PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATLICA DEL ECUADOR

BIOQUMICA CLNICA
INMUNOHEMATOLOGA
Nombre: Melba Lpez, Carolina Lpez, Sofa Vivanco

Fecha: 10 de Octubre del 2015

Sistema Lewis
El sistema Lewis es un sistema de grupos sanguneos "adoptado" ya que los antgenos
son extrnsecos a los glbulos rojos, sin embargo estos antgenos son solubles y se
adsorben a la membrana de los eritrocitos. Por lo tanto, se considera a este sistema como
un sistema eritrocitario inmunolgicamente dbil o sistema histo-sanguneo ya que
tambin se encuentra en otro tipo de tejidos. (Gmez, 2012)
El sistema Lewis fue descubierto por Mourant, en 1946, quien descubri por primera vez
un anticuerpo de este sistema, el anti-Le a. Se realiz un estudio en el cual se estableci
que los anticuerpos de este sistema son espontneos, razn por la cual se consideran
diferentes a otros anticuerpos cuya naturaleza es de tipo inmune, como por ejemplo el
anticuerpo anti-D. El mismo investigador logr demostrar que estos anticuerpos eran
reactivos a 37C, sin embargo su actividad era mayor a temperatura ambiente. (Mourant,
1946) (Miale, 2008).
Andresen en 1948 determin que el sistema posee dos alelos (Le y le) compuestos por
dos genes Lea y Leb. A diferencia de los otros grupos sanguneos, estos antgenos se
heredan con carcter dominante, es decir que el individuo debe poseer al menos un alelo
Le para expresar los antgenos Lea o Leb. El mismo investigador determin la presencia
del anticuerpo anti-Leb, presente en mujeres y hombres. Los pacientes no necesitan
inmunizacin previa para formar dichos anticuerpos. (Andresen, 1948) (Miale, 2008).
Los antgenos del Sistema Lewis son absorbidos a la membrana de los eritrocitos, desde
el plasma y saliva donde se encuentran mayoritariamente, ya que los glbulos rojos no
pueden sintetizar dichos antgenos. La composicin de fosfolpidos y cidos grasos en las
membranas de los glbulos rojos se asemeja a la del plasma, lo que les permite
interactuar libremente entre ellos, en consecuencia los glicoesfingolpidos del plasma
llevan estructuras de Lewis y les permiten incorporarse en las membranas de los
eritrocitos y de igual forma separarse de la misma. (Daniels, 2013)
Sneath y Sneath reconocieron por primera vez que glbulos rojos que no presentaban los
antgenos, es decir cuyo fenotipo es Le(a-b-) tienen la capacidad de adquirir el antgeno
Lea o Leb si estos glbulos rojos se incuban con plasma de individuos que s presentan los
antgenos, es decir que presentan un fenotipo Le(a+b-) o Le(a-b+).
Por otro lado, los eritrocitos de individuos que presentan uno de los dos antgenos, es
decir fenotipos Le(a+b-) o Le (a-b+), puede perder dichos antgenos si las clulas son
incubadas con plasma que no contenga ningn antgeno, es decir que fenotpicamente
sea Le(a-b-). (Daniels, 2013)
Antgenos y fenotipos del sistema del sistema Lewis: Este sistema posee dos alelos:
Le y le. Hoy conocemos que la sntesis de los antgenos depende del gen FUT3 (situado
en 19p13.3), el mismo que codifica para una fucosiltransferasa de 361 aminocidos, cuya

