GENETICA Y PSICOBIOLOGIA DE LA CONDUCTA

HECTOR LEON CASTRO, MD

Jefe Hospitalizacion HHV
hleon_05 @ yahoo.com
99964-7272
URP. MARZO 2015

EL INICIO DE LA GENETICA CONDUCTUAL

La esposa de un caballero de posicin

acomodada descubri que su esposo tena una
curiosa costumbre espordica: cuando se
acostaba de espaldas en la cama, levantaba
lentamente su brazo derecho frente a su cara, lo
alzaba hasta su frente y lo dejaba caer de modo
que su mueca caa de manera pesada sobre el
puente de la nariz.

Para proteger la nariz del caballero fue necesario

quitarle los botones de la manga a su pijama.
Aos despus de la muerte del hombre, su hijo
se cas con una mujer que observ exactamente
la misma conducta en l. Y su hija tambin
mostr el mismo comportamiento.
Darwin escuch esto de boca de su primo,
Francis Galton, que fue la primera persona en
tratar de demostrar, de manera sistemtica,
cmo se pueden transmitir genticamente las
caractersticas conductuales.

Normalmente los estudios histricos refieren que

fue Francis Galton el que posiblemente introdujo la
idea de que se poda heredar determinados rasgos
conductuales y de personalidad , y describe la
historia de un caballero que tenia la costumbre de
levantar el brazo y luego hacerlo caer en la cara, y
eso produca dao y a posteriori los hijos de esta
persona tenan la misma costumbre, tanto el
hombre como la mujer.
Un cuestionamiento podra ser: aprendi del
padre?, pero el relato refiere que muchas veces los
hijos no vean esa conducta pero reprodujeron en el
proceso eso.

CONCEPTO DE GENTICA CONDUCTUAL Y

GENOMA
Ciencia que estudia la herencia o la transmisin de
los caractersticas psicobiolgicas y conductuales
que se heredan de padres a hijos.
El control gentico del comportamiento humano
ha demostrado ser ms difcil de caracterizar que
el de otros organismos. La inteligencia, el lenguaje,
la personalidad o las emociones, son difciles de
estudiar, por su definicin y caractersticas muy
variables y por estar fuertemente modulados por
factores ambientales.
En cada caso, el ambiente es extremadamente
importante en modelar, limitar o facilitar el
fenotipo final de cada carcter heredable. Un
valor de heredabilidad alto no significa que el
carcter no pueda ser modificado sustancialmente
por factores ambientales.

Esta demostrado que los seres humanos no solamente

heredamos algunos aspectos fisicos, sino tambien
caracteristicas conductuales, no somos una tabula rasa
cuando nacemos, cuando el nio nace, no solo nace con una
cosa anatomica, sino tambien con algunos programas
incorporados (psicobiologicos) que son la base a partir del
cual se va a dar lo que se llama temperamento. Los estudios
de temperamento demuestran que en los nios recien
nacidos, los factores geneticos reaccionan de una manera
bastante distinta dependiendo de la carga genetica en
relacion al proceso de evolucion.
En estudios de 0 aos a 25 aos se ha demostrado que los
rasgos tipicos de temperamento de nacimiento
(temperamento como proceso de como una persona, un
bebe, psicobiologicamente reacciona frente al medio
ambiente y esto se mantiene en los aos de adolescencia y
adultez temprana), lo cual demuestra que la heradbilidad del
temperamento y algunos rasgos de personalidad tiene una
penetrancia bastante importante.

N de genes mapeados entre 1972-1998.

35000
30000
25000
20000
15000
10000
5000
0

N de Genes

1 705 98013 1790 21 98

25

Hasta la decada del 70 el conocimiento de la

genetica en general era pequea, no conociamos
mas de 1000 a 2000 genes, pero desde los 90 con el
llamado proyecto del genoma humano (PGH) la
expansion crecio exponencialmente y el proyecto
propiamente dicho demostro lo que al principio se
pensaba, que el genoma humano estaba formado
por 100000 genes pero a posteriori se demostro
que en realidad eran no mas de 30000 genes, es
decir el 1/3 de lo que se penso, y esto llevo que en
la decada de los 90 hacia el ao 2000 el
conocimiento de los genes vinculados al genoma
humano llegaron mas o menos a 30000.

PROYECTO DEL GENOMA HUMANO

Se inici en 1990 y fue
encabezado
por
el
Departamento de Energa y
los Institutos de la Salud de
los Estados Unidos, con un
plazo de realizacin de 15
aos.
Debido
a
la
amplia
colaboracin
internacional,
los avances en el campo de la
genmica y la informtica un
borrador inicial del genoma
fue terminado en el ao 2000.
Segn la imagen nos muestra que el hombre esta jugando a ser dios
porque despues del PGH han surgido una serie de conceptos de la
posibilidad de modificar el tiempo de vida del ser humano, se sabe
que hay determinados genes que tiene que ver con la apoptosis, si se
logra descubrir atrasar esta apoptosis, habrian personas que tengan
150-200 aos con un cuerpo de una persona de 35 aos. Habria un
problema de etica de fondo, o a nivel laboral.

EEUU en colaboracion con 15 paises a nivel

internacional desarrollaron lo que se ha venido a
llamar el PGH. Segn los investigadores es
bastante probable que este proyecto en los
proximos 50 aos cambie el concepto que
tenemos de genetica y de medicina.

 En febrero de 2001, el Proyecto de Genoma Humano (Human

Genome Research Institute ) y Celera Genomics publican,
simultneamente, su secuenciacin del genoma humano (en Nature y
Science, respectivamente).

