NORMA Oficial Mexicana NOM-059SSA1-2013, Buenas prcticas de

fabricacin de medicamentos

M. en C. Enrique Amador Gonzlez

ndice de la NOM 059

1. Objetivo y campo de aplicacin.

2. Referencias.
3. Definiciones.
4. Smbolos y abreviaturas.
5. Documentacin.
6. Sistema de gestin de calidad.
7. Personal.

ndice de la NOM 059

8. Instalaciones y equipo.
9. Validacin y calificacin.
10. Sistemas de fabricacin.
11. Devoluciones.
12. Liberacin de producto terminado.
13. Control de calidad.
14. Retiro de producto del mercado

ndice de la NOM 059

15. Contratistas.
16. Destino final de residuos.
17. Concordancia con normas internacionales y
mexicanas.
18. Bibliografa.
19. Observancia.
20. Vigencia.
21. Apndice A (Normativo). reas de
fabricacin.

Objetivo
Esta Norma establece los requisitos mnimos
necesarios para el proceso de fabricacin de los
medicamentos para uso humano comercializados
en el pas y/o con fines de investigacin.

Campo de Aplicacin
Esta Norma es de observancia obligatoria, para todos
los establecimientos dedicados a la fabricacin y/o
importacin de medicamentos para uso humano
comercializados en el pas y/o con fines de
investigacin, as como los laboratorios de control de
calidad, almacenes de acondicionamiento, depsito y
distribucin de medicamentos y materias primas para
su elaboracin.

DEFINICIONES

Acabado sanitario
Terminacin que se le da a las superficies interiores de
las reas con la finalidad de evitar la acumulacin de
partculas viables y no viables y facilitar su limpieza.

Adiestramiento
Actividades encaminadas a generar o
desarrollar habilidades en el personal.

Almacenamiento
Conservacin de insumos, producto a granel y
terminado en reas con condiciones
establecidas.

rea
Cuarto o conjunto de cuartos y espacios
diseados y construidos bajo especificaciones
definidas.

rea Asptica
rea diseada, construida y mantenida con el
objeto de tener dentro de lmites preestablecidos
el nmero de partculas viables y no viables en
superficies y medio ambiente.

rea Autocontenida
rea completa y separada en los aspectos de operacin,
incluyendo flujos de personal y equipos.
Incluye barreras fsicas, as como sistemas de aire
independientes, aunque no necesariamente implica dos
edificios distintos ni separados.

Aseguramiento de Calidad
Conjunto de actividades planeadas y
sistemticas que lleva a cabo una empresa,
con el objeto de brindar la confianza, de que
un producto o servicio cumple con los
requisitos de calidad especificados.

Buenas Prcticas de Fabricacin

Conjunto de lineamientos y actividades
relacionadas entre s, destinadas a asegurar
que los medicamentos elaborados tengan y
mantengan las caractersticas de identidad,
pureza, seguridad, eficacia y calidad
requeridas para su uso.

Calibracin
Demostracin de que un instrumento particular o
dispositivo produce resultados dentro de lmites
especificados, en comparacin con los
producidos por una referencia o estndar
trazable sobre un intervalo de mediciones
establecido

Calidad
Cumplimiento de especificaciones
establecidas para garantizar la aptitud de uso

Calificacin
Realizacin de las pruebas
especficas basadas en
conocimiento cientfico,
para demostrar que los
equipos, sistemas crticos,
instalaciones, personal y
proveedores cumplen con
los requerimientos
previamente establecidos,
la cual debe ser concluida
antes de validar los
procesos.

Calificacin de diseo
Evidencia documentada que demuestra que el
diseo propuesto de las instalaciones, sistemas y
equipos es conveniente para el propsito
proyectado.

Calificacin de instalacin
Evidencia
documentada de
que las instalaciones,
sistemas y equipos
se han instalado de
acuerdo a las
especificaciones de
diseo previamente
establecidas.

Calificacin de operacin
Evidencia documentada que demuestra que el
equipo, las instalaciones y los sistemas operan
consistentemente, de acuerdo a las
especificaciones de diseo establecidas.

Contaminacin cruzada
Presencia de entidades fsicas, qumicas o
biolgicas indeseables, procedentes de un
proceso o producto diferente.

Control de cambios
Evaluacin y documentacin de cualquier
cambio que pudiera impactar en la calidad del
producto.

