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Unidade 2
TECIDO
SANGUNEO
NOME: _________________________________________________________________________
TURMA: _______________________________________________________________________
Este material foi elaborado para complementar o estudo de vocs e facilitar a fixao
do contedo abordado. Ele deve ser levado para a aula terica e prtica do assunto
abordado, pois suas atividades e textos sero utilizados durante as aulas. Alm do
mais, este material dever ser estudado atentamente aps a leitura do livro texto
indicado pela disciplina. O contedo deste tambm ser objeto de avaliao oficial e
parcial, incluindo a discusso de seus textos em sala de aula durante as aulas
expositivas dialogadas, a realizao do roteiro de aula prtica e dos exerccios da
lista. A lista de exerccios e o roteiro de aula prtica devero ser vistados pelos
professores, portanto fique atento s datas!
Esperamos que seu estudo seja aprimorado e facilitado com este material.
Bom estudo!
Contedo
INTRODUO ........................................................................................................................... 3
ARTIGO DE REVISO PARA LEITURA E DISCUSSO .................................................................... 5
LISTA DE EXERCCIOS .............................................................................................................. 12
ROTEIRO DE AU LA PRTICA .................................................................................................... 18
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS ............................................................................................... 20
SANGUE E HEMATOPOESE
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INTRODUO
O sangue o lquido contido em um compartimento fechado, o sistema circulatrio,
que o mantm em movimento regular e unidirecional devido essencialmente s
contraes rtmicas do corao. O volume total de sangue me uma pessoa normal
corresponde aproximadamente 7% de seu peso corporal.
O sangue principalmente um meio de transporte. Por seu intermdio, leuccitos
percorrem constantemente o corpo, atravessam por diapedese a parede dos vasos
sanguneos e concentram-se rapidamente nos tecidos afetados por invasores. O
sangue transporta oxignio e gs carbnico, metablitos, nutrientes, hormnios,
catablitos. Tambm tem funo de distribuio de calor, equilbrio cido-base e
equilbrio osmtico dos tecidos.
O sangue composto por uma parte lquida o plasma, e por um componente celular
tambm chamado de glbulos sanguneos que podem ser classificados em glbulos
vermelhos, glbulos brancos e plaquetas.
O plasma uma soluo aquosa contendo vrios componentes de baixo e alto peso
molecular que correspondem a 10% de seu volume. Destes componentes, as protenas
correspondem a 7% e os sais inorgnicos a 0,9%, o restante formado por
componentes orgnicos tais como aminocidos, glicose, uria, vitaminas e hormnios.
As principais protenas do plasma so as albuminas e as globulinas alfa, beta e
gamaglobulinas, as lipoprotenas e as protenas que participam do processo de
coagulao como a protrombina e o fibrinognio. As albuminas que so sintetizadas no
fgado desempenham funo importante na manuteno da presso osmtica do
sangue. Uma deficincia de albumina acarreta edema generalizado. As gamaglobulinas
so os anticorpos, tambm chamadas imunoglobulinas e so responsveis pela defesa
do organismo.
Os glbulos vermelhos, tambm conhecidos como hemcias ou eritrcitos so
responsveis pelo transporte de oxignio. So clulas anucleadas contendo molculas
de hemoglobina, na qual o oxignio se liga e assim transportado.
As plaquetas so corpsculos celulares derivados do citoplasma de uma clula gigante
chamada megacaricito residente na medula ssea. As plaquetas participam da
coagulao do sangue, um processo chamado hemostasia.
Os glbulos brancos so um grupo heterogneo de clulas nucleadas que possuem
morfologia e funes diferentes relacionadas defesa do organismo contra invasores.
Os linfcitos so clulas que fazem um tipo defesa especfica e podem ser classificados
em linfcitos T e B. As clulas chamadas NK tambm fazem parte do grupo de
linfcitos. Neutrfilos so fagcitos polimorfonucleares envolvidos em processos
inflamatrios e defesa contra bactrias. Basfilos e eosinfilos se relacionam com
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processos alrgicos, sendo que o ltimo tambm realiza defesa contra helmintos. Os
moncitos so fagcitos mononucleares que do origem aos macrfagos.
