FUNCIONES DE LAS MITOCONDRIAS

La funcin principal de las mitocondrias es generar ATP.

En presencia de O2, mediante la descarboxilacn oxidativa, el ciclo de
Krebs y la fosforilacin oxidativa, la mitocondria traslada al ADP
para formar ATP la energa depositada en las uniones quimias de las
molculas de los alimentos. Analizaremos estos procesos en el
escenario biolgico en que tienen lugar, es decir cada uno en su
respectivo sector dentro del andamiaje estructural de la mitocondria.
La descarboxilacin
mitocondrial.

oxidativa

se

produce

en

la

matriz

Proveniente del citosol, el piruvato ingresa en la matriz mitocondrial,

donde por accin de la piruvato deshidrogenasa pierde un C y se
convierte en el grupo acetilo de la acetil CoA.

Esquema general de la degradacin de los alimentos

Estructura qumica de la acetilcoenzima A

Recordemos que en esta conversin, adems de CO 2, se genera

energa suficiente para formar un NADH, de modo que por cada
molcula de glucosa se originan dos de estos dinucletidos.
A los grupos acetilo generados a partir de los piruvatos deben
sumarse los derivados de la escisin de los cidos grasos y del
metabolismo de algunos aminocidos. Cualquiera que sea su origen,
siempre en la matriz mitocondrial, el grupo acetilo de cada acetil CoA
se incorpora al ciclo de Krebs. Para ello se combina con una molcula
de 4 C el cido oxalactico para formar otra de 6C llamada cido
ctrico, con la que se inicia el ciclo.
Tambin las reacciones del ciclo de Krebs se producen en la
matriz mitocondrial.
Como puede apreciarse en la figura, el ciclo de Krebs (o ciclo del
cido ctrico) consiste en una serie de nueve reacciones qumicas
Estas actan secuencialmente, y lo hacen de modo tal que el ltimo
de sus productos vuelve a ser un cido oxalactico, el cual, al
combinarse con el grupo acetilo de otro acetil CoA, genera otro cido
ctrico, lo que inicia un nuevo ciclo y as sucesivamente mientras haya
O2 y grupos acetilo disponibles.
Al cumplirse cada vuelta del ciclo de Krebs, dos de los seis carbonos
del cido ctrico se oxidan a CO2. Ello genera energa suficiente para
formar un ATP, tres NADH y un FADH2. Puesta que son necesarias dos
vueltas del ciclo para metabolizar las dos acetil CoA derivadas de la
gluclisis de una molcula de glucosa, cada uno de estos
monosacridos da lugar a dos ATP, seis NADH y dos FADH 2. Debe
advertirse que el ATP se genera a partir de GTP, que es trifosfato
surgido del ciclo.
Las molculas de CO2, tanto las formadas en la descarboxilacin
oxidativa como en el ciclo de Krebs, pasan al citosol, de ste al
espacio extracelular y finalmente a los eritrocitos, que las transportan
hacia los pulmones para su eliminacin.

El ciclo de Krebs (o ciclo del cido ctrico) en las mitocondrias. Estn representadas
las sucesivas reacciones, las enzimas intervinientes y los productos del ciclo.

Las oxidaciones de la fosforilacin oxidativa tienen lugar en la

membrana interna de la mitocondria.
La energa contenida en los NADH y FADH 2 provenientes de la
decarboxilacin oxidativa y ciclo de Krebs se transfiere al ATP luego
de una serie de reacciones qumicas que comienzan con la ionizacin
de ambos dinucletidos. Luego los tomos de H liberados como
consecuencia de las ionizaciones se disocian en H+ y e-. Ambas
reacciones pueden expresarse mediante las siguientes ecuaciones.
NADH -> NAD+ + 2e- + H+
FADH -> FAD
+ 2e- + 2H+

