FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO:

El descubrimiento de los Neurotransmisores fu motivo de Premio Nobel. Los

neurotransmisores son sustancias qumicas que transmiten el impulso nervioso. Dentro de los
mltiples neurotransmisores que hay destacamos:
- Acetilcolina.
- Adrenalina.
- Noradrenalina.
- Histamina.
- Dopamina.
- Serotonina.
Receptores Especficos de los Neurotransmisores:
- Acetilcolina: Colinrgicos (Muscarnicos y Nicotnicos).
- Adrenalina y Noradrenalina: Alinrgicos Alfa y Beta.
- Histamina: Histaminrgicos (H1 y H2).
- Dopamina: Dopaminrgicos.
- Serotonina: Serotoninrgicos.
Lugares de Accin de los Neurotransmisores:
Acetilcolina: - Terminaciones Parasimpticas del Msculo Liso y Cardiaco.
- Sinapsis Musculares Perifricas.
- Sinapsis Internas del SNC.
Adrenalina y Noradrenalina:
- Sinapsis Simpticas del Msculo Liso y Cardiaco.
Histamina, Dopamina, Serotonina:
- Sinapsis del SNC.

Secuencia del Transmisin Sinptica del Impulso Nervioso:

1) Sntesis del Neurotransmisor.
2) Acmulo del Neurotransmisor en Vesculas a nivel de la Sinapsis.
3) Despolarizacin de la Membrana Postsinptica.
4) Liberacin del Neurotransmisor.
5) Accin Farmacolgica al unirse el Neurotransmior con Receptores Especficos
Postsinpticos.
6) Metabolizacin del Neurotransmisor.
7) Repolarizacin de la Membrana Postsinptica.
FRMACOS COLINRGICOS, ANTICOLINRGICOS, ADRENRGICOS Y
ANTIADRENRGICOS:
1- FRMACOS COLINRGICOS
Son los que actan especficamente sobre Receptores Colinrgicos y tienen Igual Capacidad
de Accin que la Acetilcolina. La Acetilcolina es una sustancia que se metaboliza muy rpido
por una Enzima: la Colinesterasa. Como terapetica interesa que la Acetilcolina tenga accin
prolongada.
Hay 2 Tipos de Colinrgicos:
- De Accin Directa:
Tienen la misma accin por actuar sobre los mismos receptores de la Acetilcolina.
.
- Carbacol: Tratamiento del Glaucoma (hipertensin ocular).
- Pilocarpina: Se usa en Oftalmologa como frmaco Mitico.
- Betanecol: Es emplea en Distensiones Abdominales Postquirrgicas.
- De Accin Indirecta:
Permiten la accin duradera de la propia Acetilcolina porque Inhiben al Inhibidor (la
Colinesterasa). Se les llama Anticolinesterasas. Fundamentalmente se emplean como
Antdotos del Curare y en la Miastenia Gravis:

- Fisostignina: Recuperacin de la Anestesia.

- Neostignina: Miastenia Gravis.
Acciones Farmacolgicas de los Colinrgicos a Diferentes Niveles:
Oftalmolgico: - Miosis.
Cardiovascular: - Bradicardia.
- Hipotensin.
- Sudoracin Profusa.
Respiratorio: - Broncoespasmo + Aumento de las Secreciones Bronquiales.
Digestivo:
- Hipertona Generalizada del Tracto Digestivo (lo cual puede traducirse en diarreas profusas).
- Aumento Secreciones Salival y Pancretica.
- Vmitos por Antiperistaltismo (si hay dificultades de evacuacin gstrica).
Urinario:
- Hipertona de la Vejiga Urinaria (con Micciones Espontneas si hay Incontinencia Urinaria).
Musculoesqueltico:
- Temblores.
- Mioclonia.
- Espasticidades Musculares.
2- FRMACOS ANTICOLINRGICOS:
Son Antagonistas Competitivos de la Acetilcolina y otros frmacos de Accin Colinrgica. El
frmaco Anticolinrgico por eleccin es la Atropina o Belladonna.La Atropina Inhibe el Reflejo
de la Acomodacin (por tanto, no se calculan bien las distancias). Este frmaco se utiliza para
hacer Fondos de Ojo.
Acciones Farmacolgicas de los Anticolinrgicos a Diferentes Niveles:
Sistema Nervioso Central: - Sedacin.

- Somnolencia.
- En Sobredosis, Estados Depresivos (de horas o das).
- Fiebre.
Oftalmolgico:
- Midriasis.
- Alteracin Reflejo Acomodacin y Fotomotor.
- Pueden Agravar un Glaucoma.
Cardiovascular:
- Taquicardia.
- Moderada Hipertensin o Estabilizacin de la misma: por tanto, son frmacos de eleccin en
las Crisis Vagales, con una particularidad: que en personas que tengan predisposicin a crisis
vagales, pero no no esten en ese momento en una, dificilmente superar su Tensin Arterial
Basal y su Pulso Basal.
Respiratorio: - Broncodilatacin + Reduccin Secreciones Bronquiales.
Digestivo: - Disminucin Secreciones Salivales, Gstricas y Pancreticas.
- Disminucin Peristaltismo Gstrico e Intestinal.
Urolgico: - Disminucin del Tono Vesical.
Cutneo: - Disminucin de la Sudoracin Cutnea (a veces, sequedad cutnea).
Indicaciones Terapeticas a Diferentes Niveles:
Anestsico: - Disminucin Ansiedad Prequirrgica.
- Disminucin Crisis Vagales en Anestasia Local.
- Disminucin Secreciones Bronquiales.
- Evitan el Mareo (Escopolamina en Parches Retroauriculares).
Enfermedad de Parkinson: - Reduce Temblor (junto con resto tratamiento convencional).
Oftalmolgico:

- Examen de Fondo de Ojo.

- Previenen Formacin de Glaucoma tras una intervencin de Cataratas.
Cardiolgico: - Crisis Vagal.
Respiratorio: - Disminucin Secreciones Bronquiales.
- Broncorrea.
Digestivo: - Depresin Funciones Digestivas.
- Diarreas Profusas.
- Vmitos Incoercibles.
- Hipersecrecin de Saliva (Sialorrea).
- Hipersecrecin Gstrica.
- Hipersecrecin Pancretica en Pancreatitis Agudas Edematosas.
4/5/99
Contraindicaciones de los Frmacos Anticolinrgicos:
- Glaucoma.
- Procesos con Disminucin de la Secrecin de Saliva.
- Dificultad de Evacuacin Gstrica.
- Estados de Constipacin Feroz.
- Ileo Paraltico.
- Sndrome Prosttico.
Este tipo de contraindicaciones se engloban en muchos de los frmacos anticolinrgicos
(efecto anticolinrgico o atropnico).
3- FRMACOS ADRENRGICOS:
Son los que actan sobre los receptores adrenrgicos (los fundamentales son Alfa (1 Y 2) y
Beta (1 y 2) adrenrgicos). Los Alfa se encuentran en los Vasos Sanguineos y los Beta en
Corazn y Bronquios.

Tipos de Frmacos Adrenrgicos:

- De Accin Directa: Actuan directamente sobre los receptores adrenrgicos.
* Adrenalina:
- Gran potencia sobre el Msculo Cardiaco (es un cardiotnico poderoso).
- Estimula la Energa de Contraccin Cardiaca.
- Aumenta la Frecuencia Cardiaca.
- Produce Intensa Vasoconstriccin Perifrica.
- Potentsimo Broncodilatador (de eleccin en Crisis Asmticas Agudas).
Es tan potente su accin vasculotnica que en casos de Esclerosis Vascular no puede
administrarse de forma local porque puede provocar Necrosis Vascular en la zona de
inyeccin.
* Noradrenalina:
- Menor efecto cardiotnico.
- Aumenta Poco la Energa de Contraccin.
- Aumenta Moderadamente la Frecuencia Cardiaca.
- Aumenta de Intensamente la Tensin Arterial por Contraccin Arteriolar.
- Actua sobre Resistencias Perifricas, por tanto es Hipertensor (Vasoconstrictor).
* Dopamina:
- Neurotransmisor Central de Potente accin Perifrica y Mltiple.
- Frmaco Adrenergico Excelente.
- A Dosis Bajas Aumenta el Flujo Renal (por tanto aumenta el filtrado glomerular, por lo que es
un excelente diurtico).
- A Dosis Medi-Altas excelente Tnico Cardiaco (aumenta la frecuencia y potencia de
contraccin).
- A Dosis Altas Poderoso Constrictor. (por tanto, de eleccin en casos de Shock).

