21/04/2015

MEDICINA

Farmacologa
Tercera Unidad Temtica
SNC y Periferico

Antidepresivos
2015-I

TRASTORNOS
AFECTIVOS
ANTIDEPRESIVOS

Hilda Jurupe

Depresin hiptesis
monoaminrgica

Depresin hiptesis
monoaminrgica

ANTIDEPRESIVOS
MECANISMO DE ACCION

FARMACOS
Desipramina
Maprotilina
Nortriptilina

IMIPRAMINA es muy anticolinrgica inhibe similarmente la

recaptacin de Noradrenalina y 5HT

Fluoxetina
Paroxetina
Fluvoxamina
Sertralina
Citalopram
Escitalopram

DESIPRAMINA es: mucho menos anticolinrgica e inhibidora mas

potente de la recaptacin de la Noradrenalina y mas selectiva que la
imipramina,

3. Inhibido(res de la recaptacin de 5HT- NA

( Inhibidores mixtos )

Imipramina (ADT)
Amitriptilina (ADT)
Venlafaxina

Los ATC se prescriben cuando no hay respuesta a los ISRS

Mortalidad por sobre dosis mayor.

4. Antiserotoninrgicos 5HT2A

Mirtazapina
Trazodona

5. Inhibidores irreversibles de la MAO

Tranilcipromina ,
Fenelcina
Moclobemida

1.Inhibidore.de la recaptacin de Noradrenalina

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS (ADT)
2. Inhibidores de la recaptacin de 5HT
( Inhiben el transportador de serotonina

6. Inhibidores reversibles de la MAO A

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ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS Y OTROS CICLICOS

FARMACOCINETICA
Absorcin :

FARMACODINAMIA ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS ( ATC)

Oral completa

Los niveles plasmticos de imipramina , su metabolito

desipramina nortriptilina se correlacionan con la
eficacia clnica
t 1/2 : 9 14 horas
En ancianos la depuracin est

la toxicidad

* En pacientes normales : No elevan el estado de nimo ,

producen sedacin y somnolencia con bajas dosis

* En pacientes deprimidos : recin en 2 a 4 semanas mejoran el

estado de nimo , el nivel de inters y el sentimiento de
placer al realizar actividades

Biotransformacin : desmetilacin , hidroxilacin,

conjugacin
Excrecin : 40% en 24 hs. y el resto en 72 hs.

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Comparten entre s las propiedades farmacolgicas
Bloquean el mecanismo de recaptura inhibiendo el receptor del
transportador de las monoaminas conducindolas al botn sinptico.

Efectos sobre recaptura son rpidos y no coinciden con el inicio de

accin antidepresiva ( 15 das)

MECANISMOS DE ACCION DE ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

regulacin negativa ( down regulation ) de receptores beta corticales
cerebrales
TRICICLICOS

IMAO

TRAZODONA

MIANSERINA

Inducen cambios importantes en los receptores coincidentes con el

inicio de su accin antidepresiva
Regulacin negativa ( down regulation ) de receptores alfa 1 , 2, Beta 1 y
5HT2
corticales cerebrales

ELECTROSHOCK

Aumentan el tono noradrenrgico

Down regulation

DESACOPLE

Gs ADENILATOCICLASA

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

SINTOMA

MECANISMO

Psicosis y agitacin

de la transmisin dopaminrgica

Alteracin de la fun. sexual

Bloqueo de la recaptacin de 5HT y NA

Excitacin autonmica

Aumento de la transmisin adrenrgica

Nauseas, diarrea, ansiedad

Bloqueo serotoninrgico

Sequedad de boca ,visin

borrosa, alteraciones de la
acomodacin, estreimiento,
retencin urinaria, taquicard.
Dificultades de la atencin y
memoria

Bloqueo de los receptores muscarnicos

Bloqueo receptores muscarnicos en SNC

Hipot. Ortost. taquic reflej.

Taq. Sinusal , supraventricul.
y ventricular

Bloqueo alfa -1
Parecido estructural con la quinidina (alteraciones del ECG)

Sedacin , de peso
el umbral convusivo

Bloqueo H1

USOS CLINICOS ADT

1.Trastorno obsesivo compulsivo
( clomipramina )
2.Estados de agitacin (
imipramina )
3. Sndrome de dolor crnico:
neuralgia al trigmino , dolor
postraumtico (amitriptilina y
nortriptilina dosis bajas de 75
mg/ dia , venlafacina )
4. Enuresis ( imipramina )
5.Trastornos de hiperactivid. Con
deficit de atencin en nios y
adultos (imipramina, desipramina
, nortriptilina )

INTERACCIONES
ADT con :

Respuesta

1. IMAO

Hipertensin e
hiperpirexia

2. Aminas
hipertensoras

Crisis hipertensivas

3. Carbamaz. u otros
inductores
[las plasmticas de
enzimticos
los ATC ]
4.Inhibidores
selectivos de la
recaptacin de 5HT

Elevan al doble las

[ATC] los efectos
adversos

5. Clonidina

El efecto
antipertensivo de
Clonidina

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ELECCION DEL FARMACO

SINTOMAS DE SUPRESION

ADT

En pacientes que reciben mas de 150 mg de

imipramina durante 2 meses , la supresin

abrupta produce ansiedad, insomnio , escalofrios,

mialgias, coriza ,trastornos TGI
Se presentan despus de 28horas de retirado el frmaco

