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CLASE 03: Ncleo


Ncleo
-Organela limitada por la envoltura nuclear.
-Se encuentra en todas las clulas eucariotas.
-Aprox 10% vol. celular.
-Alberga casi todo el material gentico de la clula. (Se dice casi porque un porcentaje del material
gentico est en la mitocondria)
-Contiene:

cidos nuclicos (DNA y RNA)


protenas nucleares (histonas y no histonas)
Centro de control

Funciones:
Lugar de duplicacin del DNA.
Lugar de control gentico de las actividades celulares.
Lugar donde se inicia el ensamblaje de los ribosomas a partir de RNA y protenas especficas

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Entonces de manera esquemtica podemos observar que el ncleo tiene una membrana externa, una
membrana interna, el nucleoplasma, poros nucleares, protenas fibrilares que sobresalen sobre dichos
poros, una lmina nuclear que tiene una malla de protenas que mira para la cara nuclear que es la
parte interna
Composicin:

Envoltura nuclear

Lmina nuclear

Matriz nuclear

Cromosomas

Cuerpos subnucleares:
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1. Nuclolo(el ms importante)
2. Cuerpos de Cajal (CB) y gemas
3. Dominios PIKA y PTF
4. Cuerpos PML
5. Manchas de empalme (splicing speckles)
6. Manchas paralelas (paraspeckles) o espacios intercromatina

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Envoltura nuclear

Membrana externa nuclear

Membrana interna nuclear

Espacio intermembrana (10-50nm)

Poros nucleares
-

100nm dimetro total

9nm dimetro del canal

3 000 a 4 000 poros

Complejo de poro nuclear (NPC)

Estructura del complejo de poro nuclear (NCP)

Filamentos citoplsmicos
Anillo citoplsmico
Andamio que llega tanto a la membrana externa como interna
Canal central
Anillo nuclear
Canastilla nuclear

Complejo molecular de simetra octogonal.

30 veces ms grande que ribosoma.

Funcin: portero del ncleo

media intercambio de molculas entre nucleoplasma y citoplasma.


-

Iones y metabolitos pequeos difunden a travs del NCP.

Molculas con masa >40kDa requieren transporte activo (carioferinas).

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Filamentos citoplsmicos
Anillo citoplsmico
Andamio
Canal central
Anillo nuclear
Canastilla nuclear

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Van a pasar iones, metabolitos pequeos que difunden a travs de estos poros y molculas con un peso
mayor a 40 Kda van a requerir un tipo de transporte denominado carioferina. Entonces estos poros o en
este caso el complejo de poro nuclear va a permitir el ingreso de protenas, estructuras, sustancias, y
tambin la salida de algunas sustancias sintetizadas en el ncleo. Relacionado con el tema de
comunicacin celular las hormonas esteroideas tienen su receptor en el ncleo. Primero se forma el
complejo Ligando-receptor e ingresan en el ncleo para interactuar en el ADN, por lo que regulan la
expresin de genes
Intercambio de molculas a travs del complejo de poro nuclear
Importacin de protenas:
-protenas cargo contienen secuencia especfica de aa seal de localizacin nuclear (NLS).
Intervienen:

Ran (GDPGTP)
Factor de transporte nuclear 2 (NTF2)
Importina (se une a prot cargo)
Importina (interacta con nucleoporinas-FG)

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En este grafico tenemos, un Ran inactivo (acoplado a GDP) y un Ran activo (acoplado a GTP), la
importina y el cargo (que es lo que queremos transportar).En el citoplasma tenemos importina unida al
cargo, aparte tenemos al Ran inactivo (acoplado a GDP). Lo que se va a formar es el complejo cargo
(importina-cargo), estos mediante un transporte simporte van a expulsar al complejo cargo al
nucleoplasma al igual que el Ran (GDP), este Ran (GDP) se va a fosforilar y se va a convertir en Ran
(GTP), este se va a unir con la importina, permitiendo que libere la protena cargo. Este complejo
importina-Ran activo sale por el complejo de poro nuclear y es degrado el Ran activo (acoplado a GTP)
en Ran inactivo (acoplado a GDP), permitiendo que estos se separen e iniciar de nuevo el ciclo
Exportacin de protenas, tRNAs y subunidades ribosomales:
o

contienen secuencia especfica de aa seal de exportacin nuclear (NES).

Contienen NLS si ha de retornar al ncleo.

Intervienen:

Ran (GDPGTP)

Factor de transporte nuclear 2 (NTF2)

Exportina 1

Exportina-t (exporta tRNAs)

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Tenemos al Ran inactivo(GDP), este se va a fosforilar, se va a convertir en Ran activo(GTP) para


posteriormente formar junto con la exportina y la protena cargo el complejo cargo, entonces al
momento de salir, esta estructura se va a desfosforilar, sea el Ran unido a GTP se va a convertir en Ran
unido a GDP y se separan en el citoplasma; mediante el mecanismo simporte va a volver a ingresar al
nucleoplasma el Ran inactivo(GDP) y la exportina para volver a iniciar el ciclo del ncleo hacia el
citoplasma
Estructura del complejo de poro nuclear (NCP)

Funciones:

Media el intercambio de molculas entre el nucleoplasma y el citoplasma.

Participa en la regulacin de la arquitectura del genoma.

Participa en la regulacin de la expresin gnica. Dependiendo de la interaccin


,algunos genes se van a expresar con mayor facilidad y otros no

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Heterocromatina perifrica es excluida desde el NCP


En mamferos, la nucleoporinas TPR se requiere para el establecimiento de las zonas de
exclusin de heterocromatina asociadas al poro nuclear (+TPR).Quiere decir que existen segmentos,
secuencias del ADN van a expresarse. Todas las clulas tienen la misma cantidad de ADN, una celula
heptica, coronal, todos tienen el mismo ADN, pero dependiendo de la funcin que tengan dichas
clulas algunas secuencias de ADN no van a expresarse van a estar en silencio (silentes), sea inactivas.
En otras existe una secuencia de ADN que dependiendo de la funcin o ciclo en que este la celula van a
iniciar su expresin, pero hay otros genes que estn constantemente expuestos para utilizarse en la
replicacin y en la que otro segmentos no van a ser utilizados para ningn proceso dentro de la celula,
es que eso depende de la especificidad de la celula que estamos hablando
Existen tipos de complejo de poro nuclear, algunos van a permitir el ingreso de ciertas protenas, pero
tambin estas estructuras van a permitir ordenar, reorganizar el ADN que normalmente no siempre esta
condensado, sino que est libre y ubicado dentro del ncleo.

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NCP especializado en transporte nuclear y organizacin del genoma


Debajo de la envoltura nuclear vamos a encontrar una lmina nuclear
Lamina nuclear: La vamos a encontrar debajo de la envoltura nuclear

Malla protica delgada (20-50nm).

Cubre cara nuclear de MIN(Membrana interna nuclear)

Se relaciona con protenas integrales especficas de MIN y con cromatina.

Indispensable en mantenimiento de integridad estructural de envoltura nuclear. Para que


mantenga su forma es importante esta lamina nuclear

Principales componentes:
-

Lamina nuclear tipo A

Lamina nuclear tipo B

Laminopatas

Enfermedades humanas asociadas con defectos en protenas de envoltura nuclear.


-

Distrofia muscular de Emery-Dreifuss

Cardiomiopata dilatada

Lipodistrofia parcial familiar

Distrofia muscular cintura-extremidades

Charcot-Marie-Tooth tipo 2

Displasia mandibulo-acral

Progeria

Mutacin ms comn en gen de lmina tipo A (normalmente, mayora de clulas adultas la


expresan).Se expresan en las personas mayores

Entonces como habamos indicado, esta lmina nucleada est asociado con la membrana interna; la
membrana externa nuclear, en este caso es continuacin del retculo endoplasmatico

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Protenas de la membrana interna nuclear:


- Polipptidos asociados a lamina 1 y 2 (LAP1 y LAP2).
- LBR
- Sun1
- Sun2
Protenas reguladoras de genes:
- HP1
- BAF
Protenas de la membrana externa nuclear: Mediante esta molcula se
va a asociar con microfilamentos
- Nesprin

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Complejo LINC (unin de nucleoesqueleto con citoesqueleto): Importante en la Nesprina

Integra componentes nucleares, incluyendo dominios de cromatina, con estructuras de la


superficie celular y extracelulares (en clulas de vertebrados).

Formado por:

Protena nesprina (membrana externa nuclear).

Protenas SUN (membrana interna nuclear).

La membrana nuclear tambin cumple una funcin de regulacin tanto por el anclaje de ciertas
protenas que van a regular la expresin como tambin los complejos de poro nuclear que son los que
van a comenzar a delimitar u ordenar el ADN dentro del ncleo y a su vez, en este caso, permitir la salida
y el ingreso de protenas que se sintetizan
Nuclolo

rea dedicada a la produccin de ribosomas. Si hubiera una alteracin habra un problema en la


produccin de ribosomas

Se forma alrededor de repeticiones de DNA ribosomal (rDNA), que codifica RNA ribosomal.

NO est rodeado por membrana.

Produccin de subunidades ribosomales

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1. Transcripcin de rRNA precursor: Es un RNA inmaduro que va a pasar por un proceso de maduracin,
sacar secuencias las cuales no van a codificar nada y comenzar a empalmar las que van a permitir la
formacin de los ribosomas
2. Empaquetamiento con protenas ribosmicas citoplasmticas: Son protenas que van a ingresar del
citoplasma al ncleo o tambin podemos reutilizar estructuras de RNA anteriores
3. Formacin de subunidades 40S y 60S
4. Salida de subunidades a travs de poros nucleares
5. Ensamblaje ribosoma maduro, en el citoplasma

Se inicia en el ncleo pero al final termina en el citoplasma. Entonces tenemos el nuclolo, el complejo
de poro nuclear y lo que en realidad se trata de mantener, conservar es el ADN. El ADN lo vamos a
encontrar de distintas formas dependiendo del estado en el cual se encuentre la celula

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Cromatina, cromosoma

Cromatina: complejo fibroso formado por DNA y protenas. (Principalmente se encuentra en la


etapa de interfase)

Cromosoma: cromatina altamente condensada. (divisin celular), en la etapa de mitosis donde


el ADN est muy condensado

En esta fotografa podemos observar una cromatina muy condensada, cerca de la envoltura nuclear, se
fija a la lmina nuclear. En la otra imagen se puede observar un cromosoma con dos cromatides unidos
por el centrosoma
Cromatina
Complejo fibroso formado por DNA y protenas, va a tener un ordenamiento ordenado, para tener en el
menor espacio posible guardar toda esta informacin. Entonces, existen los denominados nucleosomas,
que son las estructuras base que estn conformados por ADN y protenas (histonas), la ubicacin de los
cromosomas sin condensar en el ncleo es eucromosoma

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Territorio de los cromosomas humanos en el ncleo celular en interfase

Cromatina: De acuerdo a su utilidad puede ser

Acromatina:
-

DNA menos compacto: Son regiones en la cual los genes se van a expresar, por
consiguiente tienen que estar expuestos para la expresin y sntesis de RNAmensajero

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porcin ms activa del genoma (genes frecuentemente expresados).

Heterocromatina: No se usa mucho


-

DNA ms compacto.

contiene DNA infrecuentemente transcrito.

Tipos:
-

Constitutiva: en estado condensado en toda clula y en todo momento (DNA


silencioso).Todas las clulas tienen la misma informacin gentica, la misma
cantidad de genes, solamente para la celula heptica va a expresar los genes
que le interesa

Facultativa: cromatina especficamente inactivada durante ciertas fases de la


vida del organismo (cromosoma X inactivo). Solamente se va a expresar en
ciertas circunstancias de la vida de la celula. Para ciertas etapas como
diferenciacin, las clulas van a necesitar este tipo de ADN que es la
heterocromatina facultativa

Cromosoma eucaritico

Cromosoma eucaritico = molcula nica DNA ms protenas asociadas. Tiene protenas


histonas y no histonas

DNA extendido de un cromosoma = 3-4cm.

Cada clula diploide tiene 46 cromosomas (2m de DNA aprox.)

Cuerpo humano tiene 25 000 millones de kilmetros de DNA. El que determina el sexo de un
bebe es el hombre que tienen el cromosoma Y

Cromosoma humano: Conformado por dos


cromatides hermanas, un centrmero.
Dependiendo de la ubicacin de este centrmero
nosotros podemos clasificar a los cromosomas
Cromosoma: cromatina condensada, estructura
visible durante divisin celular.

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En esta imagen el cariotipo del ser humano que tiene 23 pares de cromosomas incluyendo el cromosoma
sexual
Estructura del cromosoma

Conjunto de DNA y protenas (cromatina = hebras teidas):

DNA (cargada negativamente).Por consiguiente las protenas que van a exponer al DNA
tienen que ser de carga positiva, entonces tienen que ser aminocidos bsicos ricos en
glicina y arginina

Protenas histnicas y no histnicas.

Histonas: Las histonas junto con el ADN vana a formar el nucleosoma, este envolvimiento va a permitir la
regulacin de genes, esta regulacin depende de la formacin de nucleosomas, por consiguiente si
tenemos ADN envuelto este no se va a expresar

Slo en eucariotas

Ricas en aminocidos bsicos (lisina y arginina) cargadas positivamente.