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Consideraes gerais
O sangue um fluido corpreo especializado que tem como funo a manuteno da vida do
organismo e pode ser didaticamente dividido em 2 componentes: um lquido (55% do volume),
representado pelo plasma; e um celular (45% do volume), representado pelos glbulos
vermelhos (eritrcitos ou hemcias), glbulos brancos (leuccitos) e plaquetas (trombcitos).
Denomina-se hematopoese o processo de formao do componente celular do sangue, que
ocorre a partir de uma clula indiferenciada pluripotente, denominada clula-tronco
hematopotica.
O sistema hematopotico caracterizado por uma constante renovao de clulas. Estima-se
que para a manuteno do estoque de clulas-tronco de um adulto que pese 70kg, a medula
ssea (MO) deva produzir um trilho de clulas ao dia. Essa produo, mantida por um
pequeno nmero de clulas-tronco que representam cerca de 0,1% das clulas nucleadas na
MO. Em resposta a estmulos apropriados (hipxia, sangramento ou infeco, p. ex.) pode
haver um aumento substancial na produo de clulas-tronco na MO, onde estas clulas, por
processos de proliferao e diferenciao, influenciadas por fatores de crescimento, so
capazes de atender s necessidades do organismo.
Locais da hematopoese
Durante a vida fetal a hematopoese ocorre inicialmente em ilhotas sanguneas do saco vitelino
(at o 2 ms) e posteriormente no fgado e no bao (do 2-7 ms). Esta funo
progressivamente assumida pela MO de praticamente todos os ossos da criana, enquanto
que no adulto ocorre predominantemente no esterno, ossos da bacia, costelas e nas vrtebras.
A MO nos recm-nascidos extremamente celular. Com o tempo, o espao medular
preenchido por clulas gordurosas (adipcitos), e a celularidade decresce progressivamente,
sendo o declnio mais acentuado aps os 70 anos. Esta reduo em indivduos normais
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normais dos precursores hematopoticos. Por isso, quando estas condies se alteram, o
sangue tambm se altera, podendo surgir diversas patologias.
Clulas hematopoticas
Clulas-tronco
Clulas-tronco so definidas por sua capacidade de reconstituir a hematopoese em longo
prazo e de forma completa em organismos irradiados letalmente. Assim, um paciente com
leucemia, p. ex., pode ser tratado com doses absurdamente altas de radio- e quimioterpicos,
capazes de destruir quase todas as clulas de sua MO e, em seguida, ao receberem uma
infuso de clulas-tronco (transplante de clulas-tronco) tem a hematopoese reconstituda.
As clulas-tronco possuem uma caracterstica fundamental, denominada plasticidade celular,
que consiste em uma diviso celular assimtrica, ou seja, ao se dividirem do origem a uma
nova clula-tronco (autoregenerao) e a uma clula precursora comprometida com uma
linhagem especfica de qualquer uma das clulas circulantes do sangue perifrico.
Embora a maior parte das clulas-tronco resida na MO, um pequeno nmero destas clulas, ou
de clulas funcionalmente semelhantes a elas, pode ser encontrado em circulao no sangue
perifrico. A maior parte das clulas-tronco encontra-se quiescente, ou seja, na fase G0 do
ciclo celular.
A demonstrao cabal de que todas as clulas maduras do sangue se originam das clulastronco foi feita por experimentos nos quais as clulas-tronco de camundongos foram
infectadas in vitro por um provrus incapaz de se replicar, mas que se integra no genoma da
clula hospedeira. Desta maneira, a insero viral no DNA serviu como um marcador da
prognie destas clulas. Alguns meses aps serem transplantados com as clulas marcadas,
demonstrou-se que todas as clulas maduras do sangue perifrico dos recipientes eram
originrias do mesmo clone de clulas-tronco transplantadas.
Clulas precursoras
Ao se dividirem as clulas-tronco do origem a clulas precursoras, as quais se caracterizam
pela perda do potencial de auto-regenerao e pelo comprometimento com uma dada via de
diferenciao.