Craig Venter
Francis Collins

En abril de 2004, se crea un catlogo (una base de datos) de

aproximadamente el 75% de los genes que se cree posee el genoma
humano. Este catlogo, Human Full-length Complementary-DNA
Annotation Invitational Database, ha sido elaborado por un equipo
internacional liderado por Takashi Gojobori.
A partir de esto hubo en la ONU un debate , si estos conocimientos
del genoma podrian ser patentados por una industria particular o eran
patrimonia de la humanidad, y en la ONU se llego al acuerdo de que
los conocimientos geneticos del genoma son patrimonia de la
humanidad, por lo anto no podian ser vendidos a una empresa porque
la esencia del ser humano no se vende.

APLICACIONES DEL
PGH
Leyo lo mismo con sus palabras
Una de las aplicaciones ms directas de conocer la secuencia de genes que componen el
genoma humano es conocer la base molecular de muchas enfermedades genticas y realizar
un diagnstico adecuado. Por ejemplo la Enfermedad de Alzheimer. Esta enfermedad es una
dolencia degenerativa que destruye el cerebro. Puede ser de origen gentico en un 20% de
los casos. Gracias al PGH se han localizado marcadores para el Alzheimer de origen gentico
en los cromosomas 1, 14, 19 y 21.
El conocimiento de la base molecular de las enfermedades permite realizar el diagnstico
presintomtico y gracias a l tomar medidas preventivas, como alteraciones en el estilo de
vida, evitar la exposicin a factores de riesgo, realizar un seguimiento continuo del individuo,
para poder tratar la enfermedad aunque todava no haya aparecido.
Tambin, como consecuencia del desarrollo de las tcnicas de la fecundacin in vitro, hoy en
da se puede realizar el Diagnstico gentico preimplantacional (DGPI). ste permite testar
los embriones desde un punto de vista gentico y cromosmico para as elegir el que se
encuentre sano e implantarlo en el tero de la madre y asi evitar que el bebe que nazca de
este producto no tenga ninguna enfermedad genetica importante.

APLICACIONES DEL PGH:

OTROS CONCEPTOS SON:
La terapia gnica es una consecuencia directa del PGH y supone la probabilidad de curar las enfermedades
hereditarias cartografiadas por ste, insertando copias funcionales de genes defectivos o ausentes en el
genoma de un individuo para tratar dicha enfermedad. Las tcnicas actuales de terapia gnica no pueden
asegurar que el gen se inserte en un lugar apropiado del genoma, existe la posibilidad de que interfiera con
el funcionamiento de un gen importante o incluso que active un oncogn.
La terapia farmacolgica. Se hace un screnning previa de la sensibilidad de un medicamento para modificar
el espectro de estos y de esta amanera tenga mayor compatibilad con la forma quimica de procesar esta
medicacion en esa persona. El PGH permitir adems, en relacin con la farmacologa, modificar los
medicamentos para que se ajusten a las caractersticas genticas del paciente y as poder metabolizar el
frmaco de la mejor manera posible, lo que en consecuencia, elimina o minimiza los efectos secundarios
indeseables del mismo. Gracias al PGH el mdico tendr un perfil gentico del paciente antes de iniciar el
tratamiento.

Todo esto ha traido para los proximos aos la probabilidad de la existencia de lo que se llama medicina
predictiva
La medicina predictiva permitir predecir enfermedades, gracias a los conocimientos del genoma, que an
no se han desarrollado en el paciente. En los proximos 50 aos esta sera la verdadera medicina PREVENTIVA.

La etica en torno a los experimentos geneticos o la aplicacin de la geentica es uno de los eslabones
fundamentales que tenemos que tomar en consideracion.

CAUSALIDAD GENETICA DEL TRASTORNO MENTAL

GENES PREDISPONENTES

Ambiente: Eventos adversos tempranos

FENOTIPO
VULNERABLE
Disfuncin

5HT, NA, DA

Vulnerabilidad aumentada
al estrs

Alteraciones
estructurales del
SNC

Disminucin en la capacidad
de afrontamiento y
perfomance psicosocial

TRASTORNOS MENTALES
Modificado de
Alvaro Lista, 2001

Explicacion de diapo anterior (Pregunta de examen)!!!

La gentica no significa una relacin de causa y efecto, si mi padre tuvo Alzheimer, o
esquizofrenia o trastorno bipolar yo lo voy a tener (no es as). Si un individuo tiene
genes predisponentes familiares a una enfermedad, tendra que tener adicionalmente,
para tener alto riesgo de enfermedad, un evento adverso temprano ambiental (por Ejm:
maltrato fsico, sicolgico, sexual, abandono, problemas de stress familiar, etc.). Si esas
dos cosas se juntan en el proceso, se forma el fenotipo vulnerable, una forma especial
de personalidad o riesgo de personalidad donde destacan dos elementos centrales :
1. Que estas personas son vulnerables al stress (son mas estresadas que el promedio).
2. Disminucin en la capacidad de solucin de los problemas.
Cuando una persona es hipersensible al stress y tiene dificultades para resolver
problemas, en el proceso de evolucin de maduracin de su sistema nervioso se
producen alteraciones estructurales que por stress y personalidad pueden generar una
disfuncin de neurotransmisores como la serotonina, dopamina y noradrenalina y en
algn momento generar una vulnerabilidad que luego se expresa en un trastorno
mental.
No heredamos la enfermedad, sino estilos de fenotipos vulnerables que pueden ser
mediatizados o modulados por la educacin, ambiente, familia, tipo de vida,
habilidades sociales que aprende la persona, minimizando algunos casos esta tendencia
a cero, si es que los aspectos ambientales son mucho mas positivos que los ambientes
de riesgo.

