Captulo

Reparando el cerebro
EL cerebra es cl,po d,e mtLLones de dtfe.rentes cosas. Ln qenle debera soLamente nprend,er cn.n
tncreibLes sowtos reLwente g cn,n tncreibLes son nL'Les ns tnentes. Qu,e no so[nn4ente tenewLas esf'"
casn sarprend,ente d,entro d,e nwestr^s cnbezns qwe pwed,e lLecer t&ntq,s casns por nosotras
pero qne pLLede ta,nxbLen ca,wbtnr U ad,o,ptarse
4 pnede a4nd,nrnos a apret

"d,er;
4 pwed,e hacernas mejores
L

d"e [o qhe rehLwLente sowLas

pnede renLwtente a4ndarnos e trescender

ANDREW NE,"!BERG,

de

1o

pecuo: Ytqu@#vl sahes?,2AA4

EoeirtoI on lasil datro csrabal

T- o gra-rr c t.lrac aoal

rradre
co ra c1u las
yel habatratserinyeGda

mbni! 0,p.F$ldrr.Lo5 * I d M iri.dod dM

!6rsowdossdehi d" br, 0 s hsrmoitu6
.ii g.eld de Btuil .l heho drino116
deq!!L6dLdrdrchftlido 5s tosiL qu e l)o a!!
lnf\poris h a did r.Edo uss lg!ms lafqu
por m:dio del bftre s3ri. erimlcL!6q!&d

El conocimlenio ocerco del cerebro esl ofovesondo uno verdodero revo ucin. Mucnos de
os poslu odos hon sido cueslionodos y e compo de lo neuroplosticidod est obrlendo

poslbilidodes ontes inimoginobles. Notlcios como esto tienden o converlirse, oforlunodomenle,

en sltuociones codo vez ms ftecuenles, desde distlntos teroplos regenercilvos.

POSIBITIDADES SIN PRECEDENTES

Noticias como sta

se

van conrlendo en un lugar comn:

La medicina est sufriendo una verdadera revolucin

Estamos empezando a entender cmo el cuerpo se repara a s mismo y estamos tratan
do de aprender de este maravllloso maestro.
Si bien nuestra estimulacin de la reparacin neuronal en el IINEDEC (lnstituto
de Investgacin en Neuoplasticidad y Desarrollo Celular) no utiliza directamente
clulas madre, como en el tratamienlo referido en esta noticia s emplea factores
lrficos (protenas) que favorecen la o'presin de ias clulas madre que se encuen
tran en bancos en dlferentes lugares de nuestro cuerpo, como es la mdula sea. A
travs de estos factores tambin se propician la diferenciacin celular, la migracln,
el crecmiento y la sinaptognesis (conexin neuronal).
Como puede apreciarse estamos tocando a la puerta de una nueva era.
Este captu1o intenta llevarlos por un corto viaie alrededor de temas relacionados
con 1a reparacin del cerebro. Y decimos que es corto, ya que es tal el cmulo de in
vestigaciones y descubrimientos que no podemos pretender sino un pequeo

"tour".
Por otro lado, el nivel de especializacin que los estudiosos han alcanzado, nos
a requerir ms de varos tomos de una enciclopedia para poder dar una visin
general de temas tan complejos como son los que slo intentamos esbozar. Siendo
honestos, adems no nos sentimos a la altura de tal reto, que tambin en poco
tiempo plantearala necesidad de reestructurar el material recopilado, debido al ver
tiginoso avance que est generando nuevos aportes a cada momento. Cada da hay
nuevos descubrimientos.
Hemos lratado de subsanar esta limitante presentando una vasta bibliografa al
final del capitulo que hace referencia a algunos de los trabajos ms signiflcativos.
Encontrarn que esos mismos trabajos, a su vez, hacen referencia a mltiples investigaciones relaconadas.
Haciendo todas estas aclaraciones de antemano, an nos falb una solicitud ms.
Si bien hemos hecho un esfuerzo por hacer una presentacin 1o ms clara que hemos

llevara

71

72

CAP.3. REPARANDO EL CERFBRO

podido de1 material, con seguridad encontrarn

refiriendo

que esta claridad no siempre se logra. Si vale como

la amgdala) o a un grupo de estructuras (por ejem-

justificacin, digamos que el cerebro es as, hay

que regresar varias veces a un tema para poder em-

pezar a entenderLo. Si sienten que alguno de los

temas es muy rido, les sugerimos continuar la 1ectura y regresar al tema, como texto de consulta,
cuando en los siguientes captu1os se haga referencia al material del presente captulo, tal vez as
podamos conseguir que no nos abandonen en la
lectura.
Si finalmente logramos seguir en su compaa,
podrn ver que esta pequea introduccin a tan
complicado e interesante mundo bien vale la pena.
Nuestro cerebro es en verdad maralloso. Esperamos haberlos convencido de continuar el viaje.

NUESTRO CEREBRO

Todo cerebro de mamfero se puede dividir en

tres grandes zonas:

.
.
.

Posencfalo, que controla 1as funciones vitales bsicas.

Mesencfalo, que es el encargado de manteneria conciencia coordinando todos los mensajes que lLegan al cerebro, procedentes de la
mdula espinal.
Telencfalo, que coordina los procesos men,

tales y de comportamiento ms complejos.

Pero hablar del cerebro humano actual supone
una gran cantidad de estn.Lcturas, sistemas y circuitos. La descripcin anatmica no nos permite en-

tender

1a

complejidad de su funcionamiento, por

que adems una misma estructura puede cumplir

djsrirtas Iunciones depenoierdo del circu,lo en el
que est partlcipando. Es un rgano bastante flexi,
ble y por lo mismo la manera de analizarlo puede
obedecer a muy diversos criterios clasificatorios.
Deno del mismo existen sistemas y subsiste
mas compuestos por la participacin de varias estructuras, as como circuitos que envuelven distin
tas reas cerebrales. Observamos adems regiones
especficas de la corteza que forman sistemas con
estructuras que se encuentran en las profundidades
de nuestro cerebro. En frn, es un mundo de interrelaciones e interconexiones. Cuando hablemos de
"partes" del cerebro algunas veces nos estaremos

una estructura anatmica (por ejemplo,

plo, ganglios basales), a un sistema que envuelve

eslructuras y regiones de la corteza (por ejemplo,
sistema lmbico), o a una regin de 1a cotteza cerebral (por ejemplo,lbulo frontal). Trataremos de ir
realizando las anotaciones que permitan al lector
seguirnos. La razn de esta diversidad de "criterios
clasificatorios", como recin decamos, obedece a
1a misma complejidad de nuestro cerebro que es la
que le brinda precisamente su enorme flexibilidad
de funcionamiento.

Nuestro mayor conocimiento acerca de estos

complejos sistemas se debe a que en ios ltimos
aos hemos tenido acceso a la comprensin del funcionamiento cerebral gracias a las tcnicas de neu
rolmagen. Estas nos permlten obsetvar al cerebro
en operacin, y como gran parte de la complejidad
de este sistema se hace evidente en sus caractersticas funcionales, esta informacin ha abierto campos antes impensables. Las tcnicas de neuroima
gen han permitido la observacin de ese concepto
tan abstracto que llamamos "mente" en pleno funcionamiento. Por primera vez en la historia se ha
podido observar al cerebro trabajando.
Un prominente psic1ogo estadounidense, Mi
chael Posner (1978, 1994), equipara las actuales
tcnicas de neuroimagen con el descubrimiento del
telescopio para 1a astronoma, instrumento que
permiti la obserwacin directa del macrocosmos.
Una manera interesante para abordar la descrip
cin del cerebro y su funcionamiento es a travs
de su proceso evolutivo, puesto que nos permite ir
entendiendo cmo fue construyndose esta compleja maquinaria y cmo fueron "ensamblndose y
reeditndose" sus distintos componentes. As que
empezaremos por hablar acerca de "1o menos visi
ble" de nuestro cerebro: las estructuras subcorticales, que fueron 1as primeras en aparecer y las que
se encargaron de realizar las funciones ms primi
Livs. oar ir vnzando h'ta llega' a la d.scripci^
de la n"o.or-eza. q ue 'e l u ll ir en apai ece. e r el
proceso evolutivo y la encargada de las funciones
ms complejas y ms tpicamente humanas.

TSTRUCTURAS SUB(ORTICATES

En el cerebro existe un nmero importante de

estructuras subcorticales. Durante el oroceso evo-

ESTRUC TURAS SUBCORI]CAL FS

lutivo estas estructuras subcortica]es se desarrollaron antes que la corteza (que es 1a capa que recubre a1 cerebro) y durante millones de aos se en
cargaron de guiar los compiejos comportamientos
de diversos organismos.
En el anciano cerebro acortical (sin corteza), ha
blando frlogenticamente, se podan identificar dos
juegos de estructuras: el tiamo y 1os ganglios ba
sa1es.

En 1as frguras 3.1 y 3.2 se sea1ali 1os iugares

que hoy da ocupan estas estructuras en nuestro
cerebro actual. En el antiguo cerebro estas estruc
turas conformaban todo eL cerebro.

73

EI tlann ;. c: gongiics ,t:.ls fueron investidos con diferentes funciones. En este cerebro an
ciano precortical el tlamo se encarg principalmente de recibir y procesar 1a informacin prve
niente del mundo externo. y los ganglios basales
fueron los encargados del comportamiento mo-

tor y de Ia accin. La distincin entre percepcin

y accin parece haber sido fundamental en la arquitectura del cerebro desde un principio (Goldberg,2001).
Aunque muchas veces se rrl r. . . : cor-ro
una sola estructura, en realidad es un conjunto
de ncleos neuronales. Mientras algunos ncleos se encargan de procesar la informacin
sensorial (visual, tcti1, auditiva, etc.), otros se
encargan de integrarla. En el tlamo existe una
compleja jerarqua para la integracin de la in
formacin.
E1ncleo dorsomediai del tlamo es la cima de
esta jerarqua y est estrechamente conectado a la
corteza prefrontal (parte de los lbulos frontales,
que a su vez son la parte de la corteza cerebral de
La

que hablaremos ms adelante. Esta corteza pre-

frontal tiene importantes funciones de coordina

cin y direccin de la accin).
En nuestro cerebro actual el tLamo es una esnecle de estacin de relevo que dirige 1a inforrracfon
entrante hacia la parte apropiada del cerebro para
su siguiente procesamiento (vase fig. 3.2).

Cercanamente unida al tlamo encontramos otra

estructura llamada hipotlama. Mientras el tlamo
monitorea el mundo de1 exterio, eL hipotlamo mo
nitorea 1os estados internos del organismo y ayuda
a mantenerlos dentro de parmetros adaptativos y

l-

o reosLLiLos.

Debajo del hipotlamo se ubica la g1ndula pi

tuitaria, yjuntos ajustan al cuerpo para mantener
Figuro 3. 1. Los 9o.gl os bosole5 nc uyen ol g/obLrs
o puton-ren y o c eo coL-rdodo (a esaos I mos
en conlunlo roanbin 5e es oearaan no clerpo eslr odo) y
pol/ldLrs,

e.lo

prOOO e e O aOO O ,6

Desde muy temprano en la evolucin el sistema

nervioso central se divdi en dos mitades laterales. As, cada una de las estructuras cerebrales aqu
descritas consiste en un par de mitades gemelas: 1a
lzquierda y1a derecha. Esta divisin ms tarde se
guir vigente en 1a cortza que est compuesta por

dos hemisferios cerebrales.

ptimamente adaptado al ambiente. Constituyen

lo c -e se de omin el e e hipoLdldn i..J-p i-u i tdr jo
(,HP A:. hipothalamic,pitutary
axs),yaque estas gln
dulas lienden a funcionar como una unidad que
sii-ve para integrar los sistemas nerwioso centrai y
endocrino. La ayoria de las glndulas endocrina's
clsicas estn bajo el control de1 HPA. Recordemos
que el sstema endocrino se encarga de la secrecin
hormonal en nuestro cueipo. Las hormonas desem
pean un papel esencial en:
1o

EL

mantenimiento del equilibrio interno (por

e.jemplo: 1a aldosterona, 1a hormona

antidiu

74
Aherecia talmica

Nclos anteroresl
DoBal lateml

Ncleo retlcular

Ncleos laterales:
l. Psterior ater"l

NLlcLeos de

2. Pulvinar

la inea media

Nc eos med ales

Ncleos intm amlnares

3.

Anterlor ventr

att

.ln"'.lr"nol/
50. Laterl posterior ventml
5b. Medlal

polerlor ventm

\-r.
*r.'".

genicurado rarel?t

b\

LbLrLo

Grupo medial

Grupo postenor

Ncleo geniculado medlal

NcJeos

Ncleo geniculado atem

ffi,#*;
Estf'nuLos

senstlvos
generales

Figuro 3.2. E lomo es uno esrnlcruro sumo.enle complejo for.odo

por uno mulliplicidod de ncLeos. E! ncleo doEomediol porece fener
el nive rns o ro de lnlegrocln de informocjn y est esfrecho.rrenrc
conectodo con lo cofiezo prefrontol.

75

ESTRUCTURAS SUBCORT CALES

rtica y eL pptido natriurtico artrial desem

pean un papel decisivo en elbalance de agua
y sodio en el organlsmo).

Del almacenamiento y utilizacin de la ener

ga (por ejemplo, las hormonas tiroideas y pan

creticas son esenciales en la regulacin de1

metabolismo).
Y finalmente en el crecimiento (por ejemplo:
lahormona de cecimiento) yla reproduccin
1a especie (por ejemplo: gonadotroplna, hor
mona luteinizante, estrgenos, progesterona,
testosterona, etc.).

de

El hipotlamo es tambin un conjunto de ncLeos

neuonales, cada uno relacionado con diferentes
aspectos de La homeostasis: alimentacin, toma de
agua, temperatura del cuerpo, etc. Juntos el tiamo
e hipotlamo conforman e1 diencfalo.
Los ganglos basales incluyen al ncleo caudado,
al putamen y al gJabus palldus. En el cerebro
precortical estas estructuras fueron bsicas
para la iniciacin de las acciones y el control de
los movimientos (fig. 3.3).
En el cerebro evolucionado de los mamferos los
ganglios basales estn bajo un control particular de
los lbulos frontales (parte de la corteza cetebral) y
trabajan en colaboracin con stos. Esta colabora-

cin es tan importante que se tiende a considerar

e1nc1eo caudado como una parte de 1os "lbuLos
[ront]"s r-i or"s ' t eo g. .1 ,.
"
Una estructura denominada amgdala, tambln
es parte de estos ncleos basales pero realiza una
diferente funcin. Regula las interacciones del or
ganismo con el mundo externo e intetno que tlenen
que ver con 1a supeivivencia de }a especie y la deci
sin de atacar o escapar, copular o no, comer o no.
Esta pequea estructuta provee informacin precognitiva de 1a situacin en trminos de valor para
1a supervivencia. Ahondaremos en este tema en e1
captulo 4, en donde se analiza este interesante
sistema de alarma (vase fig. 3.5).
Yendo ms abajo, encontramos alallo cerebral.
Esta es la parte ms antigua del cerebro, y est
presente desde que existan los reptiles antiguos,
por eso tambin se le llama cerebro reptiliano.
El tallo cerebral est formado por las frbras ne
viosas que envan informacin desde el cuerpo por
medio de la mdula espinal hasta ia corteza cerebral, y de sta de regreso a la mduLa (con 1a informacin ya procesada).
Varios de los ncleos neuronales del tallo cere-

bral determinan el nivel generaL de alerta deL cere

bro y regulan 1os procesos vegetativos del cuerpo,
como respiracin, ritmo cardiaco y presin arterial.

fl:.'
Figuro 3.3.
Acercom ento

05

gong os bosa es y
Nc eo

Sustanca negr?

s!btam.o

eslTUcluro5 ceTconoS
E lo ilusrroci 3 1

pudimos oprec or su
ubicoc en e cerebro

76
Tlamo derecho

Tlamo izquierdo

5istema lmbico

Hipotlamo

Figuro 3.4. En lo ilustroctn puede opreciorse cmo

tonro o nlve de los estrucfuros cofiicoles coano en los
subcolicoles enconromos lo divisin en dos .nitods
loteroles

Figuro 3.5,

El

de cuerpo.

Est

tolo cerebro conecfo ol

ceTebro con

resro

formodo por /os neryios que suben desde

e cuerpo por lo espino. Esf imp icodo en los procesos de
aleo coano veremos en el cqptulo 4.

Lbulo frontal

Lbulo parietal

En la parte trasera encontramos al ce rebeto (g.

3.6), que es una importante estructura atada a Ia

parte posterior Qos neuroanatomistas diran a la

parte dorsal) del tallo cerebral. Su anatoma es
similar en miniatura a Ia anatoma del cerebro: un
pivote denominado verm.is y dos hemisferios cerebelares. EI cerebelo es importante en momientos,
en particular en la coordinacin de movimientos
finos con la informacin sensorial. Durante mucho
tiempo slo se asoci al cerebelo con funciones de

movimiento, pero estudios recientes han mostrado que el cerebelo est unido a la corteza frontal y
participa en la coordinacin motora y en el equili,
brio.

[a corteza cerebral

Finalmente nos encontramos con la regin ms

evolucionada del c erebro: la corteza cerebral. Esta

Figuro 3.. Ubicocin del cerebelo en lo pafie dorsol del

tollo cerebrol

77

ESTRUCTURAS SUBCORT CALES

regin empez a emerger relativamente tarde en e1

proceso evolutivo.
La corteza cerebral es una delgada capa de materia gris que cubre la superficie de los hemisferios
cerebrales.
No apareci Loda cor o hora la
"onocemos. sino
que fue evolucionando. Primero apareci la arquicorteza y luego la paleocorteza. stas incluyeron el
hipocampo y 1a corteza del cngulo.
El hipocampo,Ilamado as por haberle encontrado cierto parecido a un caballito de mar, est compuesto por dos grandes estructuras que abrazan e1

interior de 1os lbulos temporales (o como diran

los anatomistas, Ia parte mesial).
El hipocampo tiene un papel central en la memoria. Algunos cientficos consideran que tambin
tiene un papel especial en el aprendizaje espacial.
Sabemos adems que el hipocampo permite la contextualizacin de los eventos y est tambin relacionado con otros tipos de memoria, como es La me
moria verbal.
Lacorteza del cngu1o abraza la superficie interna
de 1os hemisferios pasando encima de1 cuerpo ca
1loso. Su funcin an no es muy clara, pero parece
estar implicada en el procesamiento emocional.
Junto con Ia amgdala y el hipocampo, la corteza
del cngulo comprende el as llamado sistema
Imbico en el que se profundizar en el captulo
siguiente (fig. 3.7).

La corteza anterior de1 cngulo

lidiar con

a1

parecer debe

incertidumbre, y est unida a La core

zaprefrontal. De alguna manera es tambin una
1a

parte de Ios "lbu1os frontales mayores".

El

sistema lmbico

Los mdulos que descansan debajo del cueipo

calLoso se conocen como el sistema lmbico (Carter,
Se encuentra entre el tallo cerebral y la cor
incluye la amgdalay el hipocampo entre otras
estructuras, que ya han sido someramente presentadas, pero vemoslas ahora en su integracin fun
cional dentro de este sistema.
El sistema lmbico est implcito en procesos
de aprendizaje, motivacin, memoria y emocin.
Podra decirse que es como una interseccin en
tre el mundo interno y el externo. Es el lugar en
donde las necesidades primitivas de1 organismo
deben negociar con 1os requerimientos del mun-

1999).

teza

do externo (Cozollr'o, 2002).

La amgdala, de la que ya habamos hablado, es
una estructura muy importante de este sistema, ya
que desempea un papel central en comportamien
tos relacionados con el temor, la vinculacin, las
memorias tempranas y la experiencia emocional.
Est formada por distintos nc1eos.

Figuro 3.7. Lo correzo de cogulo se

encuentro obrozondo o superfic e nterno
de 05 hem sfer os, eoc ao de cuerpo
co loso A pesor de que sL,r luc o
est tota aaente c oro, se ve esoa odo co.
procesos emoc oo es Detro de estc
funcin emoconoL se hon enconrodo
reos osoc odos con cleo ripo de
procesomiento

'l Lo reg n v scero efectoro

2 Lo reg n cogn tvo efectoro
3 La reg n esqueletomoroTa efectoro
1 lo aq o I d p c( a.orter 'o ar .oo

78

CAP 3. REPARANDO

Si estimulamos una parte de esta estructura, estaremos provocando Ia aparicin de sentimientos

de temor y angustia. Si se estimula otra seccin de
esta misma estructura obtendremos sentimientos
de calidez y comportamientos bastante afectivos y
amistosos. La estimulacin de otra de las partes de
Ia amgda1a generar respuestas de rabia o violencia. Estas afirmaciones se basan en 1as aportaciones de un grupo de experimentos en los cuales se
estimularon 1as distintas reas de esta estructura a
travs de microelectrodos colocados por neurocirujanos (Cummings y Mega, 2003) mientras realizaban procedimientos quitrgicos requeridos debido a padecimientos epilepricos.
Si se analizan con detenimiento estas tres respuestas (temor, rabia o afecto), traen en paquete las

EL CEREBRO

tres estrategias bsicas para Ia supervivencia (huida, enfrentamiento y apareamiento). Al encontrarse dentro de una estructura puede darse un cambio
rpido desde una hacia Ia otra (Carter, 1999).
El hpocampo, que ya habamos presentado a
nivel superficial, es un elemento de particular
importancia para el procesamiento emocional, ya
que organiza la memoria explcita en colaboracin con otras reas de la corteza cerebral.
Este pequeo e importante componente del
sistema lmbico almacena en un principio las
memorias conscientes antes de que pasen a la
neocorteza para su archivo a largo plazo (o que
se lleva alrededor de tres aos) (fig. 3.8).
En el captulo 4 estudiaremos este tema de ma
nera ms profunda; no obstante desde este mo-

Figuro 3.8. o) El h pocompo se encuenlro

pore medio del cerebro.
Desempeo un popel esenclal en la
memorio y en o contexluo izocn de
los evenros. En lo i ustrocln b puede
obseryolse uno ompLiocin en donde se

Lbulo parietal

slruado en lo

Lbulo occipital

espec'con sJs princrpoles co'npo tentet

El reo CA3 se ho reloconodo con
ospectos de neurognesis en el cerebro
odu ro (llusrrocin bosodo e Pine , 2007,

p. 272 )
Corteza prefrontal

Cofte?a visual

Amgdala

Corteza entoraina

Lbulo tempol?l

Clulas CA3

Va colaterl de Schaffer

C ulas CAI

Va pedorante
Clulas glnulares

V de lbras musgosas

Ciro dentado

79

ESTRUCTURAS SUBCORf ICALES

mento resulta til sealar algunos aspectos de

nuestro funcionamienlo emocional y cmo estos
procesos no pueden disociarse ni diferenciarse de
Los tambin complejos procesos cognitivos. La

antiguas herramientas utilizadas para 1a supewivencia. No son creadas por las experiencias de 1a
vida aunque pueden ser moldeadas por ellas.
Las emociones socialmente constmidas. desde

emocin es una forma de cognicin rpida que nos

permite una valoracin inmediata, por eso no pue
de desligarse de los procesos cognitivos a pesar de
su carcter especfico. Pero adems toda cogncin
implica necesariamente un proceso emocional que
la motive. Para rcalizar un buen procesamiento
cognitivo son necesarlas la motlvacin, 1a memoria y 1a atencin. La motivacin, que tiene que ver
con Ia activacin emocional, constituye el motor
de nuestros actos, es indispensable para 1a realizacin de procesos de aprendizaje. De esta manera la

la culpa hasta los celos y

cognicin y la emocin estn lnextricablemente

unidas.

