A hipfise um corpo ovide de colorao cinza-avermelhada, que me de 12 mm de

dimetro-tranverso e 8 mm de dimetro ntero-posterior e 6 mm de vertical, pesando em mdia

500-900 mg.
Esta glndula apresenta duas pores(1) a adenohipfise ou hipfise anterior que constitui 2/3
da glndula. (2) A neurohifise ou hipfise posterior.
A hipfise localiza-se na base do crnio em uma depresso ssea chamada sela trcica
(parte do osso esfenide) . Seus limite lateral consiste nos seios cavernosos, sendo separadas
dela por membranas durais e III, IV e IV par craniano.
Superiormente a hipfise coberta pelo diafragma da sela, circular, da dura-mater do
encfalo que se fixa aos processos clinides anterior e posterior. A membrana aracnoide e
portanto o liquido cerebroespinal so impedidos de entrar na sela trcica pelo diafragma da sela.
Este diafragma perfurado centralmente por uma abertura para o infundbulo e separa a face
superior anterior da hipfise do quiasma ptico.
O limite inferior da hipfise consiste no seio esfeinodal, cabendo ressaltar que a
compresso deste por efeito de massa acarretar sangramento nasal.
O limite anterior so as projees das asas do esfenoide, ao passo que o limite posterior
formado pelo dorso da sela, sendo que que seus ngulos superiores projetam-se para os
processos cilinides posteriores.
A neurohipofise secreta ocitocina e ADH, ao passo que a adenohipofise responsvel
pela secreo de GH, prolactina, TSH, ACTH, LH e FSH.
Adenomas Hipofisrios
Os adenomas hipofisrios representam 90% das massas intraselares, sendo neoplasias
benignas. So neoplasias benignas compostas por clulas da hipfise anterior. Representam 10 a
15% dos tumores intracranianos. Ocupam a terceira posio aps os gliomas e meningiomas.
Epidemiologia
No que tange a incidncia so detectados em 10% da populao em estudo de imagem.
A incidncia anual gira em torno de 15 casos/milho. Estes tumores podem ser observados em
qualquer faixa etria e so poucos comuns (3,5 a 8,5%) antes dos 20 anos.
Os adenomas hipofisrios so expanses monoclonais benignas a partir de um tipo
celular da hipfise anterior. Adenomas secretores de ACTH e prolactina predominam em
mulheres enquanto os demais ocorrem em igual incidncias em ambos os sexos.
Fisiopatologia
Os adenomas surgem a partir de mutaes inativadoras em genes supressores tumorais e
da ativao de oncogenes (PTTG).
O PTTG est expresso na maioria dos tumores hipofisrios e os tumores que mais
expressam PTTG exibem aumento da secreo de FGF, que por sua vez, estimula a
vascularizao do tumor facilitando assim seu desenvolvimento.
O oncogene gsp encontra-se presente em parte dos tumores produtores de GH.
Classificao
Tamanho do tumor
Microadenoma: menor ou igual a 10mm.
Macroadenoma: maior ou igual a 10mm.
Produo Hormonal
Funcionantes: 70 a 75% exibem aumento da secreo hormonal.
No funcionantes: No h secreo hormonal ou os hormnios produzidos so
biologicamente inativos;
20 a 25% no h secreo hormonal ou os hormnios produzidos so biologicamente
inativos (no funcionantes).
A produo de um nico tipo de hormnio mais comum que pluriormonal.
Adenomas Funcionantes
Tumores secretores de prolactina- Prolactinomas: 40 a 45%- Levam a sndrome
hiperprolactinmica
Tumores secretores de GH (20%)- Levam a acromegalia/gigantismo
Tumores secretores de ACTH (10 a 12%)- Desencadeiam Doena de Cushing.
(Bochechas vermelhas, coxins de gordura corcova de bfalo-, pele fina, osteoporose,

