PSICOFARMACOLOGA

TEMA 1: INTRODUCCION
Antecedentes
En la antigedad se utilizaban plantas para curar, pudiendo ser este el
comienzo de la psicofarmacologa. Las plantas tambin se usaban para
mejorar el rendimiento, cambiar estados de nimo, etc. estas sustancias
eran naturales obtenidas de las plantas mediante fumar, masticar, beber,
etc. Algunas eran naturales y otras eran placebo
A mediados del S.XIX, con el desarrollo de la qumica, se extraen los
principios activos de las plantas y se aslan para poder inyectarlas
directamente (ya se haba inventado la aguja hipodrmica). En esta poca
se desarrolla la qumica de sntesis, se crean molculas en el laboratorio
aunque no estn en la naturaleza, as se crean nuevos frmacos con
propiedades parecidas a las naturales.
La psicologa animal, que empez con Darwin, apoya la idea de que
estudiando a los animales se aporta informacin de la conducta humana.
Paulov fue pionero en estudiar los efectos de la medicina en el
comportamiento.
En el S.XX, 1940-1955, se descubre que la Clorpromacina tiene efectos
beneficiosos en la psicosis. Fue una revolucin porque los enfermos
mentales no tenan tratamiento, pero a partir de aqu las investigaciones
aumentaron para otros trastornos.
Skinner lanza un nuevo enfoque de aprendizaje (observar la conducta de
forma objetiva) as la psicofarm. prueba el medicamento con pruebas
operantes, controlando el medio, y viendo el efecto.
Tambin se descubrieron las propiedades alucingenas del LSD que
represent un cambio de conducta en la sociedad y pone de moda que hay
que consumir alucingenos para sentir placer. Se descubri que creaban
adiccin.
En el laboratorio de investigacin se crean tcnicas de autoadministracion
para estudiar el potencial de abuso.
La psicofarm. se inicia por casualidad pero hoy da la investigacin se basa
en disear drogas en el laboratorio en base a la informacin que tenemos
de la qumica y de las alteraciones nerviosas (estrs, angustia,...). Modifican
ciertas sustancias cerebrales pero no otras.
Definicin y objetivos
Es una ciencia interdisciplinar que estudia los efectos de los psicofrmacos
en la conducta. Tiene 3 enfoques:

EXPERIMENTAL: estudia los efectos del frmaco en la conducta animal. En

funcin del ambiente el frmaco acta diferente, no depende slo de la
sustancia tb depende del ambiente en que la consumamos. No le interesa lo
que ocurre en el sistema nervioso.
CLINICA: le interesan los frmacos teraputicamente tiles y con pocos
efectos secundarios. Le interesa lo que ocurre en el S.N.
la farmacocintica estudia el efecto del frmaco en el organismo teniendo
en cuenta la absorcin, distribucin, metabolizacin y desechos. Estudia el
modo ms eficaz de tomarlo, la dosis,... se interesa por las caractersticas
del medicamento. La farmacodinmica se ocupa del lugar donde acta el
frmaco a nivel molecular. Efecto del frmaco cuando acta en los
receptores. Le interesa conocer el S.N, donde acta el frmaco. Puede ser
ms eficaz para una enfermedad que acte en una zona especfica del
cerebro. Se estudia el medicamento en animales.
NEUROPSICOFARMACOLOGA: usan el frmaco como instrumento para
estudiar el cambio cerebral en relacin a la conducta. Comprende si la
recantacin de serotonina tiene efectos beneficiosos o no. Modificaciones
para ver si tienen relacin con la enfermedad mental.
Definiciones
Frmaco: agente qumico capaz de interactuar en el organismo. Sustancias
teraputicas.
Los frmacos tienen una amplia actividad biolgica. Van a tener efectos
beneficiosos y txicos. En la prctica clnica hay que tener en cuenta los
efectos secundarios y valorar las caractersticas del medicamento y del
sujeto. Se habla dendice teraputico (ID): tiene en cuenta la dosis
efectiva media (ED50), mejora el 50%, y la dosis txica media (TD50),
efecto negativo en el 50%. Relacion:
ID= TD50/ED50
El ID indica el equilibrio entre los efectos negativos y positivos. El ED indica
si el frmaco es seguro, el ndice de seguridad.
Ejemplo: TD50= 1500mg/kg 1500/1.5= 1000
ED50= 1.5mg/kg hay q aumentar la dosis 1000
veces xa q sea letal
La relacin es compleja, hay que tener en cuenta el cerebro, conducta y
ambiente.
TEMA 2: FARMACODINAMICA
Introduccin

Parte que estudia los efectos del frmaco en el organismo. Le interesa los
mecanismos de accin a nivel molecular, dnde acta el frmaco. Para esto
se tiene que dar la unin del frmaco al receptor para que stos produzcan
sus efectos (no es la nica forma), el frmaco se puede unir a la molcula
del receptor.
Los psicofrmacos se unen a los botones sinpticos y neuronas
postsinpticas. Cuando se da la unin pueden tener dos efectos
generales: Agonista: unirse al neurotransmisor y que tenga el mismo
efecto, y Antagonista: unirse al receptor, ocuparlo sin ningn efecto
impidiendo que el neurotransmisor natural se una al receptor.
El resultado va a ser una serie de efectos celulares. Los frmacos o
reproducen lo que hace la clula o lo impide, pero no hace nada que no sea
natural para la neurona. Se produce la respuesta farmacolgica, que no va a
ser solo un efecto teraputico sino que tb va a tener efectos contra
laterales.
Receptor: protena de membrana de la neurona, es la forma muy
generalizada de los frmacos actuales. A travs del receptor se produce un
efecto biolgico de una droga sobre un sistema vivo. Puede ligar con otra
molcula y/o desencadenar una respuesta celular. La capacidad del receptor
depender de si encaja el frmaco como una llave en una cerradura, tiene
que encajar perfectamente el frmaco con el receptor: AFINIDAD.
Si tiene eficacia, tiene capacidad intrnseca. El antagonista tiene afinidad
pero no, actividad intrnseca.
Para entender como funcionan los frmacos hay que entender la
comunicacin neuronal: la neurotransmisin se da en las sinpsis. Los
neurotransmisores se almacenan en las vesculas neuronales. Gracias a la
transmisin del impulso nervioso se libera el neurotransmisor que est en
las vesculas sinpticas. El potencial de accin hace que entre Ca y las
vesculas sinpticas expulsan el neurotransmisor que acta sobre receptores
presinpticos y postsinpticos. El receptor es recaptado y se vuelve a
almacenar en las vesculas sinpticas o metabolizado por las enzimas. El
calcio es imprescindible para producir la liberacin de neurotransmisores
por la entrada de Ca: EXOCITOSIS.
Tipos de receptores
Se clasifican segn el lugar donde estn en la neurona:
Postsinpticos: el neurotransmisor se libera en presinptica y se une al
postinptica.
Presinptica: en la neurona presinptica. Se diferencian
los autorreceptores; la neurona presinptica libera un neurotransmisor (NT)
que se une a la misma neurona, as se inhibe la liberacin de NT. Da un
feedback de cantidad liberada en un equilibrio. Si no regula bien esta

neurona se liberara mucho NT pudiendo indicar una alteracin.

Losheteroreceptores; hacen referencia a que los receptores de la neurona
presinptica se unen a NT liberados por otra neurona. Esto puede influir en
la entrada de Ca. Si se impide la entrada de Ca no se libera NT, si facilita la
neurotransmisin, favorece la liberacin de NT. Es una sinapsis axo-axonica.
Tambien pueden clasificarse segn la velocidad de R:
El cambio de polaridad pasa de ser negativo a ser positivo, se despolariza.
Si lo hace con suficiente fuerza se da un potencial de accin y se logra la
transmisin del potencial de accin lo que hace que se libere el NT. Hay
diferentes receptores unidos a NT:
Ionotrpico (canales inicos rpidos): est estrechamente relacionado con
los canales inicos. Cuando un NT se une a un canal hay un intercambio de
iones producindose un potencial. Es un receptor de R rpida. La estructura
tiene 5 subunidades, y forman una protena dejando un canal para el
intercambio de iones. Tiene un ligamiento de unin con diferentes
sustancias endgenas, los NT. Algunos receptores ionotrpicos
son: nicotnicos; receptor de ACH que se une a la nicotina, Gaba A, Glicina,
Glutamato, SHT3(muchos para la serotonina).
Los receptores estn insertados en la membrana. El NT se liga slo en su
lugar. Cada tipo de receptor puede tener un canal asociado para cada tipo
de iones. Hay un receptor para un canal. No depende del NT porque se
puede abrir en un receptor un canal de Cl y otro de K (potasio).
Metabotrpico (ligados a protenas G): se relaciona con una protena G.
Cuando se une el NT al receptor se activa una protena llamada G. Cuando
la protena G se activa pueden ocurrir dos cosas:
ponga en marcha o active enzimas asociadas a los segundos
mensajeros: adenilciclasa y fosfolipasa C.
canales inicos de K y Ca+ sin intervencin de segundos mensajeros. Es
ms rpida que la anterior pero menos que la ionotrpica.
Hay tres tipos de receptores segn la velocidad de respuesta: ionotrpico;
2 mensajeros y los q abren canales (metabotrpico). Al final todo va a parar
con un cambio en la polaridad de la membrana: Potencial de accin,
inhibitorio o excitatorio, para comunicarse con la siguiente neurona.
De las 3 subunidades de la protena G la responsable de los otros pasos,
activar enzimas y abrir canal, es .
Los receptores metabotrpicos, receptores ligados a protenas G, tambin
pueden regular los canales inicos sin la intervencin de 2 mensajeros,
teniendo una velocidad de respuesta intermedia. (pag 18).
La interaccin de un NT con un receptor produce un intercambio de iones,
regulacin inica (abrir o cerrar canal). Regula los iones que entran y salen.