N uestro cereb

ro emoci on o I

LeDou-x (1996,2002), quien se ha dedicado al

esiu.lio de las emociones en el mbito de ias neu

rociencias, plantea que debemos dejar de pensar

en un "sistema emocional" como tal, dedicado a la
funcin de generar estos estados mentales, debido
a que 1os sentimientos son un complejo resultado
en el que participan diversas funciones y distintas
regiones cerebrales. Sin embargo, podemos de
cir que 1a respuesta emocional bsica se encuentra
apoyada en el funcionamiento de1 sistema 1mbico y alcanza, para su elaboracin ms compleja, a
regiones que implican el procesamiento de informacin abstracta (corteza cerebral).
Panksepp (2009) nos dice que en su proceso
ms primario los afectos emocionales son inicialmente tendencias de respuesta lncondicionadas y
anobjetales (no dirigidas a nadie en especial), esta
biecidas neuroevolutivamente y que emergen desde las antiguas regiones de funcionamiento ms
primario (regiones subcorticales); mientras que
prcticamente todas las cogniciones humanas estn condicionadas por las experiencias de la vida
(aprendizaje) y por los procesadores del lenguaje
localizadas dentro de las regiones neocorticales de
alto funcionamiento (de 1as que hablaremos ms
delante) tl cerebro mezcl esls Logn ciones Lorticales y estas excitaciones en complejos mentales
altamente interactivos. Las emociones y 1os afectos ms primitivos y enraizados, en realidad son

1a

verguenza, surgen des

de los sistemas emocionales bsicos interactuando con el aprendizaje, as como con los procesos
culturales y cognitivos, pero esin basados en las
emociones primarias, tomando su forma a partir
de exper ie-c ias de vida especrficas.
As, 1as emociones y los sentimientos a los que
damos lugar son un producto hbrido en el que par
ticipan muchas reas, y en las que hay distintos niveles de procesamiento, que van desde la respues-

ta corporal primitiva inicial, el reconocmiento de

Io que se est sintiendo, la ubicacin de tal sentimiento en un contexto determinado, hasta la valo
racin tica del mismo y de sus implicaciones
adaptativas. Esto ltimo (la aparicin de un sentlmiento) implica ya un funcionamiento muy comp-eio v elaborado qL e l equ'ere p r su .onse( uLion
la participacin de las funciones cerebrales supe
riores. De esta manera, una respuesta que se apoya al inicio en funciones primitlvas y directamente

conectadas con respuestas autonmicas, sigue

procesndose hasta alcanzar niveles rruy complejos de elaboracin. Las emociones y los sentimientos son elementos en especial importantes en

nuestra adaptacin aL medio bioigico, social y

cultural.
Panksepp (2009) nos plantea que cuando nacemos somos cognitivamente "tontos". Las emo
ciones nos permiten actuar y sentir en distintas
formas aunque no tengamos un conocimiento
instintivo intrnseco acerca del cmo est organizrdo eJ n.rrdo p'esenLe. Son Tremor:s ncestrales, soluciones exitosas para vir codificadas
en sistemas cerebrales genticamente heredados. stas, gradualmente se van uniendo a las
experiencias personales cognitivas, pero tienen
que conservar su Liacte'de "mo.iott Ou" not
permite una respuesta rpida al medio y aunque
van integrando aspectos cognitivos, la emocin
es muy distinta a un proceso reflexivo. S, cierta
mente pueden irse generando estados emocionales ms evolucionados a travs de prcticas
como la meditacin (Siegel, Ogden, 2009), Ia psicoterapia (Ogden, Panksepp,2009), o nuevas experiencias relacionales (Fosha, 2009), pero siem
pre guardan su carcter integrador (Siege1, 2009),

80

CAP 3. REPARANDO EL CEREBRO

fuer.temente enraizado y relacionado con reacciones corporales de1 sistema nervioso autnomo generando un estado especfrco. A mayor
evolucin, mayor integracin, flexibilidad, coherencia y armona en su funcionamiento (Siegel
2009).
LeDoux (1996) plantea que si en realidad que
remos entender estos fenmenos, debemos enfocarnos en cada uno de sus tipos especficos. Y es que
cada tipo de emocin, segn este autor, evolucion
para resolver distintos problemas. Las emociones
constituyeron algo as como sistemas de evaluacin

rpidos para emitir una respuesla.

La respuesta que debemos utilizar ante un agre
sor es distinta del sistema que se activa cuando en

contramos una persona atractiva. El sistema que

utilizamos para defendernos del pel.igro es distin
to del sistema que utilizamos para 1a procreacin;
sin embargo, ambos son mecanismos de evaluacin
que requieren respuestas rpidas. Si deseo pedirle
el telfono al chico o chica que subi en La estacin
del metro, no tengo tiempo de hacer una valoracin reflexiva... lo hago y ya. Lo mismo sucede si se
aproxima un individuo que me genera desconflanza: me alejo de una manera casi automtica.
En su nivel ms elemental los sistemas que generan los comportamientos emocionales estn
enraizados en nuestro pasado evolutivo y han te
nido como objetivo posibilitar la supervivencia de
1a

especie.
Las emociones son como los colores. Parece ha-

ber un conjunto de emociones primarias (enojo,

miedo, tristeza, alega) que se mezclan para dar los
diversos resultados presentes en 1as mismas (Carter, 1999). Dentro de este proceso, como decamos,
1a participacin del sistema lmbico desempea un
papel decisivo y central.
La localizacin subcortical de ios sistemas emo
cionales bsicos ha sido confirmada por experi
mentos en animales (Panksepp, 2009), as como
tambin se ha comprobado 1a primaca de la acti
vacin de1 hemisferio derecho en las experiencias
emocionales a travs de tcnicas de neuroimagen
(Schore,2009). El proceso primario (proceso emo
cional inconsciente), conceptualizado por Freud,
es una funcin subcortical del cerebro y preponde

razn, son en su mayor parte generadas de manera inconsciente. Y no slo las emociones pueden
ser procesos inconscientes, tambin existe una me
moria in.onsc e'lle de Lds nismds
La amgdala, segn LeDoux (1996), se encarga
de archivar esta memoria inconsciente. Mientras
que el hipocampo genera el recuerdo consciente de
un evenlo, 1a amigdala "reabre" el registro corporal
del mismo, reconstruyendo el estado corporal (ei
aceleramiento de1 corazn, las manos sudorosas,
etc.) dei momento en que ta1 situacin se produjo
As, la propuesta de Freud (1914) en cuanto a la
existen.i de me.ror s cons"ienres e inco- ccientes es tambin del todo acerlada.
Son precisamente 1os antiguos recuerdos emocionales los que en general quedan insclitos en esta
memoria inconsciente (amigdalar) o aquellos sucesos que generaton una respuesla emocional muy
intensa y que, como veremosr a1 ser tan inlensa,
"bloquean" la activacin de 1a parte ms racional y
consciente de la corteza debido a esta hiperactivacin sLrbcortical.
La expresin facial est estrechamente conectada
con 1a erpresin de las emociones. Y resuita muy in
teresante sealar que existe una gran diferencia entre las expresiones faciaLes producidas consciente
mente de las que se manifiestan de manera automtica. Digmoslo as: las expresiones faciales "pensa
dds sol muy dis, inr* a las oue,*rgen cln un pro'a
so racional de por medio. Por ejemplo, 1a sonrisa social es diferente a la sonrisa espontnea, estimula
diferentes grupos musculares, ya que est controla
da por diferentes circuitos corticales (Carter, 1999).
Poseemos una habilidad especial para registrar
las expresiones faciales y responder a ellas no slo
a nivel cognitivo, sino sobre lodo a tener un rpi
do registro emocional de 1a expresin (amigdalar)

que nos permite generar una apreciacin y una

evaluacin rpida de la situacin y tambin a gene
rar una respuesta emocional ante la misma.
Las emociones son entonces cosas que nos pa-

2009).

san y no algo que nosotros generemos, aunque

podemos aprender a manejarlas. Dice Fosha
(2009) que tratar de evitar una emocin es como
tratar de evitar un estornudo.
No podemos controlar de modo directo nues
lras emociones. Nuestro control consciente sobre
las emociones es dbi1y en esto Freud (1914) tam-

Las respuestas emocionales iniciales, y en esto,

como en muchas otras cosas, Freud (1910) tena

bin tena razn. La explicacin neurofuncional del

porqu de la poca influencia que tenemos sobre

rantemente del hemisferio derecho (Panksepp,

ESTRUCTURAS SUBCORTICALES

estas emociones inconscientes se encuentra en el

hecho de que las conexiones que vienen desde el
sistema imbico, en donde stas se generan, hacia
la corteza son mucho mayores que las conexiones
existentes en el sentido inverso, es decir, desde
nuestro cerebro racional hacia las estructuras sub
corticales, sobre todo hacia la amgdala y en la influencia que estas esttucturas subcorticales tienen
sobre procesos corporales a travs del sistema ner
oso autnomo. Este tema ser desarrollado con
mayor detalle en e1 captulo siguiente. Baste ahora con decir que la comunicacin entre el sistema
Iimbico y la torteza .erebral (tegion que sc encarga de 1os procesos "ms racionales") es de dos
sentidos, no obstante es mucho mavor ia canti
dad de informacin que aja desde el sistema lmbico hacia la corteza, que en el sentido contrario.
Por eso es tan difcil, a travs de un proceso re
flexivo y de razonamiento, llegar a un verdadero
control emocional, sobre todo en el momento en
que estas emociones se estn experimentando y
ms an cuando stas son muy intensas. El proceso reflexivo puede venir ms tarde, cuando esta
intensidad ya ha bajado lo suficiente, incluso hay
expresiones populares que hacen alusin a esta reaccin: "Djalo enfriar un poco antes de decirselo",
planteando cmo estos ptocesos racionales se obstaculizan ante un proceso emocona1 impactante.
Sin embargo, y aunque sean de menor cantidad
Ias conexiones que van desde ia corteza hacia la
amtgdala no debenos d.sraljfica. o inimizar su
influencia en nuestro comportamiento. La manera
en que pensamos y actuamos ciertamente puede
afectar tambin nuestras emociones. Si yo pienso,
por ejemplo, que me va a ir muy mal en la entres
ta de trabajo porque e1 entrevistador que me ha
tocado es un hombre difcil, esto con seguridad
condicionar la ms factible aparicin de eaccio
nes, como sudacin o palpitaciones en el momento
de la entrevista. Me estoy predisponiendo a una
situacin enando informacin previa a la situa
cin, que tambin influir en la manera como sta
ser vivida.
Sin embargo en el caso contrario, tratar de in
fluir en un estado emocional intenso a travs de la
reflexin se melve mucho ms difcil, es como tra
tar de convencerme que no tengo por qu temer a
los aviones si le tengo fobia a 1os mismos. Estudios
recientes han recaLcado la importancia del trabajo
a nivel corporal ("relajo mis msculos cuando es

81

toy tenso ante 1a inminente presencia de la necesidad de abordar mi l'uelo y me coloco en una postu
ra lo ms cmoda posible, echando mi cuerpo hacia atrs, respirando pausadamente como un me
dio para influir en mi estado corporal solamente")
y emocional para la tramitacin de estados emocionales ("a travs de la disponbilidad emocional
que expedmento de mi psicoterapeuta puedo tramitar sensaciones de abandono y lejana emocional"). Estas nuevas investigaciones han subrayado
que la emocin se trabaja a travs de modificacio
nes en estados emocionales, para lo que integran
experiencias reconstructivas en el contacto (didi
co de la psicoterapia) o de recuperacin de experiencias integradoras a travs del juego. Las emociones tienen un poder curativo debido a que son
reguladores activos de la vitalidad en movimiento
y son los primeros mediadores de 1a vida social
(Fosha,2009).
As, las emociones pueden ms efectivamente
cambiar emociones, ylos procesos corporales cam-

biar procesos corporales. De ah el nacimiento de

nuevas propuestas teraputicas como ABT (Affertive Balance Therapes, Terapias de balance afecti
vo) de Panksepp (2009), entre otras propuestas,
que ponen atencin ya sea en el trabajo sobre reac-

ciones corporales (trabajo alrededor de estados

corporales curativos como la risa por e.jemplo o 1a
descarga regulada) y erperienciales, en donde la
relacin didica psicoteraputica tiene el poder de
generar nuevas conexiones basadas en la empata
y en el compartir nuevas pautas de experiencia interpersonal. Precisamente porque 1a mente consiste en un continuo flujo de energa e informa
cin es ambas a la vez: corporal e interpersonal, as
que su regulacin tambin es ambas, neural e inter,
relacional ( Siegel 2009).
A pesar de que 1o emocional se trabaja emocio-

nalmente

y lo corporal corporalmente, esto no

quiere decir que no haya influencias entre los dis

tintos sistemas. Podemos trabajar a distintos niveles e impactar a otros sistemas. Los cambios que
se generan no son exclusivos de un solo sistema
(corporal, emocionai o cognitivo) y hay una inter
accin entre los mismos: por ejemplo, una buena
conversacin, en donde se d un estado de "ento
na" entre sus participantes y en donde los ritmos
de participacin entre stos generen una sensa-

rror de arronl e integra(idn,

necesaridmpn[e

mpactar a diversos niveles, llegando hasta lo

82

CAP 3. REPARANDO

emocional, a pesar de que estn implicadas funciones superiores como el lenguaje. Desde las reas
corticales y desde el lenguaje se pueden llegar a to
car estados emocionales muy profundos cuando Ia
conversacin implica un verdadero contacto em
ptico.

Los cambios a nivel emocional constituyen

cambios estructurales por 1a cualidad integradora
de la emocin. No seguimos siendo los mlsmos
despus de un cambio emocional, algo se transfor
ma profundamente en el arreglo de nuestro self
que altera y actualiza lo anlerior (Siegel, 2009).
As, la emocin es ms un verbo que un nombre
porque implica una accin. Se trata de procesos
activos y no de entidades fijas (Siegel, 2009).
Pero regresemos a nuestro relato acerca del
surgimiento, a lravs de la evolucin, de las principales regiones cerebrales. Ya habiamos seala
do, en el primer captuLo, que el surgimiento del
cerebro mamfero se caracteriz por 1a aparicin
de este sistema lmbico, relacionado con la con
ducta de apego, que aparece como una necesidad debido a la inmadurez con que 1as cras de
estos animales nacan y que requeran un cui
dado posnatal ms prolongado que otras especies.

En nuestro caso particular, el largo periodo de

deperdenc'a y1a imoo.,anr'a que I iene pdr no-o-

tros la interaccin con otros miembros de 1a es

pecie plantean la importancia que tienen, para
nuestro buen funcionamiento,

1as

herramlentas que

brinda este sistema. Como veamos. ei sistema

lmbico se integra con e1 funcionamiento ms
evolucionado de las regiones de 1a neocorteza per-

mitiendo construcciones tan importantes como

sor e a"te, la cultura y rodas 1as e. pre.ion.s, que
si bien estn elaboradas con la participacin de
"nuestro cerebro ms evoiucionado y ms racio
-al" parten de estas sensa.ion.s p. -nris. oue
logran una manifestacin sublimada a travs de

Este manto tiene su propia e intrincada organizacin, que consta de seis capas, cada una caracterizada por su propia composicin neural. Algunas
partes de la neorcorteza estn organizadas en coLumnas verticales que representan diferentes uni
dades funcionales.
La llegada de 1a neocorteza cambi de manera
radical la forma en que la informacin era procesa
da, as como la organizacin de 1a respuesta.

La divisin en dos sistemas gemelos laterales

continu en la corteza, dando lugar a los dos he
misferios cerebrales. Nuestro cerebro se encuentra compuesto por dos hemisferios que estn unidos ai centro por el cuerpo calloso, que es la prin
cipal, aunque no la nica, estructura de conexin
entre ambos hemisferios. Los hemisferios realizan
algunas tareas especficas, mientfas otras son
compartidas.
La distincin entre sistemas "preceptuales" y de
"accin" tambin se retuvo en el niveL neocortical.
Recordemos que esto se haba dado desde el anti
guo cerebro acortical, en donde tlamo y ganglios
basales se dividieron estas tareas. En general la parte posterior de la corteza se dedic ala percepcin,
y la parte anterior (el frente), a 1a accin.
Pero fuera de estas divisiones la corteza estuvo
y est mucho ms interconectada que sus predecesoras subcorticales (Goldberg, 2001). En ninguno
de 1os animaLes la neocorteza tuvo la misma er'presin que en 1os mamferos, sobre todo en los primates, y dentro de stos en especial en el hombre.
Esto puede apreciarse a nivel comparativo actuaimente al observar que incluso en nuestros repdles
vivientes contemporneos, y aun en 1as aves, la
neocorteza est mnimamente representada (Gold

berg,2001).

La neotorteza y la

su integracin con otras funciones cerebraLes.

te
[a aparicin de la neocorteza

Por fin la neocotteza (de 1a que hemos tenido

que hablar constantemente debido a su importan
cia funcional) lleg a la escena: se lrata de un pequeo manto arrugado que abraza al cerebro
(Goldberg, 2001).

EL CEREBRO

nuevl orqlnizlcin cercbrul

La llegada de la neocorteza cambi radicalmen

balance de poder" dentro del cerebro. Las an-

"e1

tiguas estructuras subcorticales, que se utilizaban

para realizar ciertas funciones de manera indepen

diente, ahora se encontraban subordinadas a la

neocorteza y asumiendo funciones de soporte a la
sombra de este nuevo nivel de organizacin (Goldberg,2001).
Lo que las estructuras subcorticales hacen hoy
da en nuestro cerebro no es en s lo que hacan

83

ESTRUCTURAS SU BCORTICALES

antes, ya que su funcin se ha ido modificando con

base en esta subordlnacin.

La diflcultad para descifrar 1as funciones de estas estructuras subcortlcales se debe no s1o a su
posicin en el cerebro, sino a que sus funclones han

ido cambiando

a travs de la evolucin. Nuestra

comprensin de Las funciones corticales es ms pre
cisa que la de estructuras como el tlamo o los ganglios basales, a pesar de que "llevamos ms tiempo
viviendo con ellos", aunque no por e1lo puede de
cirse que no se lengan importantes nociones de su

funcionamlento.
La neorcofteza, portadora de este nuevo nivel de
organizacin, consta de distintas regiones llamadas
regiones citoarquitectnicas, cada una caracteriza

da por su propio tipo de componentes neurales y

por sus patrones de conectividad loca1. Asimismo
desarrolla diversas funciones y existe una reLacin
bastante compleja entre las funciones de las distin

tas reglones citoarquitectnicas.

La neorcorteza consta de cuatro lbu1os mayo

res (que expLicaremos enseguida), cada uno proce

sando cierto tipo de informacin, pero funcionando de manera integrada. Estos lbulos subordina

ron a las antiguas estructuras, y dentro de los

msmos, el lbu1o frontal adquiri un papel jerr
quico superior en cuanto a nivel de organizacin.
Pero vayanos u'po(o r-lar de"pa-io en.-r" "e
lato, ya que existen sucesos clave que marcaron el
derrotero que seguira la evolucn de esta neocot
teza. En un estadio tardo de la evolucin cortical se
dieron dos desarrollos muy significativos, mismos

aparicin. Constituy una nueva estructura para

organlzar la realidad. Permiti la creacin de la
historia personal y social a travs del relato. Re
volucion nuestra manera de aprender el mundo, generando una nueva aproximacin episte
molgica. El lenguaje fue posible gracias

la evo-

lucion de la neocor[eza, pero su aparicirin, a su

vez, nos transform para siempre.
La caractestica esencial de esta neocorteza,
debido

a 1a complejidad de 1as funciones que realiza, es, por un lado, 1a diferenciacin de sus distin
tas reas: cada una de stas debe realizar la tarea

especfica que le corresponde. Pero por otro lado

se requiere la lntegracin de estas tareas especiali

zadas de manera jerrquica y en tiempos especfi

cos. Es decir, el otro elemento indispensable en
este proceso es la integracinyla coordinacin. De

esta manera, un cerebro que funciona de forma

adecuada est suficientemente diferenciado pero
tambin sufrcientemente interconectado. A esto
se le denomina coherencia funcional.

Los

tuotro lbulos cerebrales

En trminos muy generales (porque no es del

todo cierto) podramos decir que cada lbulo tiene
un conjunto de funcones. Existen tareas especfi
cas que se realizan en algunas regiones del cerebro.
Se

trata del procesamiento especfico de ciertos ti-

pos de informacin, que luego se integran para

permitir el surgimiento de 1as funciones cerebra

que se posibilitaron gracias al desarrollo cortical,

Les

pero que al surgir revolucionaron de nueva cuenta

su organizacin. Estos dos sucesos fueron la emer
gencia del lenguaje y el rpido ascenso de 1as fun-

EI lbulo occpital,localizado en la regin poste

roinferior del cerebro, est formado casi en su to
talidad por reas de procesamiento visual (vase

ciones ejecutivas.

fig.3.9).

