambin que
los antgenos induzcan la actividad policlonal de las clulas B inhibiendo la
produccin de Ig especfica por un fenmeno de retroalimentacin. Finalmente, un
exceso de antgeno pude causar la formacin de molculas inmunosupresivas
(prostaglandinas, citocinas inhibitoras)
3.- Liberacin de seuelos al medio circundante

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Algunos parsitos se defienden de la inmunidad mediante la produccin de
antgenos

fugaces.

Plasmodium,

Leihsmania,

Schistosoma,

Toxocara,

Trichinella, Strongyloides y las filarias, por ejemplo, estn cubiertos por molculas
antignicas que se regeneran cada pocas horas. Los anticuerpos y las clulas
efectoras que se combinan con estos antgenos son eliminadas de la superficie del
parasito junto con las molculas antignicas antes que tengan la oportunidad de
producir dao irreparable.
La excrecin de los antgenos parasitarios es otro mecanismo de los parsitos
para evadir la respuesta del hospedador, observndose con frecuencia en las
infecciones por nematodos. Este mecanismo servira, por ejemplo para evitar la
captura de larvas emigrantes en tejidos. Algunas de las observaciones ms
interesantes se han realizado en Ancylostoma caninum, donde se ha demostrado
que los anticuerpos frente a los determinantes superficiales del parsito slo se
fijan a ste si los vermenes estn congelados, pero no si estn vivos.
T. brucei libera antgenos superficiales hacia el medio circundante. Estos,
actuando como seuelos, impiden que los efectores inmunitarios realicen su
accin sobre las estructuras parasitarias que estimularon su desarrollo.
4.- Produccin de antgenos especficos de fases
Desde hace tiempo se conoce que la respuesta inmunitaria inducida por un
determinado estadio de diferenciacin.
Por ejemplo, especies de plasmodios, expresan antgenos especficos de fases.
Esto trae como consecuencia que las respuestas inmunitarias desarrolladas contra
los antgenos de una fase no son tiles en el control de la multiplicacin del
parsito en la fase siguiente, y viceversa.
Los esporozotos de Plasmodium, no afecta al desarrollo de los merozoitos. El
motivo es que estos estadios tienen en la superficie de la membrana plasmtica
una molcula mayoritaria muy inmungena, debido a la repeticin de epitopos,

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que es distinta para ambos, y cuya liberacin continuada al torrente circulatorio
bloquea la unin de los anticuerpos a la superficie del parsito.

Crytosporidium parvum las protenas inmunodominantes en los esporozotos y

merozotos no estn presentes durante la gamogonia. Tambin en nematodos es
frecuente este hecho; por ejemplo, en Trichinella spiralis
5.- Variacin antignica
Tanto protozoos como helmintos, tienen la capacidad de variar los antgenos
expresados en su superficie y, en consecuencia, dejan de ser reconocidos por los
efectores de las respuestas inmunitarias en curso.
Como la primera llamada de atencin histrica a este fenmeno puede
considerarse la notificacin, en 1910, de la fluctuacin regular en el nmero de
organismos parasitarios que caracteriza la infeccin por tripanosomas en el
hombre.

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Los ejemplos mejor conocidos de variacin antignica son los correspondientes a
T. gambiense y T. rhodesiense, causantes ambos de la tripanosomiasis africana.
Los individuos infectados muestran ondas de parasitemia, y cada onda consiste en
una variante antignica nica del parsito. Cuando el hospedero se encuentra
produciendo anticuerpos contra una variante, un organismo antignicamente
diferente se est replicando. Una consecuencia de la variacin antignica es la
dificultad para lograr vacunas eficientes contra los parsitos que desarrollan este
mecanismo de evasin.
Actualmente se sabe que cada pico en la parasitemia se corresponde con un
homotipo o forma antignica dominante distinto. El declive en la parasitemia
coincide con una respuesta del hospedador especfica de homotipo. La
eliminacin de un homotipo va seguida de la aparicin de otro, que no se ve
afectado por la respuesta especfica frente al homotipo previo.

