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Fortaleza-Cear
2015
REA
SADE
do
grau
de
ESPECIALISTA
FARMACOLOGIA CLNICA.
Orientador - Prof. Dr. Rivelilson Mendes de Freitas.-
Fortaleza-Cear
2015
EM
REA
SADE
do
grau
de
ESPECIALISTA
FARMACOLOGIA CLNICA.
Data da aprovao: _____/________/________
Banca Examinadora:
------------------------------------------------------------------------------------------Orientador - Prof. Dr. Rivelilson Mendes de Freitas.
------------------------------------------------------------------------------------------Professor
------------------------------------------------------------------------------------------Professor
------------------------------------------------------------------------------------------Fortaleza-Cear
EM
AGRADECIMENTOS
A Faculdade ATENEU em Fortaleza, por desenvolver ao longo de seis turmas o projeto
de PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM FARMACOLOGIA CLNICA
objetivando fundamentalmente: Capacitar profissionais da rea da Sade (Medicina,
Enfermagem, Odontologia, Psicologia, Farmcia, Biomedicina, Fisioterapia e Educao
Fsica) e das Cincias da Vida (Biologia) em Farmacologia Clnica, bem como
promover e estimular a prtica da Farmacologia Clnica nas instituies pblicas e
privadas, no intuito de promover, proteger e recuperar a sade dos usurios dos servios
de ateno sade durante o tratamento de diferentes processos patolgicos. No
podemos perde de vista a gratido pessoal que devemos aos ilustres docentes, mestres e
doutores que incentivaram a produo do conhecimento durante a trajetria de formao
na Farmacologia Clnica. Dessa laboriosa convivncia, o subscritor desta produo
acadmica passou a viver a base da pesquisa que o leva a temtica Uso racional de
medicamentos na medicina geral e especializada, abertura para seu doutorado em
Cincias Biomdicas.
em
metade
dos
casos. Documento
da
RESUMO
A morbimortalidade relacionada a medicamentos um importante problema de sade
pblica. A responsabilidade pela proviso responsvel da farmacoterapia com o objetivo
de alcanar resultados definidos que melhorem a qualidade de vida dos pacientes, se
constitu em um seguimento de prtica de Ateno farmacutica. Nesse sentido o
profissional de sade, prescritor ou no deve ter uma viso jurdica, poltica, tica e
cientfica de que a prtica da ateno farmacutica pode reduzir os problemas
prevenveis relacionados a farmacoterapia. O pesquisador, no seguimento da
FARMACOLOGIA CLNICA deve de forma objetiva, no plano pedaggico e tico
discutir a importncia da ateno farmacutica como agente de promoo do uso
racional de medicamentos.
10
ABSTRACT
The morbidity and mortality related to drugs is a major public health problem.
Responsibility for the responsible provision of drug therapy in order to achieve defined
results that improve the quality of life of patients, is constituted in a followPharmaceutical care practice. In this sense the healthcare professional or prescriber
should not have a legal view, political, ethical and scientific that the practice of
pharmaceutical care can reduce preventable problems related to pharmacotherapy. The
researcher, following the CLINICAL PHARMACOLOGY should objectively, in the
pedagogical and ethical level to discuss the importance of pharmaceutical care as
players of the rational use of medicines. The scientific production is characterized by its
growing volume and rapid accumulation, hindering their integration into professional
practice in view of the need of professionals to critically analyze the reliability of
information in a timely manner. Thus, we must develop the ability to locate and access
information with updated evidence, in a fast, practical and reliable. The therapeutic
success in treating diseases depends on foundations so that the choice of treatment, drug
and / or non-medicated, the selection of scientific and rational drug considering its
effectiveness, safety and cost, as well as the appropriate prescription, availability timely,
the dispensation under appropriate conditions and the use by the user appropriately.
Thus, clinical decisions and the relationships established between professionals and
users are essential to the therapeutic effectiveness. This monograph developed over
training "in question" objective: technically Enhance Health professionals, empowering
them as social role in guiding the rational use of medicines in the prevention, diagnosis
and treatment of conditions in order to ensure greater therapeutic efficacy with minimal
risk to the patient, by deepening in Clinical Pharmacology. Finally: "If you want to start
tomorrow to change the practice and implement the evidence, prepare well: involve the
relevant public; develop a proposed change that is evidence-based, feasible and
attractive; study the main difficulties for successful change and select a set of strategies
and measures on different levels connected to the problem; undoubtedly work within
their resources and capabilities. Define measure of success indicators and monitor the
progress continuously or at regular intervals. Finally, be satisfied with a job that leads to
more effective care, efficient, safe and friendly for their patients. "Grol R. and J.
Grimshaw
11
12
Lista de Tabelas
Tabela I
Tabela II.
Tabela III
Tabela IV.
Tabela V
Tabela V..
Tabela VI
Tabela VII
13
14
Figura 38.
Figura 39.
Figura 40.
Figura 41.
Figura 42.
Figura 43.
Figura 44
Figura 45
Figura 46
Figura 47
Figura 48
Figura 49.
Figura 50.
Figura 52.
Figura 52.
15
Lista de Anexos
Anexo I..
Anexo II.
Anexo III...
Anexo IV...
Anexo V.
Anexo VI.
Anexo VII.
Anexo VIII.
Anexo IX.
16
Sumrio
Captulo I
Introduo teorizao do URM
1. INTRODUO. Farmacologia Clnica x Nossos Indgenas.
1.1 Em 1815, surgiu o termo FARMACOGNOSIA, criado por SEYLDER em sua
Analecta
1.1.1 HISTRIA utilizando ervas naturais no Brasil.
1.2 O avano da farmacologia clnica.
1.2.1 A farmacologia clnica, URM e ERROS DE MEDICAO.
1.2.2 A farmacologia clnica Medicamentos tradicionais, usos modernos.
1.2.2.1 Medicamentos tradicionais, usos modernos.
1.2.2.2 HOSPITAL Dispensao.
1.2.2.3 FARMCIA HOSPITALAR.
1.2.2.4 DROGA, FRMACO, MEDICAMENTO, REMDIO.
1.3 A contribuio da epidemiologia ao estudo do uso dos medicamentos nas
sociedades
1.4 A Farmacologia busca entender
1.5 E o USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS
1.6 Na Repblica Federativa do Brasil
1.7 Farmacoepidemiologia.
1.7.1 LISTA DE FRMACOS NO MERCADO.
1.7.1.1 Publicada lista de medicamentos similares intercambiveis.
1.7.1.2 Medicamentos isentos de prescrio mdica so um afronto a Sade Pblica.
1.7.1.3 Lista de medicamentos genricos
1.7.2 CONSELHO NACIONAL DE SADE RESOLUO N 338, DE 06 DE
MAIO DE 2004.
1.8 Medicamentos similares 1.9 Registro de medicamentos
1.10 Aspectos a serem considerados com relao ao uso de medicamentos
1.11 Medicamentos.
1.12. - MINISTRIO DA SADE
1.12.1 - Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA).
1.12.2 - Vigilncia sanitria.
1.12.3 - PODER DE POLCIA.
1.12.3 - Medicamentos e Sade Pblica.
1.12.3.1
- Medicamentos e Sade Pblica. LISTA DOS MEDICAMENTOS
DISTRIBUDOS PELA REDE PBLICA DE SADE.
1.12.3.2 Medicamentos e Sade Pblica.
Medicamentos falsificados e
recomendaes para os Protocolos de URM. Para a empresa e tire a sua dvida.
1.12.3.2.1 - Medicamentos Falsificados.
1.12.3.2.2 - Medicamentos Falsificados I
1.12.3.2.3 - Medicamentos Falsificados I Como orientar os usurios para se prevenir
17
18
19
2.2.18.1 Contraindicaes.
2.2.18.2 Precaues.
2.2.18.3 PREPARAO PARA INFUSO.
2.2.18.4 Doses e Infuso.
2.2.18.5 Monitorizao.
2.2.18.6 Complicaes.
2.2.19 Outros Trombolticos.
2.3 USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS. Fundamentao cientfica para
compreenso do contexto do URM.
2.3.1 TERAPIA TROMBOLTICA.
2.3.2 Plaquetas.
2.3.3 Cascata.
2.3.4 limitadores da coagulao:
2.3.5 Tratamento:
2.3.6 Fibrinolticos ou trombolticos.
2.4 Anticoagulantes Parentais. Heparina
2.4.1 Efeitos adversos.
2.4.2 Indicaes.
2.4.3 Desvantagens do uso da heparina.
2.4.4 Outros anticoagulantes parenterais.
2.5 Anticoagulantes Orais. Warfarim.
2.5.1 Mecanismo de ao.
2.5.2 Fatores que interferem nos efeitos do warfarim.
2.6 Anticoagulantes Orais. Aspirina. Mecanismo de ao.
2.7 Anticoagulantes Orais. Ticlopidina.
2.7.1 Anticoagulantes Orais. Mecanismo de ao.
2.7.2 Anticoagulantes Orais. Efeitos adversos.
2.7.3 Anticoagulantes Orais. Clopidogrel.
2.8 Inibidores da glicoprotena plaquetria.
2.9 USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS. Fundamentao cientfica para
fixao de
2.9.1 APRESENTAES.
2.9.2 COMPOSIO.
2.9.3 INFORMAES AO PACIENTE:
2.10 Reaes adversas no de medicamentos.
2.11 Farmacovigilncia e o URM.
2.12 Interaes Medicamentosas.
2.12.1 Importncia clnica.
2.12.2 Gravidade da interao.
2.12.3 Probabilidade de ocorrncia.
2.12.3.1 Efeito:
2.12.3.2 Mecanismo:
20
21
3.22.1. CIRURGIA.
3.22.1.1. CNCER DE CLON.
3.22.1.2. CNCER DE RETO.
3.22.2. QUIMIOTERAPIA.
3.22.3. RADIOTERAPIA.
3.23. OPES TERAPUTICAS POR ESTGIO CLNICO
3.23.1 CNCER DE CLON
3.23.2. CNCER DO RETO.
3.24. MONITORIZAO DO TRATAMENTO.
3.24.1. AVALIAO DA RESPOSTA TERAPUTICA.
3.24.2. CRITRIOS DE INTERRUPO DO TRATAMENTO.
3.24.3. ACOMPANHAMENTO PS-TRATAMENTO.
3.25. REGULAO/CONTROLE/AVALIAO PELO GESTOR.
3.26. QUIMIOTERAPIA PALIATIVA ADULTO
3.27. QUIMIOTERAPIA PRVIO (NEOADJUVANTE) 3.28. QUIMIOTERAPIA ADJUVANTE (PROFILTICA) ADULTO.
3.29. - Referncia Bibliogrfica.
3.30 -Emps o questionamento se posiciona nas respostas as questes.
3.30.1 - Resposta.
3.30.2 Preliminares para fins didticos.
3.30.3 Da medicao.
3.30.3.1 Fluoruracil 500 mg C/5 ampolas-10 ml Fluordopa.
3.31 Questo: Quais s principais interaes farmacocinticas.
3.32 Questo: Os mecanismos de ao (farmacodinmica).
3.33 Questo: A qual grupo de quimioterpico o medicamento pertence.
3.34 Como Respostado acima os aspectos da quimioterapia adjuvante
3.35 Preliminares para fins didticos.
3.36 Questo: Quais s principais interaes farmacocinticas.
3.37 Questo: Os mecanismos de ao (farmacodinmica).
3.37.1 A IMPLICAO DO CIDO FLICO NA ONCOGNESE
3.38 Aos mdicos e farmacologista clnico, ateno.
3.39 Efeitos colaterais de Leucovorina Clcico Injetvel
3.40 - (*)Folato.
3.41 Recomendaes Nutricionais de folato
3.42 Referncia Bibliogrfica.
3.43 Estabelecidas s respostas para os aspectos da quimioterapia adjuvante
3.44 Questo: Quais s principais interaes farmacocinticas.
3.45 Questo: Os mecanismos de ao (farmacodinmica).
3.46 Questo: A qual grupo de quimioterpico o medicamento pertence.
3.47 Questo: Citar as principais contraindicaes reaes adversas destes
medicamentos.
3.48 Bibliografia Complementar.
22
23
3.53 VIMBLASTINA.
3.54 DACARBAZINA.
3.55 Literatura Suplementar.
3.56 Concluindo.
Bibliografia Geral..
24
Captulo I
25
26
27
28
29
30
31
32
Origem
Distrbio Tratado
Digital
Dedaleira-purprea
Insuficincia cardaca
Quinina
Casca de Cinchona
Malria
Alcalides da vinca
Pervinca
Cncer
Insulina
Urocinase
Cogulos sangneos
pio
Papoula
Dor
33
34
1.
Do baixo alemo droghe vate, expresso que
designava o recipiente onde se guardavam as ervas
secas(SKINNER, H.A. - The origin of medical terms,
2.ed. Baltimore, Williams & Wilkins, 1961, p. 146);
2.
Do neerlands droog, que quer dizer
seco(BLOCH, O.,VON WARTBURG, W. - Dictionnaire
tymologique de la langue franaise, 7.ed. Paris, Presses
Universitaires de France, 1986);
3.
Do cltico, com a acepo de m qualidade.
Falam a favor desta hiptese os vocbulos droug em
breto, e droch em irlands(COROMINAS, J. - Breve
diccionario etimolgico de la lengua castellana, 3.ed.,
Madrid, Ed. Gredos, 1980).
Qualquer que seja o seu timo, o termo droga, de acordo com a maioria dos lxicos,
designa a substncia ou matria da qual se extrai ou com a qual se prepara determinado
medicamento. Pedro Pinto, professor de Farmacologia e profundo conhecedor de nosso
idioma, assim define droga: "Farmacgeno. Depois de certa manipulao, ou de
manipulaes, se transmuda em medicamento, ou em profrmaco (PINTO, P. A. Dicionrio de termos farmacuticos. Rio de Janeiro, Ed. Cientfica, 1959). De droga
formou-se drogaria. interessante seguir ao longo do tempo a evoluo semntica de
palavra drogaria. Drogaria significava inicialmente uma coleo de drogas(MORAES
SILVA, A. - Dicionrio da lngua portuguesa. Lisboa, 2.ed. Typographia Lacerdina,
1813). De coleo de drogas passou a designar o local onde se guardavam as drogas e,
finalmente, o comrcio de drogas(VIEIRA, D. - Grande dicionrio portugus ou
Tesouro da lngua portuguesa. Porto, Ernesto Chardron e Bartholomeu H. de Moraes,
1871-1874). Atualmente chamamos drogaria ao estabelecimento comercial onde se
vendem medicamentos e outros produtos acabados, como cosmticos e perfumarias,
prontos para serem usados. Torna-se, assim, compreensvel a mudana de significado
que est ocorrendo com a palavra droga. Droga tambm quer dizer coisa de pouca valia.
Esta acepo bem antiga em nossa lngua, o que traduz, sem dvida, a sabedoria
popular. No sculo XX a palavra droga ganhou um novo significado, passando a ser
empregada como sinnimo de txico. O verbo drogar e o seu particpio passado,
drogado, expressam, respectivamente, o uso de txicos e o estado decorrente da ao
deste. O termo frmaco a traduo do grego phrmakon, que tanto designa
medicamento como veneno, ou seja, qualquer substncia capaz de atuar no organismo,
seja em sentido benfico ou malfico. Este duplo sentido demonstra a arguta percepo
dos gregos. Frmaco, como sinnimo de medicamento, pouco empregado em
linguagem comum, estando ausente da maioria dos dicionrios contemporneos. Em
linguagem mdica tem sido utilizado de preferncia com sentido restrito, para designar
uma substncia nica, orgnica ou inorgnica, de composio conhecida. Nesta acepo
no pode ser considerado sinnimo de medicamento. De phrmakon derivam vrias
35
36
independente do mtodo, objetivo ou escopo, visam esclarecer tais aspectos. Eles nos
oferecem uma viso geral, ou de particularidades da questo do uso de medicamentos
em uma dada sociedade. Se buscarmos a distino entre um momento descritivo e outro
analtico da prtica epidemiolgica, poderamos aproximar a idia dos EUM do
primeiro, como o traar de caminhos para definio de hipteses mais fechadas sobre a
determinao desse consumo.
1.4 - A Farmacologia busca entender os efeitos das drogas e a sua aplicao aos seres
humanos afeita Farmacologia Clnica. Ainda que se utilizasse de grupos de pessoas,
dentro do esprito da busca de uma consistncia estatstica para suas observaes, o foco
da ateno de ambas est no indivduo. O princpio fundamental da individualizao na
teraputica exige, no entanto, parmetros para a relativizao dos riscos e dos benefcios
e para a determinao de margens de segurana com relao obteno dos resultados
objetivados, necessidades que as aproximam das potencialidades do raciocnio e
metodologia epidemiolgica. Nas palavras de Strom(Strom BL., 1994)a
"Farmacoepidemiologia pode ser til na proviso de informaes sobre os efeitos
benficos e perigosos de qualquer droga; permitindo assim melhor compreenso da
relao risco-benefcio para o uso de qualquer droga em qualquer paciente". Isso porque
a Farmacoepidemiologia definida por esse autor como "o estudo do uso e os efeitos
das drogas em um largo nmero de pessoas".
Os medicamentos representam boa parcela dos gastos pblicos com sade e no so
substncias incuas. Essas so as duas principais razes pelas quais, cada vez mais, se
reconhece a necessidade e a importncia dos estudos que analisam os tratamentos
medicamentosos, em especial nos hospitais, e os dados relativos ao consumo em si.
1.5 - E o USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS possibilita a aplicao da
farmacoeconomia e da farmacoepidemiologia como ferramentas no combate
utilizao inadequada de medicamentos e a gastos desnecessrios. A pesquisa ora
sintetizada nesta monografia como referencia, tornou possvel confirmar a importncia
da ocorrncia desses estudos de URM, especialmente em hospitais, visando reduo
do gasto com medicamentos. A deteco de desvios, ineficcia e eventos adversos com
a utilizao inadequada de medicamentos possibilita, em nvel macro, o
desenvolvimento de polticas governamentais e, em nvel micro, a realizao de
intervenes educativas ambas as medidas tendo como objetivo a utilizao dos
medicamentos de forma racional.
1.6 - Na Repblica Federativa do Brasil se tem notcias de poucos estudos sobre a
utilizao de medicamentos, sendo a maioria estudos quantitativa e apenas alguns
empregam o sistema ATC de classificao de medicamentos e a unidade de medida
Dose Dirios Definida.
A histria acadmica recente registra que os primeiros trabalhos realizados na dcada de
1980 por Simes e Farache Filho (1988) e Haak (1989), descrevem o impacto da
37
38
I.
39
40
41
42
1.7.1.2 Pblica.
http://www.eurofarma.com.br/pt/produtos/medicamentos-isentos-de-prescricao-medica/pagina
43
B
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.
VIII.
IX.
X.
44
XI.
XII.
XIII.
XIV.
XV.
XVI.
Bromazepam - Lexotam
Brometo de Ipratropio - Atrovent
Butilbrometo de escopolamina - Buscopan
Butilbrometo de escopolamina+Dipirona sdica - Buscopan composto
Bromidato de fenoterol - Berotec
Bromoprida - Digesan
C
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.
VIII.
IX.
X.
XI.
XII.
XIII.
XIV.
XV.
XVI.
XVII.
XVIII.
XIX.
XX.
XXI.
XXII.
XXIII.
XXIV.
XXV.
XXVI.
XXVII.
XXVIII.
XXIX.
XXX.
XXXI.
XXXII.
XXXIII.
XXXIV.
XXXV.
XXXVI.
XXXVII.
XXXVIII.
XXXIX.
XL.
Captopril - Capoten
Captopril + Hidroclorotiazida - Lopril D
Carbamazepina - Tegretol
Carbidopa/Levodopa - Sinemet
Carbocistena - Mucolitic
Carbonato de Ltio - Carbolitium
Carboplatina - Paraplatin / Biocarb / Tecnocarb
Carvedilol - Coreg
Cefaclor - Ceclor/Ceclor AF
Cefadroxila - Cefamox
Cefalexina - Keflex / Keforal
Cefalotina Sdica - Keflin neutro
Cefazolina Sdica - Kefazol
Cefotaxima Sdica - Claforan
Cefoxitina Sdica - Mefoxin
Cefpodoxima - Proxetil Orelox
Ceftazidima - Fortaz
Ceftriaxona Sdica - Rocefin
Cefuroxima Sdica - Zinacef
Cetoconazol - Nizoral
Cetoconazol + Dipropionato de Betametasona - Candicort
Cetoconazol + Dipropionato de Betametasona + Sulfato de Neomicina - Novacort
Cetoprofeno - Profenid
Ciclosporina - Sandimmun neoral
Ciclopirox olamina - Loprox
Cinarizina - Stugeron
Ciprofibrato - Oroxadin- lipless*
Cisplatina - Fauldcispla
Citalopram - Cipramil
Citrato de Fentanila - Fentanil
Citrato de Orfenadrina + Dipirona sdica + Cafena anidra - Dorflex
Citrato de Tamoxifeno - Nolvadex
Claritromicina - Klaricid]
Clioquinol + Hidrocortisona - Viofrmio-Hidrocortisona
Clonazepam - Rivotril
Cloreto de Potssio - Kloren
Cloridrato de Ambroxol - Mucosolvan
Cloridrato de Amilorida + Hidroclorotiazida Moduretic
Cloridrato de Amiodarona - Atlansil
Cloridrato de Amitriptilina - Tryptanol
45
XLI.
XLII.
XLIII.
XLIV.
XLV.
XLVI.
XLVII.
XLVIII.
XLIX.
L.
LI.
LII.
LIII.
LIV.
LV.
LVI.
LVII.
LVIII.
LIX.
LX.
LXI.
LXII.
LXIII.
LXIV.
LXV.
LXVI.
LXVII.
LXVIII.
LXIX.
LXX.
LXXI.
LXXII.
LXXIII.
LXXIV.
LXXV.
LXXVI.
LXXVII.
LXXVIII.
LXXIX.
LXXX.
LXXXI.
LXXXII.
LXXXIII.
LXXXIV.
LXXXV.
LXXXVI.
LXXXVII.
LXXXVIII.
46
LXXXIX.
XC.
XCI.
XCII.
XCIII.
XCIV.
XCV.
XCVI.
XCVII.
XCVIII.
XCIX.
C.
CI.
CII.
CIII.
CIV.
CV.
CVI.
D
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.
VIII.
IX.
X.
XI.
XII.
XIII.
XIV.
XV.
XVI.
XVII.
XVIII.
XIX.
XX.
XXI.
XXII.
XXIII.
XXIV.
XXV.
XXVI.
Deflazacorte - Calcort
Desogestrel - Cerazette
Desogestrel + Etinilestradiol - Mercilon/ Microdiol/ Gracial
Desonida - Desonol
Dexametasona - Decadron
Diazepam - Valium
Diclofenaco Colestiramina - Flotac
Diclofenaco Dietilamnio - Cataflam Emulgel
Diclofenaco Potssico - Cataflam
Diclofenaco Resinato - Cataflam
Diclofenaco Sdico - Voltaren / Artren
Dicloridrato de Cetirizina - Zyrtec
Digoxina - Digoxina
Dimeticona - Luftal
Dimeticona + Metilbrometo de Homatropina - Espasmo Luftal / Flagass Baby
Dinitrato de Isossorbida - Isordil
Dipirona Sdica - Novalgina
Dipirona Sdica + Cloridrato de Isometepteno + Cafena - Neosaldina
Dipropionato de Betametasona - Diprosone
Dipropionato de Betametasona + cido Saliclico - Diprosalic
Dipropionato de Betametasona + Fosfato Dissdico de Betametasona - Diprospan
Dipropionato de Betametasona + Sulfato de Gentamicina - Diprogenta
Docetaxel - Taxotere
Domperidona - Motilium
Dropropizina - Tussiflex
Dorflex
47
E
XXVII.
XXVIII.
XXIX.
XXX.
F
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.
VIII.
IX.
X.
XI.
XII.
XIII.
XIV.
XV.
Felodipino - Slendil
Fenitona - Hidantal
Fenobarbital - Gardenal
Fenoximetilpenicilina Potssica - Pen-Ve-Oral
Finasterida - Proscar/Propcia
Fluconazol - Zoltec
Flumazenil - Lanexat
Fluoruracila - Fluoro-uracil
Folinato de Clcio - Leucovorin
Fosfato de Clindamicina - Dalacin C / Dalacin V / Clinagel
Fosfato Sdico de Prednisolona - Prednisolon/Prelone
Fosinopril sdico - Monopril
Fumarato de Cetotifeno - Zaditen
Furoato de Mometasona - Elocom
Furosemida - Lasix
G
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
Gabapentina - Neurontin
Ganciclovir sdico - Cymevene
Genfibrozila - Lopid
Glibenclamida - Daonil
Glimepirida - Amaryl
Guaifenesina - Xarope Vick
H
I.
II.
III.
IV.
Haloperidol - Haldol
Hidroclorotiazida - Drenol
Hidrocortisona - Stiefcortil
Hidrxido de Alumnio - Pepsamar
I
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
Ibuprofeno - Advil
Ifosfamida - Holoxane
Imipenem + Cilastatina - Tienam
Indapamida - Natrilix
Isotretinoina - Roacutan
Itraconazol - Sporanox
48
L
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.
VIII.
IX.
X.
XI.
XII.
XIII.
Lamivudina - Epivir
Lamotrigina - Lamictal
Lansoprazol - Ogastro
Letrozol - Femara
Levofloxacino - Tavanic / Levaquin
Lisinopril - Zestril
Lisinopril + Hidroclorotiazida - Prinzide
Loratadina - Claritin
Loratadina + Sulfato de Pseudoefedrina - Claritin - D
Lorazepam - Lorax
Losartana Potssica + Hidroclorotiazida - Hyzaar
Losartan Potssico - Cozaar
Lovastatina - Mevacor
M
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.
VIII.
IX.
X.
XI.
XII.
XIII.
XIV.
XV.
XVI.
XVII.
XVIII.
XIX.
XX.
XXI.
XXII.
XXIII.
XXIV.
XXV.
N
I.
II.
III.
IV.
Naproxeno - Naprosyn/Flanax
Nevirapina - Viramune
Nimesulida - Nisulid
Nimodipino - Nimotop
49
V.
VI.
VII.
VIII.
IX.
X.
XI.
XII.
XIII.
Nistatina - Micostatin
Nistatina + xido de zinco - Dermodex
Nitrato de Isoconazol - Gyno-Icaden
Nitrato de Miconazol - Gyno-daktarin / Vodol
Nitrato de Oxiconazol - Oceral
Nitrazepam - Sonebon
Nitrendipino - Nitrencord
Nitrofural - Furacin
Norfloxacino - Floxacin
O
I.
II.
III.
IV.
V.
Ofloxacino - Floxstat
Omeprazol - Peprazol
Oxacilina Sdica - Staficilin-N
Oxaliplatina - Eloxatin
Oxcarbazepina - Trileptal
P
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.
VIII.
IX.
X.
XI.
XII.
XIII.
XIV.
XV.
Profenid
Paclitaxel - Taxol
Pamidronato dissdico - Aredia
Pantoprazol - Pantozol
Paracetamol - Tylenol / Vick Pyrena/ Tempra
Paracetamol + Cloridrato de Pseudoefedrina - Tylenol Sinus
Pentoxifilina - Trental/Trental Vert
Perindopril erbumina - Coversyl
Piperacilina Sdica + Tazobactam Sdico - Tazocin
Piroxicam - Feldene
Policresuleno + Cloridrato de Cinchocana - Proctyl
Pravastatina Sdica - Pravacol
Prednisona - Meticorten
Propionato de Clobetasol - Psorex
Propofol - Diprivan
R
I.
II.
III.
IV.
V.
Ramipril - Triatec
Ramipril + Hidroclorotiazida - Triatec D
Rifamicina - Rifocina
Risperidona - Risperdal
Roxitromicina - Rulid
S
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
Secnidazol - Secnidal
Sinvastatina - Zocor/Sinvascor
Succinato de Sumatriptano - Imigran
Succinato Sdico de Cloranfenicol - Arifenicol
Succinato Sdico de Hidrocortisona - Solu-cortef
Sulbactam Sdica + Ampicilina Sdica - Unasyn
50
VII.
VIII.
IX.
X.
XI.
XII.
XIII.
XIV.
XV.
XVI.
XVII.
XVIII.
XIX.
XX.
T
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
VII.
VIII.
IX.
X.
XI.
XII.
XIII.
XIV.
XV.
Z
I.
Zopiclona Imovane
51
52
53
54
55
56
57
substncias ativas que respondem juntas pelo efeito teraputico, sem a totalidade
simultnea das quais, o mesmo efeito no se alcana na plenitude. Um medicamento
fitoterpico aquele alcanado de plantas medicinais, onde se utiliza exclusivamente
derivados de droga vegetal tais como: suco, cera, exsudato, leo, extrato, tintura, entre
outros. O termo confunde-se com fitoterapia ou com planta medicinal que realmente
envolve o vegetal como um todo no exerccio curativo e/ou profiltico. Os fitoterpicos
so medicamentos industrializados e tem legislao especfica. uma mistura complexa
de substncias, onde, na maioria dos casos, o princpio ativo desconhecido. O simples
fato de coletar, secar, estabilizar e secar um vegetal no o torna medicamento
fitoterpico. Deste modo, vegetais ntegros, rasurados, triturados ou pulverizados, no
so considerados medicamentos fitoterpicos, em outras palavras, uma planta medicinal
no um fitoterpico. Tambm no so considerados fitoterpicos os chs,
medicamentos homeopticos e partes de plantas medicinais.
1.12.2 - Vigilncia sanitria.
Vigilncia Sanitria a parcela do poder de polcia do Estado destinado defesa da
sade, que tem como principal finalidade impedir que a sade humana seja exposta a
riscos ou, em ltima instncia, combater as causas dos efeitos nocivos que lhe forem
gerados, em razo de alguma distoro sanitria, na produo e na circulao de bens,
ou na prestao de servios de interesse sade. No Brasil, a definio legal de
vigilncia sanitria consentida pela lei federal n 8.080 de 19 de setembro de 1.990:
Entende-se, por vigilncia sanitria, um conjunto de aes capaz de eliminar, diminuir
ou prevenir riscos sade e de intervir nos problemas sanitrios decorrentes do meio
ambiente, da produo e circulao de bens e da prestao de servios de interesse da
sade, abrangendo: o controle de bens de consumo que, direta ou indiretamente, se
relacionem com a sade, compreendidas todas as etapas e processos, da produo ao
consumo; e o controle da prestao de servios que se relacionam direta ou
indiretamente com a sade.
A vigilncia sanitria de portos, aeroportos e fronteiras no um dever exclusivo ao
S.U.S podendo ser executada juntamente com a participao cooperativa da Unio.
1.12.3 - PODER DE POLCIA.
Para a realizao de determinados atos administrativos pela Vigilncia Sanitria
(fiscalizao, autuao, interdio, alvar, entre outros), vemos que estes se efetivam em
razo de um atributo especfico que a Administrao possui e que exercido por seus
agentes pblicos. Trata-se do que denominamos Poder de Polcia, que, nos dizeres de
Caio Tcito, significa o conjunto de atribuies concedidas Administrao Pblica
para disciplinar e restringir, em favor do interesse pblico, direitos e liberdades
individuais. J nas palavras de Temstocles Brando Cavalcanti, o Poder de Polcia
constitui limitao liberdade individual, mas tem por fim assegurar esta prpria
liberdade e os direitos essenciais do homem. Ver ANEXOS.
58
59
60
XVI.
XVII.
XVIII.
XIX.
XX.
XXI.
XXII.
XXIII.
XXIV.
XXV.
XXVI.
XXVII.
XXVIII.
XXIX.
XXX.
XXXI.
XXXII.
XXXIII.
XXXIV.
XXXV.
XXXVI.
XXXVII.
XXXVIII.
XXXIX.
XL.
XLI.
XLII.
XLIII.
XLIV.
XLV.
XLVI.
XLVII.
XLVIII.
XLIX.
L.
LI.
LII.
LIII.
LIV.
LV.
LVI.
LVII.
LVIII.
LIX.
LX.
LXI.
LXII.
LXIII.
61
LXIV.
LXV.
LXVI.
LXVII.
LXVIII.
LXIX.
LXX.
LXXI.
LXXII.
LXXIII.
LXXIV.
LXXV.
LXXVI.
LXXVII.
LXXVIII.
LXXIX.
LXXX.
LXXXI.
LXXXII.
LXXXIII.
LXXXIV.
LXXXV.
LXXXVI.
LXXXVII.
LXXXVIII.
LXXXIX.
XC.
XCI.
XCII.
XCIII.
XCIV.
XCV.
XCVI.
XCVII.
XCVIII.
XCIX.
C.
CI.
CII.
CIII.
CIV.
CV.
CVI.
CVII.
CVIII.
CIX.
CX.
CXI.
62
CXII.
CXIII.
CXIV.
CXV.
CXVI.
CXVII.
CXVIII.
CXIX.
CXX.
CXXI.
CXXII.
CXXIII.
CXXIV.
CXXV.
CXXVI.
CXXVII.
CXXVIII.
CXXIX.
CXXX.
CXXXI.
CXXXII.
CXXXIII.
CXXXIV.
CXXXV.
CXXXVI.
CXXXVII.
CXXXVIII.
CXXXIX.
CXL.
CXLI.
CXLII.
CXLIII.
CXLIV.
CXLV.
CXLVI.
CXLVII.
CXLVIII.
CXLIX.
CL.
CLI.
CLII.
CLIII.
CLIV.
CLV.
CLVI.
CLVII.
CLVIII.
CLIX.
63
CLX.
CLXI.
CLXII.
CLXIII.
CLXIV.
CLXV.
CLXVI.
CLXVII.
64
65
Somente com uma Vigilncia Sanitria efetiva e a atuao das polcias, Federal,
Estaduais e militares unidas podem reprimir o crime organizado do contrabando,
sonegao e falsificao de remdios.
66
67
68
69
Iconografias
Figuras 5/6
Figuras 7/8
Figuras 9/10
Figuras 11/12
70
Resolues
Medicamento
lote 1341P
Resolues
Medicamento
Princpio Ativo
MENTOL e CNFORA
Lote
0096P
Empresa/Estado
Motivo
Resolues
71
D.O.U de 24/7/2002
Medicamento
Princpio Ativo
MENTOL e CNFORA
Lote
1094P
Empresa/Estado
Motivo
Resolues
Medicamento
Princpio Ativo
Lavostatina
Lote
Todos
Empresa/Estado
Motivo
Data da Incluso
na Relao
2/2002
Medicamento
Princpio Ativo
Cefalexina
Lote
244994 K
Empresa/Estado
Motivo
Data da Incluso
na Relao
4/2000
Medicamento
Princpio Ativo
Ampicilina
Lote
Todos
Empresa/Estado
72
Motivo
Data da Incluso
na Relao
23/11/1999
Lote
261202
Tylenol
702518,
702723,
260743
701647,
701170
Pantelmin
susp
Pantelmin
comp
700173
Pantelmin
susp
702014
Tylenol
comp 750
mg
703504
Prepulsid
703799
Hismanal
702015
Identificao
No foi apagada a
expresso
AMOSTRA
GRTIS
Embalagem em
fasco plstico,
rotulagem
Apagada e cortada
a expresso
AMOSTRA
GRTIS
Apagada a
expresso
AMOSTRA
GRTIS
Apagada e cortada
a expresso
AMOSTRA
GRTIS
Apagada a
expresso
AMOSTRA
GRTIS
No foi apagada a
expresso
AMOSTRA
GRTIS
Produto em frasco
UF
------
Empresa
CGC
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
RJ
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
RJ
RJ
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
RJ
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
--------
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
------
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
------
JANSSEN-CILAG 51780484000170
73
Pantelmin
comp.
Tylenol
gotas
Stugeron
Tylenol
gotas
Prepulsid
Nizoral
comp
Tylenol
Pantelmin
susp
plstico, original
em Blister
703546
Apagada a
----expresso
AMOSTRA
GRTIS
700123
frasco e caixa
ES
legitimo e contedo
falsificado
96C03,
Embalagem rtulo MG
6058801
e teor do princpio
ativo abaixo do
declarado
703484
Embalagem,
MG
rotulagem e teor do
princpio ativo
abaixo do
declarado
varios
No cartucho lote ----1H010, 2 env, lote
2F005, 1 env.
1H010, todos com
a expresso
AMOSTRA
GRTIS
varios
O falsificado
----composto de 6
cartuchos do lote
243001, 4 do lote
2530038, no foi
apagada a
expresso
AMOSTRA
GRTIS
703207
Embalagem em
MG
frasco plstico,
rotulagem
Cartucho
Ambos apagada a RJ
lote 701170 expresso
Frasco lote AMOSTRA
702014
GRTIS
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
74
Prepulsid
7022199
Pantelmin
702701
Pantelmin
susp. Oral
700653
Nizoral
260682,
1496
Prepulsid
701220
Tylenol
comp 750
mg
800157
Tylenol
gotas
701647
Cetomax
250984
Novocilin
500 mg
96E18A
Gastrium 10 97H30
mg
Embalagem,
SP
rtulo, s/ copo
medida, cor da
suspenso
Embalagem,
SP
rtulo, copo
medida e cor da
suspensso
Apagada a
----expresso
AMOSTRA
GRTIS
Embalagem
MG,RJ
primria sem
cartucho,
rotulagem bula e
produto
Cartucho e rtulo MG
apagada a
expresso
AMOSTRA
GRTIS
Encoberta a
RJ
expresso
AMOSTRA
GRTIS
Raspada a
RJ
expresso
AMOSTRA
GRTIS
No apagada a
----expresso
AMOSTRA
GRTIS
Embalagem
MG
primria, sem bula,
rotulagem
Embalagem
RJ
primria, sem bula,
rotulagem
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
JANSSEN-CILAG 51780484000170
FARMACEUTICA
LTDA
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
75
Cefaliv
96E18A
Embalagem
MG
primria, sem bula,
rotulagem
Sorine
infantil
97C18A
Embalagem
MG
primria, sem bula,
rotulagem
Sorine
adulto
96C35
Embalagem
MG
primria, sem bula,
rotulagem
Geriaton G 96F11A
drgeas
Embalagem
MG
primria, sem bula
rotulagem
Combirom
gotas
98B04
Rotulagem e
apresentao
Gelusil M
96G13
Embalagem
MG
primria, sem bula,
rotulagem
RJ
Gastrium 10 97D20V
mg
Embalagen
MG
primria, sem bula,
rotulagem
Necamin
96F11A
Embalagem
RJ
primria, sem bula,
rotulagem
Sinutab
96E55
Embalagem
RJ
primria, sem bula,
rotulagem
Iskemil 3 mg 96F11A
Embalagem
Rj
primria, sem bula,
rotulagem
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
76
Brondilat
Pediatrico
96G13
Embalagem
RJ
primria, sem bula,
rotulagem
Dorilax
96A01
Apresentao e
rotulagem
Biofenac
95N54
Embalagem
RJ
primria sem bula,
rotulagem
Cefalium
96B08
Embalagem
RJ
primria, sem bula,
rotulagem
Mylanta
plus
93B17
Apresentao e
rotulagem
RJ
RJ
Biofenac LP 95N54
Embalagem
MG
primria, sem bula,
rotulagem
Biofenac
95N54
Embalagem
MG
primria sem bula
e rotulagem
Sorine
adulto
97D54
Apresentao e
rotulagem
Combiron
lquido
96C09
Apresentao,
RJ
cracteristica fsicoqumica, rotulagem
Tandrilax
970108
Embalagem
RJ
primria, sem bula,
rotulagem
Digeplus
95J14
Embaqlagem
RJ
RJ
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
77
96F15
Apresentao,
rotulagem
Famox 40
mg
95N54
Apresentao e
rotulagem
Energivit
96D10
Apresentao e
rotulagem
RJ
Combiron
7009
Apresentao,
rotulagem
RJ
Accuvit
97111843X Apresentao e
rotulagem
Novocilin 96C10
bals. 250 mg
RJ
RJ
Apresentao e
rotulagem
RJ
Apresentao,
caracteristica
fsico-qumica,
rotulagem
Isketan
no consta Apresentao,
caracteristca
fsico-qumico,
rotulagem
Gastrium 20 97H80
Apresentao,
mg
caracteristica
fsico-qumico,
rotulagem
Sorine inf 97D52
Apresentao e
rotulagem
RJ
Leucogem
97601
RJ
RJ
RJ
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
78
Mylantra
plus
96G13
Embalagem
MG
primria, sem bula,
rotulagem
Marcaina
0,5%
A207
Frascos diferentes CE
do original, possui
inscrio no fundo
frasco letra W,
rtulos dos frascos
com cantos retos,
letras no so
ntidas
Rotulagem,
CE
gravao no foi
"ink Jet"
Apresentao,
RJ
caracterisstica
fsico-qumica,
rotulagem
Rotulagem, textura CE
do rtulo, cdigo
de barras, tamanho
e formato das
letras
Apresentao,
RJ
caracteristica
fsico-qumica,
rotulagem
Apresentao.