El lenguaje adquiri su lugar en la n eocorteza

atndose a variadas reas corticales, distribucin
que fue necesaria debido a la complejidad que
implicaba esta funcin (procesos auditivos, vi
suales, de memoria, etc.). Su aparicin no slo
fue un gran logro evolutivo. sino que gener una
nueva organizacin a partir de la estructura que
el mismo lenguaje dio al procesamiento de Ia in
formacin. El lenguaje posibilit la codificacin
de informacin, incluyendo la de nuevas categoras clasicatorias, abriendo la puerta al pensa
miento abstracto. Gener interrelaciones conceptuales que no habran sido posibles sin su

Los lbulos temparales tienen que ver con el ma

nejo del sonido, 1a comprensin del lenguaje expresivo y la lectura, aunque para esta ltima es nece
saria la particlpacin del lbulo occipital para el
procesamiento visual. En trminos generales di
riamos que e1lbulo temporal izquierdo est espe-

superiores.

cializado en las funciones lingsticas, mientras

que el derecho, en la mayora de las personas, se
relaciona con el desclframiento del contexto. la co
dificacin y decodificacin de la informacin no

verbal y la realtzacin de un comportamiento

adecuado. Los lbulos temporales, al estar en eslrecho contacto con estructuras subcorticales del

84

'a rt

/'1

ii

'')(

3.9. En Lo figuro podemos

obselvor lc "divsln ' que se hoce
del esrimu o en disfintos b E
de informocin, de monero que
codo uno de os corocterisicos del
objeto puedo ser ulj izodo poro su
procesomiento visuol.
Fguro

i,
i: ";.
:l:

i,:Zl
! : :::- -. il
. i:,:'
l

sistemalmbico, tienen conexin con procesos emocionales. Tambin se encuentran implicados en las
funciones de memoria.
El lbulo parietal se encarga en especial del pro
cesamiento perceptual y de la vinculacin de los
sentidos con las habilidades motrices, as como de
la creacin del sentido de nuestro propio ruetpo
en el espacio. E1lbulo parietal tiene que ver sobre
todo con funciones reiacionadas con orientacin,
c1culo y ciertos tipos de reconocimiento, comprensin de la realidad y 1a integracin sensorial (la au
ditiva, la visual y 1o somatosensorial).
Finalmente los lbulos frontales son los que rea
lizan ias funciones de coordinacin general. Adems de coordinar se encargan de crear ideas nuevas
a partr de ideas previas. En este lugar se desarrollan procesos de pensamiento abstracto, anticipa
cin y autocontrol.
Los lbulos frontales manejan las funciones ms
integrales del cerebro: pensamiento, conceptualiza
cin yplaneacin. Tambin desempean un papel
central en la apreciacin consciente de 1a emocin.
A1 ser la parte del cerebro que logra el procesamiento ms complejo y de mayor integracin,
requiere tener corexicnes con mltiples partes del
cerebro (fig. 3.10). En esta rea se encuentran procesos tan importantes como la memoria de traba-

Occlphal

Cerebelo

Figuro 3.10. Vsto oferol de cerebro en lo que se

pueden oprecior codo uno de los cuolro pores de lbulos
cerebro es.

jo y el control de procesos atentivos, as como el

control sobre Ios impulsos.
Dentro de la neocorteza encontramos una regin especfica que se ocupa de representar nues
tro cuerpo.

Lo coftezo mototo

y senso al:

elhomnulo cercbrul
En la unin entre el lbulo frontal y el parietal
motora y sensorial. Existe
aqu un mapa del cuerpo en el cerebro en el que cada
se encuentra Ia corteza

ESTRUCTURAS SUBCORTICALES

rea individual del cuer?o tiene un rea coryespon

diente en la corteza (fig. 3.11).
El tamao de las reas dedicadas a cada una de
las partes del cuerpo corresponde no a su tamao
real. siro Ia cnridad d. conexiones n"rwiosas que

encontramos en esa rea.

Las funciones ejecutivas, por su parte, emergieron como un comando del cerebro en la parte frontal e implicaron tambin un nuevo nivel de organi
zacin. Estudiaremos este tema con mayor dete

nimiento en el captulo 6.
Como decamos antes, esta neocorteza est organizada en dos hemisferios, siguiendo la estruc
tura dual que siempre caracteriz a1 cerebro desde
sus estmcturas ms primitivas. Estos dos hemis
ferios cerebrales, aunque muy semejantes, no son
imgenes de espejo uno del otro. Por ejemplo, el

lbulo frontal derecho es ms grueso que el lbulo

frontal izquierdo y e1 lbulo occipital izquierdo

85

es ms grueso que el lbulo occipital derecho.

De acuerdo con Goldberg (2001), el hemisferio
derecho es en particular apto para procesar la in
formacin nueva, mientras que e1 hemlsferio izquierdo es apto para el procesamiento de la infor
macin de rutina, esto parece optimizar el proce
samiento de 1a informacin. No es que sea totai y
absoluramente s . -os dos pdrtictpan en ls djle
rentes tareas cognitivas, pero hay una activacin
mayor del derecho ante situaciones nuevas y del
izquierdo ante situaciones de rutina. Esto implica
una relacin dinmica entre ambos hemisferios, en
donde Ia especializacin hemisfdca tendra que ver
con variaciones sobre un mismo lerrra.
Algunos de los principales neurotrasmisores y
neuromoduladores, de los que hablaremos ms ade

lante, tambin presentan asimetra hemisfrica.

Apartir de esta informacin podemos entender
que e1 cerebro, como decamos en el captulo 2,

Corteza somatosensoria
primana (Sl)

Corteza

Pem

I!^.

,o

3-'u

secLJndar (S )

Cr
Lab o superior

Labio

inferof

Faringe

Figuro 3.1 ,l. Cofezo somorosensor ol.

/ll J. -o o r oosooo a orlel 200/
p 215 )

86

CAP 3. REPARANDO EL CEREBRO

hace su propia construccin de la realidad, dividjendo o l r'.ro en pa"-.1a. qr e t'Pnen que vr

con su propia organizacin. Y esto puede observarse con mayor claidad cuando existe una iesin,
por eso una persona que ha sufrido un tipo de
dao llamado agnosia visual puede reconocef a un
perro si ladra pero no si lo ve. La parte del cerebro
encargada de esa "parcela" de la ealidad se encuentra "descompuesta", y el tipo de construccin
de realidad que har esta persona se afectar nece
sariamente por este hecho.
Los efectos del dao cerebral nos petmiten en
tender cmo el cerebro "divide" a la "naturaleza" a

d" funcio-e. q re imD-r'dn op'r-cione. e"

pecficas, y cmo estas funciones pueden mapealLraves

se en el cerebro a travs de circuitos en donde cada

parte aporta un elemento de un proceso que ler

mina siendo algo bastante complejo Es por eso

que los estudosos del cerebro nos aPoyamos

tanto en la observacin de estas lesiones por los
datos que pueden aporlarnos al contrastarlas con
un funcionamiento que no tiene que vrselas con
este tipo de problemas.
En la medida que podamos entender estos pro
cesos estaremos en meiores condiclones de influir
sobre los mismos. Un aspecto funcional de partlcu
lar relevancia 1o constituye la conectividad cerebraL
y la manera como se organizan los distintos circuitos. Para entender esto es necesario que hablemos
sobre neurotrasmisores y neuromoduladores, aun
que slo sea de manera introductoria.

NEUROTRASMIS()RES Y NEUROMODUTADORES

Los diferentes circuitos neuronales tienden a

lizar distinto tipo de neurotrasmisores.

uti-

Los neurotrasmisores son sustancias qumi

cas que 1as neuronas sintetizan para activar o
comunicarse con otras neuronas. Estas suslan
cias envan un mensaje al unirse a sus recePtores,
que se encuentran en la neurona postsinptica, es
decir, en la neurona que debe recibir el mensaje.
EI neurotrasmisor o neuromodulador al unirse a
estos receptores y estimularlos puede generar,
desde una respuesta, hasta una cascada de reac
ciones en la neurona, de ta1 manera que sta Puede realizat una funcin. Es importante subrayar
que quien realiza 1a funcin es la neurona, no e1
neurotrasmisor; el neurotrasmisor es eL vehculo

para provocar la activacin a travs de la unin

del mismo con e1 receptor de 1a neurona postsi
nptica. Podra decirse que a travs de este complejo proceso se generan vas de comunicacin
neuronal.
Rita Carter (1999) a1 referirse a este fenmeno
de las distintas vas de comunicacin a travs de
estos neurotrasmisores y sus receptores utiliza una
interesante metfora y nos habla de "los ros de la
mente", brindndonos una imagen muy ti1 que
equipara estas vas de comunicacin neuronal con
lor .r.,cet de distintos ros que viaian a travs del
complejo paisaje cerebral.
Yi habamos hablado antes un poco acerca de
los neurotrasmisores. .Recuerdan cuando tratbamos de explicar, en el segundo captulo, lo que era
un potencial de accin y cmo viajaba el impulso
nervioso? Hablamos entonces de algunas de las
funciones de 1os principales neurotrasmisores en
nuestro cerebro: glutamato y cido aminobutrico
(GABA) y de cmo se daba la conectivldad entre este
Si bien estos son los principales
neurotrasmisores del cerebro, existen muchos ymuy
varlados neutomoduladores, es decir, hay de di
versos tipos, cada uno con receptores especficos.
Y curiosamente cada uno se conecta precisamente
en e1 lugar que debe hacerlo y en ningn otro si-

tipo de neuronas.

tio.
Cmo se reconocen entre s y cmo saben con
quin tienen que unirse? Encontramos 1a respuesta en la existencia tambin de distintos tipos de
receptofes que, como decamos, son especificos
para determinados neurotrasmlsores. Los neuro
trasmisores se unen literalmente a sus receptofes,
y Ios receptores reconocen su neurotrasmisor y lo
enlazan a sustancias que se "parecen tanto" que
logran enlazar al receptor y que se denomlnan
agonistas. En bioqumica, un agonista es aquella
sustancia que es capaz de unirse a un receptor y
provocar una respuesta en la clula. Un agonista
es 1o opuesto a un antagonista en el sentido de que
mientras un antagonista bmbin se une a un receptor, no solamente no lo activa sino en realldad
bloquea su activacin por los agonistas. Un agonista parcial activa al receptor pero no causa tanto
efecto fisiolgico como un agonista completo. Los
recepores en e1 cuerpo humano funcionan al ser
estimulados o inhibidos por agonistas o antago
nistas naturales (como las hormonas o neurotrasmisores) o arciales (como las drogas).

NFL]ROTRAS[I SOR ES Y

N EU

Dentro de este importante grupo e1 glutamato

y GABA son los neurotrasmlsores de rpida accin,
mientras que las otras sustancias son moduladoras. Afirmar que estas sustancias desempean un
papel central en la trasmisin sinptica no quiere
decir que no cumplan tambin otras imporlantes
funciones en nuestro cuerpo.
Por ejemplo, e1 glutamato, que desempea un

ppF nuy 'mpor-at r. coro

n eu

ro Lrds -nisor.

tambin participa en la mayora de los procesos

metablicos en el cuerpo. Entre otras cosas partcipa en la elaboracin de los pptidos y las protenas. Sin embargo, adentrarnos en estos temas nos
l1evara por derroteros distintos a nuestro objetivo. Baste por ahora con considerar que estas sus

tancias tienen distintos y variados papeles en

nuestro organismo, aunque por razones de nues
tro estudio nos centraremos en su efecto en la
funcin neuronal.
Podriamos considerar tres tipos de moduladores
neuronales: los pptidos y hormonas de naturaleza
peptdica o protenica;las homonas esteroideas y
las monoaminas, que junto con los aminocidos
(GABAy cido glutamatrgco, entre otros) nos ex

plican e1 funcionamiento neuronal

Aciaremos de manera muy escueta los trminos
aqu utlllzados.
Para poder entender lo que es un pptido, de
manera muy general, tendremos que hablar un
poco acerca de los aminocidos y 1as protenas.
Las prolenas son fundamentales lanto para la
estrrctura como para Ia funcin de la clu1a y son
las molculas orgnicas ms abundantes en los se
res vivos. Las protenas son el producto fina1de 1a
accin del gen que se halla "escrito" en clave en los
cidos nucleicos.
Todas 1as protenas estn constituidas por uni
dades de peso moiecular bajo, conocidas como aminocidos. Actualmente se conocen un gran nme-

ro de aminocidos.
Los pptidos son un tipo de molculas formadas
por la unin de varios aminocidos medianle enlaces peptdicos. La unin de un bajo nmero de
aminocidos da lugar a un pptido, mientras que la
unin de un grupo mayor de aminocidos da lugar
a una protena (nmero mayor a 100).
Un ejemplo de un pptido es 1a lnsulina, la cual
se compone de 55 aminocidos y que es una de las
hormonas que secreta e1 pncreas, necesaria en el
metabolismo del azcar.

ROMODU TADOR ES

87

Las hormonas por su parte son sustancias se

gregadas por ciulas especializadas localizadas en
glndulas de secrecin interna o glndulas endocrinas (carentes de conductos) o tambin por clu
las epiteliales e intersticiales, con el fin de afectar
la luncior de o.'as ce'ulas. Pueden ejercer su ac
cin sobre 1a propia cluia que las sintetiza (accin
autocrina) o bien en determinados rganos o teji
dos a distancia de donde se sintetizaron (tejidos u
rganos diana) o sobre clulas contiguas (accin

paracrina).
Las hormonas pertenecen al grupo de los mensajeros qumicos. En ocasiones es difcil clasificar
a un mensajero como hormona o como neuro-

trasmisor.
Los mecanismos de accin hormonal son dis
tintos. Por ejemplo las hormonas peptdicas se fijan a un receptor protenico que est en la membrana de 1a c1u1a para estimular la accin de otra
protena, mientras que las hormonas esteroideas
atravlesan la membrana de la clula diana por di
fusin y una vez dentro dei citoplasma penetran
incluso al nc1eo.
Son muy complejas las caractersticas de cada
uno de estos grupos, pero baste con slo hacer una
presentacin inicial de los mismos. A los lectores
interesados se 1es sugiere consultar algn texto de
biologa molecular.
Por su parte las monoaminas consttuyen el grupo principal de neuromoduladores del sistema nervioso. La caracterstica diferencial de estas sustan
clas es la presencia de un grupo amino (-NHr) por
1o que se denominan monoaminas o tambin aminas bigenas.
Proceden de aminocidos precursores y forman
dos gn.rpos: 1as catecolaminas derivadas de la feni
lalanina y las indolaminas que derivan del triptfano. Las catecolaminas incluyen 1a dopamina, la
noradrenalina y 1a adrenalina, mientras que en las

indolaminas encontramos

a la serolonina.
Habamos ya sealado que ios principales neu
rotrasmisores de1 sistema nervioso eran el cido
glutamatrgico y el cido aminobutrico, que son
reconocidos como neurotrasmisores por su accin
rpida en la asmisin del impulso nervioso. s
tos estn clasificados como amlnocidos.
En la actualidad los aminocidos reconocidos
como neurotrasmisores son: cido aminobutrico
(GABA), la glicina, 1a hurina y los aminocidos

cidos (cido glutamatrgico, cido asprtico)

88

CAP 3. REPARANDO

histamina. Los tres primeros tienen efecto inhibitorio mientras que los dos ltimos son claramente
excilatorios.
Como puede apreciarse nos enfrentamos con
un mundo vastsimo y complejo. La finalidad de
este texto es tratar de hacer una lectura digerible,
as que hablaremos solamente de algunos neurotrasmisores, escogiendo para su explicacin aquellos que consideramos pueden ser herramientas
tiles en la comprensin de la interrelacin entre
ciertas situaciones emocionales y el neurofuncionamiento. No necesitamos decir que esta exposicin, por reducida y simplificada, no hace justicia a
este complejo y maravilloso mundo, pudiendo caer
en explicaciones no muy exactas, pero permtasenos justificarnos en bsqueda de intentar un vista
panormica, que como la de cualquier paisaje, opta
por 1a visin general, dejando de lado detailes que
pueden resultar de particular importancia.

Los pptidos

Representan una gran cantidad de moduladores de lcnt c, in. Estn compuesros por varias
molculas de anrinocidos y por lo mi-ro son rts
grandes que 1os aminocidos simples como el glutamato o el cido aminobutrico (GABA).
Los pptidos en general estn en el mismo axn
que el glutamato y que GABA, y generalmente son
soltados junto con stos cuando un potencial de
accin viaja a travs de un axn (LeDoLx, 2002).
Estos moduladores se unen a otros receptores y
esto puede, como resultado, aumentar o disminuir
e1 efecto del neurotrasmisor de rpida accin. Sin
embargo, debido a que su efecto es lento y adems
perdurable, ste tiende a afectar ms blen a las tras
misiones subsiguientes.
Hay una gran variedad de pptidos que participan en una amplia cantidad de procesos coryora
les. Los ms conocidos son los de la familia de los
opiceos, entre los cuales estn las endorfinas y
encefalinas, que actan en situaciones de estrs
y dolor modificando el humor yla resistencia al do1or. Son los que se secretan, por ejemplo, cuando
un corredor 1leva un buen tramo del maratn y empieza a dejar de percibir el dolor en los pies.
Los efectos de algunas drogas que tambin dis

mnuyen 1a sensacin de dolor y generan estado de

bienestar, como la morfina, se dan al enlazarse esta

EL CEREBRO

sustancia a los receptores que con frecuencla se ligan con estos pptidos.
Este gmpo de neuromoduladores, que se cono
cen como neuroppdos, incluyen adems de las
.ndorfinas y encefa-ir as l oxi-o.in. vasopresina y el neuropptido Y. Estos neuropptidos traba
jan, junto con otros neuromoduladores para regular
adems de 1as sensaciones de dolor, las de placer y
sistemas de recompensa.

Las

hormonas esteroideas y otfas

hormonas no peptdicas

Muchas de las hormonas son pequeos pptidos, pero no todas, recordemos entre otras a las

hormonas esteroideas.
Son secretadas por rganos del cuerpo hacia la
corriente sangunea, desde donde viajan al cere
bro. Como los otros moduladores, afectan Ia e6ciencia de1 glutamato o de GABA al unirse a sus
receptores.
Hay una gran variedad de hormonas que partici
pan en la regulacin de importantes procesos corporaies y que influyen en el funcionamiento neuronal.
Por ejemplo, el cortisol, que es una hormona esteroidea, es secretado por 1a glndula adrenal (supra
renaL) durante momentos de estrs; de l hablaremos en captulos siguientes. Esta hormona altera 1a
r.sr'1is'or de inrormacidn en vdtios circu fos cere'
brales, que tienen que ver con el procesamiento de
la memora y la emocin, en parte disminuyendo la
capacidad de GABA para inhibir a1 glutamato.
OLras ho"nonas, ror.ro los esrrogenos. proges
terona, etc., tienen importante influencia en el estado de nimo y en 1a activacin cerebral en general,
adems de sus propiedades ya conocidas para e}
funcionamiento sexual. Es muy conocido e1 desbalance que se genera en el comportamiento ante

trastornos hormonales.

Las monoaminas

Entre stas se encuentran sustancias como la

serotonina, dopamina, epinefrina, norepinefrina,
eLL. A diferencia de ofros ne.rrot"asmisores y mo
du ldorer. las cluls que producen rro-loaminas
se encuentran s1o en algunas reas, sobre todo del
talio cerebral (LeDoux, 2002).

89
Las monoaminas gene(an sus efectos a travs
de facilitar o inhibir 1as acciones del glutamato o
de GABA y de los pptidos que son liberados jun
to con ellos. La gran importancia de este grupo de
neuromoduladores es que las monoaminas estn
.nplicrdas en l regulac,o^ de pro.esos emo.iona
les y cognitivos de manera directa. Recordemos que
las monoaminas forman dos grupos; 1as cateco
laminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina)
y 1as indolaminas (serotonina).

d) Dopaminrgico

A lo largo del libro iremos retomando cada uno

de estos grupos, dndole mayor peso segn el tema
que estemos tratando; sln embargo, no hay que
perder de vista que el funcionamiento cerebral es
integral y complejo, y que las funciones son el re
sultado de Ia interaccion entre estos circuitos y no
de su funcionamiento aislado.

Por ahora slo les presentaremos algunos de

"estos cauces" con e1 fin de que podamos formarnos una idea de las distintas vas de "conectlvidad"
de nuestra mente (frg.3.72).

Dopamina (DA).

Se

produce en la "sustancia

negra" y en otras reas del tallo cerebral. Es un neu

rotrasmisor muy imporlante para la actividad motriz y para el sistema de recompensas (vase fig.

3.13).
Est muy relacionada con la activacin general
de nuestro cerebro. El rbol de activacin se dide

) Serotoninrgico

en dos grandes ramas principales: una se proyecta

por separado en la maquinarla subcortical de la percepcln (la rama dorsal), la otra en la de accin (la
rama ventral). La dopamina est implcita en procesos de atencin, de motivacin, de memoria de
trabajo y de control emocionaL.
Su actividad excesiva o disminuida se asocia con
trastomos de ansiedad. Su hiperactivacin y desequi
librio en algunos circuitos del sistema lmbico se asocian con psicosis. Su deficiencia se encuentra en muchos problemas depresivos aunada a la defrciencia
serotoninrgica y en ocasiones tambin adrenrgica.
Tiene un papel central en procesos de alertamiento en general del cerebro (Goldberg, 2001).

Circuitos noradrenrgicos y adrenrgicos

(NA y A). Los gr.rpos noiddrenergico< se enLuen
tran en el tallo cerebral y proyectan al hipot1amo.
Estos grupos controlan funciones cardiovasculares

y endocrinas. Es decir, son los encargados de ele

var la presin arterial y aumentar as la capacidad
de huida ante un peligro.

Figuro 3.12. Porones de octividod

Estriado

El "locus coeruleus", donde tambin se produce

Ia NE, est relacionado con funciones de vigilancia

Figurq 3.1C. tl sisremo dopomlnrgico. Enlrqremos con

ans detolle en el on isis de eslos impofionres circulDs de
octivocin en el coplfulo .

y respuesta a estmu1os inesperados.

