INTRODUCCIN A LA

PSICOFARMACOLOGA

GABRIELA JACOBO CUREO

NORMAN VELASCO MERLOS
LUIS ALONSO ZUIGA GARCA
BLANCA VIANEY SUAREZ RICO
MARY PATRICIA VERA LPEZ
CARLOS A. NORIEGA ROMERO
ROBERTO SANCHEZ MARTINEZ
MARA FERNANDA CRUZ ANTN
ROCO RAQUEL CARDOSO LPEZ

Aplicacin de la
psicofarmacologa
La psicofarmacologa estudia la relacin entre los frmacos y la
funcin cerebral, incluyendo el estado de nimo, el comportamiento o
las percepciones con especial atencin a las manifestaciones cognitivas,
emocionales/motivacionales y conductuales. La psicofarmacologa es
una rama de la farmacologa, ciencia que estudia la accin de los
frmacos en los organismos vivos. La psicofarmacologa es una
herramienta de la psiquiatra, la psicologa, la neurologa y las
especialidades mdicas que estudian la funcin cerebral.
El trabajo actual en psicologa clnica y en salud mental comunitaria
hace imprescindible el conocimiento de las diferentes herramientas que
los profesionales de las distintas disciplinas que forman parte de los
equipos utilizan en su quehacer diario.
En este sentido la psicofarmacologa, que constituye una de las
herramientas bsicas utilizadas por los psiquiatras, y que tiene una gran
influencia en el estado clnico del paciente y puede presentar
interacciones con las otras tcnicas teraputicas, es una de esas materias
sobre la que todos los profesionales deben conocer nociones bsicas.
En el manejo de los psicofrmacos distintos autores han propuesto unos
principios generales que se recogen en los cuadros 1.1, 1.2, y 1.3.

Cuadro 1.1
Principios de la farmacoterapia
(Janicak, P.G.)
La valoracin diagnstica es fundamental, sujeta a revisiones.
La farmacoterapia sola suele resultar insuficiente para una completa recuperacin. La educacin y la
psicoterapia suelen ser necesarias.
La fase en la que se encuentra la enfermedad tiene una importancia crtica en trminos de la intervencin
especfica y de la duracin del tratamiento.
La relacin riesgo beneficio debe ser considerada cuando se desarrolla una estrategia teraputica.
Una historia de buena respuesta previa personal o familiar ante un agente especfico debe ser considerado de
primera eleccin para episodios posteriores.
Es importante identificar sntomas dianas especficos que sirvan como marcadores de la psicopatologa
subyacente y permita monitorizar su presencia o ausencia a lo largo del curso del tratamiento.
Es necesario observar el desarrollo de efectos adversos a lo largo del curso completo del tratamiento. Su
monitorizacin a menudo supone la realizacin de pruebas de laboratorio para garantizar su seguridad as
como su eficacia ptima

Cuadro 1.2
Principios generales de la prescripcin de psicotropos
(The Bethlem & Maudsley %HS Trust 1999 Prescribing Guidelines , (13)):
La decisin de instaurar un tratamiento psicofarmacolgico debe producirse despus de valorar sus
potenciales riesgos y beneficios.
Debe realizarse una completa evaluacin de los sntomas del paciente, que incluye un examen del estado
mental y fsico y test de laboratorios. Esta evaluacin debe permitir establecer un diagnstico clnico.
Se debe evitar el uso de las combinaciones de frmacos (polifarmacia) siempre que sea posible. Si es
necesario se deben tener en cuenta las interacciones farmacodinmicas y farmacocinticas.
Se debe utilizar la dosis mnima efectiva.
Tanto la instauracin de un frmaco como la retirada debe realizarse de forma gradual. En situaciones
agudas en que esto no sea posible debe valorarse que frmaco permite la respuesta clnica ms adecuada. En
la retirada de los frmacos pueden aparecer fenmenos de: discontinuacin, sntomas rebote o sntomas de
abstinencia.
En los cambios de un frmaco a otro se debe tener en cuenta la vida media del que se va a retirar por la
aparicin de posibles sntomas de discontinuacin o de potenciales interacciones.
En la retirada de los frmacos se debe considerar cuanto tiempo ha estado tomando el paciente la
medicacin y la posible abstinencia fsica o psicolgica.

Cuadro 1.3
Recomendaciones sobre la prescripcin de psicofrmacos
(Gelder, M.; Mayou, R. y Geddes, J.)
Utilizacin de frmacos ampliamente probados
Cambiar de frmaco solo por una buena razn
Combinar frmacos slo en situaciones especiales
Ajustar cuidadosamente la dosis
Considerar el intervalo de las tomas
Decidir la duracin del tratamiento
Recomendaciones a los pacientes

Cuadro 1.4
Recomendaciones a los pacientes
(Gelder, M.; Mayou, R. y Geddes, J. (5))
Los efectos iniciales probables del frmaco
El retraso de la aparicin de la respuesta teraputica
Los primeros signos de mejora
Los efectos secundarios frecuentes

Los efectos secundarios graves que el paciente debe comunicar al mdico sin demora
Las restricciones que supone tomar el frmaco
Cuanto tiempo tendr que tomar el frmaco
Se pueden sintetizar en los siguientes puntos:
a) Valorar la existencia de una indicacin de tratamiento psicofarmacolgico segn las pruebas existentes en la literatura
cientfica, y los potenciales riesgos y beneficios de instaurar ese tratamiento.
b) Realizar la eleccin del frmaco en base a:

Los sntomas clave que presenta esa persona

El mecanismo de accin de los frmacos propuestos
Su farmacocintica
Las posibles interacciones que pudieran existir con otros frmacos que se estuvieran administrando al sujeto
Las contraindicaciones segn otras patologas presentes.
Sus efectos secundarios adversos.
c) Llevar a cabo un estudio somtico previo, para precisar el diagnstico psiquitrico y valorar los posibles riesgos asociados a la
administracin del frmaco.
d) Establecer la pauta de tratamiento siguiendo unas recomendaciones generales (cuadro 1.3) tales como la evitacin de la
polifarmacia, la utilizacin de las dosis mnimas efectivas, la instauracin y retirada gradual , la consideracin de su vida media
para determinar el nmero de tomas diarias necesarias y tambin para evitar las interacciones en los casos de cambios de
frmacos.
e) Dar una informacin completa y comprensible al paciente (cuadro 1.4) sobre:

La pauta de tratamiento y el tiempo previsible que tendr que tomarlo.

Los efectos teraputicos esperables y el tiempo que tardar en actuar.
Los efectos secundarios adversos y su duracin.
Las restricciones que implica.
f) Favorecer el cumplimiento del tratamiento, para lo que tendr que estar convencido de la necesidad de tomar el frmaco, y tener
suficiente informacin para eliminar los temores sobre los posibles efectos adversos del mismo; adems de contar con unas
funciones cognitivas conservadas que le permitan recordar adecuadamente la pauta recomendada.
g) Tener en cuenta que existen unos grupos especiales que por sus caractersticas modifican la farmacocintica de la mayora de
los frmacos y que requieren reajustes en las dosis habituales utilizadas, o bien la restriccin en su utilizacin por sus potenciales
efectos teratgenos sobre el feto o sobre el nio lactante. Estos grupos son:

Anciano
Nios
Embarazo y lactancia
h) La evaluacin de la respuesta teraputica de los psicofrmacos se realiza a travs de la monitorizacin de:
La respuesta clnica a travs de las entrevistas de seguimiento en las que, adems de la observacin de su conducta, se debe
preguntar por la evolucin de los sntomas diana, ya sea en preguntas abiertas, ya sea a travs de la utilizacin de algunas escalas
que nos permiten medir los cambios en la intensidad de estos sntomas (p. Ej. La escala de Hamilton para la depresin y para la
ansiedad, el BPRS, ...)
La determinacin de los niveles plasmticos de los frmacos. Aunque no en todos los grupos de psicotrpicos existe una relacin
directa entre los niveles plasmticos y la respuesta teraputica, hay una serie de caractersticas que definen aquellos casos en los
que puede resultar de utilidad la monitorizacin de dichos niveles plasmticos. Janicak seala las siguientes: a) que tenga
mltiples mecanismos de accin, b) que exista una gran variabilidad en el metabolismo entre varios sujetos, c) que su ndice
teraputico sea estrecho, d) que exista retraso en el comienzo de su accin, y e) que haya dificultad para detectar precozmente los

signos de toxicidad. El litio, la carbamacepina y el valproato son frmacos en los que se monitorizan habitualmente los niveles
plasmticos.

Principales aplicaciones

Las principales indicaciones de los tratamientos psicofarmacolgicos vienen recogidas en el siguiente cuadro:
Cuadro 1.5
Indicaciones de los tratamientos psicofarmacolgicos
GRUPO PSICOFARMACOLOGICO

INDICACIONES TPICAS

Antidepresivos

Depresin Mayor
Distimia
Trastorno Obsesivo Compulsivo
Trastorno de Crisis de angustia
Fobia Social
Trastorno de Control de Impulsos

Antipsicticos

Esquizofrenia
Mana
Trastorno delirante

Ansiolticos

Trastorno de ansiedad generalizada

Hipnticos

Insomnio

Estabilizadores del humor

Trastorno Bipolar

Psicoestimulantes

Trastorno de hiperactividad en la infancia

Narcolepsia

Frmacos antidemencia

Demencia senil tipo Alzheimer

Frmacos para el tratamiento de la dependencia

Sndrome de dependencia alcohlica

Sndrome de dependencia a opiaceos

Farmacocintica y Farmacodinamia
FARMACOCITICA
La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un frmaco es sometido a travs de su paso
por el organismo. Trata de dilucidar qu sucede con un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total
eliminacin del cuerpo.
Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los numerosos procesos que tienen lugar entre el organismo y el
frmaco. An cuando dentro de los mismos el modelo policompartimental es el ms prximo a la realidad, la complicacin que
conlleva ha hecho que sean los modelos monocompartimental y en todo caso el bicompartimental los ms usados. Desde esos
prismas, el estudio detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el frmaco en el organismo, se agrupan bajo el anagrama
LADME:

Liberacin del producto activo,

Absorcin del mismo,
Distribucin por el organismo,
Metabolismo o inactivacin, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraa al mismo, y
Eliminacin del frmaco o los residuos que queden del mismo.

Estas distintas fases, implican la utilizacin y manejo de conceptos bsicos para comprender la dinmica instaurada. As, las
propiedades de las sustancias que actan como excipientes, las caractersticas de las membranas biolgicas y la forma en que las
sustancias pueden atravesarlas, o las caractersticas de las reacciones enzimticas que inactivan al frmaco, son de necesario
conocimiento para la correcta comprensin de la cintica del frmaco.
Todos estos conceptos se pueden representar mediante frmulas matemticas que tienen su correspondiente representacin grfica.
De esta manera se puede conocer tanto las caractersticas de una molcula, as como la manera en que se comportar determinado
frmaco conociendo algunas de sus caractersticas bsicas. As, el conocimiento del pKa, su biodisponibilidad o hidrosolubilidad,
orienta sobre su capacidad de absorcin o distribucin en el organismo.
Las grficas resultantes del estudio de un frmaco tienen valor trascendente en aplicaciones en la industria (clculos de
bioequivalencia en el diseo de frmacos genricos, por ejemplo) o en la aplicacin clnica de los conceptos farmacocinticos. En
efecto, la farmacocintica clnica provee abundantes pautas de actuacin para el correcto manejo de los frmacos, buscando el
mximo de efectividad y utilidad para los profesionales de la medicina humana y veterinaria.

FARMACODIAMIA

La farmacodinmica o farmacodinamia, es el estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y de sus
mecanismos de accin y la relacin entre la concentracin del frmaco y el efecto de ste sobre un organismo. Dicho de otra
manera: el estudio de lo que le sucede al organismo por la accin de un frmaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que
implica la farmacocintica: lo que le sucede al frmaco por la accin del organismo.
La farmacodinmica puede ser estudiada a diferentes niveles, es decir, sub-molecular, molecular, celular, a nivel de tejidos y
rganos y a nivel del cuerpo entero, usando tcnicas in vivo, post-mortem o in vitro.

PROCESOS DE LIBERACIN, ABSORCIN - VAS DE

ADMINISTRACIN, DISTRIBUCIN VIDA MEDIA,
METABOLIZACIN Y ELIMINACIN EXCRECIN DE
UN FRMACO.
FARMACOCINTICA.
Todos los medicamentos tienen unas caractersticas comunes, es lo que se denomina proceso L.A.D.M.E.:
L
=
Liberacin
A
=
Absorcin
D
=
Distribucin
M
=
Metabolismo
y
E
=
Excrecin
Cuando se introduce un frmaco en el organismo debe superar numerosas barreras biolgicas antes de llegar al receptor. Ello
depende de la va de administracin. Para que un frmaco pueda ejercer su accin debe alcanzar una concentracin crtica en la
biofase, entendiendo por tal el medio en el cual un frmaco est en posicin de interactuar con sus receptores para realizar su
efecto
biolgico
sin
que
intervengan
barreras
de
difusin.
Para
alcanzar
esta
concentracin
crtica
en
la
biofase
es
preciso
que
el
frmaco
pueda:
penetrar
en
el
organismo
a
favor
de
los
procesos
de
absorcin.
- llegar al plasma y, por medio de l, distribuirse por los tejidos a favor de los procesos de distribucin.
- pero el frmaco, tan pronto como penetra en el organismo, est sometido a los procesos de eliminacin que comprenden dos
subtipos de mecanismos: excrecin por las vas naturales (orina, bilis, saliva, etc.) y metabolismo o biotransformacin enzimtica.
En la prctica va a ser imposible medir la concentracin del frmaco en biofase, ya que es un espacio virtual, por lo que se mide la
concentracin plasmtica del frmaco. (Existe relacin directa entre concentracin plasmtica y concentracin en biofase del
frmaco). La concentracin plasmtica no es constante, sufre variaciones. Depende de mecanismos farmacocinticos.
Curva de niveles plasmticos: describe las variaciones sufridas por la concentracin de un frmaco en el plasma, desde su
administracin
hasta
su
desaparicin
del
organismo.
Tras la administracin oral, su concentracin en el plasma aumenta inicialmente, alcanza un mximo y luego desciende: al
principio predomina la velocidad de absorcin sobre la distribucin y la eliminacin y, por ello, la curva de niveles plasmticos
asciende; cuando la intensidad de la eliminacin supera a la de absorcin, la curva desciende.
En
esta
curva
de
niveles
plasmticos
se
aprecian
varios
parmetros
importantes:
- Concentracin mnima eficaz o teraputica (CME): aquella a partir de la cual se inicia el efecto farmacolgico.
- Concentracin mnima txica (CMT): aquella a partir de la cual se inicia un efecto txico.
- Perodo de latencia (PL): tiempo que transcurre desde el momento de administracin hasta que se inicia el efecto farmacolgico.
- Intensidad del efecto (IE): suele guardar relacin con la concentracin alcanzada por el frmaco en el plasma. Depende, por
tanto,
de
la
altura
de
la
curva;
a
mayor
altura,
mayor
efecto.
- Duracin de la accin o efecto (TE): tiempo transcurrido entre el momento en que se alcanza la CME y el momento en que
desciende por debajo de dicha concentracin.
TRANSPORTE DE FRMACOS A TRAVS DE LAS MEMBRANAS CELULARES:
Cualquier desplazamiento de una molcula farmacolgica dentro del organismo exige su paso a travs de las membranas
biolgicas. Esto influye tanto en los mecanismos de absorcin como en los de distribucin o eliminacin.
Existen
dos
mecanismos:
(A)
a
travs
de
hendiduras
intercelulares:
Filtracin
(B)
a
travs
de
membranas
celulares
Para atravesar la pared de los capilares (endotelio) los frmacos utilizan la filtracin. La filtracin depende de:
peso
molecular
del
frmaco:
a
mayor
Pm,
ms
difcil
es
pasar.
- gradiente de concentracin: el frmaco pasa de donde hay ms concentracin a donde hay menos.
distancia
entre
clulas.
- presiones a un lado y otro de la pared: presin hidrosttica, que hace que el frmaco entre, y presin osmtica, que hace que se
quede.
Existen diferentes mecanismos de transporte a travs de membranas celulares, dependiendo si se trata de molculas grandes o
pequeas. Las molculas de gran tamao atraviesan la membrana por procesos de pinocitosis y exocitosis. Las de pequeo tamao
bien
en
contra
o
a
favor
del
gradiente:

- contra gradiente: se realiza con consumo de energa y gracias a una protena transportadora. Es el transporte activo.
- a favor: sin gasto de energa y con ayuda de una protena transportadora. Es la difusin facilitada.
- no se requiere la ayuda de ninguna protena y puede hacerse por canales o a travs de membrana. Es la difusin pasiva.
El
transporte
a
travs
de
membranas
celulares
depende
de:
Peso
molecular
del
frmaco.
Gradiente
de
concentracin.
- Liposolubilidad: que sea soluble en las grasas. Cuanto ms liposoluble ms rpidamente atravesar la membrana.
- Grado de ionizacin: pasan las sustancias no ionizadas. Depende del carcter del frmaco (si es cido o bsico) y del pH del
medio.
Las
molculas
ionizadas,
por
pequeas
que
sean,
no
atraviesan
la
barrera
lipdica.
Un
frmaco
cido
en
un
medio
cido
estar
no
ionizado.
Un
frmaco
cido
en
un
medio
bsico
estar
ionizado.
Un frmaco bsico en un medio bsico estar no ionizado.
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR.
Las protenas de la membrana estn suspendidas en forma individual o en grupos dentro de la estructura lipdica, formando los
canales por los cuales entran a las clulas, en forma selectiva, ciertas substancias. La selectividad de los canales de protenas le
permite a la clula controlar la salida y entrada de substancias as como los transportes entre compartimentos celulares. Las
protenas de la membrana no solo hacen que el transporte a travs de ella sea selectivo, sino que tambin son capaces de llevar a
cabo transporte activo (transferencia en contra del gradiente de concentracin). Las dems funciones de la membrana, como son el
reconocimiento y unin de determinadas substancias en las superficies celular estn determinadas tambin por la parte proteica de
la membrana. A estas protenas se les llaman receptores celulares. Los receptores estn conectados a sistemas internos que solo
actan cuando la sustancia se une a la superficie de la membrana. Mediante este mecanismo actan muchos de los controles de las
clulas, algunos caminos metablicos no entran en accin a menos que la molcula seal, por ejemplo, una hormona, haya
llegado
a
la
superficie
celular.
En la membrana se localizan unas glicoprotenas que identifican a otras clulas como integrantes de un individuo o como extraas
(inmunoreaccin). Las interacciones entre las clulas que conforman un tejido estn basadas en las protenas de las membranas.
Resumiendo, la estructura de las membranas depende de los lpidos y las funciones dependen de protenas Los constituyentes ms
abundantes de las membranas celulares son los fosfolpidos y las protenas. La molcula de un fosfolpido tiene una cabeza polar
hidrfila y una cola constituida por dos cadenas hidrfobas de cidos grasos. En medio acuoso, los fosfolpidos muestran una
tendencia a formar espontneamente una bicapa para mantener los extremos hidrfobos alejados del agua.
Las
membranas
presentan
una
estructura
de
mosaico
fludo.
Las
protenas
de
la
membrana
son
de
dos
tipos:
las
protenas
integrales
que
estn
embebidas
en
la
bicapa
de
fosfolpidos
y
- las protenas perifricas, asociadas a la membrana
FOSFOLIPIDOS
Los fosfolpidos, tambin llamados fosfoglicridos o glicerilfosfatidos, constituyen uno de los grandes grupos de lpidos
complejos, siendo componentes fundamentales de las membranas celulares. Sin embargo, no todos los lpidos que contienen
fsforo son fosfoglicridos: la esfingomielina, presente en grandes cantidades en los tejidos nerviosos, contiene un esqueleto de
esfingosina. En los fosfolpidos, uno de los grupos hidroxilo primarios de la glicerina est esterificada con una molcula de cido
fosfrico;
los
dems
hidroxilos
lo
son
por
cidos
grasos.
Debido a que los fosfoglicridos poseen un cabeza polar mientras que sus colas hidrocarbonadas son no polares, reciben el nombre
de lpidos anfipticos
COMPOSICION DE LA MEMBRANA
LIPIDOS
Fosfolipidos
Los fosfolpidos ms abundantes en las membranas de las clulas animales son las lecitinas (fosfatidilcolinas) y esfingomielinas.
Siguen en abundancia los aminofosfolpidos (fosfatidilserina y fostaditiletanolamina). Algunos fosfolpidos presentes en la
membrana en pequeas cantidades juegan un papel fundamental en los procesos de transduccin. Este es el caso del
fosfatidilinositol que juega un papel importante en la activacin de la protena kinasa C.
Colesterol
El colesterol es un importante constituyente de la membrana, en donde acta como lubricante
GLICOLPIDOS

Los glicolpidos no son muy abundantes pero su funcin es importante. Se encuentran fundamentalmente en la capa externa de la
membrana, quedando el componente glucdico hacia el exterior. Esta fraccin del glicolpido acta muy frecuentemente como
receptor o antgeno. Los glicolpidos se diferencian entre s por la naturaleza de la parte glucdica que consiste en un o ms restos
de azcares neutros. El ms sencillo es el galactocerebrsido, con un resto de galactosa en la cabeza polar, mientras que los ms
complejos son los ganglisidos que contienen uno o ms residuos del comnmente llamado: cido acetil-neurammico.
PROTENAS DE MEMBRANA
El control de las sustancias que pasan a travs de la membrana celular es conseguido mediante unas protenas que se encuentran
flotando en la bicapa de fosfolpidos. Muchas de estas protenas disponen de orificios o canales que permiten el paso a sustancias
hidrosolubles a travs de la membrana. Otras slo permiten el paso a determinadas molculas e incluso la clula puede decidir si
permite
o
no
el
paso
de
estas.
Protenas integrales. Las protenas integrales se extienden, como su nombre indica, a travs de la bicapa estando un de sus
extremos en el medio extracelular y el otro en el interior de la clula. Las funciones de las protenas integrales son:
- Transporte de sustancias hidrosolubles desde el exterior al interior de la clula, actuando como canales que pueden estar o no
controlados
por
otros
mecanismos.
- Reconocimiento de hormonas y otras sustancias qumicas reguladoras actuando como receptores de las mismas y originando
cambios
en
la
membrana
o
en
el
otro
lado
de
la
membrana.
- Regulacin de reacciones metablicas actuando como enzimas, catalizando determinadas reacciones.
- Estableciendo conexiones entre las clulas, cuando las protenas de la membrana de dos clulas diferentes estn unidas entre s.
- Soporte y mantenimiento de la forma de clula, mediante la unin a microtbulos y otras estructuras que forman el citoesqueleto
MOVIMIENTO DEL AGUA Y LOS SOLUTOS
La membrana celular acta como barrera semipermeable impidiendo la entrada de la mayor parte de las molculas, dejando pasar
selectivamente a otras. Para entender los sucesos que acontecen es necesario refrescar los conceptos de potencial de agua, difusin
y
smosis.
El potencial de agua es la tendencia del agua a moverse de un rea de mayor concentracin a una de menor concentracin. Las
molculas de agua se mueven de acuerdo a la diferencia de energa potencial entre el punto donde se encuentran y el lugar hacia
donde se dirigen. La presin y la gravedad son dos de los orgenes de este movimiento. Recuerde por ejemplo el ciclo hidrolgico
en el cual el agua fluye de las partes altas a las bajas, al igual que el agua de lluvia cae de las nubes, y para volver a formar parte
de ellas es necesario que el sol la evapore. La energa es necesaria tanto para mantener este ciclo, como para llevar el agua a una
zona alta. La difusin es el movimiento neto de sustancia (lquida o gaseosa) de un rea de alta concentracin a una de baja
concentracin. Dado que las molculas de cualquier sustancia se encuentran en movimiento cuando su temperatura est por
encima de cero absoluto (0 grados Kelvin o -273 grados C), existe una disponibilidad de energa para que las mismas se muevan
desde un estado de potencial alto a uno de potencial bajo. La mayora de las molculas se mueven desde una concentracin alta a
una baja, es decir el movimiento neto es desde altas concentraciones a bajas concentraciones. Eventualmente, si no se agrega
energa al sistema las molculas llegan a un estado de equilibrio en el cual se encuentran distribuidas homogneamente en el
sistema.
CLULAS Y DIFUSIN
El agua, el anhdrido carbnico y el oxgeno se encuentran entre las pocas molculas simples que pueden cruzar la membrana
celular por difusin (o un tipo de difusin llamado smosis ). La difusin constituye una de las principales formas de movimiento
de sustancias entre las clulas y una de las formas en que las pequeas molculas cruzan la membrana celular. El intercambio de
gases en branquias y pulmones es consecuencia de fenmenos de difusin. El anhdrido carbnico se regenera constantemente
dado que es producido en las clulas como consecuencia de fenmenos metablicos, y como la fuente est en el interior de la
clula, el flujo neto del CO2 es hacia el exterior de la clula. Los procesos metablicos, requieren usualmente oxgeno, cuya
concentracin es mayor en el exterior de la clula, por lo tanto su flujo neto es hacia el interior. Por smosis se conoce al
fenmeno de difusin de agua a travs de una membrana semipermeable (o de permeabilidad diferencial o de permeabilidad
selectiva). Ejemplos de ese tipo de membrana son la membrana celular, como as tambin productos como los tubos de dilisis y
las envolturas de acetato de celulosa de algunas salchichas. La presencia de solutos decrece el potencial de agua de una sustancia,
por lo tanto existe ms agua por unidad de volumen en un vaso de agua corriente que en el volumen equivalente de agua de mar.
En una clula, que posee organelas y molculas grandes, la direccin del flujo del agua es, generalmente, hacia el interior de la
clula.
Las soluciones hipertnicas son aquellas, que con referencias al interior de la clula, contienen mayor cantidad de solutos (y por lo
tanto menor potencial de agua). Las hipotnicas son aquellas, que en cambio contienen menor cantidad de solutos (o, en otras
palabras, mayor potencial de agua). Las soluciones isotnicas tienen concentraciones equivalentes de sustancia y, en este caso, al
existir igual cantidad de movimiento de agua hacia y desde el exterior, el flujo neto es nulo.

TRANSPORTE ACTIVO Y PASIVO

Para el transporte pasivo no se requiere que la clula gaste energa. Entre los ejemplos de este tipo de transporte se incluyen la
difusin de oxgeno y anhdrido carbnico, la smosis del agua y la difusin facilitada. El transporte activo, en cambio, requiere
por parte de la clula un gasto de energa que usualmente se da en la forma de consumo de ATP. Ejemplos del mismo son el
transporte de molculas de gran tamao (no solubles en lpidos) y la bomba sodio-potasio.
ABSORCIN DE FRMACOS:
El proceso de absorcin comprende la penetracin de los frmacos en el organismo a partir del sitio inicial de administracin, los
mecanismos de transporte, las caractersticas de cada va de administracin, los factores que condicionan la absorcin por cada va
y las circunstancias que pueden alterar esta absorcin.
Biodisponibilidad: cantidad de frmaco que llega en forma activa a la circulacin.
Cuantifica o fraccin de absorcin: nmero que relaciona las concentraciones plasmticas de la administracin extravascular y la
intravascular. La cantidad de fraccin absorbida (CA) va a ser igual a la dosis por la fraccin de absorcin (F).
La
fraccin
de
absorcin
depende
de:
caractersticas
fsico-qumicas
del
frmaco:
liposolubilidad,
grado
de
ionizacin,
Pm,..
caractersticas
del
preparado
farmacutico:
forma
de
administracin
(pldora,
gel,
solucin,..).
vas
de
administracin.
factores
fisiolgicos:
edad
(en
nios
y
ancianos
la
absorcin
disminuye).
factores
patolgicos:
enfermedades
que
afectan
a
la
absorcin
de
frmacos.
- factores yatrgenos: interferencia que puede existir entre un medicamento y la absorcin de otro.
Velocidad
de
absorcin:
cantidad
de
frmaco
que
se
absorbe
por
unidad
de
tiempo.
Vida media de absorcin: tiempo que tarda en reducirse a la mitad, la cantidad de frmaco disponible para absorberse.
Cuanto mayor sea la vida media de absorcin, menor ser la velocidad de absorcin.
Vas de Administracin
Algunas caractersticas de las vas ms usuales para la administracin de frmacos
Va
Patrn de absorcin
Utilidad especial
Limitaciones
y
precauciones
Intravenosa
Se evita la absorcin til
en
urgencias Mayor
peligro
de
enteral.
extremas.
efectos adversos.
Posibles
efectos Permite el ajuste de la Por lo general es
inmediatos
dosis.
indispensable inyectar
Suele necesitarse en lentamente
las
caso
de
frmacos soluciones.
protenicos y pptidos No es til en caso de
de alto peso molecular.
soluciones oleosas o
til para volmenes sustancias insolubles.
grandes o sustancias
irritantes
(previa
dilucin).
Subcutnea
Rpida, si se usa Adecuada para algunas No
es
til
para
solucin acuosa.
suspensiones insolubles administrar volmenes
Lenta y sostenida en y la implantacin de grandes de frmacos.
preparados
de grnulos
slidos Posible dolor o necroso,
liberacin lenta.
(pellets).
por sustancias irritantes.
Intramuscular
Rpida, si se usa til para frmacos en No puede utilizarse esta
solucin acuosa.
volmenes moderados, va durante el uso de
Lenta y sostenida en vehculos oleosos y anticoagulantes.
preparados
de algunas
sustancias Puede complicar la
deposito.
irritantes.
interpretacin
de
algunos
estudios
diagnsticos (como el

10

Oral (ingestin)

Variable; depende de
muchos factores como
el pH y si son
comprimidos o una
solucin
acuosa
o
aceitosa.

Es la va ms cmoda y
econmica, y por lo
comn la ms inocua.

de creatincinasa).
Requiere colaboracin
del paciente.
La disponibilidad puede
ser
irregular
e
incompleta en el caso
de
frmacos
poco
solubles, de absorcin
lenta, inestables o que
son
metabolizados
extensamente por el
hgado, el intestino o
ambos rganos.

DISTRIBUCION, METABOLISMO Y EXCRECION DE FARMACOS. DOSIFICACION MEDICAMENTOSA.

Procesos
de
distribucin:
- La distribucin es el transporte del frmaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su accin. En la sangre las molculas de
frmaco
pueden
ir
de
tres
formas:
Disuelto
en
el
plasma.
En
el
interior
de
determinadas
clulas.
- Unido a protenas plasmticas: la interaccin con protenas plasmticas es muy frecuente, si bien es variable segn los frmacos.
Con mucho es la albmina la protena que tiene mayor capacidad de fijacin. La unin con la protena se realiza generalmente por
enlaces inicos, aunque tambin existen enlaces covalentes, tales como las fuerzas de Van der Walls. Es una unin qumica que
sigue
la
ley
de
accin
de
masas:
Frmaco
(F)
+
Protena
(P)
=
FP
La unin es importante porque slo la fraccin libre va a ser farmacolgicamente activa, es decir, la fraccin no unida a protena
es
la
que
puede
salir
del
territorio
vascular
y
actuar.
Factores
que
pueden
alterar
la
unin
F-P:
Uniones
especficas
con
las
protenas.
Es
la
competicin
de
frmacos.
- Disminucin de la cantidad de protenas por diversas causas; esto har aumentar la forma libre del frmaco y sus efectos.
Alteracin
cualitativa
de
las
protenas.
Hace
que
el
frmaco
no
se
pueda
unir.
El riesgo de aparicin de toxicidad va a ser mayor cuanto mayor sea el tanto por ciento de unin a protenas. Salida de los
capilares:
el
paso
de
frmacos
de
los
capilares
a
los
tejidos
depende
de:
- Flujo sanguneo de ese tejido: a mayor flujo mejor y ms pronto llega el frmaco. El frmaco alcanza primero los rganos que
estn
vascularizados.
En
farmacologa
se
habla
de
dos
compartimentos:
(a)
central
(bien
vascularizado):
corazn,
rin,
pulmn.
(b)
perifrico
(mal
vascularizado):
hueso,
piel,
tejido
graso.
- Afinidad del frmaco por el tejido: por ejemplo. Los digitlicos tienen afinidad por el tejido cardaco y la tetraciclina por el
hueso.
- Caractersticas anatomofuncionales del tejido: existen tejidos en los cuales van a haber barreras que limitan el paso de frmacos,
que impide que pasen sustancias desde la sangre hacia el lugar de accin. Ejemplos: SNC, ojo, placenta. El SNC tiene la BHE
(barrera hematoenceflica) formada por las meninges y el lquido cefalorraqudeo y que limita el paso de sustancias al SNC. El
transporte de frmacos ha de realizarse por difusin pasiva.
Vida media.
La vida media (periodo de semieliminacion, semivida, t1/2) es el tiempo que necesita la concentracin plasmtica o la cantidad del
frmaco en el cuerpo para disminuir a la mitad. En el caso ms sencillo, que es el modelo unicompartamental, la vida media puede
calcularse fcilmente y utilizarse para tomar decisiones en cuanto a la dosificacin del medicamente (posologa). Sin embargo, las
concentraciones del medicamento en plasma suelen seguir un patrn de disminucin mutiexponencial, lo que hace posible calcular
dos o ms trminos para la vida media. En el pasado, los valores de vida media se informaban en trminos de la fase de
eliminacin logartmica lineal, sin embrago, conforme se logro mayor sensibilidad analtica, las concentraciones menores medidas
aprecian producir valores crecientes de vida media terminal. La importancia de una vida media particular puede definirse en

11

trminos de la fraccin de la depuracin y el volumen de distribucin que se relaciona con cada vida media,, y de si las
concentraciones plasmticas o las cantidades del medicamento en el cuerpo se relacionan mejor con los ndices o medidas de
respuesta. Los primeros estudios sobre las propiedades farmacocinticas de los medicamentos en casos de enfermedad no
generaban resultados precisos, porque dependan de la vida media como nico ndice de modificaciones en la biotransformacion
del frmaco. Solo en fechas recientes se han advertido que la vida media es un parmetro derivado que cambia en funcin de la
depuracin y del volumen de distribucin. La ecuacin siguiente incluye una relacin aproximada til entre la vida media de
inters clnico, la depuracin y el volumen de distribucin en equilibrio dinmico:
t1/2 = 0.693 (Vss/CL) donde t1/2 es la vida media
0.693 es la constante de tasa de eliminacin del frmaco
VSS es el volumen de distribucin en equilibrio dinmico
CL es la depuracin del frmaco
La depuracin es la medida de la capacidad que tiene el organismo para eliminar el frmaco. Sin embrago, los rganos de
eliminacin solo captan y expulsan de la sangre o el plasma sustancias con las que entran en contacto directo. Al disminuir la
capacidad de depuracin, como seria por algn proceso patolgico, cabria esperar que aumentar la vida media del frmaco en el
organismo. No obstante, esta relacin reciproca es exacta solo cuando la enfermedad no modifica el volumen de distribucin. Los
cambios en la unin del frmaco a protenas pueden alterar su depuracin y tambin su volumen de distribucin, y ocasionar
cambios impredecibles en la vida media, en funcin de la enfermedad. La vida media quiz sea un ndice poco fidedigno de
eliminacin del medicamento, pero seala adecuadamente el tiempo necesario para llegar a un estado de equilibrio dinmico
despus de iniciar el rgimen de dosificacin, as como del tiempo necesario para que el frmaco sea eliminado del cuerpo;
adems es una manera de calcular el intervalo adecuado entre una dosis y otra.
METABOLISMO DE LOS FRMACOS O BIOTRANSFORMACIN:
Metabolizacin: cambios bioqumicos verificados en el organismo por los cuales los frmacos se convierten en formas ms
fcilmente eliminables. La metabolizacin junto con la excrecin constituyen los procesos de eliminacin.
Fases
de
metabolizacin:
I. El organismo trata de inactivar a la molcula. Lo consigue alterando la estructura qumica de esa molcula. Consisten en
reacciones de oxidacin y reduccin, hidrlisis, descarboxilacin. Al modificar la molcula, el resultado va a ser el metabolito,
que
es
un
frmaco
que
ha
pasado
la
primera
fase
de
metabolizacin.
II. Fase de conjugacin. El frmaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endgeno, como el cido
glucurnico, el cido actico o el cido sulfrico, aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el
frmaco y se facilita su excrecin; pero en ocasiones la conjugacin puede activar al frmaco (por ejemplo; formacin de
nuclesidos
y
nucletidos).
Lugares donde se metaboliza el frmaco: puede ocurrir en cualquier rgano (pulmones, riones, plasma, intestino, placenta, SNC)
pero el lugar ms importante es el hgado. Existen frmacos que absorbidos por va digestiva pueden metabolizarse en el tubo
digestivo y alterar su estructura. No slo los enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar el frmaco, sino tambin la flora
bacteriana.
El
frmaco
tambin
puede
metabolizarse
en
la
sangre
por
protenas
hidrolasas
plasmticas.
La
metabolizacin
tambin
puede
tener
lugar
en
el
propio
rgano
diana.
En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolizacin de neurotransmisores que servirn para metabolizar el
frmaco.
Factores que modifican la metabolizacin:
(A) Fisiolgicos:
- edad: en el recin nacido porque no est desarrollado su metabolismo y en el anciano porque tiene un dficit enzimtico.
sexo:
en
el
hombre
habr
una
mayor
metabolizacin
que
en
mujeres.
- embarazo: habr menos metabolizacin y puede existir toxicidad sobre el feto y la madre.
- genticos: hay personas que no metabolizan diversos frmacos:
(B) Patolgicos:
- insuficiencia heptica, enfermedad del hgado, por la cual el hgado no tiene capacidad para metabolizar el frmaco.
(C) Yatrgenos:
- Si se administran dos frmacos simultneamente uno puede afectar a la metabolizacin del otro activando o inhibiendo dicha
metabolizacin.
Un frmaco puede ser inductor metablico. Este puede actuar sobre una clula, lo que dar lugar a un aumento en la liberacin de
enzima; pero tambin puede actuar directamente sobre una enzima. Este aumento en la concentracin de enzima acta sobre otro
frmaco que ha sido aplicado, originando, como consecuencia, una disminucin en la concentracin de este otro frmaco. Un
ejemplo de inductores son los barbitricos. Pero tambin un frmaco puede actuar como inhibidor enzimtico. Hay un enzima con

12

varios sitios de unin y dos frmacos compitiendo por el mismo lugar de metabolizacin del enzima. Si lo utiliza uno, el otro no
puede ser metabolizado, por tanto aumentar su concentracin.
PROCESOS DE EXCRECIN:
La excrecin estudia las vas de expulsin de un frmaco y de sus metabolitos activos e inactivos desde el organismo al exterior,
as
como
los
mecanismos
presentes
en
cada
rgano
por
el
que
el
frmaco
es
expulsado.
Vas de excrecin: son todas las que contribuyen fisiolgicamente a expulsar los lquidos y las sustancias orgnicas.
Los frmacos se excretan por las siguientes vas: principalmente por la renal, despus por la biliar- entrica. Hay otras de menor
importancia
como
la
sudoral,
leche,
salivar,
por
descamacin
de
epitelios.
(A) Va renal: es la va ms importante de excrecin de frmacos. Su importancia en farmacologa disminuye cuando un frmaco
es metabolizado en su totalidad, y slo se eliminan por el rin los metabolitos inactivos.
La
unidad
fisiolgica
es
la
nefrona
que
tiene
dos
partes:
- tubular: cpsula de Bowman, tbulo contorneado proximal, asa de Henle, tbulo contorneado distal, tubo colector y urter.
vascular:
arteriola
aferente,
arteriola
eferente
y
glomrulo.
El frmaco al llegar por la sangre se filtra hacia la nefrona. Parte de este frmaco que ha sido filtrado, se eliminar. No todo el
frmaco filtrado se elimina, sino que hay un proceso de reabsorcin tubular. Al mismo tiempo que se produce la reabsorcin se
produce una nueva filtracin, sustancias que no se haban filtrado pasan a los tbulos (es lo que se denomina secrecin, sentido
vaso-tbulo).
La eliminacin por la orina se realiza a favor de los mecanismos fisiolgicos de formacin de la orina:
- filtracin glomerular: los frmacos van por la sangre y al llegar al glomrulo se filtran junto con el plasma.
- reabsorcin tubular: reabsorcin de algunas molculas de frmacos junto con el resto del plasma.
secrecin
tubular:
paso
de
sustancias
desde
la
circulacin
directamente
al
sistema
tubular.
La filtracin y secrecin contribuyen, como es lgico, a un aumento en la cantidad de frmaco en la orina; y la reabsorcin a todo
lo contrario.
TANTO LA SECRECIN COMO LA REABSORCIN SE PRODUCEN POR TRANSPORTE ACTIVO O POR DIFUSIN
PASIVA.
Cuantifica de la excrecin renal: el resultado neto de todos estos procesos es la excrecin de una cantidad de frmaco (y sus
metabolitos) que es cuantificada bajo el concepto de aclaramiento renal, el cual mide el flujo hipottico de plasma que debe
circular por el rin para que, a una determinada concentracin plasmtica de frmaco, pueda desprenderse de la cantidad de
frmaco
que
se
recoge
en
la
orina.
Cl
R
=
aclaramiento
renal
del
frmaco.
Cu
=
concentracin
del
frmaco
en
orina.
Vu
=
volumen
de
orina
eliminada
por
unidad
de
tiempo.
Cp
=
concentracin
de
frmaco
en
plasma.
Cuando aumente el aclaramiento renal, el rin funciona bien. Y cuando disminuye el aclaramiento renal, el rin funciona mal.
Factores
que
alteran
el
aclaramiento,
la
excrecin
renal:
- fisiolgicos: por ejemplo la edad (ancianos con insuficiencia renal). Hay que tener cuidado con las dosis.
- patolgicos: la insuficiencia renal da lugar a una acumulacin de frmacos y por tanto a una toxicidad.
- yatrgenos: unos frmacos pueden alterar la excrecin renal de otros frmacos porque se produzca una variacin del pH o porque
compita por los sistemas de transporte activo para la reabsorcin y secrecin.
(B) Excrecin biliar: el frmaco se metaboliza en el hgado, pasa al sistema biliar, luego al intestino y sale por las heces. En
algunas ocasiones parte del frmaco que va por el intestino vuelve a reabsorberse y pasa como consecuencia de nuevo a la
circulacin dando lugar a la circulacin enteroheptica (frmaco sale por la bilis, se reabsorbe en el intestino, pasa por el sistema
porta y de nuevo al hgado, producindose un crculo vicioso)
(C) Excrecin pulmonar: algunos frmacos se eliminan por la respiracin, como por ejemplo el alcohol y los anestsicos
generales.
(D) Excrecin por leche materna: esta excrecin es importante porque ese frmaco puede pasar al lactante y producir toxicidad.
Suelen
ser
frmacos
muy
liposolubles.
Dosificacin
medicamentosa:
La forma ms simple de administrar un frmaco es mediante la dosis nica, que se administra por dos vas: intravascular y
extravascular (ej. oral). En la va intravascular no hay proceso de absorcin y administramos el frmaco directamente al torrente
circulatorio. Despus hay una eliminacin. La dosis nica puede tener inters en administrar la dosis de una vez para que el efecto
sea inmediato. Otras veces se intenta que el frmaco permanezca activo durante un tiempo largo. Esto se puede conseguir de dos
formas
segn
utilicemos
una
va
u
otra:
- Infusin continua: es el goteo, administracin de una sustancia por va intravascular a una velocidad constante.

13

Existe una ley fsica que cuando la entrada en un sistema es a velocidad constante y la salida sigue una dinmica exponencial al
cabo
de
un
cierto
tiempo
estos
procesos
se
equilibran.
La concentracin que se obtiene es la concentracin en estado de equilibrio (CEE). Es necesario que el frmaco alcance una
concentracin
eficaz
para
que
haya
efecto.
- Dosis mltiples: es la ms usada en odontologa. Consiste en administrar varias dosis sucesivas de tal manera que la siguiente
dosis se administra antes de que se haya eliminado la anterior. Se puede utilizar por varias vas pero por la va intravascular no
tiene
sentido
ya
que
es
muy
molesto.
La
va
oral
es
la
ms
frecuente.
1
dosis
2
dosis
3
dosis
Al cabo de un tiempo se obtendra un equilibrio entre la entrada y salida de frmacos.
Dosis
mltiples
(Eq.).
Dosis continua (Eq.).

14

Mecanismos de accin de los psicofrmacos

interaccin con receptor, afinidad y eficacia,
agonismo y antagonismo)
Por lo general, las drogas van a interactuar con diversos componente moleculares de nuestro organismo, lo que producir una
alteracin en los procesos bioqumicos y fisiolgicos de las clulas; en el caso de la psicofarmacologa, de las neuronas y la gla.
Todo esto dar como resultado una modificacin en las funciones cerebrales. Si bien se desconoce algunas cosas al respecto,
algunos ejemplos serian; los neurolpticos bloquean el receptor dopaminergico, los antidepresivos inhibidores de la
monoaminoxidasa inhiben esta enzima, permitiendo mayor acumulacin de noradrenalina y serotonina; algunos
anticonvulsionantes incrementan los niveles de GABA, etc. En la actualidad se reconocen unos 30 neurotransmisores, cuyas
caractersticas principales son excitatorias, inhibitorias o modulatorias, estas sustancias no se encuentran distribuidas al azar, sino
que se localizan en sitios especficos y los axones siguen una trayectoria exacta. Debido a que las drogas y las neurotoxinas alteran
la conducta semejando cuadros clnicos psiquitricos, tales como la esquizofrenia, la mana, la depresin, etc., se ha pensado que
la alteracin mental es producto de una modificacin en las sustancias que estn involucradas en la comunicacin interneuronal.
Tomando en cuento estas caractersticas, los medicamentos se administran con el fin de corregir esa alteracin bioqumica. Si bien
es cierto que todos los neurotransmisores se han relacionado de una manera o de otra con las alteraciones mentales, solamente se
describe a aquellos que tiene mayor relevancia, como la noradrenalina (NA), la dopamina (DA) y la serotonina (5hidroxitriptiamina = 5HT). Las catecolaminas (NA y DA) se derivan del aminocido tirosina, que es tomado por la neurona del
torrente sanguneo y dentro de ella se hidroxila por la tirosinhidroxilasa, para formar la hidroxifenilalanina (DOPA), est a su vez
es descarboxilada por medio de la DOPA descarboxilasa para formar la DA; esta ultima sustancia se oxida por la
dopamaniohidroxidasa para formar la NA. La 5-HT proviene del aminocido triptfano, el cual es hidroxilado por la enzima
triptofanhidroxilasa para forma el 5-hidroxitritfano; este a su vez es descarboxilado para obtener serotonina. Las enzimas que
metabolizan estos neurotransmisores son: la monoaminoxidasa (MAO) y la catecol-o-metiltransferasa (COMT), producindose los
siguientes catabolitos: de la NA, el MHPG y el VMA; de la Da, resulta el HVA y de la 5-HT se obtiene el 5-HIAA.
La comunicacin neuronal en los humanos se realiza de manera exclusiva por medio de neurotransmisores y se supone que es
predominantemente en este sitio, donde los psicofrmacos actan, cualquier modificacin de estas monoaminas en su sntesis,
almacenamiento, liberacin, interaccin con el receptor, catabolismo, etc., estar ligada a una modificacin en los procesos
cerebrales y su expresin neuropsiquiatra. Dada la complejidad del funcionamiento bioqumico cerebral, es obvio que al mejora
de la depresin no solo se debe a un incremento en las catecolaminas o indolaminas: o que el efecto antipsictico de los
neurolpticos se produce solamente por el bloqueo en la DA, los procesos son bastante ms sofisticados; pero hoy por hoy este
planteamiento terico tiene gran valor heurstico.
La tirosina es tomada de la sangre se transforma en la neurona por accin de diversas enzimas hasta noradrenalina; despus de
almacenarse en vesculas, se vaca en el espacio sinptico al momento de la despolarizacin de la membrana. Se recaptura la NA
por la misma clula que la libero, siguiendo dos caminos: a) es destruida por la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-ometiltransferasa (COMT), para producir los catabolitos MHPG y VMA; o b) puede ser reutilizada. El receptor de la membrana
postsinaptico es el sitio sobre el cual se acopla la molcula de NA para que la adenilciclasa transforme el adenocintrifosfato (ATP)
en adenocinmonofosfato (AMPc), este segundo mensajero a su vez activa la proteincinasa, para que lleve a cabo una
modificacin en la permeabilidad de la membrana a los diferentes iones, con lo cual se obtendr una despolarizacin o
hiperpolarizacion; por otro lado, la proteincinasa realizara una serie de cambios a lo largo, principalmente en el ncleo de la clula,
los cuales se han relacionado con los mecanismos de memoria. El transporte retrogrado se lleva a cabo desde el botn sinptico
hasta el soma neuronal. En la neurona presinptica tambin existe un receptor unido a una adenilciclasa, la cual por medio de los
paso: ATP
AMPc proteincinasa, regulara la sntesis de neurotransmisores, modificando la tirosinhidroxilasa. Adems el
receptor y el poro celular van a permitir el paso libre de algunos iones. Por este mecanismo se lleva a cabo una alteracin de la
polaridad en forma ms rpida que por medio de la adenilciclasa
AMPc
proteincinasa. Este fenmeno no se ha observado
en la NA, pero con la dopamina puede verse que un receptor est relacionado con el poro de la membrana postsinaptica (receptor
D2), y otro con el complejo AMPc (receptor D1)- por ltimo la fosfodiesterasa es la enzima que transforma el AMPc en 5AMP,
dando por terminada la serie de reacciones que se han desencadenado con el AMPc. Cada etapa de la neurotransmisin constituye
un punto potencial de intervencin teraputica.

15

INTERFERENCIA EN LA SNTESIS O LA DESCARDA DEL TRANSMISOR.

Frmacos colinrgicos. El hemicolinio (HC-3), compuesto sinttico, bloquea al sistema de transporte por medio del cual se
acumula colina en las terminaciones de las fibras colinrgica, con lo que limita la sntesis de la ACh almacenada disponible para la
descarga. El vesamicol bloquea el transporte de ACh hacia el interior de las vesculas de almacenamiento, con lo que previene su
descarga. El sitio sobre la terminacin nervios pre sinptica donde la toxina botulnica inhibe la descarga de ACh; suele sobrevenir
la muerte por parlisis respiratoria. La toxina botulnica se inyecta de manera local en el tratamiento de las distonias musculares,
las parlisis y algunos trastornos oftalmolgicos que se caracterizan por espasmo de los msculos oculares.
Frmacos adrenrgicos. La -metiltirosina (metirosina) bloquea la sntesis de noradrenalina al inhibir la tirosinhidroxilasa,
enzima que cataliza la etapa limitante del ritmo. Por otra parte, la metilpoda, inhibidor del L-aminoacioddescarboxilasa, muestra
como la propia dopa-, descarboxilacion e hidroxilacion sucesivas en su cadena lateral para formar el falso neurotransmisor
putativo -metilnoradrenalina. El bretilio y la guanetidina previenen la descarga de noradrenalina por medio del impulso nervioso.
Sin embrago, tanto la guanetidina como el bretilio pueden estimular de manera transitoria dicha descarga, por su habilidad para
desplazar a esta amina desde sus sitios de almacenamiento. La guanetidina puede agotar tambin en parte las reservas tisulares de
catecolaminas al inhibir el sistema de transporte vesicular para dichas aminas.
PROMOCIN DE LA DESCARGA DEL TRANSMISOR.
Frmacos colinrgicos. La propiedad de los agentes colinrgicos para promover la descarga del ACh es limitada, quiz porque
estos y otros agentes colinomimticos son compuestos del amonio cuaternario y no cruzan con facilidad la membrana axioniana
hacia la terminacin nerviosa. Se sabe que el veneno de la araa viuda negra produce una descarga transitoria de ACh.
Frmacos adrenrgicos. Se mencionaron ya diversos frmacos que favorecen la descarga de mediador adrenrgico. Predominara
uno de dos efectos oponentes, segn la velocidad y duracin de la descarga de noradrenalina desde las terminaciones adrenrgicas
inducidas por frmacos. Por tanto, tiramina, afedrina, anfetamina y compuestos relacionados producen una liberacin breve
relativamente rpida del transmisor y un efecto simpaticomimtico. Por otra parte, la reserpina, al bloquear la captacin vesicular
de aminas, origina un agotamiento lento y prologando del transmisor adrenrgico a nivel de las vesculas de almacenamiento
adrenrgico, donde se metaboliza en gran medida por accin de la MAO intraneural. El agotamiento resultante del transmisor
genera el equivalente del bloqueo adrenrgico. La reserpina produce tambin agotamiento de serotonina, dopamina, y tal vez de
otras aminas no identificadas en los sitios centrales y perifricos, y muchos de sus efectos mayores pueden ser consecuencia del
agotamiento de transmisores distintos de la noradrenalina. Se ha descrito un sndrome causado por deficiencia de dopamin-hidroxilasa; este sndrome se caracteriza por ausencia de noradrenalina y adrenalina, concentraciones altas de dopamina, fibras
aferentes barorreflejas e inervacin colinrgica intactas, y concentraciones imperceptibles de actividad plasmtica de dopamin-hidroxilasa. Los pacientes presentan hipotensin postural grave, aunada a otros sntomas. Se ha demostrado que la
dihidroxifenilserina (L_DOPS) reduce la hipotensin postural de este trastorno infrecuente. Este criterio teraputico se basa en al
inespecificidad de la L-aminocidos aromticos descarboxilasa, que sintetiza noradrenalina directamente a partir de este frmaco
en ausencia de dopamin--hidroxilasa.
ACCIONES AGONISTAS Y ANTAGONISTAS EN LOS RECEPTORES.
Frmacos colinrgicos. Los receptores nicotnicos de los ganglios autonmicos y del musculo estriado no son idnticos; reacciona
de manera diferente a algunos agentes estimulantes y bloqueadores, y contienen combinaciones distintas de subunidades
polipetidicas. El dimetilfenilpiperazinio (DMPP) y el feniltrimetilamonio PTMA) son estimulantes selectivos de las clulas
ganglionares autonmicas y de las placas terminales del musculo estriado, respectivamente. El tetraetilamonio, trimetafan y
hexametonio son sustancias de bloqueo ganglionar relativamente selectivas. Aunque la tubocurarina bloque con eficacia la
transmisin, tanto a nivel de las placas motoras terminales como de los ganglios autonmicos, predomina su accin sobre el
primer sitio. El decametonio, agente despolarizante, produce bloque neuromuscular selectivo. La transmisin a nivel de los
ganglios autonmicos y de la medula suprarrenal se complica a mayor grado aun, por la presencia de receptores muscarinicos,
adems de los receptores nicotnicos principales. Diversas toxinas de los venenos de vboras manifiestan un alto grado de
especificidad por el sistema nervioso colinrgico. Las neurotoxinas interactan con el sitio de fijacin del agonista sobre el
receptor nicotnico. Dentro de este grupo, la bungarotoxina es selectiva para el receptor muscular, e interacta con solo algunos
receptores neuronales, como los que contiene las subunidades 7. La bungarotoxina, o bungarotoxina neuronal, muestra
mrgenes ms amplios de inhibicin de los receptores neuronales. Las toxinas de un segundo grupo, llamadas fasciculinas, inhiben
a la AChE. Las de un tercer grupo, llamadas toxinas muscarinicas (MT1 a MT4), son agonistas muscarinicos. En la actualidad los
receptores muscarinico, que median los efectos de la ACh a nivel de las clulas efectoras autonmicas, pueden ser clasificadas en
cinco subclases. La tropina bloque todas las reacciones muscarinicas a la ACh inyectada y a los frmacos colinomimticos
relacionados, ya sean excitadores, como sucede con el intestino, o inhibidores, como ocurre con el corazn. Los agonistas
muscarinicos de identificacin ms reciente, pirenzepina para M1, AF-DX 116 para M2 y hexahidrosiladifenidol para M3,
manifiestan selectividad como agentes de bloque muscarinico. En el caso de la pirenzepina, la selectividad es suficiente para que
resulte til en el tratamiento de la enfermedad ulcera pptica.

16

Frmacos adrenrgicos. Gran nmero de compuestos sintticos que guardan semejanza estructural con las catecolaminas pueden
interactuar con los receptores o -adrenrgicos, y producir efectos simpaticomimticos. La fenilefrina acta de manera selectiva
a nivel de los sitios receptores 1-adrenergicos, en tanto que la clonidina es un agonista 2-adrenergico selectivo. El isoproterenol
manifiesta actividad agonista a nivel de los receptores tanto 1 como 2-adrenergicos. Ocurre estimulacin preferencial de los
receptores 1-adrenergicos cardiacos despus de la administracin de dobutamina. La terbutilina es un ejemplo de frmacos que
muestran una accin relativamente selectiva sobre los receptores 2-adenergicos; genera broncodilatacin eficaz con efectos
mnimos en el corazn. Los aspectos principales del bloque adrenrgico, incluso la actividad de los diversos agentes de bloqueo
respecto de los receptores y -adrenrgicos. En este caso tambin se ha logrado disociacin parcial de los efectos de los
receptores 1 y 2-adrenergicos, como lo ejemplifica el agente de bloqueo b1-metopropol, que suprime los efectos cardiacos de las
catecolaminas sin producir un grado equivalente de antagonismo a nivel de los bronquiolos. Prazosina y yohimbina son
representativas de los antagonistas 1 y 2-adrenergicos, respectivamente. Diversos frmacos importantes que promueven la
descarga de noradrenalina o agotan a este transmisor se parecen, en sus efectos, a los activadores o bloqueadores de los receptores
potsinapticos (ejemplos; tiramina y reserpina, respectivamente).
INTERFERENCIA EN LA DESTRUCCIN DEL TRANSMISOR.
Frmacos colinrgicos. Los agentes anti-ChE constituyen un gran grupo de compuestos cuya accin primara es la inhibicin de la
AChE, con acumulacin consecuente de la ACh endgena. La acumulacin de ACh a nivel de la unin neuromuscular produce
despolarizacin de las placas terminales y parlisis flccida. En los sitios efectores muscarinicos posganglionares, la reaccin
consiste en estimulacin excesiva que da por resultado contraccin y secrecin, o inhibicin mediada por hiperpolarizacion, a
nivel de los ganglios se observan despolarizaciones e incremento en la transmisin.
Frmacos adrenrgicos. La receptacin de noradrenalina por las terminaciones nerviosas adrenrgicas es, probablemente, el
principal mecanismo de interrupcin de su accin transmisora la interferencia con este proceso es la base del efecto potenciador de
la cocana sobre las respuestas a los impulso adrenrgicos y a las catecolaminas inyectadas. Se ha sugerido, adems, que las
acciones antidepresivas y algunos de los efectos adversos de la imipramina y frmacos relacionados se deben a una accin similar
a niel de las sinapsis adrenrgicas en el sistema nervioso central. Los inhibidores de la catecol-o-metil transferasa (COMT), como
el pirogalol y tropolona, producen solo un leve incremento de los efectos de las catecolaminas, en tanto que los inhibidores de la
MAO, como la tranilcipromina, potencian los de la tiramina.

17

EFECTOS CONDUCTUALES Y
FISIOLGICOS DE LOS PSICOFRMACOS.
La mayor parte de los frmacos psicoactivos actan influyendo en las reacciones qumicas en la actividad de la neurotransmisin
sinptica. Los frmacos pueden influir en 2 formas: aumentando la eficacia de la neurotransmisin, llamados frmacos agonistas o
disminuyndola llamados antagonistas.
Existe una gran variedad de frmacos, los cuales pueden ser clasificados de acuerdo a los efectos conductuales que producen.
Pueden intervenir como hipnosedantes, ansiolticos, antipsicticos, antidepresivos, anlgsicos, narcticos y estimulantes. La
respuesta de las personas a los diferentes frmacos est influenciada por la constitucin gentica y por otros factores, como la
experiencia previa a los frmacos.
Las sustancia hipnosedantes y ansiolticas difieren sus efectos de acuerdo a la dosis. En dosis bajas reducen la ansiedad, en dosis
intermedias tienen un efecto tranquilizante y en altas dosis causan anestesia o coma y en dosis muy elevadas pueden ocasionar la
muerte. Las sustancias ms comunes son el alcohol, los barbitricos y las benzodiacepinas.
El alcohol es la sustancia ms conocida dado que es consumida masivamente. Los barbitricos se utilizan principalmente para
inducir anestesia antes de la ciruga y las benzodiacepinas se utilizan como tranquilizantes menores o para disminuir la ansiedad,
la sustancia ms comnmente utilizada es la llamada Valium.
Los frmacos antipsicticos son utilizados en el caso de las psicosis, tambin llamados tranquilizantes mayores o neurolpticos.
Los estudios muestran mejoramiento en las personas que padecen esquizofrenia. Uno de sus efectos es la reduccin de la actividad
motora pero uno de los efectos secundarios negativos es la posibilidad de provocar sntomas similares a la enfermedad de
Parkinson. Con el uso prolongado pueden producir discinecias (movimientos involuntarios), pero estos efectos pueden ser
reversibles si se suspende la administracin del frmaco.
Los frmacos antidepresivos son administrados en personas
que padecen depresin, considerada un trastorno muy
frecuente en estas pocas. Existen dos tipos diferentes de
frmacos, los inhibidores de la monoaminooxidasa
(inhibidores de la MAO) o IMAO y los antidepresivos
tricclicos, como as tambin los de segunda generacin. Los
efectos colaterales pueden producir mayor ansiedad,
disfuncin sexual, sedacin, sequedad en la boca, visin
borrosa y dificultades amnsicas.
Los anlgsicos narcticos presentan propiedades inductoras
del sueo (narcticas) y calmantes del dolor (analgsicas).
Los estimulantes aumentan la actividad de las neuronas de
diferentes maneras, pueden ser estimulantes conductuales,
convulsivantes, generales y drogas psicodlicas. Los
estimulantes conductuales producen aumento de la conducta
motora, el estado de nimo y el nivel de alerta. Los ms
conocidos son la cocana y la anfetamina. El estimulante ms
ampliamente difundido dentro de los llamados generales es la
cafena. Los frmacos psicodlicos alteran la percepcin
sensorial y las funciones cognitivas.

18

MECANISMO DE ACCIN Y EFECTOS DE

LOS ANTIDEPRESIVOS (TRICCLICOS
IMAOS Y SELECTIVOS DE LA
RECAPTURA)
Mecanismo de accin
No se conoce de forma precisa cul es la accin teraputica de los antidepresivos, pero si mucho de su accin inmediata en el
sistema nervioso. Su principal interaccin son los sistemas de neurotransmisores monoaminrgicos, en especial la noradrenalina y
la serotonina, neurotransmisores liberados por todo el cerebro, actuando sobre numerosos tipos de receptores y regulando as el
nivel de alerta, atencin, apetito, y otras funciones globales relacionadas con los estados de nimo y afectivos.

Las tres monoaminas noradrenalina serotonina y dopamina, son eliminadas de la sinapsis despus de su liberacin mediante
recaptacin, realizada en su mayor parte por la neurona presinptica. Esta forma de terminar la accin del neurotransmisor est
mediada por protenas transportadoras especficas para la serotonina, noradrenalina y dopamina. Una vez que ha tenido lugar la
recaptacin, las monoaminas son devueltas a las vesculas o bien
catabolizadas por la enzima monoamino-oxidasa.
La mayor parte de los antidepresivos actan bloqueando en
distinta medida partes de este proceso ya mencionados, de ellos,
son los que ms se destacan el bloqueo de la recaptacin y el
bloque de su catabolismo con los IMAO; sin embargo, se cree que
la accin teraputica real de los antidepresivos, es el resultado de
la lenta adaptacin de las neuronas en respuesta a estos cambios
bioqumicos inciales.
Tricclicos y heterocclicos
Los antidepresivos cclicos bloquean la recaptacin de
noradrenalina y serotonina, potenciando la accin de estos
neurotransmisores, mantenindolos ms tiempo en el espacio
sinptico; poniendo en marcha respuestas adaptativas ms lentas
conduciendo a la mejora clnica.
Los tricclicos son muy lipfilos, lo que significa que la fraccin
libre llega fcilmente al cerebro y otros tejidos. Tambin se unen
en gran medida a las protenas plasmticas. Estas dos
caractersticas, hacen que la hemodilisis no pueda eliminarlas en
caso de sobredosis. Cerca de la mitad de la dosis se elimina en 4872 horas mientras que el resto, unido en gran medida a las
protenas plasmticas y los tejidos, se excreta lentamente a lo
largo de varias semanas
Los tricclicos se administran primero en dosis bajas (50 mg) y luego aumenta gradualmente hasta llegar al rango teraputico
(200mg). La dosis puede variar dependiendo de la salud del paciente y dar con la dosis de tricclicos adecuada para un paciente, a
menudo suele ser un proceso de ensayo y error. Por lo general se administra en una sola toma diaria antes de acostarse, para
favorecer el cumplimiento del tratamiento y el sueo, con los compuestos sedantes.

19

Al igual que con otros psicofrmacos, es mejor disminuir lentamente la dosis hasta suprimir el medicamento, que suspenderlo
bruscamente. Los motivos son prevenir los sntomas de retirada y detener la reaparicin de sntomas depresivos, de modo que sea
posible reinstaurar rpidamente las dosis teraputicas, si es preciso. Los sntomas de retirada, pueden representar en parte un
rebote colinrgico: molestias gastrointestinales, malestar, escalofros, coriza y dolor muscular. Si aparecen sntomas depresivos
durante la disminucin de la dosis o despus de suspender el frmaco, es razonable continuar con una dosis antidepresiva eficaz
durante seis meses ms, como mnimo.
Efectos secundarios
Por lo general, los pacientes toleran mucho menos los efectos secundarios de los antidepresivos tricclicos, que los de frmacos
ms modernos como los ISRS. Hay que reconocer, no obstante, que muchos pacientes toleran bien los tricclicos, especialmente
los compuestos menos anticolinrgicos y menos sedantes como son la desipramina y la nortriptilina. Adems de los efectos
secundarios que aparecen durante el tratamiento, otro problema con los tricclicos (igual que con los IMAO) es que pueden ser
letales en sobredosis.
En niveles teraputicos, los efectos secundarios que los frmacos tricclicos pueden producir, varan entre:
Hipotensin ortosttica: es el efecto secundario grave, ms frecuente de los tricclicos y de la trazadona.
Efectos anticolinrgicos: es frecuente la aparicin de sntomas anticolinrgicos leves con algunas dosis teraputicas de
antidepresivos cclicos. Estos efectos son boca seca, visin borrosa de cerca, estreimiento y dificultades para iniciar la miccin.
En pacientes ancianos pueden aparecer sntomas graves como, agitacin, sndrome confusional, taquicardia, leo paraltico y
retencin urinaria. Una de las causas frecuentes de lo anterior es la administracin de ms de un frmaco colinrgico.
Toxicidad cardiaca: esto puede limitar el uso clnico de este medicamento. La toxicidad se debe principalmente a que los frmacos
cclicos tienen efectos antirrtmicos, enlenteciendo la conduccin intracardiaca. Los pacientes con riesgo de presentar toxicidad
cardiaca grave, son aquellos con alteraciones del sistema de conduccin. En pacientes sin cardiopata es muy infrecuente.
Disfuncin sexual: puede ser difcil determinar la incidencia real en la disfuncin sexual secundaria a los antidepresivos, porque
muchos pacientes deprimidos padecen este problema antes de iniciar el tratamiento.
ISRS
No se ha demostrado que los ISRS tengan efectos significativos sobre la recaptacin de noradrenalina. La fluoxetina es uno de los
ISRS caractersticos, ms reconocidos; ste bloquea la recaptacin de la serotonina por parte de las neuronas serotoninrgicas
presinpticas, mediante el bloqueo de las protenas transportadoras encargadas de la recaptacin. La accin de los
neurotransmisores monoaminrgicos en la sinapsis, termina gracias a su recaptacin por trasnportadores especficos. Los
inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, como la fluoxetina, bloquean especficamente el transportador de
serotonina.

20

Otros frmacos que pertenecen al grupo de los ISRS, son la sertralina, paroxetina, citalopram y la fluvoxamina.
Los ISRS son considerados antidepresivos modernos y su xito se debe fundamentalmente a su perfil de efectos secundarios. La
ausencia de efectos anticolinrgicos, antihistamnicos, antiadrenrgicos, cardiotxicos y de aumento de peso, as como su escaso
potencial letal en sobredosis, han provocado una gran aceptacin entre mdicos y pacientes.
En el caso de los ISRS la dosis no es gradual, gracias a su menor cantidad de efectos secundarios. Su dosis vara entre 20 a 80 mg
diarios, a excepcin de la sertralina, la cual vara de 100 a 150 mg diarios. Su aplicacin depende de la eficacia que pueda tener en
el paciente, ya que algunos pacientes pueden responder a dosis tan bajas como los 5 mg. Se suele administrar por la maana
porque puede resultar activadora para algunos pacientes, aunque la sedacin inicial es, de hecho, tan probable como la activacin.
Al igual que con los tricclicos la mezcla de ISRS con sales de litio se hace en dos situaciones, tratamiento de depresin aguda en
pacientes bipolares como profilaxis del cambio de fase y la potenciacin de la respuesta antidepresiva. La potenciacin de los
ISRS con litio no se ha recomendado tan entusiastamente como en el caso de los tricclicos; algunos datos sugieren que la
respuesta es, de hecho, mejor y ms duradera con los tricclicos que con los ISRS.
Efectos secundarios
El perfil de efectos secundarios ms benignos, signific que estaban disponibles las dosis antidepresivas adecuadas, tanto durante
la fase aguda como en el tratamiento a largo plazo, sin necesidad de variar la dosis ni sufrir efectos secundarios desagradables e
incluso peligrosos. A pesar de todo, los ISRS no estn en absoluto libres de efectos secundarios, pero an as son mejor tolerados
que otros frmacos ms antiguos como los tricclicos; algunos pacientes no presentan prcticamente ninguna molestia relacionada
con la medicacin. Los efectos secundarios de los ISRS son: ansiedad o agitacin inicial, nauseas y otros sntomas
gastrointestinales, tambin cefaleas a corto plazo, disfuncin sexual y ocasionalmente apata a largo plazo. Las alteraciones de la
funcin sexual como: disminucin de la libido y el retraso de la eyaculacin o anorgasmia, pueden afectar a una tercera parte o
incluso ms de los pacientes en tratamiento con ISRS. Aunque en ocasiones estos efectos secundarios remiten solos,
frecuentemente persisten todo el tiempo que pueda durar el tratamiento y quizs unos das despus de terminar con l.
IMAO
Los inhibidores de monoamino-oxidasa potencian la accin de las monoaminas bloqueando su catabolismo dentro de la clula,
haciendo que el neurotransmisor se mantenga dentro de ella.
La monoamino-oxidasa se encuentra principalmente en la membrana externa de las mitocondrias y es la principal enzima
responsable del catabolismo intracelular de las aminas bigenas. En los terminales nerviosos presinpticos, la MAO metaboliza
catecolaminas que estn fuera de sus vesculas de almacenamiento.
Existen dos frmacos caractersticos de los IMAO estos son la Fenelzina y la tranilcipromina. La Fenelzina es un derivado
hidracnico y un inhibidor irreversible de la MAO, mientras que la tranilcipromina inhibe la MAO de forma reversible, punto que
ser abordado despus.
El efecto antidepresivo con los IMAO aparece de 2-4 semanas aproximada-mente, igual que el tiempo de latencia de los otros
antidepresivos.

21

Los inhibidores de la monoamino-oxidasa inactivan la MAO intestinal y heptica. Por este motivo, si pacientes en tratamiento con
IMAO ingieren aminas vasoactivas presentes en la comida, stas no se catabolizan; sino que entran en la corriente sangunea y son
captados por los terminales nerviosos simpticos. Estas aminas exgenas pueden provocar la liberacin de catecolaminas
endgenas, lo que puede dar lugar a una crisis hiperadrenrgica con hipertensin grave, hiperpirexia y otros sntomas de
hiperactividad simptica como taquicardia, diaforesis, temblo-res y arritmias cardiacas. Cierto nmero de aminas, especialmente la
tiramina presentes en la comida (queso, vino) pueden provocar esta crisis simpaticomimtica en los pacientes tratados con IMAO.
Administrada inicialmente en dosis bajas, pero al igual que los tricclicos se debe aumentar gradualmente si los efectos
secundarios lo permiten. La dosis de inicio habitual vara entre 10 a 15 mg diarios, repartidos tres veces al da y puede llegar a 90
mg. diarios en su rango mximo, dependiendo de su respuesta clnica.
Al igual que con los otros antidepresivos, las sales de litio solo potencian la efectividad de los IMAO en casos que no tengan una
buena reaccin a los psicofrmacos.
Efectos secundarios
El temor a la toxicidad de los IMAO ha limitado en gran medida su empleo. No obstante, en pacientes que cumplan bien las
normas, estos frmacos se pueden utilizar con eficacia y seguridad.
Algunos efectos secundarios son la hipotensin postural, crisis hiperadre-nrgicas, sta ltima causada por la ingesta de frmacos
simpatico-mimticos o aminas presoras como la tiramina, presentes en algunas comidas y bebidas.
Hay efectos secundarios que afectan al SNC como el insomnio intratable y la agitacin que pueden ser problemticos al
administrar este medicamento, en tal caso se debe considerar el bajar la dosis o administrar benzodiacepina segn el caso.
Otros efectos secundarios pueden ser el aumento o disminucin del peso y tambin pueden aparecen sntomas similares a los
efectos anticolinrgicos, pero en menor gravedad que los provocados por los tricclicos.
Los IMAO son extremadamente peligrosos en sobredosis, ya que circulan por la corriente sangunea en concentraciones muy bajas
y son difciles de medir. Las manifestaciones de su toxicidad pueden aparecer lentamente, a menudo tardan hasta 12 horas en
presentarse y 24 horas en alcanzar su mximo; por este motivo, en sobredosis significativas, hay que ingresar a todos los pacientes
para observacin, aunque aparentemente estn bien en la sala de urgencias.
Inhibidores reversibles de la MAO
Los inhibidores reversibles actan de manera similar a los antiguos IMAO son considerados frmacos de segunda generacin. En
Chile el ms conocido es la moclobemida. Estos antidepresivos son de unin relativamente inestable con la MAO; es decir,
cuando se produce una elevacin de monoaminas como la tiramina, aparece una competencia por la enzima, junto a una mayor
liberacin de molculas enzimticas, evitando que se acumulen neurotransmisores de accin vasoconstrictora y cardiaca, sin llegar
a producir episodios hiper-tensivos, que s provocaban los IMAO de primera generacin. La moclobemida, adems inhibe
selectivamente la MAO tipo A que tiene que ver con los neurotransmisores que se alteran en la enfermedad depresiva. Por lo
tanto, este medicamento es reversible y selectivo.

22

Mecanismo de accin y efectos de los

neurolpticos o antipsicticos
Un neurolptico o antipsictico es un frmaco que comnmente es usado para el tratamiento de las psicosis. Ejercen
modificaciones fundamentalmente en el cerebro y pueden servir en casos de esquizofrenia para, por ejemplo, hacer desaparecer las
alucinaciones, y generalmente en dosis teraputicas no presentan efectos hipnticos. Se han desarrollado varias generaciones
de neurolpticos, la primera la de los antipsicticos tpicos, descubiertos en los cincuenta. La segunda generacin constituye un
grupo de antipsicticos atpicos, de descubrimiento ms reciente y de mayor uso en la actualidad. Ambos tipos de medicamentos,
los tpicos y los atpicos, tienden a bloquear los receptores de la va de la dopamina en el cerebro. Algunos efectos colaterales
incluyen la ganancia de peso, agranulocitosis, discinesia y acatisia tarda.
Mecanismo de accin
Los neurolpticos pueden administrarse por va oral, sublingual, intramuscular o endovenosa. Al llegar al cerebro ocupan los
receptores del neurotransmisor conocido como dopamina y en algunos casos tambin los de la serotonina. Actan como
antagonistas bloqueando sus efectos y producen un estado de tranquilidad e indiferencia inmediatas; es por esto que en 1952 el
primer cientfico en experimentar con ellos los calific de autnticos "lobotomizadores qumicos".
La mayor parte de los neurolpticos son fuertes bloqueadores de los receptores post-sinpticos D2 del sistema nervioso central,
especialmente en el sistema frontal-mesolmbico. Tambin se ha descubierto una densidad aumentada de receptores de dopamina
en exmenes post-mortem del cerebro de pacientes esquizofrnicos. Por ello se ha estipulado que la esquizofrenia puede ser
causada por una excesiva actividad dopaminrgica. Adicionalmente, hay medicamentos que, como el levodopa y las anfetaminas,
agravan la esquizofrenia o producen nuevas psicosis en algunos pacientes.
No todos los antipsicticos son completamente eficaces en el tratamiento de la esquizofrenia, y en algunos pacientes no tienen
ningn efecto teraputico. Se ha notado tambin que algunos de los ms recientes frmacos tienen una dbil asociacin con los
receptores D2 y, sin embargo, son ms efectivos que aquellos que son ms afines por el receptor.

23

Mecanismo de accin y efectos de los

neurolpticos o antiparkinsnicos
Los medicamentos para el mal de Parkinson funcionan en una variedad de diferentes formas. La estrategia primaria es incrementar
la cantidad de dopamina, puesto que sta es un neurotransmisor que est reducida en los pacientes con el mal de Parkinson.
Aunque la mayora de los pacientes responde inicialmente a los medicamentos, los efectos pueden disminuir con el tiempo a
medida que la enfermedad progresa. Cuando un medicamento en particular deja de funcionar, quizs se tenga que incrementar la
dosis, cambiar de medicamento, dejar y retomar una medicina o tomar alguna otra. Adems, muchas personas experimentan
efectos secundarios discapacitantes (especialmente, efecto del medicamento que desaparece rpido y movimientos anormales,
llamados disquinesias) debido a terapia de reemplazo de dopamina a largo plazo, lo cual requiere una reduccin en la dosis y la
posible sustitucin de otra medicina o de otra forma de terapia.
Medicamentos Recetados
Levodopa
La levodopa es el tratamiento ms efectivo. Es un precursor de la dopamina y se convierte en dopamina una vez que es
transportado al cerebro. Los nombres comunes incluyen: Dopar, Larodopa
Levodopa + Carbidopa
Nombres comunes incluyen:

Carbidopa/levodopa (Sinemet)
Carbidopa/levodopa de liberacin controlada (Sinemet CR)
Carbidopa/levodopa/entacapona (Stalevo)

La levadopa ayuda a incrementar la cantidad de dopamina dentro

del cerebro. Esto puede ayudar a mejorar los sntomas del mal de
Parkinson,
particularmente
la
rigidez
y
el
letargo.
Desafortunadamente, el cuerpo metaboliza (descompone) este
medicamento muy rpidamente, as que usted tendr que tomar otra
dosis cada 90 minutos o ms. Como resultado, con frecuencia se le
administrar una medicina que combine la levodopa con la
carbidopa, una sustancia que reduce la descomposicin de la
levodopa. Slo se tendr que tomar este medicamento cada 4 a 6
horas.
Si se toma la levodopa sola, no tome suplementos de vitamina B6
sin que el mdico lo sepa puesto que stos pueden acelerar la
descomposicin de la levodopa. Debido a que los pltanos, la yema
del huevo, los frijoles, la carne, los cacahuates y los cereales de
fibra entera contienen grandes cantidades de vitamina B6, preguntar al mdico cunto de estos productos alimenticios se debera
comer diariamente.
Algunas personas notan menos efectos secundarios a la levodopa y las combinaciones de levodopa/carbidopa despus de varios
aos de su uso. Los medicamentos quizs parezcan menos efectivos, o que sus beneficios quizs se detengan incluso antes de la
siguiente dosis. Si esto ocurre, hablar con el mdico acerca de un incremento en la dosis o un incremento en la frecuencia con la
que toma el medicamento. No es bueno descontinuar repentinamente el uso de estos medicamentos, a menos que el mdico se lo
recomiende.

24

Posibles efectos secundarios incluyen: Nusea, Vmito, Mareos, Boca reseca, Pesadillas, Nerviosismo, Ansiedad, Reduccin del
apetito, Incremento de gases intestinales, Presin arterial baja, Palpitaciones, Confusin, Agitacin, Psicosis, paranoia, mana,
Alucinaciones, trastornos, Pesadillas, sueos vvidos y terror nocturno.
Recientemente se aprob el stalevo, y ste agrega encapona, un inhibidor para la combinacin de levodopa/carbidopa. Los efectos
secundarios que se han reportado son aquellos descritos
arriba, adems de
aquellos listados debajo de la entacapona (Comtan).
Agonistas de la Dopamina
Nombres comunes incluyen: Bromocriptina (Parlodel),
(Dostinex), Pramipexol (Mirapex), Ropinirol (Requip),
(Apoken)

Cabergolina
Apomorfina

Estos medicamentos afectan al cerebro en una forma similar

a la dopamina.
Quizs sean administrados solos tempranamente en el mal
de Parkinson, o
junto con otros medicamentos (como la levodopa) despus en el curso de la enfermedad. Los agonistas de la dopamina causan
menos fluctuaciones motoras y disquinecias debido a una duracin ms prolongada de su accin.
Algunas personas desarrollan alucinaciones o confusiones mientras toman los agonistas de la dopamina y tienen que dejar de
tomar el medicamento. No consuma alcohol mientras est tomando agonistas de la dopamina. Se tendrn sntomas incmodos y
potencialmente peligrosos, incluyendo nusea, vmito, frecuencia cardiaca acelerada, visin borrosa, dolor en el pecho, dolor de
cabeza y extrema debilidad.
Posibles efectos secundarios incluyen: Mareos, Somnolencia, Boca reseca, Nusea, vmito, Estreimiento, Dolor de cabeza,
Edema en el tobillo, Repentina presin sangunea baja cuando usted se pone de pie (lo cual puede provocar una cada), Ataques
repentinos de sueo (Estos ataques pueden ser muy peligrosos si ocurren mientras usted conduce). , Alucinaciones psiquitricas,
visiones.

25

Mecanismo de accin y efectos de los

tranquilizantes o ansiolticos
Frmacos ansiolticos
Son utilizados para tratar los sntomas de la ansiedad. Correctamente dosificados suprimen o mejoran la ansiedad sin producir
sedacin o sueo. La ansiedad es una emocin compleja en la que coexisten, en diversa proporcin:
1) sentimientos personales de temor, zozobra, amenaza o angustia
2) irritabilidad y prdida de concentracin
3) efectos somticos y autonmicos: palpitaciones, temblor, tensin muscular, sudor, micciones frecuentes, rubor, cefaleas,
molestias digestivas, etc.
Las reas centrales ms importantes implicadas en la ansiedad parecen
ser el complejo septo-hipocmpico y el ncleo central de la amgdala.
Los sistemas neuroqumicos ms implicados en la gnesis y
mantenimiento de la sintomatologa ansiosa son el complejo receptor
GABAA-benzodiazepnico,
el
sistema
serotonrgico
y el
noradrenrgico, aparte de otros sistemas neuropeptdicos (p.ej. CRH,
CCK)
menos
estudiados.
Clasificacin
de
los
ansiolticos
Desde un punto de vista funcional los ansiolticos se clasifican
como:

Ansioltico-sedante-hipnticos: benzodiazepinas, barbitricos y

meprobamato.

Agonistas parciales
ipsapirona y gepirona.

Bloqueantes de algn componente vegetativo: antihistamnicos, neurolpticos, antidepresivos y b-bloqueantes.

de

receptores

5-HT1A:

buspirona,

Benzodiacepinas
Las benzodiazepinas son agentes depresores del sistema nervioso ms selectivos que otras drogas como los barbitricos, actuando,
en particular, sobre el sistema lmbico. Comparten estructura qumica similar y tienen gran afinidad con el complejo de receptores
benzodiazepnicos en el sistema nervioso central (SNC). Estructuralmente, las
benzodiazepinas presentan un anillo de benceno con seis elementos, unido a otro
anillo de diazepina con siete elementos. Cada benzodiazepinas especfica surgir
por sustitucin de radicales en diferentes posiciones.
En cuanto a los receptores especficos en el SNC para las benzodiazepinas, stos
forman parte del complejo cido gamma-aminobutrico (GABA). El GABA es un
neurotransmisor con prolfica accin inhibitoria, y sus receptores forman parte de
un sistema bidireccional inhibitorio conectado entre diversas reas del SNC. Las
benzodiazepinas potencian la accin inhibitoria mediada por el GABA. Los
receptores de las benzodiazepinas se distribuyen por todo el cerebro y la mdula

26

espinal; tambin se encuentran en las glndulas adrenales, riones, glndula pineal y plaquetas.
Las benzodiazepinas se unen en la interfase de las subunidades y del receptor GABA A, el cual tiene un total de 14 variantes de
sus 4 subunidades. La unin de una benzodiazepina al receptor GABA requiere tambin que las unidades del receptor GABAA
(es decir, 1, 2, 3 y 5) contengan un residuo aminocido de histidina. Por esta razn las benzodiazepinas no muestran afinidad
por las subunidades 4 y 6 del receptor GABAA que contienen arginina en vez de histidina. Otras regiones del receptor GABAA
liga a neuroesteroides, barbitricos y ciertos anestsicos. Los receptores GABAB asociados a protena G no son alteradas por las
benzodiazepinas.
Para que los receptores GABAA respondan a la accin de las benzodiazepinas, necesitan tener tanto una subunidad como una
subunidad , puesto que las benzodiazepinas se unen en la interfase de ambas subunidades. Una vez ligadas, las benzodiazepinas
cierran al receptor en una configuracin que le da al neurotransmisor GABA una mayor afinidad por el receptor, aumentando la
frecuencia de apertura del asociado canal ionico de cloro e hiperpolarizando la membrana celular. Esto potencia el efecto
inhibitorio del GABA, produciendo efectos sedativos y ansiolticos. Cada benzodiazepina tiene una afinidad diferente por el
receptor GABAA con sus subunidades. Por ejemplo, las benzodiazepinas con alta afinidad a nivel de la subunidad 1 se asocian
con sedacin, mientras que los que tienen una mayor afinidad por los receptores que contengan la subunidad 2 y/o 3 tienen una
buena actividad anti-ansiedad. Las benzodiazepinas tambin se unen a la membrana de las clulas gliales. A dosis hipnticas, las
benzodiazepinas no tienen efectos sobre la respiracin en individuos sanos. En pacientes con enfermedades pulmonares como las
enfermedades obstructivas, a grandes dosis de benzodiazepinas, como las usadas para las endoscopias, se nota una leve depresin
de la ventilacin alveolar produciendo acidosis respiratoria a expensas de una hipoxia y no una hipercapnia.Ms an, las dosis
leves de benzodiazepinas a menudo empeoran trastornos respiratorios nocturnos.
Las benzodiazepinas son agonistas completos a nivel de su receptor celular en la produccin de propiedades sedantes y
ansiolticos. Los compuestos que se unen a los receptores benzodiazepnicos y potencian la funcin del receptor GABA se
denominan agonistas de los receptores benzodiazepnicos y, por ende, tienen propiedades sedativas e hipnticas. Los compuestos
que, en ausencia del agonista, no tienen accin aparente pero que inhiben competitivamente la unin del agonista a su receptor se
denominan antagonistas del receptor benzodiazepnico. Los ligandos que disminuyen la funcin del GABA al unirse al receptor
reciben el nombre de agonistas inversos del receptor benzodiazepnico.
Algunos compuestos tienen acciones intermedias entre un agonista completo y un antagonista completo y se denominan agonistas
o antagonistas parciales. El inters en los agonistas parciales del receptor benzodiazepnico radica en evidencias de que con ellos
no ocurre un efecto completo de tolerancia con el uso crnico, es decir, los agonistas parciales muestran propiedades ansiolticos
con una reducida cantidad de sedacin y menores problemas con dependencia y trastornos de abstinencia.
Las propiedades anticonvulsivos de las benzodiazepinas puede que se deba en parte o enteramente a la unin con canales de sodio
dependientes de voltaje, en vez de los receptores benzodiazepnicos. La continua generacin de potenciales de accin a nivel de
las neuronas parece verse limitado por el efecto de las benzodiazepinas al lograr recobrar lentamente de la inactivacin a los
canales de sodio.
Agonistas Parciales de los receptores 5-HT
Intervienen en el funcionamiento del neurotransmisor serotonina en el cerebro, particularmente actuando como un agonista parcial
del receptor 5-HT1A. A diferencia de las benzodiazepinas, es un frmaco no sedante.
Adicionalmente, acta como un agonista/antagonista mixto en los receptores dopamina. No hay efectos en el neurotransmisor
GABA. La Buspirona puede adems tener efectos indirectos en otros neurotransmisores del cerebro. La accin de una sola dosis
es ms prolongada que su vida media de aproximadamente 2 a 3 horas.
Bloqueantes de algn componente vegetativo
Este grupo incluye frmacos de naturaleza muy diversa, no slo desde el
punto de vista qumico, sino tambin en cuanto a los aspectos
farmacolgicos. Todos ellos tienen en comn la capacidad de ejercer una
accin ansioltica y sedante y de bloquear las manifestaciones de
determinados componentes del sistema nervioso vegetativo

27

Mecanismo de accin y efectos de los

somnferos o hipnticos
Los frmacos hipntico-sedantes comprenden un gran nmero de medicamentos, incluyendo benzodiacepinas, barbitricos y
frmacos hipnticos-sedantes no benzodiacepnicos no barbitricos (
HSNBNBs ).
Son de varios grupos qumicos, se consideran depresores del
sistema nervioso central, ya que al igual que otras sustancias
de esta clase, disminuyen la actividad y los pensamientos de
las funciones de integracin superior del sistema nervioso
central como son la memoria, el juicio y obviamente el estado
de conciencia.
Inducen el sueo al producir un efecto en el sistema nervioso
central (particularmente en el sistema reticular activador
ascendente) que es el circuito, rea en donde se induce el
sueo toda vez que este se desconecta a manera de interruptor.
En este caso, estos medicamentos al ver un efecto sobre estas
reas del sistema nervioso central, tanto corteza como reas
debajo de la misma, generan un incremento de este cido gama aminobutirico que es un neurotrasmisor inhibidor. Entonces al
incrementar la inhicin, el potasio da el efecto depresor sobre el sistema nervioso central y eso explica el sueo que produce.
-Se consideran frmacos con potencial de abuso, de acuerdo a su clasificacin en la Ley General de Salud, que se prescriben con
receta mdica por su potencial adictivo.
-Frmacos cuyo efecto es de media hora en el organismo, y se supone que el resto de la noche la persona debe seguir durmiendo
por ella misma.
Hipnticos intravenosos e inhalatorios
Se utilizan para la realizacin del acto anestsico y durante la sedacin en ambiente hospitalario. Son los frmacos principales en
la induccin y el mantenimiento de la anestesia, junto con los mrficos u opiceos y los relajantes musculares. Los hipnticos
utilizados en Anestesia son:

Barbitricos, el Pentothal es el ms utilizado.

Propofol

Etomidato

Ketamina. Es poco utilizado debido a su poder alucingeno, con posibilidad de producir estados psicticos
postanestsicos, aunque sigue siendo muy til en medicina de emergencias y en pacientes chocados.

Benzodiazepinas. La ms utilizada en Anestesia es el Midazolam por su vida media corta y su perfil farmacocintico.

28

Mecanismo de accin y efectos de los

estimulantes
Los estimulantes son medicamentos que estimulan reas especficas del cerebro o la mdula espinal. Muchas de sus acciones
simulan las de la noradrenalina y la adrenalina, neurotransmisores del sistema nervioso simptico (SSS), por lo cual en ocasiones
tambin se denominan sustancias simpaticomimticas. Los estimulantes elevan el nimo, producen una sensacin de energa y
atencin, disminuyen el apetito y mejoran el desempeo en las tareas con las que interfieren la fatiga o el aburrimiento.
La cocana y la anfetamina son de los estimulantes ms antiguos y conocidos. La cafena, presente en el caf y t, es otro
estimulante de origen vegetal.
La actividad del SNC est regulada por un sistema de revisiones y ajustes, que consta de impulsos excitadores e inhibitorios.
Aunque la activacin del SNC puede producirse por la estimacin excesiva de las neuronas excitadoras o el bloqueo de las
neurona inhibitorias, la mayora de sustancias simpaticomimticas acta estimulando las neuronas excitadoras en el cerebro.
Existen muchos medicamentos con este mecanismo de accin, pero slo unos pocos tienen propiedades teraputicas.
Hay dos formas de clasificar los estimulantes. La primera es de acuerdo con el lugar de accin en el SNC, y por consiguiente el
lugar en el que producen sus efectos teraputicos

.
Los estimulantes del SNC tambin pueden clasificarse con base en sus semejanzas estructurales.

Sus aplicaciones teraputicas se limitan a cuatro reas. Pueden usarse como analpticos o supresores del apetito, y en el
tratamiento del trastorno por dficit de atencin e hiperactividad (DAHA) o la carcolepsia.
Las anfetaminas, utilizadas en el tratamiento de la narcolepsia y el DAHA, producen elevacin del nimo o euforia, estimulan la
agudeza mental y la capacidad de trabajo, disminuyen la fatiga y la somnolencia, y prolongan la vigilia. Producen tolerancia y
dependencia psicolgica, y se asocian con el potencial elevado de abuso, por lo cual se clasifican como sustancias de uso
controlado. Debido a este potencial de abuso, este tipo de estimulantes se utiliza con ms frecuencia con fines recreacionales que
teraputicos.

29

Los analpticos se utilizaron en un principio para estimular la respiracin en los casos de prdida de reflejo natural. Sin embargo,
en la medida en que se han desarrollado tcnicas modernas de terapia respiratoria que permiten la ventilacin adecuada de los
pacientes por medios mecnicos, su uso se ha abandonado. Por otro lado, la parlisis respiratoria ocasionada por la sobredosis de
opiceos, alcohol, barbitricos y anestsicos generales, ahora puede revertirse de forma apropiada mediante frmacos y otros
mtodos ms fiables y efectivos de apoyo mecnico.
Los anorexgenos suprimen el apetito y se utilizan en el tratamiento de la obesidad exgena. La obesidad incrementa el riesgo de
hipertensin, enfermedad coronaria, diabetes mellitus tipo II, enfermedad vesicular, apnea del sueo, gota y algunos tipos de
cncer.

Mecanismo de accin
Los estimulantes del SNC tienen diversos mecanismos de accin y ocasionan muchos efectos en el SNC. Los analpticos
(aminofilina, teofilina, cafena y doxapram) producen efectos generalizados en el tronco cerebral y la mdula espinal y tienden a
estimular la respiracin. Los derivados de las metilxantinas (cafena, aminofilina y teofilina) producen sus efectos mediantes la
inhibicin de la fosfodiestarasa. Esta enzima degrada el monofosfato cclico de adenosina (AMPc). Cuando se bloquea la
degradacin del AMPc, ste se acumula y ocasiona relajacin del msculo liso del tracto respiratorio, dilatacin de las arteriolas
pulmonares y estimulacin del SNC. La cafena puede estimular el SNC en casi cualquier nivel dependiendo de la dosis. Su
capacidad para activar reas del SNC es mayor que la de los metilxantinas.
El mecanismo de accin del doxapram es similar al de las tres metilxantinas, pero tiene una mayor afinidad por la regin cerebral
que detecta el contenido del dixido de carbono. Cuando el contenido de ste en la sangre es alto, se activa el centro respiratorio
cerebral para inducir una respiracin ms profunda y rpida, con el fin de suministrar ms oxgeno a cambio de dixido de
carbono.
Se considera que los anorexgenos inhiben los centros cerebrales que controlan el apetito, aunque esta teora todava no ha sido
comprobada cientficamente. Existen algunas diferencias pequeas entre estas sustancias en cuanto a sus acciones individuales. La
benzofetamina y el mazindol se parecen a las anfetaminas en cuanto a su actividad en el SNC, pero el dietilpropin tiene muy
poco efecto sobre el sistema cardiovascular. La fenfluramina realmente deprime el SNC a la vez que inhibe el centro cerebral del
apetito. La fentermina tiene muy poco efecto en el estado de nimo pero estimula un poco el sistema cardiovascular. La
fenilpropanolamina, el nico inhibidor del apetito disponible sin prescripcin mdica, es un anorexgeno leve pero tambin
ocasiona estimulacin generalizada del SNC.
Las anfetaminas se utilizan en el tratamiento del DAHA y la narcolepsia. Son estimulantes muy potentes del SNC y por tanto el
potencial abuso es muy alto. En el SNC las anfetaminas aumentan la cantidad y la duracin del efecto de los neurotransmisores
catecolamnicos responsables de la estimulacin, principalmente la noradrenalina y la dopamina. Los frmacos empleados en la
terapia del DAHA y la narcolepsia ocasionan un aumento en la liberacin de estos neurotransmisores y bloquean su recaptacin.
Como resultado de este bloqueo, la noradrenalina y la dopamina permanecen ms tiempo en el contacto con sus receptores y, en
consecuencia, se prolonga la duracin de su accin y su efectividad.

30

Mecanismo de accin y efectos de los

anticonvulsivos
Los anticonvulsivos son frmacos que deprimen selectivamente el sistema nervioso central. Se emplean principalmente para
suprimir las convulsiones epilpticas sin deterioro del SNC sin depresin de la respiracin. Resultan eficaces en el 75 al 80 por
ciento de pacientes.
Puesto que el paciente necesita tomar anticonvulsivos toda su vida, debe considerarse la toxicidad de varios frmacos. La mayora
de los anticonvulsivos producen efectos adversos, tales como lesin de la mdula sea, hgado y riones, discrasias graves,
disturbios gastrointestinales, somnolencia, alopecia y nefropatas. Paradjicamente, algunos anticonvulsivos que se emplean para
un tipo de epilepsia pueden agravas o precipitar ataques de otro tipo.
Los anticonvulsivos se distribuyen entre varias clases distintas de compuestos qumicos: bromuros, barbituratos, hidantonas,
oxazolidindionas, succinimidas, aciluredos, benzodiacepinas y varios. La mayora de ellos pueden representarse por una
estructura fundamental comn.

Mecanismo de accin
Se han propuesto varios mecanismos para la accin anticonvulsiva, ninguno goza de general aceptacin. Sin embargo, la evidencia
reciente apoya la hiptesis de que los anticonvulsivos son frmacos inespecficos estructuralmente. Deben su accin a las

31

propiedades fisicoqumicas y no a la formacin de complejo con receptores especficos. A continuacin algunas teoras
propuestas.
Interferencia en la transmisin colinrgica
La consideracin de que muchos anticonvulsivos inhiben la biosntesis de la acetilcolina sugiere la hiptesis de que actan por este
mecanismo. Sin embargo, la evidencia experimental no apoya la extrapolacin de esta teora a todos los anticonvulsivos. Por
ejemplo, la atropina y otros anticolinrgicos son inefectivos como anticonvulsivos. Adems, la correlacin hallada entre la
actividad antiepilptica y la actividad acetilcolinestersica no es significativa.

Aumento de la concentracin de las aminas bigenas

Se basa en el hecho de que varios anticonvulsivos, por depresin no especfica de la funcin del SNC, aumentan los niveles de
serotonina en el cerebro y que ciertos inhibidores de la monoamino oxidasa tienen actividad anticonvulsiva. Sin embargo, esta
teora no puede aplicarse a todos los tipos de frmacos anticonvulsivos.

Intervencin del cido y-aminobutnico

Esta teora establece que las convulsiones proceden de la reduccin de la concentracin de cido y-aminobutnico (AGAB), ya que
se observ que las convulsiones desaparecen despus de la administracin de AGAB. Sin embargo, no existe evidencia
incuestionable de que los anticonvulsivos acten por algn tipo de interferencia con el metabolismo, concentracin de accin del
AGAB.

Inhibicin de la anhidrasa carbnica

Teniendo en cuenta que ciertos inhibidores de la anhidrasa carbnica ejercen efecto antiepiltico, se ha postulado que los
anticonvulsivos debes su accin al descenso de la respiracin cerebral y al incremento de la concentracin de dixido de carbono,
que disminuye la conduccin nerviosa a consecuencia de la inhibicin de la anhidrasa carbnica. Sin embargo, es probable que la
accin de estos frmacos proceda ms de efectos acidticos sistmicos, que de la inhibicin de la anhidrasa carbnica.

32

BIBLIOGRAFIA:
Carlson, N.R. (2006) Fisiologia de la Conducta 3a ed. Pearson , Mxico CAP. 4
Arana, G. (2002). Antidepresivos, drogas psiquitricas, Cap. 3 pp. 71-141
Pinel, J. (2001), conduccin neuronal y transmisin sinptica, biopsicologia. Cap. 4 pp. 103-118.

Burckhalter. Korolkovas. Compendio esencial de Qumica farmacutica. Editorial Revert, Espaa.

Lilley, Linda. Farmacologa en Enfermera. Editorial Harcourt, segunda edicin, 2000, Espaa.
REFERENCIAS ELECTRNICAS
http://healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=0d429707-b7e1-4147-9947abca6797a602&chunkiid=123508
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000755.htm
http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/08/08fde636-7ac4-4ede-9b3242b8cb3b586f.pdf
http://www.tratamientoansiedad.com/tratamiento-ansiedad/ansiedad-farmacosansioliticos.html

33