Se sintetizan en la fase S del ciclo celular.

Responsables del plegamiento y empaquetamiento del DNA (nucleosoma).

Intervienen en regulacin de genes.

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Tipos: Tenemos 4 histonas que estn en la parte interna de manera estructural. Vamos
a encontrar en mayores cantidades a las histonas que estn dentro del nucleosoma,
sea el doble de la histona H1

H1 (30 millones de molculas): Es la que da el tope a cada uno de los


nucleosomas

H2A (60 millones de molculas)

H2B

H3

H4

En esta imagen vemos que cada una de estas bolitas corresponde a un nucleosoma

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Nucleosoma:
146-150 pares de bases (bp) de DNA alrededor de octmero de histonas.
Primer nivel de compactacin del genoma en eucariotas.
DNA unido a nucleosoma es menos accesible a factores reguladores que DNA libre de nucleosoma.

De manera esquemtica podemos ver el ordenamiento de cada una de las histonas, primero H4,H3,H2B,
H2A, luego H4, H3,H2B, H2A,para esto se requiere 150 pb y para H1 50 pb

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Estructura del cromosoma


Protenas asociadas al DNA no histnicas:

N1

Nucleoplasmina

Protena x

Protenas de esqueleto o armazn protico

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Este armazn proteico es el que va a permitir poder unir toda la condensacin de los nucleosomas que
van uniendo. Entonces este armazn proteico va a permitir que la condensacin se ponga de manera
ordenada. Alguna alteracin de esta protena no histonica podra generar que la condensacin y la
formacin de las cromatides no se d correctamente y sea un factor de bloqueo para la divisin celular
Entonces tenemos ac el nucleosoma como primer nivel de empaquetamiento, gracias a la formacin de
histonas con el ADN delimitado por la histona H1, luego se van formando cuentas de manera eficiente
para formar el solenoide que es el segundo nivel de empaquetamiento. Entonces cada formacin de
nucleosoma va a formar solenoides y estos van formando las cadenas compactas, van a formar el
anclaje con las protenas no histnicas para poder ordenar de manera correcta el ADN. La histona es el
que da el tope para que el nucleosoma se mantenga estable

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Para la accin de la histona H1 se requiere la activacin de la fosforilacion.Las protenas para activarse


necesitan fosforilarse
Empaquetamiento del DNA en cromosoma mittico: El ADN ya est compactado y de acuerdo a cierta
etapa de la mitosis hemos visto los cromosomas alineados, metafase o separado las cromatides que
sera la etapa de anafase

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CICLO CELULAR: Consta de etapas definidas

Secuencia regular y repetitiva de crecimiento y divisin celular. Existen algunas clulas que no
desarrollan crecimiento, como las clulas embrionarias, estas se dividen pero no crecen

Fases:

Interfase: proceso preparatorio

G1
S
G2
G0: Es una etapa en la cual la celula descansa y no se divide. La celula cuando
entra en esta etapa tiene dos opciones: Una es quedarse en esta etapa y no
entrar al ciclo celular, a esto se le llama etapa senescente. La otra opcin es
estar en esta etapa para posteriormente entrar al ciclo celular, a esto se le llama
etapa quiescente

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Divisin celular: En promedio todo el proceso de divisin celular dura 24 horas

Mitosis: divisin del ncleo.

Citocinesis: divisin del citoplasma. Es la divisin real de las clulas hijas, la citocinesis no est dentro de
la mitosis, la citocinesis entra en la etapa de la telofase
Interfase
Durante la interfase:

Duplica su DNA.
Sintetiza histonas y otras protenas asoc a DNA.
Produce reserva adecuada de organelas para 2 clulas hijas.
Ensambla estructuras necesarias para divisin celular.

Actividad bioqumica intensa.


Clula aumenta de tamao.
Aumento de protenas, lpidos y organelas.
Centrosomas inician separacin y duplicacin. Este centrosoma se sintetiza en el citoplasma

G1:

Las
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ciclinas y las Kinasas dependientes de ciclina son los responsables de generar el proceso de divisin
celular, pero tambin tenemos supresores de genes que son responsables de regular el proceso de
divisin celular
G1:

Duracin variable, depende del tipo de clula. Hay clulas que pueden demorar das(eritrocitos
o aos (hepatocito)

Algunas clulas ingresan a:

G0: Por la ausencia de seales para mitosis. Represin de seales para la mitosis

quiescente ?

