*Frmacos antifngicos, antirretrovirais, antiprotozorios e anti hemnticos: Aula - 5

-Anfotericina B:

Indicao: tratamento de pacientes com infeces fngicas progressivas potencialmente graves:

aspergilose; blastomicose, candidase disseminada, entre outras;

Mecanismo de Ao: age ligando-se aos esteris da membrana celular do fungo sensvel, alterando a
permeabilidade da membrana e provocando extravasamento dos componentes intracelulares. As
membranas dos animais superiores tambm contm esteris e isto sugere que o dano s clulas
humanas e s de fungos podem ter mecanismos comuns;

Farmacocintica: Uma meia-vida de eliminao de aproximadamente 15 dias segue-se aps uma

meia-vida plasmtica de eliminao inicial de 24 horas. A Anfotericina b circulante est altamente
ligada (90%) s protenas plasmticas; o fgado parece ser o maior local de armazenagem tecidual.
A Anfotericina b excretada de forma lenta pelos rins, sendo que 2 a 5% de uma dose administrada;
eliminada sob a forma biologicamente ativa; a eliminao lenta da droga. A excreo biliar pode
representar uma importante via de eliminao.

Interaes: pode apresentar interaes quando utilizada concomitantemente com: Frmacos

depressores da medula ssea; Radioterapia; Frmacos eliminadores de potssio; Medicaes
nefrotxicas: cisplatina, pentamidina, aminoglicosdeos e ciclosporina podem potencializar a
toxicidade renal e, portanto o uso concomitante com Anfotericina b deve ser feito com grande
cautela. Flucitosina - pode aumentar a toxicidade da flucitosina, possivelmente pelo aumento da sua
captao celular e/ou prejudicando sua excreo renal.

Contra

indicao:

na

insuficincia

renal

em

pacientes

que

tenham

demonstrado

hipersensibilidade Anfotericina b ou a algum outro componente da formulao;

Reaes

Adversas:

febre,

mal-estar

Gastrintestinal: anorexia, nuseas, vmitos, diarria, dispepsia e

perda
dor

de

peso.

epigstrica espasmdica.

Hematolgicos: anemia, Locais: dor no local da injeo intravenosa; Musculo esqueltico:

dor generalizada, incluindo dores musculares e articulares. Neurolgicos: enxaqueca.

Renais: disfuno renal;

Via de administrao: injetvel;

-Cetoconazol:

Indicao: Ativo contra vrios fungos, incluindo Histoplasma, Blastomices, Candida e Coccidiodes,
mas no as espcies de Aspergillus;

Mecanismo de Ao: envolve a inibio da biossntese do ergosterol ou outros esterois, danificando

as membranas celulares do fungo, alterando tambm sua permeabilidade, tendo como resultado a
perda de seus elementos intracelulares;

Farmacocintica: requer acidez gstrica para dissoluo e absoro; concentraes plasmticas

mdias so obtidos dentro de 1 a 2 horas; a biodisponibilidade oral mxima quando os
comprimidos so ingeridos com uma refeio; amplamente distribudo em todos os tecidos; aps a
absoro no trato gastrintestinal, o cetoconazol convertido em diversos metablitos inativos; a
CYP3A4 a principal enzima envolvida no seu metabolismo; eliminao do plasma tem meia vida
de 2 horas durante as 10 primeiras horas e 8 horas aps. Aproximadamente 13% da dose excretada
na urina, das quais 2 a 4% o frmaco inalterado. A principal via de excreo atravs da bile no
trato intestinal com cerca de 57% sendo excretados nas fezes;

Interaes: certos medicamentos para alergia, como terfenadina; halofantrina, medicamento usado no
tratamento da malria; levacetilmetadol (levometadil), medicamento para dor severa de dico;
cisaprida e domperidona, medicamentos para problemas digestivos; certos medicamentos que
reduzem o colesterol, como sinvastatina; certos comprimidos para dormir base de midazolam;
pimozida ou sertindol, medicamentos para distrbios psicticos; certos medicamentos usados para
tratar irregularidades do batimento cardaco, como quinidina; certos medicamentos para tratamento
de angina (dor no peito) e presso sangunea elevada, como bepridil; medicamentos conhecidos
como alcaloides de ergot, como ergotamina: usados no controle de sangramento e manuteno da
concentrao uterina aps o parto;

