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La disfuncin del ciclo celular y su relacin con el cncer

1.
2.
3.
4.

Resumen
Ciclo celular
El cncer
La disfuncin del ciclo celular es igual que el cncer?

Resumen
El ciclo celular es un proceso mediante el cual la clula se divide formando nuevas clulas hijas, en este
proceso encontramos diferentes fases cada una con su importancia, y entre stas fases se encuentran
puntos de control que ayudan a que la divisin celular se realice correctamente. Cuando estos puntos de
control fallan debido a diferentes factores, stos permiten que las clulas mutantes se reproduzcan y sigan
generando ms clulas mutantes generando as tumores que pueden ser cancergenos, y que finalmente
pueden provocar la muerte en el ser vivo.

Ciclo celular
Comprende dos etapas muy diferentes:
a) La divisin celular o perodo en el que se forman las dos nuevas clulas hijas a partir de la clula inicial.
A este periodo se le denominar fase M o (mitosis) y como estudiaremos ms adelante comprende el
reparto equitativo del ncleo (cariocinesis) y el del citoplasma (citocinesis).
b) La interfase, o perodo de crecimiento celula r, que comprende el tiempo que transcurre entre dos
divisiones sucesivas. Comprende como veremos tres fases: G1, S
y G2, aunque en algunas clulas como veremos puede existir otra fase llamada G0.

Interfase
La duplicacin del ADN slo tiene lugar durante un perodo limitado de la interfase denominado fase S
(sntesis de ADN).
Debido a ello la interfase se divide en tres fases:
La fase G1 (del ingls gap, espacio vaco o separacin). La fase G1 comienza despus de la divisin
celular y es un periodo de crecimiento general y de duplicacin de los orgnulos citoplasmticos. Es una
etapa de intensa actividad metablica, donde los genes se transcriben y traducen para sintetizar las
protenas necesarias para su crecimiento. Suele durar unas 11 horas.
La fase S (sntesis de ADN). Cuando la clula adquiere un determinado tamao, debe prepararse para su
divisin; para ello, previamente duplica su contenido gnico con el fin de que cada clula hija contenga una
copia idntica del genoma (conjunto de cromosomas de la clula). En esta fase tiene lugar por tanto, la
sntesis de DNA; tambin tiene lugar la sntesis de histonas y de otras protenas cromosmicas, que se
unen rpidamente al ADN recin sintetizado. En este periodo tambin se duplican los dos centriolos que
forman parte del centrosoma; primero los centriolos se separan y luego, cerca de la base de cada centriolo,
empieza a crecer un centriolo hijo en direccin perpendicular a l. Los dos pares de centriolos permanecen
incluidos en un nico centrosoma hasta que comienza la divisin celular. Esta fase dura aproximadamente
ocho horas.
La fase G2. Es un perodo de preparacin para la puesta en marcha de la mitosis; durante este periodo la
clula contiene doble cantidad de ADN que cuando se encuentra en G1. Es una etapa en la que se
transcriben y traducen ciertos genes con el fin de sintetizar determinadas protenas necesarias para la
divisin celular. Tiene una duracin aproximada de cuatro horas.
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A continuacin como etapa final del ciclo comenzara la etapa M en la que las clulas se dividen y reparten
equitativamente su contenido nuclear (mitosis) y citoplasmtico (citocinesis) entre las dos clulas hijas.
Suele durar una hora.
A partir de la fase M, la clula puede entrar de nuevo en la fase G1 y comenzar as otro ciclo celular, o bien
pueden cesar de dividirse y entrar en la fase G0, durante la cual experimenta una serie de transformaciones
que conducen a la diferenciacin celular, de manera que la clula se especializa y expresa aquellos genes
que le permiten desempear su actividad concreta en un tejido.