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actividad se relaciona con el carbohidrato que sirve de sustrato para el grupo ABO (H), es
decir galactosa y/o galactosamina. Este gen transforma la sustancia H en sustancia Le a
pero los individuos que presentan el gen secretor (Se/Se o Se/se), pueden transformar de
nuevo la sustancia Lea en Leb. (Gonzalez, 2010)
Nomenclatura: Los antgenos de Lewis estn bioqumicamente relacionados con los
antgenos ABH. Sus fenotipos son: no secretor Le(a-b-), dbil secretor Le(a+b-), secretor
Le(a-b+). En la sntesis de los antgenos Le a y Leb actan dos tipos de
glucosiltransferasas, la que es codificada por el gen Se (FucT2) y la que es codificada por
el gen Le (FucT3). (De Oliveira Corvelo, 2013).
El gen Le codifica para una Fucosil transferasa que agrega una fucosa a la sustancia
precursora (tanto libre en suero y en secreciones) para formar el antgeno Le a. El gen le
es amorfo. Mientras que, el gen Se codifica para otra Fucosil transferasa que agrega una
nueva fucosa, slo si ya se ha agregado previamente la fucosa producto del gene Le, es
decir agrega una fucosa al antgeno Lea, formando el antgeno Leb. (De Oliveira Corvelo,
2013).
As, los individuos que poseen el gen Le pero no el gen Se, tendrn glbulos rojos solo
con antgeno Lea. Por otro lado, los individuos que poseen tanto el gen Le como el gen Se
tendrn glbulos rojos solo con el antgeno Leb. Por ltimo los individuos que poseen un
fenotipo recesivo para los dos genes (sese lele) no tienen ni Lea ni Leb. (De Oliveira
Corvelo, 2013).
Los principales anticuerpos identificados son anti-Lea y anti-Leb de tipo IgM que aglutinan
a temperatura ambiente. Anti-Leb se observa en
individuos Le(a+b-) y Le(a-b-), por otro lado anti-Lea
es solamente observado en Le(a-b-) ya que los Le (ab+) sintetizan pequeas cantidades de Lea. Estos
anticuerpos por lo general no estn relacionados con
reacciones transfusionales ni con EHRN, puesto que
son de clase IgM y no atraviesan placenta.
(Rodrguez, 2004)
Algunos anticuerpos anti-Lea lisan clulas Le (a+) en
presencia del complemento. Anti-Leb solo reacciona
especficamente con el grupo O Le (b+) o con el
grupo A2 Le (b+). Se han descrito antisueros que reaccionan con clulas Le a y Leb, los
mismos que se han denominado anti Lex. (Daniels, 2013)

Significancia clnica

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El sistema Lewis es considerado inmunolgicamente dbil y tiene una doble importancia:
1.- El locus Lewis interrelaciona su gentica con el locus ABO, por tanto, es imprescindible
tener en cuenta este sistema cuando se estudia el sistema ABO y otros sistemas
asociados a ste.
2.- El sistema Lewis es inicialmente plasmtico, y una vez que se forman
bioqumicamente los antgenos, stos son adsorbidos por la membrana del eritrocito.
Actualmente, se han descrito muy pocas reacciones hemolticas o transfusionales, a
pesar de que estos anticuerpos son relativamente comunes. Esto probablemente se da
porque la mayora de los anticuerpos Lewis no son activos a 37C. Los antgenos Lewis
que circulan en el plasma del donador se caracterizan por neutralizar a los respectivos
anticuerpos en el plasma del receptor. (Daniels, 2013)
Los anticuerpos Lewis activos in vitro a temperaturas menores de 37C no causan
hemlisis in vivo, por lo tanto los pacientes con anticuerpos Lewis pueden ser
transfundidos con glbulos rojos compatibles a 37C. Los anticuerpos de Lewis no causan
EHRN, debido a que los antgenos Lewis estn en las secreciones fetales, ms no en los
eritrocitos fetales. (Hglund, 2013)
Dado que este sistema se encuentra en rganos y glndulas secretoras, est muy
relacionado con los antgenos Leucocitarios Humanos (HLA). El sistema Lewis por lo
tanto tiene importancia en el trasplante de rganos, uno de ellos es el rin.
Particularmente, el rin a nivel del epitelio del tbulo distal, endotelio arterial, capilar
glomerular y venoso, sintetizan y expresan antgenos Lewis. En consecuencia, los
anticuerpos Lewis son anticuerpos de histocompatibilidad importantes en el trasplante
renal. (Shanthi, 2012) (Daniels, 2013)
El sistema Lewis se encuentra presente tambin en otras clulas como leucocitos,
plaquetas y otros tejidos.
Leucocitos y plaquetas: Al igual que los glbulos rojos, los linfocitos y plaquetas son
capaces de adsorber los antgenos Lewis del plasma. Los granulocitos y monocitos no
expresan antgenos Lewis independientemente de poseer o no el fenotipo secretor. Los
granulocitos, monocitos, linfocitos y plaquetas tienen actividad 1,3-fucosiltransferasa y
expresan un Lex, que es un ismero del Lea. (Daniels, 2013) (Mollicone, 2010)
Otros tejidos: Adems del tejido hematopoytico, estos antgenos tambin se pueden
encontrar en piel, neuronas sensoriales primarias, tejido vascular (endotelio), glomrulos
renales y tbulos. (Daniels, 2013)

