CONSENTIMIENTO INFORMADO

BORTEZOMIB

Resolucin 1561/2012
___________________________________________ DNI N ______________
Como paciente o como responsable del paciente Sr/a. ___________________
___________________________________________ DNI N ______________
Declaro que recib por parte del mdico profesional interviniente, informacin clara, precisa y
adecuada respecto a:
-

El estado de salud.

El tratamiento propuesto e indicado al pie, con especificacin de los objetivos

perseguidos.

Los beneficios esperados del tratamiento.

Los riesgos, molestias y efectos adversos previsibles.

La especificacin de los tratamientos alternativos y sus riesgos, beneficios y

perjuicios en relacin con el tratamiento propuesto.

Las consecuencias previsibles de la no realizacin del tratamiento.

Diagnstico: _____________________________________________________
_______________________________________________________________
Tratamiento indicado (consignar medicacin por nombre genrico)
1. _____________________________________________________________
2. _____________________________________________________________
3. _____________________________________________________________
4. _____________________________________________________________
Objetivos:
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
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_______________________________________________________________
Beneficios esperados del tratamiento:
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_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
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Acepto que la medicina no es una ciencia exacta y que no se me han garantizado los resultados
que se esperan del tratamiento, en el sentido de que el tratamiento que requiero compromete una
actividad de medio, pero no de resultados.
Entiendo que si no informo en forma adecuada y con la verdad los datos referidos a mi
enfermedad, se pueden ocasionar confusiones en el diagnstico o errores en la seleccin de los
tratamientos, sin que estos resultados sean atribuibles al mdico. As como si decido no realizar
los exmenes diagnsticos ordenados, o no cumplo los tratamientos ordenados, pueden
presentarse reacciones adversas, ajenas al actuar de mi mdico, sin que ello signifique prdidas
de mis derechos a la atencin profesional posterior.
Me comunicaron que de acuerdo a la informacin proporcionada por el Laboratorio, este
medicamento puede producir los siguientes efectos adversos/contraindicaciones:
BORTEZOMIB
Reacciones adversas:
Resumen de un Ensayo Clnico en Pacientes con Mieloma Mltiple No Tratado Previamente
El perfil de seguridad de BORTEZOMIB en combinacin con melfaln/prednisona es
consistente con los perfiles de seguridad conocidos tanto para BORTEZOMIB como
melfaln/prednisona.
Estudio Randomizado de Mieloma Mltiple Recidivante
Los datos de seguridad descriptos a continuacin reflejan la exposicin ya sea a BORTEZOMIB
(n=331) en un estudio de pacientes con mieloma mltiple. Entre los 331 pacientes
tratados con BORTEZOMIB los eventos ms comnmente informados por lo general
fueron condiciones astnicas (61%), diarrea y nuseas (57% cada una), constipacin
(42%), neuropata perifrica NEC (36%), vmitos, pirexia, trombocitopenia y trastornos
psiquitricos (35% cada uno), anorexia y disminucin del apetito (34%), parestesia y
disestesia (27%), anemia y dolor de cabeza (26% cada uno) y tos (21%). Los eventos
adversos ms comnmente informados entre los 332 pacientes en el grupo tratado con
dexametasona fueron trastornos psiquitricos (49%), condiciones astnicas (45%),
insomnio (27%), anemia (22%) y diarrea e infecciones pulmonares/respiratorias del
tracto inferior (21% cada una). El catorce por ciento (14%) de los pacientes en el grupo
tratado con BORTEZOMIB experiment un evento adverso Grado 4; las toxicidades ms
comunes fueron trombocitopenia (4%), neutropenia (2%) e hipercalcemia (2%). El
diecisis (16%) de los pacientes tratados con dexametasona experiment un evento
adverso Grado 4; la toxicidad ms comn fue hiperglucemia (2%).
Eventos Adversos Serios (SAEs) y Eventos que Condujeron a la Discontinuacin del
Tratamiento en el Estudio de Mieloma Mltiple Recidivante
Los eventos adversos serios se definen como cualquier evento, independientemente de la
causalidad, que ocasione la muerte, tenga riesgo de vida, requiera hospitalizacin o
prolongue una hospitalizacin actual, cause discapacidad significativa, o se considere que
constituye un evento mdico importante. Un total de 144 pacientes (44%) del grupo de
tratamiento con BORTEZOMIB experiment un SAE durante el estudio.