Experimentos laboratoriais com culturas celulares, na presena de fatores de crescimento,
demonstraram que as clulas precursoras inicialmente so capazes de originar colnias
contendo clulas de diferentes linhagens (clulas precursoras multilinhagem), mas medida
que se dividem e se diferenciam, as clulas precursoras tornam-se mais restritas a uma nica
linhagem (clulas precursoras unilinhagem).
As clulas precursoras so geralmente designadas como unidades formadoras de colnias
(CFU). A existncia de combinaes especficas de algumas linhagens sugere que o
comprometimento da clula com uma nica linhagem ocorre segundo uma ordem especfica.
Assim, primeiro ocorre a separao entre as linhagens mielide e linfide, a seguir h a
separao entre a linhagem granuloctica/monoctica, a eritroctca/megacarioctica, e assim
sucessivamente (ver adiante).
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Clulas diferenciadas
As clulas diferenciadas so aquelas que morfologicamente podem ser identificadas
microscopia ptica. Constituem a maior parte das clulas da MO e so capazes de apenas
algumas divises celulares. So clulas especializadas, que sofreram modificaes irreversveis
no seu ncleo e organelas citoplasmticas.
Fatores estimulantes e inibidores da hematopoese
As clulas-tronco, na MO, podem entrar em atividade progressiva iniciando o 1 ciclo celular
(G1 > S > G2 > M) pela ao de fatores estimulantes do crescimento, denominadas de
citocinas. Desta forma, a produo de cada linhagem celular hematolgica (hemcias,
leuccitos e plaquetas) regulada de forma independente e esta produo regida de acordo
com a necessidade fisiolgica do organismo.
As citocinas so glicoprotenas que atuam na proliferao e diferenciao de precursores
imaturos, alm de atuarem na regulao da funo de clulas j diferenciadas ou maduras.
As citocinas podem ser do tipo interleucinas ou fatores de crescimento denominados fatores
estimulantes de colnia (CSF). As interleucinas e os CSF so os principais mediadores da
hematopoese, podendo agir em clulas multipotentes ou em progenitores linhagemespecfica.
Dois exemplos prticos: fator estimulante de colnia granulcito/moncito (GM-CSF), que age
sobre progenitores multipotentes; e a eritropetina (EPO), que age sobre progenitores
linhagem-especfica.
O GM-CSF o fator estimulante de colnia de granulcitos e moncitos, produzido pelos
linfcitos e clulas do estroma medular em resposta inflamao. O GM-CSF estimula a
formao de mieloblastos e monoblastos, culminando com a maior produo de neutrfilos e
moncitos (que nos tecidos originam os macrfagos), que so as principais clulas de defesa
do organismo. Alm disso, o GM-CSF tambm atua na regulao da funo de clulas j
diferenciadas, pois aumenta a atividade bactericida dos neutrfilos.
A EPO o fator de crescimento que atua somente sobre a linhagem eritroctica e regula a
produo de hemcias, estimulando os progenitores eritrocticos a formar mais eritroblastos
na MO. A EPO age em resposta hipxia tecidual, como na reduo da oxigenao provocada
pelas anemias. Os rins produzem cerca de 90% da EPO, sendo os 10% restantes produzidos por
hepatcitos que rodeiam as veias centrais no fgado.
A fim de que a proliferao e a diferenciao celular corresponda somente s necessidades do
organismo e no ocorra produo excessiva, existe um mecanismo regulador que consiste na
presena de substncias inibidoras e/ou moduladoras do crescimento, que tambm so
produzidas por clulas do estroma medular. Dois exemplos prticos so as prostaglandinas que
inibem a granulopoese e a monopoese; e o fator de crescimento tumoral (TGF), que inibe a
eritropoese.
Formao das clulas sanguneas
Inicialmente, no processo de formao das clulas sanguneas (fenmeno denominado de
hematopoese), a clulas-tronco se diferencia em 2 tipos celulares, cada um comprometido
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com a formao de uma grande linhagem hematolgica: a linhagem mielide, que dar
origem s hemcias, plaquetas, granulcitos e moncitos; e a linhagem linfide, que dar
origem aos linfcitos.