Los grupos adrenrgicos que se encuentran en
el tallo cerebral estn relacionados con respuestas
vasomotoras, cardiovasculares, endocrinas y gastrointestinales (frg. 3.14).
Norepinefrina (NE). Se produce en el "locus
coeruleus" y otras regiones del cerebro. Es un elemento central en los comportamientos de emergencia y de enfrentamiento o de huida. Niveles al
tos de NE tienen como resultado la presencia de
ansiedad, vigilancia y comportamiento defensivo
o atacante.
Serotonina (SHT). Generada en el ncleo del
rafe, se distribuye por todo el cerebro y desempea
un papel importante en el sueo y la vigilia. Es un
medidor muy importante para el estado de nimo
y la emocin.

Vias colinrgicas

Vias nordrenrgicas

Vas serotoninrgicas

Vas dopaminrticas

Cuerpo estriado

*:'

Tubrculo o fatono

Arnkdala
negr

Figurq 3.14. Algunos de los principoles "ros de o menre" como los denomina Riro Cofier (1999).

NEUROTRASI\,1ISORES Y

Medicamenlos tan populares hoy da como e1

Prozac (fluoxetina) aumentan la cantidad disponib1e de este neuromodulador (fig. 3.15).
Existen muchos clrcutos y tipos de conectividad
entre alrededor de 52 neuromoduladores y sus
correspondientes receptores. Del mismo modo existen mltiples interacciones entre 1os msmos, de
1as cuales an quedan ms interrogantes que res
puestas.

Por otro 1ado, encontramos asimetras hemlsfricas en cuanto a la activacin de determinados

circuitos. Por ejemplo, 1os patrones dopaminrgi
cos tienden a prevalecer ms en el lbulo frontai
izquierdo que en el derecho, y los patrones nora
drenrgicos tienden a prevalecer ms en el lbulo
frontal izquierdo. Esta asimetra se encuentra en
los humanos, los monos y 1as ratas (Goldberg,
2001).
La participacin e interrelacin entre estos cir
cuitos aade an ms flexibilidad y potencializa 1as
posibilidades de funcionamiento de nuestro cerebro. Por ejemplo, la ealizacin de una tarea como
la leclura que ustedes estn llevando a cabo, tiene
que ver con muchas neuronas trabajando en una
gran orquesta, y en donde distintos circuitos se
entrelazan, al igual que lo hacen los instrumentos
de cuerda, con las percusiones, Los instrumentos de

EU

g1

Of\,40 D U LADO R ES

viento, etc. Para continuar leyendo debe haber

una motivacin, un inters en donde el sistema
dopaminrgico tiene un papel importante, pero al
mismo tiempo deben tener un estado suficiente de
calma y tranquilidad que les permita disponerse

reiajadamente a leer, en donde la serotonina tendra un lugar central, 1o mismo que en la capacidad
de tolerar Las diferencias de opinin que podran
aparecer por el camino. Tambin las neuronas
GABA aportan una importante funcin, entre
otras, inhibir la entrada de otros estmu1os como
el ruido del auto que va pasando, del nio que se
encuentra jugando en el parque o del teLfono que
ha sonado y permitir que nos concentremos, de
nuevo, tambin con auda de las neuronas dopaminrgicas (que activan el circuito de atencin),
en la larea que vamos a realizar.
Neurotrasmisores como el glutamato y la acetilcolina desempean papeles muy importantes en
e1 proceso de aprendizaje y de memoria para Ia realizacin de esta larea. En fin, son corrientes de

informacin ajando de manera p aralela, jerrquica, integrada y armnica.

El iector interesado en una explicacin ms detallada, pero 1o bastante digerida y accesible, pue
de consultar diversos textos, en especial el libro de
Je{fueyL. Cummings y Michael S. Mega (2003).

Gane o, basales

Neocortez

----_-____
Figuro 3.15. E s srerno
seroton nrg co

desempeo un
importonre popel en lo
regu oc n de ofecto
eone onos muchos e

'F-;*.-*
Hiporamo

mpoTontes func oneS.

Ahondoremos en este
s sfemc en e coptu o 5

92
INTEGRACIN E INTERACCIN
DE I-A

INFORMA(IN

La integracin de Ia informacin que proviene de

manera parcial de las distintas reas cerebrales se
ealiza en varios niveles. Esta inlegracin tiene un
carcter tanto progresivo como paralelo.
Se da progresivamente en las distintas modlidades de procesamiento de informacin, pero tambin de manera paralela en distintos lugares al mis-

mo tiempo. Digamos, por ejemplo, que el procesa

miento visual de un estmulo va integrando y construyendo poco apoco esta "visin" del mismo, pero
a 1a vez va elaborando una construccin multisensorial, dependiendo de los otros sentidos que estn
implcitos en la percepcin del objeto, al mismo
tiempo que va recuperando en la memoria nuestras
experiencias previas con tal objeto y va activando,
en cuestin de los milisegundos siguientes, datos
acerca de Io que queremos o podemos hacer con el

En el lbulo frontal, el primer lugar de Ia jerarqua est representado por ]a corteza motora, que
es somatotpica, es decir, a cada lugar de1 cuerpo le
corresponde un rea cortical.
El mapa entre la proyeccin de los espacios de
los estmulos y las proyecciones primarias es topogrficamente correcto, pero a nivel mtrico, distorsionado. Los diferentes tenitorios corticales estn
localizados en diferentes partes del espacio del estmulo, no en funcin de su tamao relativo, sino
con base en su relativa importancia (Goldberg,

2000).
Ya habamos mencionado este tema cuando ha
blbamos del homncu1o cerebral. Aqu lo retomamos con ei fin de analizar cmo se da esta integracin de informacin y los distintos niveles en esta
jerarqua. Este mapa dara una correspondencia topogrfica similar a Ia relacin con la proporcin que
cada rea de nuestro cuerpo ocupa de Ia corteza
(vanse figs. 3.L6 y 3.17).

mismo (parte ejecutiva).

Hablamos entonces de integracin, tanto jerrquica como progresiva, a nivel de la corteza, pero
tambin a nivel de la corteza y las estructuras subcor
ticales en constante interaccin. Esta continua integracin permite nuestro complejo funcionamiento.
De acuerdo con Goldberg (2001), existe un modelo jerrquico que establece tres niveles principales tan slo dentro de la corteza cerebral, que es el
niveL mas alro de luncionamiento.

Primer nivel de la jerarqua

El primer nivel de lajerarqua Io constituyen las
reas sensoriales primarias. stas est n o.tganlzadas de una manera estmulo tpico lo cual significa que hay una correspondencia de punto a punto
de proyeccin del campo del estmulo en el campo de 1a corteza. Las proyecciones son continuas

(homeomrficas), esto significa que puntos adyacentes del campo del estmulo proyectan a puntos
adyacentes de1 espacio cortical. Es decir, cada uno
de Ios puntos que percibimos del objeto se encuentra representado en distintos puntos correspondientes de la corteza.
Las reas sensoriales primarias incluyen la corte
za sual retinotpica del lbulo occipital, la corteza
sensorial somatotpica del lbulo parietaly l corteza auditiva frecuenciotpica del lbulo temporal.

Segundo nivel de lajerarqua

El segundo nivel dejerarqua consiste enlas reas

corticales que estn involucradas en el procesamiento e informacin de mayor nivel de complejidad. Estas reas ya no estn organizadas de acuerdo con una estructura estmulo-tpica; no obstan
te cada una de estas reas siguen unidas a un tipo
de modalidad, es decir, procesan un tipo determinado de inforrnacin. Estas reas son las reas de
asociacin cortical de modalidad especfica, que son
adyacentes a las reas corticales primarias de pro
yeccin.

Tercer nivel de lajerarqua

Por ltimo el tercer nivel de la jerarqua consis

te en regiones corticales que apareten hasta 1as eta
pas ms tardas en 1a evolucin del cerebro y que
presumen ser centrales para los aspectos ms com
plejos del procesamiento de informacin. Ellas no
estn unidas a uha modalidad especfica. La fun
cin de estas reas corticales es precisamente la
integracin de las entradas de distintas modalidades. Son llamadas reas de asociacin hetetomoda
les e incluyen las reas inferotemporal, inferoparietal y, por supuesto, la corteza prefrontal.

93
a)

Corteza motora del

hemisferio cerebral izquierdo

Corteza sensoial del hemisferio

cerebrl izquierdo

Corteza rotora

'.''-=---\
,-\

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:1,

j' -Pe
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arrc7:.ercbnl \ \
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C*'p" -lr* ,\ \
.f._ !

Gustancasr
ceja

slstanc blanca

Gb
Lengua

o*""'

c'.,\

(cavidad)

i
I

Figurq 3.1. NuevomenE lo conezo sensoriomororo resohndose lo correspondencla

lopogrfico. El toanoo de los reos corresponde o lo conlidod de lerminociones nefvosos que
po<eea e5tos reg o res en nuest.o orgoais o

Figuro 3.17. 5i se hicero el

dibujo de una persono de
ocuerdo con lo proporcin
que ocupo codo pone
del cuerpo en o corfezo
sensoriomooro, el sujeto
rendrla uno oporencia
semejonre o lo de lo figuro.
llusrccin bosodo en el llbro
Mopog the mnd de Aito
Cofer (1999).

94

CAP

RFPARANDO FI CFRFBRO

De esta manera, si bien las reas primarias

tienen un carcter modal tpico, conforme

avanzamos en ia evolucin el tipo de organiza

electrnico, magntico y gravitacional. A ese grado considera revolucionar esta nueva visin de
las neurocencias.

cin de1 cerebro va alcanzando niveles de mayor

integracin funcional. Este tipo de organizacin

que Goldberg (2001) denomina gradiental

aplica sobre todo

se

la corteza de asociacin hete

lntegracin del funciona miento

(ort(al y subcorti(al

romodal.
Esta organizacin plantea una visin comple
tamente interaccional a nivel de la corteza. Por
ejemplo, la representacin de un objeto no se encuentra slo en un "1ugar", sino cada una de sus
modalidades de informacin genera una activa
cin cortical de distintas reas: Ia visin de un perro, la audicin de su ladrido,la sensacin del con

rdLLo.on su p'e1. la asociacin co^ experjencia"

placenteras o displacenteras con este tipo de mas
cota, etc., generarn el encendido de distintas
reas corticales y subcorticales (recuerdos no
conscientes sobre experiencias previas y evaluacin rpida del estmulo). Y esto sucede cuando
percibimos al ob.jeto como cuando al nombrarlo
recuperamos de la memoria 1os distintos componentes de 1a experiencia con el mismo. Tal como
habamos visto en los RU ("recognition unit") de
Rita Carter (1999) cuando hablbamos de la me
moria, 1a representacin de un objeto no es modular; est distribuida en sus diferentes compo
nentes sensoriales en diferentes partes de la cor
teza. Por eso cuando se daa el procesador visual,
el t.Lil o el auditivo, qe p'snra- agnos-as propias de este problema.
En contraste, 1a prdida de las palabras que de
notan accin (verbos) (anomia para los verbos) est
causada por dao al lbulo frontal. Esto sugiere
que la representacin cortical de las palabras para
los objetos est unida a la representacin cortical
de los objetos en s mismos, y 1a representacin
cortical de las palabras de accin (verbos) est unida a la representacin cortical de la accin en s
misma.
Esta comprensin del funcionamiento cortlcal
y subcortical ha enriquecido enormemente nuestra explicacin mental.
Oliver Sacks (1987) plantea que los recientes
cambios de punto de vista acerca del cerebro equivalen al cambio en e1 paradigma que se dio en
los comienzos del siglo xx, y que fue cuando la
fsica newtoniana de los cuerpos fsicos discretos

fue supiantada por los nuevos campos fsicos:

Esta integracin es una caracterstica del funcio

namiento

de ios sistemas y podemos encontrarla a

diversos niveles. Ya hablamos antes de 1a integracin funcional de la corteza, pero habamos sea
lado cmo esta organizacin cortical subordina a
las estructuras subcortlcales.
E1 trabajo del cerebro es el trabajo de un siste
ma complejo, como hemos visto, de ah que encontremos esta progresiva integracin a diversos

niveles.
De hecho, cuando esta integracin funcional
fa1la nos enfrentamos a impodantes problemas. En
elacin con 1a integracin entre el funcionamiento cortical y subcortical, veamos por ejemplo cmo
opera la sensacin de hambre.
La sensacin de hambre y de satisfaccin de Ia

misma

se genera en el hipotlamo. E1 estado de1

cuerpo est continuamente alimentando al hipot1amo a travs de un complejo interjuego de hor
monas, neuropptidos y neurotrasmisores. E1 hipotlamo entonces excta reas de la corteza cere
bral para que pueda conscientemente registrar la
sensacin de hambre y llevar a cabo acclones para
buscar la alimentacin. Las acciones concretas y los
movimientos necesados para 1a consecucin de esta
tarea implican la participacin de los ganglios basales e incluso de1 cerebelo.
Despus de que 1a comida es ingerida, el sistema
va en reversa: las seales de1 cuerpo envan la in
formacin al hipotlamo, que enva el mensaje a la
coltezay entonces crea un deseo consciente de pa
rar de comer. Como decamos, se trata de una orquesta que debe funcionar en un tiempo y un ritmo adecuados para la ejecucin de una meloda.

PTASTICIDAD NEURONAI-

La plasticidad neqronal, en su sentido ms ge-

nerai, se refrere a La capacidad que tiene e1 sistema

nervioso de modificarse para lograr adaptarse a
nuevas situaciones funcionales:

95

PLASTICIDAD NEURONAL

.
.

Plasticidad : adaptacin.
Neuro : nervio.

Si bien durante mucho tiempo se entendi la

plasticidad en su sentido tradicional, relacionn
do. solo con lo ,.po.idad del si"remo ren o-o

de "recuperarse" cuando sufre alguna lesin, este

concepto se ha ampliado sustanciaimente.
El concepto de plasticidad surge al observar la
propiedad que tienen las clulas nerwiosas de reor
ganizar sus conexiones y modificar los mecanismos
implcitos en su comunicacin con otras clulas.
Esta caracterstica resulta en especial importante
ante la incapacidad de estas clu1as de dividirse
para generar clulas idnticas a s mismas (capaci
dad mittica).

Durante mucho tiempo s1o se explic la plasti

cidad como un efecto de esta importante capaci
dad: esta reorganizacin permite que otras neuronas "entren a subsidiar" el sistema permitiendo al
sujeto recuperarse. Sin embargo, haba tambin
:or
of /o\ 'r-rF.r i-no ' que oei mil r n esJ r' uperd,
de 1os cuales en ese entonces no se saba y hoy da
se tiene mayor conocimiento. Durante mucho tiem
po algunas de estas posibilidades fueron desechadas como imposibles. Y es que a partir de la inca
pacidad de 1as neuronas de dividirse (capacidad
,

mittica)

equivocada conclusin de que

no haba posibilidad de generar neuronas despus
deL ndc l.1i"rto. Aunque .ampoto e" un , dmino
sen. illo dese .",1"le.re-plcjocmeC I rnosqu
sigue nuestro organismo para 1a produccin neuronal, 1a humanidad tuvo que avanzar mucho en el
conocimiento de mecanismos genticos para poder "mirar" el proceso subyacente a la generacin
de nuevas neuronas.
Ramn y Cajal (1914), que como habiamos dise

lleg

a 1a

cho fue un gran investigador que descubri la

neurona y enriqueci en alto grado nuestro cono
cimiento de las neurocienclas, afirmaba: "Preciso es
reconocer que, en 1os cerebros aduitos, las vias
nerwiosas son algo fijo, acabado, inmutable. Todo
puede morir, nada renacer."

Cmo contradecir a un pensador tan importante del siglo pasado. Si bien Ramn y Ca;al hizo
aportaciones invaluables, no existan en su tiem
po 1os recursos de neuroimagen, ni tecnolgicos
que ahora permiten "presenciar" procesos bioqu
micos y celulares que echan por tierra esta afirma
cin.

Hoy da seguimos sosteniendo la afrrrnacin de

que la neurona, como tal, ha perdido su capacidad
de reproducirse, pero ahora sabemos que existe un
brco oe . luls preLursoras de neuron-: a parL-r
delas cuales se prede- ge:erarlas rrismas.
Por otro 1ado,1a afirmacin de que ei cerebro permanece inmulabie queda totalmente desechada,
como hemos podido obseruar a partir de 1os numerosos expedmentos que hemos venido citando.
E1 mito de la incapacidad de la generacin de
nuevas neuronas despus del nacimiento y de nue
vas conexiones sinpticas, al igual que muchos dogmas, estn derrumbndose y el estudio alrededor
del fenmeno de la plasticidad ha sido un impor
tante pilar en donde se ha apoyado esta revolucin
cientifica. Y es que el estudio de la plasticidad hizo
hincapi no slo en la capacidad dei slstema nervio
so para reorganizarse, sino sobre todo en la importancia de la experiencia para favorecer esta reorga-

nizacin.
cerebro comenz a verse como un hbrido en
y 1a experiencj vivl
da, como analizbamos en el primer captulo. Los
fenmenos de plasticidad, antes evidenciables s1o
E1

're lo nrur.men.e heredado

por sutiles modificaciones funcionales y anatmicas, ahora se entienden a travs de e>'plicaciones

como Ia gnesis de neuronas y su recambio.
EI trmino neuroplastcdad , en un sentido mu
cho ms ampLlo, hoy da incluye todos los eventos
progresivos que tienen que ver con 1a formacin
del sistema nervioso. En este concepto de desarro11o se lncluyen ios interesantes mecanismos de for
macin de1 cerebro que estn muy activos desde las
etapas embrionales y fetales, y que terminan con la
formacin de1 aparato nervioso, pero ms adelante, y esto es muy importante, con su posibilidad de
de.ar o'lo po'na ra- y de repara.ion.
Este nuevo concepto de plasticidad incluye fenmenos como:

.
.
.
.

Formacin de neuronas.
Migracin de neuronas.
Crecimiento de la neurona en volumen y generacin de neuritas.
Eventos de generacin de contactos sinpticos y actividad neuronal y sntesls de neuro
trasmisor que esa neurona utiliza (es muy raro
que una neurona utilice dos tipos de neurotrasmisores, pero en ocasiones sucede).
Desarrollo y aprendizaje.

96

CAP.3. REPARANDO EL CEREBRO

Empezaremos de atrs hacia delante, es decir, a

partir de los fenmenos de desarrollo y aprendi

zaje, que son 1os ms explorados, para finalmente entrar en los tan discutidos temas de la neurognesis (nacimiento neuronal) y 1a posibilidad de
reparacin de tejidos cerebrales.

Desanollo y aprendizaje

Sabemos que en el cerebro adulto existen trillo

nes de conexiones sinaptognicas (Ratey, 2000).
Cmo se construyen stas? Estn todas gentica-

mente determinadas? Cules son

implcitos en la generacin

1os

mecanismos

de las mismas? Existen

diferentes respuestas a estas preguntas.

Los evolucionistas (darwinismo neuronal) diran
que todas las sinapsis estn ya de alguna manera presentes desde siempre y que slo sobreviven
aquellas que son utilizadas. Para este grupo de neurocientficos los patrones de circuitos neuronales
estn preestablecidos y tan slo se afectan por las
influencias externas (LeDoux, 2002).
Los evolucionistas no niegan 1a importancia de
la influencia ambiental, slo sealan que influyen
sobre lo que ya existe. Segn esta postuta, nuestros
cerebros son capaces de un continuo recono.imien
loy reorganlzacin con base en las experiencias de
cada da, pero sobre un patrn de posibilidades ya
dado de antemano.
Si bien los evolucionistas sealan la importancia
tanto de factores genticos como de los no genti
cos, el ambiente s1o influir en Ia permanencia de
las conexiones dictadas lnicialmente por los genes.
Los pilares de Ia teora evolucionista son tres
(Ede1man, 1987):

.
.
.

Exuberancia: existen 'nuchas mis sinapsis

de las que son mantenidas.
Uso: las sinapsis que son mantenidas son
aquellas que se usan.
Sustraccin: las sinapsis que no son utilizadas
se

eliminan.

Sin embargo, y cuestionando los postulados de

los evolucionistas, existen experimentos que demuestrn que la experiencia genera conexiones
neuronales antes inexistentes, y en este proceso
la participacin del NMDA (glutamato) tiene una
particujr:mportancj, como veremos un poco mis

adelante cuando hablemos sobre potenciacin a

largo piazo o LTP (long term potentiation); esto ha
planteado una nueva visin de lo que signifrcan
desarrollo y neuroplasticidad.
Entre una y otra posturas existen muchos mati
ce5, pe /o baste por ahora con acla rar q ue mien tras
en un extremo no se cree en la generacin de nuevas conexiones diferentes a las dictadas gentica
mente, el otro extremo afirma que no slo es posible 1a generacin de conexiones antes inexistentes,
sino incluso la generacin de nuevas neuronas a
partir de neuroblastos (su clula antecesora).
En esta postura 1a experiencia cobra una funcin
no slo como elemento clave para la seleccin de
s'napsis. sino para l crerio ^ de r uevos .onexio

nes. Los tericos de esta escuela, sin negar la importancia de la seleccin natural de contactos neu
rles, hobLn sobre l r.eation de nuevas conexiones como parte esencial de los procesos de des
arrollo y de aprendizaje. Esta visin, aunque ha
florecido en los ltimos aos, se apoy, entre otros
descubrimientos, en las observaciones que aport
hace ms de 50 aos un neuropsiclogo de apelli
do Hebs (1949).
Donald Hebb fue un importante psiclogo que
se dedic a estudiar 1os cambios neurofuncionales

que se daban en la trasmisin nelviosa durante

experiencias de aprendizaje.
l demostr que cuando dos neuronas se acti
van de manera paralela siendo una de e11as presinptica de la otra, las conexiones entre ellas se
fortalecen. Hebbs expresaba:
Cuando el a-xn de una clula A est suficientemente cerca para excitar a la clula B repetida y

constantemente oaufien ciertos procesos de creci

miento o de cambios metabLicos en una o ambas

clulas de tal manea que

1a

eficiencia para que la c

lulaA encienda aB aumenta.*

La as llamada plasticidad hebbiana est relacio
nada con 1a liberacin de glutamato, que recorda
mos es uno de 1os principales neurotrasmisores
plesente en S ncuronaS eXCitalorids.
Estas afirmaciones apoyan el hecho de que la

erperiencia no slo permite una seleccin de co

nexiones neuronales, sino que influye de manera
directa en su construccin. Estamos de acuerdo
*Traduccin de

1os

autores

PLASTIC DAD NEU RONAT

con LeDoux (2002), quen afirma que la cons

truccin de1 cerebro es una cuestin epigentica
determinada por Ia interaccin entre los genes y el

medio ambiente desde las ms tempranas etapas

del desarrollo. Sin embargo, esta visin no exclu
ye algunas de las principales afirmaciones de los
evolucionistas.
En este proceso los circuitos y patrones que se
han utilizado durante un periodo ms prolongado
so' m" estbles y -iend"r d permdncLer, m:e1
tras que los que tienen menos tiempo de "uso" son
ms frgiles y tienen mayor propensin a extinguirse. Al respecto Theodule Robot (1970) enunci un
importante principio en neurofisiologa, a pesar de
ser psiclogo y no neur1ogo: 1o nuevo perece antes que 1o viejo.
Los complejos mecanismos de conectividad abarcan muchos fenmenos, parte de stos son el cre
cimiento de terminaciones nerwiosas. El proceso
de crecimiento de las terminales newiosas y de su
conectividad es conocido con e1 nombre de arborlzactn.
El desarrollo cerebral ocurre durante periodos

de una exuberancia significativa de crecimiento

neuronal que son llamados periodos sensitivos o
crticos.
Este proceso, como puede entenderse, es nece
sariamente gradual. Es obvio que los circuitos de
dicados al procesamiento sensodal se desarrollan
antes que las reas asociativas dedicadas a establecer conexiones entre las mismas.
Conforme e1 cerebro madura somos testigos de
una activacin incrementada de la corteza y el esta
blecimiento de patrones ms sincrnicos en el trabajo de los distintos circuitos neuronales.

