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Protocolo de Validacin para el Mtodo analtico de

cuantificacin de Acetaminofn 60 mg, Aspirina
400 mg y Cafena 30 mg, tabletas Divina.

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cuantificacin de Acetaminofn 60 mg, Aspirina 400 mg y Cafena
30 mg, tabletas Divina.

COPIA CONTROLADA [ ]
NO CONTROLADA

N.

[ ]

DESTINATARIO:__________________________________ FECHA ENTREGA:____/____/____

Elaborado: Tcnico Analista

Revisado:
Jefe
Fisicoqumica

Fecha: ____/____/____

Fecha: ____/____/____

rea

Aprobado:
Gerente
Control de Calidad

Fecha: ____/____/____

de

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I. Descripcin del mtodo para Anlisis Qumico de Tabletas Divina que contienen en su
formulacin; Acetaminofn 60 mg, Aspirina 400 mg y Cafena 30 mg.
a. Fase Mvil:
En un Matraz Volumtrico de 1000 ml, agregar 690 ml de agua Grado HPLC, seguidamente
adicionar cido actico glacial, una cantidad equivalente a 30 ml, obteniendo as una relacin de
72 partes entre agua y cido actico glacial, posteriormente Agregar metanol Grado HPLC
equivalente a 280 ml. Filtrar y desgasificar usando filtros de membranas de Nylon, Tamao de
poro 0.45 m.
b. Mezcla de Disolventes:
En un Baln de 1000 ml, agregar 950 ml de Metanol Grado HPLC. Posteriormente, aadir 50 mL
de cido actico Glacial.
c.

Preparacin de Soluciones Estndar.

1. Solucin Madre del Estndar:
Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del Estndar
de Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar cada
Estndar de referencia a un baln de 100 ml y aforar con Mezcla de Disolventes.
2. Preparacin Estndar:
Tomar 20 ml de la Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con
Mezcla de Disolventes, mezclar y Aforar. Esta solucin contendr una concentracin aproximada
de 100 g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/mL de ER de
Cafena.

d. Preparacin de valoracin para Acetaminofn 0.060g, Aspirina 0.40g y Cafena 0.030g :

Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.6667 g de Aspirina, 0.250 g de
Acetaminofn y 0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
100 g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/ml de ER de Cafena.

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e.

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Sistema Cromatogrfico:

Columna Zorbax Eclipse

Temperatura de la columna
Longitud de onda analtica
Flujo
Volumen de inyeccin

C18 150 mm x 4.6 mm, 5 m.

45 1C.
275nm
1.5 ml / min.
10 l

Nota: Realizar 5 inyecciones sucesivas de 10 l, de la preparacin del estndar. Despus de cada

inyeccin dejar correr los cromatogramas hasta obtener los tiempos de retencin. Verificar que la
desviacin estndar relativa (DER) de las reas de inyeccin sucesivas no es mayor de 2.0%
II. Listado de los Reactivos Necesarios:
Reactivo
Pureza
Agua
grado
HPLC
Metanol grado
HPLC
Acido
Actico
Glacial
III. Estndares Utilizados.
Nombre
ER Acetaminofn
ER
Acido
Acetil
Saliclico
Acido
Actico
Glacial

Pureza

IV. Lista de Equipos e Instrumentacin Requerida.

Nombre del Equipo
Modelo
Cromatgrafos lquido
de
alta
resolucin
VARIAN 920LC
HPLC
Columna
PURSUIT XRS
Balanza Analtica A&D
ANDGH-120
Calibrada
Esptula
-----------------

Marca

Concentracin

Lote

Marca

Serie
EL08053903

13506973
-----------------

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Bomba de Vaco
2021B-01REV
Campana
de
----------------Extraccin
Aparato de Ultrasonido
B3-R
BARCSONIC
V. Lista de Equipos/Equipos de seguimiento y Medicin Calificados.
Nombre del Equipo
Modelo
Cromatgrafos lquido
de
alta
resolucin
VARIAN 920LC
HPLC

