Radicales libres

Los oxidantes
orgnicos

Radicales libres
Los radicales libres son aquellas especies qumicas,
que en su estructura atmica presentan un
electrn desapareado o impar en el orbital
externo, dndole una configuracin espacial que
genera gran inestabilidad.

Los radicales libres del oxgeno tienen una

funcin fisiolgica en el organismo como:
Participan en la fagocitosis.
Favorecen la sntesis de colgeno
Favorecen la sntesis de prostaglandinas
Activan enzimas de la membrana celular
Disminuyen la sntesis de catecolaminas por las
glndulas suprarrenales
Modifican la biomembrana y favorecen la
quimiotaxis.

Las principales especies reactivas del

oxgeno o sustancias pro oxidantes son:

Existe un trmino que incluye a los radicales libres y a
otras especies no radiclicas, pero que pueden
participar en reacciones que llevan a la elevacin de
los agentes pro oxidantes y son las especies reactivas
del oxgeno (EROS)
Radical hidroxilo (HO)+
Perxido de hidrgeno (H2O2)
Anin superxido (O2)
Oxgeno singlete (1O2)
Oxgeno ntrico (NO)
Perxido (ROO)
Semiquinona (Q)
Ozono

Los radicales libres del oxgeno se

clasifican de la forma siguiente:

Radicales libres inorgnicos o primarios: Se originan por
transferencia de electrones sobre el tomo de oxgeno:
el anin superxido, el radical hidrxilo y el xido ntrico.
Radicales libres orgnicos o secundarios: Se pueden
originar por la transferencia de un electrn de un radical
primario a un tomo de una molcula orgnica: los
principales tomos de las biomolculas son: carbono,
nitrgeno, oxgeno y azufre.
Intermediarios estables relacionados con los radicales
libres del oxgeno: especies qumicas que sin ser
radicales libres, son generadoras de estas sustancias o
resultan de la reduccin o metabolismo de ellas: el
perxido de hidrgeno, el cido hipocloroso, el
peroxinitrito, el hidroperxidos orgnicos.

Produccin de radicales libres del

oxgeno
Entre las clulas relacionadas con la produccin de
radicales libres del oxgeno tenemos los neutrfilos,
monocitos, macrfagos, eosinfilos y las clulas
endoteliales. Las enzimas oxidantes involucradas
son la xantin-oxidasa, la indolamindioxigenasa, la
triptofano-dioxigenasa, la mieloperoxidasa, la
galactosa
oxidasa,
la
ciclooxigenasa,
la
lipoxigenasa, la monoamino-oxidasa y la NADPH
oxidasa.

 Tambin se producen radicales libres por la

administracin de paracetamol, tetracloruro de
carbono y furosemida; por ltimo no se puede
olvidar agentes como el humo de cigarrillos, las
radiaciones ionizantes, la luz solar, el shock trmico
y las sustancias que oxidan el glutatin (GSH) como
fuentes de radicales libres.

Radicales libres derivados del

oxgeno
En la mayora de las clulas aerobias el oxgeno
(90%) consumido por ellas es reducido a agua por
el mecanismo respiratorio en cuya etapa final 4
electrones y 4 protones (iones hidrgeno) son
transferidos casi simultneamente a una molcula
de oxgeno.
Pequeas cantidades de oxgeno pueden ser
metabolizadas por otras vas: reduccin univalente
o monovalente.
En estos casos la molcula de oxgeno acepta un
electrn por vez, dando origen a un grupo de
compuestos intermediarios que constituyen los
radicales libres derivados del oxgeno. Estos son
oxidantes y por lo tanto txicos.

 Los intermediarios de la reduccin univalente del

oxgeno son sucesivamente el radical superxido, el
perxido de hidrgeno y el radical hidroxilo, dando
finalmente agua. En algunas condiciones el
oxgeno puede pasar a un estado de excitacin
muy reactivo denominado oxgeno singlete (02)
que es un oxidante muy enrgico.
El H202 y el 02 no son radicales libres porque
carecen de electrones no apareados.

Formacin en las clulas de los

radicales libres del oxgeno
El superxido clulas aerobias por transferencia de un
electrn al oxgeno molecular como producto colateral
del transporte electrnico.
Existe una serie de enzimas cuya actividad normal
puede generar el radical superxido. Entre ellas se
encuentra al sistema xantina deshidrogenas-a xantina
oxidasa
Tambin generan otros oxidantes como el cido
hipocloroso (HOCI).
Los macrfagos pueden generar superxido durante los
procesos inflamatorios por activacin de la NADPH
oxidasa de sus membranas plasmticas el que es
utilizado para destruir determinadas cepas bacterianas

 La segunda etapa de la reduccin univalente del

oxgeno es la formacin de perxido de hidrgeno
(H202), que puede originarse a partir del superxido
en la reaccin de dismutacin catalizada por la
superxido dismutasa.

+ 2 +

2 + 2
22 + 2
Esta reaccin permite la eliminacin del superxido
con formacin de perxido de hidrgeno y
oxgeno.

 El H202 no es un radical libre. Es sin embargo un

oxidante, txico para las clulas, cuya incubacin
con ste compuesto puede lesionar el ADN,
ocasionar la ruptura de membranas o liberar iones
calcio activando las enzimas proteolticas
dependientes de este ion .

El H202 atraviesa fcilmente las membranas y

accede a toda la clula. Su toxicidad local
depende de la presencia de enzimas tales como la
catalasa y la glutatin peroxidasa que lo destruyen.

EFECTO NOCIVO DE LOS

RADICALES LIBRES
Lpidos: se produce el dao mayor en un proceso
que se conoce como peroxidacin lipdica, afecta
a las estructuras ricas en cidos grasos
poliinsaturados, ya que se altera la permeabilidad
de la membrana celular producindose edema y
muerte celular.

 Una vez que se inicia, el proceso toma forma de

cascada, con produccin de radicales libres que
lleva a la formacin de perxidos orgnicos y otros
productos, a partir de los cidos grasos insaturados;
una vez formados, estos radicales libres son los
responsables de los efectos citotxicos.

 Protenas. Hay oxidacin de un grupo de

aminocidos como fenilalanina, tirosina, histidina y
metionina; adems se forman entrecruzamientos
de cadenas peptdicas, y por ltimo hay formacin
de grupos carbonilos.

Estrs oxidativo
El concepto expresa la existencia de un desequilibrio
entre las velocidades de produccin y de destruccin
de las molculas txicas que da lugar a un aumento en
la concentracin celular de los radicales libres.
Enfermedades o procesos asociados al dao oxidativo en
las molculas biolgicas:
Envejecimiento: Peroxidacin de los cidos grasos de la
membrana celular y dao del ADN.
Ateroesclerosis: Peroxidacin de lpidos en las partculas
de LDL con dao de otros componentes.
Cncer: Dao del ADN.
Cataratas: Modificaciones irreversibles en las protenas.
Cuadros Inflamatorios Crnicos: Activacin de genes
relacionados con la respuesta inflamatoria.

El envejecimiento
Los radicales libres contribuyen
al proceso del envejecimiento
cuando toman el electrn que
les hace falta de las clulas del
tejido colgeno de la piel. Los
radicales libres tambin pueden
contribuir
al
crecimiento
anormal de las clulas, al
perder stas la capacidad de
reconocer las clulas vecinas.
Esa proliferacin sin control se
produce
en
los
tumores
benignos o malignos (cncer).