Caracterizacin de cristales monoclnicos en comprimidos por el patrnapropiado procedimiento usando datos de difraccin de polvo de rayos X.

Resumen
El propsito de este estudio es caracterizar los cristales monoclnicos en
tabletas utilizando los datos de difraccin de polvo de rayos X y para
evaluar la funcin de la deformacin de los cristales durante la compresin.
Los cristales monoclnicos de acetaminofen y acido benzoico se usaron
como las muestras. Las intensidades de difraccin de rayos X observadas se
ajustaron a la expresin analtica, y el accesorio parmetros, tales como los
parmetros de red, los parmetros de ancho de pico, el parmetro de
orientacin preferida y pico asimtrico se optimiza mediante un
procedimiento no lineal de mnimos cuadrados. Las funciones de
distribucin de Gauss y marzo se utilizaron para corregir la orientacin
preferida de cristalitos en la tableta. La funcin de marzo se desempe
mejor en la correccin de la modificacin de intensidad de difraccin por
orientacin preferida de cristalitos, lo que sugiere que los cristalitos en las
tabletas tenan textura de fibra con orientacin axial. Aunque se observ un
ensanchamiento de los picos de difraccin en tabletas de acetaminofen con
un aumento de la presin de compresin, poco ensanchamiento se observ
en los comprimidos benzoico. Estos resultados sugieren que "acetaminofen
es un material consolidando por la fragmentacin de las partculas
cristalinas y cido benzoico es un material de consolidacin por el plstico
deformacin entonces se produjo reordenacin de las molculas durante la
compresin ". Un procedimiento de patrn de ajuste es el mtodo superior
para la caracterizacin de los frmacos cristalinas de cristales monoclnicos
en las tabletas, as como la isoniazida ortorrmbica y manitol cristales
reportados en el documento anterior.
ntroduccin
En informes anteriores, hemos descrito el patrn de ajuste procedimiento
para la caracterizacin de la isoniazida ortorrmbica y los cristales de
manitol en las tabletas utilizando polvo de rayos X intensidades de
difraccin (Fukuoka et al., 1993a, b). Este mtodo se basa en el anlisis
Rietveld (Rietveld, 1969) que se ha aplicado a la estructura cristalina
refinamiento (Kariuki et al., 1999), el anlisis cuantitativo (Orlhac et al.,
2001) y la tensin de tamao evaluacin (Pratapa et al., 2001). Se aplic el
modelo de ajuste procedimiento para investigar las propiedades
cristalogrficas de cristales y / o cristalitos en la tableta. En la presente
investigacin, hemos desarrollado un programa de patrn de ajuste para la
caracterizacin de la cristales y / o cristalitos de acetaminofn monoclnico y
cristales de cido benzoico en la tableta usando Datos de difraccin de
polvo de rayos X. Con el fin de corregir la orientacin preferida de cristalitos
en la muestra, el rendimiento de la funcion de Gauss y la distribucin de
marzo fueron comparados y la funcin de orientacin preferida de cristalitos
en los comprimidos fue de evaluada a partir de los resultados. Las
propiedades mecnicas de acetaminofn y los cristales de cido benzoico
durante investigaron de comrencion de la dispersin ngulo dependencia