Contra indicao: apresentar maior sensibilidade (alergia) ao Cetoconazol ou a qualquer um dos

componentes da frmula; no tome este medicamento caso tenha doena no fgado;

Reaes Adversas: em geral um medicamento bem tolerado; enjo, nusea, vmito, dor abdominal
e diarreia. Dor de cabea, tontura, sensibilidade luz forte, sensao de formigamento nos dedos das
mos e dos ps, diminuio no nmero de plaquetas, inchao das mamas, impotncia masculina ou
distrbios

menstruais;

aumento da sensibilidade (alergia) a este medicamento raro, mas pode apresentar vermelhido da
pele ou urticria, coceira, sensao de falta de ar ou inchao no rosto.

Via de administrao: Comprimidos, creme dermatolgico e shampoos.

-Metronidazol:

Indicao: Amebicida de escolha das infeces por amebas, pois mata os trofozotos de Entamoeba
histolytica; tambm indicado externamente no tratamento de infeces causadas por Giardia
lamblia, Trichomonas vaginalis, cocos anaerbios e bacilos anaerbios gram negativos;

Mecanismo de Ao: entra no microrganismo por difuso passiva; uma pr-droga, ativada por uma
reao de reduo do grupo nitro promovida elo prprio organismo susceptvel, por meio da enzima
piruvato ferredoxina. Oxirredutase (PFOR) formao de compostos ativos compostos ativos
lesam o DNA e inibem sua replicao;

Farmacocintica: Tempo de meia-vida de 7,5hras; excretado pela urina, absorvido

rapidamente se distribuindo por todo os tecidos;

Interaes: O metronidazol pode prolongar o tempo de protrombina em pacientes recebendo

varfarina ou outros anticoagulantes cumarnicos. Deve ser evitado o uso simultneo das
drogas ou ser intensificado o monitoramento. O fenobarbital e a fenitona podem aumentar o
metabolismo do metronidazol reduzindo os nveis sanguneos. A cimetidina pode reduzir o
metabolismo do metronidazol e aumentar os nveis sanguneos da droga;

Contra indicao: gravidez e amamentao; alcoolismo e hipersensibilidade pelo frmaco;

Reaes Adversas: So de incidncia mais frequente: intumescimento, dor ou debilidade nas

mos e ps; erupo cutnea, urticria, prurido (por hipersensibilidade); crises convulsivas
(com doses elevadas); requerem ateno mdica: diarreias, tonturas, nuseas, vmitos,
anorexia;

Via de administrao: V.O em comprimidos ou em suspenso; gel vaginal e soluo injetvel;

-Mebendazol:

Indicao: Ativo contra amplo espectro de nematdeos. Frmaco de escolha para Trichuris trichiura,
Enterobius vermicularis, Necator americanos, Ancyostoma duodenal e Ascaris lumbricoides;

Mecanismo de Ao: Inibe de forma seletiva e irreversvel a absoro de glicose, o que provoca a
depleo dos depsitos de glicognio nos microtbulos das clulas tegumentrias e intestinais do
parasita. Tudo isso gera imobilidade, paralisia motora e morte dos diferentes nematdeos;

Farmacocintica: Absoro pobre e errtica; pico srico: 2 - 6hras; tempo de meia-vida 2,5 5,5hras;
metabolismo de 1 passagem; excreo renal e fecal; absoro intestinal aumenta com ingesto de
alimentos gordurosos;

Interaes: cimetidina: aumenta os nveis plasmticos do mebendazol; carbamazepina: diminui os

nveis plasmticos e a eficcia; metronidazol: no usar, pois pode causar sndrome de StevensJohnson;

Contra indicao: Menores de 1 ano: pode causar convulses; Maiores de 1 ano (crianas): avaliar
risco-benefcio; Grvidas: embriotxico e teratognico; em lactantes pode ser secretado no leite, mas
no existem estudos comprovatrios;

Reaes Adversas: em caso de eliminaes de muitos vermes: dor abdominal, diarreia, constipao,
cefaleia, tontura e febre; reaes alrgicas so raras;

Via de administrao: V.O. em suspenso ou comprimidos.