No debe darse en casos de Insuficiencia Cardiaca Severa y en Hipertensin por

Coronariopata.
- De Accin Indirecta:
Son los que estimulan la secrecin de adrenalina y noradenalina (que son los
neurotransmisores que actan sobre los receptores adrenrgicos).
* Cocana (no la comentaremos).
* Tiramina: Poderoso Hipertensor con accin muy breve. No se debe combinar con
Antidepresivos y con Tiramina.
- De Accin Mixta:
Son los que actan tanto sobre los receptores adrenrgicos, como liberando adrenalina y
noradrenalina. Tienen gran importancia porque multitud de frmacos forman parte de esta
familia. Entre ellos:
* Anfetaminas.
* Efedrina.
* Isoproterenol (potente broncodilatador).
Farmacocintica:
Absorcin:
- Excelentes por Va Oral, pero la Efedrina es Excelente por Va Mucosa-Nasal (por tanto, se
emplea como descongestivo nasal).
Distribucin:
- Buena accin sobre Dinmica Cardiaca por que se absorben rpido por la Mucosa Nasal.
- Atraviesan Barrera Hematoenceflica.
Metabolismo:
- Heptico Parcial.
Eliminacin:
- Renal.
Acciones Farmacolgicas a Diferentes Niveles del Organismo:

Sistema Nervioso Central: - Frmacos Euforizantes. Producen Insomnio.

Cardiaco:
- Aumento de la Frecuencia y Energa Contraccin Cardiaca (por tanto, son frmacos
Hipertensores).
- La Efedrina en Personas Mayores puede provocar Insuficiencia Cardiaca.
- No deben administrarse en Gotas Nasales por Largo Periodo por su efecto Vasoconstrictor
que puede producir Atrofia de la Mucosa Nasal con Anosmia.
Respiratorio: - Excelentes Broncodilatadores.
Efectos No Deseados:
- Inquietud Mental con Excitacin Psquica, Insomnio, y en personas predispuestas,
desencadena Temblores.
- No administrar a personas con HTA (especialmente las que tienen elevada la Mnima, y
nunca cuando la Mnima Supera los 100).

FARMACOLOGA DEL SNC

El SNC tiene caractersticas fsico-qumicas y farmacodinmicas que lo
diferencian de otros sistemas. Las neuronas hacen y distribuyen seales elctricas
y qumicas. Tienen mucha comunicacin interneuronal y capacidad de
integracin.
En el SNC los frmacos actan en el nivel de receptores y sobre la sntesis de
las seales qumicas, destruccin, al nivel de los segundos mensajeros...
COMUNICACIN INTERNEURONAL
Son necesarias numerosas sustancias qumicas y neurotransmisores. Al
principio, los neurotransmisores eran sustancias que se liberaban en la sinapsis
que actuaban de forma rpida y se destruan. Los neurotransmisores pueden
actuar a corto o largo plazo, pueden actuar en el mismo sitio o ms lejos de donde
se producen, hay neurotransmisores que actan en otros puntos de donde se
producen.

Los neurotransmisores son los responsables del inicio de la accin.

Los neuromoduladores o neuroreguladores no tienen por qu ser sintetizados
en el espacio sinptico y modifican en parte la respuesta provocada por el
neurotransmisor. La pueden inhibir o intensificar la respuesta.
No hace falta que sean sintetizados al mismo tiempo que el neurotransmisor.
Pueden estar ya en el ambiente. Son las hormonas, prostaglandinas...
Los neuromediadores estn al nivel postsinptico, al nivel intracelular y
participan en el desarrollo de la reaccin. Una vez el neurotransmisor se
engancha al receptor, al nivel postsinptico, son los segundos mensajeros.
La capacidad de integracin consiste en que al cerebro llegan seales de
diferentes tipos y las recibe, las interpreta y da una respuesta. Esta capacidad
viene dada por la gran cantidad de conexiones interneuronales que hay. Las
neuronas pueden tener de 1000 a 10.000 conexiones interneuronales. Esto
dificulta la modificacin de la respuesta porque intervienen diferentes vas y
diferentes neurotransmisores.
NEUROTRANSMISORES MS IMPORTANTES EN EL SNC

La Noradrenalina es el neurotransmisor del SN simptico (SN adrenrgico). Al

nivel central, se sintetiza en la misma va, con los mismos receptores, la misma
degradacin y la misma recaptacin.

La Noradrenalina se encuentra distribuida muy bien en el cerebro. Las sinapsis

no son estrechas, sino que son amplias. La noradrenalina es un aerosol neuronal
porque el receptor est un poco lejano. La interaccin de la noradrenalina con los
receptores provoca inhibicin, mientras que con los receptores , provoca
excitacin.
Est muy implicada en procesos de recompensa: estado de vigilia y control de
la presin sangunea.
Muchos estudios sugieren que las vas noradrenrgicas estn relacionadas con
sistemas de recompensa cuando son estimulados por la noradrenalina, provoca
aumento del placer. En condiciones fisiolgicas se puede hacer, pero el propio
estmulo acta como control. Los frmacos son aquellos que estimulen estas
zonas: anfetaminas y noradrenalina, que evitan el control fisiolgico.
Aumentando los niveles de noradrenalina, provoca una sensacin de placer.
Una disminucin de los niveles de noradrenalina provoca depresin.
Un aumento de los niveles de noradrenalina provoca mana estado donde el
individuo tiene un exceso de euforia, hiperactividad, entusiasmo...
El aumento de noradrenalina (sobretodo por las anfetaminas) provoca vigilia
(falta de la necesidad de dormir, estado de alerta, estado de insomnio...).

Hay una estrecha relacin entre la vigilia y el humor. La falta de sueo provoca
estados de depresin. Un individuo con exceso de insomnio sufre una depresin.
La noradrenalina tambin acta sobre la presin sangunea. Si se inyecta
Clonidina (acta sobre los receptores 2) como frmaco, provoca una hipotensin
al nivel perifrico. Al nivel central tambin se puede actuar sobre los 2 y causar
un efecto perifrico de hipotensin.
La Dopamina es un precursor a la sntesis de noradrenalina.

Las vas dopaminrgicas no tienen el enzima que la transforma en

noradrenalina. Al nivel central, est implicada en muchas acciones. La dopamina
es ms importante al nivel central que en la periferia.
La dopamina acta por dos receptores: D 1 postsinptico y
D2 presinptico. Estn ligados a la activacin y desactivacin de la adenilato
ciclasa.
No hay vas dopaminrgicas en el cerebelo ni en la mdula.
Hay dos vas importantes: la va mesolmbica y la sustancia nigra con la va
nigroestriada que va al sistema lmbico y cuerpo estriado.
Tiene una distribucin ms limitada que las vas noradrenrgicas.
La dopamina est relacionada con el movimiento. En general se habla de
neuronas con actividad motora, comportamiento, liberacin de hormonas y
vmito.
La dopamina con actividad motora la falta de dopamina en el SNC da lugar
al Parkinson (enfermedad de la tercera edad que da rigidez al movimiento
voluntario, acompaado de temblores involuntarios y lentitud).
Un exceso de dopamina (DOPA) lleva a la corea de Huntington (enfermedad
de la poblacin joven ligada a la herencia, degeneracin del SNC y da
movimientos involuntarios graves que imposibilitan el movimiento voluntario).
Con una destruccin bilateral de la sustancia nigra, se entra en caquexia y no se
mueve.
Si slo tiene un lado destruido, gira.
Si se inyectan antagonistas o agonistas de la dopamina, tambin se altera este
movimiento.
Tambin interviene en el comportamiento: en el hombre se liga a la
esquizofrenia con hiperactividad dopaminrgica. En los animales se ha visto que
si se administraba continuamente anfetaminas que liberan dopamina, presentan
un patrn de comportamiento anmalo: hiperactividad, agresividad,
comportamiento estereotipado (movimientos de forma repetitiva sin finalidad),
comportamiento de retirada en algunas situaciones...