Aprendizaje

Uno de los principios del aprendizaje (aunque

no

es aplicable a todos) afirma que hay aigunas experiencias para las que hay tiempos especficos. Esta
afirmacin puede apoyarse, entre otros, en un ex-

perimento reaiizado por Hubel yTorstein (1981),

en donde se le tap un ojo a un gato durante las
primeras semanas de vida, 1o que le ocasion que

no "aprendiera" a utilizar

1a

visin binocular de

manera permanente.
Hay muchos aprendizajes que no tienen slo una

ventana en el tiempo y pueden realizarse en dis-

97

tintos momentos, pero Los aorendizajes que estn

vinculados con procesos de ciesarrollo rienen esta
caracterstica.
Si bien no odos loq dprpl d zi"r I q:.c:'t L -r 1-e--,tana en el tiempo, s todos e11os nos tansiorar.
No somos los mismos ni nuestro cereb:o es el
mismo despus de que hemos aprendido algo.
Cada vez que aprendemos algo nuestro cerebro
cambia de tal manera que subsecuentes aprendizajes son ms fciles. El aprendizaje previo ayuda
a1

que sigue.

Dentro de este campo de investigacin 1os interesantes descubrimientos de Hebbs llevaron a Ia

elaboracin de una ley que se conoce como ley de
Hebbs, la cual afirma que si una conexin entre
una neurona A y C que es dbil se activa aL mismo
tiempo que se activa la conexin enfe la misma
neuronaA y otra B que es fuerte, la conexin originalmente dbi1 entre A y C se fortalece (Hebbs,
1949)
Vemos1o con un ejemplo, si me encuentro ca
minando por la calle y de pronto al pasar frente a
una casa escucho una fuerte discusin, las caraclersticas de la casa, eL co1or, la puerta, elc., no esta
ban generando una activacin lo bastante fuerte,

pero el or 1a discusin y Ia activacin que esta escucha produce en m, me l1eva a memorizarlas ca

ractersticas especficas de esta casa y con seguridad
La siguiente vez que pase por ah podr identificarla
con facilidad.

Konorski (1948), otro apasionado defensor de

1a imporlancia de 1a experiencia en Ia construccin
de conexiones sinpticas, le dio ta1 impoftancia aL
ap.erdiza,e. gue us el te.n-'-o precisamente
de plasticdad para describir la habilidad de las
neuronas de ser alteradas a travs de la experiencia y propuso una teora de la plasticidad neuronal
no muy diferente a la de Hebbs (1949).
Un poco ms adelante otros investigadores, Eric
Kendel y Alden Spencer (1968), lograron estable
cer un puente entre 1a experiencia y el sustrato bioanatmico y funcional. Estos autores hicieon no
tar la relacin que existe entre aprender algo (que
tiene que ver con el comportamiento) y la plasticidad neuronal (que envuelve sinapsis y neuronas).
Tratando de obseruar 1as relacones entre estos dos
fenmenos centraron su atencin en la observa
cin de la creacin de ciertos circuitos ms que en
la observacin de amplias regiones cerebrales. Se
enfocaron en la comprensin de 1o que sucede a

98
nivel celular y en cmo determinada experiencia
cambiabala conectividad entre ias neuronas, abrien
do con estas observaciones un campo antes im

pensable.
Estudios ms ecientes, como el de Kempermann
y cols. (1998), lograron subrayar 1a relacin entre
plasticidad neuronal y aprendizaje de manera muy

edente. En este experimento se formaron dos grupos con animales (ratas) y los colocaron en dos
tipos de habita-: uno Lleno de color"s. "spd.io v ac
tidades, y el otro casi vaco y monocromtico.
Cuando crecieron y sus cerebros fueron analizados, se encontr que 1os animales que habian cre
cido en el hbitat lleno de colores y de actividades,
es decir, de mayor estimulacin, presenlaban ma
yor nmero de neuronas, mayor nmero de vasos
capiiares y mayor actividad mitocondrial (Kem
permann y cols., 1998).
Kendel y Spencer (1968) para entonces ya haban brindado la posibilidad de echar un vistazo a
los complejos mecanismos celulares que subya
cen en estos fenmenos. Estos investigadores
tuvieron la brillante idea de tomar para su investigacin organismos muy sencillos, 1o que les facili

estudio de un fenmeno muy complejo,

como es la plasticidad. Pensaron, atinadamente,
que una buena manera de empezar a comprender un fenmeno complejo era simplificndolo 1o
ms posible. Y es que era muy difcil ver si haba
algn cambio significativo ante un fenmeno en
e1 que intewenan tai infrnidad de variables, as
que tomaron un organismo simple y lo expusieron a un estmu1o repetidamente de manera que
los crbios se hic'pron evrdenres.
e1

Estos estudios sobre ei aprendizaje, que en su

inicio slo se dieron dentro de la escuela conductista, ms adelante se desarrollaron, de una manera ms prometedora, dentro del campo de la neu
robiologa y la teora celular, arrojando datos muy
interesantes acerca de los cambios que se daban
en las neuronas a partir de una er,periencia determinada.
A partir de estos experimentos pudo observarse, de manera clara, cmo la experiencia determinaba a nivel celular la sntesis de protenas.
Es decir, se pudo comprobar que en efecto la ex-

periencia afectaba 1a construccin de conexio

nes neuronales. Pero para entender e1 alcance de
estos mecanismos de sntesis protenica debemos
enlrar er nuestro siguiFn-e Lemd.

Aprendizaje y LTP

Cuando hablamos de aprendizaje, el tema de LTP

(lang term potentialion) es fundamental, y en este
tema 1os aportes de Kandel y Spencer (1968) resultaron un importante punto de apoyo. Al esludiar
1o que suceda a nivel celular con la trasmisin e1ctdca en las neuronas, pudieron entender e inferir,
desde ahi,1o que suceda en 1as sltuaciones de aprendtzaje.

Cip"l-nente Lbin estudio' p'evios nuy im

portantes relacionados con el tema, pero en los
que no se alcanzaba a ver la relacin existente entre la experiencia y los cambios de activacin a nivel neuronal.
Lomo (1966) fue el primero que habl de este
fenmeno, aunque no lo llam as desde el princi
pio, y no se le dio 1a importancia que tiene, ni se 1e
relaclon con el fenmeno de aprendizaje. No obstante sent imporlantes bases para su estudio. El

observ que cuando estimulaba elctricamente

una cadena neuronal y esta misma cadena neuronal estimulada reciba despus la entrada de un
estmulo, se daba un aumenlo evidente de 1a respuesta elctrica al estmulo. Debido a lo lnteresan
te que resuitaron sus observaciones continu es-

tudiando el fenmeno junto con uno de sus colegas

(vase fig. 3.18).
Aunque Bliss y Lomo (1973) no er'plicaron an
el fenmeno del aprendizaje y de la produccin de
protenas implcito en el mismo, s lograron producir un cambio observable en la duracin de la
respuesta postsinptica a travs de 1a estimulacin
elctrlca. Se percataron adems de que haban
descubierto un fenmeno en el que ciertas situa.
ciones ambientales (en este caso la estimulacin)
influan en un fenmeno neurofuncional (dura

cin de la respuesta postsinptica) iniciando

este importante giro en la investigacin.
En un principio estos estudios se hicieron en ani
males vientes, 1o cual diflcultaba bastante la experimentacin, adems en ese entonces no se con
taba con las tcnicas de neuroimagen con las que
contamos hoy da. No obstante estos investigadores resolvleron el problema de una manera brillan
te: Tomaron una delgada capa del hipocampo del
.ereb.o d esLos ^imales y la surrergieron n gud
salina. Esta nueva tcnica facilit el estudio del fe-

ndmeno. y d ortir dF e\la oroDUes'a surgieron pr 'mero cientos y luego miles de trabajos relacionados

C u a dopam nrgica antes

de

a LTP

!,

.YWVW>
NtlDA *+yv*t>

Receplarcs

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Clula dopam nrgica con a LTP

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LTP se

con el tema, as el estudio de la delgada capa del

hipocampo se convirti en uno de los modos preferidos de estudiar la trasmisin sinptica.
Algo muy importante que Bliss y Lomo (1973)
descubrieron es que esta activacin era especfica
al patrn estimulado. A pesar de que en la neurona
presinptica existen muchas posibilidades de pa
trones debido a sus mltiples conexiones postsinpticas, la activacin facilitada siempre segua e1
patrn establecido por la estimulacin previa, es

decir, la activacin facilitada era especfrca slo

para las sinapsis involucradas en la experiencia
que se potenciaba y no implicaba un cambio en to
das las neuronas postsinpticas, sino slo en aque1las implicadas en la conexin relacionada con el

evento. Esto significa que una sola clula puede

participar en el almacenamiento de informacin
de muy diferentes experiencias, tantas como sinapsis esten relacionadas con las misms.
Pero adems de este fenmeno de especifici
dad, que permita un alto nivel de complejidad de

combinacin de patrones neurales, tambin se

aplicaba la ley descubierta por Hebbs (1949) en
cuanto a 1a plasticidad sinptica. Recordemos: si

q
E

t_,

-.v u
J r'-J v

tY
-t,\J . r,-r lJ v

Jv

e .iurr j"o

ue

J.lu
v
,-,
.l

".r

, :t

"
Figuro 3.'18. Cuondo se genero lo

]L] \J

.lt

foc lilo lo frosan sin si.)plico

dos patrones de estimulacin eran activados a Ia

par y uno er debil v el otro fuerte. y si se presentaban de manera asociada en el tiempo, la activacin facilitada o duradera (que ms adelante se

llamara LTP) correspondiente al primer patrn

que era fuerte, por la repeticin del estmulo en
mltiples ocasiones, al presentarse asociado con el
estmulo dbil, que no produca potenciacin, por
la ley de plasticidad hebbiana adquira la potencia

cin de larga duracin. Esto resultaba un interesante hallazgo para la explicacin de procesos de
aprendizaje.
Fue as como se construy gradualmente el concepto de LTP y se le fue confiriendo el importante
papel que tiene en 1a explicacin de los fenmenos
de aprendizaje.

Ahora bien, cmo podemos entender a nivel

celular este fenmeno? Tratemos de explicar inicialmente cmo se produce un potencial de accin
y luego cmo se produce un potencial de accin de
larga duracin.
Cuando una clula es fuertemente estimulada
por entradas sinpticas su estado interno elctrico
negativo cambia y es as como se produce un po

100

CAP,

REPARANDO EL CEREBRO

tencial de accin. Recordemos el cambio de iones

entre el interior y el exterior de la clu1a cuando se
trasmite el impulso nervioso.
Y cmo se convierte este potencial de accin
en un potencial de accin de Larga duracin (LTP)?
El LTP podra definirse como el mecanismo celular
que provoca que se refuerce 1a conexin sinptica
entre neuronas.
Y para qu sirve este fortalecimiento en la conexin? Cuando se recibe un eslmulo se genera
.1 d d o largo d- uro eri^ d -r r.o -a , y si
vuelve a aparecer un estmulo, que siga el mismo
patrn, dicho patrn puede encenderse con mayor
facilidad. Esto es precisamente lo que sucede cuan
do aprendemos algo. La repeticin de un patrn 1o
h", e -5 ac(esible - la a.Liva.-on en -n menor
I e 1po / , on L'r mnor g ro de e- erg o.
Cuanto ms se encienda elpatrn, ms se optimi
zar el funcionamiento del mismo. Por eso las repe
ticiones y el entrenamiento desempean un papel
tan impoftante cuando queremos aprender algo.
Pero, qu sucede a nivel molecular?, cmo se
genera esta LTP a nivel celular?, y qu sucede en
tre las neuronas que permite facilitar esla rpida
conexin? En este proceso tiene un papel decisivo
uno de los neurotrasmisores: el glutamato, as como
sus receptores, que desencadenan una cascada de
reacciones en las neuronas as activadas.
Hoy da sabemos que hay diferentes tipos de re
ceptores del glutamato y que cada uno tiene pape-

muy distintos. Uno de eLlos, e1 receptor AMPA,

tiene un papel determinante para la trasmisin si
nptica regular, mientras que otro de los receptores glutamatrgicos: el receptor NMDA, est invo
lucrado en 1a plasticidad sinptica.
Ll gluranalo libedao por l n",ro.o p e ap.
tica encuentra su camino hacia los dos (AMPA y
NMDA). Si se une con el receptor AMPA se da uno
de los mejores caminos para generar un potencial

Con

1a

entrada de este calcio se presentan diver

sos fenmenos: uno, que se presenta como conse-

cuencia relativamente rpida a partir de esta entra

da del calcio, es la apertura de nuevos receptores

glutamatrgicos (no de NMDA) en la membrana
plasmtca de la neurona postsinptica, aumentan
do la sensibilidad de 1a neurona a este neurotrasmisor (LTP de corta duracin). Pero tambin, como
veremos en un momento,la entrada del calcio cons
tituye el inicio de una cascada de eventos que 1levan a la generacin de protenas (LTP de larga duracin) bsicas en los procesos de plasticidad neu

ronal (fig.3.19).

n remueve el lgr qle b oquea os cana es

receptores de NIYDA. E5toe caa es l un .se l g ut.nlo perm ten
qle el cac o enlre a la . Lr a pons pt ca
La despo arzac

l1g

\
tltl

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1es

E n.remento de Ca:-

en

e ctopsma

ndLr.e

a.ua

poitsinpt ca a n5ertar nLrelos receptore5 g utamatE.os (no

Nl'lDA) en a membrana plaimt ca Jrnentando a sens b ldad de

aclulaa

g L.rtan-rato

de accin.

En contraste, cuando el glutamato alcanza al

receptor NMDA, no hay una respuesta de inicio,
debido a que parte del receptor est bloqueado con
magnesio. Este glutamato ligado a1 receptor
NMDA requiere que haya a la vez una activacin
provocada por la ligadura del glutamato al recep
tor AMPA para que e1 bloqueo de magnesio sea
removido y entonces el glutamato Ligado al NMDA
pueda abrir e1 canal del receptor permitiendo que
entre el calcio

i#&
Figu.o 3.1 9. Procesos ..p c ros e.r a geeroc n de o
potencloc .i o orqo p ozc (LTP)

101

Resumiendo, para que el calcio pueda pasar a

travs de los receptores NMDA tanto la clula pre
sinptica como la postsinptica deben estar activas
(LeDoux, 2002), para ello es necesario que antes el
glutamato se haya ligado a1 receptor AMPA.
La razn por 1a cual los receptores NMDA permiten que ocurra la LTP es porque pueden detec
tar cuando coincide 1a actividad en 1a c1ula pre y
postsinptica. Ms especficamente, 1os receptores
NMDA permiten a la cLula registrar cules entradas presinpticas estaban activas cuando la clu1a

egada

de potenclal de accn

Despolarizac n de la temincn

postsinptica estaba prendida.

Y podramos preguntarnos: cmo se puede

dar esta asociacin entre neurotrasmisores y
aprendizaje, dado que el ligamento dei glutamato
con su feceptor es un evento temporalmente cor
to, mientras que el aprendizaje es un fenmeno
mucho ms duradero? Esta sera una pregunta interesante, ya que nos permile entrar a la explica
cin de 1os complejos mecanismos implcitos en la
generacin de los dos tpos de LTP: e1 de corta y el
de larga duracin.
Para entender estos mecanismos debemos ana
lizar los conceptos de primeros y segundos mensajeros. Los neurotrasmisores como el glutamato son
considerados primeros mensajeros, y se consideran as porque son los encargados de provocar una
primera reaccin en la clula, reaccin que ser la
que permitir que los segundos mensajeros "entren
en accin". Estos primeros mensajeros son 1os encargados de sea1ar "el lugar" en donde se est dando la actidad entre neuronas.
Los segundos mensajeros entran en funcionamiento cuando los primeros mensajeros han hecho
su trabajo. E1 calcio constituye uno de 1os principales
"segundos mensajeros". Como decamos, cuando e1
glutamato se une al receptor NMDA el calcio entra
en la c1ula (despues de que el bloqueo de Mg es removido). Una vez dentro, el caicio dirige Las reacciones qumicas que generan el fortalecimiento de 1as
conexiones, tanto las de corta como las de larga duracin. Trataremos de explicar este proceso (frg. 3.20).
En la LTP temprana el calcio acta de inmediato
sobre protenas ya existentes en la clula. La llave
para este proceso son las enzimas conocidas como
"protena-cinasas", que activanpfotenas especficas.
EI trabajo de 1as cinasas es fosforilar ciertas prote
nas, esto quiere decir, aadir un grupo fosfato a es
tas protenas. Esta fosforilacin lleva a estas protenas a pasar de un estado pasivo a un estado activo.

Salida del Mgz-

Figuro 3.20

Una de las tareas ms importantes realizadas

por eslas (inass en 1" LTP -en prdna prece ser sr
esta fosforilacin de los receptores AMPA. Por ello,
despus de la actividad de estas cinasas va a haber
ms receptores AMPA activos para ligar al glutamato, generando un aumento enla respuesta, como
decamos al inlcio de nuestra explicacin, sensibilizando la neurona a este tipo de trasmisin y aurenrando "r la ecie- cia de Ia conexion.
La creacin de la LTP tarda implica procesos
an ms complejos, como su nombre Io indica, y
ms duraderos, como son el proceso de memoria a
largo plazo, e implica, como sealbamos, la formacin de nuevas protenas.
Uno de los pasos clave en este proceso tambin
es la activacin de 1as cinasas: "calcio calmodulin
cinasa" (CCK), "Ia protena cinasa A (PKA)" y 1a
"MAP cinasa" (MAPK). Esta activacin alcanza al
ncleo de la clu1a. Una vez ah activa una protena
llamada CREB, que es un factor de transcripcin genLi.o. Ill papel oe e'te rrror do rr rsc'ipcin gene
tico es activar genes especficos que eiaboran nuevas protenas, entre e1las factores trficos, que son
protenas que favorecen el desarrollo de la clula

102

CAP

RFPARANDO EL CEREBRO

(que como veremos, son distintos segn e1 tipo de

neurona) y la produccin de nuevos neurotrasmisores, mismos que viajan de nuevo a1 lugar de las
snapsis que iniciaron el proceso y as estabilizan
y fortalecen 1a conexin de una manera ms du
radera (fig. 3.21).
E1 anterior es un proceso tan coordinado que
permite que la actividad p1stica que genera 1a LTP
y que ocurre fuera, en las dendritas, incida tambin
en la actualizacin de 1os genes que fabrican prote
nas, aunque estn Iocalizados 1ejos, en el ncleo.
Cmo es que las protenas eiaboradas en el cuerpo celular saben cul de las mltiples sinapsis de la
neurona fue la que originalmente inici la sntesis
de protenas y a cul de ias sinapsis deben viajar?
Algunos estudios recientes han aludado a esclarecer el misterio (frg.3.22).

Parece ser que las sinapsis que estn activas,

de alguna manera son marcadas y slo las sinap

sis que han sido marcadas durante la actividad

por los primeros mensajeros son las que pueden
usar las nuevas protenas para estabilizar 1a co
nexin.
Habiendo explicado de manera muy simpiifica
da estos complejos fenmenos podramos preguntarnos: Cules son 1as vas que siguen estos procesos para el fortalecimiento de una conexin?
Desde un primer momento parece igico hablar
de que habra diferencias sustanciales si se trata de
fortalecer conexiones ya existentes o si se trata ms
bien de generar nuevas conexiones.
En gene.al. en.onlramos dos camino- que corlesponden a los fenmenos de LTP de cortay de larga
duracin:

Figuro 3.21. Lo LTp requere lo regu ocin tonlo

oe o torror oc -omo de los c o.o, Co r o

decoanos, uno de os po5o5 c ove es o octivoc n
de los cinosos (CC(, PM y MAPI() Uno vez que
esto octvocin o cozo eL nc eo oh octivo o o
+

pro-.o oa

o--odoCllB o -o o J.locr

genes especfcos poro lo e oborocin de nuevos

protenos, enrre e os foclores trf cos

Entda nTodu atoria

(dopamina)

(c/EBr)

, .it<
-- RablA

Subs P

Figuro 3.22. Lo
plosf c dod es

especffica Los

nops

que esln ocl vo5

son morcodos por os
pr rneros aaensojeros,

de fo monero que os
prorenos e oborodos
soben o qu ugor

dirig rse.

