COBRE: DEFICINCIA E INTOXICAO *

Introduo
Alm das biomolculas orgnicas, os tecidos animais tambm possuem elementos
inorgnicos que fazem parte dos tecidos e se encontram na proporo de 2 a 5% do peso total
dos animais. Entre esses elementos esto os minerais que possuem funes essenciais tanto na
estrutura de tecidos e biomolculas, como no prprio metabolismo animal, participando como
co-fatores enzimticos, ativao de ao hormonal, como responsveis pela presso osmtica e
pelo equilbrio cido-bsico. Os minerais podem ser divididos em macro e micro.
Os microelementos, ou tambm chamados elementos traos ou oligoelementos, esto
presentes em quantidades pequenas no organismo e so expressos em mg/kg ou ppm (partes por
milho) de peso vivo. Nestes se incluem o cobre, zinco, selnio e cobalto. Resultados de estudos
apresentados confirmam que as deficincias de microelementos em bovinos e ovinos mais
comuns no Brasil so as de cobre e cobalto. As deficincias de zinco e selnio, e especialmente
de mangans tem sido diagnosticadas em menor escala.
O cobre um elemento quimico de simbolo Cu (do latim cuprum), numero atmico 29
e de massa atmica 63,6. A temperatura ambiente, o cobre encontra-se em estado slido.
Classificado como um metal de transio, pertence ao grupo 11 (1B) da Classificao Peridica
dos Elementos. Ele participa de diversos processos no organismo, tais como a metabolizao do
ferro por enzimas, que so cobre-dependentes; a formao de elastina e do colgeno, que so
protenas presentes em vrias partes do corpo como, por exemplo, nos vasos sanguneos,
produo

de

melanina,

responsvel

pela

pigmentao

da

pele,

pelos

l.

Apesar de essencial, vrias indstrias de misturas minerais retiram este elemento de seus
produtos ou lanam outros produtos sem o cobre. Isto se deve a crena, ainda existente em
algumas regies, de que os ovinos no podem ingerir este elemento. Provavelmente este
conceito surgiu e se popularizou aps ovinos ingerirem formulaes minerais para bovinos.
Dietas bem balanceadas contendo quantidades adequadas deste elemento so de extrema
importncia para o sucesso de um sistema de produo ovino.

* Seminrio apresentado pela aluna TATIANA AMARAL GUERRA na disciplina TRANSTORNOS

METABLICOS DOS ANIMAIS DOMSTICOS, no Programa de Ps-Graduao em Cincias
Veterinrias da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, no segundo semestre de 2008. Professor
responsvel pela disciplina: Flix H. D. Gonzlez.

Presente em vrias enzimas: como parte da citocromo-oxidase, enzima oxidase terminal

na cadeia respiratria, que catalisa a reduo de O2 para gua, passo essencial na respirao
celular; lisil oxidase que catalisa a formao do colgeno e elastina; transporte de ferro
necessrio para a sntese de hemoglobina; superxido dismutase que protege as clulas dos
efeitos txicos no metabolismo do oxignio. Por estar envolvido no mecanismo de oxidao,
sua deficincia leva a transtornos no metabolismo oxidativo, podendo manifestar-se de
mltiplas formas.
O cobre transportado do fgado para os rgos perifricos pela ceruloplasmina, que
atua como armazenadora e transportadora para manter a homeostase desse elemento, que o
local de maior concentrao desse mineral no organismo, diminuindo. Aproximadamente 90%
do cobre no plasma de mamferos est na forma de metaloprotenas como a ceruloplasmina, que
o carreia para tecidos especficos. A ceruloplasmina (cobre mono amino oxidase, Cu-MAO)
uma frao alfa-2 globulina do sangue, em que cerca de 95% do cobre srico encontra-se ligado.
Para se detectar estados carenciais, comentam que a determinao de ceruloplasmina plasmtica
ou da enzima superperxido dismutase dos eritrcitos possuem uma alta correlao com os
nveis sangneos de cobre.
Na maioria das espcies, a taxa de absoro de cobre pelo intestino baixa, sendo de 510% em adultos e de 15-30% em jovens. Essa taxa est regulada pela necessidade do
organismo, pela forma qumica que est o elemento e pela quantidade de outros minerais que
podem exercer efeitos antagnicos. O molibdnio um importante fator na absoro do cobre,
nveis a partir de 10 ppm de Mo no alimento causam interferncia na absoro intestinal de
cobre. A relao Cu/Mo ideal de 6 -10 partes de cobre para 1 parte de molibdnio.