-Aciclovir:

Indicao: Tratamento de infeces causadas pelo vrus da Herpes simples na pele e nas mucosas,

incluindo herpes genital inicial e recorrente;

Mecanismo de ao: Inibe a replicao viral, por inibir a DNA-polimerase;

Farmacocintica: Incio do efeito de 1,5-2,5hras (oral); tempo de meia vida de 2-19,5hras

(dependendo da funo renal); excreo renal (62% a 91%); eliminado principalmente inalterado
na urina, via secreo tubular renal ativa;

Interaes: Nenhuma interao clinicamente significativa foi identificada. Qualquer droga

administrada concomitantemente, que afete esse mecanismo, pode aumentar a concentrao
plasmtica do aciclovir;

Contra indicao: para pacientes que possuem hipersensibilidade conhecida por aciclovir;

Reaes Adversas: dor de cabea, tontura, enjoos, vmitos, diarreia, dores abdominais, coceira e
vermelhido/protuberncias na pele que podem piorar com a exposio solar, sensao de cansao e
febre;

Via de administrao: V.O, soluo injetvel e tpica.

-Zimovudina + Lamivudina:

Indicao: Tratamento da infeco por HIV;

Mecanismo de ao: Inibidor competitivo da transcriptase reversa;

Farmacocintica: so bem absorvidas pelo trato gastrintestinal. Pico de concentrao V.O. de 0,5 a
15hras; tempo de meia vida da zimovudina de 0,5-3hras e da lamivudina de 5-7hras; apresenta
metabolismo heptico: efeito de 1 passagem; excreo renal inalterada (14%), metablito (74% e
70% respectivamente) inalterados; e a resposta inicia entre 4-8 semanas;

Interaes medicamentosas: Adm concomitante com trimetoprina (no usar se houver

comprometimento renal); adm concomitante com Zalcitabina, a lamivudina pode inibir a
fosforilao intracelular da zalcitabina;

Contra indicao: para pacientes com hipersensibilidade previamente demonstrada a lamivudina,

zidovudina ou a qualquer outro componente do produto. A zidovudina contra-indicada para
pacientes com baixa taxa de neutrfilos, ou baixos nveis de hemoglobina;

Reaes Adversas: dor nas articulaes, distrbios gastrointestinais e hepato-biliares, anemia,

nuseas e vmitos, entre outros;

Via de administrao: V.O Comprimidos.

PBL:
Caso 1: Joo 50 anos, portador de vlvula cardaca, administra o anticoagulante cumarnico Varfarina
diariamente. Ao perceber uma alterao na unha do p (colorao amarelada, deformao e espessamento)
foi at a farmcia e comprou comprimidos de cetoconazol.

Qual o risco da associao de cetoconazol com a Varfarina? Quais as possveis

consequncias desta interao?

R: Podem ter interao, pois so metabolizados pela mesma enzima (CYP3A4), e o risco e a
consequncia de deixar a Varfarina em uma concentrao txica, pois o cetoconazol aumenta sua
concentrao.

Qual a classificao e o mecanismo de ao do cetoconazol?

R: um antifngico, diminui a sntese de ergosterol.

Por que o cetoconazol e anfotericina B no devem ser administrados juntos?

R: Porque a anfotericina B precisa do ergosterol para gerar sua ao na parece celular do fungo, age
ligando-se aos esteris da membrana celular do fungo sensvel, alterando a permeabilidade da
membrana

provocando

extravasamento

dos componentes intracelulares. Formam poros na membrana do fungo, e o fungo vai perdendo
substncias intracelulares importantes como o potssio. Ento se o cetoconazol diminui a sntese
de ergosterol, tomando junto a anfotericina B, ela no ter a ao desejada.
Caso 2: Um estudo realizado pela secretaria de sade apontou as parasitoses intestinais mais comuns em
crianas frequentadoras de creches em Floripa. O protozorio Giardia lamblia, foi o mais prevalente,
seguido pelos helmintos Trichuris trichiura e Ascaris lumbricoides.

