RECEPTORES EXPRESADOS POR CLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA.

En la Respuesta Inmune Innata, la estrategia empleada por las clulas para reconocer a los
microorganismos se basa en el empleo de un nmero limitado de receptores cuya especificidad
est predeterminada en el genoma: Receptores de Reconocimiento de Patgenos o PRR (del
ingls Pattern Recognition Receptors).
Estos receptores reconocen estructuras moleculares conservada en los microorganismos
denominadas: Patrones Moleculares Asociados con Patgenos (PAMP).
Estos PAMPs tienen en comn estas caractersticas:
son patrimonio de los patgenos pero No de sus huspedes
son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo
son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patgenos
(conservadas evolutivamente)
Estructuralmente, los PMAP pueden ser: LPS, Peptidoglucano, DNA, ARN doble cadena,
Acido lipoteicoico, Manosa de oligosacridos microbianos, Flagelina
En los ltimos aos se ha demostrado que ciertos RRP no slo reconocen PAMP, sino tambin
seales indicativas de dao tisular denominados colectivamente DAMP (Danger associated
molecular pattern).
El reconocimiento de DAMP por parte de ciertos RRP les permite a estos reconocer la presencia
de un proceso infeccioso atendiendo no slo a la presencia de los microorganismos y sus
productos. Sino tambin a los efectos lesivos inducidos por fenmenos inflamatorios de origen
no microbiano. Entre los DAMP, podemos mencionar: ATP, ciertas protenas de shock trmico,
cristales de urato, etc.

RRP
Los RRPs no slo se encuentran en los leucocitos y clulas dendrticas sino tambin en clulas
epiteliales de la piel y las mucosas, etc.
Los RRPs no son estructuras privativas de las clulas de la inmunidad innata, ya que se
expresan tambin en los Linfocitos B y T.
Se encuentran expresados en la superficie celular, intracelularmente o secretados a los fluidos
tisulares.
Funcin principal: reconocimiento, opsonizacin, activacin de Complemento, fagocitosis,
activacin de seales proinflamatorias, induccin de apoptosis, etc.

RRP Clasificacin:
A) Receptores de reconocimiento de patrones
Son RRP de membrana o citoplasma y pueden ser clasificados en cinco
familias.
1. Receptores tipo Tolls (TLRs)
2. Receptores tipo NOD (NLRs)
3. Receptores lectina tipo C (CLRs)
4. Receptores Scavenger
5. Receptores tipo RIG-I (RLRs)

B) Receptores de Reconocimiento de Patrones Solubles

Estos RRP son secretados al medio extracelular
Colectinas
Pentraxinas
Ficolinas

Produccin de citosinas y quimiocinas Quimiotaxis

Citotoxicidad
Fagocitosis Produccin de pptidos bioactivos Liberacin de enzimas
A) 1. Receptores Tipo Toll (TLRs: Toll Like Receptors)
Es una familia de protenas conservada a lo largo de la evolucin ya que se han descripto
protenas homlogas no solamente en Drosophila sino tambin en una gran variedad de
organismos incluyendo plantas, reptiles, aves y humanos.
Presenta un papel central en la iniciacin de la respuesta inmune innata celular.
Esta familia est provista de molculas de transmembrana que unen:
. el espacio extracelular, donde ocurre el contacto y el reconocimiento de los patgenos
. y el espacio intracelular, donde una cascada de seales lleva a iniciar una respuesta celular.
El primer miembro de la familia Toll, se observ durante el desarrollo embrionario de
Drosophila (mosca de la fruta). Este receptor originalmente identificado como una molcula
necesaria para definir la polaridad dorso-ventral de la mosca, era tambin un componente
esencial de la inmunidad antifngica de sta.
Actualmente, han sido identificados 10 genes TLR en humanos que codifican para 10 protenas
TLR: TLR1 al TLR10 y todos estn involucrados en la respuesta inmune. En el cromosoma 4
residen los genes TLRI, TLR2, TLR3, TLR6 y TLR10, en el cromosoma 9, TLR4, en el 1
TLR5, en el 10, TLR7 y TLR8 y en el cromosoma 3, TLR9.
PAMP reconocidos por los diferentes TLR
TLR1: actuara como coreceptor, ya que mostr estar asociado con TLR2 en respuesta a
lipopptidos de micobacterias.
TLR2: est involucrado en el reconocimiento de mltiples productos de bacterias gram
positivas (Peptidoglucano, lipopptidos, cido lipoteicoico), micobacterias (lipoarabinomanano)
y levaduras (mananos) y virus (hemaglutinina). Neisserias (porinas) .
TLR3 reconoce RNA de doble cadena, un patrn molecular asociado a infecciones virales.
TLR4 es el principal receptor de LPS, mayor constituyente de membrana externa de bacterias
gram negativas. Adems de TLR4, el LPS necesita de una molcula CD14 que cataliza su
traslado hacia el TLR4.
TLR5 reconoce la protena flagelina de bacterias flageladas.

