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Desyodacin
La desyodacin constituye la va ms importante de metabolizacin de las
yodotironinas (T4 y T3) y est catalizada por unas enzimas denominadas
desyodasas, de las que se conocen tres tipos: D1, D2, D3. Las desyodasas
Las T3 y T4 entran en las clulas diana, estas ejercen acciones tras unirse a
RECEPTORES especficos (TRs), pertenecen a la familia de receptores
NUCLEARES.
TRs: ubicacin nuclear
TR :msculo esqueltico, corazn y grasa
TR 1:hgado, rin y cerebro
TR 2: hipotlamo, hipfisis
Dos genes, denominados alfa y beta -c- erb A, codifican las distintas isoformas
conocidas de TR: TR1, TR2, TR1, TR2 y TR3. La T3 se une con casi igual
afinidad a cada uno de estos receptores, aunque su unin es 50 veces mayor que
la de la T4. Por ello se considera la T3 como forma hormonalmente activa a nivel
del receptor nuclear. Los TR para T3 ejercen sus acciones transcripcionales
mediante un grupo de protenas correguladoras. Estas protenas se han
clasificado en correpresoras y coactivadoras, segn medien en los efectos de
activacin o de represin gnica de los receptores.
Las hormonas tiroideas ejercen distintas acciones segn los diferentes tipos de TR
con los que interactan. Los distintos efectos segn la interaccin entre hormona
tiroidea y receptores TR o TR alcanzan su mxima expresin en los procesos
de desarrollo cerebral, donde las hormonas tiroideas regulan, mediante las
distintas interacciones, la expresin de diferentes genes en varias regiones del
cerebro.
Las isoformas de TR se expresan prcticamente en casi todos los tejidos; han
sido particularmente estudiados en los huesos, el hgado, el corazn y la grasa
(adems de en el cerebro y la hipfisis).
En el sistema cardiovascular, las hormonas tiroideas, que actan sobre TR 1,
disminuyen la resistencia vascular, incrementan la frecuencia y la contractilidad
cardacas, ejerciendo una accin global positiva sobre la funcin cardaca. El
anlisis de expresin de ARNm de cada isoforma revela que en el msculo
cardaco, el esqueltico y en la grasa parda predominan los TR1, mientras que
los TR1 representan la isoforma ms abundante en el hgado, los riones y el
cerebro. Los TR2 predominan en la hipfisis adulta y en reas del hipotlamo
durante el desarrollo.
Entre las protenas correpresoras se incluyen la nuclear corepressor (N-cor) y el
silencing mediator for retinoic and thytoid receptor (SMTR) y entre las
coactivadoras se incluyen el steroid receptor coactivador-1 (SCR-1) y la CREB
protein (CBP).
Por ltimo, se han descrito unas protenas asociadas a receptores nucleares entre
las que se destacan las denominadas thyorid receptor asociated protens (TRAP)
que controlaran la respuesta gnica a las hormonas tiroideas
EFECTOS DE LAS HT
Las hormonas tiroideas ejercen acciones en casi todos los tejidos y sistemas, y
esa misma diversidad dificulta la descripcin de la totalidad de efectos conocidos
de estas hormonas.
Poseen funciones:
-Efecto sobre el metabolismo basal: esto no se tiene claro aun porque solo
se ha notado en individuos hipo o hipertiroideos.
-Efectos en el consumo de oxigeno.
-Efectos sobre los hidratos de carbono: tienen accin hiperglucemiante ya
que aumenta la gluconeognesis heptica y la absorcin intestinal de
monosacridos, inducen la expresin de enzimas participantes de la
gluconeognesis(fosfoenol piruvato carboxinasa,piruvato carboxilasa y la
glucosa 6 fosfato)
Efecto sobre el mecanismo de los lpidos: a niveles normales esta
estimulan la lipogenesis. En exceso estimulan la lipogenesis, lo que
aumenta la gluconeognesis heptica.
Efectos sobre las protenas: incrementa protelisis principalmente en el
musculo, que lleva al aumento de aa en la gluconeognesis.
Efectos Cardiovasculares: sobre el corazn especficamente sobre los
miocitos afectando el tipo de miosina. El corazn tiene 2 tipos de miosina la
-CMP con gran actividad atp-asica y la -CMP con menos actividad. La T3
aumenta las primeras por ende la contraccin cardiaca, tambin actan en
la vasodilatacin.
Efectos en la Maduracion y crecimiento: La T3 actua indirectamente sobre
el crecimiento longitudinal del hueso y directamente sobre la maduracin de
este.
Efectos sobre el Sistema Nervioso: se ve envuelta en los proceso de
migracin y maduracin neuronal, distribucin de espinas dendrticas y
mieleinizacion, sus estructuras diana son cerebelo,coclea, corteza cerebral,
la falta de esta no se desarollarian normalmente.
Otras funciones:
Termoregulacion: efecto calorinigenico
Reproduccion:ciclo reproductivo
Funcion Muscular: altas concentraciones producen debilidad, ya que
aumentan el catabolismo proteico.
HIPERTIROIDISMO
Generalidades de la Enfermedad:
El hipertiroidismo es un cuadro clnico que se origina por una produccin y
secrecin excesiva, por la tiroides, de Tiroxina (T4) y Triyodotironina (T3).En gatos
casi siempre se origina por una patologa tiroidea autnoma o intrnseca dentro de
uno o ambos lbulos, es raro que provenga de trastorno hipotalmico o hipofisario.
Su primera publicacin es en 1979, a partir de entonces se empezaron a
reconocer gatos con signos indicativos de Hipertiroidismo (HT).