PNT:
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080800000035
-----------------

Serie
EL08053903

VI. Verificacin de Registros de Calibracin, Calificacin y/o mantenimiento de los Equipos/Equipos

de Seguimiento y Medicin.
Tabla de Verificacin de Registros de Clasificacin de Equipos de
Seguimiento y Medicin a Utilizar
Clasificacin
Equipos

Periodicidad

Fecha de
Ultima
Calificacin

Conforme/
No
Conforme

Observaci
ones

Cromatgrafos lquido
de
alta
resolucin
HPLC
Tabla de Verificacin de Registros de Mantenimiento de los Equipos/Equipos de
Seguimiento y Medicin a Utilizar

Clasificacin
Equipos

Periodicidad

Fecha de
Ultima
Calificacin

Conforme/
No
Conforme

Observaci
ones

Cromatgrafos lquido
de
alta
resolucin
HPLC
Tabla de Verificacin de Registros de Calibracin de Cristalera/Equipos de
Seguimiento y Medicin a Utilizar

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Clasificacin
Equipos/Cristaler
a

Periodicidad

Fecha de
Ultima
Calificacin

Conforme/
No
Conforme

Observaci
ones

Balanza Analtica A&D

Calibrada ANDGH-120
Cristalera Volumtrica
a Utilizar
VII. Parmetros de Validacin del Mtodo de Anlisis Qumico.
1. Validacin para el Mtodo analtico de Determinacin Cuantitativa de Acetaminofn 60 mg,
Aspirina 400 mg y Cafena 30 mg, tabletas Divina.
Considerando el mtodo a validar, se ensayaran los siguientes parmetros:
Especificidad.
Estabilidad de la Muestra.
Linealidad e Intervalo.
Exactitud.
Precisin.
1.1. Especificidad.
a. Preparacin de la Fase Mvil, de la solucin diluente, del sistema cromatogrfico,
procedimientos y clculos del Mtodo de Determinacin Cuantitativa de Acetaminofn 60 mg,
Aspirina 400 mg y Cafena 30 mg, tabletas Divina. Ver punto I: Descripcin del mtodo para
Anlisis Qumico de Tabletas Divina.
b. Preparacin del Estndar:
Solucin Madre del Estndar:
Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del Estndar
de Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar cada
Estndar de referencia a un baln de 100 ml y aforar con Mezcla de Disolventes.
Preparacin Estndar:
Tomar 20 ml de la Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con
Mezcla de Disolventes, mezclar y Aforar. Esta solucin contendr una concentracin aproximada
de 100 g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/mL de ER de
Cafena.
c. Preparacin de la Muestra para Someter a Estrs:

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1. Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.6667 g de Aspirina, 0.250 g de
Acetaminofn y 0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las
cantidades de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente.
Someter a ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante
10 minutos, agregar 10 ml de Acido Clorhdrico 0.1N, Diluir a volumen con Mezcla de
Disolvente. Calentar la solucin anterior en horno a 40C por cuatro horas. Transferir 2 ml de
la solucin anterior a un matraz volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de
Disolvente.
2. Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.6667 g de Aspirina, 0.250 g de
Acetaminofn y 0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las
cantidades de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente.
Someter a ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante
10 minutos, agregar 10 ml de Hidrxido de Sodio 0.1N, Diluir a volumen con Mezcla de
Disolvente. Calentar la solucin anterior en horno a 40C por cuatro horas. Transferir 2 ml de
la solucin anterior a un matraz volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de
Disolvente.
3. Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.6667 g de Aspirina, 0.250 g de
Acetaminofn y 0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las
cantidades de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente.
Someter a ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante
10 minutos, agregar 10 ml de Perxido de Hidrogeno 10 volmenes, Diluir a volumen con
Mezcla de Disolvente. Calentar la solucin anterior en horno a 40C por cuatro horas.
Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen
con Mezcla de Disolvente.
d. Preparacin del Estndar para Someter a Estrs:
1. Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del
Estndar de Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar
cada Estndar de referencia a un baln de 100 ml, agregar 10 ml de Acido Clorhdrico 0.1N,
calentar en horno a 40C por 4 horas, aforar con Mezcla de Disolventes. Tomar 20 ml de la
Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con Mezcla de
Disolventes, mezclar y Aforar.