Lo ideal seria que con una prueba (Ejm: cariotipo de una

trisoma 21, que expresa el mongolismo, esta es una
enfermedad gentica, pero no todas las enfermedades
llamadas neuropsiquiatras tienen esta connotacin)
especifica para tener la probabilidad o la potencialidad de la
enfermedad.
En la imagen de la dispositiva anterior, vemos el cromosoma
21 con una triplicacin parcial del cromosoma, lo que lleva a
que el nio sea Down.

POTENCIALIDADES HEREDADAS

Inteligencia.
Habilidades verbales y espaciales.

Memoria.
Temperamento.
Rasgos de personalidad.
Predisposicin para fumar y beber.
Estructuras psicobiolgicas de las ondas cerebrales.
Enfermedades neuropsiquitricas.

- Inteligencia en general se hereda. Padres inteligentes dan hijos inteligentes.

Potencialmente lo es, pero depende del ambiente. Si el nio por razones

histricas sus padres mueren y va a vivir a un ambiente poco nutritivo o poco
estimulante, esa inteligencia es como una semilla que es plantada en un
terreno seco, depende tambin del estimulo ambiental.
- Hay una memoria eidtica que se hereda con frecuencia, que es la memoria
fotogrfica. Consiste en tener fotogrficamente determinados esquemas,
parte de textos o textos completos. Eso es trasmitido de padres a hijos, es
una memoria especial. Los estudios neurobiolgicos han demostrado que la
base de la memoria en los seres humanos es memoria repetitiva y que
evidentemente la memoria eidtica tiene mucha importancia.
Generalmente, se va diluyendo a los 21 aos en adelante, aunque algunos la
mantienen mas tiempo.

- Enfermedades neuropsiquiatras que tienen una penetrancia alta para

determinados genes dentro de los cuales tenemos: trastorno bipolar, el
consumo del alcohol (hasta 50% de penetrancia), la esquizofrenia (1% de la
poblacin general, pero cuando los dos padres tiene esquizofrenia, puede
subir a 40%).

Modelo diatesis-estres
En relacin a estos conceptos genticos se
han creado
una serie de modelos
genticos conductuales.
Ditesis son potencialidades de genes que
podran catapultar una enfermedad pero
estn ocultos, silentes, no se manifiestan y
el mecanismo por el cual se manifiestan es
el stress.

Los individuos heredan, de genes

mltiples, tendencia a expresar
ciertos
rasgos
o
comportamientos, los cuales
pueden
activarse
posteriormente en condiciones
de estrs.
Cada tendencia heredada es una
ditesis
(susceptible
a
desarrollar un trastorno).
As algunas personas tienden a
buscar relaciones problemticas
que generan estrs y luego
activan
la
vulnerabilidad
gentica.

La psicobiologa hper estresada puede hacer de que finalmente

el stress sea el mecanismo que la ditesis se vincule con la
enfermedad.
La persona que tiene antecedentes de familia que presentan
enfermedades neuropsiquiatras como esquizofrenia, trastorno
bipolar, depresin, deberan hacer una vida mas tranquila, ms
sana en relacin al stress

MODELO: ESQUIZOTAXIA
Concepto postulado Por Paul Meehl.
Personas genticamente vulnerables que
sufrieron exposicin a acontecimientos
adversos en las primeras etapas de la vida
(obsttricas: Kerniterus, incompatibilidad
RH, distosias, ) y que dieron lugar al
desarrollo anmalo de ciertas estructuras
cerebrales.
Esta vulnerabilidad latente mas un
acontecimiento ambiental adverso puede
facilitar el desarrollo de una esquizofrenia
o psicosis. (Prdidas parentales, consumo
de THC, etc.).
La esquizofrenia es una de las
enfermedades
vinculadas
a
la
adolescencia, entre los 15 y 25 aos es el
punto de quiebre.

Tiene que ver principalmente con

el modelo de la esquizofrenia.
La
adolescencia
mas
un
acontecimiento
ambiental
adverso hace a la persona
vulnerable a tener esquizofrenia.

MODELO: CORRELACION GENETICA-AMBIENTE

Un fenotipo individual influye en su propia exposicin
respecto a factores ambientales de riesgo. Los factores
ambientales son en s mismo atribuibles o direccionados a
influencias genticas.
Por ejemplo, el fenotipo de los nios hiperactivos los hace
ms vulnerables al maltrato fsico o psicolgico de los
padres.

El fenotipo de las mujeres con personalidad limtrofe o

histrinica los hace ms vulnerables a tener una relacin
con individuos de personalidad psicopatica. Al enganchar
estas dos personalidades se genera un sufrimiento
psquico intenso entre ambos.
Este modelo consiste en que el fenotipo de una persona
puede vincularse al fenotipo de otra y generar dao.
Ejm: Nios hiperactivos de padres que tienen baja
tolerancia o son primariosos en tener hijos. El nio es
hermoso en la foto pero en la vida real da ganas de
golpearlo, sobre todo si hay baja tolerancia a la frustracin.

MODELO GENETICO GLOBAL EN PSIQUIATRIA

El modelo gentico en psiquiatra

se caracteriza por un efecto
combinado de mltiples genes de
baja penetrancia (Poligenetico)
junto
a
diversos
factores
ambientales de riesgo y de
proteccin (multifactorial) que
generan un fenotipo susceptible a
psicopatologa, es decir:
Mltiples genes

G1+G2+G3 + FA multifactoriales =
Fenotipo Susceptible a psicopatologia

Modelo actual que usamos

en psiquiatra moderna.

COMPLETAN MAPA CEREBRAL BASADO EN

INFORMACION GENETICA

02-04-12.- Un equipo internacional de cientficos,

dirigido por investigadores de la Universidad de
California, en San Diego, y la Administracin de
Veteranos del San Diego Healthcare System, ha
elaborado el primer atlas de la superficie del
cerebro humano, basado en la informacin
gentica. El trabajo fue publicado en la revista
Science.
El atlas revela que la corteza cerebral se encuentra
dividida en zonas genticas que difieren de los
mapas cerebrales basados en la fisiologa. Este
atlas gentico proporciona a los cientficos una
nueva herramienta para estudiar y explicar cmo
funciona el cerebro.
Segn otro autor del estudio, el doctor Chi-Hua
Chen, del Departamento de Psiquiatra de la
Universidad de California, en San Diego, si
podemos entender las bases genticas del
cerebro, podremos tener una mejor idea de cmo
ste funciona, y se desarrolla -una informacin
valiosa para mejorar, en ltima instancia, los
tratamientos de enfermedades y trastornos.

Los avances de la informacin

gentica aumentan y en la dcada del
2012 ya se han logrado hacer mapas
genticos de la forma como se
estructura el cerebro.

COMPLETAN MAPA CEREBRAL BASADO EN

INFORMACION GENETICA CEREBRAL

Actualmente tenemos mapas que nos refieren por

Ejm: que el lbulo prefrontal o frontal tiene 65% de
causalidad gentica y el 35% de causalidad epigentica
(el ambiente de desarrollo a nivel del feto y el
crecimiento de un nio genera 35% de causalidad
epigentica).
El corte visual es 76% condicionado genticamente, el
temporal 45%, el parietal 85%, el cuerpo calloso 199%
causalidad gentica. Tcnicamente el cuerpo calloso
viene predeterminado por una serie de genes que
condicionaron el desarrollo del SNC. Esto trae una serie
de cambios en la neurofisiologa del sistema nervioso
para el futuro.

AMPLIANDO EL FENOTIPO

TRASTORNOS PSIQUITRICOS

T. Abuso de
sustancias

2
Abstinencia

T. Afectivos

Ritmo
circadiano

Dependencia

1
Opioid
receptors

Plasticicdad
neuronal Estrs

Transmisin
serotoninrgica

NMDA
Receptors Adrenergic
receptors
Glutamate
receptors
CRH

12q11.2

T. Ansiedad

T.Alimentarios

Diferenciacin
Crecimiento
Recompensa
Alerta
neuronal
neuronal
Migracin
Metabolismo
Transmisin
Transmisin
axonal
adrenrgica
dopaminrgica

Substance P

CCK
COMT

15q21

T. Psicticos

T.
Neurodesarrollo

Acetylcholine
Receptors
Somnostati
MAO
n

6p.

Dopaminergic
Receptors
GABA
Neurotrophic
Differentiatio
Serotinergic
receptors n factors
Factors
Receptors
Leptin
Leptin

5q.

11q.

Actualmente se esta manejando conceptos de fenotipos.

Tenemos danos de algunos receptores (opioides, de glutamato, de la sustancia P, Ach,
serotonia, etc) que se vinculan con las funciones o con algunas disfunciones.
Por ej:
- Receptores opioides y glutamato vinculados con dependencia y abstinencia y a
su vez esto puede generar trastornos de abuso de sustancias y los cambios
bioquimicos estan vinculados con determinados genes. Tanto receptores de
glutamato, opioides, NMDA estan vinculados con la disfuncion en el cromosoma 12.
- La sustancia P, el COMT con el cromosoma 15.
Se esta dando una especie de rompecabezas donde determinadas disfunciones
bioquimicas se vinculan con determinados genes que a su vez generan estilos de
comportamientos sindromicos y que estos sindromes
finalmente generan
enfermedades o trastornos propiamente dichos. Lo ideal y eso es la idea del instituto
nacional de salus de los EEUU, es que la clasificacion internacional de esta base de
conductas en las proximas decadas va irse diendo a una clasificacion con
caracteristicas psicobiologicas y donde los fenotipos sean marcadores psicobiologicos
que determinan los tipos de trastornos que se van a aplicar en psiquiatria,
En la actualidad los trastornos se hacen conductualmente a traves de los signos y
sintomas, pero los fenotipos todavia no se manejan porque estan en proceso de
descubrimiento.

PREVALENCIA GENETICA EN LA ESQUIZOFRENIA

PREVALENCIA

Poblacional

1
(0.6-1.6)

Pariente de 1o grado

10

Ambos padres

40

Gemelos Dizigotos

10-15

Gemelos monozigotos

40-59

En relacion a la esquizofrenia ya que hemos dicho que a nivel

poblacional es el 1%, la prevalencia de vida a nivel de la poblacion
en general es 1%, parientes de 1 grado 10%.
Probabilidad de que los hijos sean esquizofrenicos de ambos padres
esquizofrenicos es 40%, pero hay un 60% de que no se produzca,
pero depende de factores protectores ambientales muy positivos,
por ej: amor, cario, buena familia, proyectos de vida, habilidades
sociales, inteligencia promedio, etc.
Si el gemelo es monocigoto tiene la probabilidad de 59% de tener la
enfermedad.
Los genes se modulan con el ambiente pero por factores culturales
y sociales los pacientes esquizofrenicos tiene mayor probabilidad
de tener mayores factores de riesgo ambientales (economicos,
pobreza, sufrimiento psiquico, familia disfuncional, etc) lo cual
aumentas la probabilidad de la enfermedad.