Linhagem mielide
A clula progenitora mielide pode se diferencia em mais 2 tipos celulares: uma
comprometida com a linhagem eritroctica/megacarioctica (formao de hemcias e
plaquetas) e outra comprometida com a linhagem granuloctica/monoctica (formao dos
granulcitos e moncitos).
O precursor eritroctico/megacarioctico finalmente se diferencia, dando origem aos
progenitores eritrocticos (os eritroblastos) ou megacariocticos (os megacarioblastos).
Denomina-se eritropoese o processo de produo de hemcias a partir de eritroblastos na
MO. A forma mais imatura de precursor eritroctico distinguvel no esfregao de MO o
proeritroblasto, que por maturao e sucessivas divises torna-se uma hemcia. A ordem de
maturao a seguinte: (1) proeritroblasto; (2) eritroblasto basfilo; (3) eritroblasto
policromtico; (4) eritroblasto ortocromtico; (5) reticulcito; e (6) eritrcito ou hemcia.
Denomina-se megacariopoese o processo de produo de plaquetas a partir de
megacarioblastos na MO. A forma mais imatura de precursor megacarioctico distinguvel no
esfregao de MO o megacarioblasto. medida que amadurecem os precursores
megacariocticos adquirem maior tamanho e maior quantidade de citoplasma. O ncleo tornase facilmente visvel pois aumenta a quantidade de DNA, tornando-se poliplides. A ordem de
maturao a seguinte: (1) megacarioblasto; (2) megacaricito basfilo; (3) megacaricito
acidfilo; e (4) plaquetas. O precursor granuloctico/monoctico finalmente se diferencia nos
progenitores granulocticos (os mieloblastos) ou monocticos (os monoblastos).
Denomina-se granulopoese o processo de produo de granulcitos (neutrfilos, eosinfilos e
basfilos) a partir de mieloblastos na MO. A forma mais imatura de precursor granuloctico
distinguvel no esfregao de MO o mieloblasto. Existem 3 tipos de mieloblasto, cada um, por
maturao e sucessivas divises, torna-se um dos 3 tipos de granulcitos: neutrfilo, eosinfilo
ou basfilo. A ordem de maturao a seguinte: (1) mieloblasto; (2) promielcito; (3)
mielcito; (4) metamielcito; (5) bastonete; e (6) segmentado neutrfilo, eosinfilo ou
basfilo.
Denomina-se monopoese o processo de produo de moncitos a partir de monoblastos na
MO. A forma mais imatura de precursor monoctico distinguvel no esfregao de MO o
monoblasto, que por maturao e sucessivas divises torna-se um moncito (que nos tecidos
diferencia-se em macrfagos). A ordem de maturao a seguinte: (1) monoblasto; (2)
promoncito; (3) moncito e, nos tecidos, macrfago.
Linhagem linfide
A clula progenitora linfide se diferencia em linfoblastos, que por sua vez pode se diferenciar
em 2 tipos celulares: um precursor de linfcitos B ou um de linfcitos T. O precursor linfide B,
ou clula pr-B, origina o linfcito B maduro na prpria MO, enquanto que o precursor linfide
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T, ou clula pr-T, migra pela corrente sangnea at o timo, aonde termina a sua maturao
em linfcito T maduro. Os linfcitos maduros (tanto os B como os T) iro se concentrar nos
tecido linfides do organismo (bao, linfonodos e tecido linfide associado a mucosas do trato
digestivo e respiratrio).
