Farmacocintica

6E Profesor: Claudia
Integrantes:

Omar Alejandro Hernndez

Fernanda Prez Rosas
ngel Josu Sols Martnez
Jocelyn Abigail Prez Rodrguez
Stephanie Arose Jimarez

Absorcin de (cido acetilsaliclico)

Objetivo:
Se utilizara una tcnica de experimentacin (in vitro) con un loop cerrado, para
conocer el nivel de absorcin que tiene el Acido acetilsaliclico a nivel del tracto
gastrointestinal, cuando es administrado por via oral.

Teoria:
El proceso de absorcin de un frmaco administrado oralmente depende
principalmente de la liberacin del frmaco de la forma farmacutica, descrito
por la cintica de disolucin de sta, as como de la solubilidad y permeabilidad
del frmaco en condiciones siolgicas. Actualmente existe una necesidad
prctica por mejorar la evaluacin de la biodisponibilidad de frmacos
administrados por va oral, y se ha propuesto que la absorcin intestinal de un
frmaco sea estimada mediante la permeabilidad del compuesto a travs de
modelos que simulen el proceso de absorcin. En este trabajo se describen las
caractersticas del epitelio intestinal y los mecanismos de transporte de
frmacos a travs de ste, as como los diferentes modelos para estimar la
absorcin intestinal, sus caractersticas y aportaciones en la prediccin del
grado y mecanismo de absorcin.
La absorcin de un principio activo por va oral implica, generalmente, el paso
de las molculas de frmaco desde el intestino hacia la sangre a travs de una
barrera fisiolgica (la membrana intestinal). Para que este fenmeno ocurra, el
frmaco primero debe ser liberado de la forma farmacutica y posteriormente
disolverse en los fluidos fisiolgicos.
Algunos autores opinan que la absorcin intestinal de un frmaco depende,
principalmente, de factores tales como la solubilidad del mismo frmaco, de su
proceso de disolucin, de su permeabilidad a travs de la mucosa intestinal y
del tiempo de trnsito intestinal.
Debido a esto, se ha propuesto que la evaluacin de la absorcin de un
frmaco a travs del tracto gastrointestinal se determine mediante el
establecimiento de la permeabilidad de dicho compuesto a travs de la pared
gastrointestinal.
Caractersticas de la absorcin:
Solubilidad: La absorcin de un frmaco es mas rpida cuando esta en
solucin acuosa.

Cintica: La velocidad y la magnitud de absorcin del principio activo, van a

depender de la forma farmacutica del medicamento
Concentracin: A mayor concentracin del frmaco, mayor absorcin
Circulacin: A mayor circulacion se ve a producir una mejor absorcin.
Superficie: A mayor superficie de absorcin esta producir una mejor
absorcin.

El Epitelio Intestinal
El intestino delgado es la seccin del sistema gastrointestinal que permite la
absorcin de nutrientes y que limita la absorcin de xenobiticos, enzimas
digestivas y bacterias. Est constituido por estructuras y clulas con
caractersticas nicas que le confieren una morfologa bastante compleja y
especializada, sin embargo, toda esta estructura creada al interior del mismo
tiene como objetivo ampliar el rea disponible para que el proceso de
absorcin pueda llevarse a cabo de una manera sumamente eficaz.
La absorcin de nutrientes y frmacos se lleva a cabo en la mucosa intestinal,
la cual consta de tres capas: la mucosa muscularis, la lmina propia y la capa
de clulas epiteliales.
La mucosa muscularis se encuentra en la unin entre la mucosa y la
submucosa. Por su parte, la lmina propia es el tejido conectivo dentro del
villus que provee soporte estructural a la capa de clulas epiteliales, rodea a
las criptas de Lieberkuhn y contiene numerosas clulas de defensa que
interactan con sustancias exteriores que llegan a esta capa desde el tracto
gastrointestinal.
La capa de clulas epiteliales es una monocapa que
contiene clulas madre que proliferan y migran a lo largo del eje cripta-villus, la
cuales conforme migran reciben diferentes seales para diferenciarse
generando as a diferentes tipos de clulas.

Mecanismos de Transporte de Frmacos a Nivel Intestinal Una vez disueltas, las

molculas de frmaco que se encuentra en el lumen intestinal deben difundir
hasta ponerse en contacto con la regin apical de los enterocitos y
posteriormente atravesar una serie de barreras para alcanzar la circulacin
sistmica.15 La primera de estas barreras es la membrana intestinal, siendo
probablemente la ms importante de ellas debido a que es una barrera
permeable selectiva.

Los modelos de permeacin pueden clasificarse en mtodos in slico, in vitro e

in vivo, los cuales presentan diferente grado de correlacin con la absorcin
intestinal. Cada modelo requiere diferentes herramientas y/o materiales para
hacer su estimacin de la absorcin de frmacos.

In vitro
La aplicacin exitosa de un modelo in vitro depende de en qu medida dicho
modelo incorpore las caractersticas relevantes de la barrera biolgica in vivo.
A pesar de las dificultades obvias asociadas al tratar de reproducir in vitro
todas las caractersticas de la mucosa intestinal, varios sistemas han sido
desarrollados para imitar, a diferentes niveles, las propiedades de barrera
relevantes de la mucosa intestinal.
En esta prctica se realizar la tcnica de tejidos extrados.
Tejidos extrados Los tejidos intestinales extrados se han utilizado
frecuentemente para estudiar la absorcin intestinal de nutrientes y frmacos.
En este sistema se aplica por un lado del tejido (mucosa o serosa) una solucin
que contiene al frmaco. La tasa de absorcin de frmaco se determina ya sea
midiendo la cantidad desaparecida de frmaco de la solucin donadora o la
aparicin del mismo en el lado opuesto.
Aunque varan en complejidad y versatilidad, estas preparaciones de tejido
comparten dos ventajas importantes: la integridad del tejido y la habilidad
para determinar la absorcin a travs de diferentes segmentos intestinales.
Una desventaja en comn es la viabilidad limitada de este tipo de
preparaciones.

En este sistema se calcula la permeabilidad al cuantificar la desaparicin del

compuesto del lumen intestinal donde, por lo general, se asume que el frmaco
desaparecido es igual al frmaco absorbido.

Materiales:

Intestino de cerdo
Solucin de (cido acetilsaliclico )
Bistur
Jeringas de 20ml
Matraz Erlenmeyer de 125ml
Agua destilada

Placa de calentamiento
Cristalizador

Procedimiento:
1. Se utiliza un trozo de intestino que es lavado con agua destilada y secado
a temperatura ambiente .
2. Utilizando el bistur se separa el intestino de manera que se obtienen dos
segmentos de entre 12-15 cm.
3. Uno de los segmentos debe ser invertido mientras que el otro no, ya que
la absorcin se realiza en el interior de este.
4. Se agrega la solucin buffer (solucin de Acido acetil saliclico) al
cristalizador, la cual fue previamente preparada.
5. Cada uno de los segmentos es colocado en un cristalizador (utilizadolo
como contenedor de la solucion buffer)
6. Se observa los cambios presentados en el intestino en un lapso de tiempo
indeterminado.