Resumen de patologa cap 5

Arquitectura gentica:
2% protenas, 98 % misterio
0.5% diferencias entre personas
Gentica: anlisis de 1 gen o poco genes
Genmica: anlisis de todos los genes del genoma y sus interacciones(ADN en tumores)
Variacin del ADN:
SNP: variacin de predisposicin de nucletido aislado y nico. bialectica mayormente
<1% en reg. Que codifican
Ubicacin: intros, exn, regin intergnica
CNV: grandes extensiones contiguas de ADN (mil millones pares de bases)
Loci con SPN bialcticos o reordenamiento complejo de material genmico 524 millones de pares de bases
Da diversidad fenotpica(se cree)
Epigentica: cambios hereditarios en la exposicin gentica que no altera secuencias de
ADN
miARN : silencia genes, 5% del genoma humano
miARN (transcribe )pre- miARN(dicer lo corta)miARN maduro RISC
complejo multiproteico silenciador
( miARN+ARNm ) RISC
Silencia
siARN: igual que miARN , pero producido para investigar, se lo pone dentro de la
clula
GENES Y ENFERMEDAD HUMANA
Frecuencia 670 de 1000
Transtornos genticos:
1 gen nico con efectos amplios:
Produce o predispone a sufrir enfermedad, asociacin a presencia de
enfermedad.
Sigue patrn de herencia mendeliana (transtornos mendelianos)
Infrecuentes; excepto: poblacin de elevada fuerza selectiva(drepanocitosis en
reg. con paludismo endmico)
penetrancia

Resumen de patologa cap 5

Cromosmicos
Alteracin estructural o numrica(cromosoma sexuales o autosomas)
Infrecuente y penetrancia.
Multignicos complejos (enf multifactorial)
Forma variante de genes + factor ambiental
Cada gen te da el riesgo de enfermar, pero un solo gen no te causar la
enfermedad
Varios polimorfismos = enfermedad
Frecuentes, penetrancia
*aterosclerosis, diabetes mellitus, hipertencion, enf autoinmune.
*se controla por normalidad : talla y peso
MUTASIONES
Cambios permanetes en el ADN.
Cel. Germinal: transtornos hereditarios
Cel. Somtica: aparicin de cncer y malformacin congnita
Puede ocasionar:
-deleccion parcial o total del gen
*usual: afecta a base nica (mutacion puntual)
*poco usual: 1 2pares de bases se deleccinan del ADN (mutacion de pauta de
lectura)
Mutaciones puntuales en secciones codificantes:
Codifica cdigo gentico de un triplete de bases condiciona a sustitucin del AA
-

Mutacion de sentido errneo: se modifica el significado de la protena.

o Consevado: AA similar
o No conservado: AA muy diferente
*mutacin drepanoctica: -globina de Hb
CTC CAC
Glutaminavalina

Mutacin sin sentido: AA que genera un codn terminal

-globina 0 latasemia
CAGUAG
Glutaminaterminacion prematura => degradacin prematura de la -globina

Resumen de patologa cap 5

Mutaciones en secuencias no codificantes:

Afectan a secuencias reguladoras, inhibe union a fractores de transcripcin
Se da en intrones => separacin defectuosa de secciones intermdias
intefiere
ARNm inciales( NO)ARNm maduro => no tranduccion
Delecciones e inserciones
Provoca mutaciones de la puta de lectura
3 o mltiplo de 3 de la protena anormal.
Mutacion de repeticiones de trinucleotidos
Amplificacion de 1 seccion de 3 nucletidos (usual C yG)
*sndrome del X frgil: secciones tndem 250-4000 CGG en gen FMR-1
Carcter dinmico: el grado de amplificacin aumenta en la gametognia