El cncer
El cncer es un conjunto de enfermedades en las cuales el organismo produce un exceso
de clulas malignas (conocidas como cancergenas o cancerosas), con crecimiento y divisin ms all de
los lmites normales, (invasin del tejido circundante y, a veces, metstasis). Hay algunas propiedades que
diferencian a los tumores malignos de los benignos, que son limitados y no invaden ni producen metstasis.
Las clulas normales al sentir el contacto con las clulas vecinas inhiben la reproduccin, pero las clulas
malignas no tienen este freno. La mayora de los cnceres forman tumores pero algunos no (como
la leucemia).
El cncer puede afectar a todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir, los canceres ms
comunes se incrementa con la edad. El cncer causa cerca del 13% de todas las muertes. De acuerdo con
la Sociedad Americana del Cncer, 7,6 millones de personas murieron de cncer en el mundo
durante 2007.
El cncer es causado por anormalidades en el material gentico de las clulas. Estas anormalidades
pueden ser provocadas por agentes carcingenos, como la radiacin (ionizante, ultravioleta, etc), de
productos qumicos (procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminacin en general, etc)
o de agentes infecciosos. Otras anormalidades genticas cancergenas son adquiridas durante
lareplicacin normal del ADN, al no corregirse los errores que se producen durante la misma, o bien
son heredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las clulas desde el nacimiento (causando una
mayor probabilidad de desencadenar la enfermedad). Existen complejas interacciones entre el material
gentico y los carcingenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan cncer despus de la
exposicin a carcingenos y otros no. Nuevos aspectos de la gentica del cncer, como la metilacin del
ADN y los microARNs, estn siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su
implicacin.
Las anormalidades genticas encontradas en las clulas cancerosas pueden ser de tipo mutacin
puntual, translocacin, amplificacin, delecin, y ganancia/prdida de todo un cromosoma. Existen genes
que son ms susceptibles a sufrir mutaciones que desencadenen cncer. Esos genes, cuando estn en su
estado normal, se llaman protooncogenes, y cuando estn mutados se llaman oncogenes. Lo que esos
genes codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que la mutacin gentica hace
que los receptores producidos estn permanentemente activados, o bien codifican los factores de
crecimiento en s, y la mutacin puede hacer que se produzcan factores de crecimiento en exceso y sin
control.
El cncer es generalmente clasificado segn el tejido a partir del cual las clulas cancerosas se originan.
Un diagnstico definitivo requiere un examen histolgico, aunque las primeras indicaciones de cncer
pueden ser dadas a partir de sntomas o radiografas. Muchos cnceres pueden ser tratados y algunos
curados, dependiendo del tipo, la localizacin y la etapa o estado en el que se encuentre. Una vez
detectado, se trata con la combinacin apropiada de ciruga, quimioterapia y radioterapia. Segn
investigaciones, los tratamientos se especifican segn el tipo de cncer y, recientemente, tambin del propio
paciente. Ha habido ademas un significativo progreso en el desarrollo de medicamentos que actuan
especificamente en anormalidades moleculares de ciertos tumores y minimizan el dao a las clulas
normales.

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El diagnstico de cncer en pacientes est, en gran medida, influenciado por el tipo de cncer, as como por
la etapa o la extensin de la enfermedad (frecuentemente en estados iniciales suele ser confundido con
otras patologas si no se realizan los diagnsticos diferenciales adecuados). La clasificacin histolgica y la
presencia de marcadores moleculares especficos pueden ser tambin tiles en el diagnstico, as como
para determinar tratamientos individuales.
2.1. Epidemiologa del cancer
Los siguientes son algunos datos epidemiolgicos del cncer:

Frecuencia: El cncer es la segunda causa principal de muerte, detrs de las enfermedades

cardiovasculares. Sin embargo, los fallecimientos por estas ltimas estn disminuyendo, mientras que
las muertes por cncer estn aumentando. Se estima que a lo largo del siglo XXI el cncer ser la
principal causa de muerte en los pases desarrollados. A pesar de esto, se ha producido un aumento en
la supervivencia de los pacientes con cncer.

Para conocer los casos nuevos de cncer que se diagnostican en una poblacin a o largo de un
periodo de tiempo, se utilizan los denominados registros poblacionales de cncer, los cuales se ocupan
de recoger de una forma sistemtica, continuada y estandarizada la informacin necesaria para obtener
datos de incidencia de cncer y estudiar su distribucin por edad, sexo, caractersticas tumorales, as
como su evolucin a lo largo del tiempo.

Causa del cncer: No se sabe de una causa nica y especfica, pero se conocen muchos factores
de riesgo que precipitan su aparicin o predisponen a ella. El principal factor de riesgo es la edad o
el envejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los casos de cncer ocurren a cualquier edad. El
segundo factor de riesgo es el tabaquismo, y los siguientes son: la dieta, el sedentarismo, la exposicin
solar y otros estilos de vida. Sea como fuera, no es posible pensar en el cncer como una enfermedad
de causa nica, sino ms bien como el resultado final de una interaccin de mltiples factores, entre los
cuales se incluyen el medio ambiente, los hbitos alimenticios, la herencia gentica, etc. En la
actualidad se realizan infinidad de estudios epidemiolgicos que tratan de buscar asociaciones de toda
ndole con el cncer. As, por ejemplo, para discernir entre gentica y ambiente, existen estudios que
comparan la incidencia de distintos tipos de cncer en una poblacin de origen con la incidencia de los
mismos en una poblacin emigrante en otro ambiente (cncer de seno en Colombia con cncer de seno
en sucesivas poblaciones de emigrantes colombianos en Espaa por dar un ejemplo).
2.1.1 Morfologa del cncer
Las clulas tumorales tienen una morfologa alterada que depende de la diferenciacin celular y de
la anaplasia.

La diferenciacin celular: De un tumor es el grado en el que las clulas cancerosas se asemejan a

las clulas no cancerosas de las que proceden, tanto morfolgica como funcionalmente. Las clulas
sanas que constituyen el organismo estn muy diferenciadas, lo que les permite realizar funciones
especficas.

La anaplasia: Es la ausencia de diferenciacin que conlleva a una falta de especializacin o de

funcin celular y, generalmente, cuanto ms indiferenciado sea un cncer, ms alta es su velocidad de
crecimiento. En general, lo que diferencia un cncer maligno de otro benigno, es la capacidad que
poseen sus clulas de lograr una trasvasacin exitosa (o metstatizar), que se define como la
capacidad que posee una clula tumoral de infiltrarse al torrente sanguneo (o linftico), mediante la
ruptura de molculas de adhesin celular que sujetan a las clulas a la membrana basal, con posterior
destruccin de esta ltima. Esta caracterstica que se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el
material genticocelular, donde es comn observar cromosomas fragmentados, prdida
de genes supresores de tumores (como el p53 o el bcl3), receptores de seales mutados autoinductivos
(etapa avanzada de diferenciacin), es la que origina el proceso de metstasis; es decir, la invasin y
destruccin de tejidos. Dicho proceso de trasvasacin posee una escasa eficiencia, que es del orden de
1 en 10.000 casos. La baja eficiencia se debe principalmente a la actividad del sistema inmunitario.

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Segn recientes trabajos de investigacin, en general, una nica mutacin en el material gentico celular no
es la responsable de transformar a una clula sana en cancerosa; por el contrario, se requieren mltiples
mutaciones (que a la postre suelen degenerar en aberraciones cromosmicas), las cuales son generadas
ya sea por sucesivos ciclos replicativos o por factores externos inductores de la carcinognesis (qumicos,
fsicos y/o biolgicos); en donde exista algn dao especficamente en la secuencia de exones de
protooncogenes y de genes supresores de tumores, que son los encargados de regular el ciclo celular y la
muerte celular programada (apoptosis) respectivamente, en un lenguaje menos acadmico la apoptosis es
comparable a un suicidio, con el fin de preservar la integridad celular del tejido conservando en el mismo
solo clulas sanas. Cualquier otra mutacin desencadenar en la transcripcin de genes p53, p21 y p16
responsables, entre otros, de la apoptosis. De esta manera, es posible entonces establecer una relacin
entre envejecimiento y cncer por las causas mencionadas, dado a que la mayor parte de los pacientes que
padecen cncer tienen edades avanzadas, aunque existen patologas cancerosas tpicamente puerperiles,
juveniles o del adulto joven. En etapas tempranas, donde existe una bajo nivel de diferenciacin de estas
clulas, se observa que la frecuencia de replicacin es ligeramente mayor a la esperada; pero, an en estas
condiciones, las clulas siguen cumpliendo con las funciones normales propias del tejido. Luego, en
estados ms avanzados, es posible detectar cambios en la bioqumica celular, donde aparecen enzimas y
protenas que no son propias del tipo celular, como nuevas protenas canal (usualmente son las
responsables de evacuar selectivamente altas concentraciones de quimioterpicos, y por ende de generar
resistencia a los mismos), presencia de telomerasa, gradiente continuo (patolgico) de segundos
mensajeros intracelulares que participan en la transduccin de seales, secuencias promotoras del ADN
daadas, etc.
2.1.2 Crecimiento tumoral
El crecimiento tumoral tiene las siguientes caractersticas:

Acelerado por un aumento de la divisin celular que hace que las clulas tumorales se encuentran
en continuo ciclo celular con un exceso de proliferacin celular.

Descontrolado, debido a que no se deja influir por los factores de crecimiento ni otros estmulos
externos.
Un estudio espaol sugiere que el crecimiento tumoral tambien se puede controlar con factores externos.
2.1.3 Invasin local
La invasin es la capacidad que tienen las clulas tumorales de infiltrar o penetrar en los tejidos normales y
en los vasos sanguneos, y de ah empezar la metstasis. La invasin es debida a:

Angiognesis o neovascularizacin: Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguneos por

medio de la secrecin de factores de crecimiento, como el factor de crecimiento del endotelio vascular
(VEGF). Los nuevos vasos son indispensables para la nutricin de las clulas tumorales y de las
metstasis.

Adherencia celular: Es el anclaje de la clula tumoral por medio de la adquisicin de receptores

especficos a la membrana basal y a la matriz extracelular. Estos receptores son
para integrinas, MAC y caderinas.

Proteolisis: Es la destruccin de la membrana basal y de la matriz celular mediante la secrecin

de enzimas, como las colagenasas, que destruyen el colgeno, y as poder abrirse camino entre estas
estructuras.

Movilidad: Es la migracin o locomocin de las clulas malignas a travs de la matriz celular para
llegar a un vaso sanguneo o linftico, intravasarse, ser transportadas por la corriente sangunea hasta
lechos capilares distantes, extravasarse, y migrar una cierta distancia para iniciar la nueva formacin de
una colonia (metstasis).

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2.2. La biologa molecular del cancer

La transformacin maligna de las clulas normales consiste en la adquisicin progresiva de una serie de
cambios genticos especficos que actan desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumorales que
existen en todas las clulas normales. Estos mecanismos incluyen:

La regulacin de la transduccin de seales.

La diferenciacin celular.

La apoptosis.

La reparacin del ADN.

La progresin del ciclo celular.

La angiognesis.

La adhesin celular.
2.2.1 Carcinognesis
La carcinognesis es la formacin del cncer por medio de los carcingenos o de enfermedades genticas.
La carcinognesis se inicia con reacciones de fosforilacin en las cuales intervienen las ciclinas ejemplo
ciclinas, dependientes 2 y 28 (CDK 2 y 28). En cada fase del ciclo celular normal participan adems las
ciclinas A, B, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I, K, T1 T2. En la fase S; el complejo ciclina E y CDK2
que intervienen en el inicio de la replicacin del genoma, durante la separacin de las hebras del cido
desoxirribonucleico (ADN) y en la sntesis del ADN, tambin actan como inhibidores de estmulos
carcinognicos. As mismo las ciclinas D1, D2 y D3 colaboran en la muerte celular programada (apoptosis) y
las restantes intervienen en la protelisis para regular el ciclo.
2.2.1.1 La clula neoplsica.
Los cambios celulares ocurren en cualquiera etapa del ciclo celular al sustituir aminocidos se alteran; la
expresin cromosomal, los genes, y enzimas y provocan cambios que se manifiestan: con un aumento de
los factores del crecimiento celular, desaparicin de su habilidad apopttica, dispersin de las clulas
malignas a otros tejidos, la modificacin de su arquitectura, y la formacin de un tumor. Los cambios se dan
porque la clula es estimulada por mltiples factores carcinognicos estos repercuten en las biomolculas
como: las integrinas (protenas) que participan en la estructuran de la pared celular, la membrana celular
est constituida por integrinas que miden 280 de longitud actan como: receptores de seales que llegan
al interior de la clula para regular la organizacin del citoesqueleto, activan los sealamientos para la
cascada de las cinasas, modulan el ciclo y la expresin de los genes p53 y p21 adems, participan en la
activacin celular y dan seales para la proteccin interna y externa de la clula cuando es atacada por
agentes fsicos, qumicos y biolgicos.
2.2.2 Gentica del cncer
El cncer es una enfermedad gentica producida por la mutacin de determinados genes en
una clula determinada, que adquiere las caractersticas del cncer. Estos genes son de tres tipos:

Oncogenes: Son genes mutados que promueven la divisin celular, procedentes de otros
llamados protooncogenes(los cuales tienen una funcin normal), encargados de la regulacin del
crecimiento celular. Su herencia sigue un patrn autosmico dominante. Suelen ser receptores de
membrana (hormonas y otros factores). Hay ms de 100 clases de oncogenes descritos hasta el
momento.

Genes supresores tumorales: Son los encargados de detener la divisin celular y de provocar
la apoptosis. Cuando se mutan estos genes, la clula se divide sin control. Suelen ser factores de
control transcripcional y traduccional. Cuando pierden su funcin normal (por delecin, translocacin,
mutacin puntual) se originan los tumores.

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Genes de reparacin del ADN: Cuando el sistema de reparacin es defectuoso como resultado de
una mutacin adquirida o heredada, la tasa de acumulacin de mutaciones en el genoma se eleva a
medida que se producen divisiones celulares. Segn el grado en que estas mutaciones afecten a
oncogenes y genes supresores tumorales, aumentar la probabilidad de padecer neoplasias malignas.