Acta al nivel de hormonas o en la hipfisis. Puede inhibir la prolactina y

aumentan la liberacin de GH. Tambin acta sobre el vmito. La dopamina
acta sobre los receptores D2 situados en la zona quimiorreceptora del gatillo e
inducen el vmito. Uno de los grupos antiemticos ms importantes son los
antagonistas de la dopamina.
La SEROTONINA (5-HT = 5-Hidroxitriptamina) es un neurotransmisor
importante a escala central prioritariamente a la periferia.

La serotonina se sintetiza a partir del triptfano de laDIETA . Se sintetiza y se

libera igual que en el SN Perifrico. Los cuerpos celulares estimulan a la
protuberancia y la mdula y envan ramificaciones al cerebelo, hipotlamo,
mdula, corteza y sistema lmbico. Inerva a casi todo el cerebro.
Hay 5 tipos de receptores diferentes que tienen diferentes subtipos.
La serotonina regula muchas funciones vitales. Est relacionada con la
transmisin sensorial: importante en las alucinaciones.
Tambin est relacionada con el sueo y humor y otras funciones fisiolgicas.
Las vas serotoninrgicas se colocan en la corteza y actan modificando al
nivel sensorial. Los animales con estas vas modificadas respondan
exageradamente a otras situaciones normales.
Las alucinaciones vienen por una falta al nivel del SNC. El LSD (que viene del
cido lisrgico) acta como antagonista de la estimulacin serotoninrgica. Se
absorbe fcilmente y hace perder el control de las sensaciones.
El LSD inhibe el control de las sensaciones que vienen de fuera.
En los perros, se describan los sntomas como wet dog porque los
movimientos que se describan eran como si el perro saliera del agua y se
sacudiera.
La serotonina est relacionada con el sueo: una inyeccin provoca el sueo.
Una destruccin de las vas serotoninrgicas impide dormir. La serotonina est
muy relacionada con la temperatura corporal. En situaciones de fro hay una
liberacin de serotonina que aumenta la temperatura corporal.
Tambin con el control de la presin sangunea, comportamiento sexual y
liberacin de hormonas.
OPIOIDES: ANALGSICOS AL NIVEL CENTRAL
La Acetilcolina se encuentra en los ganglios y en la placa motora. En el SNC
tambin es muy importante.

La sntesis y la liberacin en el SNC son igual que en el perifrico. Acta sobre

receptores nicotnicos y muscarnicos. Al nivel central no hay receptores
nicotnicos. Las acciones del SNC son acciones muscarnicas. Est relacionado
con el comportamiento.
Se encuentran sobretodo en la parte anterior (prosencfalo): en la corteza y en
el cuerpo estriado. No hay en el cerebelo ni en la mdula espinal.
La acetilcolina interviene en la vigilia, memoria y aprendizaje y con la
demencia en el Alzheimer. Respecto a la vigilia, agonistas
(FISOSTIGMINA anticolinestersico) al nivel central, provocan vigilia
(despertamiento). La ATROPINA (antagonista), al nivel central inducira el
sueo.
Respecto al aprendizaje y la memoria a corto plazo, se hizo un experimento
con ratas donde se colocaban en el centro. Se hace una seal acstica y el animal
busca la salida.
Si se repite con agonistas colinrgicos, se olvidan menos.
Si se repite con antagonistas colinrgicos, se olvidan ms.
Los frmacos del sistema colinrgico estn relacionados con la memoria a
corto plazo y el aprendizaje.
Las vas colinrgicas se relacionan con el Alzheimer (de forma muy clara en
los hombres) y poco en los perros proceso degenerativo del SNC. Est
relacionado con la edad, gentica y ligado al sexo femenino. Hay una
degeneracin del SNC selectiva (vas colinrgicas). Por eso, uno de los sntomas
ms caractersticos es la prdida de memoria reciente.
AMINOCIDOS EXCITADORES (AAE): GLUTAMATO Y
ASPARTATO
El glutamato y el aspartato provienen del ciclo de Krebs y actan al nivel
central como excitadores porque actan sobre receptores especficos: NHDA,
AMPA y Kainat.
Los frmacos agonistas se usan para cuestiones relacionadas con el
aprendizaje.
Los frmacos antagonistas se usan para tratar las lesiones producidas por crisis
epilpticas u otros trastornos neurodegenerativos.
AMINOCIDOS INHIBITORIOS (AAI): GABA Y GLICINA
El GABA viene del glutamato por el enzima glutamato descarboxilasa. Es un
neurotransmisor inhibitorio. Se encuentra en mucha cantidad al nivel del SNC.
Acta sobre dos receptores especficos:
-GABAA ligado a los canales de Cl-.
-GABAB ligado a los canales de K+.
Hay muchos frmacos que excitan o inhiben.
Provocan hiperpolarizacin sobre la terminacin nerviosa.

La Glicina acta por receptores parecidos a los del GABA.

DOLOR

El dolor es una experiencia muy compleja. Su tratamiento es difcil. Sera el

primer objetivo de la farmacologa. Est compuesto por dos aspectos
importantes: Componente personal y nocicepcin percepcin de estmulos
nocivos. La nocicepcin est relacionada con la extensin y profundidad de la
lesin en el tejido. Como ms intensa, ms fibras nerviosas estimulamos, ms
sensaciones llegan al cerebro y ms dolor.
Cada individuo vive el dolor de forma diferente. Como ms cantidad de tejido
y ms profundidad no hay ms dolor. Ej: rganos fantasmas y faquires. Se
pueden controlar las eferencias nerviosas.
Hay un componente personal: angustia, ansiedad, sufrimiento... Con el mismo
estmulo una persona adulta no siente igual que un nio.
Los opiceos son analgsicos centrales porque tratan el sufrimiento y la
nocicepcin.
Al nivel perifrico estn los AINE como la aspirina. Tambin hay anestsicos
locales y otra familia al nivel central que funcionan muy bien, los antidepresivos.
OPICEOS: ANALGSICOS AL NIVEL CENTRAL
Los opiceos son derivados del opio. Son los mejores analgsicos porque tratan
el componente afectivo y la nocicepcin.
El opio comienza con el hombre primitivo, griegos y romanos, rabes... donde
se fumaba.
En el siglo XVII se hace la tintura de opio (laudano) para dormir.
En el siglo XIX, un qumico alemn descubre la morfina provoca vmito y
semicoma.
Otros cientficos aslan otras sustancias como la codena, papaverina... hasta
entonces slo se daban por la va oral.
Despus se da por la va parenteral con el descubrimiento de las agujas
hipodrmicas y provoca ms adiccin que el opio oral. Hoy en da, se hace un
control exhaustivo de la comercializacin y control del opio. Slo el 50% se hace
para los frmacos.
El opio se obtiene de la Papaver somniferum fcilmente. Tienen cpsula
dentro. Se hacen unas incisiones en las cpsulas, de donde sale una leche que,
secada, da el opio. Del opio se obtienen 24 alcaloides y 6 con uso farmacutico.
La morfina tiene 4 anillos (grupo frenanteno de 4 anillos con 6 carbonos). Se
disponen 2 anillos planos y los otros dos son perpendiculares. Como grupos
principales hay un grupo C3 y dos grupos OH. El N es sustituido por un metilo y
le da caractersticas propias. Si se cambian los grupos OH se consiguen otros
compuestos que pueden modificar las caractersticas farmacolgicas...
Cuando se obtiene un frmaco con las caractersticas de la morfina, se marca
radiactivamente y se administra para ver donde acta. Siempre se distribua en

los mismos sitios. Se demostr que la morfina actuaba sobre receptores

especficos. Si hay receptores especficos para la morfina, en el organismo debe
haber una sustancia endgena que se pueda acoplar a estos receptores. Se vio que
haba unos pptidos endgenos (pptidos opioides) que se podan unir a los
receptores opioides del SNC. Primero se encontraron 2 cadenas cortas de 5
aminocidos: Met-encefalina y Leu-encefalina. Ms adelante, se encontraron
otros pptidos ms largos que tenan una cadena corta en este extremo:
endorfinas.
El opioide es endgeno, mientras que el opiceo es exgeno.
Estos receptores sobre los que pueden interaccionar la morfina y los opiceos
son 4 fundamentalmente:
- concentra la mayora de acciones analgsicas y los efectos indeseables de
la morfina.
-k son responsables de la analgesia al nivel espinal (nivel perifrico).
- en el nivel central y perifrico.
- en el nivel del SNC y sobretodo en el nivel perifrico de la terminacin
nerviosa.
Cuando acta da una hiperpolarizacin y disminucin de los canales de calcio
que inhiben la liberacin del neurotransmisor.
La accin farmacolgica en el nivel central es analgsica por la interaccin
sobre receptores . Es eficaz con casi todos los dolores agudos y crnicos. Acta
sobre la nocicepcin y el sufrimiento y la angustia del dolor.