Los SAEs ms comnmente informados en el grupo de tratamiento con BORTEZOMIB fueron

pirexia (6%), diarrea (5%), disnea y neumona (4%) y vomitos (3%). Un total de 145
pacientes, incluyendo 84 (25%) de 331 pacientes en el grupo de tratamiento con
BORTEZOMIB, discontinu el tratamiento a causa de eventos adversos evaluados por el
investigador como relacionados con la droga. Entre los 331 pacientes tratados con
BORTEZOMIB, el evento relacionado con la droga ms comnmente informado que
conduzco a la discontinuacin fue la neuropata perifrica (8%). Se consider que 4
muertes estuvieron relacionadas con BORTEZOMIB en el estudio fase 3: 1 caso de cada
uno de los siguientes: shock cardiognico, insuficiencia respiratoria, insuficiencia
cardaca congestiva y paro cardaco.
Estudios clnicos no randomizado fase 2 Los dos estudios clnicos llevados a cabo evaluaron a 228 pacientes con mieloma mltiple que
reciban una dosis de 1,3 mg/m2 de BORTEZOMIB dos veces por semana durante 2
semanas, seguido por un perodo de 10 das de descanso (duracin del ciclo de
tratamiento de 21 das) por un mximo de 8 ciclos de tratamiento.
Los eventos adversos ms comnmente informados fueron condiciones astnicas (incluso fatiga,
malestar y debilidad) (65%), nuseas (64%), diarrea (51%), disminucin del apetito
(incluso anorexia) (43%), constipacin (43%), trombocitopenia (43%), neuropata
perifrica (incluyendo neuropata sensorial perifrica y neuropata perifrica agravada)
(37%), pirexia (36%), vmitos (36%) y anemia (32%). El catorce por ciento de los
pacientes experiment, por lo menos, un episodio de toxicidad de grado 4, siendo la
trombocitopenia (3%) y la neutropenia (3%) las toxicidades ms comunes.
Eventos Adversos Serios (SAEs)
Los Eventos Adversos Serios se definen como cualquier evento, independientemente de la
causalidad, que: causa la muerte, amenaza la vida, requiere hospitalizacin o prolonga la
hospitalizacin actual, causa un impedimento significativo o se considera un evento
mdico importante. Un total de 113 (50%) de los 228 pacientes experimentaron SAEs
durante los estudios. Entre los SAEs ms comnmente informados se incluyen pirexia
(7%), neumona (7%), diarrea (6%), vmitos (5%), deshidratacin (5%) y nuseas (4%).
Los eventos adversos que el investigador consideraba que estaban relacionados con la
droga y condujeron a la discontinuacin, ocurrieron en un 18% de los pacientes. Las
razones de la discontinuacin incluyeron neuropata perifrica (5%), trombocitopenia
(4%), diarrea (2%) y fatiga (2%). Se informaron dos muertes y el investigador consider
que estaban posiblemente relacionadas con la droga del estudio: un caso de paro
cardiopulmonar y un caso de insuficiencia respiratoria.
Descripcin de los Eventos Adversos Seleccionados a partir de los Estudios Fase 2 y Fase 3 de
mieloma mltiple y de Linfoma de Clulas del Manto Fase 2.
Eventos Gastrointestinales

Un total del 87% de los pacientes experiment al menos un trastorno gastrointestinal. Los
trastornos gastrointestinales ms comunes incluyeron nuseas, diarrea, constipacin,
vmitos y disminucin del apetito. Otros trastornos gastrointestinales incluyeron
dispepsia y disgeusia. Los eventos gastrointestinales grado 3 ocurrieron en 18% de los
pacientes; los eventos grado 4 fueron del 1%. Los eventos gastrointestinales se
consideraron serios en el 11% de los pacientes. El cinco por ciento (5%) de los pacientes
discontinuaron debido a un evento gastrointestinal. Se informaron nuseas ms
frecuentemente en los pacientes con mieloma mltiple (57%) en comparacin con los
pacientes con linfoma de clulas del manto (44%).
Trombocitopenia
Entre los estudios, la trombocitopenia asociada con BORTEZOMIB se caracteriz por una
disminucin en el recuento de plaquetas, durante el periodo de dosificacin (das 1 a 11)
y un regreso a los valores basales durante el periodo de descanso de 10 das durante cada
ciclo de tratamiento. En general, la trombocitopenia se inform en el 36% de los
pacientes. La trombocitopenia fue Grado 3 en el 24%, Grado 4 en 5%, y seria en el 3%
de los pacientes y el evento produjo la discontinuacin de BORTEZOMIB en el 2% de
los pacientes. Se inform trombocitopenia ms frecuentemente en los pacientes con
mieloma mltiple (38%) en comparacin con los pacientes con linfoma de clulas del
manto (21%). La incidencia de trombocitopenia Grado 3 tambin fue ms alta en los
pacientes con mieloma mltiple (32%) en comparacin con los pacientes con linfoma de
clulas del manto (11%).
Neuropata Perifrica
En general, la neuropata perifrica NEC ocurri en el 39% de los pacientes. La neuropata
perifrica fue grado 3 para el 11% de los pacientes y grado 4 para <1% de los pacientes.
El ocho por ciento (8%) de los pacientes discontinu BORTEZOMIB debido a neuropata
perifrica. La incidencia de la neuropata perifrica fue ms alta entre los pacientes con
linfoma de clulas del manto (55%) en comparacin con los pacientes con mieloma
mltiple (37%). En el estudio de mieloma mltiple recidivante, entre los 87 pacientes que
experimentaron neuropata perifrica Grado 2, el 51% haba tenido una mejora o se
resolvi con un promedio de 3,5 meses desde la primera aparicin.
Entre los pacientes con neuropata perifrica en los estudios de mieloma mltiple fase 2 que fue
Grado 2 y llev a la discontinuacin o fue Grado 3, el 73% (24 de 33) informaron
mejora o resolucin luego del ajuste de la dosis de BORTEZOMIB, con un tiempo
promedio de mejora de un Grado o ms desde la ltima dosis de BORTEZOMIB de 33
das.
Hipotensin

La incidencia de la hipotensin (hipotensin postural, hipotensin ortosttica e hipotensin NOS)

fue del13% en los pacientes tratados con BORTEZOMIB. La hipotensin fue Grado 1 o 2
en la mayora de los pacientes, y Grado 3 en el 3% y Grado 4 en <1%. El tres por
ciento (3%) inform la hipotensin como un SAE y el 1% discontinu debido a la
hipotensin. La incidencia de la hipotensin fue similar en los pacientes con mieloma
mltiple (12%) y en los que tenan linfoma de clulas del manto (15%). Adems, el 2%
de los pacientes experimentaron hipotensin y tuvieron un evento sincopal. Puede ser
necesario el ajuste de las dosis de las medicaciones antihipertensivas en los pacientes que
reciben BORTEZOMIB.

Neutropenia
El recuento de neutrfilos disminuy durante el periodo de dosificacin de BORTEZOMIB (das
1 a 11) y regres a los valores basales durante el periodo de descanso de 10 das durante
cada ciclo de tratamiento. En general, la neutropenia ocurri en el 17% de los pacientes y
fue Grado 3 en el 9% de los pacientes y Grado 4 en el 3%.
Se inform la neutropenia como un evento serio en < 1% de los pacientes y < 1% de los
pacientes discontinuaron debido a la neutropenia. La incidencia de neutropenia fue ms
alta en los pacientes con mieloma mltiple (18%) en comparacin con los pacientes con
linfoma de clulas del manto (6%). La incidencia de neutropenia Grado 3 tambin fue
ms alta en los pacientes con mieloma mltiple (14%) en comparacin con los pacientes
con linfoma de clulas del manto (4%).
Condiciones astnicas (Fatiga, Malestar, Debilidad)
Se informaron condiciones astnicas en el 64% de los pacientes. La astenia fue Grado 3 para el
16% y Grado 4 en <1% de los pacientes. El cuatro por ciento (4%) de los pacientes
discontinu el tratamiento debido a la astenia. Se informaron condiciones astnicas en el
62% de los pacientes con mieloma mltiple y en el 72% de los pacientes con linfoma de
clulas del manto.
Pirexia
La pirexia (>38C) se inform como un evento adverso para el 34% de los pacientes. El evento
fue Grado 3 en el 3% y Grado 4 en <1%. Se inform la pirexia como un evento adverso
serio en el 6% de los pacientes y llev a la discontinuacin de BORTEZOMIB en <1% de
los pacientes. La incidencia de pirexia fue ms alta en los pacientes con mieloma mltiple
(37%) en comparacin con los pacientes con linfoma de clulas del manto (19%). La
incidencia de pirexia Grado 3 fue del 3 % en los pacientes con mieloma mltiple en
comparacin con el 1% de los pacientes con linfoma de clulas del manto.
Infeccin del Virus Herpes
Los mdicos deben considerar el uso de profilaxis antiviral en sujetos tratados con
BORTEZOMIB. En los estudios randomizados de mieloma mltiple no tratado
previamente y recidivante, la reactivacin de las infecciones del virus herpes zoster fue
ms frecuente en los sujetos tratados con BORTEZOMIB (13%) que en los grupos de
control (4-5%). Se observ herpes simplex en 2-8% de los sujetos tratados con
BORTEZOMIB y en 1-5% en los grupos de control. En el estudio de mieloma mltiple
no tratado previamente, la reactivacin del virus herpes zoster en el grupo tratado con
BORTEZOMIB, melfaln y prednisona fue menos frecuente en sujetos que reciban
terapia antiviral profilctica (3%) que en sujetos que no recibieron terapia antiviral
profilctica 17%).En la experiencia posterior a la comercializacin, se informaron casos
raros de meningoencefalitis por herpes y herpes oftlmico.
Resumen Integrado de Seguridad (Mieloma Mltiple y Linfoma de Clulas del Manto)

Los datos de seguridad de los estudios fase 2 y 3 de 1,3 mg/m2 dosis de BORTEZOMIB dos
veces por semana durante 2 semanas seguido de un perodo de descanso de 10 das en
1163 pacientes con mieloma mltiple (N=1008) y linfoma de clulas del manto (N=155)
se integraron y tabularon. En estos estudios, el perfil de seguridad de BORTEZOMIB fue
similar en pacientes con mieloma mltiple y linfoma de clulas del manto.
En el anlisis integrado, los eventos adversos ms comnmente informados fueron las
condiciones astnicas (incluyendo fatiga, malestar y debilidad) (64%), nuseas (55%),
diarrea (52%), constipacin (41%), neuropata perifrica NEC (incluyendo neuropata
perifrica sensorial y neuropata perifrica agravada) (39%), trombocitopenia y
disminucin del apetito (incluyendo anorexia) (36% cada uno), pirexia (34%), vmitos
(33%) y anemia (29%). El veinte por ciento (20%) de los pacientes experimentaron al
menos 1 episodio de toxicidad Grado 4, ms comnmente trombocitopenia (5%) y
neutropenia (3%).
Eventos Adversos Serios Adicionales a partir de Estudios Clnicos y con
Posterioridad a la Comercializacin
En los ensayos clnicos se han informado los siguientes SAEs clnicamente importantes que no
se describen anteriormente en pacientes tratados con BORTEZOMIB administrado como
monoterapia o bien en combinacin con otros quimioteraputicos. Estos estudios se
realizaron en pacientes con malignidades hematolgicas y en tumores slidos.
Trastornos del Sistema Linftico y Sanguneo: Coagulacin intravascular diseminada,linfopenia,
leucopenia Trastornos cardacos: Angina de pecho, fibrilacin auricular agravada,
agitacin atrial, bradicardia, paro sinusal, amiloidosis cardaca, bloqueo atrioventricular
completo, isquemia miocrdica, infarto de miocardio, pericarditis, efusin pericrdica,
Torsades de pointes, taquicardia ventricular.
Trastornos auditivos y labernticos: Deterioro de la audicin, vrtigo.
Trastornos visuales: Diplopa, y visin borrosa, infeccin conjuntival, irritacin.
Trastornos gastrointestinales: Ascitis, disfagia, impacto fecal, gastroenteritis, gastritis
hemorrgica, hematemesis, duodenitis hemorrgica, leo paraltico, obstruccin del
intestino grueso, obstruccin intestinal paraltica, peritonitis, obstruccin del intestino
delgado, perforacin del intestino grueso, estomatitis, melena, pancreatitis aguda,
petequia de la mucosa oral. reflujo gastroesofgico. Trastornos generales y condiciones
del sitio de administracin: eritema en el sitio de la inyeccin, neuralgia. dolor en el sitio
de la inyeccin, flebitis.
Trastornos hepatobiliares: Colestasis, hemorragia heptica, hiperbilirrubinemia, trombosis de la
vena porta, hepatitis. insuficiencia heptica.
Trastornos del sistema inmunolgico: Reaccin anafilctica, hipersensibilidad a la droga,
hipersensibilidad mediada por el complejo inmunolgico, angioedema, edema larngeo.
Infecciones e infestaciones: Aspergilosis, bacteremia, infeccin del tracto urinario, infeccin
viral por herpes, listeriosis, shock sptico, toxoplasmosis, candidiasis oral, sinusitis,
infeccin relacionada con el catter.

