MARCADORES TUMORALES

INMUNOGLOBULINA
MATERIA:

BIOQUIMICA

Marcadores tumorales
Son sustancias biolgicas producidas por las clulas tumorales o liberadas
por el husped, detectadas y cuantificadas en el suero del paciente, por
diversas tcnicas de laboratorio.
Ningn MT disponible alcanza el calificativo de marcador ideal,
entendindose como tal, aqul que demuestre alta sensibilidad y
especificidad, fuerte relacin entre sus valores y la cantidad de tumor
presente y cuya determinacin resulte fcil y econmica.
Los marcadores tumorales son
sustancias que a menudo pueden
descubrirse en cantidades mayores que las normales en la sangre, orina, o
tejidos del cuerpo de algunos pacientes con ciertos tipos de cncer.
Los MT pueden sugerir y apoyar la existencia de un cncer, pero ninguno
de ellos puede por s mismo, en ausencia de una prueba histolgica
utilizarse como diagnstico definitivo. La capacidad de los tumores para
producir MT es variable, por tanto no puede excluirse la presencia de un
cncer porque los valores de un MT determinado sean normales

Antgeno carcinoembrionario (CEA)

Es una glucoprotena oncofetal descubierta por Gold y Freedman en 1965,
en pacientes con cncer de colon. Sin embargo, el CEA no es un marcador
especfico de tumor, sino ms bien un marcador plasmtico asociado a
tumor. Aparece sobre expresado particularmente en adenocarcinomas de
colon y recto, especialmente en tumores bien diferenciados, pero pueden
observarse incrementos de la cifra de CEA en otros tumores como el cncer
de mama, pulmn, pncreas, estmago, vejiga y tiroides, entre otros.
Las mediciones de CEA se efectan por radioinmunoanlisis y los niveles
pueden
variar segn la tcnica empleada. Los valores normales
habitualmente se sitan en torno a 5 mg/ml.
Gonadotropina corinica humana (HCG)
La HCG es una glucoprotena compuesta por dos subunidades, a y . Al
contrario que la subunidad a, la es inmunolgicamente diferente a otras
hormonas como LH, FSH o TSH, otorgndole esta especificidad, su
utilidad como MT.

Sus concentraciones en suero pueden elevarse en pacientes con tumores de

clulas germinales de origen gonadal y extragonadal y en enfermedad
trofoblstica gestacional, pero tambin en otras neoplasias epiteliales
malignas como el carcinoma de mama, pulmn, vejiga y tumores
gastrointestinales.
Estos MT pueden aumentar los 7-10 primeros das despus de comenzar la
quimioterapia, pero luego descienden habitualmente de forma exponencial,
con una vida media de 2-3 das para HCG y 5-7 das para AFP.
Alfafetoprotena (AFP)
AFP es una protena sintetizada en el hgado, saco vitelino y tracto
gastrointestinal fetales, que se aclara rpidamente de la sangre poco
despus del nacimiento. Como MT, es til en pacientes diagnosticados de
tumores de clulas germinales de origen testicular, extragonadal y ovrico,
as como en el hepatocarcinoma. Al igual que HCG, su medicin por
radioinmunoanlisis es altamente sensible y especfica.
Su importante valor en el seguimiento y sus implicaciones pronsticas en
pacientes con tumores de clulas germinales, se ajusta a lo comentado
previamente en relacin con HCG. El IGCCCG incluye valores de AFP de
menos de 5.000 ng/ml, 5.000- 50.000 ng/ml o ms de 50.000 ng/ml, en las
categoras de buen, moderado y mal pronstico con las consecuencias de
supervivencia y tratamiento previamente comentados.
Antgeno especfico de la prstata (PSA)
Es una proteasa de la familia de las kalicrenas, cuya funcin fisiolgica
parece que se relaciona con la fertilidad, lisando el cogulo de semen.
Inicialmente se pens que esta glicoprotena se secretaba exclusivamente
por la glndula prosttica, sin embargo se ha demostrado que tambin
puede producirse en las glndulas mamarias o salivares, aunque en
cantidades muy pequeas. Los niveles detectables de PSA en el suero se
considera que slo se originan en las clulas del epitelio columnar de la
prstata. La extensa utilizacin de este MT en el cncer prosttico, tiene
una gran relacin con esa casi total especificidad de rgano.
Se le ha considerado el MT ms valioso descubierto. Ese importante valor
de PSA se ha traducido en modificaciones sustanciales en cuanto a: la
prevalencia de cncer de prstata,

