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1. Introduo
(FIGURA 1)
A ao de um frmaco, quando administrado a humanos ou animais, pode ser dividida
em trs fases: fase farmacutica ocorre a desintegrao da forma de dosagem,
seguida da dissoluo da substncia ativa; A fase farmacocintica abrange os
processos de absoro, distribuio, metabolismo e excreo (ADME), ou seja, o que
o organismo faz com o frmaco e A fase farmacodinmica est relacionada com a
interao do frmaco com seu alvo (receptor, enzimas etc.) e a conseqente produo
do efeito teraputico, e pode ser entendida como o que o frmaco faz no organismo.
No processo de descoberta de novos medicamentos, a previso dos processos de
ADME logo nos estgios iniciais da pesquisa de extrema importncia. A otimizao
destas propriedades, atravs de modificaes moleculares de compostos promissores,
essencial na seleo de compostos candidatos com maiores probabilidades de no
serem abandonados, mais adiante, na fase clnica.
2. Importncia do metabolismo
O metabolismo de frmacos compreende o conjunto de reaes enzimticas que
biotransformam frmacos e (xenobiticos) em metablitos para que sejam excretados
pela urina, desempenhando, assim, um importante papel na eliminao de frmacos, e
impedindo que estes compostos permaneam por tempo indefinido no nosso
organismo.
Em relao ao frmaco de origem, os metablitos ativos podem agir por mecanismos
de ao similares ou diferentes, ou at mesmo por antagonismo. Uma variedade de
metablitos circulantes, ativos ou inativos, bioformados em diferentes quantidades
est presente em indivduos que fazem uso de medicamentos. Como a capacidade
metablica de cada indivduo influencia a cintica, pode resultar em diferentes
respostas teraputicas. Alm disso, o uso crnico de medicamentos pode induzir
alteraes da funo do organismo.
A reduo do nmero de metablitos ativos, por ex., favorece uma cintica mais
previsvel e reduz a variabilidade individual, na medida em que a depurao
metablica d lugar depurao renal.
3. Estabilidade metablica
teraputicos;
...o que pode permitir a melhor extrapolao dos dados de animais para
humanos;
FLUCONAZOL
Quando administrados por via oral, entretanto, estes compostos (ex. 1 e 2) sofriam
extenso metabolismo de primeira-passagem no fgado, o que resultava em baixa
biodisponibilidade. Alm disso, a alta lipofilicidade de muitos deles levava a um alto
grau de ligao s protenas plasmticas e, assim, presena de baixos nveis do
frmaco no stio da infeco. O cetoconazol (3), foi menos vulnervel que os primeiros
derivados, sua biodisponibilidade varivel devida sua baixa solubilidade em gua.
A procura por antifngicos com farmacocintica aceitvel e metabolicamente estveis
levou descoberta da srie de compostos bis-triazlicos. O composto (4) tem alta
lipoficilidade e baixa taxa de metabolismo. O fluconazol (5) foi o mais polar devido
sua adequada solubilidade em gua e embora apresente lipofilicidade suficiente para
ser consideravelmente reabsorvida, a sua baixa taxa de depurao renal proporciona
um tempo de meia-vida de 30 h.
4.2.
BETABLOQUEADORES
RITONAVIR
EZETIMIBA