RESENTACIN: ZOLADEX se presenta en forma de un implante cilndrico estril, de color blanco a crema,

en el cual el acetato de goserelina (equivalente a 3.6 mg de goserelina) est disperso en una matriz
biodegradable de copolmero de lctido y gliclido. Se suministra en una jeringa aplicadora monodosis
SafeSystem con una funda protectora, envasada con un desecante en una bolsa cerrada.
INDICACIONES
Aceptado:

Tratamiento del carcinoma de mama: El implante de goserelina 3,6 mg, est indicado para el tratamiento
paliativo de carcinoma de mama avanzado en mujeres pre- y perimenopusicas. El implante de 10,8 mg no
debe ser usado para esta indicacin porque no ha sido demostrado la supresin del estradiol srico en forma
confiable.
Tratamiento del carcinoma de prstata: La goserelina est indicada para el tratamiento paliativo de
carcinoma de prstata. La goserelina est indicada para su uso en combinacin con radioterapia y flutamida
para el tratamiento de carcinoma prosttico localizado. Etapa T2b-T4 (Etapa B2-C).
Adelgazamiento endometrial: Est indicado el implante de ZOLADEX de 3,6 mg, en el adelgazamiento
endometrial antes de la ablacin endometrial.
Tratamiento de la endometriosis: Est indicado el implante de ZOLADEX de 3,6 mg para el manejo de la
endometriosis, incluyendo el tratamiento del dolor plvico y la disminucin en el tamao y el nmero de
lesiones. El implante de ZOLADEX de 10,8 mg no debe ser usado para esta indicacin porque no ha sido
demostrado la supresin del estradiol srico en forma confiable.
FARMACOCINTICA
Caractersticas fisicoqumicas:

Descripcin fsica: Acetato de goserelina, dispersado en una matriz de copolmeros de cido D, L-Ictico y
cido gliclico, est disponible en un cilindro estril de color blanco a crema, biodegradable y biocompatible.
Implante de 3,6 mg: Contiene de 13,3 a 14,3 mg de copolmero por dosis con menos de 2,5% de cido
actico y por encima de 12% de sustancias relacionadas a la goserelina.
Implante de 10,8 mg: Contiene de 12,82 a 14,76 mg de copolmero por dosis con menos de 2% de
cido actico y por encima de 10% de sustancias relacionadas a la goserelina.
Peso molecular:
Goserelina: 1296,44
Acetato de goserelina: 1328
pKa: Goserelina: 6,2
Mecanismo de accin: La goserelina (ZOLADEX) es un anlogo sinttico de la hormona liberadora de
gonadotropinas (GnRHa). Como naturalmente ocurre la hormona liberadora de hormona lutenica (LHRH) que
es producida por el hipotlamo, la administracin inicial o intermitente de goserelina estimula la liberacin de
gonadotropinas, hormona lutenica (LH) y hormona folculo estimulante (FSH), de la glndula hipfisis
anterior. A largo plazo, el uso sostenido de goserelina est asociado con una primera fase de aumento de los
niveles de LH y FSH, seguido por su supresin.

Carcinoma prosttico: En mujeres, la liberacin de LH y FSH da como resultado un incremento transitorio

de las concentraciones de testosterona. Sin embargo, la administracin diaria continua de goserelina en el
tratamiento de carcinoma prosttico suprime la secrecin de LH y FSH, con el consiguiente descenso de las
concentraciones de testosterona y una castracin farmacolgica dentro de las 2 a 4 semanas siguientes a la
administracin inicial.
Endometriosis; carcinoma de mama; adelgazamiento endometrial: En mujeres, la liberacin de LH y FSH
dar como resultado un incremento transitorio en las concentraciones de estradiol. Sin embargo, la
administracin diaria continua de goserelina suprime la secrecin de LH y FSH, con una resultante reduccin
en el tamao y funcin de los ovarios, reduccin en el tamao del tero y las glndulas mamarias, y
regresin de los tumores sensibles a hormonas sexuales. Las concentraciones de estradiol y progesterona
son suprimidas a niveles posmenopusicos dentro de las semanas 2 a 4 que siguen a la administracin

inicial. En consecuencia, de la supresin de la funcin ovrica; ambos tejidos endometriales, normal y

ectpico llegan a ser inactivos y atrficos. Como resultado, la amenorrea usualmente ocurre dentro de las
semanas 4 a 8 de iniciado el tratamiento.
Absorcin: Es ms lenta en los primeros 8 das despus de la inyeccin del implante de 3,6 mg que durante
el resto del periodo de 28 das de dosis.
Distribucin: Administracin subcutnea de 250 mcg en solucin acuosa de goserelina, el aparente volumen
de distribucin fue 44,1 y 20,3 L para hombres y mujeres, respectivamente.
Unin a protenas: Bajo (aproximadamente 27%).
Biotransformacin: Va hidrlisis de los aminocidos C-terminal.
Vida media:

Administracin subcutnea de 250 mcg de una solucin acuosa de goserelina.

Hombres con funcin renal normal (clearance de creatinina >70 mL por minuto): 4,2 horas.
Hombres con funcin renal deteriorada (clearance de creatinina <20 mL por minuto): 12.1 horas.
Mujeres: 2,3 horas.
Aunque la vida media est incrementada en pacientes con funcin renal deteriorada, no se requiere ajuste
de la dosis.
Inicio de accin: Incrementos transitorios de las concentraciones de testosterona y estradiol ocurren dentro
de la primera semana de tratamiento. Una disminucin de testosterona a niveles de castracin y de estradiol
a nivel posmenopusico ocurre dentro de las semanas 2 a 4.
Tiempo de concentracin pico:

Implante de 3,6 mg:

Hombres: 12 a 15 das.
Mujeres: 8 a 22 das.
Implante de 10,8 mg:
Hombres: 2 horas.
Concentracin pico en plasma:

Implante de 3,6 mg:

Hombres: 2,84 1,81 nanogramos por mL.
Mujeres: 1,46 0,82 nanogramos por mL.
Implante de 10,8 mg:
Hombres: 8 nanogramos por mL.
Tiempo de accin: La supresin de las concentraciones de testosterona a niveles de castracin y supresin
de las concentraciones de estradiol a niveles posmenopusicos persisten durante todo el tratamiento.
Eliminacin: Posterior a la administracin subcutnea de la solucin acuosa.

Heptica: <10%.
Renal: >90% (20 % sin cambio).
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
Sensibilidad cruzada y/o problemas relacionados: Pacientes con sensibilidad a la goderelina (hormona
liberadora de gonadotropina sinttica [GnRHJ]), LHRH, o anlogos de la LHRH, tales como buserelina,
histrelina, leuprolide y nafarelina, tambin pueden ser sensibles a la goserelina.
Carcinogenicidad: Amplia experiencia con GnRHa, incluyendo goserelina en humanos, no ha mostrado

evidencia de tumores de hipfisis en humanos.

Un estudio de 1 ao en ratas macho a quienes se les dio diariamente dosis subcutneas de 80 y 150 mcg por
kg de peso corporal (mcg/kg) y en ratas hembra a quienes se les dio diariamente dosis subcutneas de 50 y
100 mcg por kg de peso corporal (mcg/kg) (3 a 9 veces la dosis humana recomendada sobre un mg por
metro cuadrado de superficie corporal mg/m2) cada 4 semanas se hall una incidencia incrementada de
adenomas de hipfisis. Dosis similares se les dio a ratas macho por ms de 72 semanas y a ratas hembra por
ms de 101 semanas tambin produjo un incremento de la incidencia de adenomas hipofisiarios. La
importancia de estos datos para los humanos no se ha establecido; datos en animales sugieren que los
efectos sobre la hipfisis son una respuesta especie especficos.
Un estudio de 2 aos en ratones a quienes se les dio diariamente dosis subcutneas de 2400 mcg/kg
(aproximadamente 70 veces la recomendada en humanos sobre una base de mg/m2) cada 3 semanas se
hall una incidencia incrementada de sarcoma histioctico de fmur y columna vertebral.
Mutagenicidad: Pruebas de mutagenicidad usando sistemas bacterianos y mamferos para detectar
mutaciones y efectos citognicos fueron negativas.
Embarazo y Reproduccin:

