APROVADO EM

27-03-2008
INFARMED

Folheto Informativo

Zidovudina APS 100 mg cpsula

Zidovudina APS 250 mg cpsula
Agente antiretroviral
Composio
Zidovudina APS 100 mg cpsulas: Cada cpsula contm 100 mg de Zidavudina
Zidovudina APS 250 mg cpsulas: Cada cpsula contm 250 mg de Zidovudina
Lista dos excipientes:
Zidovudina APS 100 mg cpsulas: Celulose microcristalina, amido de trigo, cido
esterico, silica coloidal anidra, cpsulas de gelatina [contendo dixido de titnio (E
171) ].
Zidovudina APS 250 mg cpsulas: Celulose microcristalina, amido de trigo, cido
esterico, silica coloidal anidra, cpsulas de gelatina [contendo dixido de titnio (E
171) e indigotina (E 132)].
Forma Farmacutica e contedo
Cpsulas em frascos de 100, 500 e 1000 unidades.
Cpsulas em blister de 24 ou 30 unidades.

Categoria Farmacoteraputica
Grupo farmacoteraputico: 1.3.1.3 Anlogos nucleosdeos da transcriptase inversa
Nome e sede do titular de AIM:
Farma-APS, Produtos Farmacuticos, S.A.
Rua Joo de Deus, 19 - Venda Nova
2700-487 Amadora
Indicaes Teraputicas
Zidovudina APS est indicada nas seguintes situaes:
Nas manifestaes de infeco pelo HIV, nos estados de SIDA e de ARC, a zidovudina
permite reduzir a frequncia do aparecimento de complicaes, principalmente
infecciosas e melhorar o prognstico vital.
Nas manifestaes precoces da infeco pelo HIV (emagrecimento, candidase bucal,
diarreia inexplicada e persistente ...) quando a taxa de linfcitos CD4 for inferior a 500
elementos/mm3.

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Nos pacientes assintomticos em que os marcadores da evoluo da doena estejam em
progresso, em particular quando os linfcitos CD4 apresentem valores inferiores a 200
elementos/mm3 ou quando estejam compreendidos entre 500 e 200/mm3 e em
diminuio rpida.
Nota:
Toda a deciso teraputica baseada na contagem dos linfcitos CD4 requer a realizao
de, pelo menos, 2 medies sucessivas.
No estado actual dos conhecimentos, a sarcoma de Kaposi isolado no uma indicao
da zidovudina.
Contra - Indicaes:
Antecedente de hipersensibilidado zidovudina ou a qualquer um dos excipientes.
Alteraes hematolgicas severas (taxa de hemoglobina < 7,5 g/100 ml, neutrfilos <
0,75. 109/1l.
Interaces Medicamentosas:
Dado a experincia de interaces medicamentosas com a zidovudina ser reduzida, a
sua combinao com outras drogas dever revestir-se de uma prudncia particular. A
lista de interaces que se segue no deve ser considerada como exaustiva. Representa
as classes teraputicas para as quais necessrio ter particular ateno. Convm
advertir os pacientes para os potenciais riscos de uma automedicao.
A utilizao do paracetamol durante o tratamento com a zidovudina aumentou a
incidncia de neutropnias, sobretudo em utilizao prolongada. Isto deve-se,
provavelmente, a uma diminuio do metabolismo da zidovudina.
O probenecid aumenta a semi-vida da zidovudina por inibio da sua secreo renal
activa, do seu derivado glucuroconjugado, assim como, provavelmente, por inibio da
sua glucuroconjugao.
Outros produtos tais como aspirina, codena, morfina, indometacina, ketoprofeno,
naproxeno, oxazepam, lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsona e isoprinosina
podero tambm modificar o metabolismo da zidovudina por inibio competitiva da
glucuroconjugao ou por inibio directa do metabolismo microssomal heptico.
A associao com produtos potencialmente nefrotxicos ou mielotxicos, tais como
dapsona, pentamidina, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, lnterferon, vincristina,
vinblastina ou doxorrubicina podem aumentar a risco de m tolerncia.
Desaconselha-se a administrao simultnea da zidovudina e um tratamento de ataque
pelo ganciclovir. Doses mais fracas de ganciclovir podem ser associadas zidovudina,
sob reserva de vigilncia hematolgica.
O tratamento ou a preveno de certas doenas oportunistas podem ser efectuados pelo
aciclovir, o cotrimoxazole e a pirimetamina, assegurando uma vigilncia hematolgica
para estes 2 ltimos medicamentos, ainda que os dados parcelares sugiram a ausncia
de interaco.
In vitro foi demonstrado um antagonismo da ribavirina sobre a zidovudina.
Foi assinalada uma variao das taxas plasmticas de fenitona nalguns pacientes
tratados pela zidovudina, correspondendo em geral a um aumento das concentraes,