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2. Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del
Estndar de Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar
cada Estndar de referencia a un baln de 100 ml, agregar 10 ml de Hidrxido de Sodio 0.1N,
calentar en horno a 40C por 4 horas, aforar con Mezcla de Disolventes. Tomar 20 ml de la
Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con Mezcla de
Disolventes, mezclar y Aforar.

3. Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del
Estndar de Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar
cada Estndar de referencia a un baln de 100 ml, agregar 10 ml de Perxido de Hidrogeno 10
Volmenes, calentar en horno a 40C por 4 horas, aforar con Mezcla de Disolventes. Tomar 20
ml de la Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con Mezcla de
Disolventes, mezclar y Aforar.
1.2. Estabilidad de la Muestra.
a. Preparacin de la Fase Mvil, de la solucin diluente, del sistema cromatogrfico,
procedimientos y clculos del Mtodo de Determinacin Cuantitativa de Acetaminofn 60 mg,
Aspirina 400 mg y Cafena 30 mg, tabletas Divina. Ver punto I: Descripcin del mtodo para
Anlisis Qumico de Tabletas Divina.
b. Preparacin del Estndar:
Solucin Madre del Estndar:
Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del Estndar
de Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar cada
Estndar de referencia a un baln de 100 ml y aforar con Mezcla de Disolventes.
Preparacin Estndar:
Tomar 20 ml de la Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con
Mezcla de Disolventes, mezclar y Aforar. Esta solucin contendr una concentracin aproximada
de 100 g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/mL de ER de
Cafena.
c. Preparacin de valoracin para Acetaminofn 0.060g, Aspirina 0.40g y Cafena 0.030g :
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.6667 g de Aspirina, 0.250 g de
Acetaminofn y 0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a

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ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y

Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
100 g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/ml de ER de Cafena.

d. Procedimiento:
Desarrollar el Mtodo de Determinacin Cuantitativa del producto realizando 3 replicas de la
muestra por cada determinacin y determinar el porcentaje recuperado de la preparacin de la
muestra recin preparada (inicialmente), despus de 24 horas y despus de 72 horas de su
preparacin, utilizando por cada da de anlisis una solucin del estndar recientemente
preparada.
1.3. Linealidad e Intervalo del Sistema.
Realizar por triplicado el siguiente procedimiento para obtener 3 curvas de linealidad.
a. Preparacin de la Fase Mvil, de la solucin diluente, del sistema cromatogrfico, procedimientos y
clculos del Mtodo de Determinacin Cuantitativa de Acetaminofn 60 mg, Aspirina 400 mg y Cafena
30 mg, tabletas Divina. Ver punto I: Descripcin del mtodo para Anlisis Qumico de Tabletas

Divina.
b. Preparacin del Estndar:
Solucin Madre del Estndar:
Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del Estndar de
Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar cada Estndar de
referencia a un baln de 100 ml y aforar con Mezcla de Disolventes.
Preparacin Estndar:
Tomar 20 ml de la Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con Mezcla
de Disolventes, mezclar y Aforar. Esta solucin contendr una concentracin aproximada de 100
g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/mL de ER de Cafena.
c. Preparacin de valoracin para Acetaminofn 0.060g, Aspirina 0.40g y Cafena 0.030g :
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.1667 g de Aspirina, 0.1750 g de

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Acetaminofn y 0.0875 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades

de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
70 g/ml de ER de Acetaminofn, 466.68 g/ml de ER de Aspirina, y 35 g/ml de ER de
Cafena.
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.4167 g de Aspirina, 0.2125 g de
Acetaminofn y 0.1063 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
85 g/ml de ER de Acetaminofn, 566.68 g/ml de ER de Aspirina, y 42.5 g/ml de ER de
Cafena.
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.6667 g de Aspirina, 0.250 g de
Acetaminofn y 0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
100 g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/ml de ER de Cafena.
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.9167 g de Aspirina, 0.2875 g de
Acetaminofn y 0.1438 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de

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115 g/ml de ER de Acetaminofn, 766.68 g/ml de ER de Aspirina, y 57.52 g/ml de ER de

Cafena.

Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 2.1667 g de Aspirina, 0.3250 g de
Acetaminofn y 0.1625 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
130 g/ml de ER de Acetaminofn, 866.68 g/ml de ER de Aspirina, y 65 g/ml de ER de
Cafena.
Desarrollar el mtodo de determinacin cuantitativa en sentido creciente de concentracin 70,
85, 100, 115 y 130%, tomando como 100% la concentracin de anlisis rutinario del producto y
haciendo lecturas por triplicado de cada concentracin.
Determinar para cada ensayo el porcentaje recuperado de cada determinacin, la media, el
coeficiente de variacin, coeficiente de correlacin, coeficiente de determinacin, ecuacin de
regresin, representacin grafica de la recta de regresin, significacin estadstica del intercepto
y de la pendiente, homoscedasticidad, grafico de residuales (anlisis de residuos), anlisis de
variancia.
1.4. Linealidad e Intervalo del Mtodo.
Realizar por triplicado el siguiente procedimiento para obtener 3 curvas de linealidad.
a. Preparacin de la Fase Mvil, de la solucin diluente, del sistema cromatogrfico, procedimientos y
clculos del Mtodo de Determinacin Cuantitativa de Acetaminofn 60 mg, Aspirina 400 mg y Cafena
30 mg, tabletas Divina. Ver punto I: Descripcin del mtodo para Anlisis Qumico de Tabletas
Divina.
b. Preparacin del Estndar:
Solucin Madre del Estndar:

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Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del Estndar de
Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar cada Estndar de
referencia a un baln de 100 ml y aforar con Mezcla de Disolventes.
Preparacin Estndar:
Tomar 20 ml de la Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con Mezcla
de Disolventes, mezclar y Aforar. Esta solucin contendr una concentracin aproximada de 100
g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/mL de ER de Cafena.
d. Preparacin de valoracin para Acetaminofn 0.060g, Aspirina 0.40g y Cafena 0.030g :
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.1667 g de Aspirina, 0.1750 g de
Acetaminofn y 0.0875 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
70 g/ml de ER de Acetaminofn, 466.68 g/ml de ER de Aspirina, y 35 g/ml de ER de
Cafena.
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.4167 g de Aspirina, 0.2125 g de
Acetaminofn y 0.1063 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
85 g/ml de ER de Acetaminofn, 566.68 g/ml de ER de Aspirina, y 42.5 g/ml de ER de
Cafena.
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.6667 g de Aspirina, 0.250 g de
Acetaminofn y 0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y

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Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz

volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
100 g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/ml de ER de Cafena.

Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.9167 g de Aspirina, 0.2875 g de
Acetaminofn y 0.1438 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
115 g/ml de ER de Acetaminofn, 766.68 g/ml de ER de Aspirina, y 57.52 g/ml de ER de
Cafena.
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 2.1667 g de Aspirina, 0.3250 g de
Acetaminofn y 0.1625 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
130 g/ml de ER de Acetaminofn, 866.68 g/ml de ER de Aspirina, y 65 g/ml de ER de
Cafena.
Desarrollar el mtodo de determinacin cuantitativa en sentido creciente de concentracin 70,
85, 100, 115 y 130%, tomando como 100% la concentracin de anlisis rutinario del producto y
haciendo lecturas por triplicado de cada concentracin.
Determinar para cada ensayo el porcentaje recuperado de cada determinacin, la media, el
coeficiente de variacin, coeficiente de correlacin, coeficiente de determinacin, ecuacin de
regresin, representacin grafica de la recta de regresin, significacin estadstica del intercepto