Causa euforia, satisfaccin, bienestar, desinhibicin... muy til para tratar el

dolor y causa de la drogodependencia. Tambin debido a .
Tambin provoca depresin respiratoria a dosis teraputicas (disminucin de la
frecuencia, disminucin de la profundidad, aumenta la presin de CO 2). Es el
efecto indeseables ms importante porque es la causa de muerte ms importante.
Tambin por los receptores . Tambin suprime el reflejo tusgeno (todos los
opioides son antitusgenos inhiben el reflejo de la tos). Es por interaccin con
otro receptor diferente del . Consiguen este efecto a dosis ms bajas que para
dar analgesia.
La codena sustituye los grupos OH por grupos ms voluminosos y da efecto
antitusgeno.
Las nuseas y vmitos son un efecto de las primeras administraciones de los
compuestos. Con la administracin crnica hay tolerancia.

La constriccin de la pupila por sobredosis, tratamientos largos,

intoxicacin dan la pupila de alfiler.
La mayora de las intoxicaciones farmacolgicas que provocan depresin
respiratoria por muerte, dan dilatacin pupilar (excepto la morfina). El gato,
caballo y la oveja dilatan la pupila por la morfina).
En el nivel gastrointestinal, provocan una disminucin del peristaltismo,
dificultad para el vaciamiento gstrico, que causa un estreimiento que puede ser
grave.
La morfina tambin acta aumentando la liberacin de la histamina de los
mastocitos. Puede tener poca importancia dando prurito, dermatitis o dando
broncoconstriccin o hipotensin (puede ser ms grave).
El efecto sobre las ratas, si toman opiceos, se observa al poner la cola en
forma de S levantada porque contraen un msculo de la cola (S de Straub).
Otro efecto de la morfina es la inmunodepresin. Un animal sometido a una
terapia crnica derivada del opio, puede ser mucho ms sensible a infecciones de
todo tipo.
TOLERANCIA

La tolerancia es el mecanismo que hace que se haya de incrementar la dosis

para obtener el efecto. En los opiceos est descrita la tolerancia: para el efecto
analgsico, la euforia y la depresin respiratoria hay tolerancia.
No hay tolerancia para el estreimiento ni la constriccin pupilar. Los
drogodependientes siempre tienen estreimiento y contraccin pupilar.
Los mecanismos de tolerancia no son conocidos. El receptor pierde la
sensibilidad a medida que se incrementa la dosis. En otros frmacos aumenta la
degradacin metablica.
La dependencia es difcil de medir y explicar. En los opiceos hay dependencia
fsica y psquica (sndrome de abstinencia cuando se interrumpe el tratamiento
crnico de opiceos). Ej: ratas con corte repentino de la morfina provoca
agitacin, ansiedad, convulsin, saltos, agresividad... que puede durar durante 23 das fuerte y desaparece en 2 semanas.
En el hombre da una sintomatologa a las 8 horas y desaparece a los 10 das.
Provoca piloereccin, vmitos, temperatura, angustia, diarrea, insomnio,
ansiedad y necesidad fuerte de consumo del frmaco que le falta (mono).
Ni en los animales ni en los humanos, el sndrome de abstinencia psquica no
aparece en tratamientos teraputicos. La dependencia psquica de los drogadictos
es la causa de que sea tan difcil desengancharse. En los monos se ha visto que
haba dependencia psquica si se le permite suministrrsela por s mismo.
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
En los opiceos, la morfina fundamentalmente, se suministra por va
parenteral.
Por la va oral presenta una absorcin lenta e incompleta y un efecto de primer
paso muy importante. Se metaboliza mediante glucoronoconjugacin. El gato no

puede glucoronoconjugar y se debe ajustar la dosis de los metabolitos excretados

por la orina.
Toxicidad si se usa la morfina en los recin nacidos, se debe vigilar que
llega al SNC atravesando la barrera hematoenceflica. Si no est completamente
formada, puede dar intoxicaciones.
En el adulto ya est bien formada y no hay tantos problemas de intoxicaciones.
Los primeros sntomas de dosis txica son la depresin respiratoria importante,
nuseas y vmitos, problemas de trnsito intestinal, hipotensin, constriccin,
liberacin de histamina.
Si hay sobredosis, se ven convulsiones, coma y muerte por depresin
respiratoria. Sobretodo tpico en el perro.
En el cerdo, los efectos txicos pueden causar excitacin (efecto contrario al
deseado). No siempre pasa. Incluso pasa a dosis teraputicas.
CLASIFICACIN

Se clasifican en 3 grupos segn la accin sobre los receptores:

Agonistas puros que son compuestos que acta como agonistas sobre los
receptores opioides todos se caracterizan porque tienen una accin sobre
receptores m, pero tienen una accin variable sobre los otros receptores.
o HERONA opiceo en el que se cambiaron los grupos OH por los
grupos acetilo y se descubri ms liposolubilidad y BAYER le dio ms
euforia y ms dependencia. Es una de las drogas ms peligrosas.
o CODENA es un derivado del opio, es un alcaloide aislado.
Tambin es analgsico. Es de sntesis. Tiene capacidad de potencia de
un 20% de morfina. Es muy bien absorbida por la va oral. Se
encuentra sobretodo en jarabes. Es antitusgena. Es un analgsico
suave, pero sobretodo interesa por la inhibicin del reflejo de la tos. Se
sustituye un grupo OH de la morfina por el CH 3.
o ETORFINA slo se usa en veterinaria. Tiene una potencia de 1000
veces la morfina. La dosis necesaria se introduce en un dardo. Se usa
para inmovilizar a los animales salvajes.
o METADONA es un opiceo de sntesis. Es analgsico y de accin
ms lenta que la morfina y crea un sndrome de abstinencia fsica ms
leve. Provoca dependencia fsica y psquica igual que la morfina. En
veterinaria se usa como medicacin preanestsica en caballos,
sobretodo en anestesia con barbitricos que permiten reducir la dosis
de anestesia a la mitad. Se usa para tratar de dependencia humana a la
herona.
o MEPERIDINA fundamentalmente se usa en veterinaria. Es un
analgsico con una capacidad entre la morfina y la codena. Se absorbe
muy suavemente y se usa para el tratamiento del clico en caballos,
despus de la cesrea en yeguas para tratar el dolor. Tambin muchas

veces se usa como tranquilizante. En perro y gato se usa como

medicacin preanestsica.
Agonistas Antagonistas mixtos tienen 4 tipos de diferentes receptores.
Pueden ser agonistas de unos receptores y antagonistas de otros.
o PENTAZOCINA es el ms conocido. Acta como agonistaantagonista mixto. Sobre es antagonista o agonista parcial. Acta
como agonista sobre los otros receptores. En dosis bajas actan como
la morfina. En dosis ms elevadas provocan una ligera depresin
respiratoria, disferia (depresin) ligada al sueo, alucinaciones,
pesadillas y problemas en el nivel cardiovascular. No tiene dependencia
y, si se da junto a la morfina, se ve la disminucin de los efectos
analgsicos de la morfina. La FDA (Farmacology & Drug
Administration) slo autoriza la pentazocina para caballos y slo como
medicacin preanestsica.
Antagonistas puros son frmacos que actan sobre el receptor opioide con
mucha afinidad pero no tienen actividad farmacolgica. Slo desplazan los
pptidos endgenos y los frmacos opiceos de los receptores que interesan
porque la NALOXONA puede desplazar estos opiceos del receptor y revertir
los efectos indeseables.
UTILIDAD TERAPUTICA