Es importante sealar que los e- surgidos de estos procesos poseen

un elevado potencial de transferencia, es decir, una elevada carga de
energa. En esas condiciones ingresan en la cadena transportadora de
electrones, cuyos componentes fueron enumerados cuando se
describi la membrana interna de la mitocondria.
Dado que cada componente de la cadena posee por los e - una
afinidad mayor que su predecesor, los e - - ricos en energa al ingresar
en la cadena- fluyen por ella en el siguiente orden:
Para los e- cedidos por los tomos de H del NADH, el punto de
entrada NADH deshidrogenasa. Desde sta pasan a la ubiquinona,
que los transfiere al complejo b-c 1. Los e- dejan este complejo e
ingresan al citocromo c, desde el cual pasan al quinto y ltimo
eslabn de la cadena, la citocromo oxidasa. Finalmente, luego de
haber gastado la mayor parte de su energa, los e- pasan a la matriz
mitocondrial.
Por su lado, los e- cedidos por los H del FADH 2 tienen como punto de
entrada la ubiquinona, a la partir de la cual fluyen por los restantes
eslabones de la cadena en el mismo orden en que lo hacen los ecedidos por los H del NADH.
Como vemos, en el curso de las reacciones de oxidorreduccion que
tienen lugar a lo largo de la cadena respiratoria, el potencial de
transferencia de los electrones va disminuyendo, de modo que en
casa etapa pasan a un estado de menor energa, que termina
considerablemente reducida cuando abandona el ltimo eslabn de la
cadena. A continuacin analizaremos en que se gasta esa energa.
Es utilizada para transferir H+ disueltos en la matriz mitocondrial al
espacio intermembranoso. Ello requiere energa, ya que los H + deben
ser transportados desde un medio en el que se hallan menos
concentrados a otro en el que su concentracin es mayor (transporte
activo). El mecanismo que hace posible el bombeo de los H + no ha
podido ser determinado.
No obstante se sabe que los H + salen al espacio intermembranoso a
travs de algunas protenas de los complejos enzimticos que integra
la cadena respiratoria, las cuales actuaran como verdaderas bombas
de H+.
Al existir un gradiente de concentracin de H + entre ambos lados de
la membrana mitocondrial interna, se establece un gradiente de pH
(ms alto en la matriz mitocondrial) y se afirma el potencial de
membrana, que se hace ms positivo en el espacio intermembranoso.
Ambos el gradiente de pH y el potencial de membrana- componen
un gradiente electroqumico que se traduce en una energa potencial
singular, llamada protomotriz o protn, que impulsa a los H + a
regresar a la matriz mitocondrial, ahora por transporte pasivo. En
sntesis, conforme la energa suministrada por los e - transfiere los H+
al espacio intermembranoso, es absorbida por los propios H +, que la
retienen, como acabamos de sealar, como energa protomotriz.

Un sector de la mitocondria que muestra los complejos moleculares integrantes de

la cadena transportadora de electrones (o cadena respiratoria) y la ATP sintetasa.

La fosforilacion del ADP es mediada por la ATP sintetasa.

Anteriormente vimos que la ATP sintetasa est integrada por dos
unidades que poseen localizaciones y funciones diferentes. Una
atraviesa la bicapa lipidia (porcin transmembranosa o F 0) y la otra da
hacia la matriz mitocondrial (porcin F 1). La porcin transmenbranosa
es la que permite el regreso de los H + a la matriz mitocondrial,
mientras que la porcin F1 tiene por funcin catalizar la sntesis de
ATP a partir de ADP y P (fosforilacin); as bien son procesos
acoplados, se cumplen en lugares diferentes de a ATP sintetasa. La
energa necesaria para esta sntesis es tomada de la energa
protomotriz de los H+, que la van perdiendo durante su regreso a la
matriz mitocondrial.
Por cada uno de los NADH procesados se generan tres ATP, y dos por
cada FADH2.
La ATP sintetasa puede llamarse ATPasa, ya que es capaz de hidrolizar
molculas de ATP a ADP y fosfato. La energa liberada durante
hidrlisis puede servir para bombear H+ al espacio intermembranoso
a travs de la porcin F0. No obstante, recibe el nombre de ATP
sintetasa porque en la matriz mitocondrial el cociente ATP/ADP
normalmente es inferior a la unidad, lo cual lleva a la sntesis y no a
la hidrlisis de ATP.
Como puede apreciarse, la ATP sintetasa funciona como una turbina
que convierte una clase de energa la protomotriz, derivada del
gradiente de concentracin de los H+- en otra ms provechosa para la
clula la energa qumica depositada en las molculas de ATP.
El ATP sale al citosol a travs de una protena transmembranosa
localizada en la membrana mitocondrial interna, la ATP-ADP
translocasa.
Como su nombre lo sugiere, por cada ATP que la atraviesa debe pasar
un ADP en direccin contraria, es decir, desde el citosol a la matriz
mitocondrial.

Representacin grfica de la ATP sintetasa en la membrana

mitocondrial interna

Los H+ y los e- se combinan con el oxgeno para formar agua.

Cabe ahora indagar sobre el destino de los e-, los cuales, luego de
perder una parte sustancial de energa, han abandonado la cadena
respiratoria y regresado a la matriz mitocondrial. Se combinan tanto
con el O2 que procede de la atmosfera como con los H + provenientes
del espacio intermembranoso, lo que da lugar a la formacin de H 2O.
La atraccin de los e- por el O2 se debe a que poseen una gran
afinidad por ste, mayor de la que tienen por la cadena
transportadora.
Con la formacin del H2O culmina la fosforilacin oxidativa; se
necesita 4 e- y 4 H+ por O2 para que produzcan 2 molculas acuosas.
El H2O es uno de los productos finales del metabolismo (el otro es
CO2); pasa al citosol, desde donde sale al espacio extracelular para
ingresar en la sangre y eliminarse con la orina.
Los NADH generados durante la gluclisis no ingresan en las
mitocondrias.
Hasta ahora hemos soslayados el destino de los NADH generados
durante la gluclisis. A diferencia de los NADH formados en las
mitocondrias, que como vimos rinden tres ATP cada uno, los de la
gluclisis dan lugar a dos ATP. Este menor rendimiento energtico se
debe a que el NADH citoslico no puede ingresar en la mitocondria
debido a que sus membranas son impermeables a aqul Para que el
NADH pueda ceder su energa, ingresan en la mitocondria solo sus e -,
ya que no el propio NADH. Ello es posible porque ciertas molculas
itoslicas actan como lanzaderas.
Estas, luego de captar a los e- del NADHH (las lanzaderas se reducen),
los conducen a las mitocondrias, donde los transfieren a otra
molcula (las lanzaderas se oxidan); retornan sin ellos al citosol para
poder repetir la operacin. Una de las lanzaderas ms conocidas es el
glicerol 3-fosfato, que entra en el espacio intermembranoso y se pone
en contacto con la cara exterior de la membrana mitocondrial interna
y por intermedio de sta, con un FAD, al que le cede los e -. Se forma
por lo tanto un FADH2, que como sabemos se vincula con la cadena

respiratoria a travs de la ubiquinona (vimos que cuando los eingresan por este transportador dan lugar a dos ATP en lugar de tres).

Sistema de lanzadera para transportar a la mitocondria los electrones de

los NADH generados durante la gluclisis

En presencia de oxgeno, por cada molcula de glucosa se

generan 36ATP.
Para efectuar el clculo de la energa ganada en unidades de ATP al
cabo de una oxidacin de una molcula de glucosa es necesario
sumar la energa producida por el citosol durante la gluclisis a la
gestada en las mitocondrias, en estas ltimas tanto al formarse la
acetil CoA a partir del piruvato como durante el ciclo de Krebs y la
fosforilacin oxidativa.
Durante la gluclisis se generan 4 molculas de ATP. Debido a que se
gastan 2, en esta etapa hay una ganancia neta de 2 ATP, pero
adems de generar 2 NADH, que por ser citoslicos producen 2 ATP
cada uno, 4 en total. As, el aporte de la gluclisis es de 6ATP, 2
generados directamente en el propio citosol y 4 en las mitocondrias a
partir de los e- suministrados por 2 NADH que da lugar a la gluclisis.
Los dos piruvatos que se forman a partir de la gluclisis entran en la
mitocondria, donde por descarboxilacin oxidativa se convierten en
otras tatas molculas de acetil CoA. El proceso genera 2 NADH, uno
por cada piruvato. Dado que la fosforilacin oxidativa de cada NADH
da lugar a 3 ATP, esta etapa rinde 6 ATP.
Cada una de las Acetil Coa, en el ciclo de Krebs, genera 1 ATP, 3NADH
y 1 FADH2, de modo que al cabo de las dos vueltas que se necesitan
para metabolizar las dos acetil CoA surgen 2ATP, 6NADH y 2FADH 2,
dado que la fosforilacin oxidativa de cada NADH genera 3ATP y la de
cada FADH2, 2ATP, a los 2 ATP surgidos de las dos vueltas del ciclo de
Krebs deben sumrseles 18ATP aportados por los 6NADH ms 4 ATP
aportados por los 2 FADH2, lo que hace un global de 24 ATP.
Sumandos a los 6 ATP de la gluclisis ms de la descarboxilacin
oxidativa. La ganancia neta por molcula de glucosa s de 36 ATP.
Comprese esta produccin con los exiguos 2ATP generados en el
citosol y se tendr una idea de la importancia de las mitocondrias
para aportar energa para el funcionamiento de las clulas
consumidoras de oxgeno.