Complicaciones del procedimiento, envenenamiento y lesin: Fractura de huesos, hematoma

subdural, complicacin relacionada con el catter, Trastornos metablicos y nutricionales:
hipocalcemia, hiperuricemia, hipocaliemia, hipercaliemia, hiponatremia, hipernatremia.
Trastornos del sistema nervioso: ataxia, coma, disartria, disautonoma, encefalopata, parlisis
craneal, convulsin grand mal (convulsin generalizada tnico clnica), accidente
cerebrovascular hemorrgico, disfuncin motora, compresin del cordn espinal,
parapleja, ataque isqumico transitorio, parlisis, neuralgia post-herptica, sndrome
reversible de leucoencefalopata posterior.
Trastornos psiquitricos: Agitacin, confusin, cambio del estado mental, trastorno psictico,
idea de suicidio.
Trastornos urinarios y renales: Clculos renales, hidronefrosis bilateral, espasmo de vejiga,
hematuria, cistitis hemorrgica, incontinencia urinaria, retencin urinaria, insuficiencia
renal (aguda y crnica), glomerulonefritis proliferativa.
Trastornos respiratorios, torxicos y mediastnicos: Sndrome de distrs respiratorio agudo,
enfermedad pulmonar infiltrativa aguda difusa, neumona por aspiracin, atelectasia,
enfermedad obstructiva crnica y exacerbada de las vas areas, disfagia, disnea, disnea
por ejercicio, epistaxis, hemoptisis, hipoxia, infiltracin pulmonar, efusin pleural,
neumonitis, distrs respiratorio, hipertensin pulmonar.
Trastornos de la piel y tejidos sub-cutneos: Urticaria, edema facial , rash (que puede ser
prurtico), vasculitis leucocitoclstica Trastornos vasculares: Accidente cerebrovascular,
hemorragia cerebral, trombosis de vena profunda, embolia perifrica, embolia pulmonar,
hipertensin pulmonar.
Comprendo y acepto que durante el tratamiento pueden aparecer circunstancias imprevisibles o
inesperadas, que puedan requerir una extensin del tratamiento original o una modificacin o la
realizacin de otro tratamiento. Al firmar este documento reconozco que lo he ledo o que me ha
sido ledo y explicado, y que comprendo perfectamente su contenido. Se me han dado amplias
oportunidades de formular preguntas y que todas las preguntas que he formulado han sido
respondidas o explicadas en forma satisfactoria.
Manifiesto que he entendido sobre las condiciones y objetivos de la atencin que se me va a
practicar, los cuidados que debo tener, adems comprendo y acepto el alcance y los riesgos
justificados de posible previsin que conlleva el tratamiento mdico que aqu autorizo.

Comprendiendo estas limitaciones, doy mi consentimiento para la realizacin del tratamiento y

firmo a continuacin:
FIRMA DEL PACIENTE ____________________________________________
DNI N _________________________________________________________

O REPRESENTANTE PACIENTE ____________________________________

DNI N _________________________________________________________
Declaro no poseer conflictos de inters con Laboratorios productores (dueos de la patente) o
terceros que comercialicen el medicamento indicado.
FIRMA Y SELLO DEL PROFESIONAL INTEVINIENTE ___________________
FECHA __________________