Intoxicao por cobre

Existe normalmente uma ampla diferena entre nveis deficientes e nveis txicos de
cobre para mamferos. A ingesto continuada de cobre em nveis acima das exigncias dietticas
dos animais conduz a um acmulo gradativo do elemento em vrios tecidos, principalmente no
fgado, e eventualmente leva intoxicao. A capacidade de acumular cobre nos tecidos varia
grandemente com as espcies animais e mesmo com as raas dentro de uma mesma espcie.
A ocorrncia mais comum de intoxicao por cobre em ovinos, quando estes animais
ingerem misturas minerais destinadas a bovinos. Diferentemente dos bovinos, o limite txico
para ovinos baixo, o que gera uma faixa relativamente estreita entre a necessidade e a
toxicidade. Os suplementos minerais de bovinos apresentam, de modo geral, entre 1200 e 2000
mg de cobre por kg de produto, bem acima dos suplementos para ovinos que apresentam em

mdia 400 mg/kg. A ingesto de produtos para bovinos por ovinos pode levar a um consumo de
30 a 60 mg/kg de matria seca, que so valores bastante elevados para a espcie. Tambm, pode
ocorrer no s pela administrao incorreta ou exagera desse composto mineral e sim por outras
causas, tais como o consumo de plantas hepatotxicas, drogas antifungicidas, drogas
antiparasitrias, substncias usadas para a erradicao de caracis, por poluio industrial e pela
relao desbalanceada de cobre/molibdnio no solo e pastagens. A intoxicao por cobre pode
ser classificada de duas formas: aguda e crnica.

Intoxicao aguda
A toxicose aguda por cobre, ocorre aps a ingesto ou dosificao de
concentraes exageradas de cobre (25 50 mg/kg). Atualmente, a toxicose aguda no
comum em medicina veterinria. As principais fontes so os lquidos para pedilvios,
fungicidas e algicidas a base de sulfato de cobre, os sais de cobre desses compostos
agem como irritantes e oxidantes dos tecidos, causando necrose coagulativa da mucosa
gastrointestinal. O diagnstico baseado no histrico de ingesto, nos sinais clnicos
(nuseas, apatia, vmito, diarria hemorrgica, choque e morte), nas leses
histopatolgicas (gastroenterite grave, congesto e necrose heptica, renal e esplnica).
Deve-se fazer o diagnstico diferencial descartando intoxicaes por arsnico, mercrio
ou selnio, alm das gastroenterites infecciosas (salmonelose e parvovirose). O
tratamento inespecfico e orientado para controlar a desidratao, choque e leses
gastrointestinais.
Intoxicao crnica
A intoxicao crnica por cobre, possui na espcie ovina uma maior freqncia dos
casos sendo uma intoxicao de desenvolvimento lento, mas de aparecimento sbito,
caracterizado por hemlise, anemia, ictercia e hemoglobinria. causada pelo acmulo gradual
de cobre no fgado e por uma sbita liberao no sangue.
A doena mais comum em raas de corte, pois so animais mais vorazes e so
freqentemente estabulados, embora possa ocorrer em qualquer raa. Ovinos da raa Merino so
os animais que apresentam maior resistncia. No RS, a doena praticamente s ocorre em
animais estabulados.
A absoro de cobre em ovinos como descrito anteriormente regulada pela presena
na dieta de alguns elementos, como o molibdnio, sulfato, ferro, zinco, etc. A presena destes
elementos obstaculiza a absoro de cobre em excesso, fazendo com que ocorra a intoxicao