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y de la pendiente, homoscedasticidad, grafico de residuales (anlisis de residuos), anlisis de

variancia.
1.5. Exactitud del Sistema.
a. Preparacin de la Fase Mvil, de la solucin diluente, del sistema cromatogrfico, procedimientos y
clculos del Mtodo de Determinacin Cuantitativa de Acetaminofn 60 mg, Aspirina 400 mg y Cafena
30 mg, tabletas Divina. Ver punto I: Descripcin del mtodo para Anlisis Qumico de Tabletas
Divina.
b. Preparacin del Estndar:
Solucin Madre del Estndar:
Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del Estndar de
Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar cada Estndar de
referencia a un baln de 100 ml y aforar con Mezcla de Disolventes.
Preparacin Estndar:
Tomar 20 ml de la Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con Mezcla
de Disolventes, mezclar y Aforar. Esta solucin contendr una concentracin aproximada de 100
g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/mL de ER de Cafena.
c. Preparacin de valoracin para Acetaminofn 0.060g, Aspirina 0.40g y Cafena 0.030g :
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.1667 g de Aspirina, 0.1750 g de
Acetaminofn y 0.0875 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
70 g/ml de ER de Acetaminofn, 466.68 g/ml de ER de Aspirina, y 35 g/ml de ER de
Cafena.
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.6667 g de Aspirina, 0.250 g de
Acetaminofn y 0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y

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Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz

volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
100 g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/ml de ER de Cafena.

Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y
0.030 g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud
una porcin del polvo que equivalga a aproximadamente a 2.1667 g de Aspirina, 0.3250 g de
Acetaminofn y 0.1625 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades
de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a
ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y
Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz
volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la
ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de
130 g/ml de ER de Acetaminofn, 866.68 g/ml de ER de Aspirina, y 65 g/ml de ER de
Cafena.
Desarrollar el mtodo de Determinacin Cuantitativa del producto y realizar el anlisis de las
muestras en sentido creciente de concentracin 70, 100 y 130%, tomando como 100% la
concentracin de anlisis rutinario del producto y haciendo cinco lecturas de cada concentracin.
Determinar el porcentaje recuperado, la media, coeficiente de variacin, intervalo de confianza
(95%) de la media, significacin estadstica de la media con respecto al valor verdadero (prueba t
de Student) e igualdad de las variancias (prueba G de Cochran), grafico de cantidad adicionada
versus cantidad recuperada, coeficiente de correlacin y significacin estadstica del intercepto y
de la pendiente.
1.6. Exactitud del Mtodo.
a. Preparacin de la Fase Mvil, de la solucin diluente, del sistema cromatogrfico, procedimientos y
clculos del Mtodo de Determinacin Cuantitativa de Acetaminofn 60 mg, Aspirina 400 mg y Cafena
30 mg, tabletas Divina. Ver punto I: Descripcin del mtodo para Anlisis Qumico de Tabletas
Divina.
b. Preparacin del Estndar:
Solucin Madre del Estndar:

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Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del Estndar de
Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar cada Estndar de
referencia a un baln de 100 ml y aforar con Mezcla de Disolventes.
Preparacin Estndar:
Tomar 20 ml de la Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con Mezcla
de Disolventes, mezclar y Aforar. Esta solucin contendr una concentracin aproximada de 100
g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/mL de ER de Cafena.
c. Preparacin de valoracin para Acetaminofn 0.060g, Aspirina 0.40g y Cafena 0.030g :
Pesar exactamente la cantidad de 0.6000g de Placebo de Tabletas Divina, y 1.1667 g de
Aspirina ER, 0.1750 g de Acetaminofn ER y 0.0875 g de Cafena ER. Llevar a un matraz
volumtrico de 100 ml las cantidades de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de
Mezcla de Disolvente. Someter a ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar
mecnicamente durante 10 minutos y Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2
ml de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de
Disolvente. Filtrar las muestras con la ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final
poseer una concentracin terica de 70 g/ml de ER de Acetaminofn, 466.68 g/ml de ER de
Aspirina, y 35 g/ml de ER de Cafena.
Pesar exactamente la cantidad de 0.6000g de Placebo de Tabletas Divina, y 1.6667 g de
Aspirina, 0.250 g de Acetaminofn y 0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de
100 ml las cantidades de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de
Disolvente. Someter a ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar
mecnicamente durante 10 minutos y Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2
ml de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de
Disolvente. Filtrar las muestras con la ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final
poseer una concentracin terica de 100 g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de
Aspirina, y 50 g/ml de ER de Cafena.
Pesar exactamente la cantidad de 0.6000g de Placebo de Tabletas Divina, y 2.1667 g de
Aspirina, 0.3250 g de Acetaminofn y 0.1625 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de
100 ml las cantidades de polvo anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de
Disolvente. Someter a ultrasonido por un periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar
mecnicamente durante 10 minutos y Diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Transferir 2
ml de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 50 ml, y diluir a volumen con Mezcla de
Disolvente. Filtrar las muestras con la ayuda de un Filtro de Jeringa, 0.45 m. La solucin final

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poseer una concentracin terica de 130 g/ml de ER de Acetaminofn, 866.68 g/ml de ER de

Aspirina, y 65 g/ml de ER de Cafena.
Desarrollar el mtodo de Determinacin Cuantitativa del producto y realizar el anlisis de las
muestras en sentido creciente de concentracin (70, 100 y 130%), tomando como 100% la
concentracin de anlisis rutinario del producto y haciendo cinco lecturas de cada concentracin.
Determinar el porcentaje recuperado, la media, coeficiente de variacin, intervalo de confianza
(95%) de la media, significacin estadstica de la media con respecto al valor verdadero (prueba t
de Student) e igualdad de las variancias (prueba G de Cochran), grafico de cantidad adicionada
versus cantidad recuperada, coeficiente de correlacin y significacin estadstica del intercepto y
de la pendiente.
1.7. Repetibilidad del Sistema.
a. Preparacin de la Fase Mvil, de la solucin diluente, del sistema cromatogrfico, procedimientos y
clculos del Mtodo de Determinacin Cuantitativa de Acetaminofn 60 mg, Aspirina 400 mg y Cafena
30 mg, tabletas Divina. Ver punto I: Descripcin del mtodo para Anlisis Qumico de Tabletas
Divina.
b. Preparacin del Estndar:
Solucin Madre del Estndar:
Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del Estndar de
Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar cada Estndar de
referencia a un baln de 100 ml y aforar con Mezcla de Disolventes.
Preparacin Estndar:
Tomar 20 ml de la Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con Mezcla
de Disolventes, mezclar y Aforar. Esta solucin contendr una concentracin aproximada de 100
g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/mL de ER de Cafena.
c. Preparacin de valoracin para Acetaminofn 0.060g, Aspirina 0.40g y Cafena 0.030g :
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y 0.030
g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud una porcin
del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.6667 g de Aspirina, 0.250 g de Acetaminofn y
0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades de polvo
anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a ultrasonido por un
periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y Diluir a volumen con
Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 50 ml, y
diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la ayuda de un Filtro de

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400 mg y Cafena 30 mg, tabletas Divina.

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Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de 100 g/ml de ER de
Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/ml de ER de Cafena.
Realizar 10 preparaciones de la muestra y realizar la Determinacin Cuantitativa de cada una de
ellas.
Determinar el porcentaje recuperado, la media y el intervalo de confianza de la media al 95% y
el coeficiente de variacin de las respuestas obtenidas.