de anchuras de los picos de difraccin y la disposicin molecular en los

cristales.
. Materiales y mtodos 2.1. Materiales Los polvos de acetaminofen y cido
benzoico (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO), pasa a travs de un tamiz de
malla 250 (63? m), se utilizaron. polvos de ejemplo se almacenaron en el
desecador con gel de slice hasta la medicion de rayos X. Las estructuras
cristalinas de acetaminofeno y cido benzoico se han determinado:
acetaminofn: monoclnico, P21 / a, a = 12,93 , b = 9,40 , c = 7,10 y
= 115.9 (Haisa et al., 1976), benzoico: monoclnico, P21 / c, a = 5,510 , b
= 5,157 , c = 5,157 y = 97.41 (Bruno y Randaccio, 1980). Listas de la
estructura cristalina factores de acetaminofn y cristales de cido benzoico
se obtuvieron de la Unin Internacional de Cristalografa.
2.2 La fabricacin de tabletas Quinientos miligramos de polvo de la muestra
fue de comprimido bajo diversas presiones durante 30 s por la mtodo de
compresin directa. El troquel a disposicin de la placa de muestra para la
medicin de difraccin de rayos X era diseado y utilizado (Fukuoka et al.,
1993a). dimetro de la tableta era 13 mm y el comprimido se coloc en el
troquel sin eyeccin durante la medicin de rayos X. Medicin de rayos X se
llev a cabo inmediatamente despus de la preparacin de comprimidos.
2.3. De difraccin de polvo de rayos X , La intensidade de difraccin de
polvo eran medido usando un RINT 2500 difractmetro de rayos X (Rigaku
Co., Japn) y la geometra reflejo simtrico fue empleado. La fuente de rayos
X era Cu-K radiacin con una tensin de 50 kV y una corriente de 100 mA. El
haz de rayos X difractado
se monocromtica por un monocromador de grafito de tipo doblada, y un
contador de centelleo fue utilizado como detector. Las intensidades de
difraccin se midieron mediante un tiempo fijo mtodo paso de escaneado
en la gama de 5-40 (2) en un intervalo de 0.02. Absorcin de rayos X por
el espcimen y la contribucin de Cu-K2 a la observada intensidad de
difraccin fueron ignorados en el clculo.
2.4. Patrn de ajuste
Un programa de ordenador para el patrn-apropiado fue desarrollado con el
software MATLAB versin 6.12 con la optimizacin y cajas de herramientas
estadsticas (The Works Matemticas Inc., MA, EE.UU.). La confianza-regin
Newton reflectante mtodo se aplic para optimizar los parmetros de
ajuste (Coleman y Li, 1994, 1996). En el procedimiento de patrn de ajuste,
lo observado intensidades de difraccin se ajustaron a la ecuacin. (1) con
el fin de optimizar los parmetros de ajuste (Rietveld, 1969; Young, 1993;
McCusker et al., 1999).
En la presente investigacin, se asumi que "No hay cambios en los factores
de la estructura cristalina de HKL reflexiones con la compresin de los
cristales, porque el cambio en el ngulo de difraccin era despreciable ". Por
el procedimiento, los parmetros de red cristalina del patrn de ajuste (A, b,
c y ), los parmetros de FWHM (U, V y W), el parmetro asimtrico (A),
orientacin preferida parmetros de parmetros () y de fondo se
optimizaron simultneamente con el fin de minimizar el valor de suma (Ec.
(7)), por el procedimiento menos plazas. Los valores de Rwp y Rp se

utilizaron para un criterio de ajuste, como las ecuaciones. (8) y (9)

(McCusker et al., 1999).
3. Resultados 3.1. Modelo-montaje de los patrones de difraccin de
acetaminofeno y cido benzoico Fig. 1 muestra los ejemplos de patrn de
ajuste de observado intensidades calculadas de tableta acetaminofeno
(presin de compresin: 2250 kg / cm2) usando la Marcha funcin para la
correccin de la orientacin preferida de cristalitos. La Tabla 3 resume los
valores optimizados con intervalos confidenciales 95% (IC) de los
parmetros de ajuste. Debido a que se logr el mejor ajuste cuando el (0 0
1) plano se utiliz para la orientacin preferida avin, se seleccion el plano
(0 0 1) para la preferida plano de orientacin. El ajuste observado y
intensidades calculadas al utilizar la funcin de marzo (Rwp = 0,132, Rp =
0,030) era mejor que cuando se utiliza la funcin de Gauss (Rwp = 0,141,
Rp = 0,030). A partir del valor Rwp, se encontr la funcin de marzo para
tener un mejor rendimiento apropiado que el de Gauss funcin en todas las
muestras de tabletas.