Datos clnicos
Es la endocrinopata ms frecuente en gatos mayores de ocho aos, con un
promedio de edad de 12.9 aos. Menos del 5% de gatos con diagnstico de HT
son menores de ocho aos.
Causas
a) Causas nutricionales y ambientales: No se ha demostrado correlacin entre el
yodo de la dieta y el HT en gatos. Los alimentos comerciales para gatos contienen
diferentes componentes que podran causar agrandamiento de la tiroides. Queda
por demostrar su eventual participacin como agentes causales de HT.
b) Estimuladores circulantes de la tiroides: No se ha demostrado presencia de
inmunoglobulinas estimulantes de la tiroides en el suero de gatos HT. Pero es
posible que esas sustancias participen en la aparicin de la enfermedad de
manera similar a como ocurre en humanos.
c) Factores del crecimiento autocrinos o paracrinos: La actividad autocrina define a
una clula que reacciona ante un factor de crecimiento que se produce por s
mismo. La actividad paracrina define a una clula que reacciona ante factores de
crecimiento producidos por clulas vecinas. Las clulas requieren varios de estos
factores para tener una respuesta ptima. Se han identificado varios de estos
factores en el crecimiento y proliferacin de clulas tiroideas. Queda por
determinar si alguno de estos factores del crecimiento contribuye a la aparicin de
HT en gatos
d). Neoplasias Tiroideas Benignas
a) Bocio Adenomatoso multinodular: es la lesin tiroidea descrita con ms
frecuencia en estudios histolgicos en gatos tirotxicos. Consta de ndulos
Signos y Fisiopatologa:
Los signos son insidiosamente progresivos. Al comienzo el gato parece saludable,
tiene apetito voraz y es muy activo. Los signos que preocupan al propietario
aparecen tardamente. Tambin ocurre, que en la etapa ms avanzada el gato
presente signos iniciales de poca actividad y falta de apetito que los amos
asignan a una actitud natural propia del envejecimiento. Un 50% de gatos
diagnosticados tuvo signos clnicos seis meses a un ao antes de que los dueos
recurrieran a la consulta veterinaria. Los signos que motivan a consultar son:
prdida evidente de peso, polifagia, vmitos o diarrea y polidipsia / poliuria (pd/pu).
La hormona tiroidea afecta a casi todos los sistemas del organismo y en el HT
esto se refleja en los diversos signos clnicos mostrados por estos gatos. Algunos
de estos signos sugieren disfuncin de varios sistemas y otros muestran signos
localizados en un sistema. La presencia de una enfermedad concurrente complica
el cuadro clnico y potencia la posibilidad que predominen los signos de un
sistema sobre otro. La presencia o ausencia de cualquier signo clnico no permite
diagnosticar o descartar HT.
Prdida de peso y polifagia: La prdida de peso se presenta en el 90% de los
gatos con HT. Por lo general dicha prdida sobreviene en forma gradual y poco
manifiesta al comienzo. Por otra parte el apetito de gatos con HT aumenta de
manera notable an cuando el gato era un animal poco voraz. La explicacin de
esto est dada porque en el HT aumenta el gasto de energa. Las funciones
fisiolgicas y el gasto mecnico se logran con menor eficiencia. Para compensar
esos cambios sobrevienen un mayor consumo de alimentos, la utilizacin de
energa almacenada y un mayor consumo de oxgeno. Pero a pesar de este mayor
consumo de alimentos persiste el estado de insuficiencia calrica y nutritiva
crnica (alrededor del 6% de los gatos con HT muestra perodos de disminucin
del apetito).
Prdida de pelo o pelaje descuidado: Muchos gatos presentan pelaje descuidado,
enmaraado, con alopecias distintas de la alopecia endocrina tpica (simtrica,
parte de los gatos con HT tienen una masa tiroidea palpable. Puede confirmar el
diagnstico una concentracin srica anormal de T4 total de muestras obtenidas al
azar. Si un gato sospechoso tiene un T4 srica basal no diagnstica, puede
repetirse la medicin de T4 srica una o dos semanas ms tarde, junto con una T4
libre. Tambin una respuesta positiva al tratamiento con Metimazol apoyara el
diagnstico. Las pruebas de estimulacin con TSH o TRH o supresin con T3
deben usarse como ltimo recurso despus de descartar todos los diagnsticos
diferenciales.
Anatoma Patolgica: Al igual que en los perros la causa de HT se trata de
neoplasias mayoritariamente benignas con un patrn folicular compacto o celular
mixto
Tratamiento
Para el tratamiento del hipertiroidismo felino hay tres lneas de tratamiento:
1.
2.
3.
2.Farmacos Antitiroideos
Provienen del grupo tiourelenos. El PTU, propiltiouracilo (ya no se recomienda
porque provoca hipotiroidismo) y metimazol bloquean la sntesis de hormonas
tiroideas T4 y T3 probablemente por accin de la enzima peroxidasa tiroidea.
Cuando se administran por va oral se absorben con rapidez y tienen un volumen
de distribucin cercano al del agua corporal total.
Metimazol: El Metimazol tiene vida media plasmtica de 4 14 hrs en humanos y
dos tercios se recuperan en la orina despus de 48 Hrs. Los efectos se
correlacionan con la dosis administrada y las concentraciones intratiroideas de los
medicamentos y no con la vida media plasmtica.
Este frmaco tiene tres indicaciones en el tratamiento de HT:
Tal vez sea el nico tratamiento planeado a corto y largo plazo para HT
Ventajas: El tratamiento con metimazol va oral tiene varias ventajas que deben
considerarse al evaluar tratamientos ms permanentes. Es fcil de adquirir, es
seguro (puede administrarse en gatos de edad avanzada), no tiene riesgo de