Depende de la tolerancia del paciente a los efectos adversos y

presencia de enfermedades concomitantes
La amitriptilina y amoxapina por sus efecto sedantes cuando hay
insomnio , excitacin ,y produce menos hipotensin
La desipramina tiene escasos efectos anticolinrgicos puede
preferirse en pacientes con glaucoma o hipertrofia prosttica
La imipramina es especialmente til en casos de depresin inhibida
Los bloqueadores del receptor 5HT 2 A pueden ser mejores cuando la
depresin est asociada a estados de ansiedad y trastornos de
sueo y en pacientes que no aceptan los ISRS porque producen
disfuncin sexual

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE

NEUROTRANSMISION SEROTONINERGICA

SEROTONINA (ISRS)

1. FARMACOCINETICA
ABSORCION :
En TGI ( lenta sertralina )
Unin a protenas 77 99%
t1/2 plasmtica : Sertralina y paroxetina

24 horas

Fluvoxamina : 15 horas
Fluoxetina : 72 horas
Distribucin la liposolubilidad favorece la difusin por las membranas biolgicas ,se
unen 90% proteinas
Biotransformacin : extenso metabolismo heptico
fluoxetina ( metabolito activo duracin 7-15 dias

Mecanismo de accion de los isrs

INHIBIDORES SELECTIVO DE LA RECAPTURA DE SEROTONINA
Ventajas de los ISRS frente a los
ATC :
No tienen actividad importante
anticolin. ,ni antialfa- adrenr., ni
antihist.

RAMs ADVERSAS DE ISRS

Nauseas

y vmitos , aumento de
ansiedad , cefaleas.

Carecen de efectos cardiotxicos

Disfuncin sexual : anorgasmia en

Menos txicos en sobredosis

mujeres , retardo o ausencia de

eyaculacin en el varn

Caractersticas
* Fluoxetina vida media mas larga
Sertralina y citalopram : pocas
interacc.
Fluvoxamina, paroxetina : mas
sedantes

Reacciones menores : Insomnio ,

extrapiramidales ,inquietud motora

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INTERACCIONES DE LOS ISRS

Uso Clnicos adicionales de los ISRS

Trastornos de ansiedad

Paroxetina y fluoxetina : inhibiben de la CYP2D6 al doble las [de los

ATC]

Profilaxis del trastorno de pnico

Fobia social generalizada
Trastorno de ansiedad generalizada
Trastorno obsesivo-convulsivo

Inhibicin de las enzimas CYP3A4 interfiere con la depuracin del

alprazolam y de CYP2C interfiere con la depuracin del diazepam

Trastornos del control de impulsos

Aumentan la toxicidad de la warfarina , digoxina por desplazamiento

de su unin a protenas

Bulimia nerviosa , ludopata, limite de la

personalidad
Trastornos por sustancias
Neurotoxicidad por extasis y otras anfetaminas
Prevencin de recadas de alcoholismo

Debe esperarse: 2 semanas para sertralina , paroxetina , fluvoxamina

y 5 semanas con fluoxetina para pasar a un tratamiento con IMAO y
evitar un sndrome hipermetablico
El sndrome hipermetablico serotoninrgico se caracteriza por :
hiperpirxia, confusin, agitacin, rigidez muscular, mioclonas e
inestabilidad autonmica,

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
(IMAO )
MAO A Sustratos : 5HT , NA , Tiramina

INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA (IMAO )
[ NA , 5HT, DA]

MAO B Sustratos DA , 5HT

En el encfalo predomina la MAO A intracelular
MAO B extracelular

1. FARMACOCINETICA

NA desensibiliza los receptores alfa-2 de

las terminaciones presinpticas 5HT la
velocidad de activacin neuronal

CONTRAINDICACIONES DE LOS
IMAO

REACCIONES ADVERSAS IMAO

Toxicidad
fenelcina

Aumentan la eliminacin de vit. B6

neurotoxicidad
neuropatias
perifricas
(fenelcina ) en los
acetiladores rpidos

Absorcin fcil en el TGI Inicio de accin lenta

Los hidrazinicos como la fenelcina se

metabolizan por acetilacin

heptica con

Hipotensin ortosttica

Insuficiencia heptica grave

Epilepsia
Feocromocitoma

Inhibidor metablico

Enfermedad cardiovascular
Nios, ancianos, pacientes
debilitados

Excrecin lenta
Los de accin irreversible : larga duracin

INTERACCIONES DE LOS IMAO

Aumentan la actividad de adrenrgicos de accin directa o

indirecta
hipertensin , taquicardia, agitacin, cefalea
occipital , hemorragia intracraneal ocasional ( secundara al de
PA )

Alimentos que contienen tiramina ( queso aejos, protenas

degradadas,levadura y extractos de protenas, mani, higos ,
platanos maduro crisis

Alcohol : los IMAO potencian el efecto del alcohol

USOS CLINICOS DE LOS

IMAO
Cuando hay intolerancia o
falta de respuesta a los ATC
u otros antidepresivos
En depresin atpica
(letargia , reactividad del
estado de nimo ,
hipersensibilidad al rechazo
, aumento de sueo ,
hiperfagia)
Narcolepsia

Frmacos de venta libre ( antitusgenos, para

resfriado comn)

el

Sndrome serotoninrgico : con los ISRS , triptofano

(confusin , inquietud, espasmos, mioclnicos ,
aumento de temperatura corporal )

Trastornos obsesivoscompulsivos
Administrar en horarios
diurnos (producen insomnio
)

Gestacin y lactancia
En gestacin se darn solamente cuando sea
estrictamente necesarios ( todos los antidepresivos
atraviesan la placenta)
* Se reporta casos de sndrome de retirada
perinatal
Entre los heterocclicos se prefieren desipramina y
nortriptilina ( menos actividad colinrgica y menos
riesgo de hipotensin ortosttica )
Entre los ISRS, no se reporta malformaciones con la
fluoxetina
No se aconseja dar en lactancia sino es totanmente
necesario)