Los opiceos son buenos frmacos para tratar el dolor. Se usan mucho en la
ciruga canina como analgsicos. Tambin se usan en otras especies (perro, gato y
caballo) como medicacin preanestsica. En el cerdo y gato tambin se usan
como analgsicos y se debe controlar la administracin porque puede dar
problemas de excitacin.
Se usa mucho en el clico del caballo.
La codena es un muy buen antitusgeno, fundamentalmente en el perro.
NEUROLEPTOANALGSICOS
Slo se usan en veterinaria. Son una combinacin de un analgsico (siempre
opiceo) ms un neurolptico (tranquilizante (incluso relajante)).
Esta combinacin es muy til para el veterinario en la manipulacin dolorosa
del animal. Hace que est relajado, tranquilo, sin dolor y con una sensacin de
satisfaccin de bienestar.
FENTANIL (opiceo 100 veces ms potente que la morfina).
+
DROPERIDOL (relacionado con las catecolaminas. Disminuye las acciones a
escala central de la dopamina, pero tambin de la noradrenalina y otras
catecolaminas. Inhibe la accin de las catecolaminas).
La FDA aprueba su utilizacin en el perro cuando requiera analgsico y
tranquilizante. Est prohibido en caballos de competicin y no es usada en
animales de consumo.

Puede dar como efectos secundarios depresin respiratoria y efectos

colinrgicos (bradicardia, hipotensin, defecacin, salivacin...). Es usado
sobretodo en perro y gato. En cerdos no es muy recomendable.
ETORFINA (inmoviliza a los animales salvajes)
+
ACEPROMACINA
Es igual que el anterior, pero ms potente. La FDA slo la permite en la
inmovilizacin de animales salvajes. Tiene como efectos secundarios bradicardia,
hipotensin, defecacin, salivacin...
ANSIOLTICOS E HIPNTICOS
Aunque se colocan en el mismo grupo, son frmacos con objetivos teraputicos
muy diferentes. Cuando se da uno, se tiene un poco de efecto del otro.
El hipntico es un frmaco que se usa para inducir el sueo de forma rpida y
controlada. Se usan mucho para controlar el dolor, prurito intenso, apnea...
El ansioltico (ideal) sera un frmaco que controlara la angustia al animal sin
provocarle sedacin ni somnolencia. Ayuda a superar las situaciones de conflicto
donde el animal est angustiado pero sin provocar somnolencia ni sedacin.
Con
el
mismo
frmaco
se
da
a
ms
dosis
efecto
ansioltico sedante hipntico anestsico coma muerte.
Para tratar la ansiedad, hace 40 aos se daban barbitricos, que son muy
sedantes (pentobarbitales).
Las BENZODIACEPINAS (Valium, Diacepam) son casi ideales. Permiten
controla muy bien las dosis.
Los ms recientes son los agonistas de la 5-HT (serotonina). La BUSPIRONA
casi no tiene efecto sedante.
Los antagonistas de los adrenoreceptores (PROPANOLOL). Es un efecto
ansioltico por efecto perifrico que al nivel central.
CARACTERSTICAS QUMICAS DE LAS BENZODIACEPINAS

El Diacepam (Valium) es el ms caracterstico. Casi todos acaban en PAM.

La estructura qumica viene dada por el nombre de la familia.
La Benzodiacepina tiene un anillo de benceno de 6 C con dos dobles
enlaces. Est ligada con dos grupos cidos (N).
Son compuestos que capturan un anillo de benceno y un anillo enganchado a 2
nitrgenos.
Segn las sustituciones de 4 sitios, hay mucha variacin. Cuando se sustituyen
estos radicales se obtienen frmacos que se diferencian por las caractersticas
farmacocinticas y, muchas veces, las caractersticas farmacolgicas.
La benzodiacepina es el frmaco ms importante para tratar la ansiedad. El que
ms se usa es el Diacepam (nombre comercial = Valium).

ACCIN FARMACOLGICA DE LAS BENZODIACEPINAS

Actan en el nivel central como ansioltico, hipntico, miorelajante y

anticonvulsivante.
Ansioltico es el frmaco que disminuye la angustia, la ansiedad, la
agresividad... se consiguen animales ms mansos (efecto importante de
amansamiento).
Hipntico es porque induce el sueo de forma rpida y controlada. Acortan el
periodo de tiempo necesario para dormir y hace que duerman ms tiempo.
Los efectos sedantes son proporcionales a los efectos ansiolticos. Disminuyen
con el tratamiento crnico porque causan tolerancia.
Son miorelajantes porque disminuyen el tono muscular y la incoordinacin. A
dosis teraputicas se relajan los msculos sin incoordinacin. La ansiedad y la
angustia suelen manifestarse por los espasmos musculares. El gato es muy
sensible a estos efectos.
Es anticonvulsivante porque aparece en dosis ms elevadas. Tiene lugar en
convulsiones febriles o txicas o para ataques epilpticos.
MECANISMO DE ACCIN DE LAS BENZODIACEPINAS

En el 77 se dio Diacepam radiactivo y se observ distribuido en el SNC, igual

que los receptores de GABA (aminocido inhibitorio que acta abriendo los
canales de Cl- (GABAA que da inhibicin por la hiperpolarizacin que causa).
Las benzodiacepinas se unen a los receptores especficos que tienen un efecto
directo sobre los receptores de GABA y son como moduladores de la respuesta
provocada del GABA.

Cuando la benzodiacepina se une al receptor, no puede abrir los canales de Cl -,

pero facilita la afinidad del GABAA por su receptor y hay ms canales de
Cl- abiertos. Debe haber una sustancia en el organismo que se acople a este
receptor, pero todava no se ha aislado.
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS DE LAS
BENZODIACEPINAS
Se administran por va oral.
Estn muy unidas a protenas plasmticas.

Se metabolizan por glucoronoconjugacin (hay que vigilar en el gato). A veces

la degradacin no es fcil. Hay 2 grupos: se oxida y pasa a otro metabolito
oxidado activo con vida ms larga o rpidamente se glucoronoconjuga.
Algunas benzodiacepinas no dejan de tener actividad aunque pase por otros
metabolitos hasta que se glucoronoconjuga.
REACCIONES ADVERSAS Y EFECTOS INDESEABLES DE LAS
BENZODIACEPINAS
Desplazaron a los barbitricos porque tenan menos efectos indeseables. Son
frmacos ms seguros. En intentos de suicidio se ha visto que causan el sueo,
pero no la muerte porque no inducen ni depresin respiratoria ni depresin
cardiovascular. Tambin hay frmacos que pueden revertir la intoxicacin por
benzodiacepinas. Es un frmaco seguro.
Causan somnolencia, incoordinacin, desorientacin. En algunos animales, se
observa la conducta agresiva, excitacin, agitacin... antes del efecto ansioltico.
Provocan tolerancia por los efectos hipnticos o sedantes y anticonvulsivantes.
Tambin crean dependencia fsica (sndrome de abstinencia, angustia, temblores,
prdida del hambre...) y psquica (no se da en todos los pacientes).
APLICACIONES TERAPUTICAS DE LAS BENZODIACEPINAS

Son:
-Ansiolticas.
-Tranquilizantes.
-Sedantes.
-Anticonvulsivantes.
Normalmente se da Diacepam (Valium).
La FDA no permite su utilizacin en ninguna especie. Se usa mucho en perro y
gato. La respuesta es muy irregular y variable en animales.
En los gatos presenta irritabilidad. No es aconsejable.
En el cerdo es el frmaco de eleccin para tranquilizarlo en 30.
En animales en cautividad se usa mucho en los visones para disminuir la
angustia y la ansiedad de la cautividad. Tambin para inmovilizar animales
salvajes. Tambin se usa en aves rapaces para inducir la anestesia junto a la
Ketamina.
BUSPIRONA
Es un agonista de los receptores de serotonina (5-HT). Acta a escala central.
Es mejor ansioltico que las benzodiacepinas. Provoca menos sedacin y tienen
un efecto ansioltico claro.
Tiene un efecto largo pero un inicio de la accin lento. Es un frmaco para el
uso crnico. Se est introduciendo en humano y en veterinaria, pero no se sabe si
desplazar a las benzodiacepinas.
BARBITRICOS
No son importantes como ansiolticos, pero s como anticonvulsivantes.