PKC

NI,1DA

i/14
5HT

DA

PLASTIC I]AD NEL]RONAL

1. La eslabilizacin de las conexiones sinpticas existentes. En este caso la trasmisin entre 1as
mismas es facilitada generando mayor nmero de
receptores AMPA disponibles, as el glulamato liberado en la conexin tendr mayor efecto. Pero
tambin puede suceder que por medio de un mensajero retrgrado se enve informacin tambin
hacia atrs (a la clula presinptica) para que sta
a su vez produzca una mayor liberacin deL neurotrasmisor, en este caso el glutamato, de esta mane
id se inc rene - f- -5, ien. i de la co-exion sinap
tica existente (flg. 3.23).
2. Mediante 1a liberacin de factores trficos,
nLe\,ro( g.a^des dlrddoc Pd. d IeDa/acron neulo
nal. Estas neurotrofinas, que como habiamos dicho
son protenas que favorecen e1 crecimiento neuro
nal, favorecen la arborizacin, el crecimienlo neuronal (creacin de dendritas) y la sinaptognesis.
Se ha demostrado que la LTP permite la formacin

103

mayor nmero de lugares (ramas) en donde liberar

el neurotrasmisor y ms lugares postsinpticos con
los cuales ligarse.
Son mltiples 1os trabajos que se han encargado de investigar el papel del glutamato en 1a gene
racin de la LTP, el aprendizaje y la plasticidad neu
ronal a partir del proceso de generacin de nuevas

protenas.
El primero de elLos fue el de Morris R. Lynch
Gary y cols. (1992). Estos destacados invesligadores bioquearon los receptores NMDA en el cerebro de ratas, dejando libres 1os receptores AMPA,
asi pudieron darse cuenta de que existan serias
dificultades en las ratas cuyos receptores haban
sldo bloqueados para tareas de aprendizaje, como
la locaiizacin de una plataforma sumergida en
agua. El proceso es tan complejo e interesante que
permite enfocarse en distintos componentes del

de nrevas conexiones a travs de la accin de estas

mismo.

neurotrofinas. Estas neurotrofinas son liberadas

desde la c1ula postsinptica cuando est activa;
son entonces tomadas por la clu1a presinptica,

Otras lnvestigaciones se han centrado en las otras

mole, uls ir p-iradas en es le Droceso, co'no serrn
las cinasas o el CREB. Estos importantes y dedicados estudios han ido aclarando este mecanis

que estaba tambin activa, y fortalecen la termna1

para que broten nuevas ramas y se formen nuevas
conexiones sinpticas. La disponibiiidad de ms conexiones sinpticas signifrcar que cuando se pre
sente un nuevo potencial de accin, bajando por el
axn, tendr un mayor efecto, ya que existir un

I I...tI I i,
:]
presinpt.a

f
:i.

':"r:'

1....
l ..:.r *
l

Pote

'^

i"

rn

Figuro 3.23. tl mensolero refgrodo

volo hoc o ors y sens bi zoo o
neurono preslnplico de to aoero
que se produzco uno seo ans

fuefie

No

mo complejo.
Hay distintos tipos de LTP, unos implican ia participacin de los receptores NMDA, otros no; algu
nos implican 1as reglas de plasticidad hebbiana y
una serie de fenmenos complejos que no pode-

104

CAP 3, REPARANDO

mos estudiar aqu. El objetivo de esta breve explicacin es ejemplificar algunos de los mecanismos
implcitos en la plasticidad para poder entender
ms adelante cmo funcionan los factores trficos
y suparticipacin tanto en el proceso natural de des
ariollo y aorendizaje, Lono erl ld repa,acion rcuronal, y poder as sentar las bases que permitan
entender Io poderosas que pueden ser estas herramientas para el tratamiento de diversos problemas
neurofuncionales.
En esta gestacin de conexiones existe un proceso funcional bsico que nos permite solidificar
la actividad neuronal gestada durante el da: el sue
o. Parece ser que el sueo desempea un papel
muy importante en la estructuracin y organtzacin de la informacin recibida durante el da. Du
ranle el sueo la actividad del hipocampo reactiva
los patrones de actividad en la corteza que se die
ron durante ia experiencia, guiz pata llevar los
nuevos aprendizajes hacia memorias de larga
duracin (Paterson, 1998).
Al parecer la corteza que procesa 1a informacin
sensorial de una nueva experiencia la envia al hipocampo, que inicia el registro (guarda el patrn de
encendido) durante el sueo y provoca la repeticin
y consoldacin del patrn generado por la experiencia, sobre todo durante la etapa REM ("Rapid
lye Movement'r. que es 'se curdo esr-ros
soando y que se caracteriza por un movimiento
rpido de 1os ojos, como su nombre 1o indica.
D lr an e e. Ld etapa del su e no nay u ra com u r icacin entre la amgdala, ei giro anterior del cngu1o y los lbulos occipitales. Los dos primeros tienen
que ver con el otorgar significado emocional a los
recuerdos y los sueos.

D esa r ro I I o n

euro I gi co

Despus de lo expuesto en relacin con la formacin de las LTP, en especial las de larga duracin,

podemos entender por qu 1os patrones de "en

cendido" que generan comportamientos o pensamientos tiles para el organismo se "archivan" de
forma permanente a travs de la repeticin, en tanto que 1os que no son tiles van desapareciendo,
coincidiendo en esta conclusin con el darwinismo
neurolgico; pero defiriendo cuando hemos seala,
do la pos bilioad de g"-,"r co-exiones dnre\
inexistentes.

EL CEREBRO

En

e1

momento del nacimiento existen enormes

reas deL cerebro, sobre todo de la corteza cerebral,

que no estn funcionando, como demuestran estudios de neuroimagen PET (tomografa de emisin de
positrones) (Carter, 1999). Las reas ms activas en
ese momento son aquellas que tienen que ver con la
regulacin corporal (tallo cerebral), sensaciones (t
lamo) y movimientos (cerebelo) (Carter, 1999).
Tambin es cierto, segn afirman los darwinis
tas, que en el momento de nacer tenemos mucho
ms neuronas que las que finalmente utilizaremos.
tsts neurons.o- "podadas segn vdnza ruestro desarrollo para hacerms eciente el sistema.
Este proceso de muerte natural, propia del proceso de maduracin, se llama apoptosis.
Por tanto el desarrollo neuronal no slo imnh
car la generacin de nuevas conexiones, sino tjmb'en l eiirin. on d. conexio-es 1o nccesa/ as y
que restan eficiencia al sistema.
Durante el desarrollo embrionai cada neurona
tiene que encontrar su lugar y desarrollar sus co
nexiones para poder subsistir. Aquellas que no se
conectan, desaparecen. Existen diversas pruebas

palpables del hecho de que nuestro "cableado"

interno no est terminado al nacer. La serie de
funciones cognitivas y motrices que se irn desa
rrollando tienen que ver con la generacin de estas
conexiones.

Otro hecho palpable de1 mismo fenmeno lo

constituye la manera en que los bebs manifiestan
sus emociones. El dramatismo en estas expresio
nes se debe a que las reas del cerebro, que en los
adultos ya estn conectadas a Las reas que posibi
litan la experimentacin consciente de 1as emociones, an no estn activas en los bebs: pero ade
ms, a que existen conexiones neuronales excesivas que irn desapareciendo con el tiempo, es de
cir, se irn podando y disminuirn la intensidad
de tales reacciones.
Conforme el pequeo va creciendo la mieliniza
cin (cobertura de mielina de los aones que permite al impulso nervioso viajar con mayor rapidez)
permite adems que ms reas del cerebo se en

cuentren conectadas.
Las diferentes reas de la corteza se van activan
do cada vez ms y de manera ms eficiente.
La corteza parietal empieza a funcionar relativam"n -e ra p ido. v asi los bebes empieza n d prcLdr
se de las cualidades del mundo que 1es rodea. Entre estos estmulos, la "gestalt" del rostro tiene un

105

PLAST]CIDAD NEURONAL

lugar preponderante, por eso el reconocimiento

facial, como estructura, es uno de 1os primeros organizadores en el desarrollo que se presenta alre
dedor de los tres meses de edad (Spltz, 1965).
Ellbulo frontal empieza a tener a1gn desarro1lo de la parte ejecutiva (de coordinacln) desde las
primeras etapas, aunque tiene un largo camino por
recorrer, pues es una de las reas que, como vere
mos, sigue desarrollndose durante un largo pe
riodo, aLcanzando incluso hasta 1a edad adulta. Sin
embargo, desde este momento empieza a dar "sus

primeros pasos" y a tener un inicial e incipiente

Lonr"o ob'e e sisLema l'rr bico en exper'encids tan
sencillas como puede ser el hecho de que al ofrecerun beb dos juguetes pueda elegir uno en lugar
de querer alcanzar ambos a la vez. Este es el inicio
del funcionamiento de 1a capacidad ejecutiva y los
primeros ejercicios de nuestra capacidad de deci1e a

sin (Carter, 1999).

El desarrollo del lenguaje en los lbulos tempora1es, sobre todo en el izquierdo, empieza a darse
alrededor de los 1B meses.
Ms o menos al mismo tiempo que las reas del
lenguaje empiezan a estar activas se da una im
portante mielinizacin en la corteza prefrontal
que permite al pequeo desarrollar la autoconcien
cia y la percepcin de un "ejecutor interno". Estamos frente al nacimiento dei yo.
En este sentido resulta de particular inters el
estudio que hace Fonagy (2002) respecto a1 pro
ceso de creciente conciencia de la existencia de
1a vida mental propia y tambin, poco a poco, de la
de los otros, desde una perspectiva que, apartir de
1a visin psicolgica, nos permite obserwar estos
mismos fenmenos de desarrollo neuronal mediante las implicaciones relacionales delprogresivo desarrollo de estas funciones.
Algunas reas se llevan mucho tiempo para madurar, como la formacin reticular, que desempea un papel esencial en el mantenimiento de la
atencin, funcin que parece no estar desarrollada
por completo sino hasta despus de la pubertad.
Otra de estas reas que requieren mucho tiem
po para su proceso de desarrollo son los lbulos
temporales, que estn relacionados con la conduc
ta emocional y con el lenguaje. La posibilidad de
verbalizar estados de nimo, deseos e inquietudes
disminuye la impuisividad, quiz por eso los psic
logos sabemos bien que en un proceso psicoteraputico el aumento de 1a verbalizacin reflexiva ir

de la mano con la disminucin de 1a actuactn ii::

pulsiva.
Los }bulos temporales no estn totalmenre ni .iinizados sino hasta la adultez, por ello los adulros
jvenes son ms impulsivos y emoclonaLes que ,os
ms viejos (Carter, 1999).
Lo verdaderamente maravilloso de esta sin
es que, si bien es cierto que existen periodos en los
que el desarrollo se expresa naturalmente y con s1o
cierta estimulacin, siempre hay 1a posibilidad de
seguir trabajando por nuestro desarrollo neuronal.
En la medida que mantengamos activo nuestro ce
rebro es ms factible que enfrentemos el natural
proceso de deterioro de 1a vejez con mayores herra
mientas y logremos contrarrestar sus efectos.

Neurognesh

La neurognesis se refiere al nacimiento de

nuevas neuronas. Durante mucho tiempo se pen
s que esto no era posibie; sin embargo, varias investigaciones han demostrado lo contrario. Por
eso citamos a un importante nmero de valientes

investigadores que adems de brillantes se han

at.ev do a LLesL-ondr preceptos que p'ecran ind

mobles.
El nacimiento

de nuevas neuronas es un hecho

factible y obsewable en el cerebro de distintos seres vivos: aves, roedores, primates e incluso en el
hombre (Gould, Reeves, Graziano y Gross, 1999;
Gould, Tanapat, Hastings y Shors, 1999).
Otras investigaciones, como ias de Fernando
Nottebohm y Bruce McEwen, de Ia Universidad
Rockefeller, han demostrado que hay generacin
de neuronas en algunas feas del cerebro, aunque
en pequea cantidad.
Los trabajos del grupo de Gross (2000) han demostrado tambin que los humanos conservan su

capacidad de c rear nLievas neuronds en arec.ono

el hipocampo, la amgdala y la corteza cerebraL.
Son tantos los trabajos que han sustentado esra
afirmacin que se !'uelve poco prctico citarlos aa:1:
no obstante, al final del captulo, en la bibiiogra-:
el lector interesado puede encontrar un buer
mero de fuentes de informacin a las cuale: - -=

remitirse.
El esLudio de Id neurogenesis no

:-

-.

j. - ::--'-::
po: : '. ; -- .
qLe sigLe a ne'.' - : '--:---

demostrar que psta renrre"ro es

-ender el proceso

106

CAP.3. REPARANDO EL CEREBRO

clulas precursoras hasta su ubicacln como neu

rona madura.

Debido a que las neuronas no se dividen para

reproducirse, como sucede con las otras clulas del
cuerpo, los mecanismos para la generacin de nuevas neuronas son muy especficos y se relacionan
con procesos genticos tambin muy especlales.
Las neuronas tienen que generarse, migrar, lle
gar al sitio adulto, y ah deben crecer y conectarse,
sejeccionando con quin se conectan, es decir, tienen que diferenciarse (saber "de qu familia son",
"cual es e1 neurotrasmisor con el que trabajan y
producen") para finalmente crecer y formar las sinapss especcas que ies permitirn trasmitir la

informacin correspondiente.
La diferenciacin implica muchos eventos, los
cuales se encuentran registrados en programas ge
nticos archivados en mltiples genes, que se reactualizan y activan cuando tenemos que aprender
algo o reparar a1go. Es decir, si bien existen estos

programas de manera gentica, muchos de ellos re-

quieren la presencia de ciertos estmulos ambienlales para "echarse a andar".

Para formarnos una ligera idea de 1o complejo
que es este proceso, echemos un pequeo vista-

zo al desarrollo neural durante el periodo em

brional.
Sabemos que eL desarrollo del cerebro comienza
en el ectodermo, quejunto con el mesodermo y en

dodermo constituyen 1as tres partes principales del

embrin.
En el pico de la produccin neuronal, durante el
desarrollo fetal se llegan a producir hasta 250 000
neuronas por minuto (LeDoux, 2002), estas neuronas tienen an que diferenciarse (diferenciacin
celular).
Hay muchas teoras que explican qu hace que
una neurona se conerta en un tipo de neurona.
Veamos algunos aspectos generales de esle complejo proceso.
En el cerebro encontramos, como hemos visto,
diversos lipos de neuronas. Poco tiempo despus
de su nacimiento, y durante el periodo de desarro
llo embrional, las neuronas inician un proceso de
segregacin que las lleva a encontrar su lugar en
e1 cerebro anterior, el cerebro medio o el cerebro
postedor, tomando as diferentes territorios en el
tubo neural. Esta segregacin est bajo e1 control
directo de un grupo de genes llamados "hometicos",
que generan

1as

protenas que controlan la locali-

zacin de las clulas, proveyendo lmites y barreras que guan y restringen el movimiento celular,
aportando tambin superficies adhesivas que ayu
dan a las clulas a agruparse.
Las clulas glia1es, de las que hablbamos en incisos anteriores, tienen un lugar importante en el
proceso de migracin celular a travs de la construccin de una especie de rutas o caminos que ardan
a las neuronas a Llegar a su sltio.
Las neuronas segregadas se van diferenciando,

que significa que pueden tomar diferentes formas y tamaos y, por ltimo, estas neuronas dife-

1o

rentes terminan trasmtiendo tambin diferentes

re r roL rsn- isore, y qodulador"s.
La diferenciacin est bajo control gentico,
pero no es, como decamos antes, estrictamente y
solamente un proceso gentico. Existen estudios
que han demoslrado que, por ejemplo, si clulas
de una regin del cerebro son trasplantadas a otra
regin en el cerebro de otro animal, anles de su
diferenciacin, stas toman Las caractersticas es
peradas para la regin de las clulas de la regin
deL cerebro al que han sido traspiantadas (donde
finalmente se encuentran ahora, influidas por el
"ambiente qumico" extracelular) y no en razn
del lugar que ocupaban en el donador. Factores
qumicos del ambiente local parecen determinar,
en ltimo momento, el tipo de c1ula que se ex
presar. Sin embargo, este cambio s1o puede
ocurrir en clu1as muyjvenes, indicando que una
vez que 1a clula se ha diferenciado totalmente, su
destino est marcado (Rakic, 1995).
Las implicaciones de este descubrimienlo son

muy importantes ya que planlean que el tipo de

clula no est nica y rgidamente determinado por
los genes, y que ia conformacin de una neurona
est bastante influida por el ambiente. En este caso
el ambiente se refiere aL ambiente qumico local que

rodea a la clula y no al ambiente externo al organismo como tal.

Estos descubrimientos tienen importantes im
plicaciones a nivel de 1a comprensin de los fenmenos que se presentan en 1os procesos de plasti
cidad neuronal, plasticidad que buscamos favorecer si perseguimos la reparacin de algn tipo de
circuito neuronal (LeDoux, 2002).
Para llevar a cabo esta reparacin requeririamos
un banco de clu1as madre que pueda evolucionar
hacia distintos tipos neuronales, debido a que an
no se encuentran 1o bastante diferencadas. Des-

107
Clulas madre pluripotentes

cubrimientos recientes de estudios con clulas

madre muestran que estas clulas an existen despus del nacimiento e, incluso, en Ia edad adulta,
en distintos lugares del cuerpo humano (Scheffles y cols., 1999). Habra entonces que buscar el
proceso mediante el cual podemos favorecer la activacin de estos bancos de clulas madre para poder ser utilizadas con fines teraputicos. Pero antes convendra hablar un poco sobre estas clulas.
Qu son las clulas madre? La cluia madre es
una clula que tiene la habilidad de replicarse a s
misma innidad de veces, y al mismo tiempo puede diferenciarse en distinlos tipos de clulas (fig.

d&
I

C u a totipotente

.lulas de embrin

Blsto.

3.24).

to

&

li

Clulas sanguneas

l'1sculo cardiaco

Fguro 3.25. Los clu os p uripolenles lienen o copoc dod

de dor lugor o cua qulero de los cluLos que se derivon de
os res copas del embrin

tiguro 3.24. Los clulos modre son clulos lndiferenciodos

qJe po-icpon ea oge etocrondeu_nLeoo'9ol,alo

Estas clulas son una fuente muy impoftante para

que el feto se est generando, y siga desarrollndose (fig. 3.25).

Son clulas totalmente indiferenciadas que participan de manera central en 1a generacin y desarrollo de un nuevo organismo. A travs de diversas investigaciones se ha podido demostrar la capacidad que tienen estas clulas de diferenciacin
totipotente, es decir, de dar origen a diversidad de
clulas en diversidad de tejidos (Scheffles y co1s.,
1999; Jacobson, 1993; Johansson, Momma, Clar

ke, Reisling, Lendhal y Frisen, 1999).

La clula madre por excelencia es el homocigoto
o "huevo fecundado", a partir de Ia cual se inicia ei

desarrollo de todo el organismo.

Durante el desarrollo embrional las clulas madre estn generndose en cantidades muy importantes en algunas regiones de la placenta y ei cor
dn umbilical, y estn migrando a1 feto, ya que el
cordn umbilical y 1a placenta son parte dei feto.

Las clulas madre se dirigen a toda una serie de

lugares, y cuando se acaba el cordn umbilical y la placenta, es decir, en el desarroilo posnatal, quedan ban
cos de clulas madre en muchos lugares del cuerpo.

ha demostrado que existe un banco de las

mismas en la medula sea, pero tambin en otros
Iugares, como en el cerebro, el rin, e1hgado y en
muchas otras regiones, por ejemplo, en los capilares del pncreas. Por tanto en e1 adulto podemos
Se

encontrar bancos de c1ulas madre que pueden ayudar a Ia reparacin de distintos tejidos, pero stas
se encuentran ya algo avanzadas en su camino de
dilerenc;ac'on. Esro quiere decir que sus opciones
de diferenciacin se han reducido a determinados
grupos de clulas. No son totalmente pluripoten
tes, aunque an poseen cierta flexibilidad para seguir por distintos caminos y pueden utilizarse de
manera teraputica,

108

CAP.3. REPARANDO EL CEREBRO

Ya no son iguales, por ejemplo las clu1as madre

ael cerebro que las del hgado ni las del rin, todas tienen pasos de diferenciacin. Sin embargo,
dentro de un rango de posibllidades, tienen la ca
pacidad de dar origen a diferentes clulas del tipo
de te;idos relacionados y de reproducirse, 1o cual
es en especial importante en relacin con la neu
rona, que ha perdido esta capacidad reproductora. As, la posibilidad de generar nuevas neuronas
est en relacin con 1a posibilidad de activar estos
bancos de clulas madre y propiciar su diferenciacin. Para ello contamos con 1a ayr-Lda de los distin
tos factores trficos, de los cuales algunos estimu
Lan estos bancos de c1ulas madre, otros favorecen
el crecimiento y conexin de algurras neuronasJ
otros la migracin, etcteta.
Las clulas madre pueden clasificarse, segn su
capacidad de desarrollar distintas clulas, en:

Totipotentes: la cIula madre totlpotencial es

esencialmente el huevo fertiiizado (cigoto).
Esta clula puede dar origen a cualquier tipo
de clula del organismo.
. Pluripotente: estas clulas madre proenen
de

1a

masa interna del blastocito; las clulas

madre pluripotentes pueden dar lugar a las

clulas que derivan de cualquiera de 1as tres
capas del embrin (ectodermo, mesodermo y
endodermo).
Unipotentes: estas clulas se encuentran con
frecuencia en 1os tejidos diferenciados adultos y estn presentes durante 1a vida de este
organismo. Se derivan de zonas como ei interior del hueso, la corriente sangunea, ia crnea/retina del ojo, la pulpa dental, elhgado,
la piel, e1 tracto intestinal, los msculos y el
pncreas. Estas clu1as tienen una capacidad
restringida de diferenciarse como puede apreciarse en Ia figura 3.26 (Zammit y cols., 2001).