En las clulas musculares el piruvato puede convertirse en

lactato.
Las clulas musculares, cuando sobrepasan un determinado nivel de
actividad, agotan el O2 atmosfrico que les llega por medio de los
glbulos rojos, situacin por dems normal. Ante la falta de O 2, el
piruvato, en vez de convertirse en el grupo acetilo de la acetil CoA, se
transforma en lactato.
Este proceso metablico se conoce con el nombre de fermentacin
lctica. Como es obvio, el ciclo de Krebs, y en consecuencia la
fosforilacin oxidativa, se omiten. El lactato acumulado en las clulas
musculares pasa a la sangre, y por sta al hgado. En los hepatocitos
va piruvato el lactato vuelve a convertirse en glucosa, que
nuevamente utilizar la clula muscular si la demanda de energa lo
exigiere.
En las mitocondrias de la grasa parda la energa generada por
las oxidaciones se disipa en forma de calor.
Si la energa protomotriz de los H + presentes en el espacio
intermembranoso no se rescatara para formar ATP, los H +, al volver a
la matriz mitocondrial, igual se uniran a los e - y al O2 para formar
H2O, pero la energa protomotriz, al cabo de la reaccin, se convertira
en energa trmica, es decir, se disipara como calor. Esto es lo que
ocurre en las clulas adiposas de la llamada grasa parda, cuyas
mitocondrias son incapaces de transferir la energa protomotriz al ATP.
Ello se debe a que en la membrana interna de dichas mitocondrias
existe una protena transportadora de H+ - denominada termogeninaque, al no poseer la funcin enzimtica de la ATP sintetasa (porcin
F1), permite el regreso de los H+ a la matriz mitocondrial sin que su
energa sea utilizada para formar ATP. En consecuencia, la energa
protomotriz, al reaccionar los H+ con los e- y el O2 atmosfrico
durante la formacin de H2O, se disipa como calor.
La grasa parda es un tejido que se encuentra en los recin nacidos,
particularmente en la regin interescapular. Si el nio nace en un
medio ambiente muy frio, los triglicridos depositados en las clulas
de dicha grasa se degradan y generan calor en lugar de ATP. Como
vemos, la grasa parda puede ser vital en el momento del nacimiento
al permitir una rpida adaptacin de los recin nacidos a las bajas
temperaturas.
Las mitocondrias poseen otras funciones.
Remocin del Ca+2 del citosol. Normalmente esta funcin est a
cargo del retculo endoplamtico. No obstante cuando la
concentracin de Ca+2 aumenta en el citosol a nivel que puede ser
peligroso para la clula, se pone una accin de Ca +2 ATPasa localizada
en la membrana interna de los mitocondrias, que al bombear el Ca +2
hacia la matriz mitocondrial lo retira del citosol.

Sntesis de aminocidos. A partir de determinadas molculas

intermediarias del ciclo de Krebs, las mitocondrias de los hepatocitos
intervienen en la sntesis de algunos tipos de aminocidos presentes
en el organismo.
Sntesis de esteroides. En algunas clulas de la corteza
suprarrenal, los ovarios y los testculos, las mitocondrias participan en
la sntesis de diversos esteroides (funcin esteroidognica). Para ello,
el colesterol captado por las clulas debe ser transportado hacia las
mitocondrias, donde, por accin de una enzima localizada en la
membrana mitocondrial interna, se convierte en pregnenolona. La
pregnenolona sale de la mitocondria e ingresa en el retculo en el
retculo endoplasmtico. All contina su metabolismo mediante
diversas enzimas que actan secuencialmente. En el caso de la
corteza suprarrenal, dan lugar a desoxicorticosterona, desoxicortisol y
al andrgeno androstenodiona. Los dos primeros esteroides luego de
abandonar el retculo endoplasmtico, regresan a las mitocondrias,
donde, por accin de la 11-hidroxilasa, la desoxicorticosterona se
convierte en corticosterona y el desoxicortisol en cortisol. Estos
glucorticoides son producidos en las clulas de las zonas fasciculadas
de la corteza suprarrenal. Posteriormente en las clulas de la zona
glomerulosa, por accin de la 18-hidroxilasa y la 18-hidroxiesteroide
oxidasa, la corticosterona se convierte en el mineralocorticoide
aldosterona. La mayor parte de los pasos metablicos mencionados
son oxidaciones, en cuyo transcurso una familia de citocromos
presentes en la mitocondria - los citocromos P 450 actan como
aceptores de electrones.
REPRODUCCION DE LAS MITOCONDRIAS
Las mitocondrias se reproducen para reemplazar a las que
desaparecen y su nmero se duplica antes de cada divisin
celular.
Para que las clulas puedan dividirse en todos sus componentes
incluidas las mitocondrias deben previamente duplicarse. En las
clulas que no se multiplican, o que poseen interfaces prolongadas,
las mitocondrias envejecen y son degradadas por los autofagosomas;
no obstante, su nmero permanece relativamente estable, debido a la
formacin de nuevas mitocondrias. As sea para su renovacin o por
necesidades derivadas de la proliferacin celular, las mitocondrias
deben estar dotadas de un mecanismo que les permita multiplicarse
en cantidades adecuadas y en los momentos oportunos.
La reproduccin de las mitocondrias no se produce como
consecuencia de un ensamblaje espontneo de los componentes que
la integran sino por la divisin (fisin) de mitocondrias preexistentes,
las cuales deben previamente duplicar su tamao.
La reproduccin de las mitocondrias se produce durante todo el ciclo
celular, tanto en la interfase como en la mitosis. No obstante, no
todas las mitocondria se multiplican; por ende, algunas deben

dividirse repetidas veces durante el curso de un mismo ciclo celular a

fin de compensar a las que omiten hacerlo.

Reproduccin de las mitocondrias.