Los tripanosomas africanos tienen en su superficie una glicoprotena que cubre al

parsito (VSG), y es inmunodominante a la respuesta de anticuerpos (Ac). El
parsito tiene cassetes

de genes VSGs que le permite regular cambios de

diferentes glicoprotenas. La particularidad de los tripanosomas radica en su

capacidad de elegir la expresin de un gen para la glicoprotena de superficie VSG

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(variable surface glycoproteins), existiendo entre 200-1000 genes distintos para la
misma molcula.
El

hospedador

monta

una

respuesta

inmunitaria frente al VSG1 actual, pero el

parsito cambia a VSG2. Los parsitos que
expresan el VSG2 escapan de la deteccin
por Ac1, por lo que son capaces de replicar
y continuar la infeccin hasta que un nuevo
Ac2 se forme en contra de la VSG2. El
proceso se repite, permitiendo que el
parsito sobreviva por meses o aos. El
mayor beneficio que obtiene el parsito, en este caso, es permanecer en el
torrente circulatorio el tiempo suficiente para permitir su trasmisin a otro
hospedador. El coste es que, cada ola de parasitemia, un 99. 9 % de los parsitos
son destruidos por la respuesta del hospedador. La variacin antignica tambin
se ha sealado en otros organismos parsitos, principalmente protozoos.
Puede darse tambin en algunos estadios de especies de Plasmodium (se dan en
protenas externas del esporozoitos y de
estadios sexuales de Plamosdium vivax),
Babesia,

Entamoeba

Giardia

lamblia

presenta variantes proteicas especficas de

superficie (VSP) que cambian de acuerdo a la
presin selectiva que le impone seguramente
el husped. El gran nmero de genes VSP le
permite al parsito infectar un variado nmero
de hospederos, y la variacin antignica expandir el rango de hospederos del
parsito.
La variacin antignica de Plasmodium pfEMP1

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Las variantes antignicas del parsito no se encuentran sobre la superficie del
parsito, sino en la superficie de las clulas en donde P. falciparum se multiplica,
el eritrocito.
Los antgenos residen en protenas grandes (220-350 kDa) denominadas
colectivamente como PfEMP1 (P. falciparum-infected erythrocyte membrane
protein 1), que son codificadas por genes denominados var. Estas proteasas son
secretadas por el parsito y encuentran su camino hacia la membrana del
eritrocito, donde se concentran en estructuras que se conocen como botones
(knobs). Estos botones se adhieren al endotelio vascular y evitan que los
eritrocitos infectados sean destruidos en el bazo.
Aunque este artificio evita su eliminacin en dicho rgano, no impide que los
botones sean reconocidos por el SI; no obstante, el Plasmodium usa la variacin
antignica del PfEMP1 para minimizar las consecuencias de este ataque.
El Plasmodium posee antgenos con repeticiones mltiples que pueden disminuir
la maduracin y afinidad de los anticuerpos al actuar como supe antgenos e
inducir una respuesta humoral policlonal T independiente. Una protena de la
superficie del merozoito (MSP-1) induce anticuerpos bloqueadores que se enlazan
a la MSP-1, e impiden el enlace de anticuerpos con capacidad inhibidora. El
mimetismo molecular que exhibe el parsito puede modular la RI celular, la
liberacin de citocinas y estar involucrado en alguna de las manifestaciones
patolgicas
El mecanismo fue dilucidado al descubrirse una familia diversa de varios genes
codificados para pfEMP1 (P. falciparum erytrocyte menbrane protein) se expresa
en la superficie de los glbulos rojos infectados y juega un rol en la adhesin de
stas clulas al endotelio vascular va CD36 e ICAM -1.