RJ
Caracteristica
fsico-qumica,
rotulagem
Apresentao e
RJ
rotulagem
Xylocaina s/ N046
vaso
Xylocaina
1%
N001 e
N014/2
Xiyocaina
2% +
epinefrina
023
Asmax
DA46
Calman
CJ67
Trofanil
11226
Voltaren
Retard
27554
Embalagem
primaria
RS
FARMACEUTICOS
S/A
ACHE
60659463000191
LABORATORIOS
FARMACEUTICOS
S/A
ASTRA QUIMICA 45793403000173
FARMACEUTICA
LTDA
ATIVUS
64088172000141
FARMACEUTICA
LTDA
ATIVUS
64088172000141
FARMACEUTICA
LTDA
BIOGALENICA
51582724000121
QUIMICA E
FARMACEUTICA
LTDA
BIOGALENICA
51582724000121
QUIMICA E
FARMACEUTICA
79
Voltaren
Retard
26681
Embalagem
primria
RJ
Votaren
Retard
13871
Embalagem
primria
RJ
Anafranil
797801
Embalagem
primria e
rotulagem
RJ
Voltaren
Retard
27555
Embalagem
primria
RJ
Tegredol
200
36552
Embalagem
primria e
rotulagem
RJ
RJ
LTDA
BIOGALENICA
QUIMICA E
FARMACEUTICA
LTDA
BIOGALENICA
QUIMICA E
FARMACEUTICA
LTDA
BIOGALENICA
QUIMICA E
FARMACEUTICA
LTDA
BIOGALENICA
QUIMICA E
FARMACEUTICA
LTDA
BIOGALENICA
QUIMICA E
FARMACEUTICA
LTDA
BOEHRINGER
INGELHEIM
51582724000121
51582724000121
51582724000121
51582724000121
51582724000121
60831658002110
RJ
BOEHRINGER
INGELHEIM
60831658002110
RJ
BOEHRINGER
INGELHEIM
60831658002110
MS
BOEHRINGER
INGELHEIM
60831658002110
80
Oncilon AM 113186
Despacilina EM6107
400.000
Lopril D
comp
9614152
Proflam
comp 100
mg
122168,
122602,
119490
Lopril D
comp
123352
Bufferin
comp
118360
Naldecom
Hiconcil
TEA0541
Aspecto,
RJ
embalagem em
pote plstico,
rotulagem
O contedo do
SP
frasco era preto e
no cor de rosa
como deveria ser,
no continha
princpio ativo
Produto com o
MG
lacre PRODOTI
com rtulo
Despacilina BristoMyers Squibb
O frasco interno AL
no corresponde ao
frasco do produto e
sim
. " DIMETICONA
PRADONAZZI"
Embalagem, rtulo MG
raspado AMOSTRA
GRTIS
Retirado do rrulo SP
a expresso
AMOSTRA
GRTIS
Aspesto.
RJ
Embalagem e
rotulagem
Capsulas no lugar PR
de comprimidos,
embalagem
original
Apresentao e
RJ
rotulagem
Frasco diferente do MG
original, aspecto,
81
Capoten
120167,
120168
Trileptal
300 mg
Tegretol
35226
Cataflam
gotas
30841
Triaxin
96012A
Triaxin
96010A
Triaxin
97010A
Cefoxitina
Sdica
96008A
Antak
150mg c/
7D0402
36522
Espectrin
Suspenso
Blisters
40196
Zyloric
95B08
7F0709
embalagem em
pote plstico,
rotulagem
Retirada do rtulo SP
a expresso
AM0STRA GRTIS
Apresentao e
RJ
rotulagem
Caracteristicas
PB
fsico-qumicas e
macroscpicas
Aspecto,
RJ
embalagem e teor
do princpio ativo
abaixo do
declarado
Rotulagem
RJ
S.A
EUROFARMA
LABORATORIOS
LTDA
Rotulagem e
RJ.MG.S EUROFARMA
produto
P
LABORATORIOS
LTDA
Rotulagem
RJ
EUROFARMA
LABORATORIOS
LTDA
Rotulagem Produto RJ, MG, EUROFARMA
SP
LABORATORIOS
LTDA
embalagem,
RJ
GLAXO
rotulagem e
WELLCOME S.A
apresentao
embalagem,
SP
GLAXO
rotulagem e
WELLCOME S.A
apresentao
embalagem e
SP
GLAXO
rotulagem
WELLCOME S.A
embalagem,
RJ
GLAXO
rotulagem e
WELLCOME S.A
apresentao
Cartucho de cor
RJ
GLAXO
no caracteristica,
WELLCOME S.A
820120000135
61190096000192
61190096000192
61190096000192
61190096000192
33172560000182
33172560000182
33172560000182
33172560000182
33172560000182
82
Aerolin
Xarope
Aerolin
Xarope
Epivir
Epivir
Blisters
Novalgina
gotas
Novalgina
gotas
Novalgina
gotas
Novalgina
gotas
Novalgina
Rtulo, bula e
produto
7M1285
Ausncia de
MG
Cartucho, Bula e
rtulo diferente
6B70663
Ausncia de
MG
Cartucho, Bula e
rtulo diferente
WO207DC Embalagem
RS
externa raspada
CEME, produto
com distribuio
exclusiva pelo SUS
WO277EB Embalagem
RS
externa raspada
CEME, produto
com distribuio
exclusiva pelo SUS
7D0401
embalagem,
SP
rotulagem e
apresentao
N197 e B049 Apagada da
-----embalagem a
expresso
AMOSTRA
GRTIS
N198
Apagada a
RJ
expresso
AMOSTRA
GRTIS
B053
Diferenas np
-----rtulo,
Farmacutico
Responsvel, CGC,
e nome da Empresa
e n de lote
N184
Rotulagem e teor RJ
do princpio ativo
abaixo do
declarado
B097
Nome do
----
GLAXO
WELLCOME S.A
33172560000182
GLAXO
WELLCOME S.A
33172560000182
GLAXO
WELLCOME S.A
33172560000182
GLAXO
WELLCOME S.A
33172560000182
GLAXO
WELLCOME S.A
33172560000182
83
gotas
fabricante, CHC,
n de
registrodiferente na
embalagem externa
e interna
Novalgina B109
Nome do
---gotas
fabricante, CGC,
n de registro
diferente na
embalagem externa
e interna
Novalgina B049
Apagada a
-----comp
expresso
AMOSTRA
GRTIS da
embalagem
Plasil gotas 2N014
Tipo de tampa, tipo -----de frasco, no
apresenta a
expresso
AMOSTRA
GRTIS
Novalgina 1B181
Apagada a
RJ
gotas
expresso
AMOSTRA
GRTIS
Novalgina B085
Nome do
-----gotas
fabricante, CGC,
n de registro
diferente na
embalagem externa
e interna
Dorflex
sem
Apresenta-se em RJ
comp
identificao frascos plsticos ,
quando a
embalagem
original blister
Novalgina 11165
Embalagem escrita SC
gotas
em Espanhol,
produto falsificado,
contrabandeado do
QUIM FARMA
LTDA
84
Paraguai
Apresentaom e
rotulagem
Novalgina
sol orasl
9803195
RJ
Novalgina
gotas
B179
Apresentao e
rotulagem
RJ
Novalgina
gotas
980200128 Apresentao e
ro0tulagem
RJ
Novalgina
gotas
98022481
Apresentao e
rotulagem
RJ
Novalgina
gotas
98022481
Apresentao e
rotulagem
RJ
Novalgina
gotas
B115
Novalgina
sol oral
ilegivel
Novalgina
gotas
N051
Diferenas no
RJ
rtulo,
Farmacutico
Responsvel, CGC,
e nome da
Empresa, n de
lote.
Apagadas as
RJ
informaes sobre
lote, fabricao, e
validade
Apresentao e
RJ
rotulagem
Tanacan F 9801001
Apresentao e
Rotulagem
RJ
Mucolin
xarope
adulto
9705010
Apresentao e
rotulagem
RJ
Iruxol
970813
Produto legtimo,
cartucho
falsificado
RJ
85
Espasmo
Silidron
9707226
Ampicilina 148
500 mg
Premarim
512
Nordette
EO737A Cartucho
97020 Blister
6538
Advil
Embalagem,
RJ
rotulagem e
ausncia de
princpio ativo
Apresentao,
RJ
caracteristica
fsico-qumica,
rotulagem
Rotulagem e prazo RN
de validade
Cartucho, cor do RJ
comprimido, cor do
blister
Rotulagem e prazo MG
de validade
Propanolol 759
40 mg
Apresentao e
caracteristica
fsico-qumica
Amplimed
caps.
O produto
RS
falsificado tem a
forma de
comprimido e o
original capsulas
Embalagem, bula, RJ
drgeas, produto
Embalagem
RJ
primria e
rotulagem
010
Citoneurim 97045
5000
Floxacin
9670883A
RJ
Mevacor
96988
Embalagem
primria e
rotulagem
MG
Floxacin
96081548
Embalagem
RJ
LTDA
LAB ENILA IND. 39547575000174
COM. DE PROD.
QUIMICOS FARM
AS
LABORATRIO 62041090000116
NERVET LTDA
LABORATORIOS 61072393000133
WYETHWHITEHALL
LTDA
LABORATORIOS 61072393000133
WYETHWHITEHALL
LTDA
LABORATORIOS 61072393000133
WYETHWHITEHALL
LTDA
LABORATORIOS 61072393000133
WYETHWHITEHALL
LTDA
MEDQUIMICA
17875154000120
INDS
FARMACEUTICAS
LTDA
MERCK S/A INDS
QUIMICAS
MERCK SHARP &
DOHME INDL
EXPORTADORA
LTDA
MERCK SHARP &
DOHME INDL
EXPORTADORA
LTDA
MERCK SHARP &
33069212000184
45987013000134
45987013000134
45987013000134
86
primria e
rotulagem - Rtulo
MERCK & CO
Embalagem e teor RJ
do princpio ativo
abaixo do
declarado
Aspecto,
RJ
embalagem e
rotulagem
Floxinol
H968
Decadron
9610772,
96071496
Aldomet
96071496, Embalagem
96101772V, primria
96071496
RJ
Moduretic
96101772V Embalagem
primria
MG
Decadron
elixir
96071496
aspecto embalagem RJ
e rotulagem
Aldomet
96088
Embalagem
primria
MG
Saquinavir B222,
223,114
Embalagem
externa raspada
CEME, produto
RS
Bactrim F
711773
Apresentao,
RJ
Caracteristicas
fsicoqumicas,rotulagem
Bactrim
733626
Cartucho, nome do MA
Farmacutico, bula
e produto
DOHME INDL
EXPORTADORA
LTDA
PROD FARMA
MILLET ROUX
LTDA
3338812000160
PRODOME
48382873000132
QUIMICA E
FARMACEUTICA
LTDA
PRODOME
48382873000132
QUIMICA E
FARMACEUTICA
LTDA
PRODOME
48382873000132
QUIMICA E
FARMACEUTICA
LTDA
PRODOME
48382873000132
QUIMICA E
FARMACEUTICA
LTDA
PRODOME
48382873000132
QUIMICA E
FARMACEUTICA
LTDA
PRODUTOS
33009945000123
ROCHE
QUIMICOS E
FARMACEUTICOS
S/A
PRODUTOS
33009945000123
ROCHE
QUIMICOS E
FARMACEUTICOS
S/A
PRODUTOS
33009945000123
ROCHE
QUIMICOS E
FARMACEUTICOS
87
RJ
Pamelor 2 50904
mg/ml sol
oral
Melleril 200 36652
mg
Apresentao e
rotulagem
RJ
S/A
PRODUTOS
33009945000123
ROCHE
QUIMICOS E
FARMACEUTICOS
S/A
PRODUTOS
33009945000123
ROCHE
QUIMICOS E
FARMACEUTICOS
S/A
SANDOZ S A
60844800000101
Apresentao,
caracteristica
fsico-quimica,
rotulagem
Apresentao
caracteristica
fsico-quimica,
rotulagem
Embalagem e
rotulagem
RJ
SANDOZ S A
60844800000101
RJ
SANDOZ S A
60844800000101
Xenical
s/n
Melleril 50 34799
mg
Produto sem
RS
registro no MS, no
foi distribuido pela
Empresa
RJ
SANOFI
WINTHROP
FARMA LTDA
Gyno 131
Embalagem e
RJ
SCHERING DO
Icaden
rotulagem
BRASIL QUIM.
FARMAC. LTDA
Microvlar 0000002222 Produto
SP, MG, SCHERING DO
RJ
BRASIL QUIM.
FARMAC. LTDA
Androcur 351
Caixa externa
RS, RJ, SCHERING DO
rotulagem produto MG
BRASIL QUIM.
FARMAC. LTDA
Tramal sol 9710098
Apresentao e
RJ
SEARLE DO
inj
rotulagem
BRASIL LTDA
Tramal
9802426
Apresentao e
RJ
SEARLE DO
cpsulas
rotulagem
BRASIL LTDA
Tramal
702001
Apresentao e
RJ
SEARLE DO
supositorios
rotulagem
BRASIL LTDA
Helmiben 04382
Embalagem e
RJ
SEARLE DO
40319394000160
56990534000167
56990534000167
56990534000167
59835099000101
59835099000101
59835099000101
59835099000101
88
NF comp
mast
Helmitem 06803
inf
Pletil comp 09753,
9709753,
970727-8
Cytotec
851910 12
Amoxil
Susp.
TAH 5068
Trioxina
707194
Cortisonal 700382
rotulagem
Embalagem e
rotulagem
Embalagem e
rotulagem
BRASIL LTDA
RJ
RJ
produto em
MG
"blister" c/10 comp
- Original frasco
plstico branco c/
28 comp. Produto
no distribuido
pela SEARLE,
provavelmente
contrabando.
Rotulagem
CE
diferente quando a
litografia e nome
do responsavel
tecnico
Ausncia da nome RJ
Amoxil 500mg nas
Cpsulas,
caracteristicas
fsico qumicas
Ausncia de
MG
Cartucho no selo
de Frasco, no selo
da Tampa Rtulo,
Registro no MS., N
de lote
Tamanho do
RJ
Frasco, cor da
tampa, rotulo,
Ausncia de
cartucho e Bula
Apresentao do RJ
produto e
rotulagem
.
.
SEARLE DO
BRASIL LTDA
SEARLE DO
BRASIL LTDA
59835099000101
SEARLE DO
BRASIL LTDA
59835099000101
59835099000101
SMITHKLINE
BEECHAM
BRASIL LTDA
33247743000110
SMITHKLINE
BEECHAM
BRASIL LTDA
33247743000110
UNIAO QUIM
60665981000118
FTCA NACIONAL
AS
UNIAO QUIM
60665981000118
FTCA NACIONAL
AS
UNIAO QUIM
60665981000118
89
Trioxina
707294
Diazepam 5 25297
mg
Fluimiucil
Oral
Diprivan
47435/4
971056
Tamanho do
Frasco, cor da
tampa, rotulo,
Ausncia de
cartucho e Bula
Rotulagem e
apresentao
RJ
Embalagem e
rotulagem
Embalagem
secundaria
RJ
RJ
CE
FTCA NACIONAL
AS
UNIAO QUIM
60665981000118
FTCA NACIONAL
AS
90
spray e gotas nasais. Via oftlmica: colrios, pomadas oftlmicas. Via cutnea: solues
tpicas, pomadas, cremes, loo, gel, e adesivos. Via auricular: gotas auriculares ou
otolgicas, pomadas auriculares. Via pulmonar: aerossol e nebulizao. Via vaginal:
cremes, pomadas e vulos; Via retal: supositrios e enemas.
1.15 Medicamentos - Uso Racional de Medicamentos - o uso consentido e correto,
seguro e efetivo do medicamento, a partir de um diagnstico preciso, resultando no
menor risco de aparecimento de reaes adversas para o usurio, e ao menor custo
possvel. Requisitos: indicao precisa, dose e via de administrao adequada e durao
do tratamento apropriada, com acompanhamento da utilizao.
1.16 Medicamentos - Uso Racional de Medicamentos - Em 1985, a OMS organizou
em Nairobi, uma conferncia internacional com representantes dos governos,
universidades, pacientes, consumidores, entidades profissionais e indstria
farmacutica. O objetivo era discutir a importncia dos pases formularem polticas de
medicamentos que promovessem o Uso Racional de Medicamentos.
1.17 Medicamentos - Uso racional de medicamentos: estratgia para sua promoo
Educativa: educao formal e permanente em farmacoterapia da equipe de sade;
elaborao e divulgao de material impresso independente sobre medicamentos;
realizao de eventos para discusso de problemas relacionados ao tema; De gesto:
estabelecer critrios para seleo, financiamento, aquisio, distribuio, prescrio e
dispensao de medicamentos; Normativas: controle de promoo e publicidade de
medicamentos; controle e orientao da prescrio; controle do registro,
comercializao e dispensao de medicamentos.
1.18 - Dados relevantes para compreenso do contexto histrico. Medicamento
Genrico.
Em pases como EUA, Alemanha e Inglaterra, os medicamentos genricos detm em
mdia mais de 30% de participao de mercado, em volume. Nos EUA, onde os
genricos j esto consolidados, a participao chega a 60% em volume.
O medicamento em discusso aquele que apresenta a mesma frmula e componentes,
mesma concentrao, forma farmacutica, apresentao, via de administrao e
biodisponibilidade do medicamento de referncia, podendo com ele ser intercambivel.
S pode ser produzido aps expirar a patente do medicamento de referncia.
comercializada com o nome da substncia ativa, denominao genrica conforme a
DCB ou DCI. A Biodisponibilidade indica a velocidade e a extenso de absoro de um
princpio ativo em uma forma de dosagem, a partir de sua curva de concentrao na
circulao sangunea ou sua excreo na urina ou outras vias.
1.19 - Medicamentos genricos.
Os genricos so cpias de medicamentos inovadores cujas patentes j expiraram. Sua
91
92
93
Vejamos:
Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
94
95
96
97
98
99
100
II.
III.
IV.
101
V.
VI.
VII.
VIII.
via.
Bioequivalncia: Corresponde ao estudo comparativo entre
medicamentos administrados por uma mesma via extravascular, que
avalia parmetros relacionados absoro do frmaco a partir da
forma
farmacutica
administrada.
Na
farmacocintica,
bioequivalncia um termo utilizado para avaliar a equivalncia
biolgica esperada in vivo de duas preparaes diferentes de um
medicamento. Se dois medicamentos so ditos bioequivalentes, isso
significa que se espera que eles sejam, para todas as intenes e
propostas, equivalentes teraputicos. Birkett (2003) definiu
bioequivalncia: "dois produtos farmacuticos so bioequivalentes se
eles so farmaceuticamente equivalentes e suas biodisponibilidades
(taxa e extenso da disponibilidade) aps a administrao na mesma
dose molar so similar a um nvel em que seus efeitos, a respeito da
eficcia e segurana, possam ser esperados ser essencialmente os
mesmos. A equivalncia farmacutica implica a mesma quantidade de
uma mesma substncia ativa, na mesma forma de dosagem, pela
mesma via de administrao e pelos mesmos padres comparveis."
Observao: O medicamento genrico considerado bioequivalente
ao medicamento de referncia quando comprovado que no existe
diferena
estatisticamente
significativa
entre
suas
biodisponibilidades, ou seja, em relao quantidade absorvida e
velocidade do processo de absoro. A bioequivalncia, na grande
maioria dos casos, garante a equivalncia teraputica entre o
medicamento genrico e o medicamento referncia, o que base
para a intercambialidade entre os mesmos. Na farmacologia, o
termo biodisponibilidade usado para descrever a frao de uma
dose administrada de uma droga no alterada que atinge a
circulao sistmica. uma das principais propriedades
farmacocinticas das drogas. Por definio, quando uma medicao
administrada intravenosamente, sua biodisponibilidade de 100%.
Entretanto, quando uma medicao administrada por outras vias
(como a via oral, por exemplo), sua biodisponibilidade diminui
(devido absoro incompleta e ao metabolismo de primeira
passagem). A biodisponibilidade uma das ferramentas essenciais
da famarcocintica, j que seu valor deve ser considerado quando se
calcula as doses para administrao de drogas por vias no
intravenosas.
Equivalente Teraputico: medicamentos com a mesma eficcia
clnica e o mesmo potencial para gerar efeitos adversos, em relao
referncia.
Pr-submisso: fase em que a empresa que deseja obter o registro
do medicamento genrico da Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria precisa apresentar um projeto destacando o protocolo de
estudo de estabilidade e validao do processo de fabricao;
metodologia analtica utilizada e o protocolo de estudo de
bioequivalncia, que devem cumprir normas pr-estabelecidas. O
procedimento visa garantir, entre outros, a segurana dos testes a
102
IX.
X.
Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
103
Emendas Constitucionais
Atos Complementares
Atos Institucionais
Vigncia
(Vide Emenda Constitucional n 1, de 17.10.1969)
(Vide Emenda Constitucional n 2, de 1972)
(Vide Emenda Constitucional n 12, de 1978)
O Congresso Nacional, invocando a proteo de Deus, decreta e promulga a seguinte.
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/constituicao/Constituicao67.htm#nova redaao
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/constituicao/Emendas/Emc_anterior1988/emc0169.htm
Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
104
105
106
107
de
108
Todo esse cuidado que cerca o registro dos genricos e se estende para as etapas de
produo e comercializao destes medicamentos se faz essencial para assegurar sua
principal propriedade: a intercambialidade. Tal propriedade consiste na prerrogativa dos
medicamentos genricos em substituir os medicamentos de referncia/inovadores
prescritos. Segundo determina a legislao, essa troca pode ser recomendada pelo
profissional farmacutico, no momento da venda.
No Brasil, a intercambialidade dos genricos foi definida pela ANVISA na Resoluo
391, de 9 de agosto de 1999(ANEXO V Medicamentos Genricos), posteriormente
republicada como a Resoluo RDC 135, de 29 de maio de 2003(ANEXO VII
Medicamentos Genricos). Nestas resolues citadas esto descritos os requisitos e
critrios tcnicos para registro de genricos, incluindo os procedimentos referentes
intercambialidade.
Observando todo o rigor da legislao estabelecida pela ANVISA, possvel concluir
que o grande trunfo do programa brasileiro de medicamentos genricos foi o de instituir
no pas uma categoria de medicamentos que alia qualidade a economia.
1.21 - Marco referencial para protocolos URM - USO RACIONAL DE
MEDICAMENTOS.
Para os protocolos futuros de USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS, encontramos
nas observaes de Strom, uma lio doutrinria cada desenho de estudo
epidemiolgico tem um papel apropriado no progresso cientfico.
Para exemplificar o autor remete questo: Os contraceptivos orais causam
tromboembolismo?.
Uma associao foi inicialmente sugerida por relato de casos e sries de casos e ento
foi explorada mais detalhadamente por anlises de tendncia e uma srie de estudos
caso controle. Posteriormente, investiu-se em estudos de coorte de longa durao e larga
escala, considerando a importncia dos contraceptivos orais, o nmero de mulheres que
os utilizavam e o fato de que as usurias eram predominantemente saudveis.
Ainda nos estudos acadmicos de Strom, a deciso de desenvolver um estudo
farmacoepidemiolgico pode ser considerada como semelhante deciso regulatria
sobre a aprovao de um medicamento para comercializao ou a deciso clnica quanto
prescrio de um medicamento.
Em cada caso a tomada de deciso envolve a ponderao dos custos e riscos da terapia
versus seus benefcios.
Os principais custos so obviamente os destinados ao desenvolvimento do estudo.
Dentre os riscos de desenvolver um estudo farmacoepidemiolgico esto possibilidade
de identificar uma reao adversa associada ao medicamento, quando de fato isto no
ocorre, ou prover falsas garantias quanto segurana do medicamento. Estes riscos
podem ser minimizados pelo desenho apropriado do estudo, por pesquisadores
capacitados e uma interpretao dos resultados obtidos apropriados e responsveis. Os
benefcios dos estudos farmacoepidemiolgicos envolvem quatro diferentes categorias:
regulatria, legal, clnica e comercial. Cada uma ser de importncia para diferentes
109
110
111
Figura 13 - Medicamentos
A cultura da automedicao, somada a geniosidade do marketing, expem inmeras pessoas
ao perigo. Pesquisa feita pelo Ministrio da Sade em novembro de 2008 relata que apenas
30% dos pacientes internados em Unidades de Terapia Intensiva conseguiram absorver os
princpios ativos que necessitavam. As causas do problema seriam o uso incorreto de
substncias durante vrios perodos da vida, onde o sistema imune perturbado, facilitando
assim intoxicaes, hipersensibilidade e resistncia de organismos nocivos.
Em 2004, o Brasil era o quarto pas do mundo na venda de medicamentos. A abertura
comercial, devido o Plano Real proporcionou ao pas importaes de vitaminas, sais minerais
e complementos alimentares. Os medicamentos so comprados, por indicaes de amigos,
matrias de jornais, revista, Internet ou indicao do balconista. O culto beleza impulsionou
as vendas de medicamentos para emagrecer e vitaminas.
A onda das psicoses, fez a classe mdia consumir antidepressivos sem recomendao mdica.
Antitrmicos, antiinflamatrios e analgsicos so os medicamentos mais utilizados, sem
qualquer tipo de orientao. Munhoz R.F.; Gatto A.M.; Fernades A.R.C; realataram em
estudo que um dos principais fatores que levam as pessoas a se automedicar achar que o
problema pouco importante, o que se transcreve em um grande risco prpria sade,
tambm relataram que a classe teraputica mais utilizada no grupo pesquisado foi a dos
analgsicos, seguida dos anti trmicos e antiinflamatrios e que a propaganda de
medicamentos influencia na automedicao.
Tendo em vista os problemas decorrentes da automedicao e principalmente quando esta
feita com uso de antibiticos (o que pode aumentar a resistncia do microrganismo e
transforma-los em uma bactria multirresistente), a Anvisa (Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria) em outubro de 2010, modificou algumas regras para a venda de antibiticos, que a
partir de ento passaram a ser vendidos em farmcias e drogarias apenas com receita mdica.
1.21.2 Concluso parcial.
Concluindo este primeiro captulo podemos dizer que existe instrumentos legais para o
desenvolvimento de PROTOCOLOS INSTITUTCIONAIS, no Brasil, com fins de
atingir prticas com finalidades de URM. Vejamos as normas vigentes em Controle
Sanitrio do Comrcio de Drogas, Medicamentos, Insumos Farmacuticos e Correlatos.
112
Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
113
114
115
116
a) farmcia;
b) drogaria;
c) posto de medicamento e unidade volante;
d) dispensrio de medicamentos.
Pargrafo nico. Para atendimento exclusivo a seus
usurios, os estabelecimentos hoteleiros e similares
podero dispor de medicamentos andinos, que no
dependam de receita mdica, observada a relao
elaborada pelo rgo sanitrio federal.
Art. 7 - A dispensao de plantas medicinais privativa
das
farmcias
e
ervanarias,
observados
o
acondicionamento adequado e a classificao botnica.
Art. 8 - Apenas podero ser entregues dispensao
drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos
que obedeam aos padres de qualidade oficialmente
reconhecidos.
CAPTULO III - Da Farmcia Homeoptica
Art. 9 - O comrcio de medicamentos homeopticos
obedecer s disposies desta Lei, atendidas as suas
peculiaridades.
Art. 10 - A farmcia homeoptica s poder manipular
frmulas oficinais e magistrais, obedecida a farmacotcnica homeoptica.
Pargrafo nico. A manipulao de medicamentos
homeopticos no constantes das farmacopias ou dos
formulrios homeopticos depende de aprovao do rgo
sanitrio federal.
Art. 11 - O Servio Nacional de Fiscalizao da Medicina
e Farmcia baixar instrues sobre o receiturio,
utenslios, equipamentos e relao do estoque mnimo de
produtos homeopticos.
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licena,
para
funcionamento
do
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Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
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Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
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Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
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dispensao
de
medicamentos
de
forma
fracionada. (Includo pelo Decreto n 5.348, de 2005)
Pargrafo nico. As farmcias e drogarias
podero fracionar medicamentos, desde que garantidas as
caractersticas asseguradas no produto original registrado,
ficando a cargo do rgo competente do Ministrio da
Sade estabelecer, por norma prpria, as condies
tcnicas e operacionais, necessrias dispensao de
medicamentos na forma fracionada. (Redao dada pelo
Decreto n 5.775, de 2006)
Art 10. permitida a outros estabelecimentos que
no farmcia e drogaria, a venda de produtos ou
correlatos, no enquadrados no conceito de droga,
medicamento ou insumo farmacutico, e que independam
de prescrio mdica.
CAPTULO III
Do Comrcio de Medicamentos Homeopticos
Art 11. O comrcio dos medicamentos homeopticos
est sujeito ao mesmo controle dos medicamento alopatas,
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CAPITULO VI
Do Receiturio
Art 35. Somente ser aviada a receita:
l - que estiver escrita a tinta, em vernculo, por
extenso e de modo legvel, observados a nomenclatura e o
sistema
de
pesos
e
medidas
oficiais;
ll - que contiver o nome e o endereo residencial do
paciente e, expressamente, o modo de usar a medicao;
lll - que contiver a data e a assinatura do profissional,
endereo do consultrio ou, endereo e o nmero de
inscrio no respectivo Conselho Profissional.
Pargrafo nico. O receiturio de medicamentos
entorpecentes ou a estes equiparados e os demais sob
regime especial de controle de acordo com a sua
classificao obedecer s disposies de legislao
federal especfica.
Art. 35. Somente ser aviada a receita mdica ou
odontolgica que: (Redao dada pelo Decreto n 793, de
1993) (Revogado pelo decreto n 3.181, de 1999)
I - contiver a denominao genrica do medicamento
prescrito; (Redao dada pelo Decreto n 793, de
1993) (Revogado pelo decreto n 3.181, de 1999)
II - estiver escrita a tinta, de modo legvel,
observadas a nomenclatura e o sistema de pesos e medidas
oficiais, indicando a posologia e a durao total do
tratamento; (Redao dada pelo Decreto n 793, de
1993) (Revogado pelo decreto n 3.181, de 1999)
III - contiver o nome e o endereo do
paciente; (Redao dada pelo Decreto n 793, de
1993) (Revogado pelo decreto n 3.181, de 1999)
IV - contiver a data e a assinatura do profissional,
endereo do seu consultrio ou residncia, e o nmero de
inscrio no respectivo Conselho Regional. (Includo pelo
Decreto n 793, de 1993) (Revogado pelo decreto n 3.181,
de 1999)
1 O receiturio de medicamentos entorpecentes ou
a estes equiparados e os demais sob regime de controle
especial, de acordo com a sua classificao, obedecer s
disposies da legislao federal especfica.(Includo pelo
Decreto n 793, de 1993) (Revogado pelo decreto n 3.181,
de 1999)
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Captulo II
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IV.
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Tabela 1
A concentrao teraputica situa-se entre as concentraes geradoras de efeito mnimo
164
eficaz (limite mnimo) e efeito txico (concentrao mxima tolerada, limite mximo).
A relao entra as concentraes teraputicas e txicas chamada ndice teraputico
(I.T.) do frmaco; medicamentos com amplo I.T. apresentam uma ampla faixa de
concentrao que leva ao efeito requerido, pois, as concentraes potencialmente
txicas excedem nitidamente as teraputicas, esta faixa de concentrao denominada
janela teraputica.
Infelizmente, muitos frmacos apresentam uma estreita janela teraputica (I.T. < 10),
por apresentarem uma pequena diferena entre as concentraes teraputicas e txicas.
Nestes casos, h a necessidade de cuidadosa monitorizao da dose, dos efeitos clnicos
e mesmo das concentraes sanguneas destes frmacos, visando assegurar eficcia sem
toxicidade.
165
Figura 15
ASC: rea sob a curva. o espao correspondente de ao do frmaco.
166
Portanto para que possamos entender como age um medicamento em nosso organismo,
precisamos entender primeiramente que existe um limite mnimo de concentrao para
que determinada substncia produza efeito farmacolgico em nosso organismo, esse
limite a Concentrao Mnima Efetiva (CME).
Assim, se um determinado medicamento no atingir o CME, ele no ter um efeito
farmacolgico, no apresentando o resultado esperado.
E assim como existe uma Concentrao Mnima Efetiva, exite tambm sua
contrapartida, a Concentrao Mxima Tolerada (CMT), que a concentrao mxima
de determinada substncia que o organismo tolera sem que esta venha a causar bito ou
toxicidade.
Concluindo dizemos que a relao existente entre a Concentrao Mnima Efetiva
(CME) e a Concentrao Mxima Tolerada chamada de Margem Teraputica (MT),
podendo ser representada graficamente da seguinte forma:
Para facilitar o entendimento, considere os exemplos a seguir.
Um frmaco qualquer que chamaremos de Frmaco A, que possui a seguinte margem
teraputica(Tabela 2)
167
O
Frmaco B no causar efeito farmacolgico, pois no atingiu o CME.
Veja agora o Frmaco C:
Tabela 4.
168
O Frmaco C est causando efeito farmacolgico, pois ultrapassou o CME, porm, est
causando efeito txico, pois ultrapassou o CMT. Tabela 5
169
170
(Figura 16)
interessante a observao de que, mesmo entre esses neurnios de maior
sensibilidade, ainda existem hierarquias, como o fato de uma isquemia global de 5- 10
minutos lesar o hipocampo (CA1) e poupar a maioria dos neurnios estriatais.
Para
o
171
subpopulaes neuronais com alta sensibilidade isquemia e que, mesmo aps esses
insultos transitrios, resultam em morte celular.
Alm dessa sensibilidade seletiva entre essas subpopulaes neuronais, outro fator que
influncia a janela teraputica o perfil temporal da injria, o qual subentende-se como
o tempo necessrio de agresso para alcanar a irreversibilidade.
Demonstrou-se que este fator tambm difere marcadamente entre essas subpopulaes
neuronais e, surpreendentemente, parece no se correlacionar com o grau de
sensibilidade.
No exemplo citado acima, os neurnios estriatais, que so mais resistentes injria,
possuem tempo de irreversibilidade de 3 a 12 horas aps a reperfuso.
Ao contrrio, o grupo hipocampal, mais sensvel, requer um perodo longo de 24 e 72
horas para atingir essa irreversibilidade.
Ento, no somente temos janelas de reperfuso distintas entre subpopulaes
neuronais, como tambm temos diferentes janelas citoprotetoras para esses neurnios,
que podem variar de poucas horas a dias.
Na presente monografia no comporta espao para uma discusso mais aprofundada
sobre a matria to complexa, mais porm, aqui se sugere aes que indica situaes
prticas que podem conduzir ao exerccio do USO RACIONAL DE
MEDICAMENTOS.
2.2.1 Fundamentao do caso apresentado. Uso Racional de Medicamentos e
Servios Especializados.
Na prtica mdica quotidiana, defronta-se o profissional com a difcil tarefa de escolher
mtodos diagnsticos e tratamentos eficazes. Tradicionalmente, tais tomadas de deciso
tm-se baseado em princpios fisiopatognicos, raciocnio lgico, observao pessoal e
intuio que, em conjunto, constituem a chamada experincia do clnico. Isso torna a
interveno muito subjetiva e de difcil extrapolao.
No mundo ocidental, as doenas cerebrovasculares so responsveis pelo
comprometimento de uma boa parte da populao economicamente ativa.
Estima-se que nos pases industrializados, 300 a 500 pessoas para cada 100 mil
habitantes so vtimas deste grupo de doenas.
Isto concorre para o fato de que as doenas cerebrovasculares, especialmente o acidente
vascular cerebral ( AVC ), seja a segunda maior causa de morte e a primeira causa de
incapacidade fsica permanente no mundo, porm , atualmente, a maior causa de morte
no Brasil.
Os AVCs de etiologia isqumica ( AVCI ) representam 70 a 80% dos casos, e portanto,
so os principais alvos para o desenvolvimento de teraputicas que visem a reduo da
mortalidade e incapacidade fsicas decorrentes das doenas cerebrovasculares.
A medida de maior impacto com reduo de risco absoluto populacional na mortalidade
e incapacidade por AVC so as unidades de AVC, j que o rtPA s administrado em
torno de 5% dos pacientes em servios capacitados. Mesmo assim, faz-se necessrio
implementao de se difundir o conhecimento j estabelecido sobre o assunto, para que
mais e mais servios e profissionais estejam capacitados. Em 1996, o rtPA foi aprovado
172
para utilizao dentro de 3 horas do incio dos sintomas, como o nico tratamento para a
fase aguda do AVC isqumico - AVCI(Adams, 1996). Em 2004, a publicao da
metanlise dos seis ensaios clnicos com o uso EV do rtPA no AVCI agudo demonstrou
que, quanto mais precoce o tratamento, melhor a evoluo. O grupo tratado at 90
minutos teve uma chance de evoluo favorvel 2,8 vezes maior que o grupo no
tratado, mas houve benefcio do tratamento at 270 minutos (OR 1,44). A partir desse
estudo, ensaios clnicos foram iniciados para avaliar o tratamento entre 3 a 6 horas (IST
3 e ECASS III), e centros de tratamento de AVC estenderam sua janela teraputica para
alm de 3 horas em pacientes selecionados. Apesar da eficcia demonstrada, estima-se
que menos de 5% dos AVCI so tratados com rtPA(Katzan. 2000; Heuschmann. 2003).