Tienen acciones ansiolticas hasta los aos 60 cuando aparecen las

benzodiacepinas. Todos son sedantes, hipnticos y anticonvulsivantes y se
caracterizan por la fuerte depresin sobre el SNC.
CARACTERSTICAS QUMICAS DE LOS BARBITRICOS

Tienen un anillo de 6 grupos que tiene 2 N y un doble enlace.

Estos dos radicales, segn si son un grupo fenilo, se obtiene un compuesto muy
importante como anticonvulsivante: el fenobarbital.
Modificar esta estructura bsica puede modificar las caractersticas del
compuesto. Pueden haber barbitricos muy liposolubles que causan una
depresin rpida del SNC. Son usados como anestsicos como el tiopental.
Hay aplicaciones farmacolgicas muy diferentes porque se potencian las
caractersticas de una forma u otra.
MECANISMO DE ACCIN DE LOS BARBITRICOS

Actan potenciando los efectos inhibitorios del GABA. Tienen efecto sobre los
receptores del GABAA. Son receptores unidos a los canales de Cl -.
Los barbitricos no tienen receptores especficos. Pueden ser mucho ms
eficientes y eficaces que las propias benzodiacepinas. En dosis altas, pueden abrir
los canales de Cl- por s mismos.
A dosis muy elevadas pueden abrir los canales de Cl - sin la presencia del
GABA. Estn ms controlados que las benzodiacepinas.
ACCIN FARMACOLGICA DE LOS BARBITRICOS

Algunos son buenos anticonvulsivantes.

Algunos son buenos anestsicos.
Otros son usados como ansiolticos en veterinaria, ej: Pentobarbital
(secobarbital).
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS

Los barbitricos se degradan por oxidacin. Se eliminan lentamente por

oxidacin y dan metabolitos inactivos.
EFECTOS INDESEABLES DE LOS BARBITRICOS

Provocan depresin importante en el SNC, que causa insuficiencia respiratoria

y cardiovascular, que es causa de muerte en las intoxicaciones. Provocan
tolerancia importante porque son frmacos que induce la sntesis del p450 y son
inductores metablicos. Se debe vigilar la medicacin simultnea porque son
inhibidores enzimticos y harn que este frmaco se use lo mnimo posible.
FRMACOS ANTICONVULSIVANTES
Generalmente el tratamiento epilptico no tiene la causa conocida. El
tratamiento ser casi siempre sintomtico.

La epilepsia es muy frecuente. Muchas veces se da por lesin cerebral. Da

ataques o crisis epilpticas por descarga de impulsos en alta frecuencia al
cerebro, que puede quedar localizado o transmitirse por todo el cerebro. Segn
cmo sea ser ms o menos grave.
En humana est ms estudiada que en veterinaria.
Las crisis parciales o focales afectan a una parte o rea concreta del cerebro,
casi siempre por lesin. Suelen estar localizadas y dan como sintomatologa:
convulsiones, cambio de comportamiento, movimientos estereotipados, no hay
prdida de consciencia (el hombre es consciente todo el tiempo, pero no se
acuerda de lo que pasa despus).
Las crisis generalizadas provocan una prdida de consciencia sin causa
aparente y afecta a toda la masa enceflica. Se dividen en crisis tnico-clnicas
(gran mal) o crisis de ausencia (cambios de comportamiento).
La convulsin tnica primero pierde la consciencia. Despus tiene un
reflejo extensor durante segundos.
La convulsin clnica despus se relajan las 4 extremidades, los esfnteres,
taquicardia fuerte y mueve las 4 extremidades de forma organizada.
Despus de este suceso el animal est desorientado y cansado.
Las crisis de ausencia tienen prdida de consciencia. El animal desconecta de
su entorno, mira al infinito y despus recupera la actividad normal. Durante este
periodo muerde al propietario o tiene un comportamiento infrecuente. Son ms
frecuentes que el gran mal.
Los frmacos deben deprimir el SNC y deben ser selectivos por el efecto
anticonvulsivante para evitar la sedacin.
La FENITONA (difenilhidatona) se usa para el tratamiento crnico. Las
hidatonas actan bloqueando los canales de Na + dependientes de voltaje.
Disminuyen la excitabilidad de las neuronas hiperexcitadas. Se metaboliza por
glucoronoconjugacin y est contraindicada en el gato. Produce
hipersensibilidad y efectos indeseables. En las aves provoca raquitismo. Los
barbitricos pueden dar generalmente efectos teratognicos. Nunca se usan en las
crisis de ausencia.
El Fentobarbital y el Diacepam (benzodiacepinas) estimulan el GABA.
El fentobarbital acta en tratamientos crnicos, crisis generalizadas o parciales,
pero nunca de ausencia. Es el frmaco de eleccin en el gato.
El diacepam slo se usa como tratamiento agudo. Se da en el estado
epilptico convulsiones una tras otra sin intervalos. Slo se acaba con la
inyeccin IV de Diacepam. Acta de forma rpida y despus se da fentobarbital
directamente.
FRMACOS ANESTSICOS
Los frmacos anestsicos engloban tanto los locales como los globales.
Los anestsicos locales no tienen como objetivo propio actuar sobre el SNC.

Los anestsicos generales s que tienen como objetivo actuar sobre el SNC.
Los anestsicos locales son compuestos que disminuyen la conduccin
nerviosa. Se pretende como objetivo la disminucin de la sensibilidad al dolor en
un rea determinada. Este efecto local es debido a la forma en que se administra.
Si no se administrara as, tendra un efecto general y afectara a todas las zonas
excitables. La forma en que se administra estos compuestos determina una accin
local.
Si disminuye la conduccin nerviosa es porque actan bloqueando los
potenciales de accin. Cuando se despolariza la membrana intervienen dos tipos
de canales: Na+ y K+. Los anestsicos locales actan sobre uno de estos tipos de
canales.
Cuando se despolariza la membrana hay un proceso muy rpidos que hace que
aumente la conductancia del Na+, que coincide con un aumento de la entrada de
Na+, que favorece que la membrana sea despolarizada. Al mismo tiempo, de
forma lenta, aumenta la conductancia al K +, que incrementa la salida de K +, que
dificulta la despolarizacin de la membrana. De forma lenta tambin se favorece
la inactivacin de los canales Na+, que inhiben el aumento de conductancia de
Na+.
Los anestsicos locales bloquean la conduccin nerviosa al bloquear la
conductancia al Na+.

El primer anestsico local fue la cocana, descubierta porque los indgenas

masticaban las hojas de coca y se quedaba la boca dormida.
En el 1860 se aisl el alcaloide cocana de las hojas.
Para estudiar la actividad y caractersticas de esta sustancia, Freud vio que era
un psicofrmaco y la quiso usar como tratamiento teraputico en sus pacientes.
Un amigo suyo oftalmlogo la us para hacer intervenciones en el ojo sin
sufrimiento.

Despus se us ampliamente y se observ, que segn la administracin y el

uso, tenia muchos efectos indeseables el uso de la cocana.
En el 1905 se sintetiz un derivado de la cocana, que era la PROCANA.
Despus se descubrieron ms.

LIDOCANA anestsico local actualmente ms importante.