Algunas protenas mitocondriales

propias mitocondrias.

son

generadas

en

las

La mayor parte de los componentes con las cuales se construyen las

mitocondrias provienen del citosol, en tanto unos pocos dado que
este organoide cuenta con los recursos para elaborarlos se
producen en su propio territorio. En efecto, la mitocondria posee
varias copias de una misma molcula de ADN, a partir de la cual se
transmiten 13ARNm distintos (base para la sntesis de otras tantas
protenas), 22ARNt y dos clases de ARNr, uno correspondiente a la
subunidad mayor de los ribosomas mitocondriales y el otro a la
subunidad menor. Todas estas molculas se encuentran en la matriz
mitocondrial, hallndose las molculas de ADN ancladas por algunos
de sus puntos a la membrana interna del organoide.
Con la llegada desde el citosol de los correspondientes aminocidos,
en los ribosomas mitocondriales se sintetizan las siguientes 13
protenas, la mayora pertenecientes a la cadena respiratoria:

7 subunidades de la NADH deshidrogenasa

Una del citocromo b
Tres del citocromo oxidasa
Dos subunidades de la ATP sintetasa

El ADN mitocondrial es diferente del ADN nuclear.

El ADN mitocondrial presenta las siguientes particularidades, que lo
diferencian del ADN nuclear:
1. Es circular, carece de histonas y se replica a partir de un solo
punto de origen.
2. Es muy pequeo. En casi todos los tipos celulares la suma de
los ADN tomados de todas las mitocondrias representa no ms
del 1% del ADN nuclear.

3. Posee muy pocas y a la vez muy cortas secuencias no

esenciales, es decir, que no codifican ninguna clase de ARN.
4. Genera 22 tipos de ARNt, en lugar de los 31 que transcribe el
ADN nuclear.
5. Los dos tipos de ARNr que codifica (12S y 16S) dan lugar a
ribosomas con un coeficiente de sedimentacin de 55S, inferior
al de los ribosomas citoslicos (80S) y al de los procariotas
(70S). La sntesis de protenas en los ribosomas mitocondriales
es inhibida por varios antibiticos, como las tetraciclinas, el
cloranfenicol y la eritromicina.
6. En su cdigo gentico existen cuatro codones cuyas
instrucciones difieren de las de sus pares del ADN nuclear. Se
trata de los codones AGA, AGC, AUA y UGA. En el ADN nuclear
los dos primeros corresponden al aminocido arginina, mientras
que el ADN mitocondrial, se comportan como codones de
terminacin. El codn AUA en el ADN nuclear determina a la
isoleucina, y en el ADN mitocondrial, a la metionina. El codn
UGA en el genoma nuclear es un codn de terminacin, y en el
mitocondrial determina al triptfano.
7. Se transcriben sus dos cadenas. Casi todos los ARNm, 14ARNt y
los 2ARNr residen en una de las cadenas, mientras que 8ARNt y
los restantes ARNm pertenecen a la otra.
8. Apenas las molculas de ARN se sintetizan, son procesadas. As,
los ARN son seccionados en los puntos en que se unen los
genes transcriptos, y son degradadas sus partes no traducibles.
9. Las mitocondrias poseen varias copias de un mismo ADN, y no
dos como en ADN nuclear. Pero lo ms singular no es la
diferencia en el nmero de copias sino que son heredadas
enteramente de la madre, ya que, como se sabe, en el
momento de la fecundacin virtualmente todas las mitocondrias
(y por ende las molculas de ADN mitocondrial) son aportadas
por el ovocito.

A. ADN circular de la mitocondria humana en la que se representan sus dos

cadenas, con los genes de los dos ARNr, los genes de los 22 ARNt y los genes de
algunos de los 13ARNm.
B. ADN mitocondrial de una clula de rata observado con la tcnica de extendido y
sombreado metlico.

La sntesis de las protenas mitocondriales requiere una

adecuada coordinacin.
Aunque la mitocondria posee ADN, ARNm, ARNt y ribosomas propios,
las protenas que fabrica son muy pocas 13 en total ; por
consiguiente, la mayor parte de las que necesita para su crecimiento
y reproduccin debe importarlas desde el citosol. Dada esa doble
procedencia, se requiere una perfecta coordinacin entre las
actividades de los genomas mitocondriales y nuclear para que todos
los componentes de la mitocondria sean producidos en las
proporciones adecuadas. Las protenas importadas son producidas en
el ribosomas citoslicos libres (no asociados al retculo
endoplasmtico). Entre las ms importantes se encuentran las del
complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa, las enzimas
responsables del ciclo de Krebs, las que escinden a los cidos grasos,
muchas de las protenas requeridas para la fosforilacin oxidativa, las
que se asocian a los ribosomas mitocondriales, la ADN polimerasa, la
ARN polimerasa, las protenas transmembranosas que transportan
iones y molculas a travs de la membrana interna, etc.
La incorporacin de las protenas a las membranas y a los
compartimientos mitocondriales adecuados es el residuo de
un proceso complejo.
Conforme surgen sus respectivos ribosomas, las protenas
mitocondriales producidas en el citosol se asocian con una protena
chaperona de la familia hsp70, la cual mantiene a las molculas
proteicas desplegadas, condicin necesaria para que logren ser
conducidas hasta la mitocondria y puedan ser translocadas a travs
de sus membranas sin dificultad. La translocacin es un proceso
complejo, durante el cual las protenas importadas se desprenden de
la chaperona hsp70 citoslica y se asocian a una chaperona hsp70.
Este proceso requiere energa, que es tomada del ATP. Las protenas
se liberan de la segunda chaperona hsp70 apenas arriban a la matriz
mitocondrial, donde comienzan a plegarse. Para poder hacerlo
necesitan asociarse a otra chapetona sta perteneciente a la familia
hsp60 , con cuya ayuda adquieren las estructuras secundarias y
terciarias apropiadas.
Todas las protenas importadas desde el citosol incluyen en el
extremo amino de sus molculas un pptido seal, compuesto por
unas pocas decenas de aminocidos. Dada la informacin contenida
en el pptido seal, apenas las protenas surgen de los ribosomas son
conducidas hacia las mitocondrias, en cuyas membranas existen
receptores para el pptido. Las protenas atraviesan las membranas e

ingresan en la matriz mitocondrial. Como vimos, este pasaje requiere

energa. A continuacin una proteasa elimina el pptido seal de las
protenas, que pueden permanecer en la matriz, insertarse en la
membrana interna o pasar al espacio intermembranoso. Sus destinos
dependen de seales adicionales presentes en las protenas, situadas
al lado del pptido seal escindido.

Ingreso de las protenas en la mitocondria a travs de transiciones de las

membranas mitocondriales externa e interna y accin de las chaperonas hsp70 de
la matriz mitocondrial.

Los fosfolpidos de las membranas mitocondriales provienes

de la membrana del retculo endoplasmtico.
Adems de protenas, la gnesis de nuevas mitocondrias requiere
lpidos, que se incorporan mayormente a la bicapa lipdica de sus
membranas. Como ocurre con las otras membranas de la clula, los

fosfolpidos son provistos por la membrana del retculo

endoplasmtico, donde se gestan.
Para tomarlos del retculo endoplasmtico, las mitocondrias recurren
a protenas intercambiadoras, que los sustraen de la membrana de
aqul y los descargan en las membranas mitocondriales de la forma
que se ilustra en la figura. Adems, una vez importados, algunos
fosfolpidos de la membrana mitocondrial interna experimentan
modificaciones, como la unin de dos de ellos entre s para dar lugar
al difosfatidilglicerol (cardiolipina).

Transferencia de fosfolpidos desde la bicapa lipdica del

retculo endoplasmtico a la bicapa lipdica de la
membrana mitocondrial externa.

Probablemente
aerbicas.

las

mitocondrias

deriven

de

bacterias

Vimos que las mitocondrias se reproducen por fisin binaria, como las
bacterias. Esta no es la nica semejanza con los procariotas. Tambin
se parecen en sus formas y medidas, y porque poseen diversas
estructuras biomoleculares comunes. Tales semejanzas han llevado a
pensar que las mitocondrias son un producto evolutivo de las
bacterias. Esta teora se basa en otros supuestos. As, se cree que las
primeras clulas eucariotas eran anaerbicas, y que cuando la
atmsfera terrestre se hizo rica en oxigeno incorporaron en su
citoplasma ciertas bacterias aerbicas que, tras sucesivos cambios
adaptativos, se convirtieron en las actuales mitocondrias. La simbiosis
les permiti a las clulas eucariotas aprovechar el oxgeno
atmosfrico, con el cual comenzaron a producir mucha mayor energa
a partir de la misma cantidad de alimentos. Paralelamente, la
membrana plasmtica qued eximida de realizar procesos
energticos y pudo concentrarse en otras actividades, como controlar
la transferencia de solutos, regular la entrada y salida de
macromolculas, recibir y emitir seales, etc.

PEROXISOMAS

Los peroxisomas contienen enzimas oxidativas.

Son organoides presentes en todos los tipos celulares, de forma
ovoide y limitados por una sola membrana.
Poseen un dimetro medio de 0.6m y su nmero vara entre 70 y
100 por clula, aunque en las clulas hepticas y renales suelen ser
mucho ms numerosas. Los peroxisomas contienen enzimas
oxidativas, y se les dio ese nombre porque intervienen en la
formacin y descomposicin del perxido de hidrogeno.
En conjunto, las enzimas halladas en los peroxisomas son cerca de
40. Segn la enzima o el conjunto de enzimas presentes en su
interior, existen muchas clases de peroxisomas, y cada tipo celular
contiene una determinada clase o una variedad particular de
enzimas. Entre las ms comunes se encuentran la catalasa, la Daminocido oxidasa y la urato oxidasa. Los peroxisomas que
contienen urato oxidasa exhiben en su matriz un pequeo cuerpo
cristalino integrado por mltiples cristalitos.
Con excepcin de la catalasa que degrada al H 2O2 en H2O y O2 , las
restantes enzimas oxidan sustratos especficos, por ejemplo, cido
rico, uratos, oxalacelatos, purinas (adenina, guanina), aminocidos,
cidos grasos, etc. La oxidacin de los cidos grasos es llevada a
cabo por las enzimas acil CoA oxidasa, enoil CoA hidratasa, 3hidroxiacil CoA oxidasa y -cetoacil CoA tiolasa.
A diferencia de lo que ocurre en las mitocondrias, donde las
oxidaciones producen energa qumica (ATP), en los peroxisomas las
oxidaciones suelen generar energa trmica. No obstante, la oxidacin
de los cidos grasos da lugar a la formacin de energa qumica, ya
que estos cidos se convierten en molculas de acetil CoA, las cuales
pasan a los mitocondrias e ingresan en el ciclo de Krebs.