Puede tener una relacin gnica (en los genes). Tiene capacidad de
regulacin no slo en la polaridad de la membrana, sino tambin a nivel
genmico, cambiando el funcionamiento de la neurona. (pag 31).
La neurona sintetiza receptores de NT por mandato del ADN, pero este
puede cambiarse por la accin de alguna protena. Hace nuevas protenas
receptoras por mandato del ADN mediante el ARN mensajero (ARNm). La
neurona puede desactivar los receptores o puede eliminarlos con los
lisosomas.
Regulacin de la actividad del receptor. (pag 31)
Los receptores pueden cambiar la actividad en funcin del entorno
bioqumico. Un receptor se desensibiliza cuando baja la respuesta ante el
agonista por la presencia continuada. Puede ser rpida ( aumento
inesperado de un neurotransmisor), bajando as la respuesta. En cuanto
desaparece el estmulo, el receptor vuelve a su estado normal. La
desensibilizacin ms lenta sera por la presencia continuada de un NT
(regulacin a la baja de receptor). Este mecanismo puede servir para
prevenir cambios bruscos. Pueden diferenciarse los inicos rpidos
(nicotnicos) en los que la protena receptora pasa de estado activo a
inactivo, y que ante la presencia masiva se cierran los canales.
En los -adregenicos se desacopla el receptor a la protena G y no puede
seguir produciendo la respuesta. Exceso de estimulacin.
Desensibilizacin: baja de producir respuestas.
Cuando la presencia continuada de un NT es crnica, es una regulacin a la
baja, sera desensibilizacin, Down regulation. Disminuye la sntesis de
receptores. Requiere de la presencia del NT durante mucho tiempo, das.
Puede explicar la tolerancia a algunas drogas. Las drogas producen un
efecto pero al cabo del tiempo ya no, se ha visto que hay una baja a los
receptores, se da tolerancia, TOLERANCIA FARMACODINAMICA.
Tambin se puede dar el efecto contrario, regulacin a la alta. Cuando el
receptor deja de recibir informacin del NT sube el nmero de receptores.
Sube el nmero para que haya ms receptores, hipersensibilizacin. Los
receptores estan poco activados y estos suben, se ve en el Parkinson.
Curvas dosis- respuesta.
Para estudiar el efecto de un frmaco se dan diferentes dosis y se ve como
reacciona. Se puede estudiar en el laboratorio. Se hace una preparacin y se
van administrando diferentes dosis viendo las K (sistemas aislados).
Se da afinidad y actividad intrnseca (tejidos). En pacientes se da potencia y
eficacia (efecto en humanos).
A K dosis, se consigue el efecto mximo.

Afinidad: capacidad del frmaco para interactuar con la molcula

receptora, para hacer la unin molcula-receptor. La respuesta de un
frmaco depende de su capacidad de unin a los receptores.
Actividad intrnseca: capacidad de producir un efecto en el receptor. Si el
efecto es muy diferente decimos que tiene diferente AI.
Potencia: en funcin de menor dosis el frmaco tiene mayor potencia. Con
menos dosis el mismo efecto.
Eficacia: capacidad para producir un efecto teraputico deseado.
No hay que mezclar la eficacia (organismo) con la actividad intrnseca
(tejido aislado). En el tejido el frmaco llega directamente al receptor. En el
organismo vivo no sabemos los pasos que dan para llegar al receptor, se
absorbe mejor o peor.
Agonista: frmaco que tiene afinidad por un receptor y actividad intrnseca
en ese receptor
Agonista total: actividad intrnseca mxima = 1
Antagonista: frmaco que presenta afinidad por el receptor, pero no,
actividad intrnseca.
Antagonista total: no produce efectos. Actividad intrnseca = 0
Qu pasa cuando se dan dos frmacos? Cuando damos dos frmacos a la
vez se producen interacciones farmacodinmicas. En consecuencia de la
interaccin se da: suma o aditividad; potenciacin o sinergismo y
antagonismo.
Suma: los efectos de dos frmacos son los mismos que los de la suma de
sus efectos por separado.
Potenciacin: los efectos de dos frmacos son mayores que sus efectos
por separado. Ejp: Tiamina + IMAO. Cuando se juntan los efectos no se
suman, se potencian. Tambin disminuye el IMAO pudiendo darse un
aumento de presin arterial. Es una interaccin farmacodinmica donde los
efectos no se suman, se potencian. Los que toman IMAO tienen alimentos
que no pueden consumir.
Antagonismo: los efectos de dos frmacos son menores que los efectos
por separado. Hay dos tipos:

Antagonismo fisiolgico: dos frmacos producen efectos contrarios

porque producen el efecto contrario. Se originan en sitios diferentes.
Ejp: Noradrenalina (sube la tensin arterial) y Acetilcolina (baja la
tensin arterial).

Antagonismo farmacodinmico: dos frmacos que interactan en un

receptor comn producen un menor efecto total. Tienen menos efecto
que si trabajasen por separado.

Antagonismo superable: reduce la accin del agonista compitiendo

por los lugares receptores. Combinacin reversible con el receptor. Es
superable porque cuando das ms agonistas aunque halla
antagonista, pueden llegar al efecto mximo. Interaccin antagonista
+ agonista = menos efecto superable con ms agonista.

Antagonismo insuperable: impide que el agonista tenga un efecto a

cualquier concentracin. Combinacin irreversible con el receptor. Se
une ms tiempo, permanece ms tiempo aunque se aumente la
dosis. Sigue unido y no tiene efecto.

Agonista parcial: frmacos con actividad intrnseca entre 0 y 1. Unin

entre los mismos receptores, no consigue el efecto mximo, lo consigue por
debajo. Tienen menos efectos que los agonistas totales. Se pueden usar
comoantagonistas parciales.
Ejp: A= agonista total B= agonista parcial. Cuando se juntan el B hace de
ANTAGONISTA porque baja el efecto de A porque compiten por los
receptores. Un agonista parcial conjuntamente con un agonista total resta
efecto: ANTAGONISTA PARCIAL.
Agonista inverso: tienen efecto contrario al de los agonistas. Se une al
mismo receptor pero hace el efecto contrario. No es antagonista porque
este no hace efecto. El agonista parcial inverso tiene menos efecto que el
agonista inverso total. Tiene actividad intrnseca, pero menor y afinidad.
Modulacin alostrica.
Regulacin de la actividad de un receptor desde un lugar diferente al lugar
que directamente es responsable de la respuesta celular. Mediante este
mecanismo los NT pueden cooperar entre s para funcionar mucho ms
intensamente y en un rango de accin mucho mayor del que pueden
hacerlo por s solos.
Es la regulacin que se puede dar en un receptor (lugar de ligamiento), hay
otros lugares de ligamiento, otras molculas pueden hacer que la respuesta
sea mayor o menor. Se regula la actividad del receptor desde un lugar
diferente al lugar que directamente es responsable de la respuesta celular.
Dos lugares de la misma molcula trabajan a la vez teniendo mayor
respuesta.
En la modulacin alostrica una de las dos molculas necesita la ayuda de
la otra, por s sola no tiene la misma eficacia. Al unirse una molcula al
receptor ayuda a otra unida a su receptor a hacer su funcin. Ejp: el
Diazepan es capaz de mejorar el gaba desde otro lugar. El Diazepan hace

que el canal de Ca est ms tiempo abierto, el Diazepan slo no es capaz de

abrir el canal.
Cotrasmisin: por independiente son capaces de abrir el canal de Ca. Ejp:
el alcohol y los barbitricos a dosis altas son capaces de abrir los canales de
Ca ellos solos.
Modulacin alostrica negativa: hace lo contrario a lo del gaba,
disminuye su accin. Influye en lo que hace el gaba disminuyndolo. En esta
modulacin la molcula ocupa otro lugar y hace que, x ejp la serotonina, no
se una a su lugar.
TEMA 3: FARMACOCINTICA.
Estudia el efecto de los frmacos teniendo en cuenta la absorcin,
distribucin, metabolizacin (biotransformacin) y excrecin de la droga.
Absorcin: cuando la droga alcanza la corriente sangunea desde su lugar
de aplicacin.
Distribucin: movimiento de la droga a travs de la sangre hasta su lugar
de accin.
Biotransformacin: cambio de la molcula del frmaco de tal forma que
se convierte en otra molcula con diferente accin: Metabolito. Se hace
mediante una reaccin qumica. El metabolito puede ser activo( + =
efecto que la molcula original) o inactivo( menos accin que la molcula
original)
Excrecin: eliminacin del frmaco del cuerpo.
Absorcin.
Para que la droga alcance la sangre, tiene que atravesar las membranas
celulares. En esto intervienen:

Difusin pasiva: a diferente gradiente de concentracin ms fcil

pasa de mayor a menor concentracin.