Denomina-se linfopoese o processo de produo de linfcitos a partir de linfoblastos na MO. A
forma mais imatura de precursor linfoctico distinguvel no esfregao de MO o linfoblasto,
que por maturao e sucessivas divises torna-se um linfcito (seja ele T ou B). A ordem de
maturao a seguinte: (1) linfoblasto; (2) prolinfcito; (3) linfcito T ou B. Os linfcitos T
ainda podem se diferenciar em linfcitos T auxiliares, T citotxicos e natural-killers (NK), que
so clulas que reconhecem antgenos estranhos ao organismo. Enquanto que os linfcitos B
podem se diferenciar em plasmcitos, que so clulas especializadas em secretar anticorpos.
medida que os precursores vo se diferenciando originam-se clulas comprometidas com a
formao de uma determinada linhagem hematopotica. Estas clulas recebem o nome de
unidades formadoras de colnia (CFU). Por exemplo, CFU-GEMM a clula progenitora da
linhagem mielide que se diferenciar em granulcitos, eritrcitos, moncitos e
megacaricitos; j a CFU-E/Mega a nomenclatura da clula progenitora
eritroctica/megacarioctica e a CFU-GM a clula progenitora granuloctica/monoctica.
Vejamos agora a funo das clulas sanguneas originadas nesses processos.
Funo das clulas sanguneas
Funo das hemcias
A funo primordial das hemcias a de oxigenao dos tecido, por transportar O2 dos
pulmes aos tecidos e CO2 dos tecidos aos pulmes. A hemoglobina, que constitui 95% das
protenas das hemcias, a responsvel por esta funo.
Funo dos granulcitos
Neutrfilos: tm papel crucial na defesa do organismo fagocitando e digerindo
microrganismos. Uma vez no local da infeco, o neutrfilo pode tanto fagocitar o
microrganismo, como liberar para o meio extracelular o contedo de seus grnulos ricos em
enzimas antimicrobianas e superxidos de oxignio, lisando-o.
Eosinfilos: tm funo importante na mediao de processos inflamatrios associados
alergia, defesa contra parasitas metazorios helmnticos e em certos distrbios cutneos
alrgicos e neoplsicos.
Basfilos: produzem diversos mediadores inflamatrios, sendo um dos principais deles a
histamina, alm de possurem receptores de IgE (anticorpos) na membrana plasmtica.
Semelhantes aos basfilos, so encontradas nos diferentes tecidos clulas um pouco maiores
denominadas mastcitos. Os mastcitos no circulam na corrente sangnea e originam-se de
precursores da MO que migram para os tecidos, onde amadurecem.
Funo dos moncitos
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LISTA DE EXERCCIOS
01. Julgue as afirmativas a seguir em Verdadeiras ou Falsas e justifique as falsas.
(
As betaglobulinas so os anticorpos.
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09. Cite e comente 2 estmulos da hematopoiese.
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10. O que eritropoiese? Descreva sucintamente.
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21. O megacarioblasto uma clula relacionada produo de qual componente sanguneo?
a) Linfcito
b) Megacaricito
c) Moncito
d) Plaqueta
e) Eritrcito
22. A ordem correta de maturao da srie eritroctica :
a) Pr-eritroblasto basfilo eritroblasto eosinfilo eritroblastose basoflica reticulcito
hemcia
b) Proeritroblasto eritroblasto basfilo eritroblasto policromtico eritroblasto
ortocromtico reticulcito eritrcito
c) Proeritroblasto eritroblasto ortocromtico eritroblasto policromtico reticulcito
eritroblasto basfilo hemcia
d) Reticulcito eritroblasto basfilo eritroblasto acidfilo eritroblasto ortocromtico
proeritroblasto hemcia
23. Durante a observao de uma lmina de medula ssea, o hematologista observou a
presena de uma clula da linhagem vermelha eliminando seu ncleo. Sobre este evento
analise as afirmativas a seguir e assinale a CORRETA:
a) Este fato por si s caracteriza uma neoplasia, pois clulas normais no eliminam seus
ncleos.
b) Este hematologista fez alguma confuso, pois a liberao do ncleo um processo normal
apenas durante a maturao de clulas da linhagem granuloctica.
c) Esta clula o eritroblasto ortocromtico, clula da linhagem vermelha que ao expulsar
seu ncleo d origem ao reticulcito.
d) Esta clula um reticulcito, pois ao liberar seu ncleo d origem hemcia.
e) Esta clula est passando pelo processo de mitose.
