Professional Documents
Culture Documents
Mecanismos de Accin
Inhibicin de las enzimas necesarias para la sntesis de la pared celular de las bacterias y hongos
Inhibicin del ribosoma bacteriano
Inhibicin de las enzimas necesarias para la sntesis de nucletidos
Replicacin del DNA
Inhibicin de los mecanismos de replicacin viral.
antibacteriana)
i.
Clasificacin
Los radicales en la fraccin del cido 6-aminopenicilanico determinan sus propiedades farmacolgicas y
antibacterianas.
Existen 3 grupos cada uno de ellos posee compuestos estables en acidez gstrica y adecuados para su
administracin oral Penicilina V, Dicloxacilina y Amoxicilina
Penicilinas
Ejemplo: Penicilina G
lactamasas
Poca actividad contra bacilos gramnegativos
Susceptibles a hidrolisis por lactamasas
Penicilinas Antiestafiloccicas
Ejemplo: Nafcilina
-
Todos los -lactmico -- > Inhiben la proliferacin bacteriana por interferencia con la reaccin de
Los carbapenemicos son resistentes a estas enzimas pero se hidrolizan por metalolactamasa y las
carbapenemasas
2. Modificacin de PBP
externa.
d. Farmacocintica
La absorcin va oral difiere en las penicilinas. Depende de su estabilidad en acido y unin a protenas.
Benzatinica
o
Semivida
Penicilina G 30 min (Ojo: IR puede ser 10h)
Ampicilina y Penicilina de Amplio Espectro 1 hora
Importante -- > Ajustar dosis a funcin renal: 25 a 33% de dosis normal si la cifra de depuracin de creatina
es de 10 ml/min o menor
Nafcilina Se elimina por excrecin biliar
Oxacilina, Dicloxacilna, Cloxacilina Rinon + Excrecion Biliar (No es necesario ajustar dosis en IR)
La depuracin en RN es ms prolongada.
e. Usos Clnicos
No se administra con alimentos para reducir al mnimo la unin a protenas y su inactivacin por el cido
gstrico.
Concentraciones sanguneas de todas las penicilinas pueden elevarse con la administracin simultnea de
Probenecid, 0.5 g (10 mg/kg en nios) cada 6 h por va oral, que altera la secrecin tubular renal de los cidos
dbiles, como los compuestos lactmicos .
No se deben usar en infecciones virales.
1. Penicilina
Penicilina G
Penicilina V
Anaerobios
Enterococos
L. monocytogenes
Cepas negativas para lactamasa de cocos y bacilos gramnegativos (E. coli y Salmonella sp.
H. influenzae no productoras de lactamasa (PBP alteradas)
Muchas especies gramnegativas producen lactamasas y son resistentes, lo que impide el uso de la
ampicilina para el tratamiento emprico de infecciones de vas urinarias, meningitis y fiebre tifoidea.
No hay actividad
Klebsiella sp.
Enterobacter sp.
P. aeroginosa
Citrobacter sp.
Serratia marcescens
Proteus positivas para indol y otros aerobios gramnegativos
-
Reacciones Adversas
Por lo general son bien toleradas. Efectos debido a hipersensibilidad. Todas inducen a sensibilidad y
reacciones cruzadas.
Reacciones alrgicas incluyen:
-
Choque anafilctico
Reacciones del tipo de enfermedad del suero.
o Urticaria
o Fiebre
o Edema articular
o Edema angioneurotico
o Prurito intenso
o Alteraciones respiratorias
Exantemas
Lesiones bucales
Fiebre
Nefritis intersticial
Eosinofilia
Anemia hemoltica
Vasculitis
CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
Las cefalosporinas similares a penicilinas pero mas estables ante muchas -lactamasas . Espectro de
actividad ms amplio.
Cepas de E. coli y Klebsiela sp producen lactamasas de amplio espectro.
No son activas contra enterococos y L. monocytogenes.
Qumicas
Su ncleo cido 7-aminocefalospornico
Se clasifican en cuatro grupos o generaciones, segn sea su principal espectro de actividad antimicrobiana.
1. Cefalosporinas de Primera Generacin
Cefazolina
Cefadroxilo
Cefalexina
Cefalotina
Cefapirina
Cefradina
a. Farmacocintica y dosificacin
i. Oral
Cefalexina, Cefradina, Cefadroxilo
Absorcin en el intestino.
15 a 20 g/ml despus de dosis orales de 500 mg
Concentraciones en el tejido menor que en las sricas, mayor [] urinaria.
La cefalexina y la cefradina se administran por va oral a dosis de 0.25 a 0.5 g cada 6 h (15 a 30 mg/kg/da) y
el cefadroxilo a dosis de 0.5 a 1 g ca- da 12 h.
Excrecin principal Filtracin glomerular y secrecin tubular hacia la orina.
Probenecid, bloquean la secrecin tubular por ende aumenta las concentraciones sricas.
Reducir dosis en funcin renal.
ii.Parenteral
Cefazolina
nica parenteral
b. Usos clnicos
Orales utilizarse para el tratamiento de infecciones de vas urinarias y producidas por estafilococos o
estreptococos celulitis o abscesos de tejidos blandos. No usar ante infecciones sistmicas graves
Cefazolina Penetra bien casi todos los tejidos
Profilaxis quirrgica.
Infecciones por E. coli y K. pneumoniae productoras de penicilasa.
Infecciones estafiloccicas o estreptococcicas y antecedentes de alergia a la pencilina
No penetra en el SNC. No puede usarse en la meningitis
Alternativa para estafilococos en pacientes alrgicos a penicilina.