Liposolubilidad: las molculas solubles pasan mejor la membrana.

Tamao molculas: las molculas pequeas tienen ms facilidad para

atravesar la barrera.

Ionizacin: cuando las molculas tienen carga elctrica pasan peor.

Las molculas sin estas caractersticas necesitan unirse a molculas de

energa para pasar: TRANSPORTE ACTIVO. En este transporte se utiliza
energa ATP. Con este mecanismo tambin pasan los componentes
endgenos propios del organismo, no slo los frmacos.
Va de administracin.

Para que se de la absorcin tiene que administrarse al organismo. La ruta de

administracin va a influir en el efecto, tiempo y duracin del efecto. En
funcin de la va de administracin el efecto deseado ocurre antes o
despus, tb mayor o menor efecto. Tb es importante la cantidad de
frmaco, a mayor cantidad, ms efecto. En el efecto de un frmaco hay
muchas variables a considerar, hasta la funcin de la rapidez en la que se
metaboliza un frmaco.
RAPIDEZ DEL EFECTO:
Oral: va a pasar al sistema digestivo, tb se denomina Va Enteral. Mediante
esta forma lleva mucho tiempo en producir efecto. La cantidad en sangre es
menor que con otras administraciones. El frmaco va al estomago. Se puede
absorber ah pero es ms rpida la absorcin en el intestino. La absorcin
depende de las enzimas del estomago.
Hay factores que afectan a la absorcin: caractersticas del estomago;
comida en el estomago (puede retrasar la absorcin) y las caractersticas
bsicas (liposolubilidad, tamao, ionizacin y concentracin).
En el estomago o intestino los frmacos sufren el 1 PASO que se da en el
hgado donde se someten a metabolizacin. Despus pasa a la circulacin.
Hay frmacos que en el hgado son metabolizados de tal manera que no
llegan a la circulacin sangunea. Esos frmacos se administran de diferente
manera. Es el mtodo ms conveniente en humanos.
Parental: no implica al sistema digestivo, aparte de las inyecciones
sublengual y esnifar. Segn la va de administracin, la concentracin en
sangre puede ser mayor o menor. Esta va es ms precisa que la oral. El
grado de absorcin vara segn el flujo sanguneo local (frmaco se suele
mezclar con suero fisiolgico), el vehculo es el liquido donde se disuelve el
frmaco, que es el suero fisiolgico. Se introduce ms frmaco del que llega
a la sangre. Cuanto ms volumen en la inyeccin, ms cantidad tiene que
ser absorbida.

Intravenosa: no hay absorcin porque pasa directamente a la sangre,

pasa el 100% de la concentracin. No se usa en el laboratorio

Intramuscular:

Subcutnea: mayor concentracin que la oral pero menos que la

intramuscular.

Intraperitoneal: se administra en el abdomen, es para crnicos

Depot: tb es til para tratamientos crnicos. Se disuelve el lquido en

lquido aceitoso y se inyecta en un msculo. Se mete la dosis para 10
das pero al estar con lquido aceitoso, una vez administrado se
absorbe poco a poco al organismo. Cada da se libera la cantidad
necesaria diaria.

Distribucin.
Una vez absorbida la droga es distribuida por medio de la circulacin
sangunea a las zonas del organismo. Llega ms frmaco donde ms
irrigacin sangunea hay: corazn; hgado; cerebro (mayor dificultad por la
barrera hematoenceflica) y riones. Llega menos a los msculos y tejido
graso. Hay frmacos que tienen preferencia en quedarse en algn sitio,
cada uno puede tener sus preferencias. El frmaco tiene que pasar muchos
sitios y atravesar barreras para ir al tejido.
Pequeas capilares vasos liquido clula
Arterias capilares extracelu.
La facilidad para salir del sistema sanguneo depende de los mismo factores
que para la absorcin.
Biotransformacin y excrecin.
Metabolizacin a metabolito inactivo - excrecin.
Los frmacos son metabolizados en el hgado y se convierte en otra
molcula a travs de las enzimas. Algunos metabolitos son ms eficaces
que la molcula (Valium). Algunos frmacos se excretan directamente a
travs del rion (principalmente mediante la orina); pulmones (aire
expirado, etilmetro); piel (sudor) e intestinos. Algunos frmacos se
excretan sin ser metabolizados, pero pocos.
Caractersticas que favorecen la excrecin:
Las molculas hidrosolubles ionizadas son ms fciles de expulsar. Los
factores a considerar son:

pH orina: segn el pH se ioniza ms o menos, si hay mucho H+ libre

se ioniza ms fcil.

Enfermedades del hgado y del rin: no se metaboliza igual, por lo

que el efecto es diferente.

Edad del sujeto: al principio de la vida los rganos todava no estn

totalmente formados. Hay que tener en cuenta que no todas las
personas metabolizamos y excretamos igual.

Vida media de una droga.

Es importante para el efecto del frmaco. La magnitud va a depender del
nivel de frmaco en sangre. Segn esto va a cambiando, se va eliminando,
cambia el nivel en sangre y su efecto. Es el tiempo que requiere el
organismo para eliminar la mitad de un determinado nivel de droga en
sangre.

La mayora de los frmacos se excretan en un tiempo constante (la nicotina

llega al 50% en 30. En una hora llega al 25%, y as todos los frmacos,
cada cual con su constante). Esto se debe a que al principio el rin puede
excretar ms, pero al bajar la concentracin el rin trabaja menos.
El alcohol no tiene vida media, la cantidad excretada es constante
(15mg/100ml/h). El alcohol no tiene vida media porque lo que baja no es la
concentracin, sino la cantidad.
Es til para saber el tiempo que dura el frmaco en sangre.
El rin excreta ms a mayor cantidad de droga en sangre. El efecto puede
desaparecer mucho antes de que el frmaco desaparezca de la sangre.
Factores que alteran el metabolismo de las drogas.
Dependiendo de la experiencia previa, la edad y la especie se metaboliza
diferente. Cuando se tiene contacto con una determinada droga puede
pasar que la accin de la enzima de ese frmaco sea menor (para la misma
eficacia, mayor consumo). La enzima ha aumentado su accin y su efecto es
menor, se metaboliza ms TOLERANCIA METABLICA. Se metaboliza ms,
hay ms enzima.
Depresin de sistemas enzimticos: cuando dos frmacos
simultneamente utilizan la misma enzima para metabolizar, los dos
frmacos se metabolizan menos, siendo los efectos ms duraderos. Ejp:
alcohol + antabuse (tratamiento alcoholismo). Si al etanol le das disulfiram
(antabuse), la cantidad de etanol se metaboliza menos porque tambien
metaboliza el antabuse la misma enzima. Al aumentar el acetaldehdo en el
organismo se dan sensaciones desagradables y se da un refuerzo negativo.
Edad: en recin nacidos la teofilina antes de excretarse se convierte en
cafena, y sta se excreta despacio.
Especie: las cobayas tienen ms enzimas para el alcohol que los humanos.
Barrera hematoenceflica.
Los frmacos, puede que no atraviesen fcilmente la barrera
hematoenceflica y que no lleguen al cerebro porque las caractersticas de
los capilares y las clulas gliales son diferentes. El sistema sanguneo del
cerebro tiene las clulas endoteriales ms unidas que en el resto del cuerpo,
adems tiene astrositos unidos a ellos. Hay menos canales de paso para
cualquier clula. Al tener astrositos rodeando los capilares hace ms difcil el
paso de molculas al cerebro, pasan ms fcilmente las liposolubles.
Hay una serie de mecanismos que favorecen el paso:
Difusin: H2O, O2, CO2, sustancias liposolubles.