Fertilidad: La supresin de las concentraciones de estrgeno y testosterona da como resultado deterioro

de la fertilidad en hombres y mujeres y es coherente con la accin de goserelina esperada de supresin
gonadal. La menstruacin debe reanudarse dentro de las 8 semanas despus del retiro del tratamiento. De
500 pacientes tratados por endometriosis por 6 meses y seguidos por 1 ao, 100 pacientes (20%) llegaron a
estar embarazadas. De 177 pacientes que pensaron que eran infrtiles, 53 pacientes concibieron.
Estudios en ratas macho se hall que la goserelina produjo cambios consistentes con la supresin gonadal
como resultado de su accin endocrina, incluyendo disminucin en el peso y cambios histolgicos atrficos en
los testculos, epiddimo, vescula seminal y glndula prosttica con supresin completa de la
espermatognesis. En ratas hembra, la supresin de la funcin ovrica dio como resultado disminucin en la
talla y el peso de los ovarios y de los rganos sexuales secundarios. Tambin, el desarrollo folicular fue
suspendido en el estado antral y el cuerpo lteo fue reducido en tamao y nmero. A excepcin de los
testculos, casi completa inversin histolgica de estos cambios se produjo varias semanas despus del final
de la administracin. En perros hembras y machos, la supresin de la fertilidad fue invertida totalmente
cuando se concluy el tratamiento despus de la administracin continuada de goserelina a 20 y 40 veces la
dosis diaria recomendada en humanos (sobre una base de mgl m2) por 1 ao.

Embarazo: La goserelina no est recomendada para su uso en el embarazo.

La goserelina puede causar serios efectos adversos en el feto. La preexistencia de un embarazo debera
desestimar su uso. Cuando se usa cada 28 das, la goserelina usualmente inhibe la ovulacin y suspende la
menstruacin. Sin embargo, la contracepcin no puede ser asegurada. Un mtodo anticonceptivo no
hormonal debe ser usado por toda mujer premenopusica durante y por 12 semanas seguidas del
tratamiento de goserelina.
La goserelina cruza la placenta de ratas y conejos obedeciendo dosis subcutneas de 50 y 1000 mcg/kg,
respectivamente. Incrementos en prdidas de embarazo y embriotoxicidad relacionada a la dosis y
fetotoxicidad fueron vistas en ratas y conejos a dosis equivalentes a una dcima y dos veces la dosis diaria
mxima recomendada para humanos, respectivamente, sobre una base de mg/m2. Una disminucin en la
supervivencia del feto y cachorro tambin fue vista en un estudio de reproduccin en ratas.
FDA: Categora D (para el tratamiento de carcinoma avanzado de mama).
FDA: Categora X (para el tratamiento de endometriosis o adelgazamiento endometrial).
Lactancia materna: La goserelina es distribuida dentro de la leche de ratas lactantes. No se conoce si la
goserelina se distribuye dentro de la leche materna humana. Sin embargo, la goserelina no se recomienda
para el uso en madres lactantes.
Pediatra: Estudios apropiados en relacin a los efectos de la goserelina con respecto a la edad no han sido
desarrollados en pacientes peditricos hasta los 18 aos de edad. La seguridad y la eficacia no han sido
establecidas.
Geriatra: Estudios apropiados en relacin a los efectos de la goserelina con respecto a la edad no han sido
desarrollados en la poblacin geritrica. Sin embargo, ensayos clnicos fueron conducidos principalmente en
pacientes ancianos y no se prevn problemas especficos en geriatra que pudieran limitar el uso de este
medicamento en los ancianos.