CA-125
Este antgeno se descubri en 1981 utilizando anticuerpos monoclonales
murinos, desarrollados como respuesta inmunolgica a una lnea celular de
carcinoma de ovario. Muestra valores elevados en un 75 a un 90% de las
pacientes con cncer de ovario y en la actualidad tiene un papel claramente
reconocido en el seguimiento de la respuesta al tratamiento y deteccin de
la recidiva.
El nivel preoperatorio del CA-125 se considera un importante factor
pronstico en el estadio I del cncer de ovario, habindose incluso
considerado como el ms poderoso
indicador pronstico para la
supervivencia en anlisis multivariante.
El CA-125 puede presentar cifras altas en mltiples neoplasias, pero su
papel como MT con valor pronstico independiente, no es tan evidente
como en el carcinoma de ovario.
CA15-3
Es una glucoprotena de alto peso molecular, posible de encontrar en altos
niveles en pacientes con cncer de mama. Generalmente existe una
correlacin entre elevacin del CA15-3 y la extensin de la enfermedad
metastsica, pero raramente se alteran sus valores en pacientes con estadio
I III. Puede tambin incrementarse en patologas no malignas de mama,
pulmn o hgado.
CA19.9
Es una glucoprotena mucinosa que aparece elevada con mayor frecuencia
en el cncer de pncreas, cuando la enfermedad est ya avanzada y rara vez
es posible la reseccin quirrgica. Su sensibilidad es muy escasa en
tumores de pequeo tamao en los que la curacin todava es posible. En
los pacientes con cncer de pncreas resecable que presentan alteracin del
CA19.9 y cuyos valores no se normalizan tras la intervencin, la
supervivencia es inferior.
Lactato deshidrogenasa (LDH)
Este enzima se encuentra presente en prcticamente todos los tejidos del
cuerpo, por lo que puede elevarse en cualquier tumor y en una diversidad
de patologas benignas (infarto agudo de miocardio, hepatitis, etc.).

A pesar de su inherente baja sensibilidad y especificidad, en determinadas

situaciones puede ser un MT de utilidad.
Beta-2-microglobulina
Los niveles de este marcador conocido por sus siglas en ingls como B2M,
se elevan con el mieloma mltiple, la leucemia linfoctica crnica (CLL) y
algunos linfomas. Tambin los niveles pueden ser ms altos con algunas
afecciones no cancerosas, como la insuficiencia renal (enfermedad del
rin) y hepatitis. Los niveles normales por lo general estn por debajo de
2.5 mg/l (miligramos por litro). La B2M es til en ayudar a predecir la
perspectiva de supervivencia a largo plazo (prognosis) en algunos de estos
cnceres. Los pacientes con niveles ms altos de B2M por lo general tienen
resultados menos favorables. La B2M tambin es revisada durante el
tratamiento contra el mieloma mltiple para ver qu tan bien est
funcionando el tratamiento.
HER2
El HER2 (tambin conocido como HER2/neu, erbB-2 o EGFR2) es una
protena que hace que crezcan algunas clulas cancerosas. El nivel de este
receptor es elevado en alrededor de 1 de cada 5 cnceres de seno. Los
niveles ms altos de lo normal pueden ser encontrados en otros tipos de
cncer tambin, como en algunos casos de cncer de estmago. El nivel del
HER2 normalmente se determina al someter a prueba una muestra del
tejido canceroso y no de la sangre en s. Los cnceres que son HER2positivo tienden a crecer y propagarse ms rpido que los otros tipos de
cncer. Todos los cnceres de seno de diagnstico reciente, as como
algunos cnceres de estmago en etapa avanzada debern ser sometidos a
la prueba para el HER2. Los cnceres HER2-positivo son ms propensos a
responder a los tratamientos que funcionan contra el receptor HER2 en las
clulas cancerosas.
Tiroglobulina
La tiroglobulina es una protena producida por la glndula tiroides. Los
niveles sanguneos normales en una persona dependen de su edad y gnero
sexual. Son elevados en la mayora de las enfermedades tiroideas,
incluyendo algunas formas comunes del cncer de la glndula tiroides. El
tratamiento para el cncer de tiroides a menudo involucra extirpar toda esta
glndula, en conjunto a veces con radioterapia. Los niveles de tiroglobulina
en la sangre deben reducirse a niveles indetectables despus del
tratamiento. Un aumento en el nivel de tiroglobulina tras el tratamiento
puede implicar que el cncer ha regresado. En personas con cncer de