antebrao e pernas finos, face em forma de lua, facilidade de equimoses e contuses, estrias
vermelhas, abdome em pndulo, alcalose por hipercalemia, m cicatrizao das feridas.
Tumores secretores de TSH (1 a 2%)- Hipertireoidismo secundrio.
Tumores secretores de prolactina e GH
Adenomas Funcionantes
Consiste na maioria dos adenomas derivados das clulas gonadotrpicas, sendo
chamados adenomas gliporoteincos (subunidade alfa do LH e do FSH)
Manifestaes Clnicas.
Pode ser assintomtico ou apresentar quadro clinico variado dependendo do tamanho e
do comprometimento hormonal.
Efeito de massa extra-selar:
A cefaleia pode se instaurar devido a distenso do diafragma selar;
A perda do campo visual pode ser decorrente da compresso do quiasma ptica quando
existe expanso supra-selar e geralmente hemianopsia bitemporal, diminuio da AV,
escotomas, defeitos quadrnticos ou cegueira total em um ou ambos os olhos.
A hidrocefalia obstrutiva se instala nas situaes de extenso supra-selar muito
importante: se houver expanso para o terceiro ventrculo causando nuseas, vmitos, cefaleia,
obnubilao.
Paralisia dos nervos oculomotor, troclear e abducente: se houver extenso lateral do
tumor para o seio cavernoso, resultrando em alteraes dos movimentos oculares, ptose e dor
facial ( ramos 1 e 2 do V par).
Sangramento nasal: em caso de extenso para o seio esfeinodal.
Hiperfagia, regulao trmica anormal e alterao da conscincia em casos de invaso
do hipotlamo.
Efeitos da Produo Humoral excessiva:
Prolactinomas
Na maioria das vezes os prolactinomas ocorrem de maneira espordica mas raramente
podem estar associados a tumores paratireideos e ou pancreticos na sndrome de MEN-1.
Os prolactinomas so a causa patolgica principal de hiperprolactinemia, sendo esta a
alterao hormonal mais frequente secundria a produo aumentada de prolactina pelos
lactotrfos ou compresso da haste hipofisria com interrupo do fluxo hipotlamo-hipfisrio
de dopamina ( cabendo ressaltar que a dopamina um inibidor da prolactina). Os tumores que
exercem compresso da haste hipofisria so chamados de pseudoprolactinomas (ex: adenomas
hipofisarios no funcionantes, meningiomas, gliomas, germinomas). Lembrar que a sndrome
as sela vazia tambm pode determinar hiperprolactinemia por este mecanismo.
A macroprolactinemia ocorre pela ligao de IgG prolactina, que altera suas
propriedades funcionais (prolactina de alto peso molecular). Os pacientes com esta condio
apresentam hiperprolactinemia, porm sem sinais clnicos.
O hipertireoidismo primrio tambm est associado a uma hiperproalctinemia,
A hiperprolactinemia inibe o eixo hipotlamo-hipofisrio-ovariano reduzindo a
liberao das gonadotrofinas LH e FSH, o que acarreta um quadro clnico de anovulao
crnica e diminui a fertilidade. A trade do prolactinoma seria Amenorria, galactorreia
(presente em 30 a 80% das mulheres) e nveis de prolactina >150 ng/ml.
Epidemiologia
Os prolactinomas so os tumores hipofsarios mais frequentes, sendo mais comuns em
mulheres em idade frtil (20 a 50 anos). A maioria dos prolactinomas so microadenomas
(60%), sendo que entre os homens predominam os macroadenomas, havendo tambm esta
prevalncia maior entre os adolescentes.
A incidncia no sexo feminio 10 a 20 x maior . A prevalncia dos prolactinomas na
populao de 0,4% sendo que na populao em geral e at 70% das mulheres com amenorreia e
galactorreia e amenorreia. A incidncia varia de 27 casos / milho/ano, sendo que 99% so
benignos.
Quadro Clnico