TLR6 Al igual que TLR1 acta como co-receptor, reconociendo lipopptidos, cido
lipoteicoico, etc.
TLR7 TLR8 reconocen RNA viral de cadena simple. Estn localizado intracelularmente
TLR9 est localizado intracelularmente. Reconoce secuencias especficas DNA bacteriano no
metilado y ADN viral.
TLR10 es el ltimo miembro descubierto de la familia de TLRs humanos. Su funcin y su
ligando natural todava no han sido caracterizados.
Los TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9 reconocen los cidos nucleicos microbianos. Estos receptores
tienen la particularidad de expresarse en la membrana de endosomas, es decir intracelularmente.
La activacin de los TLRs conduce a un amplio abanico de respuesta celulares, cuyas
propiedades dependen, en primera instancia, de la naturaleza de la clula involucrada.
2. Receptores tipo NOD (NLR)
1. Comprende 23 receptores diferentes que se agrupan en cinco grandes sub-familias
2. Se ubican en el citosol
3. Reconocen PAMP (peptidoglican, flagelina y muramildipptido)
y DAMP (cristales de cido rico, Amiloide, Contaminantes ambientales (asbesto,
slice), Sales de aluminio (adyuvante)
RRPs (membrana)
3.Receptores LectinaTipo C
Reconocen carbohidratos que No estn presentes en los hidratos de carbono expresados por las
clulas del husped. El Receptor tipo Lectina tipo C reconoce y se une a la manosa de las
bacterias e inicia la activacin del complemento.
Los CLRs median la endocitosis de los microorganismos y sus componentes y activan
diferentes respuestas celulares. Los receptores con accin endoctica se encuentran en la
superficie de la clula fagoctica, los mismos unen microorganismos a travs de sus PAMPs y
conducen al patgeno a los lisosomas, donde el microorganismo es destrudo, las protenas
derivadas del patgeno, pueden ser procesadas y el pptido resultante ser expresado en la
superficie del macrfago a travs de las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH II).
4. Receptor Tipo Scavenger
Familia integrada por diferentes entidades (SR-A1, SR-AII, MARCO, etc)
Se expresan en la membrana celular.
Reconocen un grupo heterogneo de ligandos: entre ellos, LDL modificada, diferentes
componentes microbianos y clulas apoptticas.
Activacin celular.
RRPs (intracelulares)
5. Receptores tipo RIG-1 (Retinoic acid inducible gen 1) (RLR).
Se ubican en el Citosol.
Estos receptores reconocen el ARN viral
Como respuesta a este reconocimiento, se producen y liberan interferones de tipo I y
citoquinas inflamatorias

RRP solubles
Estos RRP son secretados al medio extracelular
Colectinas
Ej Protenas L de unin a manosa (MBL)
Pentraxinas
Ej Protena C reactiva (PCR)
Ficolinas
Ej. Ficolinas I y H (en humanos)
Se producen en el hgado en respuesta a la fase aguda de las infecciones.
PCR: opsoniza la pared celular de las bacterias.

MBL une residuos de manosa de la pared celular de bacterias.

Bibliografa: Introduccin a la Inmunologa humana. Fainbon. Geffner.Edit. Mdica

Panamericana. 6 edicin. 2011