tiroides que se ha propagado, los niveles de la tiroglobulina pueden ser

observados a travs del tiempo para evaluar los resultados del tratamiento.
El sistema inmunitario de algunas personas produce anticuerpos contra la
tiroglobulina, lo cual puede afectar los resultados de las pruebas. Es por
esta razn que los niveles de los anticuerpos anti-tiroglobulina con
frecuencia tambin se miden al mismo tiempo.
Inmunoglobulinas
Las inmunoglobulinas son glicoprotenas que, segn ya indic Porter en
1959, estn formadas por cadenas polipeptdicas agrupadas, dependiendo
del tipo de inmunoglobulina, en una o varias unidades estructurales bsicas.
Cada unidad est compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas unidas entre
s por puentes disulfuro y otras uniones de tipo no covalente.
Dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas se agrupan de tal manera que
existe una proximidad espacial entre los cuatro extremos amnicos de las
cadenas ligeras y pesadas por una parte, y entre los dos extremos
carboxlicos de las cadenas pesadas por otra.
Inmunoglobulina G.
Son las inmunoglobulinas ms abundantes y representan ms del 70 % de
las Igs sricas totales; las diferentes subclases se presentan en proporciones
muy diferentes. La IgG1 es la subclase ms frecuente (ms del 60 %),
seguida de la IgG2 (aproximadamente un 18 %), mientras que IgG3 e IgG4
se encuentran en mucha menor proporcin. Esta Ig posee capacidad
neutralizante, precipitante, de fijar complemento, de unirse a clulas NK y
a macrfagos (opsonizacin) y son capaces de atravesar activamente las
membranas biolgicas. La propiedad de atravesar activamente las
membranas biolgicas es de sumo inters por lo que, adems de ejercer
esta inmunoglobulina, su efecto en toda la economa del organismo, lo
hace tambin en el feto al atravesar la placenta desde la madre, merced a la
existencia de receptores para la porcin Fc en el sincitiotrofoblasto. Como
el feto slo sintetiza pequeas cantidades de inmunoglobulinas, adquiere de
este modo la posibilidad de defensa, no solamente mientras se encuentra en
el seno materno, sino incluso durante la lactancia, perodo en el cual
todava no ha desarrollado la capacidad total de sntesis
de
inmunoglobulinas.