As manifestaes clinicas classivas decorrem de um hipoganadismo hipogonadotrfico,

sendo observado infertilidade e reduo da libido em ambos os sexos. As mulheres costumam
apresentar oligo/amenorreia e galactorreia, ao passo que os homens podem manifestar disfuno
ertil, ginecomastia e menos comumente, galactorreia. Se o hipogonadismo for crnico
podemos ter osteoporose, reduo da massa muscular e diminuio do crescimento da barba.
Os efeitos de massa tambm podem aparecer sendo eles a cefaleia, a alterao visual e o
hipopituitarismo.
Diagnstico
PRL entre 25 e 100ng/ml:causas no tumorais e pseudoprolactinomas
PRL entre 100 e 200ng/ml:sugestivo de microprolactinoma
PRL >200ng/ml:associado a macroprolactinomas
A prolactina deve ser dosada nas seguintes situaes:
Se galactorria.
Se mulheres com ciclos anovulatrios em oligo/amenorreia primria ou secundria.
Se homens com disfuno ertil e hipogonadismo.
Infertilidade
Se presena de tumor hipofisrio.
Como investigar?
Dosagem de prolactina srica
RNM
Avaliar densidade ssea
Avaliar restante da funo hipofisria (MAC), possivel co-secreo de GH (dosagem de GH e
IGF-1) e possibilidade de MEN 1( clcio, fsforo, PTH)
Dosagem de gonadotrofinas.
Na investigao de uma hiperprolactinemia devemos inicialmente
Os nveis de prolactina se correlacionam positivamente com o tamanho do tumor.
Devemos inicialmente excluir gravidez (B-HSG), Hipotireoidismo (TSH e T4), insf. Renal e
heptica e uso de medicaes.
Se paciente apresentar sintomas ele deve ser direcionado para a realizao de uma
RNM.
Juntando-se os achados poderemos ter os seguintes resultados:
Hiperprolactinemia+ RNM normal: Hiperprolactinemia idioptica.
Hiperprolactinemia + microadenoma: fecha-se o diagnostico de um microprolactinoma.
Hiperprolatinemia + macroadenoma: Exige o diagnostico diferencial entre um
macroprolactinoma com outra massa tumoral que efetuou uma desconexo da haste
(pseudoprolactinoma.
Cabe aqui ressaltar que os nveis de prolactina se correlacionam positivamente como
tamanho do tumor.
Se a paciente estiver assintomtico porm com hiperprolactinemia deve-se descartar
possivel macroprolactinemia ( precipitao com PEG, cromatografia).
Adenomas Hipofisrios Somatotrficos
O GH o hormnio responsvel pelo Crescimento sseo e dos tecidos moles. Atua
estimulando diretamente a diviso e multiplicao dos condrcitos, incitando o aumento de
massa muscular e o aumentando a liplise (reduz o tecido adiposo e aumento de cidos graxos
livres na corrente sanguinea).
O GH tambm atua aumentando a produo de glicose e reduzindo o consumo de
glicose por parte do fgado, efeito oposto ao da insulina.
Os adenomas secretores de Gh representam 95% dos casos de acromegalia ( aumento
das extremidades e alteraes fisionmicas caractersticas. 90% destes adenomas so
macroadenomas.
Epidemiologia: Apresentam uma incidncia anual de 3 a 4 casos por milhes de habitantes.
Mortalidade 1,3 a 4 vezes maior do que na populao em geral (DCV, respiratrias e malignas).
A doenas apresenta um carter insidioso, sendo o diagnostico realizado cerca de 07 a
10 dias aps o aparecimento dos sintomas.

Quadro clnico
O paciente apresenta-se com aumento de partes moles evidenciado pelo aumento de
extremidades e espessura da pele, bem como alteraes craniofaciais e skin tags. Os ossos e
articulao so mais passiveis de artropatia, osteoartrite e espessamento da cartilagem articular.
H a possibilidade de alteraes cardiovasculares como hipertrofia ventricular
(insf.cardiaca diastlica, doena coronariana e arritmias). O aparelho respiratrio tambm pode
ser acometido levando a manifestao de apneia do sosno.
As alteraes metablicas que podem estar presentes so intolerncia glicose, diabetes,
resintencia insulnica e aumento dos TG).
O gigantismo corresponde a 5% dos casos e ocorre quando a hiperesecreo do GH se
inicia antes do fechamento da epfise dos ossos longos surgindo o quadro de gigantismo
Diagnstico
O primeiro passo na suspeita diagnstica a realizar a dosagem de GH e IGF-1. Um
GH menor que 0,4 ng/ml e um IGF-1 normal excluem o diagnstico.
Os demais pacientes devem ser submetidos ao teste oral de tolerncia glicose. Este teste baseia
no fato da produo de GH ser fisiologicamente sumprimida pelo aumento dos nveis sricos de
glicose. Aps uma carga de glicose de 75 g, determina-se o nvel srico de GH a cada 30 min
por 2h. na acromegalia, esta carga de glicose incapaz de reduzir os nveis sricos do hormnio
para <1 ng/ml e , eventualemte, h elevao paradoxal do hormnio.
Exclui o diagnstico de acromegalia: GH randmico <0,4 e IGF -1normal
Confirma do diagnstico nadir do Gh durante o TOTG >0,4ng/ml e IGF-1 elevado.
Os mdicos devem pensar neste diagnstico, quando pelo menos 2 dos seguintes fatores
se fizer presente:
Surgimento de DM e ou dificuldades no controle
HAS de dificil controle
Artralgias difusas
Fadiga
Cefalia
Sd do tnel do carpo
Sd da apnia do sono
Excesso de suor
Plipos no colon
M ocluso de mandbula progressiva
Perda de viso
Cardiopatia,incluindo hipertrofia biventricular e disfuno sistlica e diastlica
O quadro clnico entretanto, no tem sensibilidade para o diagnostico devendo ser
solicitado GH e IFG-1
Adenoma de clulas corticofricas ( SECRETORES DE ACTH)
Confirmao do hipercortisolismo:dosagem do cortisol livre urinrio alta e
teste da supresso com 01 mg de dexa-cortiso >1,8g/dl
Confirmao do doena de Cushing:
ACTH plasmtico >10pg/ml
Presena de Adenoma em RNM
Nos pacientes com imagem hipofisria negativa, necessria a presena de gradiente
central/perifrico do ACTH durante cateterismo bilateral simultneo do seio petroso inferior
com estimulo de CRH ou de desmopressina. Se gradiente seiopetroso/plasma for >2 basal ou >3
aps desmopressiva ( DDAVP)
90% destes so microadenomas, sendo 70% cursam com sndrome de cushing e 50%
tem dimetro mdio inferior a 0,5 cm.
Predominam entre as mulheres (8 mulheres para 1 homem ) e tem idade de inicio entre
20 e 40 anos.
O cortisol atua estimulando a lipognese(predominio de tecido adiposo no
abdmen,tronco e face e poupa extremidades); Reduz a utilizao perifrica de glicose ;Inibe a