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Durante el curso de la infeccin, el husped produce anticuerpos con que
bloquean la adhesin o promueven respuesta de tipo ADCC (citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos)
Para evitar esta esta posibilidad pfEMP-1 es variable, sufriendo variacin clonal a
una muy alta frecuencia de aproximadamente 2 % por generacin.
Manipulacin de la respuesta inmunitaria del hospedador por parte del
parsito
1.- La respuesta inmune que origina el parasito no es eficiente
El mecanismo del parsito que hace de la respuesta inmune del hospedador sea
inadecuado o insuficiente. Entre ellos, se encuentran los que originan la
produccin de anticuerpos de baja afinidad por el hospedador, como se ha
observado en Plasmodium, Hymenolepis nana.
Ciertos estadios del Tripanosoma Africano, evaden los efectos del complemento
especficamente, procclicos y epimastigotes que se encuentran en la mosca tse
tse, son altamente susceptibles a la va alterna del complemento (VAC). Sin
embargo, en el estadio metacclico infectivo, despliegan una cubierta gruesa que
constituye una barrera fsica protectora contra el complejo de ataque a la
membrana (MAC).
En tripanosoma cruzi, el epismastigote del vector es susceptible a la VAC,
mientras que el tripomastigote infectivo extracelular es resistente.
2. El desarrollo del parasito es ms rpido que el del sistema inmune del
hospedero
Por ejemplo, cepas virulentas de Toxoplasma gondii.
Menor tiempo de exposicin al sistema inmune de los hospederos definitivos,
debido a que las formas larvales se desarrollan en hospederos intermediarios (p.
ej., Fasciola hepatica, Dricocelium dendriticum).

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3.- Desprendimiento de complejos antgeno-anticuerpo
Algunos parsitos, entre ellos Plasmodium spp., despus de que los anticuerpos
formados contra antgenos de su superficie se han unido a los mismos, se
desprenden de los complejos antgeno-anticuerpo as formados, e impiden que los
anticuerpos realicen sus funciones defensivas.
Eliminacin de anticuerpos que rodean a protozoos parsitos, mediante
contracciones de actina y miosina (p. ej., Entamoeba histolytica que elimina a
complejos antgeno-anticuerpo hacia la parte posterior del protozoo, desde donde
se elimina despus).

4.- Degradacin acelerada de C3b

Activacin del complemento a travs de la va alternativa, es la sntesis por el
parsito de molculas proteicas que tienen similitud funcional por el parsito de
molculas reguladoras de la cascada del complemento, como en Trypanosoma
cruzi, donde el mecanismo de resistencia al complemento en tripomastigotes
parece ser multifactorial, existiendo diversas molculas reguladoras.
T. cruzi sintetiza una glicoprotena de membrana que participa en la degradacin
acelerada del fragmento C3b, un producto intermedio de la activacin del sistema
del complemento. Como resultado, se interrumpe la cascada de reacciones
enzimticas que culminara en la formacin del complejo de ataque a la membrana
(MAC) y en la lisis del parsito.
Esta propiedad se debe a que el tripomastigote posee un gp 160 que es homloga
a la protena reguladora del complemento DAF ( decay accelerating factor); en la
misma forma que este factor, la gp 160 se une a C3b e inhibe la captacin de
miembros subsecuentes de la cascada del complemento, previniendo la formacin
de la convertasa y lisis del parsito. Adems, el enlace de C3b a la gp 160 permite
a una proteasa del parsito degradar a este complejo, lo cual puede representar
un mecanismo para evitar la lisis, as como la opsonizacin mediada por

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complemento.