Sin embargo, este paso de IgG desde la madre al feto no siempre es

beneficioso para el feto. De todos es sabido que cuando hay
incompatibilidad del tipo Rh entre la madre y el feto, se puede desarrollar
el sndrome de eritroblastosis fetal como consecuencia de la destruccin de
glbulos rojos fetales, de nefastas consecuencias si no se acude a tiempo.
Esto no se presentara si la IgG no pasase de la madre al feto.
La IgG se sintetiza tardamente tras un primer contacto con el antgeno, sin
embargo, tras un segundo contacto la mayora de las Igs formadas
pertenecen a esta clase (Respuesta Secundaria)
Inmunoglobulina A.
Esta inmunoglobulina posee capacidad neutralizante y precipitante,
mientras que su capacidad de fijar complemento y de opsonizacin son
muy dbiles, limitndose su efecto a neutrfilos y no a macrfagos.
La propiedad ms importante de esta inmunoglobulina viene determinada
por su capacidad de unirse por el extremo Fc a la pieza secretora, gracias a
la cual puede ser secretada por las mucosas y glndulas exocrinas,
ejerciendo su accin ms importante en la superficie de mucosas y lquidos
biolgicos (sobre todo IgA2), tales como el liquido cefaloraquideo,
secrecin bronquial, lgrima, saliva, etc.
Esto es importante porque as protegen precisamente los puntos ms
vulnerables del organismo, esto es, las puertas de entrada al mismo, como
son ojos, boca, aparato digestivo, sistema respiratorio, vagina, etc
Esta inmunoglobulina se encuentra tambin en la leche materna. La IgA
recibida de la madre ejerce un importante papel de defensa a nivel de todo
el aparato digestivo.
Inmunoglobulina M.
Los anticuerpos del tipo IgM son los que mas rpidamente se forman en
respuesta a un estmulo antignico (Respuesta primaria). Esta Ig se
caracteriza tambin por poseer capacidad neutralizante, precipitante,
aglutinante, fijar complemento, activar la respuesta inmune, sin embargo no
atraviesa activamente las membranas biolgicas. Esta ltima propiedad
hace que esta inmunoglobulina ejerza su accin normalmente en los
espacios intravasculares. Representa del 5 al 10 % de las Igs sricas totales

y junto a la IgD es la ms frecuentemente encontrada en la superficie de los

linfocitos B como inmunoglobulina de membrana.
Inmunoglobulina D.
La concentracin de esta inmunoglobulina en suero es muy baja. Hasta
fechas muy recientes no se haba demostrado que esta inmunoglobulina
posea capacidad de unirse a antgenos, por lo que se dudaba de que actuase
con funcin de anticuerpo. Sin embargo, aunque actualmente se ha
demostrado su accin de anticuerpo, no se conoce con precisin cules son
sus funciones especficas, aunque se piensa que colabora de forma
importante en la activacin de linfocitos B al actuar como receptor en la
superficie de los mismos.
Inmunoglobulina E.
En muchos individuos alrgicos esta inmunoglobulina se presenta en
grandes cantidades. El estmulo para su sntesis puede proceder de una gran
variedad de antgenos, a los que en este caso se conocen como alergenos.
Estos alergenos pueden penetrar en el organismo a travs de la piel o de las
mucosas respiratoria, ocular, del aparato digestivo, etc., as como por
inyectables, como es el caso de la penicilina u otros medicamentos.La vida
media de la IgE en sangre perifrica es de 24-48 horas. No tiene capacidad
de atravesar la placenta, por lo tanto, las reacciones de hipersensibilidad
inmediata no pueden transferirse de manera pasiva de la madre al feto. Sin
embargo, puede existir una predisposicin de tipo familiar a padecer
enfermedades de naturaleza alrgica. Esta predisposicin parece estar
relacionada con una tendencia a producir anticuerpos de tipo IgE en la
respuesta secundaria frente a antgenos, en lugar de IgG que seria la
respuesta normal en individuos no alrgicos.
La IgE se encuentra en forma libre en sangre en donde se observa que los
niveles cambian a lo largo de la edad. Tambin la IgE se encuentra en otros
lquidos biolgicos as como unidos a basfilos y clulas cebadas, gracias a
la propiedad que tiene esta inmunoglobulina de unirse por su extremo Fc a
receptores de superficie presentes en dichas clulas. Estas clulas se
caracterizan por encontrarse en la piel y mucosas y por contener
abundantes grnulos citoplasmticos, ricos en sustancias vasoactivas que
liberan una vez se activan.

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