Ausencia de seales para mitosis

Represin activa de genes necesarios para mitosis.

Re-ingreso depende de seales internas y externas.

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S: Es la etapa en la cual demora ms tiempo, porque requiere ms protenas, duplicacin del ADN, etc.

Replicacin de DNA.

Sntesis de histonas y otras protenas asociadas a DNA.

Preparativos finales para divisin


celular.

Inicia condensacin de
cromosomas recin duplicados.

Duplicacin completa de
centrosomas. Fuera del ncleo

Inicio de ensamblaje de huso


mittico. Se van separando las
estructuras para la formacin del
huso mittico

G2:

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Ciclo celular de clula eucariota

La divisin nuclear, la divisin de citoplasma es en la citocinesis que es la etapa final de la mitosis. En G1


la clula que no se divide quedan reprimidas en esta fase, especficamente en G0. Luego pasa a la
sntesis de ADN y G2 es la condensacin del ordenamiento y verifica si hubo un error al momento de la
duplicacin del ADN. Una etapa importante es la citocinesis que ocurre al final de la mitosis pero que no
pertenece a esta etapa, ya que la ltima etapa de la mitosis es la telofase y la etapa inicial es la profase
Regulacin del ciclo celular
Va a depender de los factores tanto del medio externo como del medio interno
Regulacin del ciclo celular

Influyen en crecimiento y divisin celular:

Falta de nutrientes.

Cambios en T y pH.

Contacto con clulas vecinas (inhibicin dependiente de la densidad).Si hubiera una


alteracin a este nivel estaramos viendo la formacin de tumores

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Hormonas: Van a permitir la expresin de varios genes

Factores de crecimiento

Interaccin clula-clula

Interaccin clula matriz extracelular.Cominicacion paracrina

La clula decide si va a dividirse o no.


Puntos de control del ciclo celular: Son reguladores que al momento en que encuentren un tipo de fallo,
alteracin o exceso comienzan a actuar estos puntos de restriccin para que se dividan clulas alteradas

Punto de restriccin (punto R)

Punto de control en fase S

Punto de control en la fase G 2

Punto de control en la fase M

-Punto de restriccin (punto R):

En fase G 1 tarda

A veces antes de punto R, pasan de G 1 a G 0

Pasado el punto R la clula est obligada a seguir el resto de las fases del ciclo y
dividirse.

-Punto de control en la fase S:

Asegura que duplicacin slo ocurra una vez por ciclo.


Evala dao de DNA y presencia de fragmentos de Okasaki.La replicacin de ADN, en
este caso se tiene que abrir la doble hebra y la enzima responsable de la sntesis de las
hebras hijas van en un solo sentido. Pero acurdense que el ADN va de 3 prima 5 prima
y el otro va de 5 prima a 3 prima, no es que la enzima va a sintetizar en sentido reverso,
va en un solo sentido la enzima, por consiguiente, una de las clulas hijas va de manera
constante pero la otra que va en sentido contrario no va a la inversa sino que va en el
mismo sentido pero formando pequeos segmentos denominados fragmentos de
Okazaki. Entonces una celula va completa y la otra va con fragmentos, que sucede que
hay una enzima que va comenzar a empalmar los espacios que hay entre fragmento y
fragmento. Este punto de control va a permitir que se mantenga correctamente los
fragmentos de Okazaki y si es que existe un dao en el ADN

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-Punto de control en la fase G 2 :

Clula evala si est lista para entrar en mitosis.


Mecanismo de seguridad, slo entra en mitosis si ha duplicado correctamente su material
gentico.
Evala dao de DNA.
-Punto de control en la fase M:

Durante metafase.
detecta fallas en unin de fibras del huso al cinetocoro.El cinetocoro es una protena que se va a
ubicar en el centrmero, estos van a ser los responsables que el huso se una al cinetocoro y
comiencen a ordenar todos los cromosomas en la zona ecuatorial y a partir que este en
metafase en la zona ecuatorial generar la anafase. Si hay una alteracin en la unin del huso
mittico con el cinetocoro puede ser que una celula hija tenga ms ADN. La celula tiene dos
cinetocoros, la cantidad de husos que se puede unir a un cinetocoro es de 20 a 40 husos en
clulas humanas, en levaduras es un huso a un cinetocoro

Sistema de control de ciclo celular:


-

Ciclinas
Kinasas dependientes de ciclina (Cdk), estas necesitan unirse a ciclina para poder actuar
Complejo promotor de la anafase/ciclosoma (APC/C)
La Protein kinasa C acta a nivel de la expresin gentica