Los valores Rwp eran ms grandes que el resultado de analisis de cristal de

la estructura usando solo cristal. Es sabido que Rwp obtiene a partir de
patrn de ajuste utilizando polvo de datos de difraccin es fuertemente
dependiente de la seal de tonoise relacin de los datos (Sonneveld y
Visser, 1975). Cuando los niveles de fondo son lo suficientemente bajos para
la difraccin de Bragg, Rwp se calcula para ser ms grande. Debido a que el
ruido de fondo fue muy baja en el patrones de difraccin observados, el
ajuste observardo y la intensidad calculada se consider satisfactoria y los
parmetros de ajuste se optimizaron significativamente, como se muestra
en la Fig. 1 y en la Tabla 3. A medida que el intervalo de confianza del 95%
de cada uno optimizado parmetro obtenido por tres mediciones de rayos X
independientes fue casi cerrado, los resultados del anlisis se considera
para mostrar las caractersticas de la cristales en las tabletas.
Fig. La figura 2 muestra las intensidades observados y calculados de tableta
cido benzoico (compresin Presin: 2250 kg / cm2) utilizando la funcin de
marzo de correccin de la orientacin preferida de los cristalitos. El (0 0 1)
plano fue seleccionado para la orientacin preferente avin por un enfoque
de ensayo y error. Este plano es uno de los planos con energa de
interaccin ms bajo (Fukuoka et al., 1993c). Nos inform de que al montar
el patrn- se llev a cabo usando plano inferior de la interaccin en el cristal
como el plano de orientacin preferida, el ajuste entre observaron y se
encontr intensidades calculadas a ser mejor (Fukuoka et al., 1993b).
El ajuste entre las intensidades observadas y calculadas se consider que
era satisfactoria utilizando la funcin de Gauss (Rwp = 0,143, Rp = 0,030) o
el Funcin de marzo (Rwp = 0,138, Rp = 0,030), y el resultados armarios de
la funcin de marzo era mejor que la funcin de Gauss en todas las
muestras de tableta. No hubo cambios significativos en la red cristalina
parmetros (a, b, c y ) con presin de compresin en tanto acetaminofeno
y muestras de cido benzoico.

3.2. Orientacin preferida de cristalitos en paracetamol y tabletas de cido

benzoico De la magnitud de orientacin preferida optimizado parmetro (),
la modificacin de la intensidad de difraccin por orientacin preferida de
los cristalitos se investigo. Figs. 3 y 4 muestran la modificacin de
intensidad de difraccin por orientacin preferida de acetaminofeno
cristalitos estimado por el Gauss y las funciones de marzo, respectivamente.
Si los cristalitos tienen ninguna orientacin preferida, debe ser optimizado
para ser 1 (funcin de marzo) o para ser 0 (funcin de Gauss) y no hay
modificacin de la intensidad de . En el polvo de acetaminofeno, fue
optimizado ser 0.9882 (funcin de marzo) y 0.0621 (funcin de Gauss), lo
que indica poca orientacin preferida. En muestras de comprimidos, la
modificacin de intensidad de difraccin de cristalitos con eran ms
grandes en lugar de muestras de polvo y la modificacin aumentaron con
aumento de la presin de compresin. Figs. 5 y 6 muestran la modificacin
de difraccin intensidad por la orientacin preferida de cristalitos de cido
benzoico con el ngulo estimado por la de marzo y la Funciones de Gauss,
respectivamente.
En la muestra de polvo, fue optimizado para ser 1,0039 (Funcin de
marzo) y -0,0244 (funcin de Gauss), indicando poca orientacin preferida.
La intencidad de difraccin de las muestras de comprimidos fueron
modificados por la orientacin preferida de los cristalitos y la preferida
parmetro de orientacin () se increment con el aumento de la presin de
compresin. Estos resultados indican que los cristalitos de acetaminofn y
cido benzoico estara orientada gradualmente con un aumento en la
presin de compresin. los perfil modificacin de intensidad de difraccin
con era diferente entre la funcin de Gauss y marzo funcin a valores de
altos como se muestra en las Figs. 3-6. En el informe original de Rietveld, el
preferido orientacin de cristalitos se corrigi por la Funcin de Gauss
(Rietveld, 1969). Sin embargo, con el fin de de mejorar el rendimiento de
ajuste, la funcin de marzo ahora es ampliamente utilizado en los
refinamientos Rietveld (McCusker et al., 1999). La funcin de marzo se
conoce para aproximar estrechamente el perfil de polo densidad de
axialmente texturas simtricas llamados "textura de fibra" (Howard y Kisi,
2000) y describe el perfil polo densidad producida por la rotacin del cuerpo
rgido de cristalitos inequant en la compresin axialmente simtrica o
expansin Se obtuvieron mejores ajustes cuando la funcin de marzo
se utiliz para la funcin de orientacin preferida. Estas resultados sugieren
que los cristalitos de acetaminofeno y cido benzoico tiene una textura de
fibra a lo largo de la compresin eje en la tableta. molculas acetaminofeno
enlace por puente de hidrgeno entre s y forman una lmina revestida
paralelo al plano ac en el cristal. Los hoja se apilan lo largo del eje b (Haisa
et al., 1976). Por otro lado, dos molculas de cido benzoico obligados con
enlace de hidrgeno y tienen estructura coplanar en el cristal. Los
atenuadores estructura forma apilamiento dispuesto a lo largo de (1 0 2) y
(0 0 1) ( Bruno y Randaccio, 1980). Estos estructura de apilamiento
facilitara la movimiento de las molculas a lo largo de determinada
direccin, y producir una estructura de textura durante la compresin. La
modificacin de la intensidad de difraccin prefiere orientacin en tabletas
de acetaminofen era ms pequea que en comprimidos de cido benzoico.
Esto resultara que el cristal acetaminofeno es frgil y consolida por la