2.2.3 Naturaleza clonal del cncer (teora monoclonal)

Los cnceres se originan a partir de una clula nica, tras la suma de mltiples mutaciones en
el genotipo para que se transforme en un fenotipo maligno en el transcurso de varios aos, dando lugar a un
clon de clulas, que es el tumor.
Actualmente se acepta la teora de Sell y Pierce, que promueve que la mutacin, iniciacin y la
transformacin maligna ocurre en la clula progenitora o "stem cell", debido a un bloqueo de su maduracin.
Las mutaciones en clulas somticas no resultaran en cncer, ya que son clulas maduras con vida corta y
que normalmente van a la apoptosis antes que nuevas mutaciones puedan desdiferenciarlas.
La agresividad y poder metastsico del tumor va a depender de la etapa de maduracin celular en que se
produce la mutacin. Los tumores derivados de una clula madre en maduracin precoz metastizarn
rpidamente y tendrn un fenotipo ms heterogneo y aquellos derivados de una clula madre en etapa
ms tarda sern menos metastizantes y de fenotipo ms homogneo.

La disfuncin del ciclo celular es igual que el cncer?

3.1 La carcinognesis y la disfuncin del ciclo celular
La clula cuenta con genes propios de acuerdo a su especializacin y estn en disposicin de encendido o
apagado con una secuencia especfica fundamentada en un tiempo intervienen en la actividad celular que
se rige por eventos que ocurren desde la vida embrionaria hasta la vida adulta; permiten el funcionamiento
correcto de los rganos y sistemas con la participacin del cido desoxirribonucleico-ADN, formado por una
secuencia de cuatro qumicos simples con arreglos y patrones diferentes que determinan las diferencias
fsicas en los humanos an entre miembros de la misma familia llamados qumicos de la vida y son:
Adenina (A), Timina (T), Citosina (C), Guanina (G).
Son compuestos simples; la A y G son purinas, la C y T son pirimidinas. La adenina est siempre unida a la
timina, la guanina con la citosina y en cada unin se encuentra un azcar simple (desoxirribosas), estas
bases forman los arreglos de la vida su secuencia se determina como una cancin con resultados estticos
donde el autor de esta sinfona de vida es el ADN que contiene una doble hlice con notas arregladas en
diferente forma que proporciona el sonido sinfona viviente que transmite mensajes tiles a los organelos de
las clulas para que sinteticen enzimas, hormonas y otras protenas que intervienen en todos los procesos
necesarios para la vida.
El ADN transporta el cdigo gentico de la vida y determina una secuencia diferente en cada persona; lleva
la informacin que transmiten los padres durante la gestacin, adems, el ADN controla todos los procesos
durante la vida al sufrir dao su maquina gentica participa en la malignidad.
Evento que se realiza en etapas y provoca cambios; etapa
1.- Proliferacin; aumenta en nmero y tamao, la clula se transforma en clulas neoplsicas hay
crecimiento nuevo, hecho que fundamenta el proceso de carcinognesis, es el inicio del cncer
2.- Hiperplasia; aumenta el tamao
3.- Metaplasia; cambia su estructura bsica, hay crecimiento de la zona con formacin de un tumor maligno.

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4.- Metastasis; en esta etapa hay diseminacin de las clulas malignas a los tejidos de otros rganos. Es
incontrolable el proceso que ocurre en las poblaciones de animales y vegetales.
La carcinognesis es un problema de salud pblica mundial. Ocasionado por factores de riesgo qumicos,
fsicos, biolgicos asociados a mutaciones genticas, dao a la mquina del ADN los genes que mutan son
de grupos celulares especficos. Alteran una o ms de las fases del ciclo celular lo enferman provocando el
proceso del cncer, la clula maligna crece rpidamente, inhibe su apoptosis ocasiona cambios en su
estructura, se inicia la proliferacin, hiperplasia, metaplasia, formacin del tumor, angiognesis, y
metstasis. No todos los carcinognicos son mutgenos ni todas las mutaciones son por carcinognicos.

Autores:
Giovanny Andres Giraldo Barbosa

lionart99@hotmail.com
Yuliana Catalina Reyes Rico
Juan Alejandro Rios Osorio
Oscar Julian Pea
UNIVERSIDAD DEL TOLIMA
FACULTAD DE CIENCIAS
PROGRAMA DE BIOLOGIA
IBAGUE
2012
PRESENTADO A : Liliana Francis Turner Ph.D

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