Entre os fatores que contribuem para esta baixa elegibilidade para o tratamento est a
falta de organizao e capacitao dos servios de emergncia para rapidamente atender
esses pacientes(Alberts MJ.1997 e Morgenstern LB, Staub L, Chan W, Wein TH,
Bartholomew LK, 2002).
No futuro breve em Curso de Doutorado o autor pretende desenvolver sua tese na
mesma linha desta monografia da especializao. Da deve derivar PROTOCOLOS
TCNICOS CIENTFICOS com fins de fundamentar o USO RACIONAL DE
MEDICAMENTOS NA CLNICA MDICA ESPECIALIZADA.
Vamos continuar na abordagem temtica na linha dos pargrafos anterior. AVC e o uso
de rtPA.
Recomendamos acompanhando as diversas experimentaes de terceiros citadas ao
longo do texto que o URM deve ser precedida de Protocolos escritos, que ao nosso ver
reduzem taxas de complicaes com o uso do rtPA e devem incluir a estabilizao das
funes vitais, testes diagnsticos iniciais e o uso de medicaes (incluindo mas no
limitando ao tratamento com rtPA endovenoso). Estes protocolos devem estar
disponveis no Servio de Emergncia. Os protocolos devem ser revisados e atualizados
pelo menos uma vez por ano.
2.2.2 URM Protocolos escritos Janela teraputica X Emergncia Mdica.
Na dcada de 1990, surgiu um novo modelo de pensamento - a Medicina Baseada em
Evidncias -, que refora a experincia clnica por meio da aplicao da melhor
informao cientfica disponvel, valorizando o paciente quanto a suas peculiaridades e
expectativas e objetivando atendimento mais correto, tico e cientificamente embasado.
Neste paradigma, pesquisa e prtica clnica no mais se dissociam e fazem parte de um
processo sistemtico e contnuo de autoaprendizado e autoavaliao, sem o que as
condutas se tornam rapidamente desatualizadas e no racionais.
na Emergncia Mdica que representa o primeiro contato entre o paciente e o
hospital. A equipe da emergncia deve estar treinada para diagnosticar o AVC agudo, ter
linhas bem estabelecidas de contato com os servios de ambulncia, estar familiarizada
com a equipe de AVC, saber como ativada e como ela funciona. Todo o staff da
emergncia, incluindo mdicos e enfermeiros, deve participar das atividades
educacionais relacionadas ao diagnstico e tratamento do AVC isqumico agudo pelo
menos duas vezes por ano. No departamento de emergncia, devem existir fluxogramas
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severo dficit neurolgico em que se identifica uma ocluso de grande vaso sem
sinais precoces de infarto no parnquima cerebral. Apesar de no ser
indispensvel, a identificao de ocluso arterial altamente recomendvel.
2.2.9 Tratamento Tromboltico. rtPA. Alteplase (rtPA) recomendado para o
tratamento do Acidente Vascular Cerebral (AVC) Isqumico Agudo.
O AVC, o derrame cerebral em novas perspectivas.
At bem recente no havia tratamento especfico para o derrame cerebral, e o que se
fazia era tratar as sequelas. Algumas substncias como a cortisona e os bloqueadores de
clcio tem sido teis nas hemorragias cerebrais. Em algumas situaes especiais h
necessidade de se realizar neurocirurgia, como na retirada de um cogulo ou na
clipagem de um aneurisma.
Dados ilustram que cerca de 30 % dos casos de AVC o paciente levado morte.
Estatstica parcial afirma que cerca de 30% dos casos, ficam com sequelas importantes
que exigem cuidados especiais.
Outros 30% dos casos tem boa evoluo com poucas ou mesmo ausncia de sequelas.
Setenta por cento dos casos ocorrem acima dos 65 anos de vida e h uma pequena
predominncia de homens. A raa negra duas vezes mais atingida do que a branca.
Derrame cerebral, como se sabe de forma genrica, acidente vascular cerebral ou
simplesmente AVC, torna-se a cada dia comum, constituindo-se em grave ameaa para o
idoso.
uma importante causa de morte na velhice e tambm uma importante fonte de
sequelas. Pode ocorrer em qualquer idade, mas muito mais frequente em pessoas com
mais de 65 anos.
Em 80% dos casos so isqumicos, isto , so devidos a sbita falta de sangue em
determinada regio do crebro, sem hemorragia.
Os hemorrgicos (por ruptura de artria ou de aneurisma) so mais raros e em geral
mais graves, sendo o cogulo intracerebral glossrio uma complicao importante.
No jovem a causa mais comum de hemorragia cerebral o aneurisma intracraniano.
Recentemente surgiram novas perspectivas no tratamento da isquemia cerebral. A
utilizao de substncias que destroem os trombos ou trombolticas e o aparecimento de
medicamentos que protegem a clula nervosa trazem novo alento ao tratamento do
derrame cerebral do tipo isqumico.
2.2.9.1 At aqui nosso exemplo didtico sugerimos o rtPA.
O rtPA ou ativador do plasminognio tecidual recombinado uma substncia que
destri o trombo (tromboltica) instantaneamente, desobstruindo a artria, j sendo
utilizada h algum tempo para o tratamento do infarto agudo do miocrdio. Deve ser
utilizada nas primeiras horas da doena, e nunca em acidente vascular cerebral
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Com base em dados in vitro, os agentes trombolticos podem ser divididos em duas
categorias gerais: agentes seletivos e no seletivos para cogulos. Alternativamente,
os termos especficos para fibrina e inespecfico para fibrina ou seletivo e
no seletivo para fibrina tambm so bastante usados.
Embora se suponha que todos os agentes trombolticos atuem segundo o mesmo
mecanismo bsico, eles so diferentes em alguns aspectos importantes. J ficou
claramente estabelecida que alguns agentes possuam alta afinidade de ligao para
fibrina e ativam primria e seletivamente o plasminognio na superfcie dos cogulos
(isto , so seletivos para cogulos), enquanto outros agentes no fazem esta seleo e
ativam tanto plasminognio em cogulos quanto em circulao.
A plasmina em circulao rapidamente desativada pela antiplasmina alfa 2, enquanto a
plasmina ligada por fibrina parcialmente protegida da desativao e est disponvel
para lise do cogulo. O uso de agentes no seletivos para cogulos tambm pode
resultar em nveis anormais de plasmina circulante. Isto pode provocar depleo das
concentraes de fibrinognio, plasminognio, protenas procoagulantes e alfa2
antiplasmina circulante, promovendo altas concentraes de PDFs. Esta srie de eventos
aparentemente est implicada em complicaes hemorrgicas sistmicas.
2.2.16 Mecanismos de Ao. Diretrizes para compreender o USO RACIONAL
DE MEDICAMENTOS. Vamos nos concentrar no nosso exemplo didtico at aqui
desenvolvido para cognio temtica.
2.2.17 TERAPIA TROMBOLTICA: USO DO ALTEPLASE - frmaco
antitrombtico, sendo um ativador do plasminognio tissular.
2.2.17.1 Farmacologia.
Alteplase se liga fortemente e especificamente fibrina no trombo e converte o
plasminognio a plasmina, enzima altamente fibrinoltica. Isto inicia fibrinlise local
com limitada protelise sistmica. Alteplase um frmaco antitrombtico, sendo um
ativador do plasminognio tissular; em uma meia vida curta menor que a estreptokinase
e no causa reaes anafilticas; clareado rapidamente do plasma, primariamente via
fgado.
2.2.17.2 Usos.
Dissoluo do trombo intravascular de incio recente que so tanto intrarterial ou com
risco de morte. Tratamento adjunto de vegetaes infectivas na endocardite
2.2.17.3 Dose e Administrao.
Restaurao da funo do cateter venoso central: Instilar no cateter disfuncional na
concentrao de 1mg/ml. Use 110% do volume do lmen interno do cateter, no exceda
2mg em 2 ml. Se a funo do cateter no for restaurada em 120 minutos aps uma dose,
uma segunda dose pode ser instilada.
2.2.17.4 Dissoluo do trombo intravascular: 200mcg/kg/hora (0,2mg/kg/h).
Durao da terapia 6 a 48 horas. Se for administrado diretamente no trombo, a dose
pode ser aumentada aps 6 horas a uma mxima dose de 500mcg/kg/h. Se sangramento
localizado ocorrer, pare a infuso por 1 hora e recomece usando 100mcg/kg/h.
190
Figura 19.
191
2.2.17.5 Monitorizao.
Estudos da coagulao (PT, aPTT, fibrinognio, produtos da degradao da fibrina)
antes do incio da terapia e diariamente durante o tratamento. Manter o nvel de
fibrinognio maior que 100mg/dL e nmero de plaquetas maior que 50000/mm3.
Realizar ecocardiografia para acessar a lise do cogulo cada 12 horas (seria timo cada
6 horas). Realizar ecocerebral para verificar a ocorrncia de hemorragia antes da terapia.
Figura 20.
Figura 21.
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Nveis Desejados
Fibrinognio
Plaquetas
Mnimo 50.000
Plasminognio/D-dmero
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2.3.5 Tratamento:
O tratamento do paciente que tem trombose envolve, na maioria das vezes,
simplesmente a diminuio do risco de recorrncia da trombose, ou seja, o tratamento
principal seria a profilaxia da recorrncia.
Alm da profilaxia, temos 3 classes de medicamentos que sero usados:
- inibidores da formao de fibrina - agem diretamente na cascata da coagulao. So os
anticoagulantes clssicos.
- inibidores da agregao plaquetria aspirina.
- fibrinolticos - degradam o trombo efetivamente. Funcionam atravs da ativao da
plasmina.
2.3.6 Fibrinolticos ou trombolticos.
So sustncias que vo degradar a rede de fibrina que faz parte do trombo. Os
fibrinolticos so substncias que, quando utilizados corretamente, podem aumentar
enormemente a sobrevida de pacientes infartados e com AVC isqumico. Nos pacientes
com AVC isqumico principalmente, esses medicamentos hoje j esto sendo os
considerados os mais eficazes e mais usados para o tratamento. Nos pacientes
infartados, alm dos fibrinolticos, existem outras drogas que aumentam a sobrevida do
paciente como os -bloqueadores, mas nos pacientes com AVC isqumico, os
fibrinolticos so as nicas drogas que realmente aumentam a sobrevida do
paciente.Sabe-se que esses pacientes devem ser levados o mais rapidamente possvel
para o hospital, pois quanto antes eles receberem tratamento, melhor ser o prognstico.
Em todos os estudos clnicos feitos com os fibrinolticos em pacientes com AVC, o que
se leva em conta sempre o aumento o no da sobrevida, o aparecimento de seqelas
com o uso dos fibrinolticos e principalmente o aparecimento ou no de hemorragias
cerebrais, as quais tm se observado com freqncia nos pacientes com AVC isqumico.
Deve-se ter em mente que essa classe de drogas s utilizada em emergncia e que a
deciso de us-las ou no deve ser rpida, pois pode reverter o quadro ou matar o
paciente. Uma das principais substncias que degradam a rede de fibrina a plasmina
que obtida a partir do plasminognio pela ao do ativador do plasminognio tecidual
(APT). Este produzido por praticamente todos os tecidos. Para que ocorra essa
transformao necessrio que tanto o ativador de plasminognio tissular, quanto o
plasminognio, estejam ligados ao trombo. Se isso no ocorrer, a converso e a ao da
plasmina circulantes no ocorrem devido os fatores inibitrios circulantes. O fator que
impede a ao da plasmina a 2 antiplasmina e o fator que impede a ao do APT
circulante sobre o plasminognio o inibidor do ativador do plasminognio tecidual.
2.4 Anticoagulantes Parentais. Heparina - Mecanismo de ao: ativao da
antitrombina III.
Na cascata de coagulao temos um anticoagulante natural que a antitrombina III, que
inibe vrios fatores, sendo os mais importantes a trombina e o fator X. A heparina
funciona como um suporte para a ligao da antitrombina III. No momento que a
antitrombina III se liga a molcula de heparina, ocorre uma mudana conformacional na
198
molcula de antitrombina III, que aumenta sua afinidade pela trombina. A antitrombina
III se liga a trombina, esse complexo se liga a heparina, logo, a trombina no mais se
desliga da antitrombina, no podendo a trombina funcionar mais na cascata de
coagulao, havendo uma diminuio do efeito da trombina.
Outro mecanismo de ao importante da heparina que a trombina tambm tem
afinidade pela heparina, logo, a trombina tambm se liga a heparina. Logo, a molcula
de heparina funciona como um suporte para a ligao de antitrombina e de trombina.
Resumindo, a efetividade da ligao entre antitrombina III e trombina aumentam na
presena de heparina.
2.4.1 Efeitos adversos.
Todos os anticoagulantes podem causar hemorragia, logo temos como contra indicao
desses medicamentos, para indivduos que apresentam sangramento, como por exemplo,
lcera gstrica com sangramento ativo, trauma no SNC, leso hemorrgica. A heparina
uma molcula natural, extrada de pulmo bovino e de intestino de porco. A
administrao de heparina em alguns pacientes pode tambm provocar
hipersensibilidade.
A trombocitopenia um problema grave, que quando observada pela heparina pode ter
2 causas: agregao plaquetria, a heparina favorece a agregao entra as plaquetas, o
que favorece a formao de trombos.
Quando se administra heparina e se observa formao de trombo, duas coisas tem que
ser pensadas: umas que a dose da heparina est sendo baixa, logo no est se
controlando a formao dos trombos; e outra que a prpria heparina pode estar
causando a trombose. No caso de no se estar controlando, a trombose, ao aumentar a
dose de heparina, pode causar ainda mais trombose.
Ativao do sistema imune gera a formao de anticorpos contra a heparina, que
interagem com as plaquetas, diminuindo o nmero das plaquetas.
Essas plaquetas vo ser degradadas pelo sistema imune atravs dos anticorpos, causando
a trombocitopenia. A ativao do sistema imune pode ser classificada como uma reao
alrgica, que aparece em aproximadamente aps 1 semana de tratamento, ou seja, no
uma reao imediata.
A osteoporose tambm j foi descrita para pacientes que fazem uso de heparina por
muito tempo (4 a 6 meses), embora este no seja um efeito muito importante, na grvida
que usar heparina por muito tempo a osteoporose pode aparecer. O nico
anticoagulante (no antiplaquetrio nem antifibrinoltico) que pode ser usado a
heparina, no podendo usar warfarim na gestante, pois este teratognico, e como a
gravidez favorece a formao de trombos, para evitar trombose nestas pacientes deve se
usar a heparina.
2.4.2 Indicaes.
Esses medicamentos sero utilizados no s no tratamento, mas tambm na preveno
da trombose. Em indivduos de certa idade que vo fazer cirurgias, principalmente
ortopdicas e abdominais, e que vo ficar muito tempo em repouso, deve-se fazer o uso
de heparina como medida profiltica. A preveno feita sob a forma de infuso de
199
5000 a 7500 unidades a cada 12 horas. No caso de uma cirurgia deve-se analisar quais
so os menores riscos, ou o de uma trombose ou de um sangramento, para ver se vai
administrar a heparina no pr ou no ps-operatrio. Em doses baixas de heparina (5000
ui a cad 12 horas) o risco de sangramento baixo, mesmo em pacientes que sero
submetidos a cirurgia.
No momento que o paciente faz um trombo, faz um efeito trombtico, no se tem mais
como dissolver este trombo, ou seja, no h mais como tratar aquele trombo, o que se
faz inibir ou diminuir o risco da formao de um outro trombo, vai prevenir a
recorrncia de um novo trombo. Em pacientes que j tm historia de trombos, utiliza-se
doses maiores de infuso. Resumindo, em pacientes que j tem trombo no se usa dose
de preveno, e sim doses maiores.
A forma de reverter os efeitos da heparina, caso haja um sangramento devido ao seu
uso, atravs da administrao de sulfato de protamina, que uma substancia isolada de
esperma de peixe. O sulfato de protamina se liga a heparina revertendo seus efeitos
sobre os fatores da coagulao. A protamina em altas doses tambm causa sangramento,
logo, essa substancia deve ser administrada com cuidado.
2.4.3 Desvantagens do uso da heparina.
A farmacocintica da heparina muito errtica. Ela no pode ser administrada por via
oral ou intramuscular (hematoma), s podendo ser por via subcutnea ou intravenosa. A
administrao por via subcutnea difcil, pois a absoro muito errtica, no se
sabendo em quanto tempo surgira o efeito da heparina, que pode ser entre meia hora e
uma hora e meia. Essas alteraes de absoro complicam um pouco o tratamento.
A heparina em baixas doses (doses de preveno) rapidamente eliminada por via renal,
por macrfagos e por clulas endoteliais (que se ligam a heparina e a degradam). Porm
na medida em que se aumenta a dose de heparina, sua eliminao diminui, pois os
processos de eliminao da heparina sero alterados, trazendo algumas dificuldades no
tratamento com heparina.
2.4.4 Outros anticoagulantes parenterais.
No so muito utilizados por no terem obtido resultados muito satisfatrios. O
danaparide e a leperudina so mais caros. Podem ser utilizados em casos de
trombocitopenia, seja por agregao plaquetria, ou seja, por ativao do sistema imune,
causados pelo uso da heparina. O danaparide um similar do anticoagulante das
sanguessugas.
As heparinas de baixo peso molecular e o warfarim no podem ser usadas em pacientes
que fizeram trombocitopenia pelo uso da heparina. Embora no causem
trombocitopenia, as heparinas de baixo peso molecular no podem substituir a heparina
em pacientes com trombocitopenia. Por isso que esses outros anticoagulantes
parenterais se tornam importantes.
2.5 Anticoagulantes Orais. Warfarim. Warfarim inibe a coagulao, atravs da
inibio da sntese do fator II (trombina), fator VII, fator IX e fator X, alm de inibir a
sntese de protena C. Esses fatores inibidos pelo warfarim so sintetizados no fgado.
Se o warfarim vai inibir a sntese destes fatores, isso significa que estes elementos que
200
201
202
203
204
XXX mg
(XXX%) mg de alicina).
Para o(s) princpio(s) ativo(s), descrever a composio qualitativa, conforme DCB, e
quantitativa e indicar equivalncia sal-base, quando aplicvel.
Para os excipientes, descrever a composio qualitativa, conforme DCB.
Para formas farmacuticas lquidas, quando o solvente for alcolico, mencionar a
graduao alcolica do produto final.
Para medicamentos com forma farmacutica lquida e em gotas, informar a equivalncia
de gotas para cada mililitro (gotas/mL) e massa por gota (mg/gotas) .
Para medicamentos fitoterpicos, a composio do medicamento deve indicar a relao
real, em peso ou volume, do derivado vegetal utilizado a correspondncia em
marcadores e a descrio do derivado.
2.9.3 INFORMAES AO PACIENTE:
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO INDICADO?
Coadjuvante no tratamento da hiperlipidemia e hipertenso arterial leve, alm de
auxiliar na
preveno da aterosclerose (OMS, 1998).
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Esse medicamento inibe as enzimas do fgado responsveis pela produo do
colesterol, alm de possuir efeito vasodilatador (OMS, 1998).
3. QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
No deve ser utilizado em pacientes com hipertireoidismo. Em pacientes com
coagulopatias ou em tratamento com anticoagulantes. No deve ser usado em pr ou
ps-operatrios, devendo ser
suspenso por pelo menos 10 dias antes de procedimentos cirrgicos. Pacientes com
gastrite e/ou
lcera gastroduodenal no devem fazer uso do medicamento (PDR, 2000; GARCIA,
1998; ALONSO, 1998).
Pacientes com histrico de hipersensibilidade e alergia a qualquer um dos componentes
da frmula no devem fazer uso do produto.
Este medicamento pode provocar aumento da contratilidade uterina, no devendo ser
usado durante a gravidez e amamentao, exceto sob orientao mdica. Informe ao seu
mdico se ocorrer gravidez ou se iniciar amamentao durante o uso deste
medicamento.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
De acordo com a categoria de risco de frmacos destinados s mulheres grvidas, este
medicamento apresenta categoria de risco C. Este medicamento no deve ser utilizado
por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio dentista.
Esse medicamento no pode ser utilizado em associao com anticoagulantes orais,
heparina, agentes trombolticos, antiagregantes plaquetrios e antiinflamatrios no-
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208
209
210
Aproveitamos
aqui
para
indicar
um
site
denominado
interacoesmedicamentosas.com.br que dispe de um aplicativo que oferece aos
profissionais de sade um sistema de consulta online para conferir a ocorrncia de
interaes medicamentosas em uma prescrio.
No perodo entre janeiro de 2012 a setembro de 2015, o autor da presente monografia
desenvolveu estudos tericos sobre URM e que o levaram a publicar 74 trabalhos
acadmicos, e aproximadamente uns 33 livros sobre o tema FARMACOLOGIA
CLNICA, neste perodo da pesquisa, encontramos importantes referencias
bibliogrficas que objetiva proteger os pacientes de problemas decorrentes das
interaes medicamentosas, que projetada para prover informaes atualizadas sobre a
interao medicamento (x) medicamento, e medicamento (x) alimento de maneira
objetiva e rpida.
Na Farmacologia Clnica refutamos de grande importncia para fins de estudos
direcionados de URM, a interpretao dos dados.
Quando uma possvel interao medicamentosa avaliada, a principal preocupao o
significado clnico desta interao, ou seja, quais alteraes clnicas o paciente pode
apresentar decorrente da interao. O significado clnico est relacionado com tipo e
magnitude do efeito da interao, alm disso, esta informao til para subsidiar a
necessidade e intensidade do monitoramento do paciente ou mudanas na terapia para se
evitar consequncias adversas potencialmente importantes.
A maioria das interaes srias entre drogas envolve um dos quatro processos
farmacocinticos: Absoro; Distribuio; Biotransformao; depurao renal.
O rim possui duas funes bsicas: funo endcrina, apesar de no ser uma glndula
endcrina, e a homeosttica, que constitui sua principal funo. Existem estudos que
sugerem que as estruturas renais responsveis pela funo endcrina do rim, seja a
poro secretora que se se encontra principalmente no complexo justaglomerular,
localizado no crtex renal.
Funo endcrina - Secreo de renina: Esta substncia responsvel pela ativao do
sistema Renina-angiotensina II atravs da ao enzimtica sobre a reao de
transformao de angiotensinognio em angiotensina I, que por sua vez transforma-se
em angiotensina II sob ao da enzima conversora de angiotensina (ACE) que tambm
atua hidrolizando a bradicinina.
A angiotensina II age modificando a ao renal da seguinte forma: Maior ao de
vasoconstrico das arterolas eferentes no rim, aumentando a filtrao glomerular;
Ao sobre o crtex da adrenal, levando produo de aldosterona.
Esta, por sua vez, age nos tbulos renais estimulando a reteno e absoro de sdio.
Por mecanismos osmticos, a gua tambm tem sua absoro aumentada. Por conta
podemos sugerir que a consequncia disso o aumento da volemia e, ento,
hipertenso arterial.
211
212
metablitos em geral, possuem baixo clearance, uma vez que sua concentrao
plasmtica superior concentrao de substncias presentes na urina.
Clearance de x = fluxo urinrio X concentrao de x na urina / concentrao de x no plasma.
213
214
Moderada: Os efeitos desta interao podem causar uma piora do estado clnico
do paciente que pode resultar na necessidade de tratamento adicional, hospitalizao, ou se o paciente j estiver internado levar a um tempo maior de internao.
Leve: Os efeitos nestes casos geralmente so pequenos e a consequncia pode
ser um desconforto para o paciente que provavelmente no afetar a terapia de
maneira significativa. Usualmente no h necessidade de tratamento adicional.
Incio:
Este tpico est relacionado com a velocidade de aparecimento do efeito da interao e
pode determinar a urgncia com que as medidas preventivas devem ser tomadas para se
evitar a consequncia desta interao.
Primeiras 24 horas: O efeito da interao torna-se evidente em at 24 horas da
adminstrao dos medicamentos envolvidos. So necessrias aes imediatas
para se evitar os efeitos desta interao.
Aps 24 horas: So interaes que o efeito leva mais tempo para ser produzido,
podem se manifestar aps vrios dias e at semanas depois da adminstrao do
medicamento envolvido.
2.12.3 Probabilidade de ocorrncia.
A probabilidade de ocorrncia definida com base na documentao disponvel sobre a
interao e representa o grau de confiana que uma determinada interao possa resultar
em uma resposta clnica no paciente. Este parmetro representa qualidade e as
evidncias na literatura que do suporte a ocorrncia da interao. Porm muitos fatores
podem influenciar se uma interao, mesmo que bem documentada, ir ocorrer em um
paciente especfico. As interaes podem receber os seguintes dizeres:
Estabelecida: Comprovada a ocorrncia desta interao em estudos bem controlados.
Exemplos: Alterao de um efeito farmacolgico que tem sido demonstrado em
estudos clnicos bem controlados.
Provvel: Muito provavelmente, mas no comprovada clinicamente.
Exemplos: Uma interao farmacocintica demonstrada em estudos clnicos bem
controlados e com base nas mudanas que este interao causa nas concontraes plasmticas do frmaco pode-se esperar que muito provavelmente esta interao vai resultar em alteraes da resposta clnica do paciente... ou ... Quando
existe vrios relatos de caso e o estudo clnico impraticvel, porm estudos
bem controlados em animais confirma esta interao.
Suspeita: Pode ocorrer, j existe evidncias, porm ainda necessita de mais estudos.
Exemplos: Um interao farmacocintica demonstrada em estudos bem controlados com alteraes siginificativas nas concentraes sricas da droga... ou ...
Uma resposta clnica alterada tem sido relatada em vrios relatos de casos.
215
Possvel: Uma interao que pode ocorrer mas os dados disponveis so muito
limitados.
Exemplos: Embora uma interao farmacocintica ter sido demonstrada, as mudanas so de tal magnitude que no possvel prever se ir ocorrer uma resposta clnica alterada... ou ... As evidncias so divergentes quanto a ocorrncia ou
no de uma interao... ou ... Uma resposta farmacolgica alterada sugerida
por dados clnicos mlimitados.
Improvvel: Duvidosa, no existe evidncias que produza uma alterao clnica.
Exemplos: Uma interao farmacocintica demonstrada, porm com base na
magnitude das alteraes cinticas, improvvel que ocorra alteraes farmacolgicas relevantes... ou ... As informes disponveis so de baixa qualidade ou
no favorecem a existncia da interao... ou ... Apesar de relatos da interao,
estudos maiores bem controlados refutam a existncia de interaes clinicamente significativas.
2.12.3.1 Efeito:
Informaes referentes aos efeitos farmacolgicos da interao (por exemplo a
diminuio dos efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA) e tambm os achados
clnicos (por exemplo sangramentos, arritmias). As interaes podem resultar em
sintomas de toxicidade ou em perda da eficcia teraputica de um ou ambos
medicamentos. Em alguns casos a interao pode levar ao aparecimento de efeitos que
no so esperados com base na ao farmacolgica de um ou outro frmaco quando
utilizados de maneira isolada. O risco e potencial de uma interao pode persistir por
vrios dias e at semanas depois da supenso do medicamento envolvido e, quando isto
acontece, tambm relatado nesta seo.
2.12.3.2 Mecanismo:
Uma breve descrio do mecanismo envolvido na produo dos efeitos clnicos da
interao, seja farmacodinmico (por exemplo a diminuio da sensibilidade dos
receptores) ou farmacocinticos (por exemplo a inibio do metabolismo).
2.12.3.2 Sugesto de conduta:
Esta seo fornece sugestes de conduta (por exemplo diminuir ou aumentar a dose de
um medicamentos envolvido) para prevenir efeitos adversos decorrentes da interao.
Parmetros de monitoramento tambm so includos quando for apropriado assim como
sugestes de possveis terapias alternativas.
2.12.4 As consequncias das interaes.
Quais podem ser os problemas relacionados s interaes medicamentosas?
Diminuio do nvel plasmtico, que leva a ineficcia do medicamento;
Reaes adversas, geralmente, relacionadas a toxicidade dos frmacos;
Agravamento do quadro clnico do paciente;
Dificuldades no diagnstico e desequilbrio de pacientes crnicos estabilizados;
2.12.4.1 O significado clnico das interaes.
216
217
Fundamentos.
1. -Resumo.
2. -Introduo.
3. -Classificao das interaes.
4. -Interaes fsico-qumicas.
5. -Interaes dinmicas.
6. -Interaes cinticas.
7. -Absoro.
8. -Distribuio.
9. -Metabolismo.
10. -Excreo.
11. -Concluses.
12. -Referncias.
Opes.
1. -Medicamentos e gravidez.
2. -Medicamentos e lactao.
3. -Bulas.
2.13 Efeitos Colaterais do tratamento.
Os efeitos colaterais passam tambm peLo UIM - uso irracional de medicamentos.
Vejamos os dados apontados em diversas pesquisas acerca do uso irracional de
medicamentos no Brasil, que so alarmantes. Aproximadamente um tero das
internaes ocorridas no pas tem como origem o uso incorreto de medicamentos.
Estatsticas do Sistema Nacional de Informaes Txico-Farmacolgicas (Sinitox)
da Fundao Oswaldo Cruz (Fiocruz) revelam que os medicamentos respondem por
27% das intoxicaes no Brasil, e 16% dos casos de morte por intoxicaes so
causados por medicamentos.
Contudo, o uso irracional de medicamentos no uma prtica exclusiva do Brasil,
sendo, portanto, prtica mundial. Abaixo, seguem informaes da OMS
sobre este hbito que ocorre em muitos pases:
. 25 a 70% do gasto em sade, nos pases em desenvolvimento, correspondem a
medicamentos, em comparao a menos de 15% nos pases desenvolvidos.
. 50 a 70% das consultas mdicas geram prescrio medicamentosa.
. 50% de todos os medicamentos so prescritos, dispensados ou usados
inadequadamente.
. 75% das prescries com antibiticos so errneas.
. 2/3 dos antibiticos so usados sem prescrio mdica em muitos pases.
. 50% dos consumidores compram medicamentos para um dia de tratamento.
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muito comum. Nos hospitais, a maioria dos pacientes pode receber vrias drogas
simultaneamente. Nos servios clnicos, o nmero mdio de drogas administradas a
pacientes durante uma hospitalizao pode variar de 10 a 13, sendo que muitos podem
receber at muito mais. No caso dos pacientes ambulatoriais, alm dos medicamentos
prescritos, muitos costumam consumir analgsicos, medicamentos para resfriados,
anticidos, anticoncepcionais e outras drogas sem prescrio. Considerando ainda que a
maioria das 50.000 especialidades farmacuticas registradas na Diviso de
Medicamentos, da Secretaria da Sade, constituda de medicamentos com vrios
princpios ativos, a probabilidade de interao entre os vrios frmacos e modificao
dos efeitos teraputicos muito alta.
Na prtica clnica, muitas das interaes medicamentosas tm importncia relativa, com
pequeno potencial lesivo para os pacientes, porm h interaes com efeitos colaterais
graves, podendo inclusive levar o paciente a bito, o que ressalta a importncia do
conhecimento das interaes e da identificao precoce dos pacientes em risco (OGA &
BASILE, 1994).
Foi relatado em um estudo de STEEL et al (1981), que 36% de 815 pacientes admitidos
em um hospital universitrio apresentaram algum tipo de doena iatrognica. Em 9%
deles, o incidente foi considerado grave e em 2 % a doena iatrognica provavelmente
tenha contribudo para a morte do paciente. A exposio a medicamentos foi um fator
particularmente importante em determinar complicaes nos pacientes em estudo. Ainda
de acordo com estes autores as estimativas sobre a incidncia de interaes droga-droga
oscilaram de 3 a 5 %, para pacientes que recebiam poucos medicamentos; naqueles que
recebiam entre 10 a 20 drogas, a incidncia alcanada foi de at 20%.
O conhecimento dos mecanismos provveis das interaes medicamentosas a nica
maneira do profissional de sade estar bem preparado para analisar novos achados de
modo sistemtico. Para planejar um regime teraputico adequado ao paciente,
necessrio estar familiarizado com os princpios bsicos das interaes entre as drogas.
A automedicao traz riscos sade, pois a ingesto de substncias de forma
inadequada pode causar reaes como dependncia, intoxicao e at a morte.
Como analisamos nos pargrafos anteriores, por exemplo, no PROTOCOLO DE
USO DE MEDICAMENTOS NA NEUROLOGIA. Citando para fins didticos o
A Organizao Mundial de Sade diz que h uso racional de medicamentos quando
pacientes recebem medicamentos apropriados para suas condies clnicas, em doses
adequadas s suas necessidades individuais, por um perodo adequado e ao menor custo
para si e para a comunidade. Porm, o que se observa, mostra uma realidade bastante
diferente. Pelo menos 35% dos medicamentos adquiridos no Brasil so feitos atravs de
automedicao. Os medicamentos respondem por 27% das intoxicaes no Brasil e 16%
dos casos de morte por intoxicaes so causados por medicamentos. Alm disso, 50%
de todos os medicamentos so prescritos, dispensados ou usados inadequadamente, e os
hospitais gastam de 15 a 20% de seus oramentos para lidar com as complicaes
223
causadas pelo mau uso dos mesmos. A proposta de alvio imediato do sofrimento, como
em um passe de mgica, um apelo atraente, mas tem seu preo. Este preo nem
sempre se restringe ao desembolso financeiro e pode ser descontado na prpria sade.
Os requisitos para o uso racional de medicamentos so muito complexos e envolvem
uma srie de variveis, em um encadeamento lgico. Para que sejam cumpridos, devem
contar com a participao de diversos atores sociais: pacientes, profissionais de sade,
legisladores, formuladores de polticas pblicas, indstria, comrcio, governo.
Todavia, o que tem sido observado no Brasil se contrape proposta da OMS. Segundo
Barros, pelo menos 35% dos medicamentos adquiridos no Brasil so feitos atravs de
automedicao. Entretanto, se o brasileiro tende a se automedicar, tambm porque no
encontra disponibilidade dos servios de sade mais acessveis, precisa ficar horas em
uma fila e, s vezes, esperar dias e at meses para ser atendido por um mdico. O baixo
poder aquisitivo da populao e a precariedade dos servios de sade contrastam com a
facilidade de se obter medicamentos, sem pagamento de consulta e sem receita mdica
em qualquer farmcia, onde, no raro, se encontra o estmulo do balconista interessado
em ganhar uma comisso pela venda. Embora o alto consumo e o consumo de
medicamentos de forma inadequada tenham sido observados tambm entre as camadas
mais privilegiadas da sociedade, uma vez que essa prtica se d pela herana cultural, de
forma instintiva sem qualquer base racional, pela facilidade de acesso, dentre outros.
Alm disso, os mdicos, muitas vezes, no tm acesso a informaes completas a
respeito da segurana dos frmacos. Parte deles sequer conhece o conjunto dos
possveis efeitos nocivos do que prescreve, ou no sabe identificar nem prevenir
corretamente combinaes perigosas entre as substncias farmacolgicas. Por outro
lado, alguns pacientes ignoram os perigos de se misturar medicamentos e no declaram
se j esto usando outros. H tambm aqueles acompanhados por vrios mdicos, sem
que haja intercomunicaes entre elesWorld Health Organization. 1987; Brasil.
Ministrio da Sade.; Barros JAC. 1995; Barros JAC.1997; e Nascimento MC. 2003).
2.17 URM Antibiticos.
Perda da eficcia dos remdios
H quase cinco anos foi proibida no Pas a venda de antibiticos sem prescrio mdica.
A deciso foi tomada em consequncia do uso indiscriminado desses medicamentos,
que contribui para o aumento da resistncia de microorganismos e pode diminuir a
eficcia dos tratamentos.
A venda de medicamentos tarjados tambm proibida sem prescrio mdica, devido s
contraindicaes e possveis efeitos colaterais graves. No caso dos complementos
vitamnicos e minerais, cabe ao usurio realizar a ingesto de forma prudente, a partir da
avaliao de um profissional de sade, e no deve substituir os alimentos, nem serem
considerados como dieta exclusiva.
224
225
recomendao da OMS. Fulcrado na Poltica Nacional de Medicamentos, Braslia Ministrio da Sade, 2001, a Organizao Mundial de Sade (OMS) prope que, para o
uso racional de medicamentos, preciso, em primeiro lugar, estabelecer a necessidade
do uso do medicamento; a seguir, que se receite o medicamento apropriado, a melhor
escolha, de acordo com os ditames de eficcia e segurana comprovados e aceitveis. O
URM envolve a necessidade de desenvolver aes estratgicas para ampliar o acesso da
populao assistncia farmacutica e para melhorar a qualidade e segurana na
utilizao dos medicamentos. De uma maneira geral, as solues propostas para reverter
ou minimizar este quadro devem passar pela educao e informao da populao,
maior controle na venda com e sem prescrio mdica, melhor acesso aos servios de
sade, adoo de critrios ticos para a promoo de medicamentos, retirada do
mercado de numerosas especialidades farmacuticas carentes de eficcia ou de
segurana e incentivo adoo de teraputicas no medicamentosas(Nascimento, 2003
e Castro, 2000).
Sempre em mente que uso racional de medicamentos ocorre quando o paciente recebe o
medicamento apropriado sua necessidade clnica, na dose e posologias corretas, por
um perodo de tempo adequado e ao menor custo para si e para a comunidade.
O que pode impedir a URM a falta de acesso a um tratamento adequado; falta de
recursos para aquisio; medicamentos de baixa qualidade (falhas na seleo,
abastecimento, controle de qualidade); erros de medicao (dose, durao, posologia
erradas); falta de orientao quanto ao tratamento (baixa adeso, mau uso,
inefetividade).
Uso Irracional problema de sade pblica com grandes consequncias econmicas.
No contexto do URM podemos entender que a prescrio Incorreta acarreta gastos de
50 a 70% mais altos dos recursos governamentais destinados a medicamentos.
Principais problemas quanto ao uso de medicamentos: Sobreuso: (prescrio excessiva /
uso exacerbado injetveis); Polimedicao ou polifarmcia: (para Ateno Bsica 1 ou
2 medicamentos por receita OMS).
Uso incorreto de medicamentos: uso de um medicamento errado para uma condio
especfica (antibiticos ou antidiarreicos para a diarreia infantil); uso de medicamentos
de eficcia duvidosa (agentes antimotilidade para diarreia); emprego de frmacos de
segurana questionvel (dipirona); Uso de dose inapropriada (antibiticos).
Problemas de prescrio: Prescrio extravagante (barato X caro); Sobreprescrio
(dose, tratamento, quantidade dispensada); Prescrio Incorreta (diagnstico, redao da
prescrio, sem ajustes necessrios); Prescrio Mltipla (2 ou + medicamentos, quando
apenas um alcanaria o mesmo efeito); Subprescrio (dose, durao tratamento
insuficientes).
Uso inapropriado de medicamentos Consequncias: Eventos adversos, podendo ser
letais (uso indevido de antibiticos, autoprescrio, automedicao).
226
227
permitiram a recuperao dos prejuzos conhecidos. Houve ento uma reduo drstica
da produo estatal.
A produo de um medicamento envolve claramente duas etapas, bem distintas e
executadas por segmentos industriais com caractersticas diferenciadas: a produo do
frmaco - ou IFA - e a produo do medicamento. Considerando a situao atual no
Brasil, onde os custos de produo industrial so altos (entre outras razes pela poltica
fiscal, relaes trabalhistas, infraestrutura e outros) e considerando que o setor de
medicamentos fortemente regulamentado, no usual que um frmaco produzido
internamente tenha preo competitivo internacionalmente.
Alguns nichos especficos ainda ocorrem e mantm em funcionamento algumas poucas
indstrias de qumica fina. Esta situao pode se agravar de acordo com o andamento da
regulao sanitria, em vias de ser aplicada pela ANVISA(MSH. p.1-3; WHO., 2010)
2.20 Concluso.
A discusso sobre o ensino para o Uso Racional de Medicamentos uma estratgia
mundial, que no Brasil tem apoio da Organizao Pan-Americana da Sade (Opas), do
Ministrio da Sade (MS) e da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa), em
parceria com as principais universidades e centros de ensino e pesquisa do Pas.
Por isso, o ensino para o Uso Racional de Medicamentos ganhou espao e respeito em
muitas universidades, entre docentes, discentes e profissionais da rea da sade. De
acordo com Wanmmacher, alm do ensino voltado prescrio racional, outras
estratgias para promover o Uso Racional de Medicamentos so a priorizao de
medicamentos essenciais e o estabelecimento de condutas pautadas pelas melhores
evidncias contemporneas disponveis.
No desenvolver do projeto de pesquisa para a produo monogrfica com fins de
almejar a titulao do autor, ficou evidente a necessidade da existncia de
PROTOCOLOS CIENTIFICOS NORMATIZADOS pelas Acadmias Cientificas com
fins de despertar a sociedade mdica e farmacolgica a participar das aes que possa
resguardar a integridade fsica e emocional dos seus pacientes.
Hoje, mdicos, farmacuticos, farmacologistas clnicos, enfermeiros, odontlogo e
outros, alm da sociedade, esto se sensibilizando pelo tema Uso Racional de
Medicamentos, demonstrando seu interesse e uma nova viso com relao ao assunto.
A abordagem de incentivo ao estudo sobre Uso Racional de Medicamentos fornece ao
acadmico e ao profissional uma competncia que pouco enfatizada no ensino mdico
tradicional, j que se apropria de critrios de racionalidade para a tomada de deciso em
sade. Geralmente, a forma como esse aprendizado ocorre baseada na repetio das
experincias prvias, adquiridas principalmente nas residncias mdicas.
Com a propalao dos valores jurdicos, sociais, polticos, e principalmente de sade
pblica em relao a URM, com certeza em pouco tempo a sociedade cientfica
228
229
Captulo III
230
O Captulo III constitudo por um projeto de pesquisa original do autor tendo como
referncia: FACULDADE ATENEU - PROGRAMA DE PS-GRADUAO SENSU
LATU - CURSO DE ESPECIALIZAO EM FARMACOLOGIA CLNICA.
Disciplina Farmacologia Aplicada as Drogas Quimioterpicas. MSc. Assuero Silva
Meira. Estudos de Casos Aparelho Digestivo. Especializando Csar Augusto Venncio
da Silva. Maio 2014.
So dois casos. PRIMEIRO CASO - Trabalho Avaliativo. Tema da nossa avaliao.
Observem que h alguns casos clnicos e doenas com os respectivos tratamentos
(poliquimioterpicos). Na prtica do URM devemos observar: 1. Para cada patologia,
observar os medicamentos usados e ento classific-los: (a) quanto s principais
interaes farmacocinticas (se houver); (b) mecanismo de ao (farmacodinmica); (c)
dizer a qual grupo de quimioterpico o medicamento pertence (antimetablitos,
derivados de plantas, anticorpo monoclonal; e (d) citar as principais reaes adversas
destes medicamentos.
Farmacologia dos Antineoplsicos.
3 - Introduo.
3. 1 - Mecanismos fisiopatolgicos.
O estudo dos mecanismos fisiopatolgicos fundamental na prtica mdica, pois
permite medicina, a elaborao de planos e estratgias tanto de tratamento quanto de
preveno de inmeras doenas relacionadas ao ser humano. As estatsticas sugerem
que uma das grandes dificuldades encontradas na relao mdico e paciente, est
centrada na questo que muitas pessoas no costumam realizar consultas de forma
constante; de carter preventivo, a populao em geral realiza poucos exames, se
procedessem de forma diferente poderia na fase precoce da patologia contribuir de
forma fundamental para a avaliao fisiopatolgica. Quando falamos a respeito de
exames preventivos, estamos levando em conta a necessidade de diagnsticos precoces;
a Fisiopatologia, na compreenso do mecanismo de funcionamento do corpo em relao
s doenas, pode nos indicar as possveis fraquezas ou causas que nos levam a
desenvolver determinada enfermidade.
A Fisiopatologia estuda os distrbios funcionais e significado clnico. A natureza das
alteraes morfolgicas e sua distribuio nos diferentes tecidos influenciam o
funcionamento normal e determinam as caractersticas clnicas, o curso e tambm o
prognstico da doena.
3. 2 - Prognstico.
Conhecendo os mecanismos fisiopatolgicos o profissional de sade tem mais
condies tcnicas de um prognstico.
Prognstico em Medicina conhecimento ou juzo antecipado, prvio, feito pelo
mdico, baseado necessariamente no diagnstico mdico e nas possibilidades
teraputicas, segundo o estado a acerca da durao, da evoluo e do eventual termo de
uma doena ou quadro clnico sob seu cuidado ou orientao. predio mdica de
231
232
233
baixo nvel de energia e tem fadiga durante o dia todo, voc pode estar deprimido.
3.6 - Causas.
Existem muitas causas possveis para a fadiga, como:
Anemia (incluindo anemia por carncia de ferro); Depresso ou tristeza; Medicamentos
sedativos ou antidepressivos; Dor persistente; Distrbios do sono como insnia, apneia
obstrutiva do sono ou narcolepsia; Hipotireoidismo ou hipertireoidismo; Uso de lcool
ou drogas como cocana ou narcticos, principalmente com o uso regular; A fadiga
tambm pode ocorrer nas seguintes doenas:
Doena de Addison; Anorexia ou outros distrbios alimentares; Artrite, incluindo artrite
reumatoide juvenil; Doenas autoimunes, como lpus eritematoso sistmico; Cncer;
Insuficincia cardaca congestiva; Diabetes; Fibromialgia; Infeco, especialmente se
for de recuperao ou tratamento lentos, como endocardite bacteriana (infeco dos
msculos ou vlvulas do corao), infeces parasitrias, AIDS;tuberculose e
mononucleose; Doena renal; Doena heptica; Desnutrio.
Certos medicamentos tambm podem causar sonolncia ou fadiga, incluindo antihistamnicos para alergias, medicamentos para presso arterial, comprimidos para
dormir, esteroides e diurticos.
Sndrome da fadiga crnica (SFC) uma doena que comea com sintomas similares
aos da gripe e dura 6 meses ou mais. Ela diagnosticada depois que todas as demais
causas so descartadas. A maioria das pessoas com SFC no melhora muito com o
repouso.
3.7 -Fontes e referncias.
Bennett RM. Fibromyalgia and chronic fatigue syndrome. In: Goldman L, Ausiello D,
eds. Cecil Medicine. 23rd ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier;2007: chap 295;
Griggs RC, Jozefowicz RF, Aminoff MJ. Approach to the patient with neurologic
disease. In: Goldman L, Ausiello D, eds. Cecil Medicine. 23rd ed. Philadelphia, Pa:
Saunders Elsevier;2007: chap 418; Robinson JA, Preston DC, Shapiro BE. Proximal,
distal, and generalized weakness. In: Bradley WG, Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic
J, eds. Bradley Neurology in Clinical Practice. 5th ed. Philadelphia, Pa: Butterworth
Heinemann Elsevier; 2008: chap 27.; Gandevia SC. (1992). "Some central and
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234
235
236
Figura 23.
A colonoscopia um exame que permite ao mdico analisar o revestimento interno do
intestino grosso e parte do delgado, correspondente ao reto e ao clon. A colonoscopia
ajuda a encontrar plipos, tumores, inflamaes, lceras e outras alteraes do rgo. A
colonoscopia hoje tida como um dos principais mtodos de rastreamento do cncer de
clon e reto. Esse exame tambm recepciona outros nomes, exemplo, Colonoscopia
virtual. Exame a ser procedido por (colonoscopia) gastroenterologista ou um
colonoscopista. Esse exame recomendado (colonoscopia) nas dvidas e investigaes
de campo: Procurar um cncer de clon e reto ou plipos; Procurar a causa de sangue
nas fezes ou hemorragia retal; Analisar a causa de fezes escuras ou pretas; Encontrar a
causa de uma diarreia crnica; Encontrar uma possvel causa para anemia ferropriva;
Analisar a causa de uma perda de peso inexplicvel; Analisar o clon aps resultados
anormais de um exame de fezes; Acompanhar ou tratar a colite; Procurar a causa de dor
de barriga crnica. A colonoscopia contraindicada para pacientes com: Abdmen
agudo perfurativo; Diverticulite aguda; Megaclon txico.
237
Figura 24.
O clon a maior poro do intestino grosso, sendo, por vezes, estes termos utilizados
238
Figura 26.
O clon ascendente est no lado direito do abdome, e a dor localizada pode indicar
colite Thinkstock/Comstock/Getty Images. O clon um rgo importante no sistema
digestrio. O rgo dividido em ceco, clon ascendente, clon transverso, clon
descendente, sigmoide e reto. A dor nele pode ser causada por vrios motivos,
entretanto, a dor localizada na regio ascendente tem como principal causa uma doena
conhecida como colite. A colite caracterizada pela inflamao do clon ascendente.
3.13 - Bipsia.
A biopsia ou bipsia (bios - vida, e opsis - aparncia, viso) um procedimento
cirrgico no qual se colhe uma amostra de tecidos ou clulas para posterior estudo em
laboratrio, tal como a evoluo de determinada doena crnica.
239
240
Figura 27.
Imagem endoscpica do cncer de clon, identificado no clon sigmide, em conjunto
com doena de Crohn.
Figura 28.
Adenocarcinoma invasivo (o tipo mais comum de cncer colorretal). Clulas cancerosas
esto no centro e esquerda inferior da imagem (em azul).
Sintomas podem ser locais (presentes na regio afetada pelo tumor primrio), gerais
(afetando o corpo inteiro), ou metastticos (causados por metstases).
O cncer do intestino grosso (cncer colorretal) um dos tipos com maior incidncia em
todo o mundo, principalmente nas regies mais desenvolvidas. No Brasil o segundo
tumor mais incidente em mulheres e o terceiro em homens (exceto os casos de cncer de
pele no melanoma). So estimados cerca de 32.600 novos casos em 2014. Somente
medida que o tumor progride que os sintomas tornam-se mais frequentes.
As queixas mais comuns so: alterao do ritmo intestinal; dores abdominais; presena
de sangue nas fezes; dor ao evacuar.
Tanto os plipos como os carcinomas em fases iniciais costumam quase no causar
sintomas. Nesse sentido, o rastreamento fundamental, j que tem como principal
objetivo detectar a doena em fase inicial, muitas vezes ainda antes da completa
transformao em carcinoma invasor. Com isso as chances de cura se tornam muito
mais elevadas. As recomendaes atuais para o rastreamento do cncer colorretal
incluem todas as pessoas acima dos 50 anos de idade, independentemente de
apresentarem sintomas. No entanto, pacientes mais jovens, com histrico familiar de
cncer, tambm devem ser avaliados. A colonoscopia o principal exame para o
241
242
Ministrio da Sade
Secretaria de Ateno Sade
PORTARIA N 601, DE 26 DE JUNHO DE 2012.
Aprova as Diretrizes Diagnsticas e Teraputicas do Cncer de Clon e
Reto.
O Secretrio de Ateno Sade, no uso das atribuies,
Considerando a necessidade de se estabelecerem parmetros sobre o cncer
de clon e reto no Brasil e de diretrizes nacionais para diagnstico,
tratamento e acompanhamento dos indivduos com estas doenas;
Considerando que as Diretrizes Diagnsticas e Teraputicas (DDT) so
resultado de consenso tcnico-cientfico e so formulados dentro de
rigorosos parmetros de qualidade e preciso de indicao; Considerando
as sugestes dadas Consulta Pblica SAS No 26, de 25 de agosto de 2010;
e Considerando a avaliao do Departamento de Ateno Especializada Secretaria de Ateno Sade, resolve:
Art. 1 Ficam aprovadas, na forma do Anexo desta Portaria, as Diretrizes
Diagnsticas e Teraputicas - Carcinoma Colorretal.
1 - As Diretrizes, objeto deste Artigo, que contm o conceito geral do
carcinoma colorretal, critrios de diagnstico, tratamento e mecanismos de
regulao, controle e avaliao, so de carter nacional e devem ser
utilizadas pelas Secretarias de Sade dos Estados e dos Municpios na
regulao do acesso assistencial, autorizao, registro e ressarcimento dos
procedimentos correspondentes.
2 - obrigatria a cientificao ao paciente, ou ao seu responsvel legal,
dos potenciais riscos e efeitos colaterais relacionados ao uso de
procedimento ou medicamento preconizado para o tratamento do carcinoma
colorretal.
3 - Os gestores estaduais e municipais do SUS, conforme a sua
competncia e pactuaes, devero estruturar a rede assistencial, definir os
243
244
245
246
C18.5 Neoplasia
esplnica(o);
maligna
da
flexura
(ngulo)
247
248
Figura 29.
D-se o nome de ooforectomia ao ato operatrio que consiste na retirada de um ou de
ambos os ovrios (uni ou bilateral).
Os ovrios ou gnadas so um par de rgos em forma de amndoa, do tamanho de uma
noz mdia. Situam-se um de cada lado do tero, logo abaixo das trompas (tubas). Alm
de conterem os vulos - que se desenvolvem dentro dos folculos -, os ovrios
produzem alguns hormnios, sendo os principais estrognio e progesterona, cujas aes
so fundamentais para a feminilidade, reproduo, vio de pele e mucosas, manuteno
da densidade mineral ssea e outros.
3.22.1.2. CNCER DE RETO.
O tratamento padro para o cncer do reto a resseco cirrgica do tumor primrio.
Excetuando-se leses T1, passveis de exciso local em casos selecionados, a cirurgia
requer a exciso total do mesorreto. A via de acesso laparoscpica permite a cirurgia
com resultados oncolgicos equiparveis via aberta. Mesmo aps cirurgia tima, a
taxa de recorrncia local nesta doena justifica a realizao de tratamento
multidisciplinar para os doentes com doena no estgio II e III. A quimiorradioterapia
complementar pode ser administrada antes da cirurgia (neoadjuvante) para doentes com
a doena classificada como em T3/T4 ou N1, ou aps o procedimento cirrgico
(adjuvante) para doentes com doena em estgio II ou III.
3.22.2. QUIMIOTERAPIA.
A quimioterapia adjuvante est indicada para doentes com cncer colorretal no estgio
III e, excepcionalmente, no estgio II, a critrio mdico. Empregam-se esquemas
teraputicos, quimioterpicos, baseados em fluoropirimidina (5-fluorouracila ou
249
250
251
252
253
254
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Conforme requestado (professor Assuero Silva Meira, requer que o analista informae)
nos compete dizer qual o prognstico deste paciente e se ele deve receber quimioterapia
adjuvante.
3.30 -Emps o questionamento se posiciona nas respostas as questes.
3.30.1 - Resposta.
Ele deve sim receber quimioterapia adjuvante.
A quimioterapia adjuvante indicada 5-fluoracila + leucovorin + oxaliplatina.
3.30.2 - Preliminares para fins didticos.
A quimioterapia uma modalidade de tratamento que utiliza medicamentos especficos
para a destruio das clulas cancerosas. Como atuam em diversas etapas do
262
263
Figura 30.
Cotao em maio de 2014 Preo mximo pesquisado: R$ 133,60, menor valor: R$
91,80
Fluorouracil um medicamento de uso injetvel ou tpico, que tem como substncia
ativa a Fluouracila. Esse um medicamento antineoplsico, que age impedindo a
disseminao e auxiliando no tratamento de clulas cancergenas.
Indicaes do Fluorouracil: Cncer de coln e reto; cncer de mama; cncer anal;
cncer no pncreas; cncer no estmago cncer de cabea e pescoo; cncer de fgado;
cncer de ovrio; ceratose actnica.
3.31 - Questo: Quais s principais interaes farmacocinticas.
Interaes medicamentosas de Fluoro-uracil - Interaes medicamentosas resultando em
potencializao da toxicidade foram relatadas em associao com a administrao
concomitante de 5-fluorouracil e outros agentes anticncer (por exemplo, interferon alfa
2a, ciclofosfamida, vincristina, metotrexato, cisplatina, adriamicina, levomisol ou
leucovorin). Uma sndrome hemoltica-urmica tem sido relatada aps uso prolongado
do Fluoro-uracil ICN em combinao com mitomicina.
264
Tipo
Nome
Ao
anlogo do cido
folnico
*metotrexate
anlogo
da *fluorouracil(5-FU)
Antimetablitos
pirimidina
mercaptopurina
anlogo
da thioguanina
purina
Alquilantes
mostarda
nitrogenada
metilaminas
sulfonados
nitrosureas
ciclofosfamida, etc
thiotepa
busulfan
*BCNU; *CCNU
*metil-CCNU
modula 5-FU
inibe formao DNA e
RNA
Produtos
naturais
vincristina, vimblastina e
Ao especfica - mitose
alcalides
da vindesine
fase
S,
inibe
Vinca
etoposide
DNA(intercalao)
epifilotoxinas
doxorubicina,
sntese
do
DNA,
antibiticos
mitomicina-c
e
fragmentao do DNA
bleomicina
Hormonios
265
Miscelnia
complexo
platina
com
*cisplatina
II.
III.
IV.
V.
266
267
Figura 31.
Imagem esquemtica de uma medicao de frmacos pela via intratecal(Optimal use of
the Ommaya reservoir in clinical oncology. Autores: Sundaresan N, Suite ND. Doctors
Hospital, Columbia University College of Physicians and Surgeons.Oncology (Williston
Park). 1989 Dec 3)
3.37 - Questo: Os mecanismos de ao (farmacodinmica).
O cido flico, por ser uma vitamina envolvida em um grande nmero de processos
bioqumicos essenciais para a vida, tem tambm importante papel na oncologia,
principalmente a partir da sua ao na metilao do DNA e na sntese de purinas e
pirimidinas. Causas genticas ou de deficincia desta vitamina tm sido relacionadas ao
cncer em vrios estudos. Seu papel se estende e se prolonga desde a preveno at o
tratamento do cncer, onde ele largamente utilizado na forma do seu anlogo qumico,
prejudicando o desenvolvimento do tumor e levando sua subseqente erradicao. A
utilizao do cido flico ou da sua forma reduzida na preveno e durante, ou antes, do
tratamento oncolgico descrito neste levantamento bibliogrfico, que tem a inteno
de somar esforos na direo do estabelecimento de estratgias intervencionistas que
reduzam o risco de cncer e a toxicidade relacionada ao tratamento. O cido flico a
forma mais estvel de folato, mas no encontrada naturalmente em tecidos vivos;
precisa ser reduzido in vivo, o que resulta em di-hidrofolato e tetrahidrofolato, pela
adio de tomos de hidrognio no anel pirazina da pteridina, nas posies 7, 8 e 5, 6, 7
e 8 respectivamente. Os folatos esto envolvidos em complexas vias e em um grande
nmero de processos bioqumicos essenciais para a vida, incluindo atuao como
cofator para as enzimas implicadas na biossntese de nucleotdeos, timidilato e reaes
de metilao. A ingesto inadequada de folato tem sido implicada no desenvolvimento
ou aumento de certos tipos de cncer, principalmente cncer colorretal, por ser a mucosa
intestinal um tecido de alta renovao e, portanto dependente de suprimento de folato
para a correta composio e duplicao do DNA. As clulas neoplsicas possuem
receptores especficos de alta afinidade com folato, ancorados membrana apical de
268
269
270
efeitos txicos do ciclo anterior. Nos ciclos subseqentes, a dose 5-fluoruracila deve ser
ajustada de acordo com a tolerncia do paciente ao ciclo anterior. A dose diria de 5fluoruracila deve ser reduzida em 20% naquelas com moderada toxicidade hematolgica
ou gastrintestinal no ciclo anterior e em 30% nos que apresentaram toxicidade severa.
Naqueles em que no houve efeito txico no ltimo ciclo, a dose de 5-fluoruracila pode
ser aumentada em 10%. A dose de leucovorina no sofre alterao porque independe do
efeito txico do ciclo anterior.
Vrias doses e esquemas teraputicos de leucovorina/5-fluoruracila tm sido avaliados
em pacientes com cncer colorretal avanado e alguns destes regimes alternativos
podem tambm ser eficazes no tratamento. Entretanto, pesquisa clnica adicional
necessria para confirmar a segurana e a eficcia destes regimes de tratamento
alternativos.
Uso da leucovorina aps terapia com alta dose de metotrexato: as recomendaes para a
terapia com leucovorina baseiam-se na dose de metotrexato de 12 a 15 g/m2
administrada por via endovenosa por 4 horas (recomendo revisar a bula do metotrexato
para informaes completas sobre posologia).
A teraputica com leucovorina na dose de 15 mg (aproximadamente 10 mg/m2) a cada 6
horas por 10 doses, instituda 24 horas aps o incio da infuso do metotrexato.
Em caso de toxicidade gastrintestinal, com nuseas ou vmitos, prefere-se a
administrao por via parenteral. A creatinina e os nveis sricos de metotrexato devem
ser monitorados pelo menos uma vez ao dia. A administrao de leucovorina, hidratao
e alcalinizao urinria (pH de 7,0 ou maior) devem ser mantidos at que o nvel de
metotrexato seja inferior a 5 x 10-8 M (0,05 micromolar).
No tratamento com leucovorina a dose dever ser ajustada ou a teraputica prolongada
de acordo com a recomendao de o esquema a seguir.
Eliminao normal de metotrexato: nvel srico de metotrexato de aproximadamente 10
micromolar 24 horas aps a administrao, 1 micromolar aps 48 horas e menos de 0,2
micromolar aps 72 horas; doses de leucovorina e durao do tratamento: 15 mg VO,
IM ou EV a cada 6 horas por 60 horas (10 doses iniciando 24 horas aps o incio da
infuso de metotrexato).
Eliminao diminuda tardia de metotrexato: nvel srico de metotrexato permanecendo
acima de 0,2 micromolar aps 72 horas e mais de 0,05 micromolar aps 96 horas da
administrao; doses de leucovorina e durao do tratamento: 15 mg VO, IM ou EV at
o nvel do metotrexato estar menor do que 0,05 micromolar.
Eliminao diminuda precoce de metotrexato e/ou evidncia de doena renal aguda:
nvel srico de metotrexato de 50 micromolar ou mais aps 24 horas ou 5 micromolar
ou mais 48 horas aps a administrao ou um aumento igual ou superior a 100% nos
nveis sricos de creatinina 24 horas aps a administrao de metotrexato (ex., um
aumento de 0,5 mg/dl para um nvel de 1,0 mg/dl ou mais); doses de leucovorina e
durao do tratamento: 150 mg EV a cada 3 horas, at o nvel de metotrexato ser menor
que 1 micromolar; em seguida 15 mg EV a cada 3 horas at que o nvel do metotrexato
seja menor do que 0,05 micromolar.
271
272
Deficincia de folato:
Alteraes na morfologia nuclear
celular,
problemas de crescimento,
anemia megaloblstica,
glossite,
distrbios gastrointestinais.
Fontes: O folato amplamente encontrado nos alimentos, sendo que suas principais
fontes so: fgado, feijo e vegetais frescos de folhas verde-escuras, especialmente o
brcolis, espinafre e aspargo. Carne bovina magra e batata tambm so boas fontes.
Lactentes
Crianas
Homens
Mulheres
Idade
g /dia
0 a 6 meses
65
7 a 12
80
1 a 3 anos
150
4 a 8 anos
200
9 a 13 anos
300
14 a 70 anos
400
> 70 anos
400
9 a 13 anos
300
14 a 70 anos
400
> 70 anos
400
Gravidez
600
Lactao
500
273
mcg
339
313
Espinafre, 1 xcara
262
Brcolis, 1 xcara
78
Alface, 1 xcara
76
70
40
40
1 Banana
24
1 Gema de ovo
23
Leite, 1 xcara
12
274
toleram fluoropirimidinas.
3.44 - Questo: Quais s principais interaes farmacocinticas.
Interaes medicamentosas de Oxaliplatina: Devido incompatibilidade com cloreto de
sdio e com solues bsicas (em particular o 5-fluoruracila e o trometanol),
Oxaliplatina no deve ser misturada com essas substncias ou administrada pela mesma
via venosa. Evitar o uso de materiais de administrao intravenosa contendo alumnio.
No se observa in vitro deslocamento da Oxaliplatina de suas ligaes proteicas por
ao das seguintes substncias: eritromicina, salicilatos, granisetrona, paclitaxel e
valproato de sdio. Foi constatada sinergia in vivo com o 5-fluoruracila, tanto no
homem como em animais de laboratrio. Interferncia em exames laboratoriais: no se
conhece, at o presente.
3.45 - Questo: Os mecanismos de ao (farmacodinmica).
Propriedades farmacodinmicas: A Oxaliplatina pertence a uma nova classe de sais da
platina, na qual o tomo central de platina envolvido por um oxalato e um 1,2diaminociclohexano (DACH) em posio trans. A Oxaliplatina um estreo-ismero.
Assim como outros derivados da platina, a Oxaliplatina atua sobre o DNA, atravs da
formao de ligaes alquil que resultam no surgimento de pontes inter e
intrafilamentos. Desta forma ocorre a inibio da sntese e posterior formao de novas
molculas nuclicas de DNA. A cintica de ligao da Oxaliplatina com o DNA ocorre
no mximo em 15 minutos, enquanto que com a cisplatina essa ligao bifsica, com
uma fase tardia aps 4 a 8 horas. No homem, observou-se presena dos complexos de
incluso nos leuccitos 1 hora aps a administrao. A replicao e posterior separao
do DNA so inibidas, da mesma forma que, secundariamente, inibida a sntese do
RNA e das protenas celulares. A Oxaliplatina eficaz sobre certas linhas de tumores
resistentes cisplatina.
Figura 32.
Reao entre cisplatina e DNA. A cisplatina se intercala no DNA estabelecendo uma
ligao coordenativa com duas bases de Guanina.
275
Figura 33.
A cisplatina ou cis-diaminodicloroplatina (II) um agente antineoplsico, citotxico,
relacionado com os alquilantes e desempenha um papel importante no tratamento de
diversos tipos de cancro, sendo utilizado na maioria dos protocolos de tratamento de
diversas neoplasias, como por exemplo: testculos, ovrios, garganta, bexiga, esfago,
entre outros. A cisplatina um composto inorgnico, de coordenao planar, que contm
um tomo central de platina rodeado por dois tomos. A cisplatina mostrou ser
mutagnica em culturas bacterianas e produz aberraes cromossmicas em clulas de
tecidos animais.
3.47 - Questo: Citar as principais contraindicaes reaes adversas destes
medicamentos.
Insuficincia renal severa. Hipersensibilidade conhecida a derivado da platina. O uso da
Oxaliplatina em pacientes portadores de fibrose pulmonar, neuropatia perifrica,
hepatopatias e nefropatias devem considerar o risco x benefcio. tolerabilidade
neurolgica deve ser objeto de especial ateno, sobretudo quando a Oxaliplatina
associada a outros medicamentos com toxicidade neurolgica potencial. A toxicidade
digestiva da Oxaliplatina (nuseas e vmitos) justifica o uso profiltico e/ou teraputico
de antiemticos. Em caso de reao hematolgica (neutrfilos < 1,5 x 109/l ou
plaquetas < 75 x 109/l), o incio do ciclo seguinte de tratamento deve ser adiado at
recuperao. A Oxaliplatina no demonstrou nefrotoxicidade, entretanto devido
informao limitada sobre a tolerabilidade em pacientes nefropatas, deve ser avaliada a
relao custo/benefcio antes da utilizao da Oxaliplatina em pacientes com
insuficincia renal moderada. Nesta condio a funo renal dever ser monitorada e a
dose ajustada de acordo com a toxicidade. Este medicamento no deve ser utilizado por
mulheres grvidas ou que possam ficar grvidas durante o tratamento. Proceder
avaliao do hemograma antes de iniciar o tratamento e antes de cada novo ciclo.
Realizar exame neurolgico antes do tratamento e repetir periodicamente.
Reaes adversas - Efeitos colaterais de Oxaliplatina:
Sistema hematopoitico: Oxaliplatina pouco hematotxica. Quando em monoterapia,
pode causar os seguintes efeitos indesejveis: anemia, leucopenia, granulocitopenia e
trombocitopenia, s vezes de grau 3 ou 4 (grau 4: neutrfilos < 500/mm3, plaquetas <
25000/mm3, hemoglobina < 6,5 g %). A associao com 5-fluoruracila aumenta a
toxicidade quanto neutropenia e trombocitopenia. Foram observados raros casos de
276
277
278
279
Inicialmente bom esclarecer que a Doena de Hodgkin pode surgir em qualquer parte
do corpo, e os sintomas da doena dependem da sua localizao. Caso desenvolvam-se
em linfonodos que esto prximos pele, no pescoo, axilas e virilhas, os sintomas
provavelmente incluiro a apresentao de linfonodos aumentados e indolores nestes
locais. Se a doena ocorre na regio do trax, os sintomas podem ser de tosse, "falta de
ar" (dispnia) e dor torcica. E quando se apresenta na pelve e no abdome, os sintomas
podem ser de plenitude e distenso abdominal. Outros sintomas da Doena de Hodgkin
incluem febre, fadiga, sudorese noturna, perda de peso, e prurido ("coceira na pele").
A Doena ou Linfoma de Hodgkin uma forma de cncer que tem origem nos (*)
linfonodos (gnglios) do sistema linftico, um conjunto composto por rgos, tecidos
que produzem clulas responsveis pela imunidade e vasos que conduzem estas clulas
atravs do corpo.
Esta doena pode ocorrer em qualquer faixa etria; no entanto, mais comum na idade
adulta jovem, dos 15 aos 40 anos, atingindo maior freqncia entre 25 a 30 anos. A
incidncia de novos casos permaneceu estvel nas ltimas cinco dcadas, enquanto a
mortalidade foi reduzida em mais de 60% desde o incio dos anos 1970 devido aos
avanos no tratamento. A maioria dos pacientes com Doena de Hodgkin pode ser
curada com tratamento atual. Pessoas com sistema imune comprometido, como
conseqncia de doenas genticas hereditrias, infeco pelo HIV, uso de drogas
imunossupressoras, tm risco um pouco maior de desenvolver Doena de Hodgkin.
Membros de famlias nas quais uma ou mais pessoas tiveram diagnstico da doena
tambm tm risco aumentado de desenvolv-la, mas no se deve pensar que certo de
acontecer.
Quando o corpo invadido por microrganismos, os linfcitos dos linfonodos, prximos
ao local da invaso, comeam a se multiplicar ativamente para dar combate aos
invasores. Com isso, os linfonodos incham, formando as nguas. possvel, muitas
vezes, detectar um processo infeccioso pela existncia de linfonodos inchados.
(*)Os linfonodos ou gnglios linfticos so pequenos rgos perfurados por canais que
existem em diversos pontos da rede linftica, uma rede de ductos que faz parte do
sistema linftico. Atuam na defesa do organismo humano e produzem anticorpos. A
linfa, em seu caminho para o corao, circula pelo interior desses gnglios, onde
filtrada. Partculas como vrus, bactrias e resduos celulares so fagocitadas pelos
linfcitos e macrfagos existentes nos linfonodos.
A linfa um fluido transparente, que impregna o corpo, que produzido quando o
sangue atravessa os vasos capilares e vaza para o corpo; os poros dos capilares so
pequenos e no permitem a passagem dos glbulos vermelhos, mas deixam passar o
plasma sanguneo, contendo oxignio, protenas, glicose e glbulos brancos.
A linfa(*Ver NOTA DO AUTOR) transportada pelos vasos linfticos em sentido
unidirecional e filtrada nos linfonodos (tambm conhecidos como ndulos linfticos ou
gnglios linfticos). Aps a filtragem, lanada no sangue, desembocando nas grandes
veias torcicas. Ao contrrio do sangue, que impulsionado atravs dos vasos atravs
da fora do corao, a linfa depende exclusivamente da ao de agentes externos para
280
Figura 34.
Nodus lymphoideus.
Estrutura de um linfonodo. 1. Vaso linftico eferente 2. Sinus 3. Nodule 4. Cpsula 5.
Medula 6. Vlvula para prevenir o fluxo inverso 7. Vaso linftico aferente.
Os rgos e tecidos que compem o sistema linftico incluem linfonodos, timo, bao,
amgdalas, medula ssea e tecidos linfticos no intestino. A linfa, um lquido claro que
banha estes tecidos, contm protenas e clulas linfides. J os linfonodos (gnglios) so
encontrados em todos as partes do corpo, principalmente no pescoo, virilha, axilas,
pelve, abdome e trax; produzem e armazenam leuccitos denominados linfcitos.
Existem trs tipos de linfcitos: os linfcitos B (ou clulas B), os linfcitos T (ou
clulas T), e as clulas "natural killer" (clulas NK). O sistema linftico uma rede
complexa de vasos e pequenas estruturas chamadas de ndulos linfticos que
transportam o fluido linftico (linfa) dos tecidos de volta para o sistema circulatrio.
O sistema linftico um importante componente do sistema imunolgico, pois colabora
com glbulos brancos para proteo contra bactrias e vrus invasores. O sistema
linftico possui trs funes inter-relacionadas: (1) remoo dos fluidos em excesso dos
tecidos corporais, (2) absoro dos cidos graxos e transporte subsequente da gordura
para o sistema circulatrio e, (3) produo de clulas imunes (como linfcitos,
moncitos e clulas produtoras de anticorpos conhecidas como plasmcitos).
Os vasos linfticos tm a funo de drenar o excesso de lquido que sai do sangue e
banha as clulas. Esse excesso de lquido que circula nos vasos linfticos e devolvido
ao sangue chama-se linfa. Cada um destes trs tipos de clulas realiza uma funo
especfica no combate a infeces, e tambm tm importncia no combate ao cncer.
281
Figura 35.
O sistema linftico humano.
A Doena de Hodgkin surge quando um linfcito (mais freqentemente um linfcito B)
se transforma de uma clula normal em uma clula maligna, capaz de crescer
descontroladamente e disseminar-se. A clula maligna comea a produzir, nos
linfonodos, cpias idnticas (tambm chamadas de clones). Com o passar do tempo,
estas clulas malignas podem se disseminar para tecidos adjacentes, e, se no tratadas,
podem atingir outras partes do corpo. Na Doena de Hodgkin, os tumores disseminamse de um grupo de linfonodos para outros grupos de linfonodos atravs dos vasos
linfticos. O local mais comum de envolvimento o trax, regio tambm denominada
mediastino.
3.50.2- Linfonodos da cabea e do pescoo.
O aumento de um ou mais linfonodos um achado extremamente comum na prtica
clnica. Como regra, considera-se um linfonodo aumentado quando este maior do que
1 centmetro. Na maior parte das vezes, representa uma resposta adaptativa normal a um
estmulo imunolgico. No entanto, tambm pode significar uma doena inflamatria ou
neoplsica grave. De fato, a enorme maioria dos pacientes com queixa de
linfonodomegalia no apresenta uma doena grave subjacente. Em um estudo holands
282
Figura 36.
283
Figura 37.
Figura 38.
RESUMO DA DRENAGEM LINFTICA DA FACE:
Linfonodos
Occipitais
Parotdeos
Drenam primariamente
Sequencia da drenagem
Couro cabeludo e regioCervicais profundos.
occipital
Pele da regio temporalCervicais superficiais
anterior, glndula partida,cervicais profundos.
partes laterais da fronte e
plpebras, parte posterior
da bochecha e parte da
284
Mastideos
Submandibulares
Submentonianos
Cervicais superficiais
Cervicais profundos
orelha externa.
Pavilho da orelha, couroCervicais superficiais e
cabeludo acima e atrs dacervicais profundos.
orelha.
Superfcie externa da face,Cervicais
profundos
dentes
superiores
esuperiores
e
depois
inferiores e respectivasinferiores.
gengivas, com exceo dos
incisivos
inferiores
e
gengiva
vestibular
adjacente, lbios superior e
inferior, com exceo parte
mdia do lbio inferior;
partes
anteriores
da
cavidade nasal e do palato,
corpo e margens da lngua,
glndulas submandibular e
sublingual; soalho da boca e
bochecha.
Pele do mento, parte mdiaSubmandibulares
e
do lbio inferior, pice dacervicais
profundos
lngua, dentes incisivossuperiores
e
depois
inferiores
e
respectivainferiores.
gengiva vestibular, soalho
da boca.
Lbulo da orelha e zonaCervicais
profundos
cutnea adjacente.
superiores;
cervicais
profundos inferiores.
Lngua, parte posterior doDos cervicais profundos
palato e da cavidade nasal,superiores aos cervicais
soalho da boca, bochecha,profundos inferiores.
glndula
partida,
submandibular
e
sublingual, tonsila palatina.
285
Cervicais
Submandibulares.
profundos
Gengiva
da
mandbula:
-Regio
incisiva
vestibular:submentonianos
-Regio
incisiva
lngual:submandibulares e/ou submentonianos
-Demais regies:
submandibulares
Lbio superior e pores laterais doSubmandibulares
inferior
Parte mdia do lbio inferior
Submentonianos
Bochecha
Submandibulares
(a
maior
parte)
Cervicais profundos e raramente os
superficiais
Parotdeos (parte posterior)
Palato
Cervicais profundos (jgulo-digstrico) (a
maior
parte)
Retrofarngeos
Submandibulares.
Lngua:
pice
Margens
Corpo (rea central)
Raiz
Glndulas
Partida
Submandibulares
Sublingual
Soalho da boca
Tonsila palatina
Submentonianos
Submandibulares
e
cervicais profundos
Cervicais profundos D e E
(jgulo-omo-hiideo)
Submandibulares
Cervicais profundos D e E
(jugulo-digstrico)
Parotdeos
e
cervicais
profundos
Submandibulares
e
cervicais profundos
Submandibulares
e
cervicais profundos
Submentonianos
submandibulares
Cervicais profundos
Cervicais profundos (jgulo-digstrico)
286
linfonodo tem a funo de reter, nas malhas de sua rede, e fagocitar, pelos linfcitos
produzidos nele, clulas cancerosas, bactrias, vrus etc.