GENES DE SUCEPTIBILIDAD I
ESQUIZOFRENIA
Gen candidato

Localizacin
Cromosmica

Funcin
biolgica

DISC1/2

1q42.1

Desarrollo
Neuronal

COMT

22q11.21

Degradacin de
dopamina

PRODH

22q11.21

Catabolismo de la
Prolina asociado
glutamato

NRG1

8p12

Expresin NMDA y
glutamatergica

DTNBP1

6P22.3

Neurotransmisin
glutamatergica

DAO

12q24

Neurotransmisin
glutamatergica-D
serina

RGS4

1q23.3

Disregulacin de
proteina G

Solo lo mostro

En la literarura hay decenas

de genes vinculados con
disfuncione cromosomicas y
funciones
biologicas
disfuncionales. Por ej: el
cromosoma 1 con desarrollo
neuronal, el cromosoma 22
con la degradacion de
dopamina, el cromosoma 8
con expresion de receptos
NMDA, el cromosoma 12 con
trasmision
glutamatergica,
etc.
31

Vallejo 2011

GENES DE SUCEPTIBILIDAD II
ESQUIZOFRENIA
Gen candidato

Localizacin
Cromosmica

Funcin biolgica

DRD1

5q35.1

Receptor de
dopamina

DRD2

11q22-23

Neurotransmisin
dopaminergica

DRD3

3q13.3

Neurotransmisin
dopaminergica

TH

11p15.5

Sntesis de Dopamina

SLC6A3

5p15.3

Transportador de la
dopamina

5-HTR2A

13q14-q21

Receptores de
serotonina

5-HTR2C

Xq24

Receptores de
serotonina

Vakllejo 2011

PASO

32

ESPECTOS EN LOS TRASTORNOS MENTALES

Burmeister et al Nat Rev Genet 2008, 9: 527-40

De alguna forma, esta forma de percibir los

fenotipos han llevado al concepto de espectros de
los trastornos mentales, donde la depresion es
prima hermana del panico y de la ansiedad, pero
formas de depresion muy intensas pueden estar
vinculadas a un trastorno bipolar y los trastornos
bipolares muy intensos pueden estar vinculados a
ala psicosis. Es decir, se ve que hay un espectro de
posibilidades, no es que las enfermedades
mentales sean un grupo subdividido en forma
total, sino hay un vinculo entre procesos
congnitivos.

FUTURO DE LA
INVESTIGACION EN
PSIQUIATRIA

Desde el punto de vista genetico hay que:

1. MEJORAR LA DEFINICIN DEL

FENOTIPO, para mejorar los

diagnosticos especificos.
2.PROYECTOS COLABORATIVOS
INTERNACIONALES
3. MEJORAR INTEGRACIN de
ciencias BASICAS-CLINICOS
4. NECESIDAD DE NUEVAS IDEAS:
HIPOTESIS FISIO-PATOLOGICAS.

PSICOBIOLOGIA CONDUCTUAL

Una de las historias clinicas paradigmaticas de la neuropsiquiatria

general fue el caso de Phineas Cage.
El caso de Phineas Cage fue redescubierto por el premio nobel de
la medicina en el ao 1949 quien introdujo la lobotomia quirurgica
como metodo de tratamiento neuropsiquiatrico.

CASO PHINEAS GAGE

Phineas Gage fue un obrero de ferrocarriles,

que vivi entre 1823 y 1860; sufri un
accidente de trabajo el 14 de septiembre de
1848, en el cual una barra de metal
destinada a comprimir una carga explosiva,
le atraves el crneo .
La barra de metal que meda un metro de
largo y ms de 3 cm de dimetro y pesaba 6
kilos entr a su crneo por la mejilla
izquierda y sali por la parte superior tras
atravesar el cortex cerebral anterior.
A los dos meses del accidente Gage fue
dado de alta. No obstante, el tiempo que
sigui mostr alteraciones muy severas en el
comportamiento del paciente.
Los problemas que presentaba Phineas
Gage eran principalmente comportamentales
y cognoscitivos. El hombre antes haba sido
una persona amable, trabajadora, honesta y
responsable, pero luego del accidente se
torn irascible, voluble, irrespetuosos,
irresponsable, sin control social, sin
capacidad de permanecer en las tareas;

LEYO

CASO PHINEAS GAGE

Analizando su comportamiento, se concluye

que sus respuestas emocionales eran
inapropiadas, era incapaz de organizar
cualquier actividad futura (efecto de miopa
ante el futuro por la incapacidad de tomar
decisiones), y su visin sobre s mismo era
exageradamente narcisista y exagerada.}
El caso de Gage est considerado como una
de las primeras pruebas cientficas que
sugeran que una lesin del lbulo frontal poda
alterar aspectos de la personalidad, la emocin
y la interaccin social. Antes de este caso y
mucho tiempo despus los lbulos frontales se
consideraban estructuras silentes (sin funcin),
y sin relacin alguna con el comportamiento
humano.
El neurlogo Antonio Damaso
estudi en
profundidad el caso de Phineas Gage as como
otros casos similares. Este caso es
considerado histrico porque fue el comienzo
del estudio de la base biolgica del
comportamiento. humano

LEYO

LA DECADA DEL CEREBRO

En 1990 la Fundacin Rockefeller inicia
una campaa de concientizacin a nivel
de la presidencia y del congreso
norteamericano sobre la importancia
de la investigacin del cerebro, En julio
de dicho ao el parlamento aprueba y
el presidente Bush declara oficialmente,
iniciada la Dcada del Cerebro.

Los
avances
tecnolgicos
en
neurociencias que se lograron a partir
del inicio de esta dcada permite hoy a
los investigadores observar el cerebro
de manera no invasiva, en vivo y con
detalles y podemos afirmar con certeza
que se est estudiando y buscando las
bases biolgicas de la conciencia y de
los procesos mentales por medio de los
cuales
percibimos,
actuamos,
aprendemos y recordamos

En la decada de los 90 se creo la

llamada decada del cerebro donde
se desarrollo los metodos no
invasivos para el estado del cerebro
dentro de los cuales destacan los
tratamientos
funcionales
con
neurospect, spect o resonancia
magnetica funcional.

JAPON: Sol naciente de la neurobiologa

Japn se ha lanzado a la carrera de avanzar en la
Neurobiologa con un programa extremadamente ambicioso
a travs del Instituto del Cerebro de Riken que naci en
1917, como un instituto privado y desde mitad de siglo
pasado, su financiacin es a la vez pblica y privada.

En la aventura de entender el cerebro, los japoneses esperan

en cinco aos, entre otras cosas, entender los mecanismos
de memoria y aprendizaje y descubrir la representacin del
lenguaje.
En 10 aos esperan entender los mecanismos que producen
sensaciones, emociones y distintos comportamientos.
Entender los ritmos biolgicos y la percepcin del tiempo y
como se codifican las palabras que forman el lenguaje.
Cinco aos ms tarde el programa pretende haber descifrado
los mecanismos de atencin y pensamientos y la adquisicin
del lenguaje. En 20 aos esperan entender los mecanismos
de
la
conciencia,
social
e
individual.

Tanto EEUU como la escuela japonesa estan en una especie de competencia en los
proximos 20 aos por el desempeamiento de los mecanismos de la conciencia
social e individual estudiado desde el punto de vista funcional (un cerebro vivo que
tiene la capacidad de poder interactuar y desarrollar funciones observadas con un
mecanismo que media el flujo de resonancia neural y la cantidad de glucosa que
utiliza esa funcion especifica.

Eric Kandel

Eric Kandel, psiquiatra esclareci el papel de los neurotransmisores

en el complejo proceso de la memoria y el aprendizaje,
estableciendo que la memoria es evocada por cambios directos en
los millones de sinapsis que forman los puntos de contacto entre las
neuronas.
Sus investigaciones "nos han demostrado que esos transmisores,
actuando a travs de segundos transmisores y de la fosforilacin de
protenas, crean la memoria de corto y de largo plazo, fundamento
mismo de nuestra capacidad para existir e interactuar con sentido
en el mundo.
Recibi el Premio Nobel de Medicina el 2000., junto con Arvid
Carlsson y Paul Greengard

El 1 premio nobel de la psiquiatria lo obtuvo un psiquiatra aleman en el ao 1927,

creador de la llamada piroterapia. En esa epoca una de las psicosis mas
deteriorantes era la psicosis por treponema pallidum (por sifilis), se producian
tumores cerebrales en la fase terciaria que destruia y generaba problemas
neuropsiquiatricos y sobretodo alucinaciones y delirios y gran agresividad y
despues de observaciones de muchos pacientes considero que introduciendo un
suero de malaria en pacientes no muy afectados, en el paciente que tenia
neurosifilis podia generar una fiebre alta y despues de varios dias de fiebres, el
paciente mejoraba notablemente, esta fiebre destruia al treponema pallidum. A
este metodo de le llamo Piroterapia.

NEUROPLASTICIDAD
La plasticidad neuronal es la capacidad que
tiene el cerebro para formar nuevas
conexiones nerviosas, a lo largo de toda la
vida, en respuesta a la informacin nueva, a la
estimulacin sensorial, al desarrollo, a la
disfuncin o al dao. Tambien es conocida
como la renovacin del cableado cerebral.
Las
ltimas
investigaciones
cientficas
demuestran que la actividad mental modifica
el cerebro permanentemente y nos conduce a
lo que conocemos como experiencia y
sabidura.
Los seres humanos podemos generar nuevas
neuronas a lo largo de toda la vida
(epigenesis).
Esto
puede
incrementarse
mediante el esfuerzo mental.
Las nuevas neuronas van a migrar a las zonas
del cerebro que ms usamos.

NEUROPLASTICIDAD
Estudios tericos muestran que la PLP pueden
contribuir a la formacin de la memoria, ya que
las molculas que intervienen en la PLP tambin
lo hacen en el aprendizaje y la memoria, por
ejemplo, ambas formas de plasticidad sinptica
necesitan la activacin de receptores de
NMDA.
Para valorar el posible papel de los receptores
NMDA del hipocampo en el aprendizaje, los
investigadores inyectaron un bloqueante de
dichos receptores en el hipocampo de ratas que
estaban siendo entrenadas en un laberinto
acutico. A diferencia de los animales normales,
estas ratas no lograban aprender las reglas del
juego ni la localizacin de la plataforma para
escapar.
Este hallazgo proporcion la primera prueba de
que los procesos dependientes de los
receptores NMDA desempean un papel en la
memoria y el aprendizaje.

La base del disco duro en seres

humanos es el HIPOCAMPO

RADIOIMAGENES

ESTRUCTURA

T.A.C.

FUNCION

R.M.

PET

SPECT

La neurociencia tambien ha avanzado por los estudios de

radioimagenes funcionales, cerebros vivos que nos dicen
las funciones especificas del cerebro.

Neuroimagem Funcional RMf

Tareas cognitivas - lenguaje

En los ultimos aos se han ido comprendiendo las areas cerebrales

especificas que tiene que ver con el habla, la vision, comportamientos
mucho mas complejos que nos permite ver la sagacidad de muchos
neurologos y psiquiatras que clinicamente postularon el area de
Brocca, de Wernicke, etc.

LA REVOLUCION DE LA PSICOFARMACOLOGIA
Luego durante toda la dcada de los 50 tiene lugar, en el mbito de la
psicofarmacologa, una autntica "revolucin", pues por primera vez
en la historia, se introduce en la clnica herramientas teraputicas
realmente eficaces.
Anteriormente
los
mdicos
apenas
contaban
con
la
electroconvulsivoterapia (Ugo Cerletti). los comas insulnicos de
Sackel, la convulsoterapia cardiazlica de Von Meduna, la
piretoterapia de Von Jauregg, o la hidroterapia. Tampoco haban
resultado las terapias psicolgicas, incluido el psicoanlisis, ni los
procedimientos quirrgicos postulados por Egas Moniz.
La introduccin de los psicofrmacos constituye uno de los grandes
avances de la medicina del siglo XX, evento comparado al
descubrimiento de los antibiticos y las vacunas.
Baste destacar el descubrimiento del litio (1 psicofarmaco) en
1949 (Estabilizador del nimo), la introduccin clnica de la
clorpromazina en 1952 (Antipsictico) y del meprobamato en
1954 (Ansioltico), de la imipramina en 1955 (1Antidepresivo) y
la introduccin, por ltimo, del clordiazepxido en 1960
(Ansioltico).
Entre el ao 49 y 60 se introdujeron los primordios de los actuales
psicofarmacos modernos.

NEUROCIENCIA
DEFINICION

La neurociencia ha avanzado con el estudio

cientfico de la biologa de la conducta o
enfoque biolgico del estudio de la Psicologa.
Ha sido
denominada
indistintamente
psicobiologa, biologa
comportamental,
neurociencia comportamental, biopsicologa.
Trabajo de D. O. Hebb, con publicacin The
organization of Behavior , 1949 desempe
un papel clave en su surgimiento.
Hebb desarroll la primera teora global sobre
como la actividad cerebral puede producir
fenmenos psicolgicos complejos.
Resalt lo absurdo del concepto de la caja
negra cerebral.

NEUROCIENCIA: AREAS
Tiene una serie de ramas:

Menciono los titulos de las ramas

Psicologa Fisiolgica: Estudio de los mecanismos

neurales de la conducta mediante la intervencin en

la actividad del SNC de los animales.
Psicofarmacologa. Estudio de los efectos de los
frmacos sobre el Cerebro y conducta.
Neuropsicologa. Estudio de los efectos psicolgicos
del dao cerebral en pacientes Humanos.
Psicofisiologa. Estudio de la relacin entre la
actividad fisiolgica y los procesos psicolgicos en
sujetos humanos mediantes registros fisiolgicos no
invasivos.
Neurociencia Cognitiva. Estudio de los mecanismos
neurales de la cognicin humana, empleando
principalmente tcnicas de neuroimgen funcional.
Psicologa comparada. Estudio de la evolucin,
gentica, y capacidad de adaptacin de la conducta,
valindose del mtodo comparativo.

Es el estudio de las
capacidades cerebrales del
ser humano con aparatos de
neurospect que miden que
reas del cerebro funcionan
cuando uno piensa sobre por
ej: un recuerdo o una idea.

SISTEMA DE LA DOPAMINA
Los neurotrasmisores son basicos en el concepto
de psicobiologia.
La Dopamina es uno de los neurotrasmisores
mas importantes.
k
Se sintetiza a partir del aminocido fenilananina que es
convertido sucesivamente en tirosina, DOPA, y por accin
de la DOPA-decarboxilasa, en dopamina (DA).
La DA se distribuye en la retina, el hipotalamo, el tronco
encefalico, en los sistemas activadores mesoestriado (del
locus niger), mesolmbica y mesocortical (del nucleo
tegmental ventral). Esta constituido por los receptores
D1, D2A, D2B, D3, D4, D5.
La DA es destruida en parte por accin de la MAO, y otra
parte se utiliza por recaptacin (Bomba recaptacin
dopamina).

Estriado
Sistema DA nigroestriado
Crtex frontal
Hipotlamo
posterior

Estriado ventral

Cuerpo amigdalino
Sistema

tuberoinfundibular

Sistema mesolmbico
Area tegmentaria ventral

Sustancia nigra

Hacia la
mdula espinal

Este esquema nuestra cuales son las areas de dopamina

(areas dopaminergicas), tenemos el area Nigroestriada,
que tiene que ver con los movimientos, area mesolimbica
con las emociones, cortical frontal y un area que va
desde el hipotalamo posterior hacia la medula espinal
que se especializa en la conduccion de los influjos
sexuales con seres humanos.
La dopamina tiene que ver con la sexualidad humana

Funciones de la Dopamina

Juicio critico
realidad

Sexualidad

Movimiento voluntario
Regulacin de la Temperatura
Sistema de refuerzo por
recompensa

Motivacin

FUNCIONES DE LA DOPAMINA:

- La motivacion mas importante de un joven es el amor.

- Todos lo sistemas sociales funcionan porque tiene alguna forma de refuerzo.
Por ej: en los estudios la recompensa es cada dia sentirse medico, un refuerzo
inmediato es la nota.
- Cuando se usan neurolepticos hay una temperatura central que puede subir
entre 40 y 41C que se llama Sd. Neuroleptico maligno o disfuncion de la
dopamina.
- Todos los Sd. Parkinsonianos y sd. por consumo de neurolepticos producen
disturbios llamados sintomas extrapiramidales donde hay una disfuncion de
dopamina a nivel de los ganglios basales.
- Motivacion a nivel central de la sexualidad, de la orientacion sexual es
dopaminergica.
- El jucio critico de la realidad es importante el concepto de darse cuenta del
punto de vista de contexto y de las consecuencias de su conducta, en cada
momento y asumir la responsabilidad que es lo mas importante es lo que se
llama juicio critico de la realidad y en medicina legal determina la imputabilidad
(puede responder y tiene juicio critico) y la inimputabilidad (no responde u no
tiene juicio critico, como la esquizofrenia, retardo mental, alzheimer, o alguna
otra enfermedad neuropsiquiatra que quita a la persona ese juicio critico de la
realidad).