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salvo um caso. Recomenda-se, portanto, uma vigilncia das concentraes plasmticas
de fenitona, em pacientes que recebam os 2 medicamentos.
Estas possveis interaces devem ser consideradas antes da prescrio destes
medicamentos sobretudo em utilizao prolongada, em presena de um tratamento pela
zidovudina.
Precaues Especiais de utilizao:
Acidose lctica: foram relatados casos de acidose lctica, normalmente associados a
hepatomeglia e esteatose heptica, com a utilizao de anlogos de nucleosido. Os
sintomas iniciais (hiperlactatemia sintomtica) incluem sintomas digestivos benignos
(nuseas, vmitos e dor abdominal), mal estar no especfico, perda de apetite e de
peso, sintomas respiratrios (respirao acelerada e/ou profunda) ou sintomas
neurolgicos (incluindo fraqueza motora).
A acidose lctica tem mortalidade elevada e pode estar associada a pancreatite,
insuficincia heptica, falncia renal.
A acidose lctica ocorreu geralmente aps alguns meses ou vrios meses de tratamento.
O tratamento com anlogos de nucleosido deve ser interrompido em caso de
hiperlactatemia sintomtica e acidose lctica/metablica, hepatomeglia progressiva ou
aumento rpido dos nveis de transaminases.
Deve tomar-se precauo na administrao de anlogos de nucleosido a qualquer
doente (particularmente em mulheres obesas) com hepatomeglia, hepatite ou outros
factores de risco conhecidos de doena heptica e esteatose heptica (incluindo alguns
medicamentos e lcool).
Os doentes co-infectados com hepatite C e tratados com interfero alfa e ribavirina
podem apresentar uma situao de risco acrescido para o desenvolvimento de acidose
lctica.
Os doentes com risco aumentado devem ser cuidadosamente observados.
Devido existncia conhecida de interaces medicamentosas, convm ter-se uma
ateno muito especial ao administrar outros tratamentos (ver interaces
medicamentosas) e advertir os pacientes dos potenciais riscos de automedicao.
Nalguns doentes com infeco pelo VIH em estado avanado e com histria clnica de
infeces oportunistas, podem surgir, num curto espao de tempo aps o incio do
tratamento anti -VIH, sinais e sintomas de inflamaes originados por infeces
anteriores. Pensa-se que estes sintomas ocorrem devido a uma melhoria na resposta
imunolgica, pela capacidade do corpo reagir a infeces que possam ter estado
presentes sem apresentarem sintomas. Se se aperceber de algum sintoma ou infeco,
por favor contacte de imediato o seu mdico.
Lipodistrofia:
A teraputica antiretroviral combinada tem sido associada a uma redistribuio da
acumulao de gordura (lipodistrofia) em doentes com HIV. As consequncias a longo
prazo destes efeitos so desconhecidas. Tem sido colocada a hipteses de uma

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interligao entre a lipomatose visceral e os Inibidores da Proteasse (IP) e a lipoatrofia e
os Inibidores da Transcriptase Reversa Nucleosido (ITRN). Um risco acrescido de
lipodistrofia tem sido associado a factores individuais, tais como a idade e a factores
relacionados com o medicamento como o tratamento prolongado da teraputica
antiretroviral e distrbios metablicos associados. O conhecimento sobre o mecanismo
destes efeitos metablicos , actualmente, incompleto. A avaliao clnica dever
incluir a avaliao de sinais fsicos de redistribuio da gordura. Deve ter-se em
considerao a determinao dos lpidos sricos e da glicmia. As alteraes lipdicas
devero ser clinicamente encaminhadas de modo apropriado (ver seco Efeitos
indesejveis).
As possveis consequncias a longo prazo da teraputica antiretroviral de associao, tal
como o risco acrescido de doena cardiovascular, no pode ser excludo.
A zidovudina apresenta uma toxicidade hematolgica.
Esta toxicidade frequente nos doentes em estado evoludo da doena.
As manifestaes susceptveis de aparecer so:
uma anemia surgindo normalmente 6 semanas aps o incio do tratamento mas, por
vezes, mais cedo;
uma neutropnia podendo surgir, no importa em qual momento, para alm das 4
primeiras semanas de tratamento;
uma leucopnia em regra geral secundria neutropnia.
Os parmetros hematolgicos devero, portanto, ser vigiados com cuidado. Este
controlo hematolgico recomendado, pelo menos, de 15 em 15 dias durante o
primeiro trimestre de tratamento e todos os meses, da em diante.
Em caso de anemia ou de depresso medular, recomenda-se uma adaptao posolgica
(ver Posologia e Modo de administrao).
necessrio ter uma ateno particular nos doentes com alteraes medulares prexistentes (taxa de hemoglobina inferior a 9 g/100 ml ou neutrfilos inferiores a 1 . 1 09
/l).
A associao a outros produtos potencialmente nefrotxicos ou mielotxicos pode
aumentar o risco de efeitos indesejveis (ver lnteraces medicamentosas).
Se esta associao no puder ser evitada, necessria uma ateno reforada.
Nos pacientes tratados num estado precoce da doena, a tolerncia hematolgica
geralmente boa. A vigilncia hematolgica pode ser menos frequente.
Os pacientes devero ser informados de que no foi demonstrado que a zidovudina
reduza a risco de transmisso sexual ou sangunea do HIV.
Gravidez e lactao:
Caso esteja grvida ou planeie engravidar, dever contactar o seu mdico para discutir
os potenciais efeitos adversos, assim como os benefcios e riscos inerentes teraputica
antiretroviral quer para si quer para a sua criana
Se est a tomar Zidovudina APS durante a gravidez, o seu mdico poder prescrever
consultas regulares para monitorizar o desenvolvimento do seu feto. As consultas
podero incluir exames ao sangue e outros testes de diagnstico.
Nas crianas, cujas mulheres tomaram anlogos dos nuclesidos e nucletidos durante a
gravidez, os benefcios da reduo da possibilidade de serem infectadas com VIH so
superiores ao riscos de sofrerem efeitos indesejveis.