Ceforanida
Cefamicinas
Cefoxitina
Cefmetazol
Cefotetan
a. Farmacocintica y dosificacin
i.
Oral
Cefaclor, cefuroxima acetilo, cefprozilo y loracarbef
Dosis habitual en adultos es de 10 a 15 mg/ kg/da en dos a cuatro tomas divididas;
Nios deben recibir 20 a 40 mg/kg/dia hasta un mximo de 1 g/dia
Todos excepto cefuroxima acetilo, carecen de actividad para neumococo no susceptibles a penicilina.
Cefaclor ms susceptible a hidrolisis por lactamasa
ii. Parenteral
Solucin IV de 1g concentraciones sricas son de 75 a 125 g/ml con casi todas las cefalosporinas de
segunda generacin.
IM es dolorosa, evitar
Diferencias en semivida
Eliminacion renal, ajuste posologico en IR
b. Usos clnicos
Las orales son activas contra H. influenzae o Moraxella catarrhalis productores de lactamasa
Usadas en tratamiento de sinusitis otitis e infecciones de vas respiratorias baja.
Actividad contra anaerobios B. fragilis cefoxitina, cefotetan o cefmetazol infecciones mixtas
anerobios peritonitis, diverticulitis y enfermedad plvica inflamatoria.
Cefuroxima neumona adquirida en la comunidad, actividad contra H. influenzae o K. pneumoniae
productores de lactamasa y algunos neumococos no susceptibles a penicilina.--> atraviesa la barrera
hematoencefalica
Ceftriaxona o Cefotaxima Meningitis
Cefpodoxima proxetilo
Cefotaxima
Cefdifinir
Ceftazidina
Cefditorenpivoxilo
Ceftizoxima
Ceftilbuten
Ceftriaxona
Moxalactam
Cefixima
Poseen mayor cobertura contra gramnegativos y algunas pueden atravesar la barrera hematoencefalica.
Activas contra Citrobacter, S. marcescens y Providencia spp. Puede desarrollarse resistencia.
Activas contra Haemophilus y Neisseria productoras de lactamasa
Ceftazidima y la Cefoperazona son los nicos dos frmacos con actividad til contra P. aeruginosa
Hidrolizables por la lactamasa AmpC pro- ducida de manera constitutiva y no tienen actividad confiable
contra Enterobacter. Las bacterias de los gneros Serratia, Providencia y Citrobacter tambin producen una
cefalosporinasa codificada de forma cromosmica.
Ceftizoxima y Moxalactam B. fragilis
La cefixima, cefdinir, ceftibutn y cefpodoxima proxetilo son frmacos orales que poseen actividades
similares, salvo porque la cefixima y el ceftibutn son mucho menos activos contra los neumococos y tienen
escasa actividad contra S. aureus.
a. Farmacocintica y dosis
IV en solucin de 1g de cefalosporina parenteral produce concentracin de 60 a 140 g/ml.
Penetran bien los lquidos y tejidos corporales
Con excepcin de la cefoperazona y todas las dems cefalosporinas orales, alcanzan concentraciones en el
lquido cefalorraqudeo suficientes para inhibir a los patgenos ms susceptibles.
-
Fiebre
Exantemas
Nefritis
Granulocitopenia
Anemia Hemolitica
Dbil accin antibacteriana. Pueden proteger penicilinas hidrolizables. Tienen actividad mxima contra
lactamasa de clase A de Ambler:
Meropenem
Similar al imipenem. Actividad ligeramente mayor contra microorganismos aerobios gramnegativos y un poco
menor contra los grampositivos. No requiere inhibidor.
Penetran bien lquidos y tejidos LCR
Depuracin Renal.
Ertapenem intramuscular es irritante y, por ese motivo, el frmaco se presenta en un preparado con lidocana
al 1% para administracin por esa va.
Indicados para pseudomonas.
Usos clnicos
Vancomicina parenteral Infecciones sangunea y endocarditis por MRSA
Paciente con alergia a penicilina y con endocarditis por enterococos Vancomicina + Gentamicina
Vancomicina (combinada con cefotaxima, ceftriaxona o rifampicina) tambin se recomienda para el
tratamiento de la meningitis en la que se sospecha que la causa es una cepa de neumococo resistente a la
penicilina
Eliminacin de vancomicina mantiene una proporcin directa con la eliminacin de creatinina.
Vancomicina oral, 0.125 a 0.25 g cada 6 h, se usa para tratar la colitis por antibiticos causada por C. difficile
Enterococos resistentes metronidazol inicial
Reacciones Adversas
Irritante para los tejidos
Flebitis en sitio de inyeccin
Escalofro y Fiebre. Ototoxicidad y nefrotoxicidad raras. Aumenta si se administra aminoglucsidos en
conjunto.
Sndrome de Hombre Rojo o Cuello Rojo rubor relacionado con la administracin del frmaco en solucin
producido por la liberacin de histamina.
Se recomienda administrar un antihistamnico Difenhidramina
2. Teicoplanina
Glucopeptido similar a la vancomicina en espectro y mecanismo de accin.
Se puede administrar IM o IV a diferencia de la vancomicina.
Semivida prolongada de 45 a 70h
3. Telavancina
Lipoglucopeptido semisintetico derivado de la vancomicina.
Activo contra grampositivas incluidas cepas con menor susceptibilidad a la vancomicina.
Dos mecanismos de accin: inhibe la sntesis de la pared celular + altera el potencial de membrana de la
clula bacteriana y aumenta la permeabilidad de la membrana
Semivida ~ 8h IV
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos a dosis de 10 mg/kg IV