Control en Proceso
Verificaciones realizadas durante la fabricacin
para el seguimiento, y de ser necesario, ajuste
del proceso.

Criterios de aceptacin
Especificaciones, estndares o intervalos
predefinidos que deben cumplirse bajo
condiciones de prueba preestablecidas.

Cuarentena
Estado de los insumos y productos que impiden
su disposicin para una etapa posterior y/o
liberacin y que puede evidenciarse a travs de la
separacin fsica u otros medios

Documentos Maestros
Documentos autorizados que contienen la
informacin para realizar y controlar las
operaciones de los procesos y actividades
relacionadas con la fabricacin de un producto

Envasado
Secuencia de operaciones por la cual una forma
farmacutica es colocada en su envase primario.

Especificacin
Descripcin de un
material, sustancia
o producto, que
incluye los
parmetros de
calidad, sus lmites
de aceptacin y la
referencia de los
mtodos a utilizar
para su
determinacin.

Fabricacin
Operaciones
involucradas en la
produccin de un
medicamento
desde la
recepcin de
insumos hasta su
liberacin como
producto
terminado.

Instalacin
reas, los equipos y los servicios destinados para
realizar una operacin o proceso especfico.

Insumos
Todas aquellas materias primas, material de
envase primario, material de acondicionamiento
y productos que se reciben en una planta.

Limpieza
Proceso para la
disminucin de
partculas no
viables a niveles
establecidos

Nmero de lote
Combinacin numrica o alfanumrica que
identifica especficamente un lote

Orden de acondicionamiento
Copia de la orden maestra de acondicionamiento a la
cual se le asigna un nmero de lote y se utiliza para el
surtido y registro de los materiales para el
acondicionamiento de un lote de medicamento.

Orden de produccin
Copia de la orden o frmula maestra de produccin a la
cual se le asigna un nmero de lote y se utiliza para el
surtido y registro de los insumos para la produccin de
un lote de medicamento.

Procedimiento normalizado de
operacin o Procedimiento
Documento que contiene las instrucciones
necesarias para llevar a cabo de manera
reproducible una operacin

Produccin
Operaciones involucradas en el procesamiento
de insumos para transformarlos en un
producto a granel.

Producto a granel
Producto en cualquier etapa del proceso de
produccin antes de su acondicionamiento
primario.

Producto Terminado
Medicamento en su presentacin final

Sanitizacin
Accin de eliminar
o reducir los niveles
de partculas
viables por medio
de agentes fsicos o
qumicos, posterior
a la actividad de
limpieza.

Sistema contenedor cierre

Conjunto de materiales de empaque que
contienen y protegen a la forma farmacutica.
Incluye tanto al envase primario como al
secundario, si este ltimo cumple la funcin de
proporcionar proteccin adicional al producto.

Sistema de Gestin de Calidad

Manera como la organizacin dirige y controla
las actividades asociadas con la calidad.

DOCUMENTACIN

Documentacin
La Gestin de Calidad debe estar soportada con
un sistema de documentacin y es esencial para
evidenciar el cumplimiento de las BPF.
Debe estar escrita en idioma espaol y puede
existir en papel, medios electrnicos o
fotogrficos

Objetivo de contar con un sistema de

documentacin
Poder implementar, controlar,
supervisar y registrar todas las
actividades que impactan la
calidad de los medicamentos.
Se deben implementar los
controles adecuados que
aseguren la claridad, veracidad,
exactitud, integridad,
disponibilidad y legibilidad.

Tipos de Documentos
Manual de calidad.
EMSF.
Especificaciones y
certificado de anlisis.
Orden maestra de
produccin.
Orden maestra de
acondicionado.
Expediente de produccin
del producto.
Mtodos analticos.
Registro de muestreo.
Otros documentos
relacionados al
cumplimiento de BPF.

Buenas Prcticas de Documentacin

Los registros escritos a mano en documentos,
deben realizarse de forma clara, legible e indeleble.
El registro de actividades debe realizarse al
momento de la actividad.
Cualquier modificacin al registro de una actividad
o a un documento debe ser firmado y fechado y
permitir la lectura de la informacin original.
Cuando se requiera una explicacin del motivo de
la correccin debe documentarse.

SISTEMA DE GESTIN DE CALIDAD

Sistema de Gestin de Calidad

Establece las polticas y objetivos de calidad.