24. Ao realizar um exame de DNA a partir de amostra sangunea a fim de confirmar autoria de
um crime, o perito forense estar utilizando DNA extrado de qual clula sangunea?
a) Hemcias
b) Plaquetas
c) Glbulos vermelhos
d) Glbulos brancos
e) Plasma
25. ENADE 2004 Indivduo L.C.R., 58 anos, sexo masculino, necessita remover o elemento
dentrio 26 devido presena de abscesso periodontal e extensa reabsoro ssea,
provocados por perfurao radicular. Antes do procedimento, alguns exames de laboratrio
foram solicitados. Dentre os achados obtidos, os nicos que apresentaram desvio da
normalidade foram:
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Valores Obtidos
Hemoglobina - 09 g/dl
Hematcrito - 30%
Valores de Referncia
Hemoglobina - Homem 14-18 g/dl, Mulher 12-16 g/dl
Hematcrito - Homem 40-54%, Mulher 37-47%
Qual das situaes clnicas abaixo pode ser indicada pela presena desses dados?
a) Anemia.
b) Leucemia.
c) Policitemia.
d) Infeco Bacteriana.
e) Infeco Parasitria.
26. CONCURSO PBLICO MDICO HEMATOLOGISTA PAR SESPA (ADAPTADA)
Em relao s caractersticas de um neutrfilo normal, INCORRETO afirmar:
a) o leuccito predominante do sangue perifrico;
b) um fagcito;
c) Tem ncleo lobular segmentado, sendo tambm chamado de segmentado e\ou
polimorfonuclear;
d) Apresenta citoplasma reduzido com grnulos grosseiros.
27. Leia atentamente as assertivas que se seguem. Em seguida assinale a alternativa que indica
somente aquelas assertivas que forem CORRETAS:
I.
A formao dos componentes celulares sangue ocorre na medula ssea, que desse
modo um rgo hematopotico. Na medula encontram-se o estroma e o tecido
hematopotico, que possuem as funes respectivamente de estimular e regular a
hematopoese, e dar origem s clulas sanguneas.
II.
A clula terminal formada a partir da diferenciao total do monoblasto o moncito.
III.
Eritropoetina e trombopoetina so dois estimuladores da hematopoese. A primeira
um hormnio produzido principalmente pelo rim e possui papel na estimulao da
sntese de hemcias. A segunda um fator de crescimento e diferenciao de
megacaricitos sintetizada no fgado, estimulando a produo de plaquetas.
Esto corretas:
a) I e II apenas
b) II e III apenas
c) I e III apenas
d) I, II e III
e) Nenhuma delas
28. A Eletroforese de Protenas Sricas (EPS) um mtodo simples, que permite separar
protenas do plasma humano em fraes. Sua interpretao traz informaes teis ao mdico.
Assim, ela importante para a investigao e diagnstico de diversas doenas. O exame
consiste em aplicar a amostra do soro em um meio slido e submet-la a um potencial
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a)
c)
b)
d)
Instrues:
Aps explicao da professora, focalize as lminas disponibilizadas. Comece com a
objetiva de menor aumento para focalizar e em seguida passe para as de aumento
maior. Analise as clulas sanguneas com a objetiva de 100X utilizando leo de
imerso.
1) Identifique em sua lmina: neutrfilos, basfilos, eosinfilos, moncitos,
plaquetas, linfcitos e hemcias.
2) Faa no quadro a seguir o desenho esquemtico da morfologia das clulas que
voc identificou. Escreva no espao reservado as caractersticas morfolgicas e
a funo de cada uma delas.
Tipo celular
Hemcia
Caractersticas morfolgicas
Neutrfilo
Basfilo
Eosinfilo
Funo
Moncito
Plaqueta
Linfcito
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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
2004.
Zago MA, Falco RP, Pasquini R. Hematologia: Fundamentos e Prtica. Atheneu.
2004.
Junqueira LC, Carneiro, J. Histologia Bsica 10 edio. Guanabara Koogan.
2004.
Pinto, GR. Formao e funo das clulas sanguneas.
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