at com nveis normais de cobre na pastagem. As necessidades dirias de cobre em ovino

situam-se entre 4 a 6 mg/kg e as de molibdnio entre 0,3 a 0,5 mg/kg. Os casos de intoxicao
ocorrem quando h um acmulo de cobre , principalmente no fgado, devido a absoro
excessiva deste elemento pelo perodo de meses at um ano. Esse acmulo de cobre pode ser
primrio ou secundrio:
Primrio: Ocorre pela ingesto excessiva de cobre por exemplo: animais de cabanha
alimentados com concentrados contento excesso de cobre (sulfato de cobre, xido de
cobre, cloreto de cobre) com mais de 10mg/Kg ou que pastoreiam em locais com o solo
contaminado pela indstria ou por adubagem incorreta;
Secundrio: Pela ingesto de pastagem com quantidades normais de cobre, mas que so
pobres em molibdnio, sulfato, zinco, etc. Por exemplo: Trevo subterrneo, ou pela
ingesto de plantas que causam danos hepticos (Senecio spp, Echium plantagineum e
Heliotropum europaeu).
O acmulo de cobre ocorre na mitocndria e nos lisossomos hepticos causando leses
progressivas nas organelas dos hepatcitos, degenerao ou necrose. A crise hemoltica aguda
ocorre em situaes onde os animais que sofrem algum tipo de estresse fisiolgico como
viagens, confinamento, exposies, baixa na imunidade, fome. O excesso de cobre leva a uma
oxidao na membrana do eritrcito, que fragilizado facilita a hemlise, a oxidao da
hemoglobina pelo cobre, forma a meta-hemoglobina (no transportadora de O2) agravando
ainda mais a crise hemoltica aguda.
Os sinais clnicos clssicos so dispnia intensa causada pela falha da oxigenao devido a
hemlise, ictercia pela liberao de bilirrubina e hemoglobunria. As leses post mortem
incluem-se: fgado ictrico, esplenomegalia, rins escuros na necropsia e necrose e vacuolizao
de hepatcito, fibrose periportal, necrose tubular renal na histopatologia.
O diagnstico feito pelo histrico de alimentao com concentrados ou pastoreio em reas
com solo contaminado, pelos sintomas clnicos e confirmados pelo diagnstico laboratorial que
revelam: altos nveis de bilirrubina e hemoglobina, enzimas hepticas extremamente
aumentadas (estudos confirmaram um aumento na AST precocemente de 3 a 6 semanas antes da
crise hemoltica, podendo ser um bom indicador para controle do rebanho). Se dosados, os
nveis de cobre no sangue estaro acima de 1,5 ppm (ref.: 0,8 a 1,2 ppm). Deve-se diferenciar
das doenas infecciosas (leptospirose, bebesiose, anaplasmose) e das intoxicaes por plantas
(cebola) e drogas (anti-helmnticos). O tratamento baseia-se na administrao de
tetratiomolibdato de amnia (1,7 3,4 mg/dia IV ou SC) alternando os dias e na utilizao do
quelante de cobre, a D-penicilamina (50 mg/kg via oral por 6 dias).