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En esta imagen vemos que se va a sintetizar una ciclina, esta se va a unir a un CdK, pasan la etapa R, esto
va a permitir que se duplique el ADN, esta ciclina es degradada por una proteasa, esta kinasa
dependiente de ciclina se va a acoplar a otra ciclina pero que est ligada al proceso de mitosis, esta
unin de CdK y ciclinas M van a generar el inicio de entrada a mitosis, luego de la mitosis esta ciclina
tambin se vuelve a degradar y volvemos atener de manera libre CdK

Entonces, mediante procesos de fosforilacion se va a activar Kinasas dependiente de ciclina. Tenemos


ac de manera inactiva la CdK, esta ciclina se va a unir y esta unin va a permitir la fosforilacion. Luego
en la etapa S se separan y lego se vuelven a unir en la mitosis

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Regulacin del ciclo celular

Kinasas dependientes de ciclina (Cdk):

Activan otras protenas por fosforilacin.

Se encuentran en niveles casi constantes durante el ciclo celular.

En clulas eucariotas en todo el ciclo celular.

Tipos:

Cdk de G1 (Cdk4, Cdk6)

Cdk de Fase S (Cdk2)

Cdk de Fase M (Cdk1)

Ciclinas:

Protenas activadoras que se unen a quinasas y regulan su actividad.

Nivel vara a lo largo del ciclo celular. Se empiezan a sintetizar en la etapa G1, a partir de
esta etapa empieza a aumentar el nmero de ciclina, al llegar a un nmero optimo las
Kinasas con la CdK va iniciar el proceso de mitosis

Tipos:

Ciclinas de G 1 (ciclina D)

Ciclinas de fase S (ciclinas E y A)

Ciclinas mitticas (ciclinas B y A).

Ciclinas:

Ciclina mittica:

Se acumula gradualmente en fase G2.


Se une a quinasa formando el complejo Cdk-ciclina (FPM).
Fosforila protenas especficas e induce cambios estructurales que inducen
mitosis:

Condensacin de cromosomas (fosforilacin H1).


Desensamblado de la envoltura nuclear. La membrana no se corta, sino
que forma vesculas.
Organizacin de los microtbulos en el huso mittico.

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Complejo promotor de anafase/ciclosoma (APC/C):

En ncleo de clulas en interfase y en todo el citoplasma durante divisin celular. Se va


a activar para poder separar las cromatides hermanas Degrada germinina (protena que
protege DNA recin sintetizado de re-replicacin).

Sin APC/C las clulas:

no podran separar sus cromtidas hermanas en anafase.

no podran salir de la mitosis y dividirse en dos clulas hijas.

No podran iniciar los pasos necesarios para la replicacin del DNA en la fase S.

Ciclinas y kinasas dependientes de ciclinas (CDK)

Tanto para levaduras como para vertebrados las cromatides hermanas se mantienen unidas por ciertos
anillos, el complejo promotor de anafase va a activar enzimas que van a permitir la degradacin de esta
coenzima. Por eso es muy importante que la activacin de este complejo promotor de anafase se de

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Segregacin de cromosomas durante la mitosis

Ciclinas y kinasas dependientes de ciclina en el ciclo celula

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Iniciamos con la CdK 1 que inicia la mitosis, aqu acta la ciclina B, segundo paso, las seales
mitogenas(hormona esteroide) estimulan la sntesis de ciclina D, pero no se va a activar de manera
indiscriminada, ya que tenemos genes supresores como p21 que bloquean a la ciclina D, luego la ciclina
D y E con la CdK4 y CdK2 van a fosforilar RB(supresor tumoral), este RB est activo cuando no est
fosforilado, cuando el RB est inactivo es porque esta fosforilado, esta inactivacin permite pasar el
punto R sin problema, luego esta ciclina se va a separar y se va a acoplar la ciclina A y va a estimular la
replicacin de DNA, son distintos tipos de ciclina que van a actuar en distintas etapas de la divisin
celular, existen protenas capaz de bloquear la continuacin de la divisin celular, mientras que otras
son responsables de activar el proceso. Protenas que activan el ciclo celular (Ciclinas y las CdK)
Protenas que inhiben el ciclo celular son los genes supresores de tumores (p21, p27, p53, RB)
Regulacin del ciclo celular en neurona post mittica

Recomendacin: El profe en teora recomend leer el libro lodos captulo


21 y 22, en el caso de comunicacin celular es el Albert

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