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No existem dados disponveis sobre a passagem da zidovudina para o leite materno
humano, se bem que dados preliminares revelaram a passagem para o leite, em certas
espcies animais. Por prudncia, o aleitamento desaconselhado durante o tratamento.
Efeitos indesejveis:
Frequentes e graves:
Acidose lctica:
Foram relatados casos de acidose lctica, por vezes fatais, normalmente associados a
hepatomeglia e esteatose heptica, com a utilizao de anlogos de nucleosido (ver
Precaues especiais de utilizao).
Lipodistrofia:
A teraputica antiretroviral combinada tem sido associada a uma redistribuio da
gordura corporal (lipodistrofia) em doentes com HIV, incluindo a perda da gordura
subcutnea perifrica e facial, aumento da gordura intra-abdominal e visceral,
hipertrofia mamria e acumulao de gordura dorso-cervical (bossa de bfalo).
A teraputica antiretroviral combinada tem sido associada a anomalias metablicas tais
como a hipertrigliceridmia, hipercolesterolmia, resistncia insulina, hiperglicmia e
hiperlactatmia (ver Precaues particulares de emprego).
Anemia (podendo requerer transfuses), neutropnia e leucopnia, que aparecem mais
frequentemente:
com posologias elevadas (1260 a 1500 mg/dia);
em pacientes que se encontram num estado evoludo da doena , particularmente
naqueles em que o nmero de linfcitos CD 4 (T - helper) inferior a 100/mm3;
Pode ser necessria uma reduo ou a interrupo do tratamento (ver Posologia e Modo
de administrao).
As anomalias observadas so habitualmente reversveis.
A Incidncia das neutropnias mais elevada nos sujeitos que apresentavam alteraes
medularas anteriores ao tratamento com a zidovudina e nos que tomam paracetamol
(ver Interaces Medicamentosas).
Alm dos efeitos hematolgicos descritos, foi observado, em duas ocasies, cefaleia e
ansiedade ou de forma isolada: nasea, vmitos, febre, trombocitopnia, distonia,
pneumonia, prurido e alopcia.
Outros efeitos indesejveis:
Anorexia, astenia, cefaleias, dor abdominal, disppsias, febre, insnia, indisposies,
mialgias, nuseas, parestesias, rash e vmitos.
parte as nuseas, cuja frequncia foi mais elevada em todos os ensaios nos pacientes
que receberam a zidovudina, os outros efeitos indesejveis no foram sistematicamente
mais frequentes do que nos grupos placebo.