Yes que en el proceso embriolgico cada una de

del embrin (ectodermo, mesodermo y endodermo) da origen a distintos tejidos y distintos
rganos, como se puede apreciar en la frguta3.27.
En relacin con las clulas madre del cerebro su

1as capas

cede tambin Io mismo. Las progenitoras neuronales pueden dar origen s1o a clulas del sistema
nervioso (neuronas o clulas gliales). Estas precur
soras neuronaLes tienen una capacidad de reproduccin enorme, capacidad que las neuronas ya dife-

",r^"P
CLulas

Cerebro

SNC
Msculo
C uia de la
mdu a sea

/
Figuro 0.2. En
orgon5mo

L,resiro

ex Sten boncos de
c u os anodre,
s o qLre el ovonce
e su proceSo de

dlferenciocln im to o

Clula

eptelal

r-\

\i

C u a grasa

dveBidod de c ulos
o os que pueden dor
L-r9Or

1
,*o

10s

.,
Cgoto

"^

rdl

Figuto 3.27. Ene proceso de

desofio o embr]ono codo unq
de os copos del embrln do

Bastoclo

lugor o grupos especificos de

clulos

lfesodermo

Edodeno

clulas

(capa med a)

(capa ntera)

germina es

..... . . .

.:. ...

N [il FIM ffi FI F'] H H

N,,r-. L..

I c"-,
.el.erebml.r'.,.,"1t-oula'e-l'oo"..

lllcer,orlll

Lr

as

de la piel,
epdermis

Clulas
pgnrentadas

M..,

Clulas del
rscuLo

C bulos

esqueltco

sanguneos

renciadas pierden. Estas progenitoras neuronales

son ia base de la neurognesis. Hoy da es un he
cho probado a travs de mltiples investigaciones
la exlstencia de estas precursoras, que constituyen la fuente de generacin de nuevas neuronas
(Paterson, 1998).
Estas precursoras neuronales han sido llamadas
clulas madre neurales y clulas progenitoras neurales, y son aquellas clulas del SNC con capacidad
para proliferar, pero que estn restringidas a dar
origen a las clulas propias del sistema nervioso,
como neuronas, clulas gliales o ambas.
Estas clulas se conerten en neuroblastos, que
son 1as clulas migrantes ya en proceso de convertirse en futuras neuronas. Llevan implcito un cier-

( I
C

W FI t-]
"'r".

as

'r
pancretlcas

Clulas
(clu as

--Den. orode

pulmonares

aveolares)

Ovulo o
huevo

to grado de ambigedad o imprecisin (Jacobson,

1993). El sufi;o "blasto" significa capacidad de cre
cimiento y divisin, pero stas ya iniciaron el pro
ceso de diferenciacin neuronal (Lu y cols., 2000)
(vase g. 3.28).
Hay evidencias de que los neuroblastos ya no son

exactamente iguales. Tienen cierta lnea y cierta

tendencia a ser un tipo de neurona. Frente a un neuroblasto tenemos ciertas restricciones para poder
reparar un tejido neuronal. Requerimos que no haya
alcanzado determinado nivel de desarrollo para que
podamos utilizarlos con mayor libertad en la repa
racin de distintos tipos de circiiiios neuronales.
Podemos concluir entonces que si bien la neurognesis es posible en e}periodo posnatal, esta

110
Neurobastos

Nurona dferecada

t: 't:

*"

Figuro 3.28. Los neurob osros son c ulas

migrontes en proceso de conveTr rse en
neuTonos

neurognesis y en esto la postura clsica tena

razn- no proviene de la divisin celular de 1a
neurona.
Pero como decamos al inicio, la plasticidad implica muchos fenmenos, y no s1o la generacin
de neuronas, a n de cuentas requedmos que esta
neurona se conerta en el tipo de neurona que necesitamos, migre hasta su lugar de conexin y genere nuevas sinapsis.
Para la diferenciacin de los neuroblastos influyen muchos factores: las hormonas,las clulas
gliales, el lugar donde se ubica La neurona y los fac

tores trficos.

Dentro de stos, puede decirse que 1os factores

trficos son los diferenciadores ms importantes,
as como estimulantes para el desarrollo y co-

nexin neuronales, de ah que nuestro trabajo

teraputico utilice factores trficos para estimular tanto la activacin de 1os bancos de clulas
madre existentes, as como la migracin, crecimiento, diferenciacin y conexin neuronal, para
favorecer la reparacin de distintos circuitos neu
tonales.
Es importante aclarar que los factores trficos no
slo a1-udan a la diferenciacin celular de las neuro
nas, sino tambin a Ia de distintos tejidos. Son un
importante elemento en el desarrollo del organismo;
incluso son responsables del fenotipo durante la embrio y organognesis. Sin embargo, aqu slo men
cionaremos e1 papel de algunos de ellos para la diferenciacin y desarrollo de ciedos tipos de neuronas,
por ser nuestro tema de estudio (fig.3.29).

Figuro 3.29. 5 o los clu os modre

p L-rripotenres se 1es ooden diferenfes
focrores de crec mento podremos
qeneror dve6o5 tejidos, de ocuerdo
coa e focor ood do

Aadiendo d st ntos

Clu as nerviosag
.i

Clulas muscu ares

C u as sanguineas

111

FACTORES TRF COS

Para la diferenciacin y desarrollo neuronal re

querimos, a1 lado de la clula madre (en este caso
neuroblasto),1a protena que activa la informacin
gentica del tipo de neurona en que queremos que
se convierta. Esta informacin la aportan los fac
tores trficos, los que tambin favoecen el creci
miento, desarrollo y sinaptognesis. Este conocimiento abre opciones sin precedentes para el tra
tamiento de muchas enfermedades y padecimientos, y nos lleva a entender de una manera muy
distinta el proceso de desarrollo neuronal.
La comprensin que alcancemos a tener sobre es
tos intrincados procesos nos ayrdar a poder favorecerlos, pero para eso, a1 iguaL que 1as neuronas, nece
sitamos trabajar en equipo y colaborar, pues es tan
co'no eja a tdrea po eal 1-r qre reqle imos. como

cerebro, muchas conexiones trabajando en armona. Las aportaclones de distlntos grupos de investigadores y en diversos campos, que van desde las
ciencias de bioqumica molecular hasta 1as que estu
dian eL comportamiento, son en verdad importantes.
e1

FACTORES TRTICOS

Los factores trficos son un grupo de molculas

que son responsables, entre otras cosas, de la dife
renciacin celular de1 organismo. Dentro de esta
diferenciacin celular tambin estn encargados
de favorecer la diferenciacin neuronal prenatal y

el desarrollo y crecimiento neuronales. Intervie

nen en los diversos fenmenos de plascidad neu
ronal prenatal (cuando se est formando el cere
bro) y posnatal (fenmenos de aprendizaje, LTP,
sinaptognesis, etc.) (Durany y cols., 2001).
Las neurotrofinas o factores tficos son una
familia de pequeas prolenas bsicas (de alrededor de 13 kDa). Estas protenas interactan fuer
ter'reT te con el .isr"m de ne lrorrsmiso: ps, lan
to en e1 desarrolio neuronal como en los eventos
de plasticidad, por 1o que el funcionamiento de estas pequeas molculas, as como sus interaccio
nes, son muy compiejos.
Se unen con gran afinidad a las familias de re
ceptores de la tirosina cinasa, de las cuales ya hablamos en la explicacin de la LTP. Estas protenas
desempean un papel central en los eventos de
plasticidad neuronal.
La distribucin topogrfica de 1os factores trfr
ros j-d vidul"s y de sus rersp 6r's "s muy vri-

da y adems puede tener enormes variaciones durante el curso del desarrollo neural. Estas impor
tantes molcu1as han ido cobando importancia en
las investigaciones y hoy da encontramos un gran
cmulo de las mismas.
Hace algunas dcadas se descubri el prototipo
de las sustancias neurotrficas a1 que se denomin
factor de crecimiento nervioso (GF). Fue descu-

bierto por la neurobiloga italiana futa Levi Mon-

talcini (1983) y su colega estadounidense Stanley

Cohen (1983). Ambos recibieron el Premio Nobel
de Medicina al explicar 1a participacin de este factor en el desarrollo del sistema nervioso simptico.
Poco a poco se fueron descubriendo y aislando
ms factores trficos, as como estudiando su funcin en las tareas de plasticidad neuronal. El tema
se ha convertido en un lugar comn de destacados

irvestigadores y es-udiosos de ls -eurocie^.ias,

como seaLan Brailowsky, Steln y WLl (L992, p.
108):
En los ltimos aos, buena parte de las investi
gaciones se ha dedicado a la identificacin de los
f(Lores p oducidos po" el srstema rer\,loso qJe
facilitan la reparacin de las neuronas daadas. La
mayor parte de las sustancias identificadas hasta
hoy son protenas que estimulan el crecimiento y
grLan hacia bl"n.o. I" nbra, r emosos en rege

"

nelac n: eslas susrancias se denominan neuro

trficas.
As, desde hace ms de 20 aos han existido in
vesrigadores desracados en las neuroc encjas que
ya haban vislumbrado su probable papel en 1a teraputica actual, aunque en ese entonces no encon
traron la apertura que hoy da se ha venido dando
glc:as a cam; 'o bierro por eslos pioreros.
Ya desde 1990 Brailowsky, Steln y Will afirmaban:
Los factores neurotrficos podrian desempear
un papel decisivo en 1a sobrevivencia de las neuronas y, en definitiva, en la restauracin de 1as funciones del comportamiento (1992, p. 109).

Estudios recientes, algunos de los cuales sern

abordados en 1os distintos captulos de este libro,
han encontrado una importante relacin entre fa
llas en el funcionamiento de estos factores trficos
en el proceso de desarrollo y distintas patologas o
dificultades. Es decir, se ha detectado que una fa1la

112

CAP 3, REPARANDO EL CFRFBRO

en la expresin de determinado factor puede in

fluir en problemas en eL desarrollo de determina-

sempean papeles especficos en determinados

momentos del desarrollo gestacional, mientras

dos circuitos o tipos de neuronas, con implicaciones importantes en el funcionamiento cerebral

que otros son indispensables para la superviven

cia en los estados posnatales del desarrollo. Y
como es lgico pensar eslos factores tienen papeles indispensables en la gestacin y manteni
miento de la vida, no s1o a nivel del sistema nerv.o. o.
"iro de rodo nu.s-ro o"gnis no. / .ier-
mente algunos de 1os factores relacionados con el
desarrollo neuronal tambin estarn relacionados
con el desarrollo de oos tejidos.
Dado nuestro tema de estudio s1o hablaremos
de aspectos relacionados con el neurodesarrollo y
s1o tomaremos algunos ejemplos. 41final del captulo se remite al lector a una mportante canti
dad de fuentes donde puede profundizar en los
interesantes hallazgos alrededor del tema.
Como puede apreciarse, son muchas y muy especializadas las tareas que cada uno de los factores
ponen en marcha. Por fortuna hay muchos estu
diosos tratando de descifrar estas funciones tan importantes. Todos estos descubrimientos nos llevan
a afirmar, sn lugar a dudas:

(Durany y cois., 2001).

No hay una sola explicacin para estas fallas, ya
que parecen existir diferentes etiologas que causan
alteraciones en el funcionamiento de estos facto
res. stas pueden ser infecciosas, genticas o traumatolgicas, y sus implicaciones a nivel de desarrollo neurolgico son muy impoftantes.
Estas alteraciones en el funcionamiento de di
chos factores trficos parecen estar relacionados,
entre otras cosas, con alteraciones morfolgicas y
funcionales de la corteza cerebral, en padecimientos como la esquizofrenia y otras enfermedades,
ya que generan una inapropiada conectividad y en
consecuencia fallas importantes en el funcionamiento cerebral (Durany y cols., 2001).
En experirnentos hechos con ratones en los que
se manipula a nivel gentico la expresin de alguno
de estos factores o de sus receptores se han observado distintos problemas funcionales, segn el tipo de
factor o receptor que se est manipulando, que en
algunos ca.or irc uso -mpider l" <up.'-vi,,e^c d mds
all de cierto momento de la gestacin. Las varia
ciones dentro de 1os resultados son innumerables.
debido a que son muchos los factores que inter-vie
nen, de hecho algunos de ellos se presentan como

famllias conformadas por elementos, que si bien

son semejantes, difieren en su tarea especfica. Por
ejemplo, mientras el FGF2 (factor de crecimiento
fibrob1stico 2) es indispensable para 1a proliferacin neuronal y la densidad en distintas reas cerebrales, no lo es para 1a supeiwivencia. Tiene, sin
embargo, un papel central en e1 crecimiento y de-

sarrollo neuronal; por tanto el ratn con falta de

FGF2 (ratn knockout) mostrar ms prdida de
neuronas en la adultez, aunque ser capaz de sobrevlvir.
Sin embargo, hay otros factores trficos, dentro
de esta familia, que son esenciales en la supervi
vencia.
Para darnos una ligera idea de las variadas fun
ciones que cada uno de eslos factores puede desempear, as como la de sus receptores digamos
que mientras algunos son indispensables para ciertos aspectos del desarrollo neuronal, otros lo son
para 1a proliferacn o la migracin de ciertas neu
ronas. Otros para 1a neurognesis y aigunos de-

.
.

La posibilidad real de favorecer la neurog

nesis.
La existencia de la opcin teraputica de in
tervenir en La reparacin de tejidos neurona1es de manera especfica, es decir, favorecien
do un tipo de desarrollo neuronal.

Para poder utilizar esta capacidad teraputica es

muy importante entender cmo funcionan estos
factores, con qu tlpo de neuronas estn relacionado., como tvor.e-an su de,arrollo y -l creLimieto, con qu neuromoduladores y neurotrasmisores
interactan y de qu manera.
Hay muchas preguntas por resolver, pero tamb1n existen ya importantes respuestas que pueden
util'zarse con g,- de" o" 'e.ios pr qL e-lec en
frentan a1gn padecimiento neurolgico.
E1 carcter del presente texto no permite abor,
dar temas de alto nivel de especializacin de bio
loga molecular. Ya se encuentra en proceso un
texto en donde uno de los autores de este libro
(Aguiiar Cobos) desarrolla a fondo 1os comple-

jos mecanismos implicados en estos procesos.

Baste aqu con dar una rpida ojeada, aunque no
deja de ser interesante, a algunos de los principales factores trfrcos con 1os que venimos traba

FACTORES

iando. fn.os caprtrt os subsiguienres iremos dando ras datos acerc de su dplicac on FT Ldsos
concretos.

De

dnde se obtienen?

Tratndose de un material celuiar ia fuente de

recursos ms factible, por el momento, la constituye un organismo 1o bastante semejante al nues
tro como para ser compatible.
Podemos encontrar diversas fuentes de estas
pYoLern5 en diversos leiidos. E gflpo de o\esti
gddores que h rrbaiado er torno a la apliracion
de estos factores en los traba.jos que irems descri
biendo a lo largo de1 libro han utilizado diversos
tejidos. Algunos de estos factores han sido aislados
d-. tejidos derivados del mesodermo v neuroecto

dermo, incluyendo ai cerebro, hipfisis, retina,

cuerpo lteo, glndula adrenal, rin, placenta,
prstata, timo, hueso, sistema inmunolgico (macrfagos y monocitos), etc. Aunque podramos de
cir, en trminos generaies, que, en nuestro grupo
especfico (llNEDEC, Instituto de Investigacin en
Neuroplasticidad y Desarrollo Celular ) se ha utilizado el cerebro fetal bovino como principal fuente
de estas protenas (Aguilar y cols., 1993).
Los mtodos para la obtencin de los mismos
son la centrifugacin y divisin por peso molecular. El hecho de poder ser utilizados sin que haya
una reaccin alrgica importante se relaciona con
el peso molecular tan pequeo de estas prote-

nas (Aguilar, 2004).

Veamos algunas caractersticas de estas famiiias de protenas.

HGt (hepotocyte growth foctorl

El HGF es un factor de crecimiento que es vital

e1 desarrollo y 1a regeneracin de muchos te-

para

jidos. Muchas de las funciones del HGF son me

diadas por la activacin de su nico receptor: tirosina cinasa (c-Met).

Para poder observar algunas de las funciones
que este factor desempea en el desarrollo neurona1 un grupo de investigadores (Sun, Woong, Fu
nkoshi. r-liroshi. Toshikazu y \aka-r rra. )002.1
d searon "xperimenlos en los que. Lravs de mutaciones genticas, produjeron ratones que care

IRF

COS

113

can de los genes que codifican para la produccin

de HGF o bien para la de su receptor, obserwando
o:e l llr del HCE o d" Ios genes q.re permiten
' s nLesis de su recepror (.-\4er, resurraban en Id
muerte del embrin en la etapa E14.
Otros ratones que si bien no carecan de HGF ni
de su receptor, pero en 1os cuales se produjo la mu
tacin dei activador del receptor, aunque podan

sobrevivir hasta un temprano pedod poinatal,

presentaban deficiencias a nivel del sistema ner
oso sensorial, simptico y motor, y moran al
poco tiempo (Sun y cols., 2002). Esto nos ilustra
la importancia que tiene este factor para un adecuado funcionamiento neuronal e incluso para posibilitar la supeivivencia.
A travs de experimentos en la corteza cerebral
de ratas en distintos periodos del desarrollo em
brional, as como en la corteza de ratas adultas,
estos autores demostraron que el HGF participa
en mltiples etapas de1 desarrollo neuronal.
Por ejemplo, descubrieron que en el desarrollo
temprano dei tubo neural, el HGF siwe como un
"quimioatractante" para las motoneuronas y apoya su supervivencia. Tambin realizaron estudios
in vitro aplicando HGF a cultivos de neuronas,
demostrando que el HGF favorece la supervivencia de neuronas en cultivos. Apoyaron estas conclu
sioncs pn el h".ho de que obsewaron que mien
tras el grupo control de neuronas en cultivo, o sea
1as que no recibieron HGF, tuvieron una degeneracin en 60 %, mientras que las clulas que reci,
bieron HGF disminuyeron esta proporcin hasta
ms de 30 %, dependiendo de las dosis que se les
apiicaban. Asimismo observaron una reduccin
similar en 1a degeneracin neuronal cuando se
aplic el factor BDNF, de1 que hablaremos ms
adelante.
Los autores pensaron que tal vez el HGF estaba
implicado en la produccin de nuevas neuronas y
que poda favorecer la proliferacin de las clulas.
Apoyaron esta hiptesis en el hecho de la cantidad
tan significativa de receptores del HGF que observaron en el tejido epitelial neural, pero no encontraron evidencia que 1es permitiera sostener esta

afirmacin.
Lo que s pudieron demostrar, por otro lado, fue
el papel del HGF en la migracin neuronal de tipo

tangencial. Para ello tomaron cortes de la corteza

cerebrlde emoriones de aLas y la pus,eron en un
ge1 de colgeno, aplicndo1e HGF. Dos das ms

114

CAP 3. REPARANDO EL CEREBRO

tarde un gran nmero de neuronas haban migrado, en comparacin con Las neuronas de1 cultivo

control.

Es

importante seaLar tambin que aque

llas neuronas que recibieron HGF observaron una

tendencia a extender sus neuritas (prolongaciones:
a-rones y dendritas).
Tambin se observ que eI HGF era un elemen
to importante para La supervivencia de diferentes
tipos de neuronas: las neuronas dopaminrgicas,
clu1as granulares cerebrales y ias neuronas hipo
cmpicas. De manera muy importante influa
en especial en 1a migracin y desarrollo de neu-

ronas gabargicas. En 1os siguientes captuLos

analizaremos ia importante funcin que estas
neuronas desempean para el llltrado de infor
macin y veremos cmo fallas en su funcionamiento pueden generar lmportantes problemas
de ansiedad, bipolaridad e incluso esquizofrenia,
de ah que la utilizacin de este factor sea una
interesante herramjenta para 1as personas que
deben enfrentar algunos de estos padecimientos
El HGF tambin funcion como promotor del
",-mienlo reutLrico p.r. las ."uron.. .o"ri-"les, 1o cual tiene implicaciones leraputicas de
gran trascendencia, pues este cre.imienlo es un
vehcu1o muy importante para favorecer nuevas
conexiones.

BDN! lbroin derived neurctrophk factor\

El BDNF es una neurotrofina que desempea

diversas y complejas funciones en relacin con la

neuroplasticidad favoreciendo la supervlvencia de

las neuronas existentes y estimulando el creclmien
-o y G L- er. cron 6lq I eva' neLl oT. d. I o-'lo
Las sinapsis. Se encuentra activo en diversas regiones del organismo, no slo en el cerebro (riones,
retina, motoneuronas y prstata), desempeando
distintos papeles, sin embargo, en eL hipocampo
tiene un importante papel reiacionado con la neurognesis (Hoffer, 1988; Paterson, 1988).
A pesar de que la mayora de las neuronas del
cerebro mamifero se forman, como decamos, pre
natalmente, algunas partes del cerebro retienen la
habilidad para hacer crecer nuevas neuronas a par
tir de Las clulas madre neurales en el proceso del
que ya hemos hablado llamado neurognesis. El
BDNF es una de las neurotrofinas ms activas en
este proceso (Li y coLs., 2005).

El BDNF es un factor muy interesante porque

permite, de manera muy evidente, obser-var 1as ln
teracciones entre Las experiencias que se tienen en
determinado ambiente y la construccin de redes
neurales, poniendo sobre 1a mesa y a plena 1uz la
naturaleza hbrida de nuestro cerebro.
Como veremos en el capitulo 5, es un factor cuya
expresin baja ante situaciones de deprivacin materna (Roceri, 2002), con toda la carencia afectiva
que esto representa, pero tambin presenla pro
blemas para expresarse cuando nos encontramos
en ambientes de crianza que proveen Poca estimulacin sensoriaL, es decir, se da una baja en su ex
presin ante situaciones de aprendizaje empobre
cidas (Johnson y co1s., 1999).
Esto se obsery a nivel experimental a travs de
und.it J,.on opLe t. o. .l- oi rF. e o't r lr
ambiente enriquecido y que mostraron una mayor
expresin del BDNF en distintas regiones, sobre
todo en el rea CA1 del hipocampo (Fakjebverg y
ols , 1992 " on-r. aq Lel s "drd\ o r r' ie/o at.
un ambiente empobrecido. Sabemos que e1 hipo
campo est implicado, entre otras, en funciones
de memoria y aprendizaie, as como de contex

tualizacin de 1os sucesos.