Su cumplimiento es responsabilidad de la Alta Direccin .
Requiere la participacin y compromiso de cada una de las
personas que forman parte de la organizacin y a todos los
niveles de la misma.
Considera las BPF y todos los elementos que influyen en la
calidad del producto, como proveedores, distribuidores y
prestadores de servicios .
Requiere ser diseado e implementado en forma integral y
debe estar plenamente documentado y ser continuamente
evaluado.

El sistema de calidad, debe asegurar:

Que los medicamentos
sean diseados y
fabricados de acuerdo
a los requisitos y
estndares de BPF,
Buenas Prcticas de
Laboratorio y Buenas
Prcticas de
Documentacin.

El sistema de calidad, debe asegurar:

Que los productos slo
podrn ser comercializados
o suministrados una vez
que hayan sido fabricados
y controlados de acuerdo a
los requisitos tcnicos y
regulatorios establecidos y
que hayan sido liberados
por la Unidad de Calidad.

PERSONAL

Personal
El elemento ms importante para la seguridad,
eficacia y calidad de los medicamentos.
Es responsabilidad del fabricante contar con el
nmero suficiente de personal calificado para llevar
a cabo todas las actividades requeridas para la
fabricacin de medicamentos.

El personal
Debe recibir induccin en BPF desde su
contratacin, entrenamiento en las actividades
que va a realizar y capacitacin continua.
Debe ser continuamente capacitado.

Higiene y seguridad
Deben establecerse programas de capacitacin
en prcticas de higiene, seguridad e
indumentaria del personal que ingresa a las
reas de fabricacin y control de calidad.

Higiene y seguridad
El personal debe portar ropa limpia y adecuada para la
actividad que ejecutar, con las caractersticas requeridas
para la proteccin del personal y del producto.

Higiene y Seguridad
El personal no debe fumar,
comer, beber, masticar y
almacenar alimentos y
medicamentos en las reas
de fabricacin, almacenes
y laboratorio de control de
calidad.
El personal no debe usar
joyas ni cosmticos en las
reas de fabricacin,
incluyendo los laboratorios
y el bioterio.

Higiene y seguridad
Debe instruirse al personal a que se laven las
manos antes de ingresar a las reas de
produccin.

INSTALACIONES Y EQUIPO

reas y equipos
Deben ser localizados, diseados, construidos,
instalados y mantenidos en condiciones que permitan
su correcta operacin.

Areas, Equipos y Sistemas Crticos

Las reas, equipos de fabricacin y sistemas
crticos que impacten directamente en la calidad
del producto deben ser calificados y validados.

Instalaciones
El diseo y construccin de
las reas de fabricacin,
laboratorio y otros cuartos
que estn involucrados en
la fabricacin deben ser de
materiales que permitan su
limpieza, mantenerlos libres
de polvo, insectos, plagas y
facilitar su mantenimiento,
a fin de minimizar el riesgo
de contaminacin.

Instalaciones
El ingreso de personal a las instalaciones o reas
debe controlarse de acuerdo a las actividades que
en ellas se realicen.

reas de Produccin
Las reas de produccin, muestreo, pesadas,
envasado primario y todas aqullas donde se
encuentren expuestos insumos, productos y sus
servicios inherentes (particularmente los
sistemas de aire) a productos de los grupos
penicilnicos, cefalospornicos, hormonales
esteroidales de los grupos andrgenos,
estrgenos y progestgenos, hemoderivados,
biolgicos y aquellos que tengan alta actividad
farmacolgica o alta toxicidad, deben ser
completamente independientes y autocontenida

reas de Produccin
El diseo y ubicacin de las reas debe ser tal que el flujo de
personal, insumos, producto en proceso, producto terminado
y desechos se efecte en orden lgico y secuencial de acuerdo
al proceso de fabricacin; evitando flujos cruzados, omisin
de etapas de procesos y minimizando el riesgo de
contaminacin cruzada.

reas de produccin
Deben tener acabado sanitario
Todos los servicios como son: lmparas y tuberas, puntos de
ventilacin y extraccin, alimentacin de energa, deben ser
diseadas e instaladas para evitar acumulacin de polvos y facilitar
su limpieza.

Sistemas Crticos
Las reas, equipos
de fabricacin y
procesos deben
contar con los
sistemas crticos
requeridos tales
como:
HVAC
aire comprimido
agua para uso
farmacutico
vapor puro

HVAC (UMA)

reas de Proceso
Deben contar con
reas separadas
para cada uno de
los procesos de
fabricacin
en caso de
procesos en los
que se efecten
ms de una
operacin unitaria
de manera
continua debe
evaluarse el
riesgo.