ALTERACIONES EN LOS VALORES DE LABORATORIO: Los efectos adversos siguientes han sido
seleccionados en base a su potencial significancia clnica (= mayor significancia clnica):
Con resultados de pruebas diagnsticas:
Pruebas de funcin gonadotrpica de la hipfisis y Pruebas de funcin gonadal: Dosis teraputicas de
goserelina suprimen el sistema regulatorio de hormona gonadal de la hipfisis; los valores base regularmente
son restaurados dentro de las 8 a 12 semanas despus de que el tratamiento es suspendido.
Con valores de pruebas fisiolgicas y de laboratorio:

Fosfatasa cida: Los valores pueden incrementarse tempranamente en el tratamiento del carcinoma
prosttico pero usualmente disminuye a o cerca de la lnea de base por la cuarta semana; puede disminuir
por debajo de los niveles de la lnea de base si valores elevados estuvieran presentes antes del tratamiento.
Alanina aminotransferasa (AL T [TGP]) y aspartato aminotransferasa (AST [TGO]): Valores sricos
incrementados han sido reportados en mujeres.
Densidad mineral sea: La densidad mineral sea usualmente disminuye ms sustancialmente en
mujeres que en hombres, con prdidas que son mayores en mujeres con factores de riesgo de osteoporosis;
puede ser irreversible.
Calcio srico: Las concentraciones pueden ser incrementadas, usualmente en pacientes con metstasis
sea.

Estradiol srico: Las concentraciones pueden incrementarse tempranamente en el tratamiento de mujeres

con cncer de mama, llegan a ser suprimidas dentro de las tres semanas del tratamiento y permanecen
suprimidas durante todo el tratamiento.
Lipoprotena de alta densidad (HDL), lipoprotena de baja fensidad (LDL), colesterol total y triglicridos:
Las concentraciones pueden ser incrementadas.
Testosterona srica: Las concentraciones usualmente son incrementadas en hombres durante la primera
semana de tratamiento, llegan a ser suprimidas dentro de las tres semanas de tratamiento y permanecen
suprimidas durante todo el tratamiento.
CONTRAINDICACIONES
Las contraindicaciones incluidas han sido seleccionadas en base a su potencial significancia clnica ( =
mayor significancia clnica):
El riesgo-beneficio debe ser considerado cuando los siguientes problemas mdicos existen:

Sensibilidad a la gonadorelina (hormona liberadora de gonadotropina sinttica) o los anlogos de la

hormona liberadora de gonadotropina tales como, goserelina, histrelina, leuprolide y nafarelina.
Para adelgazamiento endometrial o tratamiento de endometriosis: Historia familiar de o historia de
condiciones que causen disminucin en la densidad sea, o historia familiar de osteoporosis (disminucin de
la densidad mineral sea inducida por hipoestrogenismo puede ocurrir en mujeres tratadas con goserelina y
puede ser irreversible; factores de riesgo importantes incluyen abuso de alcohol crnico y/o abuso de tabaco,
historia familiar de osteoporosis severa, uso crnico de medicamentos, tales como anticonvulsivantes o
corticoesteroides, que disminuyen la densidad mineral sea; la goserelina debera ser usada con precaucin
en estos pacientes).
Hemorragia uterina, anormal, no diagnosticada: El uso de goserelina puede demorar el diagnstico.

Para el tratamiento de carcinoma prosttico:

Obstruccin del tracto urinario o historia de obstruccin del tracto urinario: Si existe obstruccin urinaria
sta debe ser tratada antes de empezar el tratamiento con goserelina; para pacientes con historia de
obstruccin del tracto urinario, hay una incidencia incrementada de la exacerbacin de la enfermedad
durante el tratamiento inicial de goserelina por el incremento inicial en las concentraciones sricas de
testosterona; monitoreo cuidadoso es recomendado durante el primer mes de tratamiento y la cateterizacin
puede ser necesaria si ocurriera obstruccin.
Metstasis vertebral: Riesgo de compresin del cordn espinal y problemas neurolgicos incluyendo
parlisis, como resultado de la exacerbacin de la enfermedad durante las primeras semanas de tratamiento
con goserelina; monitoreo cuidadoso es recomendado mediante el primer mes del tratamiento.

Monitoreo de pacientes:
Lo siguiente puede ser especialmente importante en pacientes monitorizados (otras pruebas pueden estar
justificadas en algunos pacientes, dependiendo de la condicin; = mayor significancia clnica):

Evaluacin de la densidad osea: Es recomendado como necesario monitorizar la respuesta en los

pacientes durante el uso de goserelina a largo plazo, incluyendo el tratamiento de endometriosis por ms de
seis meses.
Para adelgazamiento endometrial o tratamiento de endometriosis:
Prueba de embarazo: Recomendado para mujeres en edad reproductiva si el tratamiento no es
empezado durante la menstruacin, si existe ciclo menstrual irregular o si la dosis horaria es demorada.
Para el tratamiento del carcinoma prosttico:
Fosfatasa cida srica o de plasma prosttico, o concentraciones de antgeno especfico de prstata
(PSA) srico y concentraciones de testosterona srica: Se recomienda a intervalos peridicos monitorizar la
respuesta en pacientes con carcinoma prosttico.
Escaneo seo: Es recomendado como necesario monitorizar la respuesta en los pacientes con riesgo de
metstasis vertebral.
Estudio de imgenes: Pielograma intravenoso, tomografa computarizada (TAC) y/o ultrasonografa debe
ser usada para diagnosticar o evaluar la uropata obstructiva en pacientes con riesgo de uropata obstructiva.
EFECTOS ADVERSOS
Nota: Muchos de los efectos adversos de la goserelina estn relacionados al hipoestrogenismo en mujeres e
hipotestosteronismo en hombres. La reversibilidad del hipogonadismo clnico producido por la goserelina no
ha sido establecida para el uso a largo plazo.
Hay un riesgo de prdida incrementada de densidad trabecular sea vertebral durante el tratamiento para
endometriosis o cncer de mama; algo de esta prdida puede ser irreversible. Sin embargo, la prdida
usualmente es pequea cuando el tratamiento est limitado a seis meses para la endometriosis, excepto en
pacientes con factores de riesgo existentes (por ejemplo, historia de osteoporosis). Disminucin de la
densidad sea tambin ha sido reportada en hombres quienes han tenido una orquiectoma o en aquellos que
han sido tratados con un anlogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa).
Los efectos adversos siguientes han sido seleccionados en base a su potencial significancia clnica:
Estos indican necesidad de atencin mdica:

Incidencia menos frecuente: > 5%

En mujeres y hombres: arritmias cardiacas o palpitaciones (latidos rpidos o irregulares).
Incidencia rara: > 5%
En mujeres y hombres: Anafilaxia (cambios en el color de la piel del rostro; respiracin rpida o irregular;
inflamacin de los prpados o alrededor de los ojos, falta de aire, dificultad para respirar, tiraje o
hundimiento del pecho; y/o jadeo; rash cutneo, urticaria y/o prurito; disminucin severa repentina en la
presin sangunea y colapso); dolor continuo seo muscular o de las articulaciones, parestesias
(adormecimiento de las manos o de los pies); sncope (lipotimia).
Solo en mujeres: Efectos andrognicos (voz grave, incremento del crecimiento del pelo); cambios de la
personalidad o la conducta (ansiedad, depresin mental, cambio de nimo; nerviosismo).
Solo en hombres: Angina o infarto de miocardio (dolor en el pecho); embolismo pulmonar (respiracin
rpida y corta); tromboflebitis (dolor en la ingle o las piernas, especialmente las pantorrillas).
Estos indican necesidad de atencin mdica solo si continan o son molestos:

Incidencia ms frecuente: >50%

En mujeres y hombres: Sofocos (sudor repentino y sensacin de calor).
Solo en mujeres: Amenorrea (suspensin de los periodos menstruales); o manchas (hemorragia vaginal

irregular leve).