En los peroxisomas se genera H 2O2, que es neutralizado por la

catalasa.
La oxidacin de sustratos en los peroxisomas tiene como
consecuencia la produccin de H2O2, una molcula sumamente txica
para la clula. En la seccin anterior vimos que la enzima encargada
de neutralizar al H2O2 es la catalasa; lo hace mediante la siguiente
reaccin:
2H2O2

->

2H2O

O2

La catalasa tambin degrada al H2O2 producido fuera de los

peroxisomas.
La catalasa no slo degrada al H2O2 producido en los peroxisomas
sino tambin al que se genera en otros puntos de la clula,
particularmente en las mitocondrias, el retculo endoplasmtico y el
citosol. En estos sitios las oxidaciones dan lugar a pequeas
cantidades de aniones superxido (O-2), comnmente conocidos con
el nombre de radicales libres. Estos radicales son muy reactivos, por
lo que una enzima la superxido dismutasa se encarga de
eliminarlos mediante la siguiente reaccin:
2O-2 + 2H+ ->

H2O2

O2

A su turno, este H2O2 pasa a los peroxisomas, donde es convertido en

H2O y O2 por accin de la catalasa.
Se sospecha que el anin superxido produce mutaciones genticas y
alteraciones en la bicapa lipdica de las membranas celulares, lo que
podra acelerar el envejecimiento orgnico y facilitar la aparicin de
cuadros cancergenos.
La catalasa utiliza al H2O2 para neutralizar sustancias txicas.
En las clulas hepticas y renales la catalasa acta tambin como una
enzima destoxificante. Para ello, ante la presencia de ciertos txicos,
en lugar de convertir al H2O2 en H2O y O2, utiliza al H2O2 para oxidarlos
y as neutralizar su toxicidad. Ejemplos de sustancias txicas
eliminadas por este mecanismo son los fenoles, el formaldehdo, el
cido frmico y el etanol. La reaccin puede expresarse mediante la
siguiente ecuacin:
H2O2 + TH2 ->

2H2O

La sigla TH2 simboliza a la sustancia txica, y la T a la misma

sustancia luego de su oxidacin. Aunque parcialmente, el etanol
ingerido con las bebidas alcohlicas se neutraliza mediante este
mecanismo, por el cual es oxidado a acetaldehdo, exento de
toxicidad.

Los peroxisomas se reproducen por fisin binaria.

Los peroxisomas se multiplican mediante por fisin binaria por lo
tanto, a partir de peroxisomas preexistentes , como lo hacen las
mitocondrias. En consecuencia, su masa debe duplicarse
previamente. La bicapa lipdica de la membrana del peroxisoma crece
mediante el agregado de fosfolpidos, que son extrados del retculo
endoplasmtico liso mediante protenas intercambiadoras.
Por su parte, las protenas que se incorporan a la membrana o a la
matriz del organoide provienen de ribosomas libres en el citosol. Son
conducidas selectivamente a los peroxisomas debido a que exhiben
cerca del extremo carboxilo de sus molculas un pptido seal
especfico compuesto por tres aminocidos, reconocido por un
receptor proteico situado en la membrana del organoide. Se cree que
los peroxisomas tienen una vida media de 5 a 6 das, al cabo de los
cuales son destruidos por medio de autofagosomas.
La mutacin de un gen que codifica la sntesis de una protena
perteneciente a la membrana de los peroxisomas, involucra
aparentemente en la incorporacin de las enzimas oxidativas a la
matriz, genera un cuadro llamado sndrome de Zellweger,
caracterizado por la presencia de peroxisomas vacos en las clulas
de los pacientes, quienes mueren antes del primer ao de vida.

Reproduccin de los peroxisomas

Funcin de los peroxisomas

1.- Reacciones de oxidacin: los peroxisomas contienen enzimas
que reducen oxgeno el agua. Esta reduccin se hace en dos etapas.
En el primero paso se produce una reaccin de oxidacin: las oxidasas
flavnicas
oxidan
sustratos
formando
agua
oxigenada:
Asimismo, los aniones superxido (O2-) producidos en las reacciones
de oxidacin de las mitocondrias, RE y citosol, son eliminadas en los
peroxisomas por el enzima superxido dismutasa, generando H 2O2.