Fabricacin de Estriles
Las operaciones crticas
para la fabricacin de
estriles como la
preparacin de
materiales, procesos de
esterilizacin,
despirogenado y
llenado, deben
realizarse en reas
controladas y
separadas fsicamente.

reas de Pesado
El pesado de las materias primas debe realizarse
en reas separadas y diseadas para este fin

rdenes Surtidas
Se debe contar con un rea especfica para
rdenes surtidas

Operaciones de acondicionamiento
Deben realizarse en un rea especfica, diseada y
localizada de forma tal que el flujo de personal,
insumos y producto en proceso evite contaminacin,
confusin y mezcla de productos e insumos.

reas de almacenamiento
El rea de recepcin de
insumos y productos
debe ser diseada y
construida de tal forma
que los proteja del medio
exterior, que permita su
inspeccin y limpieza.

reas de almacenamiento
deben ser diseadas y
construidas para asegurar
las buenas prcticas de
almacenamiento
deben cumplir con
condiciones de limpieza,
temperatura y humedad
relativa requeridos por el
tipo de insumos y/o
productos
llevar a cabo su control,
monitoreo y verificacin

reas de almacenamiento
Para insumos y/o
productos que
requieran de cadena de
fro, se debe contar con
la infraestructura y
equipo necesarios para
cumplir con los
requerimientos y llevar
a cabo su control,
monitoreo continuo y
verificacin.

rea de Muestreo
Deben contar con rea para el muestreo de materias
primas dedicada e independiente
que cumpla con las condiciones del Apndice A
(Normativo)

reas de Almacenamiento
Deben contar con reas delimitadas para el
almacenamiento de insumos y productos, recuperados
o devueltos
Los productos rechazados debern estar en reas
segregadas e identificadas

reas de Almacenamiento
Los insumos y productos clasificados como
estupefacientes y psicotrpicos (controlados)
deben contar con un rea segregada, segura y
con acceso controlado y restringido.

Materiales Impresos
Los materiales impresos para el
acondicionamiento deben almacenarse en un
rea con acceso controlado y restringido

reas de Control de Calidad

El laboratorio de control de calidad debe estar
separado fsicamente de las reas de
produccin y almacenamiento.

Laboratorio de Control de Calidad

El diseo y construccin del laboratorio de control de
calidad debe contar con instalaciones y espacio
suficiente para las pruebas y anlisis efectuadas en
ellos, para evitar mezclas y contaminacin

Productos de Alto Riesgo

En el caso de productos de alto riesgo, se debe
contar con las instalaciones para el manejo
seguro de las muestras que eviten la exposicin
del personal y la contaminacin al medio
ambiente

Laboratorio de Control de Calidad

Las reas destinadas a pruebas biolgicas,
microbiolgicas e instrumentales deben estar
fsicamente separadas entre ellas

reas auxiliares
servicio mdico
comedor
ropera, vestidores,
lavado, duchas y
servicios sanitarios
mantenimiento
manejo de
animales de
laboratorio
seguridad y
almacenaje para los
expedientes de
fabricacin.

reas auxiliares
Residuos de
fabricacin y/o
anlisis de los
productos

EQUIPO

Equipo de fabricacin
Diseado y localizado para cumplir con el uso
propuesto y evitar riesgo de contaminacin
Debe permitir su desmontaje/montaje, limpieza,
mantenimiento y esterilizacin si aplica.

Equipos de fabricacin
La ubicacin no debe obstaculizar los movimientos del
personal
Debe facilitar el flujo de materiales
Permitir el orden lgico de los procesos para controlar el
riesgo de confusin, omisin o mezcla de alguna etapa del
proceso

Equipos de Fabricacin
Los materiales que se consideren para el diseo y
construccin de los equipos de fabricacin y los
accesorios que estn en contacto directo con el
producto, deben ser inertes y no ser absorbentes
o adsorbentes.

Equipos de Fabricacin
Los equipos de fabricacin, sus accesorios,
utensilios y todas las tuberas deben limpiarse y
mantenerse de acuerdo con los procedimientos
escritos que detallen las actividades a realizar

Agua
El sistema de generacin y distribucin de agua
para uso farmacutico debe ser diseado,
construido y mantenido para asegurar la calidad
del agua