fragmentacin de los cristales durante la compresin. Hay algunas

limitaciones en la discusin para anisotrpico distorsin de cristales en la
tableta por de patrones procedimiento de ajuste. En el reflejo simtrico
geometra, las lneas de difraccin se obtienen solamente de los planos de
cristal paralelas a la superficie superior de la tableta. La fuerza de
orientacin preferida determinada por el patrn-apropiado se considera para
estimar de la modificacin de las intensidades de difraccin de los planos de
cristal paralelas a la superficie superior de la tableta.
3.3. Cambio en el pico de ancho con la presin de compresin
Figs. 7 y 8 muestran el cambio en la FWHM de la picos de difraccin de
paracetamol y cido benzoico con ngulo de dispersin, calculado a partir
optimizado U, V y W. La FWHM de muestra de polvo eran mucho ms amplio
que las muestras de comprimidos (datos no se muestra). Dado que los
cristales se embalan con holgura en el muestra de polvo, el de rayos X
podra penetrar ms profundamente en la muestra que en la muestra de
comprimido. Los efecto de penetracin hace que la anchura del pico a ser
amplia, Por lo tanto, la anchura del pico de la muestra de polvo era ms
amplio que las muestras comprimidas. Aunque la FWHM de acetaminofeno
ampliado con un aumento en la presin de compresin, la FWHM de cido
benzoico apenas ampliado. En el anlisis de tamao-deformacin, una
disminucin de cristalitos y aumento de la distorsin de celosa son las
causas de una ampliar pico de difraccin. Una disminucin de los cristalitos
tamao es causar la ampliacin independiente de la dispersin ngulo.
Adems, la cepa de celosa producido por plstico y otras causas de
deformacin resulta en un aumento en anchura de pico con un aumento en
el ngulo de dispersin (Buchanan y Miller, 1966; Scardi y Leoni, 1999). El
ngulo de dispersin ampliacin independiente de FWHM con presin de
compresin de acetaminofeno sugiere que la disminucin en el tamao de
los cristalitos ocurrira con la compresin, pero sin un aumento en la cepa de
celosa. Cristal Acetaminofn se consider que era frgil y consolidado con
fragmentacin de los cristales durante la compresin sin deformacin
plstica.
Pocos cambios en FWHM con la presin de compresin de cido benzoico
que indican que hubo un poco de disminucin en el tamao de cristalito y
ningn aumento en celosa cepa con compresin. Este resultado sugiere que
los cristales de cido benzoico se consolidan con reordenacin de las
molculas durante la compresin y tambin muestran la orientacin
preferida de cristalitos en el tableta. Molculas acetaminofeno forman la red
de enlaces de hidrgeno paralela al plano ac en el cristal (Haisa et al.,
1976). Debido a que esta red se rompera durante compresin, los cristales
de acetaminofeno sera frgil. Por otro lado, se forman dos molculas de
cido benzoico fuertes enlaces de hidrgeno y los dimmers organizar
conformando dos apilamientos de estructura en el cristal (Bruno y
Randaccio, 1980). Debido a dos planos de apilamiento, habra algn espacio
para la reorganizacin de benzoico atenuadores de cido durante la
compresin. Embalaje molculas en la red cristalina afectaran a la
mecnica propiedades de los cristales durante la compresin.
conclusin

Un procedimiento de patrn de ajuste permiti caracterizar los cristales

monoclnicos en los comprimidos usando Datos de difraccin de polvo de
rayos X. En orientacin preferida funcin, la funcin de marzo mostr un
mejor rendimiento que la funcin de Gauss para corregir el preferido
orientacin de cristalitos. Estos resultados sugieren que los cristalitos en las
tabletas tienen fibra textura con un eje de compresin. A partir del anlisis
de FWHM, cristales de paracetamol y cido benzoico se consideran ser un
material de consolidacin por la fragmentacin de cristales y por
deformacin plstica con reordenamiento de las molculas durante la
compresin, respectivamente. Las caractersticas de los cristales y / o
cristalitos en el comprimido se puede evaluar a partir de la optimizado
parmetros obtenidos por el patrn de ajuste usando rayos X datos de
difraccin de polvo. Patrn-montaje es el superior mtodo para la
caracterizacin de los frmacos cristalinos en el tableta.