Es interesante mencionar que, cuando los epismastigotes son

transfectads con la gp 160 se vuelven resistentes a la lisis mediada por

complemento.
Otros parsitos inician la activacin del complemento, pero bloquean la cascada
en puntos especficos, antes que fragmentos opsnicos o lticos del complemento
sean depositados sobre la superficie parasitaria. As, por ejemplo, la superficie de
los taquizoitos de Toxoplasma gondii exhibe pocas protenas, est pobremente
glucosilada y es muy poco eficaz en la activacin del complemento, por limitacin
de la deposicin de C3 y por la conversin rpida de C3 en forma hemolticamente
inactiva (C3b), por lo que inhibe la continuacin de la cascada del complemento
5.- Inmunodepresin
El papel de la inmunodepresin en la mejora de las posibilidades de xito en la
supervivencia del parsito ha recibido una considerable atencin. Deprimir la
habilidad del husped para montar una respuesta inmune. La inmunodepresin
puede tener distintos orgenes: en algunos casos, se produce como consecuencia
de la patologa provocada por el parsito; en otros, como consecuencia de un
sistema inmunitario exhausto, a consecuencia de una estimulacin continua de
antgenos distintos.
La inmunosupresin puede tener un efecto beneficioso para el parsito cuando la
trasmisin se produce a travs de la cadena predador-presa. De mayor
importancia son los estudios que demuestran una conservacin de la respuesta
inmunitaria general, pero una respuesta especfica frente a los antgenos del
parasito disminuida
Los mecanismos que median la hiporrespuesta, algunos de los cuales
mencionaremos seguidamente, no estn bien definidos en todos los casos.

En la tripanosomosis africana, por ejemplo, las respuestas humorales y

celulares alcanzan, a lo sumo, 10 % de sus valores normales. T. cruzi, una

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protena soluble secretada por el parsito inhibe la produccin de IL-2 en
ratones o la expresin de receptores para la IL-2 en humanos. Dado que la
IL-2 y su combinacin con los receptores respectivos esencial para la
proliferacin de las clulas Tco al comienzo de la respuesta inmune, esta

secrecin efectivamente suprime la respuesta contra el parsito.

Tripanosoma cruzi aumenta su resistencia a la eliminacin medada por Ac,
durante su interaccin con el sistema inmune del hospedador, se ha
propuesto que la Ig M formada se enlaza a la superficie de los
tripomastigotes e interfiere con el enlace de los anticuerpos Ig G
inhibidores, previniendo as su eliminacin. En relacin a la inmunidad
mediada por clulas (IMC), se ha descrito tambin una supresin mediada

por clulas T, asociada con un aumento en la actividad fagoctica.

Las Leishmania, los macrfagos infectados con L. major (el agente de
leishmaniasis cutnea) exhiben molculas de clase II y producen abundante
IL-1 (ambas necesarias para estimular los linfocitos B y T) pero la infeccin
con L. donovani (agente de la leishmaniasis visceral) inhibe ambos

fenmenos.
Trastornos de la circulacin linftica: este es el caso de la Filariosis linftica,
en la que la infeccin de los ganglios daa la circulacin linftica a ese

nivel.
Produccin de citoquinas inmunodepresoras: en la malaria y en la
tripanosomiasis africana se produce una inmunodepresin profunda. Se ha
demostrado que en estos casos los macrfagos y las clulas T producen

citoquinas responsables de la hiporrespuesta.

Activacin policlonal de clulas B: en determinadas parasitosis, tanto por
protozoos

como

por

helmintos,

se

producen

altos

niveles

de

inmunoglobulinas sricas (con predominio de IgG e IgM en la malaria, y con

predominio de IgE en algunas helmintiasis). La mayora de estas
inmunoglobulinas son de muy diversa especificidad y no son tiles para
controlar la infeccin presente

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Lisis de clulas inflamatorias: durante las primeras horas de la invasin de

la mucosa intestinal por E. histolytica se observa un intenso flujo de
leucocitos

polimorfonucleares

al

sitio

donde

se

desarrolla.

Este

reclutamiento leucocitario es consecuencia de la liberacin de elementos

quimiotcticos por los trofozoitos amebianos y por las clulas del epitelio
intestinal del hospedero. Sin embargo, poco tiempo despus las clulas
inflamatorias en las lesiones son escasas. Han sido vctimas de los
mecanismos lticos del parsito antes que pudieran realizar sus funciones
defensivas.
Resistencia a los mecanismos efectores del hospedador
1.- Fabulacin antignica
Algunos protozoos, Giardia lamblia y E. histolytica entre ellos, excretan proteasas
que degradan, entre otras protenas, a las inmunoglobulinas situadas en sus
proximidades. Generalmente, esta degradacin se origina por la regin bisagra y
como resultado se producen fragmentos Fab que, aunque conservan la capacidad
de unirse a sus respectivos determinantes antignicos en la superficie del parsito,
son incapaces de realizar las actividades biolgicas de las inmunoglobulinas no
degradadas (activacin del sistema del complemento, opsonizacin, etc.).
Fasiola heptica los anticuerpos unidos por su extremo fab a los antgenos del
parsito son degeridos por porteasas, dejando el antgeno unido al extremo Fab,
pero sin Fc, fragmento a travs del cual los anticuerpos ejercen su efecto
biolgico.
El protozoario Entamoeba histolytica produce normalmente una infeccin no
patognica en el intestino. Sin embargo, bajo determinadas circunstancias invade
la superficie de las mucosas y en casos severos tejidos del hospedero, lo que
resulta en el desarrollo de abscesos hepticos. Estos eventos se han asociado
con la capacidad citoltica que daa las clulas y tejidos del hospedador. Las
proteasas que secreta degradan la IgG e IgA importantes para la proteccin,

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particularmente a nivel intestinal, donde la IgA secretora juega un papel relevante.
La amiba activa la VAC va alternadel complemento; no obstante, escapa del
efecto ltico del complemento y de la respuesta inflamatoria cuando invade los
tejidos del hospedador por medio de molculas reguladoras, y por inactivacin de
C3a y C5a. Adems, tiene una forma de escapar del efecto ltico dependiente de
anticuerpo, polarizando las globulinas depositadas sobre su superficie hacia la
regin

uroide,

donde

son

espontneamente

liberadas

como

agregados

moleculares. Asimismo, suprime la IMC que parece ser responsable de la

proteccin en casos de amibiasis extraintestinal

2.- Resistencia a la lisis mediada por el complejo de ataque a la membrana

E. histolytica es resistente a la lisis mediada por la activacin del sistema del
complemento. Una molcula de su superficie, la lectina, con especificidad para
residuos de galactosa y N-acetil galactosamina, aparentemente media la inhibicin
de la formacin del MAC.(complejo de ataque a la membrana). Esta consideracin
est basada en el parecido estructural de la lectina, demostrada mediante anlisis
secuencial y el uso de anticuerpos monoclonales, con la molcula CD 59, un
inhibidor del MAC en clulas sanguneas humanas.
3.- Resistencia a los mecanismos microbicidas
Algunos protozoos no solo escapan a los efectores humorales de las respuestas
inmunitarias al refugiarse en el interior de clulas del hospedero, sino que, una vez
all, desarrollan ardides para resistir a los mecanismos microbicidas de estas
clulas. T. gondii inhibe la fusin fagosoma-lisosoma; este protozoo, de una
manera no bien conocida, induce una orientacin de las mitocondrias de la clula
hospedera alrededor del fagosoma.
T. cruzi lisa la membrana del fagosoma y pasa al citoplasma de la clula
hospedera antes de que se produzca la fusin fagosoma-lisosoma.

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T. cruzi tiene una glucosilfosfatidilinositol (GPI) anclada a la mucina (Ag10) que se
une al macrfago e induce la secrecin de interleucina (IL)-1 pero no de la IL-12
o factor de necrosis tumoral (TNF)-, esenciales para la proteccin de la
enfermedad de Chagas. Adems, el tripomastigote de T. cruzi expone una
fosfatidilserina que dispara una va de sealamiento del factor de crecimiento
transformante (TGF)- que conduce a la desaparicin de la xido ntrico sintetasa
inducibles (iNOS) en los macrfagos infectados. Esta desactivacin del macrfago
favorece la supervivencia del parsito intracelular y puede ser una caracterstica
comn de los parsitos intracelulares obligatorios que tienen que enfrentarse a
macrfagos activados.
Por su parte, Leishmania spp. Permanecen dentro del fagosoma despus de su
fusin con los lisosomas pero poseen mecanismo para neutralizar los proteasas
lisosomasles como que se rodea de un lipofosfoglucano que le protege de los
radicales de oxgeno que se producen durante la explosin oxidativa de la clula
hospedera y puede tolerar el pH cido de este compartimiento.
La infeccin por Leishmania requiere de mecanismos que le permitan al parsito
replicar en el hospedador y resistir, al menos inicialmente, los SIs innatos y
adquiridos. Para lograrlo, el parsito invade los macrfagos del mamfero por
medio de endocitosis mediada por receptores. El protozoario se multiplica en el pH
bajo de los endolisosomas ricos en aminocidos, a los cuales su organismo se
adapta, y desde donde modulan el comportamiento de la clula para asegurar su
supervivencia y determinar el progreso de la enfermedad. En los macrfagos
infectados, las lipofosfoglicanas del parsito reducen la actividad de la
proteincinasa C y proteintirosin cinasas, ocasionado una atenuacin de la
activacin inmune inducida por IFN Leishmania pueden utilizar catepsinas para
activar al TGF, y aumentar su concentracin para modular la respuesta local de
iNOS y los niveles de arginasa, lo que les proporciona ventajas para sobrevivir.

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la Respuesta inmune
Los toxoplasmas vivos tambin permanecen en su propia vacuola (fagosoma) que
no se fusiona con los lisosomas de manera que el parsito est protegido contra
las enzimas lisosomales.
En otras infecciones parasitarias como la toxoplasmosis, el parsito se adhiere a
las clulas del hospedador por medio del hospedador por medio de
glucosaminaglicanas y las invade; el parsito permanece dentro de la vacuola
parasitfora, alterndola de manera significativa al insertarle protenas a travs de
la membrana, y previniendo que se fusione con el sistema vesicular de la clula
del hospedador y en consecuencia de acidificarla o fusionarse con los lisosomas.
El parsito se divide y las nuevas generaciones abandonan la clula para invadir
otras. El Toxoplasma persiste a pesar de un SI funcional, debido a su capacidad
de activar una RI adquirida intensa durante la fase aguda, que elimina la mayora
de los taquizoitos y que los obliga a una conversin hacia el bradizoito que se
enquista y permanece predominantemente en el cerebro. Durante esta conversin
de estadio, tiene lugar un cambio dramtico en la composicin antignica. La
expresin de antgenos estadio especficos es uno de los mecanismos claves por
medio de los cuales el parsito se establece y mantiene de manera ptima. De
igual manera, T. gondii tiene la capacidad de bloquear la respuesta potente del
IFN-, y esto puede constituir uno de los mecanismos principales que le permiten
sobrevivir en el hospedador. Asimismo, el parsito interfiere con la expresin de
molculas de clase II del MHC, lo que puede contribuir a la supervivencia
intracelular y establecimiento de una infeccin persistente
Babesia bovis y Theileria parva de los bovinos escapan del fagosoma hacia el
citoplasma antes que este fusiones con los lisosomas de manera que tambin
evitan la actividad de las enzimas lisosomales.
Trichinella spiralis, en que las larvas recin depositadas por la hembra tienen
menos enzimas inactivantes de radicales libres de oxgeno superoxido dsimutasa
y glutatain peroxidasa- que los vermes adultos o las larvas musculares.

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la Respuesta inmune
Una correlacion positiva ha sido encontrada tambin entre la presencia de
enzimas detoxicantes de los radicales de oxgeno y la sobrevida de T. spiralis y H.
polygyrus. Los estadios larvales de Taenia taeniaeformis y de Echinococcus spp.
secretan sustancias anticomplementarias que activan el complemento antes de
que ste contituya un peligro para la sobrevida del parsito.

BIBLIOGRAFIA Y LINCOGRAFIA
Apet Baruch Werner Louis. PARASITOLOGA HUMANA McGRAW- Hill.
Interamericana. 2013
Atias Antonio y Neghme Amador. PARASITO CLNICA. Interamericana.
197
Cordero del campillo M. y Rojo Vsquez F.A PARASITOLOGIA GENERAL.
McGRAW- Hill. Interamericana. 2007
Infecciones parasitarias: Mecanismos de evasin de la respuesta inmune
(http://www.saber.ula.ve/bitstream/123456789/26516/1/articulo5.pdf)

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