Quais frmacos seriam indicados para o tratamento destas parasitoses?

R: Giardia lamblia: Metronidazol; Trichuris trichiura e Ascaris lumbricoides: Mebendazol.

Qual a classificao e o mecanismo de ao destes frmacos?

R: Metronidazol da classe dos antiprotozorios. Este medicamento se associa ao parasita e produz

compostos citotxicos que agem prejudicando a sntese proteica, consequentemente o parasita morre.
Ocorre a reduo qumica intracelular do metronidazol que efetuada por mecanismos nicos do
metabolismo anaerbico. O metronidazol reduzido, que citotxico, porm de vida curta, interage com o
DNA e produz uma perda da estrutura helicoidal, ruptura da cadeia e inibio resultante da sntese de cidos
nuclicos e morte celular.
Mebendazol da classe dos anti-helmnticos. Diminui a sntese de microtbulos, agindo na captao de
glicose, ou seja, a diminuio de glicose, no h mais energia para o fungo, ento ele morre. I nibe de forma
seletiva e irreversvel a absoro de glicose, o que provoca a depleo dos depsitos de glicognio nos
microtbulos das clulas tegumentrias e intestinais do parasita. Tudo isso gera imobilidade, paralisia motora

e morte dos diferentes nematdeos.

Quais os efeitos indesejveis mais comuns associados ao uso destes frmacos?

R: Distrbio no TGI como dor abdominal e diarreias transitrias, constipao. Metronidazol no pode ser
usado com lcool, pois leva a efeitos graves do tipo antabuse.
*ANTABUSE (dissulfiram) : Antabuse ou Antabus o principal nome comercial de uma droga

chamada Dissulfiram, que inibe a enzima acetaldedo desidrogenase impedindo a transformao do

metablito txico acetaldedo em cido actico, que menos txico. O acmulo desta substncia
txica causa efeitos como vmitos, palpitao, cefaleia (dor de cabea), hipotenso, dificuldade
respiratria e at morte.
Caso 3: Joana, 30 anos, procurou o dermatologista apresentando pequenas bolhas transparentes na
pele. Relatou que inicialmente sentiu coceira e ardncia no local da leso. A seguir, as pequenas
bolhas se formaram e a rea afetada encontrava-se avermelhada e inchada. O mdico diagnosticou
Herpes e pediu que ela iniciasse o tratamento com comprimidos de aciclovir.
Quais as indicaes do uso do aciclovir?
R: Vrus da Herpes simples.
Qual o mecanismo de ao do aciclovir?
R: Inibe a DNA-polimerase viral.
um nucleosdeo sinttico anlogo da purina com atividade inibitria in vitro e in vivo contra os vrus da
famlia herpesvrus. O trifosfato de aciclovir interfere com a DNA polimerase viral, inibindo a replicao do
vrus: sua incorporao ao DNA viral resulta no trmino da cadeia.
Caso 4: Os objetivos atuair do tratamento da infeco pelo HIV so suprimir de forma mxima e durvel a
replicao da carga viral, restabelecer e preservar a funo imunolgica, reduzir a morbidade e mortalidade
relacionada com o HIV e melhorar a qualidade de vida. Para alcanar tais objetivos, so empregadas
associaes de frmacos antirretrovirais.
Qual a classificao da zidovudina e da lamivudina?
R: Antirretrovirais.
Qual o mecanismo de ao da zidovudina e da lamivudina?
R: Inibio da transcriptase reversa (so classificados pelo mecanismo de ao).
Qual a vantagem em associar a zidovudina e da lamivudina?

R: Resultado da porcentagem maior, melhora a eficincia/eficcia do tratamento; diminui a carga viral,

melhora qualidade de vida do paciente.