A intoxicao por cobre, possui uma alta mortalidade entre os animais afetados (24 a 48
h do incio dos sinais clnicos), deve-se dar nfase na preveno desse acmulo de cobre nos
animais onde as raes devem ser manter no mximo a relao 6:1 de Cu/Mo, a adio de
molibdato as raes ovinas (2 4 ppm), uma das medidas preventivas mais eficazes, embora
no haja normas regulatrias federais para a adio de molibdnio a dieta.
Em ces foi descrita uma sndrome onde ocorriam o acmulo crnico de cobre heptico,
comum em ces das raas Bedlington, West Highland, Pinschers e Dobermans. Esse acmulo
crnico hereditrio, uma caracterstica autossomal recessiva. A doena normalmente aparece
dos 2 aos 6 anos de idade. O cobre acumula-se nos lisossomos hepticos at esgotar sua
capacidade de armazenamento, a partir disso ocorre inflamao e necrose.
Animais jovens podem apresentar sinais de uma sndrome aguda como vmito,
anorexia, fraqueza e desidratao. J os animais adultos alm desses sintomas apresentam
ictercia, ascite e podendo apresentar encefalopatia heptica. As crises hemolticas no foram
relatadas. As enzimas hepticas freqentemente esto aumentadas, alm da bilirrubina. Leses
post mortem so caracterizadas por hepatomegalia na necropsia; necrose, inflamao de
hepatcito e presena de cobre nas clulas na anlise histopatolgica. Para o controle a quelao
do cobre com D-penicilamina (10 -15 mg/kg via oral) pode ser instituda para a vida toda, o
cido ascrbico (500- 1000 mg/dia) aumenta a excreo de cobre e o uso de corticosterides
(0,5 1,0 mg/dia) podem ser utilizados para estabilizar as membranas lisossomais hepticas. Os
nveis de cobre na dieta devem obedecer a rgido controle (5 10 ppm), raes comerciais que
possuem baixos teores de cobre devem ser utilizadas.

Deficincia de cobre
A deficincia de cobre pode ser tanto ou mais danosa ao bolso do produtor quanto a
intoxicao por este elemento, como na intoxicao a maior espcie envolvida a ovina. Muitas
vezes esta deficincia causa prejuzos imperceptveis ao, nos casos em que so percebidos,
raramente consegue-se determinar sua causa. J os prejuzos pela intoxicao so mais
evidentes, pois muitas vezes h alguma sintomatologia clnica e, no raramente, o animal vem
bito, fazendo com que e as providncias sejam tomadas de imediato.
O cobre como descrito anteriormente, faz parte de diversas reaes no organismo,
componente fundamental de diversas enzimas e de vrios tecidos. Por isso, a sua deficincia
levar a diversas sndromes e prejuzos ao animal.

As principais manifestaes de deficincia de cobre incluem anemia microctica e

hipocrmica, devido a reduo do volume corpuscular e concentrao de hemoglobina, diarria,
desordens

sseas

(devido

falha

dos

osteoblastos),

nervosas

(desmielinizao),

cardiovasculares (falha na oxidao do tecido cardaco), falhas reprodutivas, perda na

pigmentao da pele, e falha na queratinizao dos plos e l. A hipocuprose em ovinos pode
causar fragilidade e perda da ondulao da l ou despigmentao da l preta, alteraes
congnitas ou adquiridas da mielina (ataxia enzotica), osteoporose, anemia e reduo do
crescimento. Em bovinos, diversos quadros clnicos so observados na hipocuprose, podendo
ocorrer menor desenvolvimento corporal e baixo desempenho reprodutivo, anemia, osteoporose,
alteraes da pigmentao dos plos e diarria.
Alguns autores comprovaram que a mortalidade perinatal de cordeiros, provocada por
bactrias como Escherichia coli e Pasteurella haemolytica, pode ser reduzida com a
suplementao correta de misturas minerais com cobre para as ovelhas antes do parto. Isto
porque o cobre participa, dentre outras, da enzima lactotransferritina, que tem ao
bacteriosttica atravs do seqestro de ferro das bactrias, inibindo seu desenvolvimento no leite
e transmisso ao cordeiro. A deficincia por cobre tambm reduz o nmero de neutrfilos
circulantes, pois tem ao reconhecida, mesmo que ainda no to bem esclarecida, sobre o
sistema imunolgico. Um dos mais graves prejuzos ocorridos por essa deficincia a ataxia
enzotica, pois leva a mortalidade dos cordeiros, conseqentemente a prejuzos na produo.
Ataxia enzotica
uma doena metablica de cordeiros caracterizada clinicamente por incoordenao
motora progressiva do trem posterior e patologicamente por um deficiente desenvolvimento do
Sistema Nervoso Central.
A taxa de absoro intestinal do cobre, como j mencionado, pode variar entre raas de
ovinos, assim como entre linhagens de uma mesma raa. A doena ocorre com mais freqncia
em linhagens com absoro deficiente de cobre quando submetidas a regimes alimentares
deficientes deste elemento. Estudos mostraram que a raa de ovinos cara negra escocesa so
mais suscetveis a doena, pois sua capacidade de absorver o cobre 50% inferior ao da raa
Welsh Mountain. No Brasil, casos de ataxia enzotica so raros, mas a deficincia de cobre em
bovinos tem sido registrada em reas litorneas do RS, SC, RJ e ES, assim como em vrias
reas do Mato Grosso, Piau e Amap. Em outros pases, a doena mais prevalente em
cordeiros de at trs meses de idade, ocorrendo com maior freqncia entre duas a quatro
semanas de idade.