Desde el inicio se hizo palpable la importancia
deL BDNF en la proliferacin neuronal, La diferenciacin y la supeiwivencia, pero progresivamente
las observaciones han mostrado su particiPacin
en otras muchas funciones. Se ha mostrado por
ejemplo que es transportado de forma antergra
da, es secretado durante 1a despoLarizacin neuro
nal, apoya La sealizacin intracelular y favorece la
potenciacin a largo p1azo.
Gullin y cols. (2001) demostraron que eI BDNF
est asociado con 1a expresin del receptor dopa
minrgico D3 en eL ncleo acmbeo (que como vere- o i"np und -1po/r lF [u^.'o- n p'o(cso
motivacionales), tanto durante e1 desarrollo como
en la adultez. Asimismo e1 BDNF estimula la expresin de este mlsmo receptor D3 en e1 estriado
(ganglios basales).
Lyons y cols. (1999) por su parte demostraron
l relacin dei BDNF con el desarroLlo adecuado de
las neuronas serotoninrgicas. A travs de un experimento con ratones en que, por manipulacin
gentica, se disminuy la expresin del BDNF (ra-

tones heterocigotos */-) se observ que este gru

po de ratones mostraron un imPortante dficit tan
to en nmero como en funcionami"nto en las neu-

FACTORES TROFICOS

ronas serotoninrgicas centrales en la adultez tem

prana, as como un deterloro estructural de estas
neuronas en edad avanzada. Estas anormalidades
incluyeron una inadecuada secrecin serotoninr
gica as como tambin una inadecuada expresin
de r-ccplore. seioro- ine"gi( 05 en .d , orte;. f"on
Li, en el L ioocrr oo v er o. :ipor," o. fsfo. ratones tambin mostraron conductas anomales,
como aumento en la agresividad e hiperfagia.
Corriuv.ron queel BDNFe,, ur ereT entopsoc'a'para e bu"- d"-r'ollo seroro r r ergico.
Estudios posteriores han profundizado an ms
en la diversa funcin que el BDNF desempea (Berton y cols., 2006) llegando a la conclusin de que
e1 BDNF puede tener diferentes funciones, incjuso opuestas, dependiendo del circuito neural en
cuestin.

Estudios recientes (Nieves Pereira

cols.,

2005), han estudiado la relacin entre la disfuncin en la expresin de esta neurotrofina BDNF y
d Drescncia ce p.obl.n-'.omo FSqu ottrid o
bipolaridad.
Los niveles bajos de BDNF se han asociado con
la presencia de diversos padecimientos psiquitricos. Se ha hecho evidente una importante baja de
este factor en problemas como depresin, esquizo
frena y crisis de angustia.
Su funcin en el hipocampo resulta de particu-

lar relevancia. A travs de dstintos trabajos a lo

largo de, re.ro ana.izaron o. , oro e\ d r. io r 'oF
na protege el buen funcionamiento de esta estructura y de qu manera el estrs excesivo se relaciona
con una baja expresin del BDNF ymuerte neuronal en esta rea (G arcia,2AO2).
Este factor parece desgastarse de manera muy
ir oorn.e bao si .r".io-es de es re- proiongado
(Moghaddam y cols., 1994). Estas afirmaciones nos
ar.Ldan, por un 1ado, a palpar la relacin que existe

entre 1as situaciones de la vida cotidiana y su repercusin funcional, pero tambin, en el sentido
contrario, nos ayudan a entender cmo una falla a
nivel funcional epercute de manera decisiva en
nuestro comportamiento.
Si por situaciones genticas o de problemas durante el periodo de gestacin un individuo presen
ta baja expresin de este factor, enfrentar dificultades adaptativas importantes en su desarrollo
posnatal. Incluso, y sin irnos a situaciones de pro
blemas genticos o de gestacin, si un sujeto por
haber atravesado un periodo prolongado de estrs

115

obser-va una expresin a la baja de este factor,

ten-

dr importantes problemas para recuperar su estado de nimo si no hay una intervencin directa en
su recuperacin funcional. Es por ello que personas que pasan por el cuidado de un enfermo crni

co, o que atraviesan situaciones de tremendo estrs, como un estado de guerra prolongado, tienen
dificultades para recuperarse despus de que el pro
blema se ha resuelto de alguna manera.
El desgaste funcional tlene una repercusin en
su estado de nimo, su capacidad para 1a solucin
de problemas y de interaccin con los otros. Inclu
so en ocasiones puede verse cmo una persona que
r 1, vcsado eslo.
dne'rcundsiluac.on en ver
dad difci1 con un muy buen funcionamiento, de

pronto se desmorona ante un problema posterior

menor. El BDNF nos ha permitido vislumbrar muy

i iFrd.. ote. por su inporrn-e pd

de'. o..o.--io. io.ll ,,, ogn,Iivo Dooemo.
suponer, con todas estas afirmaciones, la imporde Ler.d eslds

o.l er

ei

tancia plstica que tiene este factor para el adecuado cesarro.lo de l" p"",6 er d-verss ares.
Dada 1a importancia de este factor, muchos investigadores se han centrado en su estudio y han
ll"vdo cbo numeroco\ crperime.los pard en
tender un poco ms su participacin en diversas
funciones. Se observ, por ejemplo, que la aplica,
cin del BDNF a cortes del hipocampo de ratas

adultas aumentaba la trasmsin sinptica (Du

rany y cols., 2001).
Experimentos ms complejos de este mismo grupo de investigadores, permitieron demostrar que

exista un paralelo entre el desarrollo de la expresin del BDNF y de su receptor de tirosina cinasa
(TrkB) y La habilidad del hipocampo de la rata para
sostener la potenciacin a largo plazo (LTP), apoyando as la conclusin de que ambos fenmenos
estn directamente relacionados. Tambin se ob
serv que la potenciacin a largo pLazo del hipocampo se mostraba deficiente en ratones que tenan
baja expresin de BDNF, aunque no desapareca
por completo, apoyando 1as investigaciones que ci
Labn o" al ini.io. Daro la ,elizci6 qs
o*"r'.,. de
perimentos se requirl 1a aplicacin de tcnicas

neuroimagen

electroencefalogrficas

estos

pequeos roedores.

Como puede apreciarse, son mltiples los tra

bajos e investigacin relacionados con el tema. El

BDNF es una impottante herramienta para favo

recer la plasticidad neuronal aunque an nos falta

116

CAP.3. REPARANDO EL CEREBRO

mucho por entender de sus compleios mecanismos

de accin.
Por lo pronto resulta alentadora 1a serie de po
sibilidades que se abren. Russo-Neustadt del Departamento de Ciencias Biolgicas de la Universidad de California (2003) habla acerca de 1a impor
tancia de esta molcula para e1 tratamiento de
diversos problemas, dada su participacin en el
mantenimiento de un adecuado funcionamiento
cognitivo y emocional. Retomando algunos de los
trabajos que se han realizado y apoyndose en es
tas investigaciones sugiere laposibilidad de favorecer ia regulacin a 1a aita del BDNF como el posible
tratamiento para diversos problemas de comporta
miento, alimenticios, de locomocin, de respuesta
al estmulo doloroso y para el manejo de situaciones
de alto niveL de estrs. Lo presenta tambin como
una buena opcin para el tratamiento de problemas depresivos y de algunas otras enfermedades

neurodegenerativas.
A parr de estos resulbdos podemos entender,
entre otras cosas, por qu en padecimientos como
la depresin, en que se encuentra muy a la baja

este factor, tambin encontramos problemas de

memoria y flexibilidad de adaptacin. Como vere
mos ms adelante, este factor est relacionado de
manera importante con 1a flexibilidad adaptativa
No parece casual que un buen cuidado materno
(palerno) favorezca su expresin, verdad? (Roce

ri,2002).

FGt2 (frbroblostic growth factor\

Este facior ha sido un vieio conocido y aliado

para el tratamiento de distintos padecimientos durante las dos ltimas dcadas. El equipo del IINE
DEC ha desarrollado su aplicacin para el trata
miento de distintos padecimientos (autismo, dislexia, problemas de aprendizaje y de lenguaje) con
muy interesantes resultados (Aguilar Cobos y co1s.,

1993, 1995, 1996, 2000, 2044,240q.

El FGF forma parte de una familia de siete miembros, y son familia porque, como todas las familias
se parecen, en este caso en su secuencia de aminocidos.
El FGF2, que es con ei que ms hemos trabajado,
ha sido aislado de teiidos derivados del mesodermo
-os
curles rlJs1rdn ser \ensi
y neuroec lodrmo.
ble: a esLe laclor lnto in v,,,o .omo vvo, icr-

cluyendo al cerebro, hipfrsis, retina, cuerpo

lteo, glndula adrenal, rin, placenta, prsta
ta, timo, hueso, sistema inmunolgico (macrfagos y monocitos), etctera (Aguilar, 1993).

Los efectos que ms llaman la atencin sobre

neuronas en cultivo son Ia estimulacin de la sobrevivencia y crecimiento neurtico, dndose estos
efectos sobre neuonas fetales de la corteza cerebrai, hipocampo, tlamo, cuerpo estriado, septum
y mesencfalo, entre otros.
La sobrevivencia y el crecimiento de neuritas re
quiere la continua presencia dei FGF. Este efecto
tambin se ha reportado sobre neuronas posnata1a mayora de 1as regiones mencionadas (Agui
1993).
lar,
Estudios experimentales realizados n vivo por

les de

este grupo de investigadores con ratas (Aguilar y

cols., 1993), en 1as cuales se provoc dao cerebral
por hipoxia,/isquemia, han demostrado que la ad
ministracin de este factor "contribuye a Ia recupe-

racin de parmetros bioqumicos, morfolgicos y

electrofisiolgicos en modelos de dao cerebral su
giriendo que esto puede deberse a la prevencin de
1a muerte neuronal y al aumento de Ia actividad en
las neuronas sobrevivientes" (Aguilar, 1993).
En una investigacin reaLizada por un grupo de
la Universidad de Yale (Raba11o y co1s., 2000) se demostr la participacin de este factor en la neurognesis, desarroLlo y supewivencia neuronal Hoy
sdoerros qLc oe Lodd dmilid cst'e5 un Importante factor para 1a morfognesis de los derivados
del tubo neural durante e1 desarrollo embrional,
pero sigue desempeando un papel determinante
durante todos los eventos de desarrollo posterio
res. Este factor est implicado en e1 desarrollo de
las neuronas glutamatrgicas y en Ia generacin de
nuevas protenas durante los procesos de aprendizaje, de ios cuales hablamos cuando explicamos lo
que era un LTP. Recordemos el papel decisivo que
lienen en este proceso tanto el NMDA como el
AMPA. Este factor favorece el desarrolio y la produccin de neurotrasmisores propios de 1as neu
ronas glutamatrgicas, pues al estimular su funcionamiento permite que 1os neurotrasmisores gene
rados por estas neuronas se produzcan en mayof
cantidad.
Por otro lado, estos autores han demostrado La
importancia de1 FGF2 en la reguiacin de la densidad neuronal (Raballo y cols., 2OO0). Tambin se
ha demostrado que el FGF2 promueve la supewi

FACTORES TRF COS

vencia neural en cultivos iir zltro (Ciccolini y Svend

ser, 1998). U-o de los "oles pri-ripales del FCF2
du ran*c el desarrolro normal puede se" la amp_ifira, ion de' 'ooo de -elu las p, ogen,roias para los
neutonas de proye,- e- piram,dal (glutamatergi_

rasl. s r af"cLr las irterreL"o"-}as cortLles (R

ballo y.ql5.. 2O0O: Drago y cols., l99.Lt.
Se han hecho variados experimentos para de_
mostrar la importancia de este factor para el adecudo des rolro reu.al. yasise orodu;ron t1r,po
de ralones con muraLicin pa"a el gen que codica
especficamente el FGF2 (ratones knockout). Estos
ratones que carecan del FGF2 mostraron diferen
cias en la corteza, sobre todo en las clulas de las
capas bajas. y renran rnuV pocas neu.onas pira
midales.
Estas caractersticas anatmicas (fenotipo) se
hicieron ms edentes en la corteza frontal v en la
corteza parietal.
. Ios investigadores observaron, por otro lado, que
la falta de FGF2 no afecta la apoptosis.

La importancia teraputica de este factor

es

enorme, ya que de manera especial est relaciona

do con el desanollo neu"onl y lo neurogenes_s.
En nuestra experiencia ha sido una herramienta
en especial til para el tratamiento de problemas de
inmadurez cortical, lesiones, dificultades de 1enguaje (dislexias o problemas comprensivos), au
tismo (a1 lado de otros factores) y problemas de

aprendizaje.

GDN! (glial cell dervived neurctrcphk

flctot\

El CDNF es un pequend pro'err qje promueve la supervivencia y diferenciacin de istintos

tipos de neuronas. Es un factor de supervivencia
especialmente potente para neuronas dopaminrgicas noradrenrgicas y neuronas motoras espina-

(Airaksinen, 2002).
CDI\F riene t'nbiFn fun._ones ,r.rportanfes
fuera de1 sistema nervioso, en la regulaiin de Ia
morfognesis del rion, as como en 1a espermatognesis (Costantini, 2006).
El GDNF en su forma madura es un ligando del
producto de1 protooncogn Ret (Rearrenged during
transfecton) (Salomon, 1996).
Los protoon.ogene< son genes leguradore" res
porsaoles de la .ooiacacicjn de prote.nas nucleares,.iroplasmLicas v o. rrenbrra, que irte1,e1es

Ei

117

nen en la proliferacin y diferenciacin ceiular,

por lo que su nivel de expresin est estrictamente
regulado en e1 funcionamiento sano (a diferencia

del on.ogen que p"ojcne do tn mucjr ool

protooncogn y es e1 responsable de la transformacin de una clula normal en maligna).
La importancia de este protooncogn activado
por el GDNF es que tiene una funcin en la activacin de una seal antiapoptetica (antimuerte ce

lular; que
"xorica par-e oe su

fu'cior

neu.oproLeL

tiva. Por otra lado, Ret es tambin cap az de activar

a a phospholipasa'garr'ma, que elev pl cicio itracelular y facilita, como vivimos anteriormente,
la activacin de la Proten cinasa C, que juega importantes funciones en la plasticidad neuronal
(lvanchuck, 1997).
En estudios recientes se ha sto la imoortancia
teraputica de este factor para el tratamiento de
enfermedades como el Parkinson (Gash, 1996; Gill,
2003) y como una importante herramienta para el
desarrollo de las neuronas dopaminrgicas de la
"sustancia negra" (Tomac, 1995; Burke, )006).
_ Las investigaciones en torno a la importancia
de este factor en 1a recuperacin funcional dopa
minrgica sentaon las bases que permitieron a
nuestro grupo (IINNEDEC) iniciar su utilizacin
para el tratamiento de distintos problemas rela,
cionados con fallas en el funcionamiento de estas
neuronas. As se han utilizado, con resultados muy
alentadores, en ei tratamiento de problemas com
la impulsidad, el dficit de atencin y en algunos
casos de depresin, con resultados muy significa
tivos que ya expondremos en el captulo correspondiente ("No me puedo controlar").
. Recientemente otro grupo de investigadores
han trabajado en torno a Ia utilidad de est; factor

trfico en el tratamiento de ciertas adicciones,

es

pecficamente del abuso del alcohol ( He, 2005).

Como puede apreciarse su utilidad es muy bas,
ta por 1o que se ha convertido en una de nuestras
principales herramientas de trabajo. Es importante sealar que muchas veces se confund un

dficit de aLcncion, "elacio-ado precisame,tLe co,.)

un deficit de rurlonarriento dopa"ainergico, con
un problema en e1 filtrado de informacin, que se
debe ms bien a un dficit de inhibicin. Si en
este ltimo caso damos GDNF muy probable
mente empeoraremos el problema, debido a que
precisamente io que fa1la es la inhibicin y con el
GDNF estamos activando estos circuitos. Es Dor

CAP,

118

3. REPARANDO EL CEREBRO

eso muy importante hacer una detallada valora

cin.

En los ltimos aos fcilmente se coloca dentro

del rubro "deficit de atencin" a una infinidad de
Ls -nLy'mpol lal lp ,be'si i e-dder

o"oolems.

u- deFrll d" "Lpn' on o ln olen nLque d s n-orf dLo ogl lL'i dsParF!e ppro
menLe Sc t't dc

',

"*rrL

a^.ion rJn(iondles

G-CSF (g r a n u t o cyt e to I o ny

rnl\ disliL'

4tim u I 0t i n g f0 ct o t)

Un numeroso grupo de investigadores (Schnei

der y cols., 2005) ha realizado interesantes descubriienros en relacin con este potente factor he
matopoytico
-SF una glicoprotena de 19 6 kDa Este
es
El'G
factor desarrolla una importante actividad antia
popttica en las neuronas maduras activando nuAdems de
-roros p"trorre, de supewivencia
tiem
ai
mismo
favorecer ia supewivencia neuronal'
im
ah
su
de
po estimula 1a diferenciacin celular,
ru'r' io'
io
je
je'e
1
y
q
cl
l9 6''pe"a'
Dortdncla
gaGer" 6[ '6'1e
gr Jpo dP in
res. De \e, no
"FSL
"sLe
qr e e-le larror sP evoresba de mdne" n uv impor
ios organismos despus de que haban sufrido un accidente vascular'
Tanto el G-CSF como sus receptores estn ampliamente distribuidos porlas neuronas en eI SNC'
nero se induce de manera muy imporlante su ex
prerior por :sqi emia (! L,nc.o nd) taL'': de oxige

nt"

er.t

r, i cerebro oror oc ndo do neurondl' io

qro sugiere un oarlon JioPro ecro" dJlorr:1o'
' Jrrnio con Ll aumento en 1a expresin de

n".

este factor, 1as clulas progenitoras neuronales,

que residen en el cerebro adulto, pueden iniciar
una respuesta comPensatoria a los eventos is-

qumics,

lo que resulta en la produccin

tt".r", ,r"ttorr".

de
afrrmaesta
de
La importancia

cin es contundente, ya que con este factor no

s1o estaremos favoreciendo la supervivencia y
la diferenciacin neuronal, sino la neurognesis
a partir de la estimulacin de clulas progenitoras. Esto lo convierte en una interesante herramienta teraputica. Este factor presenta una
doble actividad benefica para nuestro organismo:
acta contra 1a degeneracin neuronal y contri
buye a la plasticidad a largo plazo

racroi

Scl-n"i"t v cols. '200qr p'oponer obLe

ao-o ,rt auurro y polente medicamento contra las

enfermedades degenerativas y accidentes vasculares. No obstante, su campo de accin es mucho

ms amplio. A nivel del trabajo teraputico-con dis

,in-6, po-.'-n'n.os p,.qui.Lr,os tdnbien

moLrao d.-e nppndi L"r pap" de gtan.vuda.

Su capacidad de estimulacin plstica 1o hace en

especial

lil

en aquellos problemas en que reque-

rimos una importante reestrucluracin funcio

nal, como er' el caso de problemas como la
esquizofrenia, bipolaridad y en problemas de im.,rlliividad severa. Tambin tiene un importante
'.,rn"l
.nro de iiasrorr os .ond.lu
", t.dt'n
"n
po'dlgL,dao corebr- provo'ddo
i", n"r-r"do,
,-"t
va<Lul"es
-ino inc'uso por
.n ln oo, , ,'da
:

traumatlsmos.
En problemas importantes de adaptacin, como
el autismo, generads adems por problemas en e1

desarrollo nluronal, tambin su utilidad es muy

amplia al favorecer el desarrollo de nuevas neuronas.
(2005)
Los investigadores del grupo de Schneider
la
barreatraviesa
que
factor
este
pudieron obsJwar

ia hematoencef1ica, teniendo adems otro efecto

b.rerro

.l

"lesgo

y cr,e dl.

oe

mi^uv" d'mne'a sig'rictivJ

rn . c'dente vo<c or'

En"relacin con la utilizacin no slo del CSF'

sino en general de todos los factores trfrcos, po
dramos decir que su mayor utilidad teraputica se
cla cuand.o encntramos la combinacin que cada
por.o- requiere Todos enenos areos'nmdul''
deci.nr., o cipodesarro ladas: ldnbier pod"mos
tener respuestas hiperactivadas y alguno que otro

dficil inibitodo, y sin embargo, podemos funclo

nar, aunque con nuestras dificultades, 1o baslante

bien nara realizar nuestra actividad codiana'
En situaciones de problemas neurofunconales
importantes el funcionamiento cotidiano se con
vierte en una tarea titnica. Pensemos por ejemplo
en 1o dificil que es para una pelsona que lucha con
tra la esquizofrenia hacer un relato de lo que hizo
durante ia maana o seguir instmcciones comple-lds pard l I el'z ior de uT rraba'o
"rn pod"t .o.ocer la modalidad especfrca en
que cad persona requiere estimular su recuPelaai.r fr.taiott"i es muy importante saber, en la
medida de Io posible, qu es lo que est fallando o
requiere desarrollo y estimulacin. Para eslo reque
rimos considerarunaevaiuacin especializada sobre
la situacin neurofuncional en la que se encuentra,
de ah la importancia de un estudio profundo que

B BL OGRAFA

pueda detectar, en trminos generales, cmo est

el funcionamiento cerebral mientras se desarrollan
diversas tareas, es decir, observar el funciona-

miento del cerebro en accin.

Esta es la razn por la que el tratamiento con
factores trficos no puede darse sino despus de
una valoracin, que tiene caractersticas muy especficas, pues no s1o se trata de un electroencefalograma, sino incluye una valoacin neurofuncional
muy completa mientras el sujeto est realizando
tareas cognitivas, motrices, de respuesta a estmulos soclales, como puede ser ver rostros, y obvia,

mente se incluyen, los tpicos estmulos,2omo 1a

presentacln de una luz intermitente.
Si bien es cierto que cada una de 1as personas
requiere la combinacin especfica de factores necesaria para su tratamiento, en trminos generales
hay indicaciones para determinadas sit,ta.ion"s q,.,u
nos ayudan a entender el probiema que la persona
enfrenta. Eso es 1o que intentaremos desarrollar a
travs de los siguientes captulos.
En cada uno de 1os siguientes captuios se irn

abordando distintos padecimientos y la manera

valerosa en que las personas han intentado enfren

tarse a los mismos. Se correlaciona la situacin

emocional con la valoracin neurofuncional rea
lizada para que podamos entenderlos puentes entre ambas reas del conocimiento y por ltimo
se piantea el tipo de factores trficos utilizados, as
como las acciones teraputicas realizadas en las que
se trabaj coLaborando con estas personas.

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