Los derivados de la cocana se diferencian segn si presentan enlace tipo ster
o amida, que determina su metabolismo.
El enlace ster se hidroliza fcilmente en el plasma. El enlace amida se
metaboliza en el hgado de forma ms lenta.
Todos los anestsicos locales tienen un pK bastante bsico entre 75 y 9. segn
el pH del medio, el grado de ionizacin de esta molcula ser uno u otro.
Cuando el pK est ms cercano al medio donde se encuentra, habr ms
frmaco no disociado.
Tienen un grupo amino terciario. La mayora son aminos terciarios, aunque
tambin pueden ser aminos cuaternarios o secundarios, que determina la
liposolubilidad. Presentan una parte aromtica (parte hidrofbica) y una cadena
lateral alcalina (parte hidroflica). Son molculas anfipticas.
Cuando se administra un anestsico local, se pretende que puede llegar a su
lugar de accin. Segn el medio, estarn ms o menos disociadas.
El objetivo es que afecten a los grupos de fibras nerviosas que se pretenden
anestesiar.
Las fibras nerviosas tienen una vaina con caractersticas lipoflicas. Slo
atravesar la barrera el frmaco no disociado. Dentro tambin hay frmaco
disociado y no disociado, que podr entrar dentro de la clula.
La proporcin de frmaco que llega dentro del axn depende de los pH del
medio en los que se encuentre el frmaco y de su pK.
La fraccin ionizada es la nica que puede bloquear los canales de Na + dentro
del axn. La fraccin NO ionizada no tiene accin.
Las aminas cuaternarias no pueden atravesar todas estas membranas, pero si
son introducidas dentro del lugar de accin, son anestsicos locales.

Los anestsicos locales actan sobre los canales de sodio: en reposo, los
canales estn cerrados. Como mayor sea la despolarizacin de la membrana, ms
canales de Na+ estarn abiertos.
Para que un anestsico local pueda bloquear un canal, debe estar dentro del
canal y lo debe bloquear. Debe estar abierto. El frmaco No Disociado puede
atravesar la membrana y puede ionizarse dentro del canal y taponarlo aunque est
cerrado.
La fraccin ionizada del frmaco es la que bloquea el canal desde dentro, ms
frecuentemente que cuando est cerrado.
PROPIEDADES DE LOS ANESTSICOS LOCALES

Los efectos de estos compuestos son siempre reversibles. En general, no

modifican el potencial de membrana en reposo porque los canales de Na + estn
mayoritariamente cerrados en reposo.
Cuando hay potencial de accin, disminuye la velocidad de conduccin del
Na+ y dificultan la entrada.
Si se bloquea la forma inactiva del canal de Na +, podemos aumentar el periodo
refractario (periodo mientras la clula est hiperpolarizada y no responde a los
canales).
REPOSO ACTIVO INACTIVO
Es un mecanismo de defensa de la membrana.
Cuando se bloquea un canal activo, slo funciona para un nico potencial de
accin, por eso es una unin reversible.
Como ms alto es el bloqueo, mayor nmero de potenciales de accin
desaparecen hasta que puede llegar a ser total.
A dosis superiores, los anestsicos locales pueden presentar otras funciones:
abrir canales de K+ y potenciar la despolarizacin y, como son anfipticas,
pueden interactuar con los lpidos de membrana y desestabilizan la membrana
celular. Slo en dosis elevadas.
Hay diferentes sensibilidades de las fibras nerviosas frente a los anestsicos
locales, depende del tipo de fibra nerviosa que se quiera anestesiar. Las fibras
nerviosas mielnicas responden antes las de bajo dimetro que las de dimetro
grande.
Dentro de un mismo dimetro, responden antes las fibras mielnicas que las
amielnicas. Esta diferencia de sensibilidad tiene importancia cuando la anestesia
debe durar pocos minutos. Si la anestesia debe ser ms larga, esta diferencia no
se observa.
Las fibras amielnicas son diferentes en los canales y, por eso, interaccionan
ms tarde.
Los anestsicos locales se deben administrar de forma adecuada para que no
interaccionen a otros niveles. Si se usan en dosis muy elevadas, pueden dar
efectos sobre clulas excitables (SNC y clulas del corazn). Al nivel del SNC,

los efectos slo se ven en concentraciones elevadas o en administraciones por la

va IV. Se observan dos fases:
1. Estimulacin, temblor y nerviosismo.
2. Segn la concentracin hay depresin generalizada e importante
depresin respiratoria, que puede comportar la muerte.
Esta segunda fase de los efectos de los anestsicos locales no se presenta en la
cocana.
Al nivel del sistema cardiovascular de los efectos son debidos a la accin
sobre los canales de Na+. Respecto a las clulas del corazn, disminuye la entrada
de Na+, que hace que disminuye la concentracin de Ca 2+ intracelular.
Esta disminucin de Ca2+ intracelular inducir una disminucin en la
contraccin de las clulas cardiacas. Hacen disminuir la fuerza de contraccin del
corazn.
Aparte, tambin tiene un efecto vasodilatador. La suma de la vasodilatacin y
la disminucin de la contraccin da una cada de la presin arterial, que no tiene
lugar en presencia de la cocana.
Aparte, pueden dar reacciones de hipersensibilidad. Tienen efecto local porque
se usan juntamente con otros compuestos (vasoconstrictores, generalmente
Adrenalina). Adems, se administran en un lugar concreto. Se hace una
vasoconstriccin en el sitio y el agente anestsico se localiza donde se inyecta y
da lugar a un efecto local. Si hay alternaciones, pueden haber cambios.
Estas zonas que estn inflamadas tienen pH cidos y los anestsicos locales en
procesos inflamatorios son poco activos. Los frmacos estarn en la forma
disociada y no podrn acceder al lugar de accin. La potencia de estos
compuestos depende de su lipofilia (capacidad de unin a las protenas
plasmticas). La absorcin en el lugar donde se administra depende de las
caractersticas del frmaco y del pH del medio y la vascularizacin de la zona.
Se distribuyen mal por la vasoconstriccin y, como ms vascularizada sea una
zona, ms claramente se da el efecto porque llega a ms sitios.
Son diferentes segn el metabolismo.

COMPUESTOS ANESTSICOS LOCALES

Derivados de steres:
o COCANA anestsico local y acta con el mismo mecanismo de
accin (bloquea los canales de Na+). Adems, al nivel de los terminales
catecolaminrgicos (Noradrenalina, Adrenalina y Dopamina) que
finaliza su efecto por mecanismos de recaptacin. La cocana bloquea
el sistema de recaptacin e incrementa los niveles extracelulares de
Noradrenalina, Adrenalina y Dopamina. No tiene efecto en el nivel
cardiovascular por el efecto de la Noradrenalina y Adrenalina, que
evitan que disminuya la presin arterial. Los efectos indeseables ms
importantes son debidos a la dopamina, porque e el nivel del SNC se

relaciona con la adiccin porque aumentan la liberacin de dopamina.

Tambin est relacionada con el comportamiento paranoico
caracterstico de la esquizofrenia. Este efecto se va convirtiendo en
pnico, desorientacin y paranoia. Tambin hay anorexia.
o BENZOCANA anestsico local que slo se usa por la va tpica.
No tiene la parte hidroflica de todos los anestsicos locales. Es un
anestsico local atpico. No tiene efectos indeseables, porque no se
absorbe nada.
o PROCANA compuesto de sntesis menos potente y txico que la
cocana. Los efectos son muy rpidos y la absorcin es muy rpida y el
metabolismo, tambin es muy rpido. Existen interacciones entre la
PROCANA y las SULFONAMIDAS (antimicrobiano) porque el
metabolismo de la procana da el PABA (cido Para-AminoBenzoico)
y el mecanismo antimicrobiano de las sulfonamidas se basa en inhibir
el PABA. Se elimina por la va renal (orina) como la mayora de los
compuestos. Puede atravesar la barrera hematoenceflica. En dosis
elevadas es uno de los compuestos de una marcada hipotensin, que se
elimina por la Adrenalina.
Derivados amnicos:
o LIDOCANA derivado ms importante actualmente. Se usa
ampliamente como anestsico local. Tiene efectos muy rpidos, muy
intensos y bastante largos. Cruza la barrera hematoenceflica y la
barrera placentaria. Presenta una caracterstica particular: tendencia a
acumularse al nivel del miocardio, que hace que sea usado como
antiarrtmico. Puede tener efectos en el SNC segn la dosis:
somnolencia, desorientacin y convulsiones.
ANESTESIA GENERAL
Proceso en el que para finalidades quirrgicas se induce un estado de amnesia e
inconsciencia y prdida de sensibilidad al dolor en el paciente por la presencia de
frmaco en el cerebro.
Los objetivos de la anestesia general son:
-Desensibilizacin al dolor.
-Prdida de los reflejos somticos y vegetativos importantes porque con la
manipulacin de los diferentes rganos pueden liberar catecolaminas y otros
mediadores que podran intervenir en el proceso quirrgico.
-Relajacin muscular.
-Amnesia.
-Prdida de consciencia.
Son muchos efectos para un nico compuesto en dosis eficaces y no txicas.
Durante el proceso anestsico se usan diferentes tipos de frmacos, cada uno para
un objetivo.