Reporte de un caso: Reaccin hemoltica severa causad por anti-Lea activo a 37C

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Paciente de 59 aos diagnosticado con leucemia linfoide crnica ingresa a emergencia
con una concentracin de Hb de 4.2 g/dL, por lo que recibe 30 pintas de sangre en dos
meses. Mediante Coombs se logr detectar la presencia de crioaglutininas, en
transfusiones siguientes el paciente se queja de ansiedad y dolor intenso por lo que se
suspendi la transfusin.
Los anlisis de laboratorio realizados mostraron signos de hemlisis intravascular, fue
trasladado a UCI donde recibi dos nuevas pintas de sangre y fue dada de alta 3 das
despus sin ninguna secuela. La investigacin serolgica determin la existencia de Ac
anti-Lea y se tipific al paciente como Le(a-b-); un ao despus no haba presencia
detectable de Ac anti-Lea. Estos aloanticuerpos tienen un origen desconocido y en este
caso, no se pudo determinar si el paciente haba creado espontneamente los
anticuerpos, aunque por su historial de transfusiones hay una alta probabilidad de
formacin por inmunizacin. No se conoce por qu algunos anticuerpos tienen carcter
patgeno, teniendo la capacidad de fijar complemento, y otros no.
Se realizaron pruebas de compatibilidad entre las clulas transfundidas y clulas control
Le (a+), junto con el plasma del paciente a temperatura ambiente; obtenindose
aglutinacin en todos los casos, es decir que se trataban de anticuerpos fros.
Se repiti el procedimiento previamente descrito pero a una temperatura de 37 C, no se
observ aglutinacin en la mayora de las pruebas exceptuando en las clulas control Le
(a+) y las clulas previamente transfundidas al paciente, determinando as la presencia
del anticuerpo anti-Lea reactivo a 37 C.
Se cree que los ttulos de IgM fueron suficientes para generar hemlisis pero no tanto
para dar reaccin en Coombs ya que la prueba detecta IgG mas no IgM. Por otra parte,
cuando la vida media de los Ac IgM se alarga, stos modifican su fisiologa favoreciendo
as el cambio de isotipo, convirtindose en IgG cuyos niveles eran muy bajos en ese
momento para detectarse, pero un mes despus fueron claramente visibles. Es por esta
razn que se sugiere la existencia de un periodo de ventana en la formacin de un Ac IgM
patgeno y ante una reaccin transfusional, estos Ac considerados inofensivos deben ser
estudiados y reportados. (Hglund, 2013)
Lo que se puede argumentar en este caso es que aunque estos anticuerpos no son de
origen inmune puede que el paciente, debido a su historial de mltiples transfusiones
sanguneas, los haya formado y ante una nueva exposicin con clulas incompatibles
estos anticuerpos ataquen a los eritrocitos transfundidos. Si bien la teora nos dice que
hay neutralizacin de los anticuerpos del receptor, se necesita administrarse
conjuntamente la sustancia de Lewis contenida en el plasma del donador, es decir los
antgenos. En este caso puntual, el paciente no recibi plasma slo clulas, por lo que los
anticuerpos del receptor en plasma siguen circulando y son capaces de generar reaccin
transfusional. Normalmente, cuando a un paciente se le suministran pequeas cantidades
de clulas Le (a+), el sistema retculo endotelial elimina esos hemates, esto antes de que
puedan reaccionar y causar hemlisis. Sin embargo cuando se transfunden grandes

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cantidades de hemates Le(a+), stos son eliminados ms lentamente teniendo tiempo
suficiente para reaccionar y ser lisados en el plasma del receptor. (Klein & Anstee , 2008)
Bibliografa

Andresen, P. (1948). The blood group system L. A new blood group L2: A case of
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Daniels, G. (2013). Human blood groups. New York: Wiley-Blackwell.
De Oliveira Corvelo, C., Do Socorro Pompeu de Loiola, R., Figueira Aguiar, D., De
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3726698/
Gmez, A. (2012). Grupos sanguneos: Historias y Evolucin. E-Books Group.
Gonzlez, A. (2010). Grupos sanguneos y enfermedad. Medicina Clnica, 382388.
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Miale, J. (2008). Hematologa: medicina de laboratorio. Barcelona: Revert.
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Rodrguez, H. El Banco de Sangre y la Medicina Transfusional. 1era Edicin.
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Shanthi, B. S. (2012). Anti-Leb (Lewis) antibody in renal transplantation,
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