Incidencia menos frecuente: 5% a 13%

En mujeres y hombres: Visin borrosa; disminucin de la libido (disminucin del inters sexual); mareo;
edema (hinchazn de pies o de piernas); dolor de cabeza; reaccin del sitio de inyeccin (quemazn, prurito,
enrojecimiento o hinchazn en el lugar de la inyeccin); nuseas o vmitos; hinchazn o disminucin de la
sensibilidad de las mamas; problemas para dormir; incremento de peso.
Solo en mujeres: Exacerbacin de la enfermedad endometrial, transitorio (dolor plvico); vaginitis
(quemazn, sequedad o prurito de vagina).
Nota: Una exacerbacin de la enfermedad endometrial, con un incremento transitorio en los sntomas
(dolor plvico, dismenorrea, dispareunia, sensibilidad plvica, induracin), puede ocurrir prontamente
despus del inicio del tratamiento para endometriosis como un resultado del incremento temporal en el
estradiol srico.

Solo en hombres: Constipacin; disminucin del tamao de los testculos; impotencia (inhabilidad para
tener o mantener una ereccin); exacerbacin del carcinoma prosttico, transitorio (dolor seo).
Nota: Una exacerbacin del carcinoma prosttico con un incremento transitorio o algunas veces severo en
el dolor seo o tumor, puede ocurrir prontamente despus de la iniciacin de la terapia para el carcinoma
prosttico, usualmente est asociado con el incremento en la testosterona srica y usualmente disminuye
con el tratamiento continuo de goserelina. Los analgsicos pueden ser requeridos en este momento. Otros
signos y sntomas de cncer de prstata, incluyendo dificultad para orinar y compresin vertebral, tambin
pueden empeorar transitoriamente. Adems, empeoramiento de los signos y sntomas neurolgicos en
pacientes con metstasis vertebral pueden dar como resultado debilidad temporal y parestesias de las
extremidades inferiores; parlisis, con o sin complicaciones fatales es posible.
DOSIFICACIN PARENTERAL
Nota: La forma de dosis disponible contiene acetato de goserelina, pero la dosis y la fuerza estn expresados
en trminos de la base.
Implante de acetato de goserelina:
Dosis usual en adultos:

Carcinoma de mama: Subcutneo (dentro de la pared abdominal anterior), 3,6 mg (base) cada 28 das.
Carcinoma de prstata:
Avanzado: Subcutneo (dentro de la pared abdominal anterior), 3,6 mg (base) cada 28 das o 10,8 mg
cada 12 semanas.
Etapa B2-C: Subcutneo (dentro de la pared abdominal anterior), 10,8 mg (base) cada 12 semanas
dado en combinacin con radioterapia y flutamida.
El tratamiento debe empezar 8 semanas antes de iniciar la radioterapia y debe continuar durante el
tratamiento de radiacin. Un rgimen del tratamiento usando un implante de goserelina de 3,6 mg, seguido
en 28 das por un implante de goserelina de 10,8 mg, debe ser administrado. Alternativamente, un implante
de goserelina de 3,6 mg debe ser inyectado cada 28 das por 2 dosis precediendo a la radioterapia y un
implante de goserelina de 3,6 mg, debe ser inyectada cada 28 das por 2 dosis durante la radioterapia.

Adelgazamiento endometrial: Subcutneo (dentro de la pared abdominal anterior), 3,6 mg (base) cada 28
das por una o dos dosis. Si solo una dosis es administrada, la ablacin endometrial debe ser desarrollada a
las cuatro semanas. Si dos dosis son administradas, la ablacin endometrial debe ser desarrollada dentro de
las 2 a 4 semanas despus de la administracin de la segunda dosis.
Endometriosis: Subcutneo (dentro de la pared abdominal anterior), 3,6 mg (base) cada 28 das por seis
meses.
Nota: La seguridad de goserelina cuando es usada para esta indicacin para el retratamiento o periodos
mayores de seis meses no ha sido establecida.
Dosis peditrica usual:

Carcinoma de mama o carcinoma de prstata o adelgazamiento endometrial:

 Nios hasta los 18 aos de edad: La seguridad y la eficacia no han sido establecidas.
Endometriosis:
Nios hasta los 18 aos de edad: La seguridad y la eficacia no han sido establecidas.
ALMACENAMIENTO