-Desensibilizacin del dolor analgsicos.

-Prdida de reflejos somticos y vegetativos neurolpticos (bloquean los
receptores del SN simptico y SN Parasimptico y algunos nervios somticos).
-Relajacin muscular bloqueadores neuromusculares de la placa motora.
-Amnesia y prdida de consciencia la mayora de anestsicos dan estos dos
efectos.
El primer anestsico con efectos generales fue el N 2O (xido nitroso) en el
1800. al principio produca efectos eufricos (gas de la risa).
El ter apareci aproximadamente en el 1850 con efectos parecidos al N 2O. Se
conoca por las juergas del ter.
El cloroformo apareci en el 1850. se us como anestsico en los partos. Quien
para con o sin era muy diferente. La iglesia no quera el anestsico y dijo
tonteras.
El N2O es el nico que se mantiene.
Los anestsicos generales no tienen un mecanismo comn porque actan a
nivel del SNC y son difciles de estudiar. No se conoce el mecanismo de accin
pero hay teoras.
-Teora lipdica son compuestos muy liposolubles. Hay autores que afirman
que aunque son muy liposolubles, se incluyen dentro de la membrana celular y
aumentan el tamao de la membrana. Este incremento provoca cambios de
fluidez en la membrana que haran que las clulas excitables no pudieran
reaccionar ante los estmulos.
-Teora proteica habla de la interaccin de los compuestos en determinadas
protenas de la membrana: interaccin con receptores.
En general los anestsicos afectan a 3 sistemas en general:
SNC.
o Disminuye la conduccin axonal.
o Pueden disminuir o modificar la sinapsis (neurotransmisin
excitadora glutamato).
o Modificaciones o potenciaciones de la neurotransmisin inhibitoria.
(Ej: fenobarbital).
Sistema cardiovascular:
o Disminuye la contraccin del miocardio en general.
o Hay modificaciones del gasto cardiaco y presin arterial que varan
segn el compuesto (aumentan o disminuyen).
Sistema respiratorio:
o Depresin del sistema respiratorio acompaada de la presin parcial
de CO2 que es muy comn en todos.

TIPOS DE ANESTESIA GENERAL

Anestsicos inhalatorios son los que realmente son anestsicos. Son

compuestos de PM muy bajo, de estructura qumica muy diversa y con un
punto comn que son sustancias muy liposolubles.

Su solubilidad en lpidos es muy importante valorarla porque determina

sobretodo su potencia anestsica. Como ms soluble en lpidos sea un
compuesto, ms relacin entre la solubilidad en lpidos y anestsica.
Su solubilidad en sangre se da un coeficiente que viene a determinar la
rapidez en que se induce y finaliza el anestsico. Como menos soluble es un
anestsico en sangre, ms rpidamente llega a su lugar de accin y ms
rpidamente desaparece de la sangre.
Como menor es el coeficiente de particin sangre / gas, ms rpido aparece
el anestsico y ms rpido desaparece.
Es ms fcil controlar anestsicos en coeficientes sangre / gas bajos que en
coeficientes altos. Los gases que se usen como anestsico no deben ser
inflamables ni explosivos.
o N2O compuesto que se obtuvo en el 1800, que tiene una
induccin y recuperacin rpida. Es poco potente anestsicamente y
requiere muchas veces la presencia de otro anestsico para potenciar
la anestesia. Tiene como ventaja que a concentraciones bajas tiene
efectos analgsicos, que los otros compuestos no presentan. Presenta
como efectos indeseables ms importantes la depresin respiratoria y
cardiovascular muy baja. Sobretodo en la administracin repetida
puede causar un dficit en vitamina B 12 porque interacciona en estas
reacciones y puede dar anemia y leucopenia reversibles. Puede tener
mucha importancia en el equipo quirrgico del personal: abortos,
malformaciones en el feto... La vitamina B 12 es muy importante para
formar los cidos nucleicos actuando como cofactor.
o ENFLUORANO es ms lento. Se metaboliza ms lento. Tiene
una disminucin de la presin arterial y depresin respiratoria
(requiere respiracin asistida, sobretodo en operaciones largas).
Tanto en induccin como en la recuperacin del anestsico puede dar
lugar a reacciones epilpticas. Se debe controlar muy bien el
electroencefalograma del paciente. Provoca relajacin uterina y no
est indicado en el parto.
o ISOFLUORANO es muy parecido al Enfluorano. Presenta los
mismos efectos que el enfluorano pero se diferencia porque las

reacciones epilpticas no se dan. Tiene como problema que est

contraindicado en pacientes con problemas cardiovasculares porque
puede inducir la isquemia coronaria.
o HALOTANO da depresin respiratoria, relajacin uterina y
puede presentar problemas ya que parcialmente se metaboliza y los
metabolitos pueden ser potencialmente txicos hepticos. Slo se
metaboliza en un 30% y se forma cido tricloroactico y se liberan
iones cloruro y bromuro.
Anestsicos intravenosos se llaman tambin anestsicos inductores. Se
usan para inducir la anestesia. Cuando se usan anestsicos inhalatorios, los
anestsicos intravenosos tardan segundos en dar anestesia y permiten que la
cantidad de anestesia que se d al paciente sea inferior. Ej: barbitricos de
accin ultracorta (Ej: tiopental)).
Los anestsicos intravenosos deben ser eliminados por el organismo. Suelen
ser muy liposolubles y su metabolismo es lento y son difciles de controlar.
Si slo se usan anestsicos intravenosos, se debe hacer en dosis repetidas
que inducen rpidamente pero eliminan lentamente y no se controla el
estado de anestesia del paciente.

El efecto anestsico aparece muy rpido, pero tambin desaparece muy

rpido porque se acumula en el tejido adiposo pero no se elimina. Despus
se liberara despus del tejido adiposo.
Se usan como inductores slo en 1 nica dosis. La anestesia se mantiene
con anestsicos inhalatorios.
Permiten que las dosis de anestsicos inhalatorios sean menores y los
efectos indeseables ms difciles. Hay muchos compuestos.
o TIOPENTAL (Barbitrico) Tiene un efecto rpido. Como efectos
indeseables presenta un espasmo en la laringe, deprime mucho el
sistema respiratorio. En soluciones de IU tienen un pH de
aproximadamente 11. implica que causen espasmos y trombosis en el
sitio de administracin. Para evitarlo, se administran con
vasodilatadores tales como la TALAZOLINA.
o PROPOFOL No es un barbitrico. Tiene efectos parecidos a los
barbitricos de accin ultra corta (rpido efecto). La administracin

no da un pH tan bsico ni problemas. Disminuye la presin arterial y

produce depresin respiratoria. Tiene como ventaja que la
eliminacin del frmaco es ms rpida que en los barbitricos. Puede
provocar convulsiones.
o KETAMINA es bastante diferente de los otros. Es un anestsico
disociativo. Implica que este compuesto provoca analgesia y amnesia
profundas pero no la prdida de consciencia. Incrementa el tono de la
musculatura. Est despierto con los ojos abiertos pero no tiene dolor
ni recuerdos. Los efectos de la ketamina duran unos 20-30. Puede
usarse como anestsico de forma independiente. Hace que este
anestsico se use en intervenciones de corta duracin. Sobretodo en
situaciones en que no se dispone de instalaciones adecuadas para
anestesia general. Provoca un aumento de la presin cardiaca,
presin arterial, frecuencia cardiaca y muchas veces se administra
juntamente con las benzodiacepinas: preanestsico porque induce
una sedacin al individuo y, adems, tienen efectos relajantes
musculares de origen central que colaboran en mantener el estado del
paciente durante la intervencin quirrgica. Se suele usar en
animales de pequeo y gran tamao. Tambin se puede usar durante
el parto. Durante la recuperacin pueden tener reacciones de
agitacin, vmitos, salivacin. Puede usarse en cualquier situacin.