2.- Eliminacin del agua oxigenada: el agua oxigenada es una

molcula muy txica y el enzima catalasa es el encargado de
degradarla, bien realizando la peroxidacin de un sustrato por el agua
oxigenada o bien la peroxidacin de agua oxigenada por otra
molcula de agua oxigenada formndose en los dos casos agua.
3.- Catabolismo de purinas: los cidos nucleicos son degradados
sus constituyentes por nucleasas especficas, primero en nucletidos
y despus en bases pricas y pirimidnicas. Estas bases pueden ser
utilizadas inicialmente o bien degradadas. Muchos de los enzimas que
catalizan la degradacin de las purinas se encuentran en los
peroxisomas, pero el catabolismo depende mucho de las especies: en
primates, algunas aves e insectos a degradacin del cido rico; en
mamferos no primates, tortugas y moluscos de la alantona; en
algunos pescados del cido alantoico y anfibios, algunos pescados e
invertebrados marinos tienen un catabolismo ms completo formando
cido
glioxlico
y
urea.
4.- -oxidacin de cidos grasos: un 25% de los cidos grasos se
degradan en los peroxisomas por un proceso de beta oxidacin que
va a dar lugar a la Acetil CoA. La diferencia con la mitocondria es que
la primera reaccin de oxidacin en el peroxisoma produce agua
oxigenada, pues es catalizado por una oxidasa flavnica y no por una
deshidrogenasa
como
en
la
mitocondria.
El Acetil CoA puede reaccionar con la carnitina formando acetil
carnitina que pasar a las mitocondrias dnde dar lugar,
nuevamente, la acetil CoA que entra en el ciclo de Krebs.
5.- Ciclo del glioxalato: se produce en tejidos de reserva de
semillas de oleaginasas. El acetil CoA generado en la beta oxidacin
de los cidos grasos se incorpora al ciclo del glioxalato. Al final del
ciclo se produce cido succnico y cido glioxlico. El cido glioxlico
vuelve a entrar en el ciclo y el cido succnico alcanza a matriz
mitocondrial para entrar en el ciclo de Krebs. Los peroxisomas que
realizan este ciclo se llaman glioxisomas.
6.- Metabolismo del cido gliclico: en algunos orgnulos
vegetales en los que se produce la fotorrespiracin se va a formar en
los cloroplastos cido gliclico que es producido por fijacin de
oxgeno en la ribulosa- 1,5- difosfato. El cido gliclico va a pasar a
los peroxisomas y oxidado a cido glioxlico. Este se convierte en
glicina que pasa a la mitocondria donde va a formar serina con la
liberacin de CO2.

FUNCIONES DE LAS MITOCONDRIAS

La funcin principal de las mitocondrias es generar ATP.
La descarboxilacin oxidativa se produce en la matriz
mitocondrial.
Tambin las reacciones del ciclo de Krebs se producen en la
matriz mitocondrial.
Las oxidaciones de la fosforilacin oxidativa tienen lugar en la
membrana interna de la mitocondria.
La fosforilacion del ADP es mediada por la TP sintetasa.
Los H+ y los e- se combinan con el oxgeno para formar agua.
Los NADH generados durante la gluclisis no ingresan en las
mitocondrias.
En presencia de oxgeno, por cada molcula de glucosa se
generan 36ATP.
En las clulas musculares el piruvato puede convertirse en
lactato.
En las mitocondrias de la grasa parda la energa generada por
las oxidaciones se disipa en forma de calor.
Las mitocondrias poseen otras funciones.
Remocin de Ca2+ del citosol.
Sntesis de aminocidos.
Sntesis de esteroides.
REPRODUCCION DE LAS MITOCONDRIAS
Las mitocondrias se reproducen para reemplazar a las que
desaparecen y su nmero se duplica antes de cada divisin
celular.
Algunas protenas mitocondriales son generadas en las
propias mitocondrias.
El ADN mitocondrial es diferente del ADN nuclear.
La sntesis de las protenas mitocondriales requiere una
adecuada coordinacin.
La incorporacin de las protenas a las membranas y a los
compartimientos mitocondriales adecuados es el residuo de
un proceso complejo.
Los fosfolpidos de las membranas mitocondriales provienes
de la membrana del retculo endoplasmtico.

Probablemente
aerbicas.

las

mitocondrias

deriven

de

bacterias

PEROXISOMAS
Los peroxisomas contienen enzimas oxidativas.
En los peroxisomas se genera H 2O2, que es neutralizado por la
catalasa.
La catalasa tambin degrada al H2O2 producido fuera de los
peroxisomas.
La catalasa utiliza al H2O2 para neutralizar sustancias txicas.
Los peroxisomas se reproducen por fisin binaria.
Funcin de los peroxisomas.