3.50.5 Diagnstico.
Utilizam-se vrios tipos de exames para diagnosticar Doena de Hodgkin. Estes
procedimentos permitem determinar seu tipo especfico, e esclarecer outras informaes
teis para decidir sobre a forma mais adequada de tratamento. A bipsia considerada
uma conduo obrigatria para o diagnstico de Doena de Hodgkin. Durante o
procedimento, remove-se uma pequena amostra de tecido para anlise, em geral um
gnglio linftico aumentado. H vrios tipos de bipsia:
Bipsia excisional ou incisional - o mdico, atravs de uma inciso na pele, remove um
gnglio inteiro (excisional), ou uma pequena parte (incisional);
Bipsia de medula ssea - retira-se um pequeno fragmento da medula ssea atravs de
agulha. Esse procedimento no fornece diagnstico da Doena de Hodgkin, mas
fundamental para determinar a extenso da disseminao da doena;
Tambm so necessrios exames de imagem para determinar a localizao das
tumoraes no corpo. Radiografias so empregadas para detectar tumores no trax;
usando-se Tomografia Computadorizada, so obtidas imagens detalhadas do corpo sob
diversos ngulos. J a Ressonncia Magntica utiliza ondas magnticas e de rdio para
produzir imagens de partes moles e rgos; e na (*)Cintigrafia com Glio, uma
substncia radioativa, ao ser injetada no corpo do paciente atrada para locais
acometidos pela doena.
Figura 39.
Representao de uma imagem em falsa cor de uma seco do crebro humano, baseada
em cintilografia, em tomografia de emisso de positres.
(*)A cintilografia (cintigrafia, gamagrafia, cintilograma ou cintigrama), um mtodo de
diagnstico por imagem da Medicina Nuclear. Na tela no computador, so geradas fotos
ou filmes da distribuio de um radiotraador injetado no paciente que podem ser
analisadas da forma visual ou quantitativa atravs de clculos da concentrao e
velocidade de movimento desse radiotraador. Neste exame so formadas
primariamente imagens funcionais (v a funo dos rgos) em contraste com a
radiologia geral em que so formadas imagens anatmicas (v a forma dos rgos). O
radiotraador (ou radiofrmaco) geralmente a unio de um radioistopo (tomo
emissor de onda eletromagntica do tipo raio gama que o sinal para formao da
287
288
o prognstico do caso. Vrios sistemas podem ser usados para o estadiamento dos casos
de cncer, sendo que a Classificao TNM a mais utilizada. Elaborada pela UICC Unio Internacional contra o Cncer, a publicao foi traduzida pelo Instituto Nacional
de Cncer (INCA) e aqui disponibilizada atravs do site do INCA.
http://www.inca.gov.br/tratamento/tnm/
http://www.inca.gov.br/tratamento/tnm/
Aps reunir todas as informaes disponveis nos testes diagnsticos, procede-se o
estadiamento da doena, ou seja, determinar o quanto se disseminou. Existem quatro
estgios, correspondendo o estgio I doena mais limitada, e o estgio IV, a mais
avanada. Tambm agregada uma subdiviso destes estgios aos pacientes com certos
sintomas relacionados doena, chamados sintomas B, tais como febre, sudorese
noturna, perda de peso significativa. Exemplo: se um paciente tem doena avanada
(estgios III ou IV), e tem sintomas B, determina-se o estadiamento como IIIB ou IVB).
3.50.8 A avaliao do estgio.
Antes de sugerir discusso em torno do tratamento devemos levar em considerao que
a farmacoterapia principal depende do seguinte: Tipo de linfoma de Hodgkin (a maioria
das pessoas tem o linfoma clssico); Estgio (onde a doena se encontra); Se o tumor
tem mais de 10 cm; Idade do paciente e outros problemas mdicos; Outros fatores
como perda de peso, suores noturnos e febre;
A avaliao do estgio necessria para determinar o plano de tratamento.
O estgio I indica que somente uma regio de linfonodos est envolvida (por exemplo, o
lado direito do pescoo).
O estgio II indica o envolvimento de duas reas de linfonodos no mesmo lado do
diafragma (por exemplo, os dois lados do pescoo).
O estgio III indica envolvimento de linfonodos de ambos os lados do diafragma (por
exemplo, virilha e axila).
O estgio IV envolve a propagao do cncer para fora dos linfonodos (por exemplo,
medula ssea, pulmes ou fgado).
O tratamento varia com o estgio da doena e a idade do paciente. O melhor tratamento
depende de cada indivduo e deve ser discutido com um mdico que tenha experincia
no tratamento dessa doena.
Os estgios I e II (doena limitada) podem ser tratados com radioterapia local,
quimioterapia ou uma combinao de ambas.
O estgio III tratado somente com quimioterapia ou uma combinao de radioterapia e
quimioterapia.
O estgio IV (doena disseminada) mais frequentemente tratado somente com
quimioterapia.
As pessoas com linfoma de Hodgkin que reincide depois do tratamento ou que no
responde ao tratamento podem receber quimioterapia de alta dosagem seguida de um
transplante autlogo de medula ssea (usando clulas tronco do prprio paciente).
3.50.9 Os tratamentos adicionais dependem dos demais sintomas.
Eles podem incluir: Transfuso de derivados do sangue, como plaquetas ou hemcias,
289
290
291
2.
3.
4.
Questo: Citar as principais contraindicaes reaes adversas destes
medicamentos.
3.50.12.6 .2 Mostarda nitrogenada.
Incorporamos no texto os quesitos: Questo: Quais s principais interaes
farmacocinticas. Questo: Os mecanismos de ao (farmacodinmica). Questo: A
292
293
Figura 41
Tipo de droga: Mustargen um anti-cncer ("antineoplsico" ou "citotxica")
medicamento de quimioterapia. Mustargen classificado como um "agente alquilante."
O Mustargen utilizado para se um teraputico: parte dos esquemas de combinao
no tratamento da doena de Hodgkin, linfoma no Hodgkin; quimioterapia paliativa em
cncer de pulmo e de mama; uma loo para leses cutneas de micose fungide
(linfoma cutneo de clulas T).
Nos Estados Unidos se um medicamento foi aprovado para um uso, os mdicos podem
optar por usar esse mesmo medicamento para outros problemas, se eles acreditam que
pode ser til, porm deve-se ter em mente que tais procedimentos recomendveis se
discutido em Comisses de Biotica com participao multidisciplinar, onde se
contextualize a presena do farmacutico, farmacologista clnico e mdicos
pesquisadores.
Figura 42.
Uso do medicamento: uma injeo na veia (intravenosa IV). Mecloretamina um
vesicante. O vesicante um produto qumico que provoca danos dos tecidos e formao
de bolhas se houve erro de administrao na veia. A enfermeira ou o mdico que aplica
esta droga deve ser cuidadosamente treinado. Se perceber um vermelhido ou inchao
no local da aplicao durante a aplicao da mecloretamina o mdico deve
imediatamente intervir. O medicamento deve tambm no caso especifico ser usado
como um soluo diluda aplicada a leses de pele micose fungide. No existe, ou o
294
Figura 43.
Os quimioterpicos de modo geral atuam sobre as clulas em diviso. No entanto, os
tecidos que no esto relacionados ao cncer podem sofrer com a quimioterapia, o que
pode ser visto nos cabelos, unhas e no sangue. Cada agente quimioterpico tem seu
potencial de toxicidade medula estabelecida, sendo este considerado como um efeito
colateral. Exceo a este comentrio o caso dos cnceres do sistema hematolgico e
295
coagulao).
Logo aps a infuso da quimioterapia, as clulas da medula entram em um processo de
parada de diviso, porm como h clulas j prontas, como em uma linha de montagem
de veculos, essas garantem a estabilidade do sangue por alguns dias. Porm, ao redor
do 10o ao 14o dia aps o incio da quimioterapia, nota-se a queda na contagem das
clulas de forma mais intensa. Este perodo conhecido pelos oncologistas como nadir
de quimioterapia e representa o ponto mais baixo da curva de contagem de clulas
sanguneas.
Sntese do Efeito Nadir: Significado ponto baixo, nadir o ponto no tempo entre os
ciclos de quimioterapia em que voc experimenta baixa contagem do sangue. Tempo do
Efeito NADIR: incio: 4 - 7 dias.
Nadir: 14 dias.
Perspectiva da Recuperao do Efeito NADIR: 21 dias.
Estes efeitos secundrios so efeitos colaterais menos comuns (que ocorrem em cerca de
10-29%) dos pacientes que receberam Mustargen: Feb re. Diarria. Falta de apetite.
Alteraes do paladar (gosto metlico). Zumbido nos ouvidos (zumbido). Testes
sanguneos anormais: aumento dos nveis de cido rico.
Efeitos tardios dos Mustargen: H um pequeno risco de desenvolver um cncer do
sangue, como leucemia depois de tomar mecloretamina. Porm, como este trabalho
destinado a cientistas e pesquisadores, no tm aqui alarde terrorista, e o mdico com
certeza ter a competncia tcnica de avaliar os prs e contras deste medicamento
quando da sua prescrio. Nem todos os efeitos secundrios esto listados aqui. Alguns
que so raros, ocorrem em menos de 10% dos pacientes, no foram relacionados ou
mencionados. No entanto ao mdico deve ser informado se o paciente sentir quaisquer
sintomas incomuns, para fins de Farmacovigilncia.
ALERTA: Se o paciente durante o uso do medicamento apresentar algum dos seguintes
sintomas: Febre de 100,4 F (38 C) ou superior e calafrios (possveis sinais de
infeco).
Outros sintomas, quando o paciente reclamar e for detectado devem requerer ateno
mdica, mas no so uma emergncia. Em pacientes no domicilio, informe ao seu
prestador de cuidados de sade no prazo de 24 horas de perceber qualquer dos
seguintes:
296
1.
Nuseas (interfere com a capacidade de comer e no aliviada com medicao
prescrita).
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Os sinais de infeco, tais como vermelhido ou inchao, dor ao engolir, tosse
com muco, ou dor ao urinar.
3.50.12.7 - Precaues:
1. Antes de iniciar o tratamento mecloretamina, certifique-se de que o mdico
estar informado sobre quaisquer outros medicamentos que est a tomar (incluindo prescrio, over-the-counter, vitaminas, remdios de ervas, etc.)
No se prescreve aspirina ou produtos que contenham aspirina a menos que
o seu mdico aps avaliao bioqumica e clnica entenda prudente.
2. Cuidado ao paciente que esteja recebendo qualquer tipo de imunizao ou
vacinao sem a aprovao de seu mdico enquanto tomar mecloretamina.
3. Informe o seu profissional de sade se o usurio da droga estiver gestante
ou pode estar grvida antes de iniciar este tratamento. Gravidez categoria
D (mecloretamina pode ser perigoso para o feto. Mulheres que esto grvidas ou engravidar devem ser avisados do risco potencial para o feto).
4. Para homens e mulheres: evitar copulao sem preveno fsica para prevenir engravidar, enquanto estiver usando mecloretamina. Os mtodos de
barreira de contracepo, como o preservativo, so recomendados. Ao
mdico e equipe de enfermagem recomenda-se essa abordagem.
5. prudente no amamentar enquanto estiver a tomar este medicamento.
Dicas de autoatendimento:
1. Ocorrer inchao ou vermelhido no local de perfuso IV, aplicar gelo e notificar
o seu mdico imediatamente.
297
2. O paciente deve ser orientado a tomar em mdia pelo menos dois a trs litros de
fluido a cada 24 horas, a menos que seja instrudo de outra forma.
3. O paciente nessa fase por conta do suposto efeito NADIR deve evitar multides
ou pessoas com resfriados e aqueles que participam de eventos pblicos, se ao
retornar ou durante, estiver se sentindo bem com mau estar deve relatar se tiver
febre ou outros sinais de infeco imediatamente ao seu prestador de cuidados
de sade.
4. Mantenha as mo sempre bem lavadas, e com frequncia.
5. Para ajudar a tratar / prevenir feridas na boca, o paciente deve ser orientado a
usar uma escova de dente macia, e enxaguar trs vezes por dia, com 1/2 a 1 colher de ch de bicarbonato de sdio e / ou 1/2 a 1 colher de ch de sal misturado
com 8 onas de gua.
6. Use um barbeador eltrico e uma escova macia para minimizar o sangramento.
7. Evite esportes de contato ou atividades que possam causar ferimentos.
8. Para reduzir a nusea, tomar medicamentos antinusea, conforme prescrito pelo
mdico, e comer refeies pequenas e frequentes.
9. Evitar a exposio solar. Usar FPS 15 (ou superior) protetor solar e roupas de
proteo.
9.1 O fator de proteo solar representa o tempo a mais que a pele fica protegida. Por exemplo, se a pele leva cinco minutos para sofrer os efeitos do
sol, ao passar um protetor com fator de proteo solar 15, a pele fica protegida por 15 vezes mais tempo (no caso, 75 minutos). O mesmo protetor
sobre uma pele mais escura, que sofre os efeitos solares aps sete minutos,
protege por 105 minutos.
9.2 ALERTA: cuidado. Isso no quer dizer que o FPS 60 seja quatro vezes
mais poderoso que o FPS 15, mas que ele protege por quatro vezes mais
tempo.
9.3 Mas o que pele protegida? aquela que, quando exposta ao sol, no
apresenta danos visveis como vermelhido e queimaduras. J a numerao dos protetores uma conveno internacional regulamentada por rgos reguladores de medicamentos, como a Anvisa NO Brasil e o FDA nos
EUA. Os nmeros so definidos em diversos testes. Um deles o da dose
mnima de eritema (DME), que o tempo mnimo para a pele ficar vermelha aps a exposio. Basicamente, o FPS determinado ao dividir a
DME das pessoas que aplicaram protetor no teste pela DME das que no
passaram. Assim surgem nmeros como 2, 4, 8, 20, 50 etc. Porm alguns
deles vo sumir. No Brasil a Anvisa determinou que o FPS mnimo disponvel no mercado deve ser 6. A indstria tem brasileira deve se adaptar.
10. Em geral, a ingesto de bebidas alcolicas deve ser reduzida ao mnimo ou totalmente evitada.
11. Nessa fase promova bastante descanso.
12. O paciente deve manter uma boa nutrio e evitar a interao entre medicamentos e alimentos para evitar o efeito positivo ou negativo da soluo de continuidade da terapia.
298
13. Se o paciente tiver sintomas ou efeitos colaterais, no deve o mdico agir sozinho, recomenda-se discutir com sua equipe de sade. Eles podem prescrever medicamentos e / ou oferecer outras sugestes que so eficazes na gesto de tais
problemas.
Monitoramento e testes:
O especialista deve alertar que o paciente vai ser avaliado regularmente pelo seu
profissional de sade enquanto estiver a tomar mecloretamina, para monitorar efeitos
colaterais e verificar a sua resposta terapia. Exames de sangue peridicos para
monitorar seu hemograma completo (CBC), bem como a funo de outros rgos (como
os rins e fgado) tambm sero ordenados pela equipe ou monocraticamente pelo
mdico que atende.
3.50.12.8 - FARMACODINMICA - Como Mustargen funciona: Tumores e cnceres
so resultado de uma diviso celular descontrolada. Normalmente, a diviso celular
regulada por uma famlia de fatores de crescimento extracelulares, protenas que
induzem as clulas em repouso a se dividir e, em alguns casos, a se diferenciar. O
cncer pode ser caracterizado como uma doena de mltiplos estgios que transformam
uma clula normal em cncer. possvel descrever trs estgios principais: iniciao,
promoo e progresso. Na iniciao verificam-se mutaes devido a exposio a
carcingenos , como compostos qumicos , radiaes X ou ultravioleta ou a vrus que
alteram de modo irreversvel a composio ou estrutura bsica do componente nuclear
do DNA. Na promoo o cncer envolve a alterao da expresso do gene, a expanso
clonal seletiva e a proliferao das clulas que sofrearam iniciao. A progresso
caracterizada por alteraes moleculares adicionais, um aumento da massa tumoral
primria, desprendimento de clulas dessa massa entre outras ocorrncias.
A capacidade de quimioterapia para matar as clulas cancergenas depende da sua
capacidade para impedir a diviso celular. Normalmente, as drogas funcionam por
danificar o DNA ou RNA que diz clula como copiar-se na diviso. Se as clulas so
incapazes de dividir, eles morrem. As drogas da quimioterapia que afetam as clulas
apenas quando eles esto dividindo so chamados especficos do ciclo celular. As
drogas da quimioterapia que afetam as clulas quando esto em repouso so chamadas
de clulas-ciclo no especficas. O agendamento de quimioterapia definido com base
no tipo de clulas, a taxa a que se dividem, e o tempo em que um determinado
medicamento, provvel que seja eficaz. por isso que a quimioterapia geralmente
administrada em ciclos.
Quimioterapia Ciclos: Um ciclo de quimioterapia pode envolver quatro, cinco e at seis
tratamentos que podem levar at quatro meses. O mdico ir monitorar os sintomas do
paciente e do tamanho do cncer. Se o tratamento no est a trabalhar, o nmero de
299
300
Nota: O presente artigo se vincula ao livro texto do autor denominado: que se encontra
na editora para edio e publicao. O objetivo contribuir com a formao do mdico,
farmacologista clnico e outros profissionais de sade com fins de melhorar a qualidade
do atendimento ao cidado enfermo no seguimento Cancerologia/Oncologia Mdica. As
informaes contidas neste ENSAIO E NO LIVRO pretende ser til e educativa, mas
no um substituto para o conselho mdico. A PRTICA MDICA E A EDUCAO
MDICA so distintas no aspecto legal mas, se incorporam na prtica cientfica.
3.50.12.9 - Referncia Bibliogrfica.
3.50.12.9.1 - Generalista.
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Drogas Citostticas (2012); Frmulas Farmacuticas Extemporneas (2012);
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3.50.12.9.2 - Especfica. MUSTARGEN BIBLIOGRAFIA.
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Merck & Co, Whitehouse Station, N.J, U.SS 7417931 editado en febrero de 1997 Reg.
Nm. 0031M81, SSA GEAR-304533/RM2000.
3.50.13 Vincristina. Incorporamos no texto os quesitos: Questo: Quais s principais
interaes farmacocinticas. Questo: Os mecanismos de ao (farmacodinmica).
302
Figura 47.
Vincristina (INJETVEL).
Pobre absoro por via oral. Deixa a corrente circulatria rapidamente, cerca de 90% de
uma dose intravenosa sendo distribuda aos tecidos aps 15 a 30 minutos. Volume de
distribuio de 325 l/m2. Penetra pouco a barreira hematoenceflica. Liga-se em 75% a
protenas plasmticas. A metabolizao ocorre no fgado pelo citocromo P450
(subfamilia CYP3A). Cerca de 80% so excretados por bile e fezes e 10 a 20 %, pela
urina. A meia vida final de 24 horas. A Vincristina bloqueia a diviso celular
(bloqueia a mitose), agindo especificamente na fase M da diviso celular. Pode tambm
interferir com o metabolismo de aminocidos. O sulfato de vincristina um
medicamento usado para combater o cncer. Sua ao deve-se principalmente inibio
da multiplicao das clulas. O tratamento de neoplasias (tumores) envolve o uso em
conjunto de diversos medicamentos. Assim, o sulfato de vincristina frequentemente
escolhido como parte do tratamento. base nitrogenada naturalmente presente em
nfimas quantidades na planta Catharanthus roseus (Vinca rosea Linn). agente
antimittico especfico para a fase M e S do ciclo celular que impede a diviso mittica
durante a metfase ao se ligar tubulina, impedindo sua polimerizao para formar
303
304
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307
(Fax)
Austrlia - 4-10 Inman Road, Dee
Why, Australia NSW 2099 (61) (2)
94549000; (61) (2) 99813299 (Fax)
Reino Unido, frica do Sul,
Alemanha, Israel, Nova Zelndia,
Frana, Itlia,
Canad - 2455 Meadowpine Bolevard
Misssissaauga, ON, Canada L5N 6L7
- (905) 542-5555; (905) 542-7130
(Fax),
Sua, Blgica, Noruega e ustria
NATULANAR - Sucia
Figuras 48 e 49
Figuras 50, 51 e 52
[]
308
309
310
Altretamine. Os antagonistas da
vitamina K (por exemplo, varfarina).
Os antidepressivos tricclicos. Antihipertensivos.
Atomoxetine.
BCG(Bacilo de Calmette e Guerin,
sigla BCG, um microrganismo
atenuado, utilizado como um vacina
contra a tuberculose. Outros usos: O
Bacillus Calmette e Gurin tem sido
usado para outros fins que a
vacinao tuberculose, EXEMPLOS:
A vacinao contra a lepra : proteo
de 26% ; Vacinao contra a lcera de
Buruli, uma doena causada pelo
Mycobacterium ulcerans; Terapia
antineoplsica,
especialmente
na
terapia de carcinoma da bexiga;
Tratamento sintomtico da esclerose
mltipla Referncia de Ensaios:
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).
Beta2agonistas.
Bupropiona.
Buspirona.
Carbamazepina.
Cyclobenzaprine.
Cyclobenzaprine.
Dextrometorfano.
Dextrometorfano. Dexmetilfenidato.
Dexmetilfenidato. Echinacea. Etanol.
Os inibidores de COMT. Glicosdeos
cardacos, como Digital. MAOI (MAO)
inibidores. Seletivos da recaptao da
serotonina
inibidores
SSRIs.
Leflunomida. Levodopa. Linezolida.
Ltio. Maprotiline. A meperidina.
Metildopa.
O
metilfenidato.
A
mirtazapina. O natalizumab. Opiides
Anilidopiperidine como fentanil. O
propoxifeno. Sibutramina. Tapentadol.
Tetrabenazine.
Tetrahidrozolina.
Tramadol. Trastuzumab. Vacinas.
Alimento:
devem
ser
evitados
alimentos que contm tiramina( Ver
Nota do Autor. A tiramina uma
amina derivada de " aminocido
tirosina , para a descarboxilao
oxidativa catalisada por " enzima
tirosina descarboxilase . um
feniletilamina
substitudo.
Amplamente presente no organismo
dos seres vivos, sintetizado por
descarboxilao de tirosina como um
resultado de processos de fermentao
ou a decomposio das bactrias.
Exemplos de alimentos ricos em
tiramina so representados pelo queijo
temperado, carne processada - carnes
curadas e salsichas -, molho de soja,
vinho tinto, peixe, chocolate , bananas,
bebidas alcolicas. tambm uma das
principais substncias que so
reconhecidos efeitos relacionados com
a ' embriaguez e as dores de cabea
resultantes. tambm uma molcula
311
MARQUEZ MEDINA, D. et al
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3.50.19 - Prednisona.
Incorporamos no texto os quesitos: Questo: Quais s principais interaes farmacocinticas.
Questo: Os mecanismos de ao (farmacodinmica). Questo: A qual grupo de quimioterpico
o medicamento pertence. Questo: Citar as principais contra indicaes reaes adversas destes
medicamentos. A prednisona particularmente efetiva como uma imunossupressante e afeta
tudo do sistema imune. Ento, podem ser usadas em doenas autoimunes, doenas inflamatrias
(como asma severa, dermatite de sumagre-venenoso severo, lpus eritematoso sistmico, colite
ulcerativa, artrite reumatide, Doena de Crohn e Sarcoidose), vrias doenas renais inclusive
sndromes nefrtica, e na preveno e tratamento de rejeio em transplantes de rgos.
Prednisona tambm foi usada no tratamento de cefaleias. utilizada no tratamento da forma
cutneo-visceral de loxocelismo (picada por "aranha-marrom", gnero Loxoceles).
Transformada no fgado em prednisolona atravs da enzima tipo 1 da desidrogenase 11-betahidroxiesteroide. De 1 a 3 horas aps a administrao alcana picos plasmticos e sua meia vida
plasmtica de aproximadamente 3 horas, sendo sua meia vida biolgica de 12 a 36 horas neste
caso. Prednisolona um frmaco pertencente ao grupo dos anti-inflamatrios esteroides. A
Prednisolona um metablito ativo da prednisona, logo, um pr-frmaco (Os pr-frmacos
so frmacos em sua forma inativa ou substancialmente menos ativas que quando administrados,
sofrero uma biotransformao in vivo, passando a produzir metablitos ativos. Estes podem
melhorar a absoro ou a ao) que metabolizado pelo fgado convertendo-se forma
esteroidal ativa. indicado no tratamento de doenas que envolvam dor e inflamao. Seu nome
sistemtico
(IUPAC)
11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one.
Pode
ser
administrado por via oral, intramuscular (injetvel) e ocular (colrio). um frmaco de baixa
atividade mineralocorticide, podendo ser usada em vrios casos de inflamao e doenas
autoimune tais como: asma, colite, artrite reumatoide, esclerose mltipla, lpus, Doena de
Crohn, entre outras. Pode ser usado como uma droga imunossupressora em terapia de
transplante de rgos (Qum. Nova vol.22 n.1 So Paulo Jan./Feb. 1999. O processo de
latenciao no planejamento de frmacos. ALLEN, L. S.; RONALD, C. T.; JEROME, C. B.;
JAMES, G. D., III; MILOS, S. A. new prodrug of paclitaxel: synthesis of Protaxel. Anti-Cancer
Drugs, v.12, p. 305-313, 2001.)
Efeitos colaterais: Reteno de lquidos na face (rosto em forma de lua), Sndrome de Cushing,
acne, constipao. Sua administrao por mais de 7 dias causa uma supresso adrenal,
diminuindo gradativamente o tamanho da glndula adrenal devido sua incapacidade de produzir
corticosterides e catecolaminas naturalmente. Por esta razo, pacientes que fazem uso
prolongado desta droga no devem fazer uma parada abrupta, sendo necessrio o desmame, ou
seja, uma retirada lenta da prednisona, a qual varia de acordo com o tempo de tratamento
realizado, podendo levar dias, semanas ou meses. Uma retirada abrupta poderia levar a uma
5. Alteraes no sistema nervoso: Convulses; aumento da presso dentro do crnio geralmente aps tratamento; tontura; dor de cabea.
6. Alteraes nas glndulas: Irregularidades menstruais; desenvolvimento de quadro clnico
decorrente do excesso de corticosteroide no organismo; supresso do crescimento fetal
ou infantil; insuficincia na produo de corticosteroide pela glndula suprarrenal, principalmente em casos de estresse (cirurgias, trauma ou doena); reduo da tolerncia aos
carboidratos; manifestao de diabetes mellitus que no havia se manifestado antes do
tratamento; aumento da necessidade de insulina ou hipoglicemiantes orais em pacientes
diabticos.
7. Alteraes nos olhos: Catarata subcapsular posterior, aumento da presso dentro dos
olhos, glaucoma, exoftalmia (olhos saltados).
8. Alteraes no metabolismo: Perda de protena.
9. Alteraes psiquitricas: Euforia, alteraes do humor; depresso grave com manifestaes psicticas; alteraes da personalidade; hiperirritabilidade; insnia.
10. Outros efeitos colaterais: Reaes de alergia ou semelhantes alergia grave e reaes do
tipo choque ou de presso baixa.
Interaes Medicamentosas. A droga deve ser prescrita com cuidado concomitante em
associao com os seguintes medicamentos:
1. Fenobarbital;
2. Fenitona;
3. Rifampicina;
4. Efedrina;
5. Estrognios (hormnios femininos);
6. Diurticos depletores de potssio;
7. Glicosdeos cardacos;
8. Anfotericina B;
9. Anticoagulantes cumarnicos;
10. cido acetilsaliclico (usado em casos de hipoprotrombinemia);
11. Hipoglicemiantes; e
12. Hormnios do crescimento.
Usar prednisona com anti-inflamatrios no-esteroidais (como cido acetilsaliclico) ou com
lcool pode resultar em aumento da incidncia ou gravidade da lcera no estmago e duodeno. A
prednisona pode alterar o teste de nitroblue tetrazolium (Nitro cloreto de azul de tetrazlio)para
infeces bacterianas e produzir resultados falso-negativos.
ABVD um regime de quimioterapia usada no tratamento de primeira linha de linfoma de
Hodgkin, suplantando o mais velho MOPP protocolo. constituda por um tratamento
simultneo
com
os
frmacos
de
quimioterapia:
Adriamicina
(doxorrubicina/hydroxydaunorubicin, o H em CHOP); Bleomicina; Vimblastina; Dacarbazina
(semelhante a procarbazina, a P em MOPP). Em 1964, alguns pesquisadores do Instituto
Nacional do Cncer desenvolveu a primeira combinao de quimioterapia que curou um nmero
de pacientes que tiveram recidiva aps padro em regime de radioterapia. Esta combinao de
drogas foi chamado MOPP e foi, durante muito tempo, o tratamento padro para a doena de
Hodgkin: Mustargen (mecloretamina, mostarda de azoto); Oncovin (Vincristina, VCR);
Procarbazina (Matulane) e Prednisona (Deltasone, Orasone) j amplamente discutido nos itens
anteriores.
Principalmente o MOPP foi substitudo por outra quimioterapia de combinao chamada ABVD
(adriamicina, bleomicina, vimblastina, dacarbazina), que agora o esquema de quimioterapia
padro para a doena de Hodgkin, nos Estados Unidos. No entanto, MOPP pode ser usado se
houver problemas pulmonares ou cardacos presentes durante a terapia ou alergia a qualquer um
dos medicamentos na combinao ABVD. Alm disso, 30% a 40% das pessoas vo ter uma
recada aps o tratamento com ABVD, o que exigir tratamento 'resgate' com MOPP (American
Cancer Society, 2009).
3.51 - DOXORRUBICINA.
Sinonmia: Hidroxidaunomicina.
Mecanismo de ao: antibitico citotxico antraciclnico, isolado de culturas de Streptomyces
peucetius, variedade caesius. Intercala-se na dupla hlice do DNA, formando complexo ternrio
com topoisomerase II e DNA. A estabilizao do complexo de clivagem inibe nova ligao do
DNA e provoca quebras na dupla hlice. Tambm inibe diretamente a topoisomerase II, interage
com as membranas celulares e mitocondriais, perturba a transmisso de sinais intracelulares e
forma radicais livres. Finalmente, desencadeia o processo de morte celular por apoptose. Essas
aes fundamentam seu uso como antineoplsico. A doxorrubicina lipossomal, que um sistema
alternativo de liberao da doxorrubicina, apresenta o mesmo mecanismo de ao. Lipossoma
uma vescula microscpica composta de bicamada lipdica capaz de encapsular drogas ativas.
Indicaes: Doxorrubicina convencional - Tratamento de leucemias linfoblstica aguda e
mieloblstica aguda, tumor de Wilms, neuroblastoma, mieloma mltiplo, sarcomas de tecido
mole, osteossarcomas, carcinomas de bexiga, mama, ovrio, tireide, estmago e pulmo de
pequenas clulas, linfomas de Hodgkin e no-Hodgkin, sarcoma de Ewing e sarcoma de Kaposi
na SIDA.
Outras indicaes no aprovadas pelo FDA: carcinomas de cabea e pescoo, endomtrio,
fgado, tero e prstata.
Doxorrubicina lipossomal: Tratamento de sarcoma de Kaposi associado a sndrome da
imunodeficincia adquirida em pacientes que no responderam ou no toleraram o esquema
quimioterpico anterior e no tratamento de carcinoma metasttico de ovrio em pacientes
refratrios teraputica com paclitaxel e derivados da platina.
Contraindicaes: Doxorrubicina convencional - Hipersensibilidade a doxorrubicina
convencional ou lipossomal ou seus componentes. Insuficincia cardaca congestiva grave.
Infeces
bacterianas.
Administrao
intratecal.
Precaues: Uso somente por via intravenosa. A administrao intratecal geralmente resulta em
morte. Se houver administrao intratecal inadvertida, as seguintes medidas devem ser tomadas:
1) remover lquido cefalorraquidiano; 2) inserir cateter epidural no espao subaracnide acima
do acesso lombar inicial e irrigar com soluo de Ringer lactato (25 mL de plasma fresco deve
ser adicionado a cada litro da soluo); 3) inserir dreno intraventricular ou cateter para continuar
a irrigao e a remoo do fluido, conectado a sistema fechado de drenagem. A soluo de
Ringer lactato pode ser infundida a 150 mL/hora ou a 75 mL/hora quando plasma fresco
adicionado. O fluxo de infuso pode ser ajustado para manter o nvel de protena no fluido
cerebroespinhal em 150 mg/dL.
Fator de risco D para gravidez. H sugesto de dano fetal. Pode ocorrer azoospermia. Se a
leucopenia for inferior a 2000 leuccitos/mm3, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado.
Aumenta a toxicidade na presena de insuficincia heptica. Evitar contato com os olhos.
Reaes adversas: Alopecia; nusea e vmitos (30 a 60%); constipao; diarria; estomatite;
clicas abdominais; anorexia e gosto metlico. Supresso da medula ssea; granulocitopenia e
trombocitopenia com incio em 4-7 dias, nadir em 7-10 dias e recuperao em 17 dias;
hipertenso; fenmeno de Raynaud; depresso ; cefalia; vertigens; rash; fotossensibilidade ;
dermatite; hiperuricemia; leo paraltico, reteno urinria; mialgia; parestesia ; dor mandibular;
broncoespasmo. Extravasamento determina irritao e necrose local. Neurotoxicidade
(neuropatia perifrica, perda dos reflexos), cefalia, fraqueza, reteno urinria e sintomas
gastrintestinais, taquicardia, hipotenso ortosttica e convulses; colite hemorrgica.
Interaes medicamentosas: Eritromicina, itraconazol, quinupristina/dalfopristina inibem o
citocromo P 450, aumentando a toxicidade de vimblastina, principalmente no uso de altas doses.
Vacinas com agentes vivos podem induzir infeces graves e fatais. A associao com
mitomicina resulta em toxicidade pulmonar e broncoespasmo intenso em 3 a 6% dos pacientes,
o que pode ocorrer em poucos minutos ou aps algumas horas.
Diminui a biodisponibilidade de fenitona, por reduzir a absoro gastrintestinal.
Zidovudina aumenta a toxicidade hematolgica por ao supressora em medula ssea.
Farmacocintica: Administra-se por via intravenosa. Liga-se s protenas plasmticas de 98 a
99,7%. Distribui-se aos tecidos, tendo volume de distribuio 27,3 L/kg. O metabolismo
heptico e mediado pelas isoenzimas do citocromo P 450, subfamlia CYP 3 A. Apresenta
metablito ativo diacetil vimblastina. A excreo renal (13,6-23,3%) e pelas fezes (10%). A
meia vida de eliminao de 24,8 horas.
Aspectos farmacuticos: Apresenta-se como p cristalino ou amorfo, branco ou levemente
amarelado, muito higroscpico, sem odor. No perde mais que 15% de seu peso quando seco.
Facilmente solvel em gua, praticamente solvel em lcool e ter. O p liofilizado para uso
comercial ocorre como slido branco amarelado; aps a reconstituio, a soluo clara, tendo
pH de 3,5 a 5. O pKa de 5,4 a 7,4. Armazenar protegido de luz e ar, em temperaturas que no
excedam 20 C. O liofilizado deve ser armazenado entre 2 e 8C.
Reconstituio: com 10 mg de soluo fisiolgica com ou sem conservante ( lcool benzlico).
Estabilidade: a diluio com soluo fisiolgica deve ser usada imediatamente; com soluo
bacteriosttica estvel por 28 dias. Quando congelada a 20C, mantm a estabilidade por 4
semanas, na concentrao de 20 microgramas/mL com soluo fisiolgica, glicose 5% e Ringer.
Em seringas de polipropileno (10 mg/mL) estvel por 31 dias a 8C e 23 dias a 21C,
protegidas da luz; em concentrao de 1 mg/mL estvel por 30 dias a 25C, protegida da luz.
Incompatibilidades: furosemida, heparina sdica, cefepima, doxorrubicina.
3.54 - DACARBAZINA.
Sinonmia: DIC; DTIC; Imidazol carboxamida.
Mecanismo de ao: anlogo estrutural do 5-amino-imidazol-4-carboxamida, precursor na
biossntese da purina. Atua como antineoplsico alquilante, formando ons metilcarbnicos que
atacam grupos nucleoflicos do DNA e induzem entrecruzamentos nas hlices de DNA. Isso
resulta na inibio das snteses de DNA, RNA e protenas. necessria a ativao da
dacarbazina no organismo. Atua em todas as fases do ciclo celular.
Indicaes: Tratamento de melanoma maligno metasttico, adenocarcinoma renal, sarcomas de
tecidos moles, fibrossarcomas, rabdomiossarcoma, carcinoma medular da tireoide,
neuroblastoma, tumores slidos e linfoma malignos, doena de Hodgkin.
Contraindicaes: Hipersensibilidade dacarbazina ou a componentes da frmula.
Precaues: Pacientes com depresso da medula ssea, insuficincia renal e/ou heptica.
importante manter adequada alimentao e hidratao, cerca de 2-3 litros de lquidos por dia.
No ingerir lcool durante o tratamento e evitar exposio excessiva ao sol, usar sempre protetor
solar. excretado no leite, recomenda-se descontinuar a amamentao. necessrio ajuste de
dose para insuficincia renal e heptica. Evitar o extravasamento do frmaco. Categoria de risco
para a gestao: C (FDA).
Interaes medicamentosas: Carbamazepina aumenta o metabolismo da dacarbazina,
diminuindo seus efeitos teraputicos. Levodopa tem sua eficcia diminuda quando administrada
juntamente com dacarbazina.
Farmacocintica: Absoro oral vagarosa e varivel, pelo que preferencialmente
administrada por via intravenosa. O incio da resposta ocorre de 18 a 24 dias. A taxa de ligao a
protenas mnima (de 0-5%) e o volume de distribuio de 0,6 L/kg. Existe relativa
distribuio para o lquido cerebroespinhal. extensamente metabolizada no fgado a
aminoimidazol-4-carboxamida (inativo) e adenina, hipoxantina, xantina e cido rico. A
eliminao bifsica, tendo meia-vida inicial de 20-40 minutos e terminal de 5 horas. A
excreo renal e biliar, e cerca de 30% a 50% do frmaco so eliminados na forma ntegra por
secreo tubular.
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Vigncia
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/_Ato2011-2014/2013/Lei/L12842.htm#art8
Dispe sobre o exerccio da Medicina.
A PRESIDENTA DA REPBLICA Faz saber que o Congresso Nacional decreta e eu
sanciono a seguinte Lei:
Art. 1o O exerccio da Medicina regido pelas disposies desta Lei.
Art. 2o O objeto da atuao do mdico a sade do ser humano e das coletividades
humanas, em benefcio da qual dever agir com o mximo de zelo, com o melhor de sua
capacidade profissional e sem discriminao de qualquer natureza.