1.8. Repetibilidad del Mtodo.

a. Preparacin de la Fase Mvil, de la solucin diluente, del sistema cromatogrfico, procedimientos y
clculos del Mtodo de Determinacin Cuantitativa de Acetaminofn 60 mg, Aspirina 400 mg y Cafena
30 mg, tabletas Divina. Ver punto I: Descripcin del mtodo para Anlisis Qumico de Tabletas
Divina.
b. Preparacin del Estndar:
Solucin Madre del Estndar:
Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del Estndar de
Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar cada Estndar de
referencia a un baln de 100 ml y aforar con Mezcla de Disolventes.
Preparacin Estndar:
Tomar 20 ml de la Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con Mezcla
de Disolventes, mezclar y Aforar. Esta solucin contendr una concentracin aproximada de 100
g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/mL de ER de Cafena.
c. Preparacin de valoracin para Acetaminofn 0.060g, Aspirina 0.40g y Cafena 0.030g :
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y 0.030
g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud una porcin
del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.6667 g de Aspirina, 0.250 g de Acetaminofn y
0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades de polvo
anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a ultrasonido por un
periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y Diluir a volumen con
Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 50 ml, y
diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la ayuda de un Filtro de
Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de 100 g/ml de ER de
Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/ml de ER de Cafena.

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Realizar 10 preparaciones de la muestra y realizar la Determinacin Cuantitativa de cada una de

ellas.
Determinar el porcentaje recuperado, la media y el intervalo de confianza de la media al 95% y
el coeficiente de variacin de las respuestas obtenidas.

1.9. Precisin Intermedia.

a. Preparacin de la Fase Mvil, de la solucin diluente, del sistema cromatogrfico, procedimientos y
clculos del Mtodo de Determinacin Cuantitativa de Acetaminofn 60 mg, Aspirina 400 mg y Cafena
30 mg, tabletas Divina. Ver punto I: Descripcin del mtodo para Anlisis Qumico de Tabletas
Divina.
b. Preparacin del Estndar:
Solucin Madre del Estndar:
Pesar con exactitud 0.025 g del Estndar de Referencia de Acetaminofn, 0.1667 g del Estndar de
Referencia de Aspirina y 0.0125 g del Estndar de Referencia de Cafena. Llevar cada Estndar de
referencia a un baln de 100 ml y aforar con Mezcla de Disolventes.
Preparacin Estndar:
Tomar 20 ml de la Solucin Madre del Estndar y transferir a un Baln de 50 ml, diluir con Mezcla
de Disolventes, mezclar y Aforar. Esta solucin contendr una concentracin aproximada de 100
g/ml de ER de Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/mL de ER de Cafena.
c. Preparacin de valoracin para Acetaminofn 0.060g, Aspirina 0.40g y Cafena 0.030g :
Pesar con exactitud 20 tabletas que contienen 0.40 g de Aspirina, 0.060 g de Acetaminofn y 0.030
g de Cafena, pulverizar en un mortero hasta obtener un polvo fino. Pesar con exactitud una porcin
del polvo que equivalga a aproximadamente a 1.6667 g de Aspirina, 0.250 g de Acetaminofn y
0.1250 g de Cafena. Llevar a un matraz volumtrico de 100 ml las cantidades de polvo
anteriormente pesadas, disolver con 20 ml de Mezcla de Disolvente. Someter a ultrasonido por un
periodo de tiempo de 10 minutos. Agitar mecnicamente durante 10 minutos y Diluir a volumen con
Mezcla de Disolvente. Transferir 2 ml de la solucin anterior a un matraz volumtrico de 50 ml, y
diluir a volumen con Mezcla de Disolvente. Filtrar las muestras con la ayuda de un Filtro de

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cuantificacin de Acetaminofn 60 mg, Aspirina
400 mg y Cafena 30 mg, tabletas Divina.

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Jeringa, 0.45 m. La solucin final poseer una concentracin terica de 100 g/ml de ER de
Acetaminofn, 666 g/ml de ER de Aspirina, y 50 g/ml de ER de Cafena.

