Sinapsis y neurotransmisores

La sinapsis qumica es una asociacin estructural y funcional entre

neuronas
La sinapsis qumica es el sitio en que clulas vecinas se comunican entre s a
travs de mensajes qumicos, los neurotransmisores. A pesar del enorme nmero
de sinapsis qumicas que existen en el sistema nervioso y de la amplia variedad
estructural que ellas ofrecen, en la organizacin de este tipo de sinapsis se
pueden reconocer los mismos elementos bsicos. Hay un elemento presinptico
representado por un terminal nervioso, o una varicosidad o por el polo de
liberacin de mensajes qumicos, que se observa en algunos tipos celulares, como
algunas clulas sensoriales. La parte presinptica est separada por un espacio
sinptico (20 a 40 nm) de la parte postsinptica, espacio que es atravesado por
difusin por el neurotransmisor.
La parte presinptica presenta una organizacin orientada a una funcin secretora
altamente organizada que permite que el proceso de transferencia de la
informacin represente un evento que dura alrededor de fracciones de
milisegundos (0.3 a varios milisegundos). Ella se caracteriza por la presencia de
las vesculas sinpticas que almacenan el neurotransmisor y que se encuentran
organizadamente ubicadas, ligadas al citoesqueleto, o en los sitios activos de
liberacin o involucradas en el proceso de reuso de las vesculas. Por ello, el
aspecto y la ubicacin de las vesculas ofrece variaciones. Tambin se ubican en
la parte presinptica, mitocondrias, elementos del citoesqueleto y estructuras
membranosas relacionadas con el manejo de las vesculas en el terminal
(endosomas). La composicin de la membrana del terminal ofrece una gran
complejidad ya que en ella se encuentran diferentes estructuras proteicas que
cumplen funciones diversas e indispensables: canales inicos (de sodio, potasio,
calcio y cloro), bombas inicas (bomba de Na +-K+; bomba de calcio), receptores,
componentes de las membranas de las vesculas que quedan incorporados en la
membrana del terminal despus de la exocitosis, transportadores que permiten la
recaptacin del neurotransmisor liberado, proteinas que participan en la ubicacin,
fusin de las vesculas y formacin del poro en el membrana presinptica a travs
del cual se libera el neurotransmisor.

Figura 1

El espacio sinptico es una dependencia del medio interno con el cual est
comunicado. Pero parece existir en l una compleja organizacin donde hay
enzimas que pueden destruir al neurotransmisor, como es el caso de la
acetilcolinesterasa en sinapsis del tipo colinrgicas y otros componentes cuyo
papel se estudia intensamente.
En la parte postsinptica se encuentran los receptores que reciben y son activados
por el neurotransmisor. De las caractersticas de estos receptores y de sus
interacciones depende no slo el paso de la informacin a travs de la sinpsis
sino el que ella pueda ser modificada (plasticidad), mecanismo que parece
representar la base de procesos como el aprendizaje y la memoria.
Actividad 1:
Segn la descripcin anterior y las indicaciones entregadas en clases, rotula las
siguientes estructuras en la micrografa electrnica de la figura 1:
o Terminal pre-sinptico
o Terminal post-sinptico
o Hendidura sinptica
o Vesculas sinpticas
o Mitocondrias

La sinapsis qumica vincula le membrana pre y post-sinptica mediante

neurotransmisores
El mecanismo de liberacin de neurotransmisores es muy complejo y en l juega
un papel fundamental el Ca+2. Por la llegada del potencial de accin al terminal
nervioso se abren los canales de calcio presentes en la membrana del terminal y
el in entra por difusin. Se produce as en la inmediata vecindad al interior de
cada canal una momentnea alza de la concentracin del in.
Los canales se abren en el momento del peak del potencial de accin y el
Ca+2 que entra genera un ambiente de elevada concentracin del in ubicado a
corta distancia del punto donde debe ejercer su efecto, que es la vescula
sinptica inactiva.
Se cree que el calcio no slo propicia la liberacin de las vesculas sinpticas, sino
que tendra un rol importante en el traslado de las mismas hacia las zonas de la
membrana pre-sinptica que se utilizan para tal liberacin.
Es importante recalcar que las vesculas no salen del botn sinptico. Cuando la
vescula se acerca al borde del botn sinptico, ambas membranas se funden
como ocurre en cualquier otro proceso de exocitosis. De esta manera, slo el
neurotransmisor es despedido hacia la hendidura sinptica, mientras la membrana
de la vescula se hace parte del botn sinptico. De todas formas, la endocitosis
que permanentemente recupera parte de los neurotransmisores antes liberados,
garantiza que el botn mantenga su estructura y tamao, y que exista un nmero
adecuado de vesculas para el siguiente ciclo.
Si el neurotransmisor no es recuperado mediante tales vesculas de endocitosis o
endosomas, probablemente ser degradado mediante enzimas especficas para
cada tipo de neurotransmisor. Tal fenmeno es importante, pues si bien la sinapsis
debe garantizar la comunicacin entre neuronas, debe constituir un pulso
discontinuo y muy breve. Si los neurotransmisores se quedaran permanentemente
en la hendidura sinptica, podran mantenerse unidos con los receptores de la
membrana post-sinptica generando potenciales sin posibilidades de
retroalimentacin. En trminos simples, costara mucho deshacerse de un impulso
una vez que se le da inicio. El desgaste energtico sera enorme y la eficiencia del
proceso, nula.
Los receptores qumicos de la membrana plasmtica post-sinptica ubicados en el
soma o en la regin dendrtica son los que reciben la informacin que les llegan

desde los terminales nerviosos pre-sinpticos que inervan la neurona. Es la

naturaleza inhibidora o excitadora de esos receptores la que determinar si esa
neurona ser estimulada (aumento en ella de la generacin de potenciales de
accin) o ser inhibida (disminucin del nmero de potenciales que genera en
reposo).
En las sinapsis exitatorias, el neurotransmisor acta aumentando la permeabilidad
de la membrans post-sinptica a los iones sodio. El paso de Na+ desde el espacio
sinptico determina una pequea inversin localizada de la polaridad,
generndose un potencial post-sinptico excitatorio (PPSE). Estos pequeos
PPSE, por s solos, no causan una despolarizacin en toda la membrana (de la
dendrita o el soma post-sinptico), pero pueden sumarse para originar un
potencial de accin que se autopropaga.
Figura 2
1.

Terminal nervioso

2.

Vaina de mielina

3.

Citoesqueleto

4.
Vesculas sinpticas
inmaduras
5.
Vesculas sinpticas
maduras (aptas para la
exocitosis)
6.
Vesculas sinptica en
exocitosis
7.

Neurotransmisor

8.
Espacio o hendidura
sinptica
9.

Membrana presinptica

10.

Eudosoma

11.
Vescula sinptica en
recuperacin
12.

Canales de calcio

En la sinapsis inhibitorias, el neurotransmisor genera potenciales post-sinpticos

inhibitorios (PPSI), los que refuerzan la polarizacin de la membrana postsinptica. La hiperpolarizacin se produce por ingreso de iones Cl- a la neurona y
a la salida de iones K+ al espacio sinptico.
Para que el soma de una neurona pueda propagar efectivamente el potencial
transmitido por otras neuronas, se requiere que se produzca el fenmeno de
sumacin de potenciales: se debe alcanzar una depolarizacin mnima, para
desencadenar el potencial de accin autopropagado desde el cono axnico. Tal
sumacin puede ser espacial, por acumulacin de PPSE provenientes de varios
botones (de la misma o varias neuronas) o bien, temporal, por acumulacin de
PPSE provenientes de un mismo botn emitidos sucesivamente. Ahora bien, si
simultaneamente el soma neuronal recibe PPSI (lo que suele ser ms regla que
excepcin), la sumacin de PPSE cobrar especial sentido, pues ser necesario
revertir la hiperpolarizacin inhibidora. Este juego que simula un interruptor es el
que opera en los mecanismos de modulacin neuromuscular explicados en las
pginas 8 y 9 de la gua.
Actividad 2:
o Observa detenidamente el siguiente esquema que resume los principales
eventos de la sinapsis qumica. Tu tarea consiste en anotar lo que sucede en cada
una de las etapas numeradas, segn las descripciones que se hicieron antes.
Figura 3. Etapas de la sinapsis qumica:
1. llegada del potencial de accin al nivel sinptico.
_________________________________________
____
2. entrada masiva de iones de calcio a travs de la
membrana pre sinptica.
_________________________________________
____
3. liberacin de NT de acetilcolina hacia el espacio
sinptico producto de exocitosis.
_________________________________________
____

4. las molculas de acetilcolina se fijan sobre los

canales de Na+ (sodio) de la membrana post
sinptica, lo que provoca su apertura.
_________________________________________
____
5.aqui se provoca la entrada masiva de sodio hacia
la membrana post sinptica, lo que desencadena la
despolarizacin.
_________________________________________
____
6.aqui nace un potencial de accin muscular post
sinptico que avanza a lo largo de la fibra muscular.
_________________________________________
____
7. luego gracias a la acetilcolesterasa , permite que
se separe la acetilcolina del canal, permitiendo as
el cierre de estos canales.
_________________________________________
____
8. finalmente se produce la recaptura de la
acetilcolina hacia los terminales pre sinpticos.
_________________________________________
____

Actividad 3:
o Estudia la figura 4 y determina
cul de las dos neuronas se
encuentra generando PPSE y
cul PPSI.
o Explica las diferencias entre

Figura 4

R1 y R2 para cada uno de los

potenciales propagados
o De acuerdo a la situacin
planteada, se propagar o no el
impulso nervioso?

Los neurotransmisores tienen distintas estructuras moleculares y actan

especficamente

Actividad 4
En la siguiente tabla se detalla la estructura molecular de la mayora de las
sustancias que hoy se conoce poseen funcin neurotransmisora. Esto es, cumplen
con todas las caractersticas antes sealadas en el funcionamiento de la sinapsis
qumica. En la pgina siguiente se presenta un cuadro en que aparecen las
acciones de siete de estas sustancias. En base a las fuentes recomendadas,
establece la relacin correcta entre el neurotransmisor y la accin de que es
responsable.

Acciones de los principales

neurotransmisores
Neurotransmisor

Accin

Comentario - pista

1.

Neurotransmisor de
las neuronas motoras
medulares y de
algunas vas
neuronales en el
cerebro.

Se degrada en la
sinapsis por la
acetilcolinesterasa;
bloqueadores de esta
enzima son venenos
poderosos.

2.

Usado en ciertas vas

nerviosas en el
cerebro y en el
sistema nervioso
Relacionado con
perifrico; causa
epinefrina.
relajacin en los
msculos intestinales
y contraccin ms
rpida del corazn.
Involucrado en la
esquizofrenia. La
causa de la
enfermedad de
Parkinson es la
prdida de neuronas
que utilizan este
neurotransmisor.

3.

Neurotransmisor del
sistema nervioso
central.

4.

Ciertos medicamentos
Neurotransmisor del que elevan el estado
sistema nervioso
de nimo y
central involucrado en contrarestan la
el control del dolor, el ansiedad actan
sueo y el humor.
aumentando sus
niveles.

5.

Neurotransmisor
Algunas personas
excitatorio ms comn presentan ciertas
en el sistema nervioso reacciones al
central.
consumir alimentos
que contienen
glutamato de sodio,
porque ste puede
afectar al sistema

nervioso.
Drogas
benzodiazepnas,
usadas para reducir la
ansiedad y producir
sedacin, imitan su
accin.

6.

Neurotransmisores
inhibidores.

7.

Sus receptores son

Usados por ciertos
activados por drogas
nervios sensoriales,
narcticas: opio,
especialmente en las
morfina, herona,
vas del dolor.
codena.