Pargrafo nico. O mdico desenvolver suas aes profissionais no campo da ateno
sade para:
I - a promoo, a proteo e a recuperao da sade;
II - a preveno, o diagnstico e o tratamento das doenas;
III - a reabilitao dos enfermos e portadores de deficincias.
Art. 3o O mdico integrante da equipe de sade que assiste o indivduo ou a
coletividade atuar em mtua colaborao com os demais profissionais de sade que a
compem.
Art. 4o So atividades privativas do mdico:
353
I - (VETADO);
II - indicao e execuo da interveno cirrgica e prescrio dos cuidados mdicos
pr e ps-operatrios;
III - indicao da execuo e execuo de procedimentos invasivos, sejam diagnsticos,
teraputicos ou estticos, incluindo os acessos vasculares profundos, as bipsias e as
endoscopias;
IV - intubao traqueal;
V - coordenao da estratgia ventilatria inicial para a ventilao mecnica invasiva,
bem como das mudanas necessrias diante das intercorrncias clnicas, e do programa
de interrupo da ventilao mecnica invasiva, incluindo a desintubao traqueal;
VI - execuo de sedao profunda, bloqueios anestsicos e anestesia geral;
VII - emisso de laudo dos exames endoscpicos e de imagem, dos procedimentos
diagnsticos invasivos e dos exames anatomopatolgicos;
VIII - (VETADO);
IX - (VETADO);
X - determinao do prognstico relativo ao diagnstico nosolgico;
XI - indicao de internao e alta mdica nos servios de ateno sade;
XII - realizao de percia mdica e exames mdico-legais, excetuados os exames
laboratoriais de anlises clnicas, toxicolgicas, genticas e de biologia molecular;
XIII - atestao mdica de condies de sade, doenas e possveis sequelas;
XIV - atestao do bito, exceto em casos de morte natural em localidade em que no
haja mdico.
1o Diagnstico nosolgico a determinao da doena que acomete o ser humano,
aqui definida como interrupo, cessao ou distrbio da funo do corpo, sistema ou
rgo, caracterizada por, no mnimo, 2 (dois) dos seguintes critrios:
I - agente etiolgico reconhecido;
II - grupo identificvel de sinais ou sintomas;
III - alteraes anatmicas ou psicopatolgicas.
2o (VETADO).
3o As doenas, para os efeitos desta Lei, encontram-se referenciadas na verso
atualizada da Classificao Estatstica Internacional de Doenas e Problemas
Relacionados Sade.
4o Procedimentos invasivos, para os efeitos desta Lei, so os caracterizados por
quaisquer das seguintes situaes:
354
I - (VETADO);
II - (VETADO);
III - invaso dos orifcios naturais do corpo, atingindo rgos internos.
5o Excetuam-se do rol de atividades privativas do mdico:
I - (VETADO);
II - (VETADO);
III - aspirao nasofaringeana ou orotraqueal;
IV - (VETADO);
V - realizao de curativo com desbridamento at o limite do tecido subcutneo, sem a
necessidade de tratamento cirrgico;
VI - atendimento pessoa sob risco de morte iminente;
VII - realizao de exames citopatolgicos e seus respectivos laudos;
VIII - coleta de material biolgico para realizao de anlises clnico-laboratoriais;
IX - procedimentos realizados atravs de orifcios naturais em estruturas anatmicas
visando recuperao fsico-funcional e no comprometendo a estrutura celular e
tecidual.
6o O disposto neste artigo no se aplica ao exerccio da Odontologia, no mbito de
sua rea de atuao.
7o O disposto neste artigo ser aplicado de forma que sejam resguardadas as
competncias prprias das profisses de assistente social, bilogo, biomdico,
enfermeiro, farmacutico, fisioterapeuta, fonoaudilogo, nutricionista, profissional de
educao fsica, psiclogo, terapeuta ocupacional e tcnico e tecnlogo de radiologia.
Art. 5o So privativos de mdico:
I - (VETADO);
II - percia e auditoria mdicas; coordenao e superviso vinculadas, de forma imediata
e direta, s atividades privativas de mdico;
III - ensino de disciplinas especificamente mdicas;
IV - coordenao dos cursos de graduao em Medicina, dos programas de residncia
mdica e dos cursos de ps-graduao especficos para mdicos.
Pargrafo nico. A direo administrativa de servios de sade no constitui funo
privativa de mdico.
Art. 6o A denominao de mdico privativa dos graduados em cursos superiores de
Medicina, e o exerccio da profisso, dos inscritos no Conselho Regional de Medicina
com jurisdio na respectiva unidade da Federao.
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Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
LEI N 12.842, DE 10 DE JULHO DE 2013.
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/_Ato2011-2014/2013/Lei/L12842.htm
Mensagem de veto.
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/_Ato2011-2014/2013/Msg/VEP-287.htm
Vigncia.
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/_Ato2011-2014/2013/Lei/L12842.htm#art8
MENSAGEM N 287, DE 10 DE JULHO DE 2013. .
Senhor Presidente do Senado Federal,
Comunico a Vossa Excelncia que, nos termos do 1 do art. 66 da Constituio, decidi
vetar parcialmente, por contrariedade ao interesse pblico, o Projeto de Lei n 268, de
2002 (n 7.703/06 na Cmara dos Deputados), que Dispe sobre o exerccio da
Medicina.
Ouvidos, os Ministrios da Sade, do Planejamento, Oramento e Gesto, da Fazenda e
a Secretaria Geral da Presidncia da Repblica manifestaram-se pelo veto aos seguintes
dispositivos:
Inciso I do caput e 2 do art. 4
I - formulao do diagnstico nosolgico e respectiva prescrio teraputica;
2 No so privativos do mdico os diagnsticos funcionais, cinsio-funcional,
psicolgico, nutricional e ambiental, e as avaliaes comportamentais e das capacidades
mental, sensorial e perceptocognitiva.
Razes dos vetos.
O texto inviabiliza a manuteno de aes preconizadas em protocolos e diretrizes
clnicas estabelecidas no Sistema nico de Sade e em rotinas e protocolos consagrados
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Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
LEI N 9.787, DE 10 DE FEVEREIRO DE 1999
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/LEIS/L9787.htm
Altera a Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, que dispe sobre a vigilncia
sanitria, estabelece o medicamento genrico, dispe sobre a utilizao de nomes
genricos em produtos farmacuticos e d outras providncias.
O PRESIDENTE DA REPBLICA Fao saber que o Congresso Nacional decreta e eu
sanciono a seguinte Lei:
Art. 1o A Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, passa a vigorar com as seguintes
alteraes:
Art. 3o ............................................................................
XVIII Denominao Comum Brasileira (DCB) denominao do frmaco ou
princpio farmacologicamente ativo aprovada pelo rgo federal responsvel pela
vigilncia sanitria;
XIX Denominao Comum Internacional (DCI) denominao do frmaco ou
princpio farmacologicamente ativo recomendada pela Organizao Mundial de Sade;
XX Medicamento Similar aquele que contm o mesmo ou os mesmos princpios
ativos, apresenta a mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao,
posologia e indicao teraputica, preventiva ou diagnstica, do medicamento de
referncia registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria, podendo
diferir somente em caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de
validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veculos, devendo sempre ser
identificado por nome comercial ou marca;
XXI Medicamento Genrico medicamento similar a um produto de referncia ou
inovador, que se pretende ser com este intercambivel, geralmente produzido aps a
expirao ou renncia da proteo patentria ou de outros direitos de exclusividade,
comprovada a sua eficcia, segurana e qualidade, e designado pela DCB ou, na sua
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Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
LEI N 9.787, DE 10 DE FEVEREIRO DE 1999
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/LEIS/L9787.htm
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/decreto/D3181.htm
DECRETO No 3.181, DE 23 DE SETEMBRO DE 1999.
Regulamenta a Lei no 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, que dispe sobre a Vigilncia
Sanitria, estabelece o medicamento genrico, dispe sobre a utilizao de nomes
genricos em produtos farmacuticos e d outras providncias.
O PRESIDENTE DA REPBLICA, usando da atribuio que lhe confere o art. 84,
inciso IV, da Constituio, e, tendo em vista o disposto no art. 57, da Lei no 6.360, de
23 de setembro de 1976 e no art. 4o, da Lei no 9.787, de 10 de fevereiro de 1999,
DECRETA:
Art. 1o Constaro, obrigatoriamente, das embalagens, rtulos, bulas, prospectos, textos,
ou qualquer outro tipo de material de divulgao e informao mdica, referentes a
medicamentos, a terminologia da Denominao Comum Brasileira - DCB ou, na sua
falta, a Denominao Comum Internacional - DCI.
Art. 2o A denominao genrica dos medicamentos dever estar situada no mesmo
campo de impresso e abaixo do nome comercial ou marca.
Art. 3o As letras devero guardar entre si as devidas propores de distncia,
indispensveis sua fcil leitura e destaque, principalmente, no que diz respeito
denominao genrica para a substncia base, que dever corresponder metade do
tamanho das letras e caracteres do nome comercial ou marca.
Art. 4o O cartucho da embalagem dos medicamentos, produtos dietticos e correlatos,
que s podem ser vendidos sob prescrio mdica, devero ter uma faixa vermelha em
toda sua extenso, no seu tero mdio inferior, vedada a sua colocao no rodap do
cartucho, com largura no inferior a um quinto da maior face total, contendo os dizeres:
"Venda sob prescrio mdica".
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Presidncia da Repblica
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
RESOLUO N 391, DE 9 DE AGOSTO DE 1999(*). DO 221-E, de 19/11/1999.
O Diretor-Presidente da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso de suas
atribuies legais que lhe confere o artigo 73, item IX, do Regimento Interno aprovado pela
Resoluo n 1, de 26 de maio de 1999, e considerando: que a Lei n 9.787, de 10 de
fevereiro de 1999 estabeleceu as bases legais para a instituio do medicamento genrico no
Pas; que a mesma Lei, em seu art. 2, determina a sua regulamentao pelo rgo federal
responsvel pela vigilncia sanitria; que a implantao do medicamento genrico no Pas
prioridade da poltica de medicamentos do Ministrio da Sade; a necessidade de assegurar
a qualidade, segurana e eficcia do medicamento genrico e garantir sua intercambialidade
com o respectivo produto de referncia, Resolve:
Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico para Medicamentos Genricos.
Art. 2 Determinar que, para o registro de medicamentos genricos, as empresas
interessadas cumpram na ntegra os dispositivos deste regulamento.
Pargrafo nico. Caso no tenha havido ainda, a divulgao oficial por parte da ANVS, de
um medicamento referncia qualquer, as empresas interessadas em registrar o seu genrico
correspondente, devero formular questionamento por escrito ANVS, que far a indicao
solicitada e incluir em uma prxima lista, que ser publicada para conhecimento de todos.
Art. 3 Determinar que somente podero realizar os testes necessrios para as provas de
Bioequivalncia de que trata este Regulamento, as empresas devidamente autorizadas pela
ANVS para esta finalidade.
Pargrafo nico. As empresas interessadas na execuo destes testes devero providenciar
seu cadastramento junto ANVS e cumprir com os requisitos legais pertinentes sua
atividade.
Art. 4 Esta Resoluo entra em vigor na data da sua publicao.
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366
367
3.1.3 Aps aprovao do projeto, a empresa ser autorizada a fabricar trs lotes do
medicamento contendo, no mnimo, 100.000 unidades farmacotcnicas para as formas
farmacuticas slidas de uso oral. Para as demais formas farmacuticas sero exigidos
lotes de, no mnimo, dez por cento do lote industrial.
3.1.4 No caso de medicamento j registrado no Ministrio da Sade, destinado ao
registro e comercializao como medicamento genrico, as exigncias anteriores
podero ser atendidas retrospectivamente, com resultados obtidos no mximo nos
ltimos dois anos, desde que comprovada validao do(s) mtodo(s) analtico(s) e do
processo de fabricao utilizados, assim como a conformidade com as normas
especficas vigentes. Nestes casos, a empresa dever apresentar:
1. Cpias de trs dossis completos, consecutivos, de produo e controle de qualidade.
2. Validao dos mtodos analticos empregados, conforme Anexo III.
3. Dados de estabilidade dos respectivos lotes, contemplando o prazo de validade
estabelecido.
4. Protocolo de estudo de equivalncia farmacutica, indicando o medicamento de
referncia, com a descrio dos ensaios a serem realizados.
5. Protocolo de estudo de bioequivalncia, conforme critrios para realizao dos
estudos de bioequivalncia (Item 5 deste regulamento), apresentado de acordo com o
Anexo II. Nos casos em que no se aplica a realizao de tais estudos, apresentar
justificativa tcnica que fundamente tal iseno.
3.1.5. Na impossibilidade de cumprimento de qualquer dos itens anteriores, a empresa
dever cumprir com a(s) respectiva(s) exigncia(s) do item 3.1.1.
3.2 Segunda etapa: solicitao de registro - a empresa dever apresentar a seguinte
documentao:
3.2.1 Aspectos legais
1. Comprovante de depsito bancrio em duas vias (original e cpia), devidamente
autenticadas e/ou carimbadas, ou comprovante de iseno, quando for o caso.
2. Cpia de Licena de Funcionamento da empresa e/ou Alvar Sanitrio atualizado.
3. Cpia da Autorizao de Funcionamento da empresa publicada no Dirio Oficial da
Unio (DOU).
4. Certificado de Responsabilidade Tcnica emitido pelo Conselho Regional de
Farmcia.
5. Certificado de Boas Prticas de Fabricao e Controle (BPFC) emitido pela ANVS
para a linha de produo na qual o medicamento, objeto de registro, ser fabricado.
3.2.2 Aspectos tcnicos
3.2.2.1 Formulrios de Petio FP1 e FP2.
3.2.2.2 Relatrio Tcnico, que dever conter:
a) Dados Gerais
a.1) Caracterizao fsica e fsico-qumica de todos os componentes da frmula
contemplando, entre outros, ponto de fuso, solubilidade, pKa, impurezas,
polimorfismo, forma fsica (amorfa/cristalina), solvatao (solvato/hidrato/anidro) e
quiralidade.
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370
utilizados, destacando-se, quando for o caso, o(s) ensaio(s) in vitro que assegure(m) a
reprodutibilidade da biodisponibilidade lotealote, desde que comprovada a correlao
in vitro-in vivo.
a.2) Produtos no farmacopicos: descrever as especificaes e os mtodos analticos
utilizados, devidamente validados, destacando-se ensaio(s) in vitro que assegure(m) a
reprodutilibidade da biodisponibilidade lotealote, quando for o caso e desde que
comprovada a correlao invitro-in vivo; as especificaes de qualidade devem
contemplar aspectos relevantes sua eficcia e segurana.
b) Equivalncia farmacutica
b.1) A empresa dever comprovar a equivalncia farmacutica em relao ao
medicamento de referncia, mesmo nos casos previstos no Anexo V, utilizando, quando
couber, monografia atualizada da Farmacopia Brasileira ou, na ausncia desta, de
outros cdigos autorizados pela legislao vigente. Os resultados devem ser
apresentados conforme modelo de relatrio de equivalncia farmacutica (Anexo IV).
c) Estabilidade
c.1) Apresentar resultados e avaliao do estudo de estabilidade acelerada dos trs lotes
produzidos mediante autorizao na fase de pr-submisso, de acordo com o protocolo
aprovado. Os medicamentos classificados no item 1.3, da fase de pr-submisso,
devero apresentar dados de estabilidade, contemplando o prazo de validade
estabelecido.
c.2) Os medicamentos genricos importados a granel devero apresentar os resultados e
avaliao do teste de estabilidade, no acondicionamento final de comercializao,
realizados de acordo com o Anexo I.
c.3) A avaliao dos resultados do estudo de estabilidade deve destacar a projeo do
prazo de validade e condies de armazenamento e distribuio recomendadas.
3.2.4 Aspectos biofarmacotcnicos
a) Resultados e avaliao do estudo de bioequivalncia, cujo protocolo foi aprovado na
fase de pr-submisso, realizado com um dos lotes produzidos para realizao do teste
de estabilidade.
3.2.5 Aspectos de rotulagem e bula
a) Os dizeres de rotulagem e bula devem ser equivalentes aos do medicamento de
referncia, estando de acordo com a legislao vigente; enviar disquete e duas vias
impressas.
3.3 Terceira etapa: ps-registro
3.3.1 Informaes que a empresa dever enviar aps a publicao do registro:
a) A indicao da distribuio dos primeiros lotes de fabricao (no mnimo 3), para a
ANVS que, a seu critrio, far apreenso para anlises de controle.
b) Resultados e avaliao final do estudo de estabilidade de longa durao dos trs lotes
produzidos mediante autorizao na fase de pr-submisso, de acordo com o protocolo
aprovado.
c) Declarao do prazo de validade e condies de armazenamento e distribuies
definitivas.
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372
373
ASC0inf(Te)
ASC0inf (R)
x Dose (R)
Dose (Te)
5.
CRITRIOS
PARA
PROVAS
MEDICAMENTOS GENRICOS
DE
100
BIOEQUIVALNCIA
DE
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ANEXO I
GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE
1 Tipos de Estudo
1.1 Estudo de estabilidade acelerada
So os estudos destinados a aumentar a velocidade de degradao qumica e
modificao fsica de uma substncia e/ou alteraes de caractersticas de forma
farmacutica, usando condies foradas de armazenamento, com o propsito de
monitorar as reaes de degradao e prever o prazo de validade nas condies normais
de armazenamento.
1.2 Estudo de estabilidade de longa durao
So validaes dos experimentos em relao s caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas e microbiolgicas do produto, durante e depois do prazo de validade esperado.
2 Procedimentos
2.1. Amostragem
2.1.1. Para fins de autorizao: trs lotes
1. Os lotes amostrados devero conter, 100.000 unidades farmacotcnicas para as
formas farmacuticas slidas de uso oral.
2. Para as demais formas farmacuticas ser exigido lotes de, no mnimo, dez por cento
do lote industrial.
3. Os lotes devero ser fabricados com diferentes nmeros de lote de princpio ativo.
2.1.2. Devem constar no estudo, todos os detalhes sobre o lote:
Nmero de lote
Tamanho do lote
Condies de armazenamento
Resultado dos Ensaios
Data de Fabricao
Tipo de Material de Acondicionamento
Nmero de Amostras testadas por lote
Nmero de Amostras analisadas por perodo
2.1.3 O estudo deve ser executado com o medicamento em seu acondicionamento
original de comercializao.
2.2 Condies dos ensaios
2.2.1 O estudo de estabilidade acelerada deve ser realizado a 40 2 oC / 75 5% de
umidade relativa (UR), durante seis meses, com anlises em 0, 30, 60, 90, e 180 dias,
ou a 50 2 C / 90% 5% de UR durante trs meses, com anlise em 0, 30, 60 e 90
dias.
2.2.2 O estudo de estabilidade de longa durao deve ser realizado a 30 2 oC / 70
5% de UR, durante o perodo em que se pretende comprovar a estabilidade do produto.
Neste caso, no primeiro ano, as amostras devem ser analisadas nos tempos 0, 3, 6, 9 e
12 meses, e depois deste perodo uma vez ao ano.
379
2.2.3 Para medicamentos cujo frmaco seja sensvel ao calor e que requeiram
armazenamento em condies alternativas de temperatura mais baixa, os estudos de
estabilidade acelerada devero ser conduzidos, no mnimo, a 15 oC acima da
temperatura recomendada para armazenamento. Este estudo deve ser conduzido por seis
meses, em condies de umidade relativa apropriadas. Outras condies sero aceitas
mediante justificativa.
2.2.4 Consideraes especiais podem ser necessrias para medicamentos que podem
sofrer alteraes fsicas e/ou qumicas devido a baixa temperatura; por exemplo,
suspenses ou emulses que possam sedimentar; cremes, leos ou preparaes semislidas que possam apresentar alteraes de viscosidade; e, preparaes lquidas que
possam gerar problemas de precipitao, por exemplo, solues concentradas.
2.2.5 Quando o produto acondicionado em recipientes que representam uma barreira
para o vapor de gua (ampola, frasco-ampola, seringas preenchidas), no h necessidade
de realizar armazenamento em condies de alta umidade relativa. Baixa umidade
relativa pode afetar de modo adverso produtos lquidos acondicionados em embalagens
semi-permeveis (solues em bolsas plsticas, gotas nasais em frascos plsticos, e
assemelhados). Nestes casos o estudo de estabilidade acelerado deve ser realizado
tambm nestas condies.
2.2.6 O protocolo do estudo deve contemplar avaliaes fsicas, qumicas, fsicoqumicas, biolgicas e microbiolgicas, quando for o caso. Deve-se avaliar, tambm, a
presena ou formao qualitativa e quantitativa de sub-produtos e/ou produtos de
degradao, utilizando-se metodologia adequada.
3 Disposies Gerais
3.1 Os ensaios de Estabilidade Acelerada permitem estabelecer um perodo de vida
til provisrio. Devem ser complementados com Estudos de Longa Durao realizados
nas condies de armazenamento determinadas para o produto. Formam parte de um
programa de estabilidade.
3.2 Os resultados dos Estudos de Estabilidade de Longa Durao se empregam para:
a) estabelecer o perodo de vida til;
b) confirmar o perodo de vida til projetada;
c) recomendar as condies de armazenamento
3.3 Os Estudos de Estabilidade Acelerada para a determinao do perodo de vida til e
as condies de armazenamento, podem ser aceitos provisoriamente por um perodo de
6 meses ou 3 meses, em situaes drsticas, como requisito para o registro de um
produto farmacutico.
3.4 Vencido o perodo definido como provisrio, o perodo de vida til deve ser
confirmado mediante a apresentao de um Estudo de Estabilidade de Longa Durao.
3.5 O perodo de vida til se determina sempre de acordo com as condies de
armazenamento.
3.6 Se os lotes de um determinado produto apresentam diferentes perfis de estabilidade,
o perodo de vida til proposto deve ser aquele baseado no lote menos estvel.
3.7 Pode ser estabelecido um perodo de vida til tentativo de 24 meses quando:
380
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MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
ANEXO II
GUIA PARA PROTOCOLO E RELATRIO TCNICO DE ESTUDO DE
BIODISPONIBILIDADE OU DE BIOEQUIVALNCIA
1 Ttulo do projeto
2 Investigador principal (pesquisador responsvel)
3 Investigador clnico (deve ser obrigatoriamente um profissional mdico)
4 Nmero e data do protocolo
5 Objetivo do estudo
6 Delineamento do estudo
6.1 Tipo
6.2 Medicamentos teste e de referncia (descrio, nmero do lote, data de fabricao, prazo de validade, etc)
6.3 Posologia
6.4 Local e forma de confinamento dos voluntrios
6.5 Horrios de jejum e de alimentao
6.6 Cronograma de coleta das amostras
6.7 Procedimentos para manipulao das amostras
6.8 Mtodos analticos
7 Populao do estudo
7.1 Descrio detalhada (sexo, idade, peso, altura)
7.2 Seleo de voluntrios:
7.2.1 Avaliao Clnica (Histria mdica e exame fsico)
7.2.1. Exames clnicos laboratoriais: eletrocardiograma, exames hematolgicos,
bioqumicos (incluindo provas de funo heptica e renal), sorolgicos (Hepatite B,
Hepatite C, HIV), beta HCG (para as mulheres) e urina tipo I.
7.3 Critrios de incluso
7.4 Critrios de excluso
7.5 Restries e proibies: antes, durante e aps o estudo
7.6 Critrios para descontinuao ou retirada de voluntrios do estudo.
8 Reaes adversas e procedimentos de emergncia
9 Consideraes ticas
9.1 Princpios bsicos - devem seguir as resolues vigentes do Conselho Nacional de
Sade-Ministrio da Sade (CNS/MS), que regulamentam as normas de pesquisa em
seres humanos.
9.2 Parecer do Comit de tica em Pesquisa (CEP) credenciado no Comit Nacional de
tica em Pesquisa (CONEP) do CNS/MS.
382
10 Instalaes
11 Anlise dos dados
11.1 Validao do procedimento analtico
11.2 Tratamento estatstico
12 Apndices
12.1 Amostras de reteno
12.2 Inventrio dos medicamentos utilizados no estudo
12.3 Modelo de termo de consentimento livre e esclarecido
12.4 Formulrio de Registro de Eventos Adversos.
12.5 Lista de randomizao
13 Os documentos a serem submetidos ANVS, juntamente com o relatrio tcnico do
estudo de bioequivalncia so:
13.1 Dados dos estudos de validao
13.2 Curvas de calibrao e respectivas equaes
13.3 Validao das corridas analticas
13.4 Srie completa dos cromatogramas de 20% dos voluntrios, com curvas de
calibrao e controles de qualidade
13.5 Todos os POP, dados originais, clculos de concentrao e reanlise de amostras.
14 Toda documentao apresentada, referente a fase analtica deve ser assinada pelo
responsvel.
383
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
ANEXO III
GUIA PARA VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS
1 Consideraes gerais
a) A validao deve garantir, atravs de estudos experimentais, que o mtodo atenda s
exigncias das aplicaes analticas, assegurando a confiabilidade dos resultados. Para
tanto, deve apresentar preciso, exatido, linearidade, sensibilidade e especificidade
adequados anlise. Desse modo, importante ressaltar que todos os equipamentos e
materiais devem apresentar-se devidamente calibrados e os analistas dever ser
qualificados e adequadamente treinados.
b) Deve-se utilizar padres farmacopicos. Sero admitidos estudos utilizando padres
secundrios desde que seja comprovada sua certificao.
c) Para os estudos de biodisponibilidade e bioequivalncia deve-se utilizar padro
interno, sempre que mtodos cromatogrficos forem utilizados. Deve-se justificar a
impossibilidade de sua utilizao.
1.1 Preciso
a) A repetibilidade do mtodo verificada atravs de, no mnimo, 9 (nove)
determinaes contemplando o limite de variao do procedimento ou seja, 3 (trs)
concentraes, baixa, mdia e alta, com 3 (trs) rplicas cada ou por 6 (seis)
determinaes considerando-se a concentrao mdia correspondente a 100% do
esperado.
b) A preciso deve ser determinada em um mesmo dia (preciso intra-dia) e em dias
diferentes (preciso inter-dias).
c) Pode ser expressa como desvio padro relativo ou coeficiente de variao (CV%),
no se admitindo valores superiores a 15%.,
preciso = cv%=
desvio padro
concentrao mdia determinada
1.2 Exatido
a) A exatido do mtodo deve ser determinada aps o estabelecimento da linearidade,
limite de variao e da especificidade do mesmo, sendo verificada atravs de, no
mnimo, 9 (nove) determinaes contemplando o limite de variao do procedimento ou
seja, 3 (trs) concentraes, baixa, mdia e alta, com 3 (trs) rplicas cada . Os ensaios
devem ser realizados um mesmo dia (exatido intra-dia) e em dias diferentes (exatido
inter-dias).
b) A exatido expressa pela relao entre a concentrao mdia determinada
experimentalmente e a concentrao terica correspondente.
384
Exatido
=
concentrao
mdia
experimental
x
100%
concentrao terica
1.3 Curva de Calibrao/Linearidade
a) Recomenda-se que sua determinao seja realizada atravs da anlise de amostras
extrada da matriz apropriada, no mnimo, 5 (cinco) concentraes diferentes.
Procedimentos alternativos devem ser justificados.
b) Quando houver linearidade, os resultados devem ser analisados por mtodos
estatsticos apropriados como, por exemplo, o clculo de regresso linear pelo mtodo
dos mnimos quadrados. Deve-se apresentar as curvas obtidas (experimental e a
resultante do tratamento matemtico), o coeficiente de correlao linear e o intercepto
da reta.
1.4 Intervalos das curvas de calibrao
a) O intervalo da curva de calibrao deriva do estudo de linearidade do mtodo e
depende do objetivo de sua aplicao. As amostras analisadas dentro do intervalo da
curva de calibrao devem apresentar linearidade, exatido e preciso compatveis.
b) Especificaes mnimas para a curva de calibrao:
b.1) Anlise de frmacos e medicamentos: 80 - 120% da concentrao terica.
b.2) Uniformidade de contedo: 70 - 130% da concentrao terica.
b.3) Teste de dissoluo: 20% alm do intervalo especificado.
b.4) Determinao de impurezas: do nvel de impureza esperado at 120% do limite
mximo especificado . Quando apresentarem importncia toxicolgica ou efeitos
farmacolgicos inesperados, os limites de quantificao e deteco devem ser
adequados s quantidades de impurezas a serem controladas.
1.5 Especificidade/seletividade
a) Nos estudos de especificidade de mtodos para determinao do teor do frmaco,
procede-se analisando-se soluo padro do mesmo, em presena de quantidades
conhecidas de possveis interferentes (impurezas/excipientes/produtos de degradao),
demonstrando-se que os resultados no so afetados pela presena de tais componentes.
Para tanto, compara-se os resultados com aqueles obtidos a partir do ensaio de solues
semelhantes isentas do frmaco. Para testes de determinao de impurezas deve-se
demonstrar, tambm, a separao individual dos interferentes relevantes.
b) Na ausncia de padro do produto de degradao, sub-produto ou impureza, a
especificidade do mtodo pode ser determinada comparando-se os resultados de anlise
das amostras contendo tais componentes com os resultados de anlise das mesmas
amostras utilizando-se outro mtodo bem caracterizado e validado. Quando apropriado,
nestes casos, deve-se submeter as amostras a condies de estresse: luz, calor, umidade,
hidrlise e oxidao.
1.6 Limite de quantificao (LQ)
385
386
- Temperatura
- Velocidade de fluxo
2 Consideraes especficas relevantes aos estudos de estabilidade
a) O mtodo analtico empregado deve ser indicador de estabilidade, demonstrando
especificidade e sensibilidade para os produtos de degradao eventualmente formados
no sendo, necessariamente, o mesmo empregado no teste de determinao do teor.
b) O mtodo analtico para realizao do estudo de estabilidade dever ser validado
observando os parmetros de exatido, preciso, linearidade, limite de deteco, limite de quantificao, especificidade, limite de variao e robustez. Esta validao dever ser realizada em presena dos sub-produtos e/ou produtos de degradao. Na ausncia de padres, deve-se submeter as amostras a condies de estresse: luz, calor,
umidade, hidrlise e oxidao.
1.
biolgicos
a) A estabilidade do frmaco em lquidos biolgicos depende de suas propriedades
qumicas, da matriz biolgica e do material de acondicionamento utilizado. A estabilidade determinada, para um tipo matriz e de material de acondicionamento especificos
no podem ser extrapolados para outros.
b) A determinao de estabilidade devem utilizar um conjunto de amostras, preparadas
a partir de uma soluo estoque recente do frmaco em anlise adicionado a uma matriz
biolgica isenta de interferncia.
3.1 Estabilidade de curta durao
3.1.1 Estabilidade em ciclos de congelamento e descongelamento.
a) Deve-se testar a estabilidade do frmaco durante trs ciclos de congelamento e descongelamento utilizando-se, no mnimo, trs amostras das concentraes baixa e alta
determinadas na validao do mtodo analtico nas seguintes condies: as amostras
devem ser congeladas a 20 C, ou outra temperatura indicada para o armazenamento
(por exemplo, -70 C e mantidas por 24 horas, sendo ento submetidas ao descongelamento temperatura ambiente. Quando completamente descongeladas, as amostras devem ser novamente congeladas a 20 C, por 12 a 24 horas , e assim, sucessivamente,
at completar os trs ciclos.
3.1.2 Estabilidade no tempo e condies de anlise
a) O frmaco deve permanecer estvel durante o tempo de anlise. Para verificao
dessa propriedade utiliza-se, no mnimo, trs amostras das concentraes baixa e alta
determinadas na validao do mtodo analtico. Cada uma delas ser submetida ao descongelamento natural, a temperatura ambiente, e mantida nesta condio pelo tempo
mximo esperado para durao do ensaio.
b) Em caso de utilizao de equipamentos que empregam sistemas automticos de
amostragem/injeo que podem apresentar recurso de controle de temperatura ( por
exemplo refrigerao ), deve-se realizar estudo de estabilidade do frmaco, na amostra
387
processada para anlise, incluindo o padro interno, na temperatura sob a qual o teste
ser realizado.
3.2 Estabilidade de longa durao
a) O tempo de armazenamento para o estudo de estabilidade longa durao deve exceder o intervalo de tempo compreendido entre a coleta da primeira amostra e a anlise
da ltima, de acordo com o cronograma apresentado no protocolo de estudo de bioequivalncia ou de biodisponibilidade.
b) A temperatura utilizada no teste deve reproduzir a recomendada para armazenamento das amostras, normalmente igual a 20 C. Os resultados devem ser comparados com
a mdia daqueles verificados no primeiro dia do estudo. Para verificao dessa propriedade utiliza-se, no mnimo, trs amostras das concentraes baixa e alta determinadas
na validao do mtodo analtico
3.3 Estabilidade das solues-padro
a) A estabilidade das solues-padro do frmaco e de padro interno no liquido biolgico, temperatura ambiente deve ser avaliada a partir de, no mnimo, seis horas aps
sua preparao.
b) Tais solues, devem ser refrigeradas ou congeladas por sete a quatorze dias, ou outro perodo apropriado.
c) Os resultados desse teste devem ser comparados com aqueles obtidos utilizando-se
solues recentemente preparadas do frmaco e padro interno no lquido biolgico.
3.4 Anlise estatstica dos resultados
a) Qualquer que seja o mtodo estatstico utilizado para avaliar os resultados dos estudos de estabilidade, este dever estar descrito claramente no procedimento operacional
padro (POP).
2.
388
389
cento), exceto para o LQ, para o qual se admite valores menores ou iguais a 20% (vinte
por cento). As anlises devem ser realizadas em um nico dia e em vrios dias.
4.1.6 Recuperao
a) A recuperao mede a eficincia do procedimento de extrao de um mtodo
analtico dentro de um limite de variao. Porcentagens de recuperao prximas a
100% so desejveis, porm, admite-se valores menores, por exemplo, de 50 a 60%,
desde que a recuperao seja precisa e exata. Este teste deve ser realizado comparandose os resultados analticos de amostras extradas a partir de trs concentraes (baixa,
mdia e alta) com os resultados obtidos com solues padro no extradas, que
representam 100% de recuperao.
4.2 Controle de qualidade (CQ)
4.2.1 CQ do limite de quantificao (CQ-LQ): mesma concentrao de LQ
4.2.2 CQ de baixa concentrao (CQB): menor ou igual 3 x LQ
4.2.3 CQ de mdia concentrao (CQM): aproximadamente a mdia entre CQB e CQA
4.2.4 CQ de alta concentrao (CQA): 75 a 90% da maior concentrao da curva de
calibrao
4.3 Critrios de aceitao
O mtodo analtico considerado validado quando cumpre com os seguintes critrios:
4.3.1 Preciso: os CVs calculados a partir de matrizes biolgicas obtidas no mnimo, de
trs indivduos, para CQB, CQM e CQA devem ser menores ou iguais a 15%, e
menores ou iguais a 20% para CQ-LQ.
4.3.2 Exatido: deve apresentar valores compreendidos dentro de mais ou menos 15%
do valor nominal para CQB, CQM e CQA, e de mais ou menos 20% para CQ-LQ,
calculados a partir de matrizes biolgicas obtidas de, no mnimo, trs indivduos.
4.3.3 Sensibilidade: a menor concentrao da curva de calibrao pode ser aceita como
o LQ do mtodo quando o CV para CQ-LQ, calculado a partir de matrizes biolgicas
obtidas de, no mnimo, trs indivduos, for inferior ou igual a 20%.
4.3.4 Especificidade: a resposta de picos interferentes no tempo de reteno do frmaco
deve ser inferior a 20% da resposta do LQ. A resposta de picos interferentes no tempo
de reteno do frmaco e do padro interno devem ser inferiores, respectivamente, a
20% e 5% da resposta na concentrao utilizada.
4.3.5 Com o mtodo analtico validado, sua preciso e exatido devem ser monitoradas
continuamente para assegurar desempenho satisfatrio. Para atingir este objetivo, seis
amostras de controle de qualidade (duas CQB, duas CQM e duas CQA) devem ser
analisadas, juntamente com as demais amostras, a intervalos adequados, dependendo do
nmero total de amostras. Os resultados das amostras do CQ serviro de base para
aceitao ou rejeio da corrida analtica. No mnimo, quatro de seis amostras de CQ
podem apresentar desvio de mais ou menos 20% do seu respectivo valor nominal. Duas
de seis amostras de CQ podem estar fora destes limites, mas no para a mesma
concentrao.
390
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
ANEXO IV
GUIA PARA MODELO DE RELATRIO DE ESTUDO DE
EQUIVALNCIA FARMACUTICA
Os estudos de equivalncia farmacutica devem apresentar:
1. Descrio dos medicamentos teste e de referncia, de acordo com a Farmacopia
Brasileira ou outros cdigos autorizados pela legislao vigente ou ainda outros padres
aplicveis aos quais os mesmos sero submetidos.
1. Nome
2. Fabricante (somente para o medicamento de referncia)
3. Forma farmacutica
4. Frmaco (sal, ster, etc)
5. Dose declarada
6. Apresentao
7. Via de administrao
8. Data de fabricao e prazo de validade
2. Laudo analtico
2.1 Dever ser emitido por laboratrio especializado que cumpre com as Boas Prticas
de Laboratrio (BPL) e que empregue mtodos analticos descritos no dossi de registro
do medicamento.
2.2 O laudo dever especificar os respectivos mtodos analticos.
391
392
393
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
ANEXO - VI
PRIMEIRA LISTA DE MEDICAMENTOS DE REFERNCIA
FARMACO
PRODUTO
REFERNCIA
Acetato
de Provera
Medroxiprogesterona
cido Valprico
Depakene
Alopurinol
Zyloric
Amicacina
Novamin
Aminofilina
Aminofilina
Amoxicilina
Amoxil
Ampicilina
Artemeter
Atenolol
Azatioprina
Benzilpenicilina
Benzatina
Benzilpenicilina
Procana+
Benzilpenicilina
Potssica
Captopril
Carbamazepina
Carbidopa+levodopa
Cefalexina
Cefazolina
Ceftazidima
Ceftriaxona
Cetoconazol
Ciclofosfamida
Ciclosporina
Ciprofloxacino
Cisplatina
Citarabina
CLASSE TERAPUTICA
Wyeth
Capoten
Tegretol
Sinemet
Keflex
Kefazol
Fortaz
Rocefin
Nizoral
Genuxal
Sandimmun
Cipro
Platiran
Aracytin
Bristol Myers
Anti-hipertensivo/ IECA
Novartis
Anticonvulsivo e antihipntico
Prodome
Antiparksoniano
Ely Lilly
Antibacteriano
Ely Lilly
Antibacteriano
Glaxo Wellcome
Antibacteriano
Roche
Antibacteriano
Jansen Cilag
Antimictico
Asta Mdica
Antineoplsico
Novartis
Imunossupressor
Bayer
Antibacteriano
Bristol Myesrs
Antineoplsico
Pharmacia
& Antineoplsico
UpJohn
Wyeth
Antineoplsico
Abbott
Antibacteriano
Pharmacia
& Antibacteriano
UpJohn
Novartis
Antimicobacteriano
LABORATRIO
Lanprene
Antibacteriano
394
Clomifeno
Clomid
Medley
Indutor de ovulao
Clonazepam
Rivotril
Roche
Anticonvulsivante
Cloridrato
de Atensina
Boehringer
Anti hipertensivo
Clonidina
Ingelheim
Cloridrato
de Cardizen
Boehringer
Antiarritmico
Diltiazem
Ingelhein
/vasodilatador
Cloridrato
de Adriblastina Pharmacia & Up Antineoplsico
Doxorrubicina
John
Cloridrato
de Apresolina
Novartis
Anti-hipertensivo
Hidralazina
Cloridrato
de Xylocana
Astra
Anestsico local
Lidocana
Cloridrato
de Dilacoron
Knoll
Antiarrtmico
Verapamil
/antihipertensivo
Dlozapina
Leponex
Novartis
Antipsictico
Dactinomicina
Cosmegen
Merck Sharp
Antineoplsico
Dexametasona
Decadron
Prodome
Corticide
Diazepam
Valium
Roche
Ansioltico
Didanosina
Videx
Bristo Myers
Antiviral
Digoxina
Digoxina
Glaxo Wellcome
Cardiotnico
Dinitrato
de Isordil
Wyeth
Antianginoso
Isossorbida
Doxiciclina
Vibramicina Pfizer
Antibacteriano
Espironolactona
Aldactone
Searle
Diurtico
Estavudina
Zeritavir
Bristol Myers
Antiviral
Estearato
de Pantomicina Abbott
Antibacteriano
Eritromicina
Estrognios
Premarin
Wyeth
Terap hormonal menopausa
Conjugados
Etoposido
Vespesid
Bristol Myers
Antineoplsico
Fenitoina
Hidantal
Hoechst Marion Anticonvulsivante
Fenobarbital
Gardenal
Rhodia
Anticonvulsivante
Fenoximetilpenicilina Pen-ve-oral Bristol Myers
Antibacteriano
Fitomenadiona
Kanakion
Roche
Anti hemorrgico
Fluconazol
Zoltec
Pfizer
Anti mictico
Fluoruracila
Fluoro-Uracil Pharmaway
Antineoplsico
Furosemida
Lasix
Hoechst Marion Diurtico
Gentamicina
Garamicina Schering Plough Antibacteriano
Haloperidol
Haldol
Janssen Cilag
Antipsictico
Heparina Sdica
Liquemine
Roche
Anticoagulante
Imipramina
Tofranil
Novartis
Antidepressivo
Lamivudina
Epivir
Glaxo Wellcome
Antiviral
Levotiroxina
Synthroid
Knoll
Hormnio tireoide
Mefloquina
Lariamar
Roche
Antimalrico
Mercaptopurina
Puri-Methol Glaxo Wellcome
Antineoplsico
Mesilato de Saquinavir Invirase
Roche
Antivirtico
395
Metotrexato
Metronidazol
Metrotex
Flagyl
Minociclina
Nelfinavir
Nifedipino
Nitrofurantoina
Minomax
Wyeth
Viracept
Roche
Adalat
Bayer
Macrodantina Schering Plough
Ofloxacino
Oxacilino
Oxitocina
Piridostigmina
Praziquantel
Rhodia
Rhodia
Floxtat
Janssen
Staficilin-N Bristol Myers
Sintocinon
Hoechst Marion
Mestinon
Roche
Cestox
- Merck
Cisticid
Minipress
Pfizer
Meticorten
Schering Plough
Dacarb
Akzo Organon
Propiltiuracil Searle
Rifaldin
Hoechst Marion
Aerolin
Glaxo Wellcome
+ Bactrim
Roche
Antineoplsico
Antiprotozorio
/antiparasitrio
Antibacteriano
antiviral
Vasodilatador
Antiinfecciosos para vias
urinrias
Antibacteriano
Antibacteriano
Estimulante uterino
Antimiastnicos
Trat. Parasitoses intestinais
Prazozina
Antihipertensivo
Prednisona
Corticide
Procarbazina
Antineoplsico
Propiltiuracila
Antitireideo
Rifampicina
Antibacteriano
Salbutamol
Broncodilatador
Sulfametoxazol
Antibacteriano
Trimetoprima
Sulfato de Bleomicina Blenoxane
Bristol Myers
Antineoplsico
Sulfato de Indinavir Crixivan
Merck Sharp
Antiviral
Sulfato de Protamina Protamina
Roche
Antihemorrgico
Tartarato
de Lopressa
Novartis
Antihipertensivo
Metoprolol
Testosterona
Durateston Akzo Organon
Andrgeno
Trinitrato
de Nitroderm
Novartis
Antianginoso
Nitroglicerina
TTS
Vancomicina
Vancocina
Ely Lilly
Antibacteriano
Varfarina
Marevan
Glaxo Wellcome
Anticoagulante
Vimblastina
Velban
Ely Lilly
Antineoplsico
Vincristina
Oncovin
Ely Lilly
Antineoplsico
Zalcitabina
Hivid
Roche
Antiviral
Zidovudina
Retrovir
Glaxo Wellcome
Antiviral
(*)Republicada por ter sado com incorreo, do original, no DO n 152-E de
10/8/99, Seo 1, Pg.62
396
Presidncia da Repblica
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
313. RESOLUO RDC N. 45, DE 12 DE MARO DE 2003.
Dispe sobre o Regulamento Tcnico de Boas Prticas de Utilizao das Solues
Parenterais (SP) em Servios de Sade.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio
que lhe confere o art. 11, inciso IV, do Regulamento da ANVISA, aprovado pelo
Decreto 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o 1 do art. 111 do Regimento Interno
aprovado pela Resoluo n 593 de 25 de agosto de 2000, em reunio realizada em 6 de
maro de 2003, ANVISA.
considerando a necessidade de implementar aes que venham contribuir para a
melhoria da qualidade da assistncia sade;
considerando que compete Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria prestar
cooperao tcnica s Vigilncias Sanitrias Estaduais, Municipais e do Distrito
Federal, a fim de orient-las para o exato cumprimento e aplicao das diretrizes
estabelecidas pela legislao sanitria pertinente;
considerando a necessidade de disponibilizar informaes tcnicas aos estabelecimentos
de sade, assim como aos rgos de vigilncia sanitria, sobre a utilizao das solues
parenterais em Servios de Sade e a fiscalizao;
Adota a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente Substituto,
determino a sua publicao:
Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico de Boas Prticas de Utilizao das Solues
Parenterais (SP) em Servios de Sade e seus anexos:
Anexo I - Boas Prticas de Aquisio, Recebimento, Armazenamento, Distribuio e
Dispensao das SP.
Anexo II - Boas Prticas de Preparo e Administrao das SP.
Anexo III - Investigao de Eventos Adversos
Anexo IV - Disposies transitrias.
Art. 2 A inobservncia ou desobedincia ao disposto nesta Resoluo configura
infrao de natureza sanitria, na forma da Lei n 6.437, de 20 de agosto de 1977,
sujeitando o infrator s penalidades previstas na legislao vigente.
397
Art. 3 Esta Resoluo de Diretoria Colegiada entra em vigor na data de sua publicao.
CLAUDIO MAIEROVITCH PESSANHA HENRIQUES
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO DE BOAS PRTICAS DE UTILIZAO DAS
SOLUES PARENTERAIS EM SERVIOS DE SADE
CAPTULO I
HISTRICO
O Regulamento Tcnico de Boas Prticas de Utilizao das Solues Parenterais em
Servios de Sade foi elaborado a partir de trabalho conjunto de tcnicos da ANVISA e
profissionais de entidades de reas representativas, que foram convidadas para elaborar
o documento inicial.
A proposta de Regulamento Tcnico elaborada foi levada Consulta Pblica em maro
de 2001.
As sugestes Consulta Pblica foram enviadas por entidades representativas tais como
ABIMO - Associao Brasileira da Indstria de Artigos e Equipamentos Mdicos,
Odontolgicos, Hospitalares e de Laboratrios; ABRASP - Associao Brasileira dos
Produtores de Solues Parenterais; COREN-SP - Conselho Regional de Enfermagem
do Estado de So Paulo; COFEN - Conselho Federal de Enfermagem; CFF - Conselho
Federal de Farmcia; UFPR -Universidade federal do Paran e ainda tcnicos e
especialistas de diferentes reas que contriburam individualmente.
As sugestes enviadas foram consolidadas pelos tcnicos da ANVISA, que contaram
com consultoria especfica sobre o tema, e que posteriormente foram discutidas em
evento organizado pela ANVISA em maio de 2002, reunindo os representantes das
instituies que as enviaram, representantes das diferentes unidades componentes da
GGTES - Gerncia Geral de Tecnologia em Servios de Sade: UTORG - Unidade de
Tecnologia da Organizao; UCISA - Unidade de controle de Infeco em Servios de
Sade e UINFS - Unidade de Infra-estrutura de Servios, alm de outras entidades
consideradas pela ANVISA como de participao necessria.
Aps amplas discusses, as sugestes pertinentes foram incorporadas ao texto do
Regulamento Tcnico, tendo sido produzido assim documento final consensual sobre o
assunto. O presente documento o resultado das discusses que definiram os requisitos
necessrios s Boas Prticas de Utilizao das Solues Parenterais em Servios de
Sade.
CAPTULO II - ABRANGENCIA
Este Regulamento se aplica a todos os estabelecimentos de sade voltados a prtica de
utilizao de solues parenterais.
CAPTULO III - REGULAMENTO TCNICO DE BOAS PRTICAS DE
398
399
400
401
3.15. Preparo: ato de misturar medicamentos destinados ao uso injetvel, empregandose tcnicas que assegurem sua integridade microbiolgica e seu equilbrio fsicoqumico.
3.16. Preparao: ato de misturar, conforme preceitos tcnicos, os diversos componentes
de uma prescrio.
3.17. Produtos para Sade: equipamentos e artigos destinados ao atendimento mdico hospitalar.
3.18. Quarentena: reteno temporria de um produto at que a sua disposio seja
definida e autorizada pelo responsvel do controle de qualidade.
3.19. Soluo Parenteral - SP: soluo injetvel, estril e apirognica, de grande ou
pequeno volume, prpria para administrao por via parenteral.
3.20. Soluo Parenteral de Grande Volume - SPGV: soluo parenteral acondicionada
em recipiente de dose nica, com a capacidade de 100 ml ou mais.
3.21. Soluo Parenteral de Pequeno Volume - SPPV: soluo parenteral acondicionada
em recipiente com a capacidade inferior a 100 ml.
3.22. Servios de sade: estabelecimentos de sade destinados a prestar assistncia
populao na promoo da sade, na recuperao e na reabilitao de doentes, no
mbito hospitalar, ambulatorial e domiciliar.
3.23. Sistema aberto: sistema de administrao de SP que permite o contato da soluo
estril com o meio ambiente, seja no momento da abertura do frasco, na adio de
medicamentos ou na introduo de equipo para administrao.
3.24. Sistema fechado: sistema de administrao de SP que, durante todo o preparo e
administrao, no permite o contato da soluo com o meio ambiente.
3.25. Transportadora: empresa contratada para o transporte de medicamentos e produtos
para a sade.
3.26. Via parenteral: acesso para administrao de medicamentos que alcancem espaos
internos do organismo, incluindo vasos sanguneos, rgos e tecidos.
4. ABRANGNCIA
Exclui-se deste Regulamento Tcnico, por existir Regulamento especfico, a utilizao
da Nutrio Parenteral, em todas as suas apresentaes.
5. CONDIES GERAIS
5.1. A utilizao das SP, com qualidade, segurana e eficcia, requer o cumprimento de
requisitos mnimos para garantir a total ausncia de contaminaes qumicas e
biolgicas, bem como interaes indesejveis e incompatibilidades medicamentosas.
5.2. Para fim deste Regulamento Tcnico a utilizao das SP deve abranger as seguintes
etapas:
5.2.1. Aquisio;
5.2.2. Recebimento;
5.2.3. Armazenamento;
5.2.4. Distribuio;
5.2.5. Dispensao;
5.2.6. Preparao;
402
5.2.7. Administrao;
5.2.8. Investigao de Eventos Adversos com o envolvimento do uso das SP.
5.3. Para a correta e segura utilizao das SP indispensvel a participao e o
envolvimento de profissionais qualificados, com treinamento especfico para cada uma
das atividades, atendendo aos requisitos mnimos deste Regulamento Tcnico.
5.4. Todo profissional envolvido nas etapas da utilizao das SP deve ser submetido a
exames admissionais e a avaliaes mdicas peridicas, atendendo legislao NR n 7
do Ministrio do Trabalho - Programa de Controle Mdico da Sade Ocupacional PCMSO.
5.5. Todo profissional envolvido no processo deve ser instrudo e incentivado a reportar
aos seus superiores imediatos quaisquer condies relativas ao procedimento, ambiente,
equipamentos ou pessoal que considere prejudiciais qualidade das SP.
5.6. de responsabilidade da administrao dos servios de sade prever e prover os
recursos humanos e materiais necessrios operacionalizao da utilizao das SP.
5.7. Toda etapa da utilizao das SP deve atender aos procedimentos escritos e ser
devidamente registrada, evidenciando as ocorrncias na execuo dos procedimentos.
5.8. A ocorrncia de um desvio da qualidade, em qualquer etapa da utilizao das SP,
deve ser obrigatoriamente relatada, descrita pela equipe de enfermagem e investigada
pelos servios de gerenciamento de risco e de epidemiologia hospitalar ou pela
Comisso de Controle de Infeco em Servios de Sade.
5.9. A investigao, de que trata o item anterior, suas concluses e a ao corretiva
implementada devem ser devidamente registradas e divulgadas pela equipe responsvel.
5.10. A ocorrncia de qualquer evento adverso envolvendo um paciente submetido
terapia com SP deve ser obrigatoriamente relatada, no momento da suspeita, descrita e
investigada, para a definio de sua causa, e notificada autoridade sanitria.
5.11. Danos, comprovadamente causados por falta de qualidade na utilizao de SP,
esto sujeitos s disposies previstas no Cdigo de Defesa do Consumidor, em
especial, nos artigos 12 e 14, que tratam da responsabilidade pelo fato do produto e do
servio, independentemente da responsabilidade criminal e administrativa.
5.12. O descumprimento das recomendaes deste Regulamento e de seus Anexos
sujeita os responsveis s penalidades previstas na Legislao Sanitria vigente, sem
prejuzo da cvel e criminal.
6. INSPEES
6.1. Os servios de sade esto sujeitos a inspees sanitrias para a verificao do
padro de qualidade das etapas que envolvem a utilizao das SP, quanto ao
atendimento das Boas Prticas de Aquisio, Recebimento, Armazenamento,
Distribuio, Dispensao, Preparao e Administrao.
403
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
ANEXO I
BOAS PRTICAS DE AQUISIO, RECEBIMENTO, ARMAZENAMENTO,
DISTRIBUIO E DISPENSAO DAS SOLUES PARENTERAIS - SP.
1. OBJETIVO
Este Regulamento tem como objetivo estabelecer normas para a aquisio, recebimento,
armazenamento, distribuio e dispensao das SP, de modo a garantir a sua identidade,
integridade, qualidade, segurana e rastreabilidade nos servios de sade.
2. CONDIES GERAIS
2.1. Organizao e Pessoal
2.1.1. O farmacutico responsvel tcnico deve ser o responsvel pela definio das
especificaes para compra das SP, pela emisso de parecer tcnico para sua aquisio
pelo estabelecimento das diretrizes e coordenao da elaborao de documentos
normativos para o recebimento, armazenamento, distribuio e dispensao das SP, de
modo a garantir a sua qualidade at o momento da utilizao.
2.1.2. As atividades de aquisio, recebimento, armazenamento, distribuio e
dispensao das SP devem ser realizadas por profissionais habilitados e/ou treinados,
com conhecimentos especficos sobre os produtos e fornecedores.
2.1.3. O nmero de profissionais deve ser compatvel com o volume dos produtos em
movimentao, de acordo com as solicitaes dirias, para permitir que as operaes
sejam corretamente executadas.
2.1.4. As atribuies e responsabilidades individuais devem estar formalmente descritas
e perfeitamente compreendidas pelos envolvidos.
2.1.5. Todos os profissionais devem conhecer os princpios bsicos das Boas Prticas de
Aquisio, Recebimento, Armazenamento, Distribuio e Dispensao das SP.
2.1.6. Os profissionais devem receber treinamento inicial e contnuo, formalmente
estabelecido em programas dos servios de sade.
2.1.7. O programa de treinamento deve incluir noes de qualidade, instrues sobre
higiene e sade, transmisso de doenas, aspectos operacionais e de segurana no
trabalho.
2.1.8. Todo profissional deve estar uniformizado.
2.1.9. No permitido fumar, comer, beber ou guardar alimentos nas reas de
recebimento, distribuio, armazenamento e dispensao das SP.
2.1.10. A admisso de funcionrios deve ser precedida de exames mdicos, sendo
obrigatria, tambm, a realizao de avaliaes peridicas, conforme estabelecido pela
NR n 7 do Ministrio do Trabalho - Programa de Controle Mdico de Sade
Ocupacional - PCMSO - MT.
3. INFRAESTRUTURA FSICA
3.1. As reas de recebimento, armazenamento, distribuio e dispensao devem atender
ao disposto na Resoluo da ANVISA RDC n 50 de 21/02/2002 ou outra que venha a
404
substitu-la.
3.1.1. As SP devem ser armazenadas diretamente sobre estrados ou em estantes. Os
produtos para pronto uso podem ser armazenados em um armrio especfico, dentro da
sala/rea de servios descrita no item 2.2.1. do Anexo II.
3.1.2. As reas de armazenamento, distribuio e dispensao devem ter capacidade que
permita a segregao seletiva e ordenada dos produtos, bem como a rotao de estoque.
3.1.3 As reas de armazenamento devem ser protegidas contra a entrada de poeira,
insetos, roedores e outros animais.
3.2. As reas devem possuir superfcies internas (pisos, paredes e teto) lisas, sem
rachaduras, que no desprendam partculas, sejam facilmente lavveis e resistentes aos
saneantes.
3.3. A iluminao e ventilao devem ser suficientes para que a temperatura e a umidade
do ar no deteriorem os medicamentos e os produtos para a sade e facilitem as
atividades desenvolvidas. Os produtos devem estar protegidos da incidncia de raio
solares.
3.4. Os ambientes devem ser dotados de lavatrios/pias em nmero suficiente, com
proviso de sabo, antissptico e recursos para secagem das mos, de acordo com
recomendaes da Comisso de Controle de Infeco em Servios de Sade.
4. CONDIES ESPECFICAS
4.1. Aquisio
4.1.1. A utilizao segura das SP exige que a aquisio de medicamentos e produtos
para a sade atenda a critrios de qualidade preestabelecidos.
4.1.2. Os critrios de qualidade para a aquisio dos produtos devem ser estabelecidos
por pessoal tcnico (mdico, odontlogo, farmacutico, enfermeiro, podendo ainda
incluir profissionais de outras categorias a critrio dos servios de sade).
4.1.3.Os critrios da qualidade para a aquisio dos produtos devem abranger a
qualificao tcnica da empresa fornecedora e a qualificao tcnica dos produtos a
serem adquiridos.
4.1.4. A empresa fornecedora deve estar regularizada junto aos rgos sanitrios
competentes, atender s Boas Prticas de Fabricao e apresentar o Certificado de
Anlise na liberao de cada lote de produto fornecido.
4.1.5. A qualificao tcnica dos produtos, que precede a aquisio pelo menor preo,
deve ser baseada nas especificaes estabelecidas por pessoal tcnico, atendendo s
normas ou critrios definidos em Regulamentos Tcnicos oficiais, para a garantia da
qualidade dos produtos.
4.2. Recebimento
4.2.1. O recebimento das SP deve seguir procedimentos escritos, conforme as
orientaes estabelecidas neste Regulamento.
4.2.2. O recebimento das SP deve ser realizado por pessoa treinada e com conhecimento
especfico sobre as mesmas.
4.2.3. No ato do recebimento toda SP deve ser submetida inspeo de correspondncia
entre a Nota Fiscal e o respectivo pedido.
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4.2.4. No recebimento das SP, deve ser verificada a condio de transporte, quanto
adequao, limpeza, empilhamento e ausncia de produtos incompatveis na carga e
condies de temperatura, quando necessrias.
4.2.5. No caso do veculo ser considerado inadequado, o descarregamento dos produtos
deve ser evitado; no sendo possvel a devoluo imediata, a carga deve ser
devidamente segregada e identificada at que sejam tomadas as providncias
necessrias.
4.2.6. A carga que contiver produtos com as embalagens externas danificadas deve ser
separada, em quarentena, devidamente identificada, para aguardar as providncias de
devoluo ou substituio junto ao fornecedor.
4.2.7. Qualquer divergncia ou outro problema que possa afetar a qualidade das SP deve
ser analisado pelo farmacutico, que registrar a ocorrncia e tomar as devidas
providncias.
4.2.8. No recebimento das SP, se uma nica remessa contiver lotes distintos, cada lote
deve ser inspecionado e liberado separadamente.
4.2.9. Cada lote das SP deve ser acompanhado do respectivo Certificado de Anlise
emitido pelo fabricante.
4.3. Armazenamento
4.3.1. O farmacutico o responsvel pelo armazenamento das SP.
4.3.2. O processo de armazenamento das SP deve seguir procedimentos escritos,
conforme as orientaes estabelecidas neste Regulamento.
4.3.3. Toda SP deve ser armazenada sob condies apropriadas, de modo a preservar a
identidade, qualidade e segurana das mesmas.
4.3.4. O armazenamento das SP deve ser feito de forma ordenada, com a devida
separao dos lotes a fim de garantir a rotao do estoque, observando-se o prazo de
validade.
4.3.5. A SP deve ser armazenada e devidamente identificada, de modo a facilitar a sua
localizao para distribuio e dispensao, sem riscos de troca.
4.3.6. A SP que requer condio especial de temperatura deve ser armazenada
adequadamente e o registro, que comprove o atendimento a esta exigncia, deve ser
mantido e estar disponvel para verificao.
4.3.7. A SP deve ser armazenada afastada da parede, sobre estrados, para facilitar a
limpeza, devendo obedecer ao nmero mximo de empilhamento, segundo
recomendao do fabricante.
4.4. Distribuio e Dispensao
4.4.1. O farmacutico o responsvel pela distribuio e dispensao das SP.
4.4.2. O farmacutico, no desempenho de suas funes, deve:
4.4.2.1. Elaborar procedimentos escritos orientando a distribuio e dispensao dos
produtos de modo a preservar as suas caractersticas, seguindo, inclusive, as
recomendaes do fabricante;
4.4.2.2. orientar, treinar e supervisionar o cumprimento dos procedimentos.
4.4.3. O farmacutico deve, no processo de distribuio e dispensao, registrar cada
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prescrio, esta deve ser discutida com o responsvel para que este efetue sua alterao.
3.1.6. Quando se tratar das SPGV os rtulos devem ser corretamente identificados com,
no mnimo: nome completo do paciente, leito/registro, nome do produto, descrio
qualitativa e quantitativa dos componentes aditivados na soluo, volume e velocidade
de infuso, via de administrao, data e horrio do preparo e identificao de quem
preparou.
3.1.7. Quando se tratar de SPPV, os rtulos devem ser corretamente identificados com,
no mnimo: nome completo do paciente, quarto/leito, nome dos medicamentos,
dosagem, horrio e via de administrao e identificao de quem preparou.
3.1.8. As agulhas, jelcos, escalpes, seringas, equipos e acessrios (filtros, tampas e
outros) utilizados no preparo das SP devem ser de uso nico e descartados em recipiente
apropriado.
3.1.9. Os produtos empregados no preparo das SP devem ser criteriosamente conferidos
com a prescrio mdica, bem como inspecionados quanto sua integridade fsica,
colorao, presena de partculas, corpos estranhos e prazo de validade.
3.1.10. Toda e qualquer alterao observada, como descrito no item anterior, impede a
utilizao do produto, devendo o fato ser comunicado, por escrito, aos responsveis pelo
setor e notificado autoridade sanitria competente.
3.1.11. No preparo e administrao das SP, devem ser seguidas as recomendaes da
Comisso de Controle de Infeco em Servios de Sade quanto a: desinfeco do
ambiente e de superfcies, higienizao das mos, uso de EPIs e desinfeco de
ampolas, frascos, pontos de adio dos medicamentos e conexes das linhas de infuso.
3.1.12. Pela complexidade e riscos inerentes aos procedimentos de preparo das SP,
principalmente quando adicionado(s) de outro(s) medicamento(s), o preparo deve se dar
em rea de uso exclusivo para essa finalidade.
3.1.13. Na ausncia das condies descritas no item 3.1.12, devem ser elaborados e
seguidos procedimentos escritos, que assegurem a manuteno da esterilidade e a
compatibilidade fsico-qumica do produto final.
3.1.14. Na abertura e manuseio de ampolas e frascos de vidro devem ser seguidas as
recomendaes desenvolvidas especificamente para evitar acidentes com estes artigos.
3.1.15. Para garantir uma conexo perfeita, que evite o vazamento da soluo ou a
entrada de ar, deve ser usado equipo com ponta perfurante, de acordo com a norma
tcnica NBR 14.041.
3.2. Administrao
3.2.1. Os servios de sade devem possuir uma estrutura organizacional e de pessoal
suficiente e competente para garantir a qualidade na administrao das SP, seguindo
orientaes estabelecidas neste Regulamento.
3.2.2. O enfermeiro o responsvel pela administrao das SP e prescrio dos
cuidados de enfermagem em mbito hospitalar, ambulatorial e domiciliar.
3.2.3. A equipe de enfermagem envolvida na administrao da SP formada pelo
enfermeiro, tcnico e ou auxiliar de enfermagem, tendo cada profissional suas
atribuies especficas em conformidade com a legislao vigente.
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Presidncia da Repblica
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
Resoluo - RDC n 135, de 29 de maio de 2003(*)
(Republicada no D.O. de 12/08/2003)
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio
que lhe confere o art. 11, inciso IV do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto
n 3.029, de 16 de abril de 1999, c/c o art. 111, inciso I, alnea "b", 1 do Regimento
Interno aprovado pela Portaria n 593, de 25 de agosto de 2000, republicada em 22 de
dezembro de 2000, em reunio realizada em 6 de maro de 2003,
considerando a Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976, e seu Regulamento, aprovado
pelo Decreto n 79.094, de 5 de janeiro de 1977, que estabelece as bases legais para
concesso de registro de medicamentos;
considerando a Lei n 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, que estabelece as bases legais
para instituio do medicamento genrico no Pas;
considerando que a mesma Lei, em seu art. 2, determina sua regulamentao pelo
rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria;
considerando que o medicamento genrico no Pas prioridade da poltica de
medicamentos do Ministrio da Sade;
considerando a necessidade de assegurar a qualidade, segurana e eficcia dos
medicamentos genricos bem como garantir sua intercambialidade com os respectivos
produtos de referncia,
adotou a seguinte Resoluo, e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico para Medicamentos Genricos, anexo.
Art. 2 Determinar que as empresas interessadas no registro de medicamentos genricos
cumpram, na ntegra, os dispositivos deste Regulamento.
Pargrafo nico. Para efeito do disposto neste Regulamento, as empresas devero
pautar-se nos procedimentos tcnicos descritos em guias especficos, aprovados pela
Diretoria Colegiada e publicados no Dirio Oficial da Unio (DOU).
Art. 3 Determinar que somente os centros autorizados pela ANVISA podero realizar
testes de equivalncia farmacutica e biodisponibilidade relativa/bioequivalncia.
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slidas;
11.5.4. resultado de teste, no caso de suspenses, de verificao do tamanho das
partculas entre um lote do medicamento submetido aos estudos de bioequivalncia e de
equivalncia farmacutica e um lote do medicamento produzido com o frmaco
correspondente a cada fabricante apresentado, para a maior e menor concentrao do
produto, quando aplicvel.
12. Relatrio de controle de qualidade das matrias-primas
12.1. Excipientes
12.1.1. citar a referncia bibliogrfica (compndio oficial) de todos os excipientes
utilizados na formulao do medicamento. No caso de excipiente no descrito em
compndios oficiais, apresentar as especificaes e os mtodos de anlise adotados.
12.2. Frmaco(s)
a) A empresa solicitante do registro, dever enviar cpias das documentaes originais
abaixo discriminadas da(s) empresa(s) fabricante(s) do(s) frmaco(s), podendo ser
aceita a indicao de, no mximo trs empresas fabricantes.
b) A documentao do frmaco dever ser apresentada em papel timbrado da empresa
produtora.
12.2.1. dados gerais da empresa fabricante com o endereo completo do local de
fabricao do frmaco;
12.2.2. rota de sntese, com a descrio das molculas intermedirias e seus nomes
qumicos;
12.2.3. descrio das especificaes do fabricante;
12.2.4. identificao e mtodos analticos utilizados pelo fabricante;
12.2.5. quantificao e limites dos principais contaminantes, de acordo com a rota de
sntese do frmaco;
12.2.6. relao dos solventes utilizados no processo, de acordo com rota de sntese do
frmaco;
12.2.7. dados sobre os teores dos estereoismeros, no caso de frmacos que apresentam
quiralidade, cuja proporo de estereoismeros possa comprometer a eficcia e a
segurana do medicamento;
12.2.8. informaes e determinao dos provveis polimorfos e a metodologia analtica
para frmacos que apresentem polimorfismo;
12.2.9. validao do mtodo analtico, no caso de frmacos no descritos em
compndios oficiais.
12.2.10. especificar qual o fabricante do(s) frmaco(s) utilizado na produo do
medicamento submetido ao estudo de equivalncia farmacutica e bioequivalncia
quando aplicvel;
12.2.11. fica facultado ao(s) fabricante(s) do(s) frmaco(s) enviar, diretamente a Anvisa,
a documentao explicitada neste item, devidamente identificada com o nmero do
processo a que se relaciona.
13. Relatrio de controle de qualidade do medicamento
13.1. especificaes e mtodos analticos;
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13.2. apresentar validao dos mtodos analticos empregados, conforme o GUIA PARA
VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS E BIOANALTICOS;
13.3. apresentar disquete com as especificaes e os mtodos analticos em MS-Word.
O disquete dever ser rotulado com os seguintes dados: nome da empresa; nome do
medicamento; concentrao(es); forma farmacutica; tipo de mtodo utilizado para
anlise do teor e dissoluo; tipo de padro e indicao da metodologia utilizada
(farmacopica ou mtodo interno da empresa).
14. Estudos de estabilidade
a) Medicamentos com trs ou mais concentraes diferentes e formulaes
proporcionais podem apresentar somente resultados e avaliao do estudo de
estabilidade da menor e da maior concentrao.
14.1. apresentar resultados e avaliao do estudo de estabilidade acelerada dos trs lotes
pilotos e cronograma dos estudos de estabilidade de longa durao, com prazo de
validade previsto, de acordo com os critrios do GUIA PARA A REALIZAO DE
ESTUDOS DE ESTABILIDADE;
14.2. apresentar, no caso de medicamentos genricos importados a granel, os resultados
e a avaliao do teste de estabilidade acelerada em seu acondicionamento final de
comercializao, de acordo com o disposto no GUIA PARA A REALIZAO DE
ESTUDOS DE ESTABILIDADE
14.3. apresentar resultado e avaliao do estudo de estabilidade de longa durao,
contemplando o prazo de validade estabelecido para os medicamentos nacionais j
registrados no pas, bem como os importados;
14.4. apresentar, no caso de medicamentos cujo prazo de validade solicitado exceda a
24 meses, estudo de estabilidade de longa durao j concludo. Em se tratando de
estudos de estabilidade realizados em desacordo com as condies estabelecidas no
GUIA PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE, mediante
justificativa, o prazo de validade mximo concedido ser de 24 meses;
14.5. apresentar, no caso de medicamentos com trs ou mais concentraes diferentes e
formulaes proporcionais, os resultados e avaliao do estudo de estabilidade da menor
e da maior concentrao.
15. Dados sobre a embalagem primria
15.1. devero ser descritas as especificaes e os mtodos analticos utilizados no
controle de qualidade da embalagem primria.
16. Relatrio de equivalncia farmacutica
a) Medicamento que se apresente na forma de comprimido revestido cujo medicamento
de referncia seja comprimido simples ou vice versa poder ser registrado como
medicamento genrico desde que o revestimento no apresente funo gastro-protetora.
16.1. dever ser apresentado relatrio tcnico com os resultados e a avaliao do estudo
de equivalncia farmacutica realizado com o medicamento de referncia
comercializado no Pas, conforme disposto no GUIA PARA REALIZAO DO
ESTUDO E ELABORAO DO RELATRIO DE EQUIVALNCIA
FARMACUTICA;
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Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
LEI N 9.782, DE 26 DE JANEIRO DE 1999.
Define o Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria, cria a
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, e d outras providncias.
Fao saber que o PRESIDENTE DA REPBLICA adotou a Medida Provisria n
1.791, de 1998, que o Congresso Nacional aprovou, e eu, Antonio Carlos Magalhes,
Presidente, para os efeitos do disposto no pargrafo nico do art. 62 da Constituio
Federal, promulgo a seguinte Lei:
CAPTULO I
DO SISTEMA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
Art. 1 O Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria compreende o conjunto de aes
definido pelo 1 do art. 6 e pelos arts. 15 a 18 da Lei n 8.080, de 19 de setembro de
1990, executado por instituies da Administrao Pblica direta e indireta da Unio,
dos Estados, do Distrito Federal e dos Municpios, que exeram atividades de regulao,
normatizao, controle e fiscalizao na rea de vigilncia sanitria.
Art. 2 Compete Unio no mbito do Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria:
I - definir a poltica nacional de vigilncia sanitria;
II - definir o Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria;
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especial, vinculada ao Ministrio da Sade, com sede e foro no Distrito Federal, prazo
de durao indeterminado e atuao em todo territrio nacional.
Art. 3o Fica criada a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - ANVISA, autarquia sob
regime especial, vinculada ao Ministrio da Sade, com sede e foro no Distrito Federal,
prazo de durao indeterminado e atuao em todo territrio nacional.
(Redao
dada pela Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
Pargrafo nico. A natureza de autarquia especial conferida Agncia caracterizada
pela independncia administrativa, estabilidade de seus dirigentes e autonomia
financeira.
Art. 4 A Agncia atuar como entidade administrativa independente, sendo-lhe
assegurada, nos termos desta Lei, as prerrogativas necessrias ao exerccio adequado de
suas atribuies.
Art. 5 Caber ao Poder Executivo instalar a Agncia, devendo o seu regulamento,
aprovado por decreto do Presidente da Repblica, fixar-lhe a estrutura organizacional.
Pargrafo nico. A edio do regulamento marcar a instalao da Agncia, investindoa, automaticamente, no exerccio de suas atribuies.
(Revogado pela Medida
Provisria n 2.190, de 2001)
Art. 6 A Agncia ter por finalidade institucional promover a proteo da sade da
populao, por intermdio do controle sanitrio da produo e da comercializao de
produtos e servios submetidos vigilncia sanitria, inclusive dos ambientes, dos
processos, dos insumos e das tecnologias a eles relacionados, bem como o controle de
portos, aeroportos e de fronteiras.
Art. 7 Compete Agncia proceder implementao e execuo do disposto nos
incisos II a VII do art. 2 desta Lei, devendo:
I - coordenar o Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria;
II - fomentar e realizar estudos e pesquisas no mbito de suas atribuies;
III - estabelecer normas, propor, acompanhar e executar as polticas, as diretrizes e as
aes de vigilncia sanitria;
IV - estabelecer normas e padres sobre limites de contaminantes, resduos txicos,
desinfetantes, metais pesados e outros que envolvam risco sade;
V - intervir, temporariamente, na administrao de entidades produtoras, que sejam
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comercializao dos bens e servios previstos neste inciso, mantendo o sigilo legal
quando for o caso;
(Includo pela Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
c) quando for verificada a existncia de indcios da ocorrncia de infraes previstas
nos incisos III ou IV do art. 20 da Lei no 8.884, de 11 de junho de 1994, mediante
aumento injustificado de preos ou imposio de preos excessivos, dos bens e servios
referidos nesses incisos, convocar os responsveis para, no prazo mximo de dez dias
teis, justificar a respectiva conduta;
(Includo pela Medida Provisria n 2.190-34,
de 2001)
d) aplicar a penalidade prevista no art. 26 da Lei no 8.884, de 1994;
Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
(Includo pela
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reconstituies;
IX - radioistopos para uso diagnstico in vivo e radiofrmacos e produtos radioativos
utilizados em diagnstico e terapia;
X - cigarros, cigarrilhas, charutos e qualquer outro produto fumgero, derivado ou no
do tabaco;
XI - quaisquer produtos que envolvam a possibilidade de risco sade, obtidos por
engenharia gentica, por outro procedimento ou ainda submetidos a fontes de radiao.
2 Consideram-se servios submetidos ao controle e fiscalizao sanitria pela
Agncia, aqueles voltados para a ateno ambulatorial, seja de rotina ou de emergncia,
os realizados em regime de internao, os servios de apoio diagnstico e teraputico,
bem como aqueles que impliquem a incorporao de novas tecnologias.
3 Sem prejuzo do disposto nos 1 e 2 deste artigo, submetem-se ao regime de
vigilncia sanitria as instalaes fsicas, equipamentos, tecnologias, ambientes e
procedimentos envolvidos em todas as fases dos processos de produo dos bens e
produtos submetidos ao controle e fiscalizao sanitria, incluindo a destinao dos
respectivos resduos.
4 A Agncia poder regulamentar outros produtos e servios de interesse para o
controle de riscos sade da populao, alcanados pelo Sistema Nacional de
Vigilncia Sanitria.
5o A Agncia poder dispensar de registro os imunobiolgicos, inseticidas,
medicamentos e outros insumos estratgicos quando adquiridos por intermdio de
organismos multilaterais internacionais, para uso em programas de sade pblica pelo
Ministrio da Sade e suas entidades vinculadas.
(Includo pela Medida Provisria
n 2.190-34, de 2001)
6o O Ministro de Estado da Sade poder determinar a realizao de aes previstas
nas competncias da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, em casos especficos e
que impliquem risco sade da populao. (Includo pela Medida Provisria n 2.19034, de 2001)
7o O ato de que trata o 6o dever ser publicado no Dirio Oficial da
Unio.
(Includo pela Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
8 Consideram-se servios e instalaes submetidos ao controle e fiscalizao
sanitria aqueles relacionados com as atividades de portos, aeroportos e fronteiras e nas
estaes aduaneiras e terminais alfandegados, servios de transportes aquticos,
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terrestres e areos.
CAPTULO III
DA ESTRUTURA ORGANIZACIONAL DA AUTARQUIA
Seo I
Da Estrutura Bsica
Art. 9 A Agncia ser dirigida por uma Diretoria Colegiada, devendo contar, tambm,
com um Procurador, um Corregedor e um Ouvidor, alm de unidades especializadas
incumbidas de diferentes funes.
Pargrafo nico. A Agncia contar, ainda, com um Conselho Consultivo, na forma
disposta em regulamento.
Pargrafo nico. A Agncia contar, ainda, com um Conselho Consultivo, que dever
ter, no mnimo, representantes da Unio, dos Estados, do Distrito Federal, dos
Municpios, dos produtores, dos comerciantes, da comunidade cientfica e dos usurios,
na forma do regulamento.
(Redao dada pela Medida Provisria n 2.190-34, de
2001)
Seo II
Da Diretoria Colegiada
Art. 10. A gerncia e a administrao da Agncia sero exercidas por uma Diretoria
Colegiada, composta por at cinco membros, sendo um deles o seu Diretor-Presidente.
Pargrafo nico. Os Diretores sero brasileiros, indicados e nomeados pelo Presidente
da Repblica aps aprovao prvia do Senado Federal nos termos do art. 52, III, "f", da
Constituio Federal, para cumprimento de mandato de trs anos, admitida uma nica
reconduo.
Art. 11. O Diretor-Presidente da Agncia ser nomeado pelo Presidente da Repblica,
dentre os membros da Diretoria Colegiada, e investido na funo por trs anos, ou pelo
prazo restante de seu mandato, admitida uma nica reconduo por trs anos.
Art. 12. A exonerao imotivada de Diretor da Agncia somente poder ser promovida
nos quatro meses iniciais do mandato, findos os quais ser assegurado seu pleno e
integral exerccio, salvo nos casos de prtica de ato de improbidade administrativa, de
condenao penal transitada em julgado e de descumprimento injustificado do contrato
de gesto da autarquia.
433
Art. 13. Aos dirigentes da Agncia vedado o exerccio de qualquer outra atividade
profissional, empresarial, sindical ou de direo poltico-partidria.
1 vedado aos dirigentes, igualmente, ter interesse direto ou indireto, em empresa
relacionada com a rea de atuao da Vigilncia Sanitria, prevista nesta Lei, conforme
dispuser o regulamento.
2 A vedao de que trata o caput deste artigo no se aplica aos casos em que a
atividade profissional decorra de vnculo contratual mantido com entidades pblicas
destinadas ao ensino e pesquisa, inclusive com as de direito privado a elas vinculadas.
3 No caso de descumprimento da obrigao prevista no caput e no 1 o deste artigo,
o infrator perder o cargo, sem prejuzo de responder as aes cveis e penais cabveis.
Art. 14. At um ano aps deixar o cargo, vedado ao ex-dirigente representar qualquer
pessoa ou interesse perante a Agncia.
Pargrafo nico. Durante o prazo estabelecido no caput vedado, ainda, ao exdirigente, utilizar em benefcio prprio informaes privilegiadas obtidas em
decorrncia do cargo exercido, sob pena de incorrer em ato de improbidade
administrativa.
Art. 15. Compete Diretoria Colegiada:
I - exercer a administrao da Agncia;
II - propor ao Ministro de Estado da Sade as polticas e diretrizes governamentais
destinadas a permitir Agncia o cumprimento de seus objetivos;
III - editar normas sobre matrias de competncia da Agncia;
IV - aprovar o regimento interno e definir a rea de atuao, a organizao e a estrutura
de cada Diretoria;
V - cumprir e fazer cumprir as normas relativas vigilncia sanitria;
VI - elaborar e divulgar relatrios peridicos sobre suas atividades;
VII - julgar, em grau de recurso, as decises da Diretoria, mediante provocao dos
interessados;
VIII - encaminhar os demonstrativos contbeis da Agncia aos rgos competentes.
1 A Diretoria reunir-se- com a presena de, pelo menos, quatro diretores, dentre
eles o Diretor-Presidente ou seu substituto legal, e deliberar com, no mnimo, trs
votos favorveis.
2 Dos atos praticados pela Agncia caber recurso Diretoria Colegiada, com efeito
suspensivo, como ltima instncia administrativa.
Art. 15. Compete Diretoria Colegiada:
2.190-34, de 2001)
434
(Redao
(Redao dada
rgos
VIII - elaborar, aprovar e promulgar o regimento interno, definir a rea de atuao das
unidades organizacionais e a estrutura executiva da Agncia.
(Includo pela Lei n
13.097, de 2015)
1o A Diretoria reunir-se- com a presena de, pelo menos, trs Diretores, dentre eles o
Diretor-Presidente ou seu substituto legal, e deliberar por maioria
simples.
(Redao dada pela Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
2o Dos atos praticados pela Agncia caber recurso Diretoria Colegiada, com efeito
suspensivo, como ltima instncia administrativa.
(Redao dada pela Medida
Provisria n 2.190-34, de 2001)
Art. 16. Compete ao Diretor-Presidente:
I - representar a Agncia em juzo ou fora dele;
II - presidir as reunies da Diretoria Colegiada;
III - cumprir e fazer cumprir as decises da Diretoria Colegiada;
IV - decidir ad referendum da Diretoria Colegiada as questes de urgncia;
V - decidir em caso de empate nas deliberaes da Diretoria Colegiada;
VI - nomear e exonerar servidores, provendo os cargos efetivos, em comisso e funes
de confiana, e exercer o poder disciplinar, nos termos da legislao em vigor;
VII - encaminhar ao Conselho Consultivo os relatrios peridicos elaborados pela
435
Diretoria Colegiada;
VIII - assinar contratos, convnios e ordenar despesas.
Art. 16. Compete ao Diretor-Presidente:
2.190-34, de 2001)
III - decidir ad
referendum da
Diretoria
Colegiada
as
questes
urgncia;
(Redao dada pela Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
IV - decidir em caso de empate nas deliberaes da Diretoria Colegiada;
dada pela Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
de
(Redao
VIII - elaborar, aprovar e promulgar o regimento interno, definir a rea de atuao das
unidades organizacionais e a estrutura executiva da Agncia;
(Redao dada pela
Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
IX - exercer a gesto operacional da Agncia.
2.190-34, de 2001)
Seo III
Dos Cargos em Comisso e das Funes Comissionadas
Art. 17. Ficam criados os Cargos em Comisso de Natureza Especial e do Grupo de
Direo e Assessoramento Superiores - DAS, com a finalidade de integrar a estrutura da
Agncia, relacionados no Anexo I desta Lei.
Pargrafo nico. Os cargos em Comisso do Grupo de Direo e Assessoramento
436
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438
de 2001)
Pargrafo nico. Os recursos previstos nos incisos I, II e VII deste artigo, sero
recolhidos diretamente Agncia, na forma definida pelo Poder Executivo.
Art. 23. Fica instituda a Taxa de Fiscalizao de Vigilncia Sanitria.
1 Constitui fato gerador da Taxa de Fiscalizao de Vigilncia Sanitria a prtica dos
atos de competncia da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria constantes do Anexo
II.
2 So sujeitos passivos da taxa a que se refere o caput deste artigo as pessoas fsicas
e jurdicas que exercem atividades de fabricao, distribuio e venda de produtos e a
prestao de servios mencionados no art. 8 desta Lei.
3 A taxa ser devida em conformidade com o respectivo fato gerador, valor e prazo a
que refere a tabela que constitui o Anexo II desta Lei.
4 A taxa dever ser recolhida nos prazos dispostos em regulamento prprio da
Agncia.
4 A taxa dever ser recolhida nos termos dispostos em ato prprio da
ANVISA.
(Redao dada pela Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
5 A arrecadao e a cobrana da taxa a que se refere este artigo poder ser delegada
aos Estados, ao Distrito Federal e aos Municpios, a critrio da Agncia, nos casos em
que por eles estejam sendo realizadas aes de vigilncia, respeitado o disposto no
1 do art. 7 desta Lei.
6o Os laboratrios institudos ou controlados pelo Poder Pblico, produtores de
medicamentos e insumos sujeitos Lei no 6.360, de 23 de setembro de 1976, vista do
interesse da sade pblica, esto isentos do pagamento da Taxa de Fiscalizao de
Vigilncia Sanitria.
(Includo pela Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
7o s renovaes de registros, autorizaes e certificados aplicam-se as
periodicidades e os valores estipulados para os atos iniciais na forma prevista no
Anexo. (Includo pela Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
8o O disposto no 7o aplica-se ao contido nos 1o a 8o do art. 12 e pargrafo nico
do art. 50 da Lei no 6.360, de 1976, no 2o do art. 3o do Decreto-Lei no 986, de 21 de
outubro de 1969, e 3o do art. 41 desta Lei. (Includo pela Medida Provisria n 2.19034, de 2001)
439
440
Lei.
Art. 28. A execuo fiscal da dvida ativa ser promovida pela Procuradoria da Agncia.
CAPTULO VI
Das Disposies Finais e Transitrias
Art. 29. Na primeira gesto da Autarquia, visando implementar a transio para o
sistema de mandatos no coincidentes:
I - trs diretores da Agncia sero nomeados pelo Presidente da Repblica, por
indicao do Ministro de Estado da Sade;
II - dois diretores sero nomeados na forma do pargrafo nico, do art. 10, desta Lei.
Pargrafo nico. Dos trs diretores referidos no inciso I deste artigo, dois sero
nomeados para mandato de quatro anos e um para dois anos.
Art. 30. Constituda a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, com a publicao de
seu Regimento Interno, pela Diretoria Colegiada , estar extinta a Secretaria de
Vigilncia Sanitria.
Art. 30. Constituda a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, com a publicao de
seu regimento interno pela Diretoria Colegiada, ficar a Autarquia, automaticamente,
investida no exerccio de suas atribuies, e extinta a Secretaria de Vigilncia
Sanitria.
(Redao dada pela Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
Art. 31. Fica o Poder Executivo autorizado a:
I - transferir para a Agncia o acervo tcnico e patrimonial, obrigaes, direitos e
receitas do Ministrio da Sade e de seus rgos, necessrios ao desempenho de suas
funes;
II - remanejar, transferir ou utilizar os saldos oramentrios do Ministrio da Sade para
atender as despesas de estruturao e manuteno da Agncia, utilizando como recursos
as dotaes oramentrias destinadas s atividades finalsticas e administrativas,
observados os mesmos subprojetos, subatividades e grupos de despesas previstos na Lei
Oramentria em vigor.
Art. 32. Fica transferido da Fundao Oswaldo Cruz, para a Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria, o Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade, bem
como suas atribuies institucionais, acervo patrimonial e dotaes
oramentrias.
(Revogado pela Medida Provisria n 2.190, de 2001)
441
442
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445
446
Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
LEI N 9.782, DE 26 DE JANEIRO DE 1999.
Define o Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria, cria a
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, e d outras providncias.
DECRETO No 3.029, DE 16 DE ABRIL DE 1999.
Aprova o Regulamento da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria,
e d outras providncias.
http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/decreto/D3029.htm
O VICE-PRESIDENTE DA REPBLICA, no exerccio do cargo de Presidente da
Repblica, usando das atribuies que lhe confere o art. 84, incisos IV e VI, da
Constituio, e tendo em vista o disposto na Lei n 9.782, de 26 de janeiro de 1999,
DECRETA:
Art. 1 Ficam aprovados, na forma dos Anexos I e II a este Decreto, o
Regulamento da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria e o correspondente Quadro
Demonstrativo dos Cargos em Comisso e Funes Comissionadas de Vigilncia
Sanitria.
Art. 2 Este Decreto entra em vigor na data de sua publicao.
Braslia, 16 de abril de 1999; 178 da Independncia e 111 da Repblica.
MARCO ANTONIO DE OLIVEIRA MACIEL
447
Jos Serra
Pedro Parente
448
449
iminente sade;
XIII - proibir a fabricao, a importao, o armazenamento, a distribuio e a
comercializao de produtos e insumos, em caso de violao da legislao pertinente ou
de risco iminente sade;
XIV - cancelar a autorizao, inclusive a especial, de funcionamento de empresas,
em caso de violao da legislao pertinente ou de risco iminente sade;
XV - coordenar as aes de vigilncia sanitria realizadas por todos os laboratrios
que compem a rede oficial de laboratrios de controle de qualidade em sade;
XVI - estabelecer, coordenar e monitorar os sistemas de vigilncia toxicolgica e
farmacolgica;
XVII - promover a reviso e atualizao peridica da farmacopia;
XVIII - manter sistema de informao contnuo e permanente para integrar suas
atividades com as demais aes de sade, com prioridade para as aes de vigilncia
epidemiolgica e assistncia ambulatorial e hospitalar;
XIX - monitorar e auditar os rgos e entidades estaduais, distritais e municipais
que integram o Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria, incluindo-se os laboratrios
oficiais de controle de qualidade em sade;
XX - coordenar e executar o controle da qualidade de bens e produtos relacionados
no art. 4 deste Regulamento, por meio de anlises previstas na legislao sanitria, ou
de programas especiais de monitoramento da qualidade em sade;
XXI - fomentar o desenvolvimento de recursos humanos para o sistema e a
cooperao tcnico-cientfica nacional e internacional;
XXII - autuar e aplicar as penalidades previstas em lei;
XXIII - monitorar a evoluo dos preos de medicamentos, equipamentos,
componentes, insumos e servios de sade.
XXIII - monitorar a evoluo dos preos de medicamentos, equipamentos,
componentes, insumos e servios de sade, podendo para tanto: (Redao dada pelo
Decreto n 3.571, de 2000)
a) requisitar, quando julgar necessrio, informaes sobre produo, insumos,
matrias-primas, vendas e quaisquer outros dados, em poder de pessoas de direito
pblico ou privado que se dediquem s atividades de produo, distribuio e
450
comercializao dos bens e servios previstos neste inciso, mantendo o sigilo legal
quando for o caso; (Includo pelo Decreto n 3.571, de 2000)
b) proceder ao exame de estoques, papis e escritas de quaisquer empresas ou
pessoas de direito pblico ou privado que se dediquem s atividades de produo,
distribuio e comercializao dos bens e servios previstos neste inciso, mantendo o
sigilo legal quando for o caso; (Includo pelo Decreto n 3.571, de 2000)
c) quando for verificada a existncia de indcios da ocorrncia de infraes
previstas nos incisos III ou IV do art. 20 da Lei no 8.884, de 11 de junho de 1994,
mediante aumento injustificado de preos ou imposio de preos excessivos, dos bens
e servios referidos nesses incisos, convocar os responsveis para, no prazo mximo de
dez dias teis, justificar a respectiva conduta; (Includo pelo Decreto n 3.571, de 2000)
d) aplicar a penalidade prevista no art. 26 da Lei no 8.884, de 1994; (Includo pelo
Decreto n 3.571, de 2000)
XXIV - controlar, fiscalizar e acompanhar, sob o prisma da legislao sanitria, a
propaganda e publicidade de produtos submetidos ao regime de vigilncia
sanitria (Includo pelo Decreto n 3.571, de 2000)
1 Na apurao de infrao sanitria a Agncia observar o disposto na Lei
n 6.437, de 1977, com as alteraes da Lei n 9.695, de 1998.
2 A Agncia poder delegar, por deciso da Diretoria Colegiada, aos Estados, ao
Distrito Federal e aos Municpios a execuo de atribuies de sua competncia,
excetuadas as previstas nos incisos I, IV, V, VIII, IX, XIII, XIV, XV, XVI e XVII deste
artigo.
2 A Agncia poder delegar, por deciso da Diretoria Colegiada, aos Estados, ao
Distrito Federal e aos Municpios a execuo de atribuies de sua competncia,
excetuadas as previstas nos incisos I, IV, V, VIII, IX, XIII, XIV, XV, XVI, XVII e XIX
deste artigo. (Redao dada pelo Decreto n 3.571, de 2000)
3 A Agncia poder assessorar, complementar ou suplementar as aes
estaduais, do Distrito Federal e municipais para exerccio do controle sanitrio.
4 As atividades de vigilncia epidemiolgica e de controle de vetores relativas a
portos, aeroportos e fronteiras sero executadas pela Agncia sob orientao tcnica e
normativa da rea de vigilncia epidemiolgica e ambiental do Ministrio da Sade.
5 A Agncia poder delegar a rgo do Ministrio da Sade a execuo de
atribuies previstas neste artigo relacionadas a servios mdico-ambulatorial-
451
452
453
V - Conselho Consultivo.
Pargrafo nico. O regimento interno dispor sobre a estruturao, atribuies e
vinculao das demais unidades organizacionais.
Seo
Da Diretoria Colegiada
III
Art. 6 A Agncia ser dirigida por uma Diretoria Colegiada, composta por cinco
Diretores, sendo um dos quais o seu Diretor-Presidente.
1 Os Diretores sero brasileiros indicados e nomeados pelo Presidente da
Repblica, aps aprovao prvia do Senado Federal, para cumprir mandatos de trs
anos, no coincidentes, observado o disposto no art. 29 e seu pargrafo nico da Lei
n 9.782, de 1999.
2 Os Diretores podero ser reconduzidos, uma nica vez, pelo prazo de trs
anos, pelo Presidente da Repblica, por indicao do Ministro de Estado da Sade.
3 Na hiptese de vacncia de membros da Diretoria, o novo Diretor ser
nomeado para cumprir perodo remanescente do respectivo mandato.
Art. 7 O Diretor-Presidente da Agncia ser designado pelo Presidente da
Repblica, dentre os membros da Diretoria Colegiada, e investido na funo por trs
anos, ou pelo prazo que restar de seu mandato, admitida uma nica reconduo por trs
anos.
Art. 8 A exonerao imotivada de Diretor da Agncia somente poder ser
promovida nos quatro meses iniciais do mandato, findos os quais ser assegurado seu
pleno e integral exerccio salvo nos casos de improbidade administrativa, de condenao
penal transitada em julgado e de descumprimento injustificado do contrato de gesto da
autarquia.
Art. 9 Aos dirigentes da Agncia vedado o exerccio de qualquer outra atividade
profissional, empresarial, sindical ou de direo poltico-partidria.
1 vedado aos dirigentes, igualmente, ter interesse, direto ou indireto, em
empresa relacionada com a rea de atuao da Vigilncia Sanitria, prevista na Lei
n 9.782, de 1999.
2 A vedao de que trata o caput deste artigo no se aplica aos casos em que a
atividade profissional decorra de vnculo contratual mantido com entidades pblicas
destinadas ao ensino e pesquisa, inclusive com as de direito privado a elas vinculadas.
454
455
456
atribuies;
V - executar as decises tomadas pela Diretoria Colegiada.
V - executar as decises tomadas pela Diretoria Colegiada ou pelo DiretorPresidente; (Redao dada pelo Decreto n 3.571, de 2000)
VI - contribuir com subsdios para propostas de ajustes e modificaes na
legislao, necessrios modernizao do ambiente institucional de atuao da
Agncia;
VII - coordenar
responsabilidade.
as
atividades
das
unidades
organizacionais
sob
sua
457
IV
458
459
(Includo pelo
(Includo pelo
460
ou
(Includo pelo
461
2013)
Art. 19-F. O Ministrio da Sade fornecer recursos humanos, materiais e
financeiros, para apoiar a instalao e o funcionamento do CCVISA, caso
necessrio. (Includo pelo Decreto n 8.037, de 2013)
Art. 20. O funcionamento do Conselho Consultivo ser disposto em regimento
interno prprio, aprovado pela maioria dos Conselheiros e publicado pelo seu
Presidente. (Includo pelo Decreto n 8.037, de 2013)
Seo
Da Procuradoria
VI
462
VII
VIII
463
III
464
465
CAPTULO
DO PATRIMNIO E DAS RECEITAS
IV
466
Art. 38. A Diretoria da Agncia poder reduzir o valor da taxa de que trata o inciso
I do artigo anterior observando:
I - as caractersticas de essencialidade do produto ou servio sade pblica; ou
II - os riscos continuidade da atividade econmica, derivados das caractersticas
peculiares dos produtos e servios.
1 A Diretoria Colegiada da Agncia poder, baseada em parecer tcnico
fundamentado, isentar da Taxa de Fiscalizao de Vigilncia Sanitria, produtos,
servios e empresas que sejam de alta relevncia para a sade pblica.
2 As normas para as redues referidas no caput deste artigo e para a concesso
da iseno a que se refere o pargrafo anterior, assim como os seus prazos de vigncia,
sero definidas em regulamento prprio, discriminado para cada tipo de produto e
servio.
3 As decises da Diretoria Colegiada sobre as concesses de isenes e
redues a que se referem este artigo devero ser, imediatamente, comunicadas ao
Conselho Consultivo da Agncia e ao Conselho Nacional de Sade, na forma
especificada em regulamento.
Art. 39. Os valores cuja cobrana seja atribuda por lei Agncia e apurados
administrativamente, no recolhidos no prazo estipulado, sero inscritos em dvida ativa
prpria da Agncia e serviro de ttulo executrio para cobrana judicial, na forma da
legislao em vigor.
Art. 40. A execuo fiscal da dvida ativa ser promovida pela Procuradoria da
Agncia.
CAPTULO
DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS
467
Vigilncia Sanitria:
I - o acervo tcnico e patrimonial, obrigaes, direitos e receitas, inclusive de seus
rgos, em especial, os da Secretaria de Vigilncia Sanitria, necessrios ao
desempenho de suas funes;
II - os saldos oramentrios do Ministrio da Sade necessrios ao atendimento das
despesas de estruturao e manuteno da Agncia ou da Secretaria de Vigilncia
Sanitria, utilizando como recursos as dotaes oramentrias destinadas s atividades
finalsticas e administrativas, observados os mesmos subprojetos, subatividades e
grupos de despesas previstos na Lei Oramentria em vigor.
Art. 44. O Ministrio da Sade prestar o apoio necessrio manuteno das
atividades da Agncia, at a sua completa organizao.
Art. 45. A Agncia executar suas atividades diretamente, por seus servidores
prprios, requisitados ou contratados temporariamente, ou indiretamente, por
intermdio da contratao de prestadores de servio ou entidades estaduais, distritais ou
municipais conveniadas ou delegadas.
Art. 46. Os servidores efetivos do quadro de pessoal do Ministrio da Sade, em
exerccio, em 31 de dezembro de 1998, na Secretaria de Vigilncia Sanitria e nos
Postos Aeroporturios, Porturios e de Fronteira ficam redistribudos para a Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria.
Art. 47. Os integrantes do quadro de pessoal da Agncia, bem como os servidores
a ela cedidos, podero atuar na fiscalizao de produtos, servios, produtores,
distribuidores e comerciantes, inseridos no Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria,
conforme definido em ato especfico da Diretoria Colegiada.
Pargrafo nico. A designao do servidor ser especfica, pelo prazo mximo de
um ano, podendo ser renovada.
Art. 48. A Agncia poder contratar especialistas para a execuo de trabalhos nas
reas tcnica, cientfica, econmica e jurdica, por projetos ou prazos limitados,
observada a legislao em vigor.
Art. 49. Fica a Agncia autorizada a efetuar a contratao temporria, por prazo
no excedente a trinta e seis meses, nos termos do art. 36 da Lei n 9.782, de 1999.
1 O quantitativo mximo das contrataes temporrias, prevista no caput deste
artigo, ser de cento e cinqenta servidores, podendo ser ampliado em ato conjunto dos
Ministros de Estado da Sade e do Oramento e Gesto.
468
II
469
Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
LEI N 9.782, DE 26 DE JANEIRO DE 1999.
Define o Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria, cria a
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, e d outras providncias.
LEI N 11.972, DE 6 DE JULHO DE 2009.
Altera a Lei no 9.782, de 26 de janeiro de 1999, para dispor sobre as
Certificaes de Boas Prticas para os produtos sujeitos ao regime de vigilncia
sanitria.
470
471
Presidncia da Repblica
Casa Civil
Subchefia para Assuntos Jurdicos
MINISTRIO DA SADE
AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
LEI N 9.782, DE 26 DE JANEIRO DE 1999.
Define o Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria, cria a
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, e d outras providncias.
LEI N 11.972, DE 6 DE JULHO DE 2009.
TEXTO DA NORMA ATUALIZADO.
LEI N 9.782, DE 26 DE JANEIRO DE 1999.
Fao saber que o PRESIDENTE DA REPBLICA adotou a Medida Provisria
n 1.791, de 1998, que o Congresso Nacional aprovou, e eu, Antonio Carlos Magalhes,
Presidente, para os efeitos do disposto no pargrafo nico do art. 62 da Constituio
Federal, promulgo a seguinte Lei:
CAPTULO I
DO SISTEMA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA
Art. 1 O Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria compreende o conjunto de
aes definido pelo 1 do art. 6 e pelos arts. 15 a 18 da Lei n 8.080, de 19 de
setembro de 1990, executado por instituies da Administrao Pblica direta e indireta
da Unio, dos Estados, do Distrito Federal e dos Municpios, que exeram atividades de
regulao, normatizao, controle e fiscalizao na rea de vigilncia sanitria.
Art. 2 Compete Unio no mbito do Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria:
472
473
474
XII -
XIII -
475
e farmacolgica;
XIX - promover a reviso e atualizao peridica da farmacopia;
XX - manter sistema de informao contnuo e permanente para integrar suas
atividades com as demais aes de sade, com prioridade s aes de vigilncia
epidemiolgica e assistncia ambulatorial e hospitalar;
XXI - monitorar e auditar os rgos e entidades estaduais, distrital e municipais
que integram o Sistema Nacional de Vigilncia Sanitria, incluindo-se os laboratrios
oficiais de controle de qualidade em sade;
XXII - coordenar e executar o controle da qualidade de bens e produtos
relacionados no art. 8 desta Lei, por meio de anlises previstas na legislao sanitria,
ou de programas especiais de monitoramento da qualidade em sade;
XXIII - fomentar o desenvolvimento de recursos humanos para o sistema e a
cooperao tcnico-cientfica nacional e internacional;
XXIV - autuar e aplicar as penalidades previstas em lei.
XXV - monitorar a evoluo dos preos de medicamentos, equipamentos,
componentes, insumos e servios de sade, podendo para tanto:
(Includo pela
Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
a) requisitar, quando julgar necessrio, informaes sobre produo, insumos,
matrias-primas, vendas e quaisquer outros dados, em poder de pessoas de direito
pblico ou privado que se dediquem s atividades de produo, distribuio e
comercializao dos bens e servios previstos neste inciso, mantendo o sigilo legal
quando for o caso;
(Includo pela Medida Provisria n 2.190-34, de 2001)
b) proceder ao exame de estoques, papis e escritas de quaisquer empresas ou
pessoas de direito pblico ou privado que se dediquem s atividades de produo,
distribuio e comercializao dos bens e servios previstos neste inciso, mantendo o
sigilo legal quando for o caso;
(Includo pela Medida Provisria n 2.190-34, de
2001)
c) quando for verificada a existncia de indcios da ocorrncia de infraes
previstas nos incisos III ou IV do art. 20 da Lei n o 8.884, de 11 de junho de 1994,
mediante aumento injustificado de preos ou imposio de preos excessivos, dos bens
e servios referidos nesses incisos, convocar os responsveis para, no prazo mximo de
dez dias teis, justificar a respectiva conduta;
(Includo pela Medida Provisria n
2.190-34, de 2001)
476
n o 8.884,
de
477
13.097, de 2015)
Art. 8 Incumbe Agncia, respeitada a legislao em vigor, regulamentar,
controlar e fiscalizar os produtos e servios que envolvam risco sade pblica.
1 Consideram-se bens e produtos submetidos ao controle e fiscalizao
sanitria pela Agncia:
I - medicamentos de uso humano, suas substncias ativas e demais insumos,
processos e tecnologias;
II - alimentos, inclusive bebidas, guas envasadas, seus insumos, suas
embalagens, aditivos alimentares, limites de contaminantes orgnicos, resduos de
agrotxicos e de medicamentos veterinrios;
III - cosmticos, produtos de higiene pessoal e perfumes;
IV - saneantes destinados higienizao, desinfeco ou desinfestao em
ambientes domiciliares, hospitalares e coletivos;
V - conjuntos, reagentes e insumos destinados a diagnstico;
VI - equipamentos e materiais mdico-hospitalares,
hemoterpicos e de diagnstico laboratorial e por
imagem;
odontolgicos
478
479
480
(Redao
vigilncia
(Redao
481
(Redao
dada
pela
Medida
de
Diretoria
Seo III
Dos Cargos em Comisso e das Funes Comissionadas
Art. 17. Ficam criados os Cargos em Comisso de Natureza Especial e do Grupo
de Direo e Assessoramento Superiores - DAS, com a finalidade de integrar a estrutura
da Agncia, relacionados no Anexo I desta Lei.
Pargrafo nico. Os cargos em Comisso do Grupo de Direo e Assessoramento
Superior sero exercidos, preferencialmente, por integrantes do quadro de pessoal da
482
autarquia.
Art. 18.
CAPTULO IV
Do Contrato de Gesto
Art. 19. A Administrao da Agncia ser regida por um contrato de gesto,
negociado entre o seu Diretor-Presidente e o Ministro de Estado da Sade, ouvidos
previamente os Ministros de Estado da Fazenda e do Planejamento, Oramento e
Gesto, no prazo mximo de cento e vinte dias seguintes nomeao do DiretorPresidente da autarquia.
(Redao dada pela Medida Provisria n 2.190-34, de
2001)
Pargrafo nico. O contrato de gesto o instrumento de avaliao da atuao
administrativa da autarquia e de seu desempenho, estabelecendo os parmetros para a
administrao interna da autarquia bem como os indicadores que permitam quantificar,
objetivamente, a sua avaliao peridica.
Art. 20. O descumprimento injustificado do contrato de gesto implicar a
exonerao do Diretor-Presidente, pelo Presidente da Repblica, mediante solicitao
do Ministro de Estado da Sade.
CAPTULO V
Do Patrimnio e Receitas
Seo I
Das Receitas da Autarquia
Art. 21. Constituem patrimnio da Agncia os bens e direitos de sua propriedade,
os que lhe forem conferidos ou que venha adquirir ou incorporar.
Art. 22. Constituem receita da Agncia:
I - o produto resultante da arrecadao da taxa de fiscalizao de vigilncia
sanitria, na forma desta Lei;
II - a retribuio por servios de quaisquer natureza prestados a terceiros;
III - o produto da arrecadao das receitas das multas resultantes das aes
fiscalizadoras;
483
484
485
486
487
488
489
II
Itens
FATOS GERADORES
Prazo para
Valores
Renovao
490
1.1
Cinco anos
1.2
1.800
---
1.3
6.000
Cinco anos
1.4
1.4.1
No Pas e MERCOSUL
1.4.1.1
Anual
1.4.2
Outros pases
37.000
Anual
2.1
Registro de cosmticos
2.500
Cinco anos
2.2
1.800
---
2.3
2.500
Cinco anos
X
2.4
491
2.4.1
No Pas e MERCOSUL
2.4.1.1
Anual
Outros pases
37.000
Anual
2.4.2
2.X
3.1
3.1.1
Indstria de medicamentos
20.000
20.000
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
3.1.2
3.1.3
3.1.4
15.000
492
500
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
6.000
3.1.5
Drogarias e farmcias
3.1.6
3.1.7
Indstria de saneantes
3.1.8
6.000
3.2
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
4.1
Registro, revalidao
medicamentos
4.1.1
Produto novo
80.000
Cinco anos
4.1.2
Produto similar
21.000
Cinco anos
3.1.9
renovao
de
registro
de
493
4.1.3
Produto genrico
6.000
Cinco anos
4.1.4
21.000
---
4.1.5
21.000
---
4.1.6
21.000
---
4.1.7
21.000
---
4.1.8
21.000
---
4.1.9
Medicamentos fitoterpicos
4.1.9.1
Produto novo
6.000
Cinco anos
4.1.9.2
Produto similar
6.000
Cinco anos
4.1.9.3
Produto tradicional
6.000
Cinco anos
4.1.10
Medicamentos homeopticos
4.1.10.1
Produto novo
6.000
Cinco anos
4.1.10.2
Produto similar
6.000
Cinco anos
4.1.11
1.800
---
494
4.2
---
4.3
4.3.1
No Pas e MERCOSUL
4.3.2
15.000
Anual
4.3.3
Outros pases
37.000
Anual
4.3.4
Distribuio e
e
insumos 15.000
Anual
3.X
Fabricao
de
5.1
Autorizao de Funcionamento
5.1.1
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
5.1.2
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
5.1.3
Anual
495
5.1.4
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
5.1.5
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
5.1.6
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
5.1.7
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
5.1.8
5.1.9
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
496
5.1.10
5.1.11
5.1.12
5.1.13
5.1.14
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
2014)
Anual
(Vide Lei n 13.043, de
497
2014)
5.2
5.2.1
5.2.1.1
---
5.2.1.2
---
5.2.1.3
---
5.2.1.4
---
5.2.1.5
---
5.3
---
5.4
---
498
5.5
5.6
---
---
---
5.9
---
5.9.1
5.9.2
5.9.3
5.7
5.8
499
5.9.4
5.9.5
5.9.5.1
100
---
5.9.5.2
---
5.9.6
5.9.7
---
5.10
5.10.1
Dentro do Municpio
150
---
5.10.2
300
---
5.10.3
Outro Estado
600
---
500
5.11
5.11.1
dentro do Municpio
150
---
5.11.2
300
---
5.11.3
outro Estado
600
---
5.12
---
5.13
5.14
5.14.1
5.14.1.1
---
501
5.14.1.2
---
5.14.1.3
5.14.1.4
---
5.14.1.5
---
5.14.1.6
5.14.2
5.14.2.1
---
---
5.14.2.2
502
5.14.2.3
---
Interior,
em trnsito
exclusivamente
nacional,
com deslocamento martimo ou martimo-lacustre e que
500
desenvolvem atividades ou servios de transporte de cargas
ou de passageiros
---
---
---
---
---
---
---
5.14.2.4
5.14.2.5
5.14.2.6
5.14.2.7
5.14.2.8
5.14.2.9
503
5.14.3
---
5.14.4
5.14.4.1
---
---
5.14.4.2
5.14.4.3
504
5.14.4.4
---
5.14.4.5
5.14.4.6
---
5.14.4.7
---
5.14.4.8
---
---
---
---
5.14.4.9
505
---
---
---
---
---
---
506
6.1
Registro de saneantes
6.1.1
8.000
Cinco anos
6.2
1.800
---
6.3
6.3.1
8.000
Cinco anos
6.4
6.4.1
No Pas e MERCOSUL
6.4.1.1
Anual
Outros pases
Anual
6.4.2
37.000
507
X
7
7.1
7.1.1
7.1.2
7.1.3
7.2
7.2.1
No Pas e MERCOSUL
---
7.2.1.1
Anual
7.2.2
Outros pases
Anual
7.3
---
37.000
Anual
Vide Lei n 11.972, de
2009
508
7.4
---
7.5
7.5.1
Cinco anos
Cinco anos
7.5.3
Cinco anos
7.5.4
Cinco anos
7.6
---
7.7
7.5.2
ISENTO ---
X
8
8.1
8.1.1
1.800
---
509
8.1.2
1.800
---
8.1.3
Produto formulado
1.800
---
8.2
1.800
---
8.3
---
8.4
Reclassificao toxicolgica
1.800
---
8.5
---
8.6
1.800
---
8.7
Alterao de dose
8.7.1
1.800
---
8.8
ISENTO ---
X
9
9.1
510
10
---
11
10.000
---
12
4.000
---
13
14
1.800
---
15
1.800
---
Notas:
1. Os valores da Tabela ficam reduzidos em:
a) quinze por cento, no caso das empresas com faturamento anual igual ou inferior a R$
50.000.000,00 (cinqenta milhes de reais) e superior a R$ 20.000.000,00 (vinte
milhes de reais);
b) trinta por cento, no caso das empresas com faturamento anual igual ou inferior a R$
20.000.000,00 (vinte milhes de reais) e superior a R$ 6.000.000,00 (seis milhes de
reais);
c) sessenta por cento, no caso das empresas com faturamento anual igual ou inferior a
R$ 6.000.000,00 (seis milhes de reais);
d) noventa por cento, no caso das pequenas empresas;
e) noventa e cinco por cento, no caso das microempresas, exceto para os itens 3.1, cujos
valores, no caso de microempresa, ficam reduzidos em noventa por cento.
2. Nos itens 3.1.1, 3.1.2, 3.1.6, 3.1.8 e 7.1.1, o processo de fabricao contempla as
atividades necessrias para a obteno dos produtos mencionados nesses itens.
511
512
esto enquadradas nas letras "a", "b" e "c" do item 1 das Notas, aplica-se,
independentemente do faturamento, a taxa nica de anuncia de importao das
mercadorias de que tratam os itens 5.3, 5.4, 5.6, 5.7 e 5.8 deste Anexo, no valor de R$
40,00.
14. s empresas que exercem atividades de remessa expressa (courrier) e que
esto enquadradas nas letas "a", "b" e "c" do item 1 das Notas, aplica-se,
independentemente do faturamento, a taxa de anuncia de exportao das mercadorias
de que tratam os itens 5.9.5.1 e 5.9.5.2 deste Anexo, nos seguintes valores:
a) R$ 40,00, quando se tratar de no mximo 20 amostras por remessa a destinatrio,
comprovada por item, mediante conferncia do conhecimento de embarque de carga
pela autoridade sanitria;
b) R$ 80,00, quando se tratar de 21 a 50 amostras por remessa a destinatrio,
comprovada por item, mediante conferncia do conhecimento de embarque de carga
pela autoridade sanitria.
15. A Diretoria Colegiada da ANVISA adequar o disposto no item 5.14 e seus
descontos ao porte das embarcaes por arqueao lquida e classe, tipos de navegao,
vias navegveis e deslocamentos efetuados.
16. Para os efeitos do disposto no item anterior, considera-se:
16.1. Arqueao lquida - AL: expresso da capacidade til de uma
embarcao, determinada de acordo com as prescries dessas regras, sendo
funo do volume dos espaos fechados destinados ao transporte de carga, do
nmero de passageiros transportados, do local onde sero transportados os
passageiros, da relao calado/pontal e da arqueao bruta, entendida
arqueao lquida ainda como um tamanho adimensional.
16.2. Classe de embarcaes: esporte recreio, pesca, passageiros, cargas,
mistas e outras.
16.3. Tipo de navegao:
16.3.1. Navegao de Mar Aberto: realizada em guas martimas
consideradas desabrigadas, podendo ser de:
16.3.1.1. Longo Curso: aquela realizada entre portos brasileiros e
estrangeiros;
16.3.1.2. Cabotagem: aquela realizada entre portos ou pontos do
513
514
515
516
517
Geriatria
518
Farmacologia Clnica - Uso Racional de Medicamentos. Oncologia Drogas Quimioterpicas Subtomo i Volume iProfessor Csar Augusto Venncio da
Silva Silva
1278 pginas
Farmacologia
Clnica
Subtomo
ii
Introduo
519
520
Licenciatura em Biologia Srie Interdisciplinar - Biologia Molecular Introduo EstruturaProfessor Csar Augusto Venncio da Silva Silva
407 pginas