Desarrollar el mtodo de Determinacin Cuantitativa haciendo lecturas por triplicado de la

muestra durante tres das. Los ensayos son realizados por 2 analistas en un equipo de seguimiento y
medicin automtico (HPLC).

Determinar el porcentaje recuperado total, la media, la desviacin estndar, el coeficiente de

variacin y el intervalo de confianza para la media al 95%.

2. Especificaciones de los Parmetros de Validacin del Mtodo de Anlisis Qumico.

2.1. Especificidad.
2.1.1. Mtodo de Determinacin Cuantitativa.
La muestra y el Placebo no deben de presentar ningn tipo de seal que interfiera con la seal
que se encuentra para el estndar.
2.2.Estabilidad de la Muestra.
Factor (I): 98.0%-102.0%
2.3. Linealidad e Intervalo del Sistema y del Mtodo.
Parmetro
Valor
Coeficiente de Variacin
Al 2.0% para determinacin cuantitativa.
Coeficiente
de de 0.98
determinacin
Coeficiente
de 0.990
Correlacin
Estadstico
Durban- Aproximadamente 2.0
Watson
Intercepto de la Recta (a) Aproximadamente igual a 0.
Pendiente de la Recta (b) Aproximadamente igual 1.0.
Ecuacin de la Recta
Y=a+bx
Significacin estadstica texp<ttabla; el intervalo de confianza no debe incluir el
de (a)
cero.
Significacin estadstica texp >ttabla; el intervalo de confianza debe incluir el cero.
de (b)
Homocesdasticidad
Gexp<Gtabla;
significa
que
las
variancias
son
homogneas

PROCEDIMIENTO NORMALIZADO DE
TRABAJO
LCCM-FARMA MUNDI

Protocolo de Validacin para el Mtodo analtico de

cuantificacin de Acetaminofn 60 mg, Aspirina
400 mg y Cafena 30 mg, tabletas Divina.

PNT:
Rev: 0
Fecha Emisin
2015/09/19
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Anlisis
de
residuales La distribucin de los puntos debe ser aleatorio y no reflejar
ninguna tendencia
(grafico)
Anlisis de Variancia
F1exp > F2exp, evidencia una pendiente distinta de cero
F1exp < F2exp, demuestra la linealidad de los resultados

2.4. Exactitud del Sistema y del Mtodo.

Parmetro
Valor
Coeficiente de Variacin
Al 2.0%
Prueba t de Student para texp<ttabla; no hay diferencia significativa entre la
la media
media y el valor considerado como verdadero
(100%)
Igualdad de las Variancias Gexp<Gtabla;
significa
que
las
variancias
son
homogneas
Coeficiente
de a 0.990
Correlacin
Ecuacin de la recta
Y=a+bx
Intercepto de la recta (a)
Aproximadamente igual a 0.
Pendiente de la recta (b)
Aproximadamente igual 1.0.
Significacin estadstica texp<ttabla; el intervalo de confianza no debe incluir el
de (a)
cero.
Significacin estadstica texp >ttabla; el intervalo de confianza debe incluir el cero.
de (b)
2.5. Precisin.
2.5.1. Repetibilidad del Sistema y del Mtodo.

Coeficiente de variacin al 2.0% para Determinacin Cuantitativa.

PROCEDIMIENTO NORMALIZADO DE
TRABAJO
LCCM-FARMA MUNDI

Protocolo de Validacin para el Mtodo analtico de

cuantificacin de Acetaminofn 60 mg, Aspirina
400 mg y Cafena 30 mg, tabletas Divina.

PNT:
Rev: 0
Fecha Emisin
2015/09/19
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2.5.2. Precisin Intermedia.

Coeficiente de variacin al 2.0% para Determinacin Cuantitativa.

F de Fisher: Si Fexp<Ftabla, no existe diferencia significativa entre la precisin obtenida
por los analistas.
Prueba t de Student: Si texp<ttabla; no hay diferencia significativa entre las medias
obtenidas por los analistas.

_________________________________Final del Documento_________________________________