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As cefaleias severas, mialgias e insnias so frequentes nos sujeitos em estado evoludo
da doena, enquanto que os vmitos, a anorexia, a sensao de indisposio e a astenia
aparecem mais frequentemente nos pacientes em estado precoce.
Foram referidos outros efeitos mais raros com uma frequncia idntica do grupo
placebo: ansiedade, perda de acuidade intelectual, depresso, diarreia, dores
generalizadas, dor torcica, dispneia, flatulncia, arrepios, mices frequentes, prurido,
sonolncia, suor, sndroma pseudo-gripal, alteraes do gosto, tosse, urticria e
vertigens.
Foram descritos outros efeitos particularmente em pacientes com SIDA e
polimedicamentados, o que torna difcil a imputabilidade zidovudina, enquanto que
alguns fazem parte do quadro clnico de doena: convulses, anomalias
neuropsiquitricas, danos musculares (miosites), problemas de pigmentao das unhas,
pancitopnia com hipoplasia modular ou trombocitopnia isolada, anomalias hepticas,
tais como, aumento das enzimas hepticas e da bilirrubina, hepatomeglia.
Posologia e Modo de Administrao:
Adultos:
A posologia ptima no conhecida. Ela varia de paciente para paciente e segundo o
estado da doena.
Nos pacientes assintomticos, cujos critrios biolgicos de submisso ao tratamento so
definidos no captulo 'Indicaes', foi utilizada uma posologia de 500 mg a 1500 mg.
O tratamento pode ser iniciado com uma posologia de 500 mg por dia.
Contudo se a doena progredir, recomenda-se aumentar as doses em funo da
tolerncia.
Nos pacientes sintomticos, recomenda-se uma posologia de 200 mg, de 4 em 4 horas
(1200 mg/dia), para um sujeito de 70 Kg.
Para os pacientes em estado avanado da doena que podero tolerar menos bem a
zidovudina, uma posologia de 100 mg, de 4 em 4 horas, parece prefervel.
Para os pacientes que apresentam uma sintomatologia clnica inicial, no se conhece a
eficcia de posologias reduzidas.
No se conhece a eficcia de posologias fracas no tratamento preventivo ou curativo
das manifestaes neurolgicas e malignas da infeco pelo HIV.
Na prtica, a dose diria pode ser administrada em 4 ou 5 tomas.
Em caso de m tolerncia biolgica: ajuste da posologia:
Taxa de hemoglobina inferior a 9 g/100 ml e superior a 7,5 g/100 ml ou neutrfilos
inferiores a 1.109 /l e superiores a 0,75 . 109 /l, a dose diria ser reduzida a metade
por administrao de 8 em 8 horas, em vez de 4 em 4 horas.
Taxa de hemoglobina inferior a 7,5 g/100 ml ou diminuio de 25% em relao ao
valor inicial ou neutrfilos inferiores a 0,75 . 109 /l: suspender o tratamento at regresso
ao normal destes valores (em geral 2 semanas).

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O tratamento pode ser reiniciado, em seguida, com a dose reduzida a metade. A
posologia Inicial pode ser reinstituda aps 2 a 4 semanas se a tolerncia do doente o
permitir.
Crianas:
Os dados referentes administrao oral da zidovudina em crianas so limitados. A
dose recomendada de 360 a 480 mg/m2 por dia, divididos em 3 a 4 tomas, em
associao com outros frmacos antiretrovricos.
Idosos:
No existem dados disponveis. Deve ter-se em conta uma possvel reduo da funo
renal, no idoso.

Insuficincia renal:
Atendendo cintica da zidovudina, o ritmo posolgico usual parece poder manter-se.
O significado clnico da acumulao do metabolito desconhecido. Pode ser
aconselhada uma vigilncia da taxa plasmtica do medicamento e do seu metabolito,
assim como dos parmetros hematolgicos. O metabolito dialisvel.
Insuficincia heptica:
Dada a importncia do metabolismo heptico da zidovudina, a insuficincia heptica
pode provocar uma acumulao do medicamento.
Pode ser necessrio um ajuste posolgico mas actualmente no possvel fornecer
recomendaes precisas. Se um controlo das concentraes plasmticas no
realizvel, ser necessrio vigiar com ateno os sintomas de intolerncia, em particular
os parmetros hematolgicos e ajustar a posologia, segundo o caso.
Sobredosagem:
Foram descritos alguns casas de sobredosagem aguda, com doses de 20 ou 40 g de
zidovudina. Os efeitos so, em geral, no especficos.
Foram administradas doses de 1250 mg de zidovudina, de 4 em 4 horas, durante 4
semanas, a dois pacientes. Apenas um deles revelou uma anemia e uma neutropnia.
O tratamento dever ser sintomtico em funo dos sintomas clnicos. A hemodilise
produzir poucos efeitos na eliminao da zidovudina, mas acelera a do metabolito.
Caso detecte efeitos secundrios no mencionados neste folheto, informe o seu mdico
ou farmacutico.
CONSERVAR A TEMPERATURA INFERIOR A 30 C E AO ABRIGO DA LUZ.

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VERIFIQUE O PRAZO DE VALIDADE.

MANTER FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS.

Data da ltima reviso do FI: