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Toxina produzida por vespa

brasileira mata clulas de cncer
Fbio de Castro

01/09/2015

16h03

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Prof Mario Palma/So Paulo/PA

A vespa brasileira, Polybia paulista, tem em seu veneno uma poderosa toxina que mata
clulas de cncer

O veneno de uma vespa brasileira, Polybia paulista, contm uma poderosa toxina
que mata clulas de cncer, sem danificar clulas saudveis. Agora, um grupo de
cientistas da Universidade Estadual Paulista (Unesp) e da Universidade de Leeds, na
Inglaterra, descobriu exatamente como a toxina, chamada MP1, consegue abrir
buracos exclusivamente nas clulas cancerosas, destruindo-as.
O estudo, publicado nesta tera-feira, 1, na revista cientfica Biophysical Journal,
poder inspirar a criao de uma classe indita de drogas contra o cncer, segundo
os cientistas. De acordo com um dos autores do estudo, Paul Beales, da
universidade inglesa, a toxina MP1 no afeta as clulas normais, mas interage com
lipdios - molculas de gordura - que esto distribudos de forma anmala apenas na
superfcie das clulas de cncer. Ao entrar em contato com a membrana dessas
clulas, a toxina abre buracos por onde escapam molculas essenciais para seu
funcionamento.
"Terapias contra o cncer que atacam a composio de lipdios da membrana da
clula seriam uma classe inteiramente nova de drogas antitumorais. Isso poderia ser
til para o desenvolvimento de novas terapias combinadas, nas quais mltiplas
drogas so utilizadas para tratar um cncer atacando diferentes partes de suas
clulas simultaneamente", disse Beales.
De acordo com outro dos autores, Joo Ruggiero Neto, do Departamento de Fsica
da Unesp em So Jos do Rio Preto, a Polybia paulista foi descoberta e descrita
pelo professor Mrio Palma, da Unesp de Rio Claro.
Os cientistas j haviam estudado a toxina MP1 e sabiam que ela agia contra
micrbios causadores de doenas destruindo a membrana das clulas bacterianas.
Mais tarde, os estudos revelaram que a toxina promissora para proteger humanos
de cncer e tem capacidade para inibir o crescimento de clulas de tumores de
prstata e de bexiga, alm de clulas de leucemias resistentes a vrias drogas.
At agora, no entanto, no se sabia como a MP1 capaz de destruir seletivamente

01/09/2015 19:59

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as clulas tumorais, sem danificar as clulas saudveis.

"Desde que descrevemos a toxina do veneno dessa vespa, em 2009, sabamos que
ela contm peptdeos com uma forte propriedade antibacteriana, funcionando como
um antibitico potente. Mais tarde, pesquisadores coreanos e chineses comearam a
fazer trabalhos com esses peptdeos sobre clulas de cncer e ns fomos estudar
sua ao em linfcitos com leucemia", disse Neto ao jornal Estado de S. Paulo.
Mecanismo
O grupo da Unesp confirmou ento que as toxinas eram extremamente seletivas,
reconhecendo apenas os linfcitos leucmicos, e no os sadios. Eles comearam
suspeitar que a explicao para essa seletividade tinha relao com as propriedades
nicas das membranas de clulas de cncer. "Fomos investigar o mecanismo",
afirmou Neto.
Segundo ele, em membranas de clulas saudveis, os fosfolipdios chamados PS e
PE se situam na membrana interna, voltados para o lado de dentro da clula. Mas,
nas clulas de cncer, os PS e PE ficam incorporados na membrana externa,
voltados para o ambiente em volta da clula.
Os cientistas testaram sua teoria criando membranas-modelo contendo PE e PS e
as expondo MP1. Eles utilizaram uma ampla gama de tcnicas biofsicas e de
imageamento para caracterizar os efeitos destrutivos da MP1 sobre as membranas.
O resultado foi impactante: a presena de PS aumentava de 7 a 8 vezes a
quantidade de MP1 que se ligava membrana. A presena de PE, por outro lado,
aumentava a capacidade da MP1 de danificar rapidamente a membrana,
aumentando o tamanho dos buracos de 20 a 30 vezes.
"Formados em poucos segundos, esses poros so grande o suficiente para permitir
o vazamento de molculas crticas para a clula, como RNA e protenas. O
aprimoramento dramtico da permeabilizao induzida pela toxina na presena do
PE e as dimenses dos poros nessas membranas foram surpreendentes", disse
Neto.
Potencial
Em estudos futuros, os cientistas planejam alterar a sequncia de aminocidos da
MP1 para examinar como a estrutura da toxina se relaciona sua funo, a fim de
aprimorar sua seletividade e sua potncia para propsitos clnicos.
Segundo Beale, entender o mecanismo de ao dessa toxina vai ajudar estudos
translacioais - isso , pesquisa cientfica aplicada clinicamente - para avaliar no
futuro o seu potencial para o uso na medicina.
"Como ficou demonstrado em laboratrio que a toxina seletiva para clulas de
cncer e no txica para clulas normais, ela tem potencial para ser segura. Mas
mais trabalho ser necessrio para provar isso", afirmou Beale.

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