formao do osso; Supresso de resposta imune; Perda de massa muscular Inibe a sntese de
colgeno na pele e nas paredes vasculares
Quadro Clnico
Ganho de peso(obesidade central); Fascies de lua cheia ; Acmulo de gordura
supraclavicular; Giba ; pele frivel; Estrias violceas; fraqueza muscular proximal, fadiga
irregularidade menstural, hipertenso arterial, acne e hirsutismo.
Pode haver tambm diminuio da libido, osteosporose, litase renal, sintomas
psiquitricos (depresso, irritabilidade emocional, insnia, deficts cognitivos).
As alteraes laboratoriais caractersticas so intolerncia a glicose, dislipidemia,
distrbio de coagulao e hipocalcemia.
Em crianas ocorre uma diminuio importante da velocidade de crescimento
(hipercotisolismo antagoniza a ao do GH na placa de crescimento).
Adenoma de clulas tireotrficas
So bastantes raros, representando 0,5% dos tumores hipofisrios, estima-se a
prevalncia de 0,1 caso por milho.
Apresenta as manifestaes clinicas de um hipertireoidismo similar doenas de Graves
(diferena principal na doenas de Graves TSH suprimido e nestes casos TSH normal ou
elevados.)
QUADRO CLNICO DEVIDO DEFICINCIA DE HORMONIO
A expanso tumoral intra-selar pode comprometer a produo hormonal hipfisaria.
Hormnio de crescimento o mais frequente acometido podendo causar falncia do
crescimento em crianas e em adultos pode estar associado reduo de resistncia a exerccios,
adiposidade central e alteraes de humor.
Uma deficincia de gonadotropinas: amenorreia e infertilidade em mulheres e
diminuio da libido, rarefao dos pelos e atrofia do testculo em homens.
Deficincia de secreo de TSH pode ocorrer hipotireoidismo secundrio com
intolerncia ao frio,cefalia, constipao,indisposio,pele seca,diminuio da concentrao e
memria.
Deficincia da secreo de ACTH causando um hipocortisolismo associado a fraqueza,
anorexia, nuseas, vmitos e hipotenso arterial.
Na maioria dos casos a secreo do GH ou LH/FSH a primeiramente acometida
podendo seguir de dficit de TSH e ACTH
Dosagem
basal
de
GH,IGF1,ACTH,cortisol,LH,FSH,estradiol(mulheres),testosterona(homem),TSH e T4 livre
Ressonncia Magntica
Melhor exame de imagem para identificao dos tumores.
Vantagens em relao a TAC: Maior sensibilidade na deteco dos microadenomas, melhor
visualizao dos microadenomas, melhor visualizao do quiasma ptico, melhor definio das
estruturas vasculares, imagem mais precisa da extenso lateral do tumor.
Microadenomas: leso de baixa intensidade em T1.
Macroadenoma: usualmente isointensos em t e tem a imagem potencializada com o gadolneo.