Difusin facilitada: mediada por transportador aminocidos esenciales,

glucosa, vitaminas.
Endocitosis mediada por receptor: unirse a un receptor para que pase.
La molcula se une a un receptor de la membrana provocando la apertura.
Endocitosis mediada por absorcin: la molcula se une a un receptor,
pero se forma una especie de saco que hace que pase (parecido a la
fagocitosis).
No todo el cerebro tiene esta barrera hematoenceflica. Se piensa que son
zonas de conductas que necesitan saber cmo est el cuerpo. Ejp: rea
posterma (si tomas veneno enseguida vomitas).
Los rganos circunventriculares ( rgano subcomisural y rgano subfornical)
se encargan del nivel de agua que hay en el organismo, y si es baja provoca
la sensacin de sed.
Pituitaria posterior (neurohipfisis) regulacin de la sed.
Glndula pineal: ritmo circadiano.
Cresta supraptica: no se conoce su funcin.
Hay mtodos que facilitan que el frmaco llegue al cerebro:
Administracin de precursores: molculas previas que atraviesan la
barrera hematoenceflica y en las neuronas se convierten en la molcula
deseada.
Inyeccin directa al cerebro o LCR (SNC)
Aumento de la permeabilidad de la barrera
hematoenceflica: administrar una solucin muy concentrada (mucha
molcula en poco liquido). Esto hace que las clulas endoteriales extraigan
el liquido extracelular para equilibrar la concentracin. Aumenta los
espacios entre las clulas edoteriales (Tratamiento cncer)
Diseo de drogas
TEMA 4: DEPENDENCIA Y TOLERANCIA.
Adiccin: dependencia psicolgica con o sin dependencia fsica (necesidad
fisiolgica) obtener la droga es una preocupacin diaria.
Abuso de drogas: trmino relacionado con legalidad, de costumbres o
sociedad. Lo que consumes te produce mal fsico y mental. Es el uso de una
sustancia ilegal, una legal en cantidades excesivas, una sustancia legal en
cualquier cantidad: tabaco.
Abuso tiene que ver con el hecho de que te dae fsica, social o a nivel de
relaciones sociales.

Tolerancia: cuando se da una menor respuesta a la droga tras una

exposicin previa. El efecto de la droga disminuye y hay que subir la dosis
para lograr el mismo efecto.
Dependencia fsica: necesidad de consumir una droga para que el
organismo funcione normalmente. Efectos en el organismo, si dejamos de
tomarla hay alteraciones en el organismo sndrome de abstinencia
Dependencia psquica: necesidad que tiene el individuo de las
sensaciones agradables o placenteras que tiene la droga. Dependencia
psicolgica para experimentar sensaciones agradables.
Puede ser un reforzador +: sensaciones agradables q hacen que volvamos a
consumir, o reforzador -: displacentero. Nos hace evitar las sensaciones
desagradables para evitar el disconfor que produce se toma la droga.
No tiene que darse dependencia fsica. Se puede ser drogodependiente sin
dependencia fsica pero s psicolgica.
Sndrome de abstinencia: reacciones adversas, y fisiolgicas tras la
irrupcin brusca de un frmaco que produce dependencia. Se expresa
mediante sntomas opuestos a los que produce la droga. Puede darse por la
retirada brusca de la droga o por la aplicacin de un antagonista.
Efecto rebote: no es sndrome de abstinencia. Cuando retiras la droga
sientes lo mismo a ms escala para lo que lo tomabas, esto es, si retiras
benzodiazepinas vuelven a aparecer los sntomas de ansiedad ms intensos.
Es mismo trastorno de manera exagerada, los sntomas que curaba la
droga. Se manifiestan de forma exagerada los sntomas originales y no un
nuevo conjunto de sntomas. Se da tras la irrupcin brusca de un frmaco
que produce dependencia.
Clases de tolerancia.
Tolerancia metablica: disminucin del efecto de la droga debido a que
disminuye la disponibilidad de la droga en su lugar de accin. Llega menor
cantidad al lugar de accin. Ejp: alcohol. Induccin enzimtica (esk+ pag
51). La tolerancia puede hacer que aumentemos la cantidad para que haga
efecto y puede que nos acerquemos a la dosis letal. El barbitrico hace
dormir pero si aumentamos la dosis puede llegar a la dosis letal. Para que
esto no ocurra hay que administrar varias dosis y no una grande.
Tolerancia funcional, celular: la cantidad de droga que llega al lugar de
accin es la misma pero ha habido cambio en los receptores. Los cambios
adaptativos en receptores hacen que el efecto de la droga sea menor. Ejp:
alcohol. Se da una regulacin a la baja por lo que la droga llega en la misma
cantidad al receptor pero el efecto es menor. El frmaco bloquea la enzima
de degradacin (acetilcolinesterasa), por lo que la acetilcolina no se
destruye y hay un aumento de la actividad. Tras un bloqueo crnico de la

enzima degradadora el receptor se regula a la baja. El exceso de activacin

hace que se regule a la baja, hay menos receptores.
Una clula recibe simultneamente excitaciones e inhibiciones. Si hay un
bloqueo de los receptores la actividad de la neurona ser menor. Se
disminuye la actividad de la neurona por el efecto de la droga.
Los mecanismos de regulacin son: liberar ms neurotransmisor, regulacin
a la alza en excitatorios y/o regulacin a la baja en inhibitorios.
Tolerancia conductual: Disminuye el efecto de la droga por un
aprendizaje de la situacin ambiental. Es un ritual, por eso puede explicarse
que la misma dosis puede producir efecto txico por cambio de lugar.
Siempre en el mismo lugar. Relacin tolerancia-efecto, cuando cambian de
lugar hay sobredosis.
Tolerancia cruzada: si se desarrolla tolerancia para una droga, tambin
hay tolerancia para otra droga del mismo grupo, de los que trabajan en el
mismo receptor. Tolerancia alcohol = tolerancia benzodiacepinas.
Todas las tolerancias disminuyen el efecto de la droga. Pueden darse varias
tolerancias simultneamente.
Tolerancia fisiolgica: mecanismo que hace llegar reducida la cantidad.
Es igual a la metablica.
Tolerancia farmacocintica: es como la fisiolgica. El mecanismo puede
que se absorba, distribuya, metabolice y/o excrete.
La tolerancia fisiolgica, metablica y farmacocintica son pasos que
reducen la disponibilidad del frmaco en su lugar de accin.
TEMA 6: ANTIPSICTICOS.
Antipsicticos clsicos.
Se utilizan para la psicosis; prdida de contacto con la realidad. Para
cualquier enfermedad que trate de psicosis (que conlleve sintomatologa
psictica) se pueden dar Antipsicticos.
El primer antipsictico fue la Clorpromarcina (1950), era tranquilizante pero
tambin se usaba con pacientes psicticos, fue un boom para tratar
enfermos mentales. En 1952 se vio que no es que relajase, es que tena
efecto antipsictico.
Caractersticas de los Antipsicticos: bloquean el receptor D2
(dopaminrgico), son antagonistas de la dopamina, mediante lo cual
produce su efecto teraputico. Tb tiene efectos secundarios, efectos
extrapiramidales (son inmediatos) y distinesia tarda (efecto motor que
aparece tarde, despus de mucho tiempo tomando el frmaco). Otros
efectos secundarios son el bloqueo de los receptores histamnico alfa

adrenrgico (receptor de la adrenalina), del muscarnico de la acetilcolina.

Tb se dan alteraciones cognitivas, tensin, efectos motores, etc.
Todos los antipsicticos tienen la misma eficacia, mejoran la sintomatologa
psictica, pero no la misma potencia (puede darse a mayor dosis).
Esquizofrenia.
Dentro de la esquizofrenia se han diferenciado grupos de sntomas:
Sntomas positivos: exceso de sntomas normales:

Delirios (creencia errnea de la realidad)

Alucinaciones (percepciones sin objeto)

Lenguaje desorganizado, desestructurado, difcil de comprender, etc.

Conducta catatnica, inmovilidad.

Agitacin, exceso de agitacin.

Sntomas negativos: dficit de funciones normales:

Aplatanamiento afectivo, incapacidad de expresar emociones

Aloga, falta de produccin de lenguaje y pensamiento.

Abulia (disminucin de la conducta), falta de iniciativa.

Anhedonia, incapacidad de experimentar experiencias placenteras.

Atencin deteriorada, dficit de la capacidad de concentracin.

Sntomas agresivos.
Sntomas ansiosos.
Sntomas cognitivos:

Alteracin del pensamiento.

Incoherencia en lenguaje, prdida de asociaciones y neologismos.

Deterioro fluidez verbal.

Deterioro de la atencin, concentracin.

Deterioro del procesamiento de la informacin.

Se ha demostrado que los antipsicticos clsicos son muy eficaces para

mejorar los sntomas positivos, pero a la vez perjudica a los sntomas
negativos, ya que no desaparecan. Por el contrario, los Antipsicticos
atpicos producen mejoras en ambos sntomas.

Efecto de los antipsicticos clsicos actuando sobre vas

dopaminrgicas: en todas ellas se bloquean los receptores D2 de
dopamina.

Va Nigroestriada: axones de la sustancia negra

(mesencfalo) proyecta en el ncleo estriado (ganglios
basales). El bloqueo de los D2 provoca los ya mencionados
REP reacciones extrapiramidales (alteraciones del
movimiento).

Va Mesolmbica: axones del rea tegmental ventral

(mesencfalo) proyectan en el ncleo Acumbes (sistema
lmbico). Es aqu donde el bloqueo de esos D2 producira los
beneficios al reducir los sntomas positivos.

Va Mesocortical: axones del rea tegmental (mesencfalo)

proyectan en la corteza cerebral. Los esquizofrnicos
presentan precisamente en la corteza cerebral una
disminucin de dopamina, por lo tanto, y si adems los
antipsicticos clsicos tb bloquean los receptores D2, ocurre
que los sntomas negativos, ya existentes antes de la
medicacin, aumentan. ste es el principal inconveniente de
los antipsicticos clsicos.

Va Hipotalmica-Hipofisiria: axones procedentes de un

ncleo del hipotlamo proyectan en la hipfisis y, ms
concretamente, en la glndula pituitaria. La G. Pituitaria se
encarga de inhibir la secrecin de prolactina, pero los A.
Clsicos, al bloquear los receptores dopaminrgicos D2 en
esta zona, lo que hacen es justo lo contrario, estimularan la
produccin de prolactina. Como consecuencia se produce un
aumento en la produccin de leche, ya que la prolactina se
encarga de secretar leche. (Pag. 70)

Los A. Clsicos adems de bloquear los D2, bloquean los receptores

M1 (Muscarnicos), H1 (Histamnicos) y los -1 (adrenrgicos). El
bloqueo de estos receptores ocasiona:
H1: Obesidad (ganancia peso) y somnolencia.
M1: Somnolencia, sequedad de boca, visin borrosa y
estreimiento.
1: Mareo, disminucin de la tensin arterial.
Los A. Clsicos producen REP (reacciones extrapiramidales). Son
alteraciones motoras que se producen por actuar por va
nigroestrial.

sta va, nigroestrial, en los esquizofrnicos no presenta problema

alguno, pero como los A. Clsicos no son selectivos, bloquean los
receptores D2 tb en esta va.
En la va nigroestrial (Pg. 71) tenemos una actuacin recproca de
neuronas dopaminrgicas que liberan sus NT, dopamina, en
receptores que poseen neuronas colinrgicas (ACh). Al ligarse la
dopamina a los receptores colinrgicos producen su inhibicin y,
por tanto, suprimen la liberacin de ACh (situacin normal, no hay
REP).
Pg.72: Al medicar al esquizofrnico con A. Clsicos, se observa
que este bloquea los receptores D2 de la neurona colinrgica, y por
lo tanto, la dopamina liberada por la neurona dopaminrgica no
puede hacer su efecto, es decir, no podr inhibir la actividad de la
neurona colinrgica, por lo que, la neurona colinrgica libera ACh
libremente, lo que ocasiona los REP. Para controlar la liberacin de
ACh se pueden usar antagonistas de la ACh que acte en esta va y
que bloquee los receptores de ACh, con lo que se restablecera la
situacin inicial. Por esto se dice que MENOR REP= +propiedades
anticolinrgicas.
Trastornos del movimiento.
stos frmacos producen una gama variada de alteraciones
motoras:

Parkinson iatrognico: bradipquinesia (relentecimiento del

movimiento corporal)

Distona: se producen movimientos involuntarios del tronco,

el sujeto no puede controlarlos.

Acatasia: incapacidad de quedarse quieto, inmvil, el sujeto

no para de moverse.

Sndrome neurolptico maligno: causa con hipertermia

(aumento de la temperatura corporal) y con rigidez muscular,
hipertona muscular.

El responsable son los efectos de la dopamina al ser bloqueados los

D2 en el ncleo estriado situado en los ganglios basales.
Discinesia tarda.
Es otro efecto secundario del A. Clsico debido al bloqueo del
receptor D2 en la va nigroestrial. A diferencia de la REP (q se
producira al administrar el frmaco) la discinesia tarda tarda ms
tiempo en aparecer. Se manifestar una vez se haya cronificado el
ttmto de los A. Clsicos.

La discinesia tarda es un trastorno dl movimiento por ttmto

crnico. El mecanismo que lo ocasiona se debe a la excesiva
sntesis del receptor dopaminrgico en los ganglios basales (ncleo
estriado). Por lo tanto habr en la va nigroestrial un predominio de
sinapsis dopaminrgica sobre la colinrgica. Es el exceso de
dopamina, lo q producira espasmos y contracciones.
La discinesia tarda producira entre otras alteraciones, las de la
zona ORO FACIAL (el sujeto no es capaz de controlar la musculatura
de la boca y rganos bucales). Como consecuencia se produce el
movimiento incontrolable y desagradable de sacar y meter la
lengua en la boca constantemente.
Qu mecanismo disparara por accion de los A. Clsicos el exceso
de dopamina? Pag.73.
Como el A. Clsico bloquea los receptores D2 de la neurona
colinrgica en el ncleo estriado, se producira con el paso del
tiempo (crnico) una regulacin a la alza de esta neurona
colinrgica y, por lo tanto, se disparara la sntesis de nuevos
receptores D2. Por lo tanto habr muchos receptores de dopamina
disponibles para este NT. Este exceso de dopamina es el que acaba
ocasionando la discinesia tarda.
En conclusin los antipsicticos clsicos ocasionan de manera
inmediata a si administracin REP y a largo plazo produciran tb
discinesia tarda (por la regulacin a la alza) por exceso de
dopamina al bloquearse los D2 de la va nigroestrial. Los A. Clsicos
actan en la va dopaminrgica para mejorar los sntomas positivos.
Antipsictico atpico.
Tienen alguna ventaja frente a los clsicos:

Eficacia sobre sntomas positivos y negativos.

Reducen sntomas afectivos y cognitivos.

Baja incidencia de efectos extrapiramidales.

No inducen discinesia tarda.

No aumentan prolactina.

Menos efectos secundarios, (sedativos, disfuncin sexual,

ganancia peso, etc)

Los efectos secundarios no son tan intensos como con los A.

Clsicos, por lo que el paciente tiene un mayor seguimiento del
ttmto. Frmacos atpicos como la Dozarpina que slo producen un

bloqueo del 30-40% tiene una mayor eficacia clnica y menos

efectos secundarios.
Un receptor muy importante para mejorar la esquizofrenia es el
5HT2A y tiene menos efectos secundarios. Esto muestra q el
bloqueo d los receptores D2 y 5HTA2 aportan beneficios para el
mejoramiento de la esquizofrenia. Todos los antipsicticos son
antagonistas mixtos de estos 2 receptores: Ketiapina, Olanzapina,
Clozapina, Risperidona. Estas interaciones dopanimrgicasserotoninrgicas son importantes para explicar:
Va nigroestriatal: serotonina desde Ncleo de Rafe (tronco
encfalo) hasta los ganglios basales. En estos lugares hay
conexiones sinpticas axo-axnicas entre las neuronas
serotoninrgicas y las dopaminrgicas. Cuando la serotonina no es
liberada ni se unen a los receptores 5HT2A de la neurona
dopaminrgica, se libera dopamina, pero cuando s se unen la
dopamina disminuye su liberacin. Esto es, la serotonina produce
inhibicin en la liberacin de dopamina. La sinapsis en la dendrita
(tronco del encfalo) puede inhibir la liberacin de dopamina en los
ganglios basales.
ESQUEMA PAG.78: Cuando damos un antipsictico se une al D2 y al
5HT2A por lo q la serotonina no puede ejercer su inhibicin
dopaminrgica, liberndose ms. Estos Antipsicticos no bloquean
el D2 como los clsicos dejando receptores libres para q se pueda
unir ms dopamina. El frmaco tb hace q se libere ms dopamina
para una conducta motora normal. Los efectos extrapiramidales son
menores o inexistentes. En principio no va a haber regulaciones
porq se compensan entre ellos. En la esquizofrenia esta va es
normal.
Va dopaminrgica mesocortical: en la esquizofrenia la dopamina
es deficitaria, est reducida. Tronco del encfalo - corteza cerebral.
Puede darse por poca liberacin de dopamina o q se libere mucha
serotonina, disminuyendo la de dopamina. En esta va predomina el
bloqueo de los 5HT2A y se bloquea menos el D2 por lo q hay un
aumento de liberacin dopaminrgica. Con los clsicos pueden
empeorarse los procesos cognitivos, pero los atpicos aumentan la
liberacin mejorando los sntomas negativos. (esk+ pag79)
Va mesolimbica: antagonista del 5HT2A y falla en revertir el
antagonismo D2. Mejora los sntomas positivos. Hay un exceso de
liberacin dopaminrgica en el Ncleo Acumbes.
No hay dos atpicos iguales en el mecanismo de accin. Todos
tienen cosas en comn pero vara el bloqueo de cada mecanismo de
accin. Inicialmente los antipsicticos (Clopormazina) tenan un

mecanismo de accin antagonista del D2 y de otros receptores q

hacan q hubiese efectos secundarios (esk+ pag80).
El bloqueo va en funcin de la dosis, as, con un frmaco de mayor
eficacia habr q dar menos dosis para el mismo bloqueo teniendo,
as, menos efectos secundarios. Son mltiples mecanismos los que
benefician para tratar la psicosis.
Pag82: los antipsicticos tienen efectos en ms trastornos q la
esquizofrenia. Estos sirven para tratar los sntomas positivos (en el
trastorno bipolar en la fase aguda, alzehimer, etc.). Para los
sntomas afectivos hay un solo tipo de frmaco, los q pueden bajar
el riesgo de suicidio.
Ansiolticos serotoninrgicos.(Pg. 136)
Buspirona: agonista parcial de los receptores 5HT1A, hace su efecto
al unirse al mismo receptor q la serotonina. La ansiedad se
relaciona con la hiperactividad de la serotonina, si hay poco
autorreceptor la neurona no ejerce suficiente inhibicin por lo q hay
ms serotonina con lo cual tb hay ms ansiedad. Ttmo de la
ansiedad crnica y persistente. Una desventaja es que tiene mucho
retraso en el comienzo de la accin. En el ttmo crnico la neurona
hace una regulacin a la alza, as, al haber ms autorreceptores
disponibles la inhibicin de la serotonina aumenta.
Para la ansiedad generalizada y depresin se trata con
antidepresivos (ISRS). Para el TOC el primer ttmo, como para el
trastorno de pnico, fobia social y estrs postraumtico, son los
ISRS.
TEMA 7: ANTIDEPRESIVOS Y ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE
NIMO.
Se clasifican segn se mecanismo de accin. El primer efecto de un
antidepresivo es aumentar los niveles de NT. Otro efecto es
respecto a los receptores de los NT, que al aumentar, con el tiempo
se da una regulacin a la baja, y ste efecto coincide con el clnico
(mejora de los sntomas)
HIPTESIS DE REGULACIN A LA BAJA DE MONOAMINAS.
Hiptesis monoaminrgica: en estados depresivos los niveles de
Noradrenalina y Serotonina en el cerebro son bajos. En
consecuencia es estado de los receptores han hecho una regulacin
a la alta.
Para bloquear la enzima que sintetiza un NT concreto se dan
antidepresivos IMAO, mejorando la depresin a las 2-3 semanas. Es

el efecto inmediato, paso previo a otros tratamientos. Producen un

aumento del nmero de NT, produciendo una regulacin a la baja.
Los triciclcos bloquean la bomba de recaptacin, no dejan que los
NT vuelvan a entrar en la neurona presinptica. El frmaco se une a
la molcula transportadora, cambiando su conformacin, y hace
que ya no sea afn al receptor (modulacin alostrica negativa).
Esto hace que halla ms NT produciendo una regulacin a la baja de
los receptores. Esta regulacin coincide con una mejora
sintomatolgica.
IMAO
Primeros antidepresivos (1950/60). Las primeras molculas eran los
IMAO clsicos irreversibles (impedan para siempre la
metabolizacin de las MAO) y no eran selectivos. Hay dos tipos de
MAO: A que sintetiza monoaminas y B que es una enzima que
convierte las sustancias aminrgicas en toxinas. A niveles normales
de toxinas puede que no afecte al cerebro, pero a niveles mayores
puede ser perjudicial a nivel celular.
Ms tarde se consiguen inhibidores selectivos del MAO-A y
frmacos inhibidores reversibles de la MAO-A (IRMA). Con esto se
consigue que no se est inhibiendo crnicamente a la MAO
teniendo, as, menos efectos secundarios.
Al bloquear el MAO aumentan los niveles de noradrenalina. El
problema aparece en personas con problemas cardacos, porque tb
aumenta la presin arterial. Aumentarlo a nivel cerebral est bien,
pero a nivel del S.N Perifrico puede causar la ruptura de venas. Si
la MAO funciona normal no hay problema por tomar alimentos con
tiramina, pero si bloqueamos la MAO puede crear hipertensin.
Los frmacos inhibidores reversibles son menos peligrosos, porque
tomar tiramina puede alejar el frmaco de la molcula
transportadora.
Los frmacos inhibidores selectivos de la MAO-B sirven para frenar
sntomas degenerativos (Parkinson)
TRICCLICOS
Su mecanismo es inhibir la recaptacin de serotonina, dopamina y
noradrenalina. El mecanismo ms potente es inhibir la recaptacin
de 5-HT y noradrenalina. Los efectos secundarios se producen
porque no se da slo ste bloqueo, sino que tb se bloquean los
colinrgicos muscarnicos; histamnicos (H1) y adrenrgicos
(ALFA1). En dosis altas pueden generar ataques cardacos.

El bloqueo del receptor histaminrgico produce aumento de peso y

somnolencia, el del receptor muscarnico produce estreimiento,
sequedad de boca y somnolencia, y el alfa produce mareos y
disminucin de la presin sangunea.
ISRS
Son tan eficaces como los tricclicos pero al no bloquear tantos
receptores, no tienen tantos efectos secundarios. Generan
agitacin, acatisia (dificultad para desplazarse) y disfunciones
sexuales. Su efecto teraputico se ha atribuido a inhibir
selectivamente la recaptacin de serotonina.
Hiptesis de la accin antidepresiva: hay datos de que estos
frmacos inician sus acciones en los autorreceptores
somatodendrticos. Partiendo del estado depresivo, las neuronas
tendran dficit de serotonina (Ncleo del Rafe). Si damos un ISRS,
se unira el frmaco a la molcula recaptadora, impidiendo la
recaptacin y posibilitando la serotonina en el espacio. Se
comprueba que estos frmacos inhiben ms a las protenas de las
dendritas en lugar de las terminales. Debido a esto al comienzo del
ttmo el efecto es mayor en las dendritas, por lo que no coincide con
el efecto teraputico.
Si continuamos dando el frmaco de forma crnica los
autorreceptores de serotonina de las dendritas son
sobreestimulados haciendo que los autorreceptores hagan una
regulacin a la baja. En consecuencia aumenta la liberacin de
serotonina por parte de la neurona. Se cree que esto es el
responsable de que mejoren los sntomas depresivos. Los
autorreceptores al estimularse pueden inhibir la liberacin y la
sntesis.
En la terminal sinptica los receptores estn regulados a la alta (en
el estado depresivo), pero con los ISRS hay una regulacin a la baja
de los receptores postsinpticos.
Se cree que al dar el frmaco, al principio los receptores estn
regulados a la alta, pero con el medicamento aumenta el nivel de
serotonina, produciendo efectos secundarios pero no mejora
teraputica. Con el tiempo se libera ms serotonina, activando los
receptores postsinpticos y mejorando los sntomas. Con el tiempo
desaparecen los sntomas secundarios, en la mayora de los casos.
Al final con el aumento del nivel de serotonina hay una regulacin a
la baja de los receptores.
INHIBIDOR SELECTIVO DE RECAPTACIN DE NORADRENALINA.
Inhibe selectivamente la recaptacin de noradrenalina. Pg. 101.

INHIBIDORES RECAPTACIN DE NORADRENALINA Y DOPAMINA IRND.

Es un frmaco con dos acciones: noradrenalina y dopamina. Es un
metabolito activo del Bupropion, no es la molcula en s lo que
produce el efecto, sino un metabolito que es ms eficaz que la
molcula inicial. Es muy efectivo y no causa disfunciones sexuales.
El problema que hay al desarrollar frmacos que mejoran la
dopamina, es que entonces tb se activa el sistema de refuerzo
causando dependencia psicolgica.
INHIBIDORES RECAPTACIN 5-HT Y NA (IRSN)
Venlafaxina: inhibe la recaptacin de serotonina y noradrenalina.
La ventaja es que no bloquean los receptores alfa-1, colinrgicos ni
histamnicos como los tricclicos. Tb inhibe un poco de recaptacin
de dopamina.
Pg. 105: actualmente hay cambios en lo referente a lo que es
mejor para la depresin. Los tricclicos causaban muchos efectos
secundarios debido a sus mltiples acciones. Por esto se pas a los
ISRS, que son mejores pero tb tienen efectos secundarios. Hoy da
con, todos los nuevos frmacos, se cree que los efectos
teraputicos mltiples concretos (noradrenalina y serotonina) son
beneficiosos.
Efectos sinrgicos potenciadores: mejor accin que por separado.
Pg. 106: NASSA (ANTIDEPRESIVO SELECTIVO DE LA SEROTONINA Y
LA NORADRENALINA. Tiene efectos de aumento de los niveles de
serotonina y noradrenalina. Su mecanismo es antagonista de los
receptores adrenrgicos alfa-2. Si bloqueamos el autorreceptor
alfa-2, se liberar ms noradrenalina (es una sinpsis
noradrenrgica).
En las neuronas serotoninrgicas, el heterorreceptor cuando lo
bloquea la droga, aumenta el nivel de serotonina. Aunque es una
molcula serotoninrgica se une a un receptor de noradrenalina.
Antagonista alfa-2. las neuronas no tiene receptores slo para la
molcula que liberan.
Pg. 107: desde el Locus Coeruleus (noradrenalina) se mandan
axones al Ncleo de Rafe (serotonina). Cuando antagonizamos el
receptor alfa-2, se libera ms noradrenalina. Esta noradrenalina se
puede unir al receptor alfa-1 de la neurona serotoninrgica. Cuando
se aumenta la liberacin de noradrenalina, al unirse al alfa-1
produce que se libere ms serotonina.

La neurona del Locus Coeruleus proyecta al Ncleo de Rafe pero tb

puede proyectar a otros lugares del cerebro, o a la terminal de la
neurona serotoninrgica que proyecta a otro lugar del cerebro.
Cuando damos un antagonista de la noradrenalina alfa-2, aumenta
la noradrenalina y la serotonina.
Un frmaco muy utilizado (1 lnea de ttmo) en depresin, q tb se
usa en la ansiedad generalizada, es la Mirtazapina. ste frmaco
bloquea algunos receptores de serotonina, 5-HT2A; 5-HT2C; 5-HT3,
no creando alteraciones sexuales. Lo que no bloquea es el 5-HT1A
mejorando la depresin y la ansiedad. Con esta molcula
desapareceran algunos efectos secundarios, pero quedara la
ganancia de peso y la somnolencia. Los efectos secundarios
mencionados se produciran por el bloqueo histaminrgico.
Existe otro grupo INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN ANTAGONISTA
DE 5-HT (ASIR). Este frmaco consigue que halla ms serotonina.
No da los efectos secundarios de los ISRS.
TRASTORNO BIPOLAR
Se caracteriza por periodos de hiperactividad y periodos de
depresin. Para que sea T.B tiene que haber presencia de algn
sntoma hipomaniaco o manaco, sino sera depresin. Puede haber:
T.B tipo I: Mana.
T.B tipo II: Trastorno depresivo + hipomana.
Ciclotmico: Periodos de mana y depresin subsindrmicos.
En estas situaciones se receta litio (Li). Es un frmaco antimanaco
q tiene efectos preventivos de la depresin. Se caracteriza por ser
estabilizador del estado de nimo. No se puede decir q es un
frmaco para la depresin, pero tiene efectos preventivos en
sujetos con T.B. Los efectos secundarios, mareos, vmitos, cada
pelo, etc. pueden desaparecer. Es muy txico si se pasan en la
dosis, requiere un gran control.
Mecanismo de accin.
No se sabe cmo produce los efectos antimaniacos y
antidepresivos. Disminuyen la trasmisin de noradrenalina y
dopamina.
Hay datos que hablan sobre sistemas de segundos mensajeros
(temas anteriores). Los segundos mensajeros quedaran inhibidos,
cambiando la excitabilidad de la neurona. No hay datos
concluyentes.

Hay datos de que el Li puede bloquear la protena G o su enzima.

Repercute a nivel intracelular.
El Li estabiliza la excitacin de la neurona: hiper = mana; hipo =
depre. El Li fue el primer frmaco.
Otros frmacos son los anticonvulsionantes (para la epilepsia) q se
vio q mejoraban el estado de nimo de los pacientes, por lo que
empezaron a utilizarlos con los T.B.
Para el ttmo bipolar est aprobado el Valproic acid (cido
Valproico). Tiene efecto en los canales de Na+ y Ca++. Con la
entrada de estos iones la polarizacin se inhibe. Tb inhibe la
neurotrasmisin de Gaba (inhibidor), favoreciendo su funcin.
Cuando el glutamato (excitador) se une a su receptor despolariza la
neurona. El cido Valproico impide q el glutamato haga su accin,
se dedica a impedir la excitabilidad. Hay que impedir la
despolarizacin.
Anticonvulsionantes.
cido Valproico Depakote:
o

Ttmo de primera lnea del T.B.

Combinado con Li en pacientes refractarios a la

monoterapia.

Especialmente til en cicladores rpidos (pacientes con

cambios muy rpidos) y episodios mixtos (sin episodio
definido).

Efectos secundarios: cada pelo, aumento peso,

sedacin, menstruales, etc.

Pg. 122: en segunda lnea de ttmo estn los antipsicticos

clsicos, pero todava se estn recopilando datos.
Los de 3 lnea no estn clasificados como Antipsicticos pero se
usan porq funcionan.
En la fase aguda se da la 1 y 2 lnea a la vez para tranquilizarle.
Otra forma es darle medicamentos de 1 lnea + benzodiacepinas o
neurolpticos ( ms efecto sedante, son los clsicos).
Para el mantenimiento se pueden dar ms de 2 estabilizadores. Hay
casos que mejora la mana pero se mantiene la depresin. En estos
casos se pueden dar antidepresivos pero puede crear un brote
manaco. El Li parece que regula esto, pero tambin se da
antidepresivo.
TEMA 9: ANSIOLTICOS.

Ansiedad: Estado normal ante situaciones de peligro. Nos prepara

para las situaciones de peligro. Se convierte en problema cuando se
est todo el da ansioso. La sintomatologa ansiosa es algo que no
se da slo en el T.A.G (trastorno de ansiedad generalizada), los
depresivos tb tienen ansiedad, por lo q hay q clasificar:
o

Ansiedad - depresin mixta.

Depresin ansiosa: depresin mayor con sntomas

subsindrmicos de ansiedad.

Ansiedad - depresin mixta subsindrmica: los sntomas

son menores.

T.A.G con rasgos depresivos.

Un sujeto no tiene que estar todo el tiempo ansioso para q tenga

T.A.G, puede estar pasando de un estado ansioso a uno normal.
Benzodiacepinas.
(Pg. 132 caractersticas y cuadro.)
El efecto ms importante de una persona con ansiedad es el ltimo
de todos los ansiolticos,
Existe una pequea amnesia interfiere con la capacidad de crear
nuevas memorias cuando se administran benzodiacepinas. Las
benzodiacepinas en general tienen los siguientes efectos:

Ansioltico

Antiepilptico

Hipntico

Amnesia

Miorelajante

Sedante.

Las benzodiacepinas no se pueden tomar con alcohol porque se

potencian ambos efectos y puede ser muy peligroso.
Cmo se consiguen los efectos de las benzodiacepinas?
Con una ocupacin pequea del numero de receptores conseguimos
el efecto ansioltico pero con mayor ocupacin del nmero de
receptores su efecto aumenta peligrosamente, a ms nmeros de
receptores libres ms efecto ansioltico, no conseguimos con la
benzodiacepinas q tenga un efecto ansioltico no se ha conseguido
llegar a una benzodiacepinas solamente ansioltica, sino q va unido

a los efectos mencionados. Lo q se esta buscando es un agonista

parcial, un frmaco q haga lo mismo q la benzodiacepinas pero en
menor medida.
Las benzodiacepinas tienen un lugar de ligamiento de molculas del
receptor Gaba A. Son moduladores alostricos. El receptor Gaba A
posee un canal por el q entra el Cl (ionotrpico). Al entrar el Cl la
membrana se hiperpolariza, el Cl entrar cuando se una al Gaba A.
La benzodiacepinas se unir a otra parte de la molcula receptora
modulando alostericamente, lo q el Gaba solo no puede hacer, es
decir, aumenta la posibilidad de q los NT ejerzan efecto en la
neurona, entonces las benzodiacepinas son moduladores
alostricos positivos ya q favorecen q el Gaba se una a parte dela
molcula receptora. Otra caracterstica es q no tienen efecto
directo sobre el canal de Cl.
El alcohol y barbitricos tb son moduladores alostricos positivos
pero desde otro lugar. Si damos barbitricos + benzodiacepinas +
alcohol aumenta la inhibicin en el cerebro (pag133 cuadro de
arriba)
Sus acciones no implican al receptor Gaba B la benzodiacepinas
solo se une al Gaba A
EFECTOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS...
Las benzodiacepinas son agonistas de los receptores
benzodiacepnicos. Estamos hablando de los ansiolticos con
efectos antiepilpticos, hipnticos, amnsicos y de dependencia,
dichos efectos dependern de la dosis y de la cantidad.
Lo interesante sera conseguir un agonista parcial q se uniese a una
parte concreta del receptor y ejerza un efecto ansioltico. Los
receptores para las benzodiacepinas se han llamado 1, 2, 3. las
benzodiacepinas se unen a estos receptores lo q se esta
investigando es si 1 est ms implicado en los efectos ansiolticos.
En este caso interesara una molcula q se uniera a los receptores 1
y no a los otros 2. esto sera un agonista parcial.
Antagonista benzodiacepnico.
El frmaco se une a los receptores e impide q se una el agonista,
reduciendo as el efecto del agonista. Es interesante en los casos
de sobredosis donde interesa disminuir rpidamente sus efectos
txicos.
Agonista inverso.
Produce el efecto contrario a las benzodiacepinas e impide q entre
el Cl al unirse a la misma molcula q los receptores, genera el

efecto contrario, ansiedad pero los agonistas inversos producen la

mejora de memoria, luego se utiliza en problemas q tengan q ver
con estas cuestiones. Se est investigando a partir de q
mecanismos se puede mejorar la memoria sin producir ansiedad.
Agonista inverso total.
Mejora la memoria pero los efectos ansigenos son mayores
(convulsiones).
Con los frmacos podemos trabajar bien favoreciendo la inhibicin
o la excitacin.
Clasificacin y caractersticas de las benzodiacepinas.
Se diferencian por su vida media, tiempo q el organismo necesita
para metabolizar o reducir a la mitad el frmaco del organismo.
Accin prolongada: vida media mas de 24 h. Metabolitos activos y
una sola toma diaria.
Accin corta: vida media 6-12 h. La mayora no poseen metabolitos
activos, sin acumulacin.
Accin intermedia: vida media 12-24 h. Menor acumulacin menos
metabolitos activos y dosis diaria en varias tomas.
Accin ultracorta: vida media menos de 6 h. Principal indicacin:
hipntica. No metabolitos activos y no acumulacin.
Tolerancia dependencia y supresin.
Tolerancia: efecto sedante y miorrelajante
Dependencia: fsica y psicolgica.
Supresin: efecto recada: se estn retirando las benzodiacepinas
porq parece q el paciente ya esta bien pero si la sintomatologa es
igual q antes de tomar el ttmo hablamos de recada.

Sntomas ms intensos q los originales: EFECTO REBOTE

Sntomas nuevos de intensidad variable: FENMENO DE

SUPRESIN.

Efecto recada y rebote: relativamente normal al retirar las

benzodiacepinas.
Sndrome de abstinencia: se produce cuando se dan
benzodiacepinas crnicamente. El cerebro ya ha hecho cambios de
regulacin de receptores tras suprimir el ttmo hay muchos
receptores y poco NT, luego aumenta muchsimo la ansiedad. El

sndrome de abstinencia sta producido por una gran dependencia

fsica. Los sntomas son: (pag135).
Ansiolticos serotoninrgicos.(Pg. 136)
Buspirona: agonista parcial de los receptores 5HT1A, hace su efecto
al unirse al mismo receptor q la serotonina. La ansiedad se
relaciona con la hiperactividad de la serotonina, si hay poco
autorreceptor la neurona no ejerce suficiente inhibicin por lo q hay
ms serotonina con lo cual tb hay ms ansiedad. Ttmo de la
ansiedad crnica y persistente. Una desventaja es que tiene mucho
retraso en el comienzo de la accin. En el ttmo crnico la neurona
hace una regulacin a la alza, as, al haber ms autorreceptores
disponibles la inhibicin de la serotonina aumenta.
Para la ansiedad generalizada y depresin se trata con
antidepresivos (ISRS). Para el TOC el primer ttmo, como para el
trastorno de pnico, fobia social y estrs postraumtico, son los
ISRS.
TEMA 12: ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.
El diagnstico se define por una serie de estructuras
neurovegetativas degeneradas. Se caracteriza por la alteracin de
la memoria, de juicio, de pensamiento abstracto y trastornos
conductuales (violencia, etc.). Hay varias hiptesis para este
trastorno:
Hiptesis alteracin de la protena -amiloide.
Teoras colinrgicas: dficit de acetilcolina en el cerebro.
Hiptesis excitotxica: neurotrasmisin glutamatrgica.
Hiptesis de la protena - amiloide.
En las neuronas nos encontramos la presencia de estructuras
degeneradas, placas de deposito de - amiloide. Esta - amiloide no
se destruye y se acumula formando placas. Tb hay ovillos llenos de
protenas TAU. En lugar de llenar los microtbulos se van
enrollando formando ovillos neurofibrilares. Con estas evidencias
de hace el diagnstico de alzheimer post mortem.
Hiptesis de la cascada amiloide: el ADN q codifica la protena
percusora de - amiloide puede estar alterada, por lo q forma mal la
protena percusora q da lugar a una protena - amiloide deformada
(nivel gentico).
El resultado de la formacin es que la neurona se valla
degenerando y deje de ejercer su funcin normal hasta llegar a la
muerte neuronal.

En las neuronas existe una protena cuya funcin es eliminar la amiloide, por lo q el alzheimer tb puede deberse a q esta est
alterada, acumulndose la protena, lo q genera la
neurodeformacin. Ante esto podra impedirse la sntesis de la
neurona percusora, o impedir la sntesis de la - amiloide.
A nivel genmico tb se estn haciendo pruebas. A nivel de
metabolizacin (de la neurona percusora) tendra q metabolizar
ms.
La propia acumulacin repercute en la formacin de los ovillos. Una
cosa repercute en la otra.
Hiptesis de la deficiencia colinrgica Pg. 159.
Parece q la ACh en los enfermos de alzheimer est degenerada. El
dao est ms presente en estas neuronas dando lugar a la falta de
memoria. El Ncleo Basal de Meiner sufre neurodegeneracin en
esta enfermedad. Los Ncleos Septales tb tienen mucha ACh.
Otros datos dicen que la enzima de sntesis de ACh est reducida, q
se genera poca ACh. Una posible actuacin muy til actualmente,
es un frmaco inhibidor de la enzima acetilcolinesterasa
(Donepezilo). Una posibilidad es q si hay poca ACh, no se
metabolice estando ms tiempo en la neurona.
colinacetiltransferasa acetilcolinesterasa (1 lnea ttmo,
Donepezilo)
Si las neuronas estn muertas, el frmaco no sirve, necesita ACh
para ser til. Ayuda a q la fase de degeneracin sea ms lenta.
Parece ser q este tipo de ttmo tb impiden el proceso degenerativo,
lo hace ms lento. Impide la formacin de - amiloide y reduce el
proceso de crecimiento, porq proporciona molculas y q necesita la
neurona para mantenerse viva.
El Donepezilo no es selectivo e influye sobre otras enzimas, pero no
produce daos en el hgado.
La Tacrina es menos selectiva para la ACh q el Donepezilo y crea
hepatotoxicidad, por lo q no es ttmo de 1 lnea.
Los fumadores tienen menos probabilidades de sufrir alzheimer.
Pg. 162: la mejor respuesta posible: Ncleo Basal de Meiner. El
problema es q los primeros sntomas son muy ligeros, por lo q no se
detecta. Cuando se diagnostica clnicamente, los inhibidores de la
ACh ya estn y si no se trata caeran en picado, en cambio, los
frmacos endentecen y mejora a algunos pacientes. En la mayora
de los pacientes hay una menor degeneracin. El frmaco tiene q
ser continuo.

Otro ttmo seran los agonistas colinrgicos del M1 porq hay poca
ACh.
Otro abordaje seran los agonistas colinrgicos nicotnicos. Esto
interesa por los datos de q los fumadores tengan menos
probabilidades de sufrir alzheimer.
Hiptesis excitotxica.
Se relaciona con el glutamato. ste se une a diferentes tipos de
receptores, entre otros es NMDA (receptor ionotrpico). Es una
estructura con un canal en medio q puede estar abierto o cerrado.
El in para este receptor es el Ca+. Al entrar el Ca se despolariza la
neurona.
sta hiptesis dice q el alzheimer podra deberse a una gran
actividad de glutamato, as, al ser la excitacin muy alta daara la
neurona y la matara.
Habra un EXCESO DE TOXICIDAD. Esto produce radicales libres q
van produciendo daos neuronales.
El glutamato se une a su lugar de accin permitiendo la entrada de
Ca. Entonces la neurona se despolariza creando radicales libres.
Ante esto una probabilidad es un ttmo con antagonistas
glutamatrgicos q impidan q se una el glutamato, con lo cual hay
menos excitacin (neuroprotectores). Protegen a la neurona del
exceso de excitacin q es lo q daa la neurona.
La glicina (agonista del glutamato) al unirse a su receptor modula
la accin de forma positiva, creando ms excitacin. Para evitar
esto basta con un antagonista de la glicina.
En esta hiptesis hay q evitar el exceso de excitacin. Tb se pueden
localizar moduladores alostricos negativos q reducen el nmero de
unin de glutamato impidiendo la entrada de Ca.
Todos estos agentes son neuroprotectores.
Otra posibilidad es la vitamina E q elimina los radicales libres q
influyen en la vejez. Su efecto es muy dbil. Se estn probando
molculas para esto, Lazaroides.
Si la MAO- B produce en exceso toxinas, puede provocar muerte
neuronal, por lo tanto inhibidores de la MAO B pueden ser tiles
para el Parkinson y el Alzheimer.