VIAS DE LA SEROTONINA
Neurotrasmisor del estado de animo, de la felicidad y la alegria.
Hay varios receptores y areas cerebrales serotoninergicas.
La serotonina se sintetiza a partir del
aminoclido triptofano que se convierte en
5-hidroxitriptofano, y por la accin de la
enzima decarboxilasa de los aminoacidos
aromticos
en
serotonina
o
5hidroxitriptamina.
Actualmente se conocen los receptores:
5HT1a, 5HT1b, 5HT1c, 5HT1d, 5HT2, 5HT3,
5HT4, 5HT5. La 5HT es destruida en parte por
la MAO y otra es recaptada.

Es el neurotransmisor del sistema de los

ncleos del rafe, cuyas neuronas se
distribuyen ampliamente en la mdula
espinal, el cerebelo, ncleos subcorticales y
en la corteza cerebral.

Funciones de la Serotonina

Sueno -Vigilia

Dolor y temperatura

Ritmos circadianos
Regulacin de la actividad motora

Regulacin de la alimentacin y
sexualidad
Regulacion del estado de nimo y la
ansiedad

FUNCIONES DE LA SEROTONINA:
- Serotonina baja la ansiedad aumenta.
- Serotonina buena buen estado de animo y ansiedad
razonable.
- Serotonina baja bulimia y anorexia, hipersexualidad.
- Actividad pausada o hiperactiva Serotonina. Personas
aceleradas vinculadas a formas de depresion disforica
(depresiones donde la persona no se siente triste pero se siente
acelerada), es uno de los factores que lleva a que la serotonia
regula la actividad motora.
- Serotonina baja 30-40% depactes presentan mialgias,
artralgias, cefaleas.
Simulan hacer un trastorno de fibromialgias
y con tratamiento antidepresivo
desaparece.

Neurotrasmisor del aprendizaje y la memoria

La acetilcolina tiene dos clases de
receptores : Muscarnicos 1 (en
ganglios autonmicos y en el SNC),
muscarnicos 2 (en el corazn),
muscarnicos 3 (en el musculo liso) y
Nicotnicos m (en la placa mioneural)
y nicotnicos (en los ganglios
autonmicos, glndulas suprarenales
y el SNC).
Localizacion.
Hay
receptores
nicotinicos en el tectum, en el
hipocampo, cortex, ncleos basales,
cerebelo, tronco enceflico, sistema
de activacin cortical del ncleo basal
de meynert y las clulas de renshaw
de la mdula espinal.

SISTEMA DE LA ACETILCOLINA

Funciones de la Acetilcolina
El alzheimer destruye el
aprendizaje y la memoria, se
produce una destruccion de
las celulas colinergicas en el
sistema nervioso.

Fuerza psiquica dela persona

cuando despierta.

Sed
Excitacin cortical

Sueno REM
Dolor
Memoria

Aprendizaje

SISTEMA DE LA ACETILCOLINA
En la demencia de
Alzheimer, se ha observado
una destruccin especfica
de las neuronas del ncleo
basal de Meynert. En
general la demencia se
acompaa de disminucin
de las concentraciones de
acetilcolina en la
neocorteza temporal,
hipocampo y amgdala.
Los
antidepresivos,
neurolepticos
e
IMAO
producen
efectos
colaterales anticolinrgicos
como visin borrosa, boca
seca, taquicardia sinusal,
estreimiento y retencin
urinaria.

En el sistema de la acetilcolina podemos encontrar

los daos que un cerebro con demencia puede
presentar.
El color azul dao severo. El color verde dao
moderado y el color rosado de la imagen
adyacente dao leve.

SISTEMA GABA
Se sintetiza por decarboxilacin del
cido glutmico dentro del ciclo del cido
ctrico.
Se encuentra en las interneuronas
locales de la corteza cerebral, cerebelo,
ncleos basales y sistema de activacin
caudal del hipotalamo.
Los receptores son GABA a que son
postsinpticos
(agonistas
de
las
barbituricos y las benzodiazepinas),
GABA b que son presinpticos, donde
controlan la liberacin de otro
neurotransmisor.
Funciones. Las neuronas que contienen
GABA intervienen en la ansiedad, las
emociones y el control de ingesta de los
alimentos. Implicado en el Alcoholismo.

Tiene que ver con el

mecanismo de regulacion
de la ansiedad.
Cuando
se
encuentra
disminuido esta vinculado a
la bulimia y anorexia.

SISTEMA GLUTAMATO

LEYO

Es el neurotransmisor excitador
por excelencia.
Hipoactividad glutamatergica,
por bloqueo del receptor NMDA,
puede producir alucinaciones y
disociacin de la realidad.
La
hiperactividad
Glutamatergica producira una
cascada excitotoxica en el SNC
(Neurotoxicidad) , que magnifica
los daos que se produce en
hipoglicemia,
hipoxia
y
convulsiones, diabetes, etc.

Hay una sustancia quimica que se vende como droga en los EEUU
Polvo de Angel. Bloquea los receptores NMDA y producen una
forma de psicosis esperimental con alucinaciones, delirio y
disociacion de la realidad por hipoactividad glutamatergica.

permanente

Duracin del Efecto

Efectos Neurotxicos de la Funcin Glutamatrgica

Neurotoxicidad
Cambios morfolgicos
(Arborizacin dentrtica
tamao del soma)
Modificacin de la
Plasticidad sinptica
(LTP, LTD)

Procesos
de
aprendizaje y
grabado
en
disco duro

Motivacin
Arousal
Emocin
Activacion
Leve

Avtivacion
Activacion
Moderado
Grave
Accin Glutamatrgica

ActivacionCronic
o (estrs cronico)

Jeansok J. Trends Neurosci 1998; 21: 505 - 9

BIBLIOGRAFIA
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Taleisnik, Samuel. 1 Edicin. Neuronas: Desarrollo, lesiones y
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http://www.med.unc.edu/embryo_images/unithednk/hednk_htms/hednktoc.htm