Los neuromoduladores son sustancias que modifican la capacidad sinptica

de los neurotransmisores
Casi todas las drogas que actan en el cerebro alterando el humor o el
comportamiento, lo hacen intensificando o inhibiendo la actividad de los sistemas
neurotransmisores. La cafena, la nicotina y las anfetaminas, estimulan la actividad
cerebral en forma anloga a los neurotransmisores excitatorios en las sinapsis. La
cloropromazina y los tranquilizantes relacionados bloquean los receptores de
dopamina en muchos sitios, mientras que el cido lisrgico -LSD- (un alucingeno)
inhibe la accin de la serotonina cerebral.
Varios neuropptidos, junto con otras sustancias neuroactivas, pueden
desempear otro papel en la transmisin sinptica; no generar la seal
transmisora sino regularla. Estas molculas, que pueden ser liberadas de las
mismas terminales axnicas que los neurotransmisores principales o de otras
clulas, se conocen como neuromoduladores.
Aunque stos pueden moverse directamente a travs de la hendidura sinptica,
tambin pueden difundir a una distancia mayor, afectando a numerosas clulas
dentro de una regin local del sistema nervioso central. Al igual que los
neurotransmisores, se unen a receptores especficos de membrana y alteran los
canales inicos o ponen en movimiento segundos mensajeros (molculas
mediadoras que fueron estudiadas en la estimulacin de las hormonas peptdicas);
sus efectos frecuentemente consisten en modular la respuesta de la clula a un
neurotransmisor principal. Se han identificado hasta el momento ms de 200
sustancias diferentes que funcionan como neuromoduladores. Estas incluyen las

endorfinas, los interferones y las interleucinas, las hormonas liberadoras

hipotalmicas, las hormonas hipofisarias, las hormonas depncreas como la
insulina, y hasta las hormonas digestivas gastrina y colecistocinina.
Las dendritas y el cuerpo celular de una sola neurona pueden recibir seales -en
forma de molculas de neurotransmisor o neuromodulador- enviadas por
centenares o hasta por miles de sinapsis. La unin de cada molcula a su receptor
tiene cierto efecto en el grado de polarizacin de la clula postsinptica. Si el
efecto es que el interior de la clula se vuelve menos negativo (depolarizacin) se
dice que es excitatorio. Por el contrario, si el efecto es que se mantiene al
potencial de membrana en valores cercanos al potencial de reposo, o aun, el
interior se hace ms negativo (hiperpolarizacin), se dice que es inhibitorio.
Los cambios en la polaridad inducidos por los neurotransmisores y los
neuromoduladores se extienden desde las sinapsis a travs de la clula
postsinptica al cono axnico, que es la regin del axn en la cual puede
originarse un impulso nervioso. Como ya se dijo, si el efecto colectivo es una
depolarizacin suficiente como para permitir un flujo de iones Na + tal que
constituya el inicio de un potencial de accin, entonces comienza un impulso
nervioso en el axn de la clula postsinptica y un nuevo mensaje es enviado
velozmente a una multitud de otras neuronas con las cuales hace sinapsis el axn
El procesamiento de la informacin que ocurre dentro del soma de cada neurona
individual desempea un papel central en la integracin y en el control ejercido de
manera conjunta por los sistemas nervioso y endocrino. Es afectado no slo por
los neurotransmisores y neuromoduladores especficos recibidos por la clula,
sino tambin por su cantidad, el tiempo preciso de su llegada y las localizaciones
en la neurona de las varias sinapsis y receptores.
Actividad 5:
o Describe y compara la accin neuromoduladora de las encefalinas y la morfina,
tal como se describe en la figura 5
o Podra decirse que las dos sustancias realizan la misma accin, pero lo hacen
de distintas forma?
o Investiga: cul de las dos sustancias es producida por el cuerpo humano?
en qu situaciones? cul es el origen de la otra sustancia?

Figura 5. Accin de las encefalinas y la morfina en cierto tipo de sinapsis qumica

Las drogas operan como neuromoduladores en la medida que estimulan o inhiben

la actividad sinptica a distintos niveles del proceso. En la figura 6 se resumen las
etapas de la funcin sinptica que pueden alterarse por drogas y se ejemplifica
con dos sustancias ampliamente reconocidas como drogas: anfetaminas (como
ejemplo de droga lcita) y cocana (como ilcita)

Figura 6. Etapas de la sinapsis qumica que pueden perturbarse por la presencia de drogas