A causa da ataxia enzotica uma deficincia de cobre metabolizvel na ovelha prenhe.

Essa deficincia pode ser primria, em solos pobres desse elemento, ou secundria que ocorre
em solos ricos em molibdnio, enxofre ou cdmio, os quais obstaculizam a absoro do cobre.
O cobre um elemento com mltiplas funes metablicas estando envolvido na sntese de
mielina, a perda da atividade da citocromo-oxidase leva a reduo na sntese de fosfolipdeos
pelas mitocndrias e conseqente falha na mielinizao dos neurnios. Dois neurotransmissores
tambm foram detectados como diminudos no organismo (norepinefrina e dopamina).
Na forma congnita da doena, a substncia branca progressivamente se gelatiniza e
liquefaz-se deixando cavidades. Em formas mais tardias a degenerao se limita a alguns
neurnios do crebro e medula. Estas leses so irreversveis, mesmo em cordeiros
suplementados com cobre, levando-os a paraplegia permanente. A morte, logo aps o
nascimento, provavelmente ocorre por parada respiratria.
As ovelhas mostram despigmentao da l e anemia, os cordeiros inicialmente
apresentam paralisia flcida dos membros posteriores, progredindo para os anteriores. O curso
de alguns dias at semanas, a morbidade de 90% e a mortalidade igualmente alta.
O diagnostico baseado no histrico, nos sintomas de incoordenao do trem posterior
nos cordeiros, despigmentao da l nas ovelhas e concluindo-se com a dosagem de cobre no
sangue baixa. As leses encontradas a necropsia so de degenerao gelatinosa com cavidades
na substncia branca do crebro. Histopatologicamente observa-se amilielinizao do tecido
nervoso, e o material de eleio para remessa ao laboratrio seria o crebro em formol a 10%.
A anlise do solo e da pastagem contribui para a confirmao diagnstica. O
diagnstico diferencial dever considerar a Doena da Fronteira, causada por um vrus que
tambm causa desmielinizao dos neurnios. A infeco pr-natal pelo vrus da lngua azul que
tambm leva ao nascimento de cordeiros fracos. Todas essas doenas se dosadas as taxas de
cobre apresentaro nveis normais.
Para se controlar essa enfermidade algumas medidas preventivas podem ser tomadas,
como o mapeamento de reas solo deficientes em minerais, determinar melhores raas e
linhagens com melhor absoro de cobre; prevenir parasitismo crnico, pois isso afeta absoro
intestinal, ovelhas que esto em gestao, administrar sulfato de cobre 1 g/30 mL de gua, 2 a 3
vezes com 3 semanas de intervalo nas aplicaes. E sempre que possvel utilizar a correo do
solo, mas sempre cautelosamente para evitar a intoxicao.

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